内皮素、氧合血红蛋白与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的关系

内皮素、氧合血红蛋白与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的关系
摘要目的探讨分析内皮素（ET）、氧合血红蛋白（OxyHb）与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的关系。

方法回顾性分析40例蛛网膜下腔出血患者的临床资料，于入院第1、3、7、10、14天分别采集患者脑脊液标本，并采用放射免疫方法对脑脊液中内皮素浓度进行测定，运用比色法测定脑脊液中氧合血红蛋白浓度及运用经颅多普勒超声（TCD）对颅内主要动脉血流速度检测，分析内皮素、氧合血红蛋白与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的关系。

结果经测定，在发病后1～3 d内双侧大脑中动脉流速增快，第7天为流速顶峰，而到了第14天则逐渐减慢。

在第3天，蛛网膜下腔出血患者的氧合血红蛋白浓度有所上升，于第7天达到最高峰，与第1天和第3天对比差异有统计学意义（P＜0.05）。

发病后，第14天的氧合血红蛋白明显低于第7天（P＜0.05）。

氧合血红蛋白和血管内皮素在发病第3天后开始增高，第7天达到高峰后逐渐降低。

脑脊液内皮素浓度、内皮素血流速度及氧合血红蛋白浓度之间呈正相关性（P＜0.05）。

结论蛛网膜下腔出血患者脑脊液中的内皮素、氧合血红蛋白参与脑血管痉挛的发生，内皮素、氧合血红蛋白与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛呈正相关关系，在脑血管痉挛发病机制中发挥重要作用。

关键词蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；内皮素；氧合血红蛋白；关系
蛛网膜下腔出血又称为原发性蛛网膜下腔出血，是由多种病因导致脑底部及脊髓表面血管破裂的急性出血性脑血管病。

脑血管痉挛是该病后大脑底部大容量动脉管腔的迟发性挛缩，可引起弥漫性脑水肿。

其发病机制复杂，相关研究指出内皮素和氧合血红蛋白是导致血管痉挛的物质[1]，对此本院特选取部分患者为研究对象，通过检测上述两种物质，分析其与脑血管痉挛的关系，现报告如下。

1 资料与方法
1. 1 一般资料回顾性分析本院2013年12月～2014年12月收治的40例蛛网膜下腔出血患者的临床资料，男21例，女19例，年龄32～73岁，平均年龄（41.20±9.96）岁。

所有患者经头颅CT检查及临床诊断而确诊为蛛网膜下腔出血。

排除糖尿病、高血压、脑血管病及尿毒症等患者。

1. 2 方法患者于住院后首日立即给予钙离子拮抗剂提高血容量、血压及血液稀释治疗。

于入院第1、3、7、10、14天分别采集患者脑脊液标本，低温保存，标本集齐后进行集中检测。

血管内皮素测定：采用放射免疫方法对脑脊液中内皮素浓度进行测定，将内皮素标准品与一定量的内皮素抗血清溶液混合125I内皮素，均匀混合后放置4℃温室下培育24 h。

之后加入免疫分离剂，抗体和内皮素的复合物会产生沉淀、离心分离测定总放射性，将上清液吸取后再对沉淀放射性进行测定，做出标准曲线，计算各标准点的结合律，根据B/B0百分结合率从标准曲线上查得被检
样品浓度。

氧合血红蛋白测定：本文测定氧合血红蛋白采用比色法，抽取患者脑脊液标本2 ml，3000 rpm离心5 min提取上清，测定沉淀物。

用分光光度计对A560、A576、CSFA540的值进行测定，之后用氧合血红蛋白浓度：（1.4747A576-0.682A560-0.5329A540）×104计算公式测定氧合血红蛋白浓度。

脑血管痉挛测定：采用TCD分别对大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉、椎动脉、基底动脉进行探测，将检测数据存计算机中，脱机分析记录平均血流速度。

1. 3 观察指标观察并分析入院第1、3、7、10、14天脑脊液内皮素浓度、双侧大脑中动脉血流速度以及氧合血红蛋白浓度变化情况。

1. 4 统计学方法采用SPSS15.0统计学软件对研究数据进行统计分析。

计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；相关性采用Pearson相关分析。

P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果
2. 1 40例患者脑脊液内皮素、氧合血红蛋白浓度及动脉血流变化经测定，在发病后1～3 d内双侧大脑中动脉流速增快，第7天为流速顶峰，而到了第14天则逐渐减慢。

在第3天，蛛网膜下腔出血患者的氧合血红蛋白浓度有所上升，于第7天达到最高峰，与第1、3天对比差异有统计学意义（P＜0.05）。

发病后第14天的氧合血红蛋白明显低于第7天（P＜0.05）。

血管内皮素浓度在发病第3天后开始增高，第7天达到高峰后逐渐下降。

见表1。

2. 2 双侧大脑中动脉血流速度及ET、OxyHb之间相关性氧合血红蛋白和血管内皮素在发病第3天后开始增高，第7天达到高峰后逐渐降低。

脑脊液内皮素浓度、内皮素血流速度与氧合血红蛋白浓度之间呈正相关性（OxyHb：r=0.456，P＜0.05，ET：r=0.752，P＜0.05）。

3 讨论
脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血后常见并发症，会加重病情，严重会导致死亡。

该病有很大的潜在危险性，但其具体发病机制尚未清楚。

随着医学技术的不断提升，近年来也有医学者大量研究了蛛网膜下腔出血导致脑血管痉挛的发生机制，据研究结果显示[2]，脑血管痉挛发生与内皮系统、氧合血红蛋白、Rho/Rho激酶、一氧化氮（NO）、蛋白激酶C（PKC）通路等多种因素相关。

脑血管内皮细胞会产生内皮素，其中内皮素-1（ET-1）在内皮素家族中持续时间最久，对血管收缩作用最强。

一般在正常情况下，血管内皮细胞所产生的NO 与ET-1维持着正常的血管舒缩功能。

当发生蛛网膜下腔出血后，氧合血红蛋白会减少NO，与此同时高浓度的氧合血红蛋白会对内皮细胞造成直接刺激作用，从而使其产生ET-1，一旦该分子增多，会导致血管收缩，并激活PKC，舒
缩平衡破坏后引起血管痉挛。

综上所述，蛛网膜下腔出血患者脑脊液中的内皮素、氧合血红蛋白参与脑血管痉挛的发生，内皮素、氧合血红蛋白与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛呈正相关关系，在脑血管痉挛发病机制中发挥重要作用。

参考文献
[1] 倪伟.脑脊液中的炎性因子与急性动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的相关分析.复旦大学，2010.
[2] 吴德模，管义祥，居兴云，等.蛛网膜下腔出血患者脑脊液中内皮素、氧合血红蛋白表达与脑血管痉挛相关性.贵阳医学院学报，2012，37（6）：629-631.。