医学抗精神失常药乐
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适用于精神分裂症,尤其是对其它药物无效的难治病例
可引起粒细胞减少
发病机理：均有脑组织5-HT↓ 脑NA↑：躁狂——情绪高涨，联想敏捷，活动增多
躁狂抑郁症
脑NA↓：抑郁
病因
NA功能亢进
NA功能不足
躁狂
抑郁
5-HT缺乏
抑制性神经递质
抗躁狂抑郁症药
碳酸锂、氯丙嗪、 氟哌啶醇、卡马西平
米帕明、 氟西汀
碳酸锂
历史
1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人
至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物
1817年发现。首先用于治疗痛风
碳酸锂
作用机制
降低受体对儿茶酚胺的敏感性
药理作用
正常人：对精神运动几无影响 躁狂症者：能控制病人的躁狂表现
肝脏代谢
90％与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高
吸收
分布
代谢
排泄
血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化
氯丙嗪体内过程
不良反应
氯丙嗪（冬眠灵）
常见不良反应 锥体外系反应
急性肌张力障碍
帕金森综合征
静坐不能
阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进
苯海索
(安坦)
锥体外系反应
迟发性运动障碍
临床应用
治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好
遗尿症
焦虑和恐怖症
米帕明
不良反应
禁用：前列腺肥大、青光眼患者
米帕明
自主神经系统 阿托品样作用 心血管系统 低血压 中枢神经系统 从抑制转为躁狂状态
NA摄取抑制药
地昔帕明 Desipramine 马普替林 Maprotiline 去甲替林 Nortriptyline
-受体：致体位性低血压
H1-受体：镇静
5-HT受体：潜在的抗精神病
1.精神分裂症
对急性患者效果显著，对慢性疗效差，不能根治，需长期用药甚至终生治疗。
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情。
临床应用
2. 呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。
精神分裂症的病因学说
中枢多巴胺系统
与
行为活动
有关
调控下丘脑
内分泌激素
锥体外系
精神、情绪、
*脑内DA能神经通路及其作用
结节-漏斗通路与
中脑-边缘通路 中脑-皮质通路
有关
黑质-纹状体通路与
运动有关
*延脑催吐化学感受区 *下丘脑体温调节中枢
D1样受体家族:(D1、D5) 激动外周D1样受体：心肌收缩↑、血管舒张 激动中枢D1样受体：作用复杂，也可能与精 神病发病有关 D2样受体家族:(D2、D3、D4) 激动中枢D2样受体→精神失常
其他类 舒必利（sulplride) 对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称 选择性阻断中脑-边缘系统D2受体 对黑质-纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少
氯氮平
混合性5-HT2/D4拮抗剂
对精神分裂症的阳性症状和阴性症状 都有治疗作用
几无锥体外系反应
体温调节 下丘脑
药理作用
（3）对体温调节的作用
降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）
抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降
中枢神经系统
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑 镇吐（小剂量、大剂量） 延脑 自主神经系统 阻断α受体（血压下降） 阻断M受体（阿托品样症状） 内分泌系统 结节-漏斗通路
精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常
精神失常
精神分裂症
躁狂症
抑郁症
焦虑症
抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
第一节 抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神失常的躁狂症状
精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。
氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量
中枢神经系统
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑 镇吐（小剂量、大剂量） 延脑
药理作用
（2）镇吐作用
小剂量阻断延脑催吐化学感受区DA受体 大剂量直接抑制呕吐中枢
Ⅰ型
Ⅱ型
阳性症状为主（幻觉、妄想）
阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
分为两型：
精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：
Ⅰ型
Ⅱ型
阳性症状为主（幻觉、妄想）
阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
阻断M-受体
阿托品样症状
抗精神病作用
催吐化学
感受区
调节中枢
体温
人工冬眠
氯丙嗪
三个受体四通路，三大系统有作用 锥体外系反应多，人工冬眠精神病
结束
对晕动症所致的呕吐无效，因由前庭刺激引起，可应用抗组胺药止呕。
临床应用
3. 低温麻醉和人工冬眠
提高机体对缺氧的耐受力
减轻机体对伤害性刺激的反应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
体温
基础代谢
组织耗氧量
人工冬眠
冬眠合剂
异丙嗪
哌替啶
氯丙嗪
临床应用
主要经肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物
