氟比洛芬酯镇痛对全腔镜食管癌根治术后快速康复的影响

•720•医学研究生学报2019年7月第32卷第7期J Med Pos仰a,Vol.32,No.7,July,2019
论著
(临床研丸)
氟比洛芬酯镇痛对全腔镜食管癌根治术后快速
康复的影响
杨楠，王康，孙磊，李德闽，姚圣
［摘要］目的全腔镜食管癌术后的疼痛是影响患者快速康复的重要因素，关于术后静脉使用氟比洛芬酯在食管癌手术后镇痛作用的研究较少。

文中旨在研究氟比洛芬酯镇痛对全腔镜食管癌术后快速康复的影响。

方法选取2015年10月至2016年10月东部战区总医院64例心胸外科接受全腔镜食管癌根治术患者。

将患者随机分为氟比洛芬酯组(使用氟比洛芬酯+自控镇痛泵)、对照组(单纯使用自控镇痛泵)，每组32例。

观察2组在术后12h、24h、48h、72h血清IL-6、降钙素原(PCT)水平,并使用静息时视觉模拟疼痛评分法(VAS评分)比较组间差异。

结果氟比洛芬酯组术后12h时血清IL-6.PCT［(120.19+ 13.52)»g/L、(1.89±0.18)»g/L］较对照组血清［(156.53±13.46)|ig/L.(1.99±0.12)»g/L］明显降低(P<0.05),术后24h、48h、72h时较对照组亦明显降低(P<0.05)o氟比洛芬酯组术后12h、24h、48h、72h时VAS评分［(2.37±0.87)分、(3.84±0.92)分、(2.84士1.02)分、(2.62±0.83)分］较对照组［(4.53±1.08)分、(5.04±1.27)分、(4.00±1.05)分、(3.81±1.03)分］明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

结论全腔镜食管癌术后静脉使用氟比洛芬酯镇痛能显著降低术后炎症反应，缓解患者疼痛，对全腔镜食管癌手术后快速康复有重要临床意义。

［关键词］氟比洛芬酯;全腔镜食管癌根治术;快速康复
［中图分类号］R735.1［文献标志码］A［文章编号］1008-8199(2019)07-0720-04
［DOI］10.16571/ki.l008-8199.2019.07.010
Postoperative administration of flurbiprofen helps rapid rehabilitation of the patient following minimally invasive esophagectomy
YANG Nan1,WANG Kang',SUN Lei',LI De-min1,YAO Sheng2
(1.Department of Cardiothoracic Surgery,General Hospital of Eastern Theater Command,PLA,Nanjing210002, Jiangsu,China;2.D epartment of G astroenterology,Nanjing Hospital of C hinese Medical,Nanjing21000S,J iangsu,China)
[Abstract]Objective Pain is an important factor affecting rapid rehabilitation of the patient after minimally invasive esopha­gectomy(MIE),and few studies are reported on the analgesic effect of intravenous administration of flurbiprofen(FBP)following MIE.This study was to investigate the role of FBP analgesia in rapid rehabilitation of the patients after MIE.Methods Sixty-four pa­tients with esophageal cancer underwent MIE in the General Hospital of Eastern Theater Command from October2015to October 2016.Thirty-two of them received analgesia with a patient-controlled analgesia(PCA)pump(the control group)and the other32with
FBP plus a PCA pump(the FBP group)postoperatively.We measured the concentrations of
nin
基金项目：国家自然科学基金(81702444)
作者单位：210002南京，东部战区总医院(原南京军区南
京总医院)心胸外科［杨楠(医学硕士)、王
康、孙磊、李德闽］;210008南京，南京市中医
院胸心血管外科(姚圣)
通信作者：姚圣,E-maikyaoshengl980@ serum interleukin6(IL-6)and procalcito-
(PCT)at12,24,48and72hours after surgery,recorded the vi­sual analog scale(VAS)pain scores at rest,and compared the pa­rameters obtained between the two groups of patients.Results Compared with the control group,the FBP group showed significantly decreased concentrations of serum IL-6([156.53±13.46]vs [120.19±13.52]Rg/L,P<0.05)and PCT([1.99±0.12]w[1.89±0.18]Rg/L,P<0.05)at12hours after MIE,even more significant ­
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ly at24,48and72hours(P<0.05).And the VAS scores were markedly lower in the FBP than in the control group at all the four time points(P V0.05).Conclusion Postoperative intravenous administration of flurbiprofen can significantly reduce inflammatory reac­tion,relieve pain and contribute to rapid rehabilitation after minimally invasive esophagectomy.
[Key words]flurbiprofen;minimally invasive esophagectomy;postoperative rehabilitation
0引言
全腔镜食管癌根治术的应用和推广，降低了食管癌开胸手术后疼痛，减轻了手术创伤⑴。