口服吸收慢且不规则
常用抗精神失常药物
碳酸锂 *
米帕明 * 氟西汀 *
苯二氮 类 丁螺环酮
吩噻嗪类 氯丙嗪 *
硫杂蒽类 氯普噻吨
其它类 五氟利多
丁酰苯类 氟哌啶醇
抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
脑内DA系统功能亢进 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内5-HT能系统功能的缺损 兴奋性氨基酸系统功能低下
地昔帕明（desipramine,去甲丙咪嗪）
氟西汀（amitriptyline，百忧解）
其他抗抑郁药
曲唑酮（trazodone）
米帕明
作用及作用机制
抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取 突触间隙NA、5-HT浓度↑ 突触传递功能↑ 抗抑郁
问：氯丙嗪过量中毒引起的低血压可否用肾上腺素解救？
其他吩噻嗪类药物
哌嗪衍生物：奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪 抗精神病作用强 锥体外系副作用显著 镇静作用弱 哌啶类：硫利达嗪 疗效差 锥体外系副作用少 镇静作用强
硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登） 控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强 抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪 抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻 锥体外系症状也较少 适用于伴有焦虑抑郁情绪的精神分症患者
思考题
抗精神病药的药物分类。 氯丙嗪的药理作用、作用机制和临床应用。 氯丙嗪阻断哪些受体？相应产生哪些作用及不良反应。 碳酸锂和米帕明的药理作用和作用机制。
阻断DA-R
中脑-边缘系统
中脑-皮质系统
结节-漏斗系统
黑质-纹状体系统
催乳素↑ GH↓
锥体外系反应
止吐和治顽固性呃逆
氯丙嗪
阻断-受体
体位性低血压
抑制脑内NA的释放，促进再摄取→突触间隙NA浓度 →抗躁狂
抑制腺苷酸环化酶
碳酸锂
临床应用
躁狂症
躁狂抑郁症
不良反应
胃肠道刺激症状 安全范围窄，易蓄积中毒
抗抑郁症药
非选择性单胺再摄取抑制药－三环类
NA再摄取抑制药
5-HT再摄取抑制药
米帕明（imipramine，丙咪嗪）
多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）
(迟发性多动症)
DA受体上调 突触前膜DA释放
锥体外系反应
氯氮平治疗
不良反应
氯丙嗪（冬眠灵）
常见不良反应 锥体外系反应 药源性精神异常 惊厥与癫痫 过敏反应 心血管和内分泌系统反应 急性中毒
急性中毒
洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透
昏睡、血压下降至休克，心肌损害 昏迷、死亡
中枢神经系统
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑 镇吐（小剂量、大剂量） 延脑
体温调节 下丘脑
药理作用
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
中枢神经系统 阻断DA受体
特点：起效快，而镇静作用、抗胆碱作用和降压作用均比三环类弱
选择性5-HT再摄取抑制药
ห้องสมุดไป่ตู้氟西汀（fluoxetine，百忧解）
抗抑郁药中的“五朵金花”之一
不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与三环类相仿或略优
禁与MAOI合用，引起5-HT综合征
其他抗抑郁药
曲唑酮 Trazodone 米安舍林 Mianserin 米他扎平 Mirtazapine 反苯环丙胺 Tranylcypromine 吗氯贝胺 Moclobemide
DA受体分型
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
化学结构
分类 吩噻嗪类抗精神病药
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑
药理作用
（1）抗精神病作用（神经安定作用）
机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的DA受体而发挥抗精神病作用。
体温调节 下丘脑
药理作用
FSH、LH
延迟排卵
促性腺激素
催乳素
乳房肿大、泌乳
催乳素抑制因子
生长激素
内分泌系统
糖皮质激素
ACTH
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
儿童生长受抑
应激能力下降
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2>D1）：抗精神病
M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）
丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol） 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应明显。 氟哌利多（droperidol） 与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等。
可引起粒细胞减少
发病机理：均有脑组织5-HT↓ 脑NA↑：躁狂——情绪高涨，联想敏捷，活动增多
躁狂抑郁症
脑NA↓：抑郁
病因
NA功能亢进
NA功能不足
躁狂
抑郁
5-HT缺乏
抑制性神经递质
抗躁狂抑郁症药
碳酸锂、氯丙嗪、 氟哌啶醇、卡马西平
米帕明、 氟西汀
碳酸锂
历史
1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人
至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物