但术后伤口的疼痛、常规留置胸管、胃管引起的疼痛仍是影响患者快速康复的重要因素。

氟比洛芬酯是一种新的非备体类消炎镇痛药(Non-steroidal antiin­flammatory drugs,NSAIDs),以脂微球为载体进人体内，靶向分布到手术切口和炎症部位，并释放出有效成份一一氟比洛芬酯，进一步水解生成氟比洛芬，通过抑制前列腺素的合成发挥镇痛作用并可抑制环氧化酶(Cyclo-oxygen-ase,COX)从而减轻炎症反应。

氟比洛芬酯多用于麻醉中超前镇痛，联合芬太尼等阿片类药物应用于术后自控镇痛，可以抑制癌症相关的爆发痛曲)。

关于术后静脉使用氟比洛芬酯在食管癌手术后镇痛作用的研究较少。

本研究旨在研究氟比洛芬酯镇痛对全腔镜食管癌术后快速康复的影响。

1资料与方法
1.1临床资料选取2015年10月至2016年10月东部战区总医院心胸外科接受全腔镜食管癌根治术患者64例。

其中男42例、女22例，年龄44~68岁。

入选标准：①食管癌术前分期(参照UICC/ AJCC2009年第七版分期)1-11期；②肿瘤全部位于食管中段；③ASAI级或II级，无严重心肺功能障碍。

排除标准:①有阿片类药物长期服用史；②消化道溃疡史；③伴严重肝肾功能障碍，凝血功能障碍紊乱;④非笛体类药物过敏史。

将患者随机分为氟比洛芬酯组(使用氟比洛芬酯+自控镇痛泵)、对照组(单纯使用自控镇痛泵)，每组32例。

2组患者在性别、年龄、术前肿瘤分期、手术时间、术中出血量等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

见表1。

本研究经过医院伦理委员会批准(批准号：2015NZKY-021-03),患者均签署知情同意书。

1.2方法术中麻醉均采用常规静吸复合麻醉，单腔气管插管，胸部操作时采用人工气胸单肺通气，术式全部采用全腔镜下食管次全切除、管状胃制作、食管-胃左颈部机械吻合。

氟比洛芬酯组术后使用曲马多600mg+地佐辛20mg+阿扎司琼10mg,配成自控镇痛泵予以术后24h自控镇痛，联合使用氟比洛芬酯(北京泰德制药有限公司)100mg,加入100mL0.9%氯化钠注射剂中稀释后静脉滴注，1次/ 12h,用至术后72h停药。

对照组术后仅常规使用曲马多600m計地佐辛20m計阿扎司琼10mg,配成自控镇痛泵予以术后24h自控镇痛。

表1全腔镜食管癌根治术患者一般资料的比较
Table1Clinical data on the esophageal cancer patients in the flurbiprofen and control groups
变量对照组(n=32)
氟比洛芬酯组
(n=32)
P值
年龄(社S,岁)58.41±6.5955.50±10.770.198性别("男/女)23/919/130.292 TNM(n,I/II)18/1415/170.453手术时间(%±s,min)119.19±10.62125.38±12.480.067术中出血量(x±s,mL)75.94±24.4871.50±27.140.495
1.3观察指标抽取2组患者在术后12h、24h、48h、72h静脉血，测取血清IL-6,降钙素原(PCT)值。

采用静息时视觉模拟疼痛评分法(Visual Ana­logue Scale/Score,V A S)评分对患者进行疼痛评分，比较2组间差异。

VAS评分总分为10分，分数越高代表疼痛感越大。

同时观察患者术后可能岀现的皮肤瘙痒、恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应。

1.4统计学分析采用SPSS19.0统计软件对数据进行分析。

计量资料均以均数士标准差(牡s)表示，组间均值比较采用单因素方差分析，各个时间点均值的比较采用重复测量方差分析。

以PW0.05为差异具有统计学意义。

2结果
氟比洛芬酯组术后12h、24h、48h、72h血清中IL-6、PCT值及VAS评分较对照组降低，差异有统计学意义(P<0.05)o见表2。

氟比洛芬酯组住院天数明显短于对照组[(9.13±0.89)d”s(12.22±1.27)d],差异有统计学意义(P<0.05)o
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and after surgery (x±s)
表2全腔镜食管癌根治术患者术后各指标的比较(元土C
Table 2 Levels of serum IL-6, PCT, VAS in the esophageal cancer patients of the control and flurbiprofen groups before
时间
IL-6 值(|xg/L)
PCT 值(p.g/L)
V A S 评分(分)
对照组(n=32)
氟比洛芬酯组(n=32)对照组(”=32)氟比洛芬酯组(n=32)对照组(n=32)氟比洛芬酯组(n=32)
术前23.19±7.35
20.24±5.61
0.17±0.060.12±0.04-一
术后12 h
156.53±13.46120.19±13.52* 1.99±0.12 1.89士0.18” 4.53±1.08
2.37±0.87・
术后24h
210.17±14.39
165.93± 13.60* 1.73±0.14 1.56±0.22*
5.04±1.27 3.84±0.92*术后48 h 101.65±9.2661.79土&49*0.77±0.130.55±0.16* 4.00±1.05
2.84±1.02*术后72 h
56.92± 12.48
29.83±7.05*
0.27±0.12
0」5±0.04*
3.81±1.03
2.62±0.83*
与对照组比较,*P<0.05
3讨 论快速康复外科(fast-track surgery , FTS )已广泛
应用于胃肠外科、胸外科、关节外科、泌尿外科、肝 胆外科等领域3),尤其是在微创胃肠外科手术的基
础上已得到了快速的发展。

手术后的疼痛是影响 术后快速康复的重要原因，食管癌常规开胸手术切
口长，创伤大，肋骨撑开器撑开肋骨后可能引起肋
骨断裂，压迫肋间神经，术后患者切口疼痛较剧
烈⑻，术后常常需要间断使用吗啡等阿片类镇痛药
物镇痛，阿片类镇痛药物使用可能使患者出现头
晕、呕吐等不良反应⑼，影响患者早期下床活动，难
以实现快速康复。

同时由于术后疼痛剧烈，卧床时 间长，患者保护性地减少呼吸幅度，致使潮气量下
降，咳嗽排痰受限，更容易出现术后肺炎、肺不张、
缺氧及二氧化碳蓄积，对术后恢复极为不利。

本研 究所选取的研究对象均以全腔镜食管癌根治术为
代表的食管微创手术，使得快速康复外科在食管癌
手术治疗中的应用逐渐成为可能何。

疼痛是人体在收到刺激性损伤之后出现的一 种感受，能够引发许多应激反应，包括肾上腺素及
去甲肾上腺素的升高、胰岛素敏感度下降、胰高血
糖素表达增加，导致机体代谢、免疫以及生理功能
紊乱皿。

术后疼痛不仅导致患者心动过速、心律失
常，还增加了患者的不适感，阻碍了患者术后配合
治疗的主动性，影响了患者术后的咳嗽咳痰。

FINDLAY 等z 对加速康复外科的系统评价中推荐
了术后常规静脉镇痛。

本研究氟比洛芬酯组采用
自控镇痛泵联合氟比洛芬酯用于术后镇痛，因氟比 洛芬酯具有靶向、易吸收、安全性高的特点,在临床
镇痛中具有较好的应用效果。

氟比洛芬酯注射液 是一种静脉注射用脂微球NSAIDs,氟比洛芬酯是氟
比洛芬的前体，注射6~7 min 后在体内迅速被水解
成氟比洛芬，氟比洛芬酯经过特殊工艺制成的脂微
球包裹，具有了靶向性。

可以选择性地蓄积在炎症
组织及血管损伤部位，同时使药物易于跨越细胞
膜,促进药物吸收,缩短起效时间，从而显示出较强
的抗炎和镇痛效应皿。

在术后，受损组织会释放出
疼痛介质和前列腺素，氟比洛芬可抑制环氧化酶，
从而减少前列腺素生物合成，可以减轻手术创伤的
炎症反应和组织水肿。

研究发现,IL-6作为炎症反应的主要调节介质, 也是一种反映炎症反应严重程度的重要炎症因子；
参与血管的炎症反应和免疫应答，它能诱导纤维蛋
白元启动凝血因子，使血管炎症部位纤维母细胞增
生,胶质沉积程度增加。

PCT 是降钙素的前体分子，
促炎细胞因子TNF-a JL-lp JL-2JL-6等细胞因子
均可刺激PCTmRNA 表达增加。

PCT 是一种次级炎 症介质，可放大并加重炎症反应过程，全身性炎症 时,PCT 可异位生成，水平异常升高,且升高的程度
与炎症严重程度及预后相关［,7-|81o 本研究通过观察
2组以上各指标在术后各时间点的差异性,评估氟
比洛芬酯对全腔镜食管癌术后快速康复的意义。

本研究发现氟比洛芬酯组术后各时间点VAS
评分较对照组降低(P<0.05),说明术中和术后氟比
洛芬酯组镇痛效果显著优于对照组，且氟比洛芬酯 组在术后72 h 内各时间点IL-6、PCT 、VAS 水平，和 对照组相比均降低(P<0.05),说明氟比洛芬酯在镇
痛作用的同时能降低术后炎症反应。

通过本研究可以发现，术中和术后在常规自控 镇痛泵基础上加用氟比洛芬酯可以显著减轻术后
早期患者的疼痛反应，减轻全身炎症反应，有助于
加快患者康复。

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(责任编辑：杨建鑫；英文编辑：罗永合)。