1817年发现。首先用于治疗痛风
碳酸锂
作用机制
降低受体对儿茶酚胺的敏感性
药理作用
正常人：对精神运动几无影响 躁狂症者：能控制病人的躁狂表现
肝脏代谢
90％与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高
吸收
分布
代谢
排泄
血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化
氯丙嗪体内过程
不良反应
氯丙嗪（冬眠灵）
常见不良反应 锥体外系反应
急性肌张力障碍
帕金森综合征
静坐不能
阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进
苯海索
(安坦)
锥体外系反应
迟发性运动障碍
临床应用
治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好
遗尿症
焦虑和恐怖症
米帕明
不良反应
禁用：前列腺肥大、青光眼患者
米帕明
自主神经系统 阿托品样作用 心血管系统 低血压 中枢神经系统 从抑制转为躁狂状态
NA摄取抑制药
地昔帕明 Desipramine 马普替林 Maprotiline 去甲替林 Nortriptyline
-受体：致体位性低血压
H1-受体：镇静
5-HT受体：潜在的抗精神病
1.精神分裂症
对急性患者效果显著，对慢性疗效差，不能根治，需长期用药甚至终生治疗。
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情。
临床应用
2. 呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。
精神分裂症的病因学说
中枢多巴胺系统
与
行为活动
有关
调控下丘脑
内分泌激素
锥体外系
精神、情绪、
*脑内DA能神经通路及其作用
结节-漏斗通路与
中脑-边缘通路 中脑-皮质通路
有关
黑质-纹状体通路与
运动有关
*延脑催吐化学感受区 *下丘脑体温调节中枢
D1样受体家族:(D1、D5) 激动外周D1样受体：心肌收缩↑、血管舒张 激动中枢D1样受体：作用复杂，也可能与精 神病发病有关 D2样受体家族:(D2、D3、D4) 激动中枢D2样受体→精神失常
其他类 舒必利（sulplride) 对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称 选择性阻断中脑-边缘系统D2受体 对黑质-纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少
氯氮平
混合性5-HT2/D4拮抗剂
对精神分裂症的阳性症状和阴性症状 都有治疗作用
几无锥体外系反应
体温调节 下丘脑
药理作用
（3）对体温调节的作用
降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）
抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降
中枢神经系统
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑 镇吐（小剂量、大剂量） 延脑 自主神经系统 阻断α受体（血压下降） 阻断M受体（阿托品样症状） 内分泌系统 结节-漏斗通路
精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常
精神失常
精神分裂症
躁狂症
抑郁症
焦虑症
抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
第一节 抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神失常的躁狂症状
精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。
氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量
中枢神经系统
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑 镇吐（小剂量、大剂量） 延脑
药理作用
（2）镇吐作用
小剂量阻断延脑催吐化学感受区DA受体 大剂量直接抑制呕吐中枢
Ⅰ型
Ⅱ型
阳性症状为主（幻觉、妄想）
阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
分为两型：
精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：
Ⅰ型
Ⅱ型
阳性症状为主（幻觉、妄想）
阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
阻断M-受体
阿托品样症状
抗精神病作用
催吐化学
感受区
调节中枢
体温
人工冬眠
氯丙嗪
三个受体四通路，三大系统有作用 锥体外系反应多，人工冬眠精神病
结束
对晕动症所致的呕吐无效，因由前庭刺激引起，可应用抗组胺药止呕。
临床应用
3. 低温麻醉和人工冬眠
提高机体对缺氧的耐受力
减轻机体对伤害性刺激的反应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
体温
基础代谢
组织耗氧量
人工冬眠
冬眠合剂
异丙嗪
哌替啶
氯丙嗪
临床应用
主要经肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物
口服吸收慢且不规则
常用抗精神失常药物
碳酸锂 *
米帕明 * 氟西汀 *
苯二氮 类 丁螺环酮
吩噻嗪类 氯丙嗪 *
硫杂蒽类 氯普噻吨
其它类 五氟利多
丁酰苯类 氟哌啶醇
抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
脑内DA系统功能亢进 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内5-HT能系统功能的缺损 兴奋性氨基酸系统功能低下
地昔帕明（desipramine,去甲丙咪嗪）
氟西汀（amitriptyline，百忧解）
其他抗抑郁药
曲唑酮（trazodone）
米帕明
作用及作用机制
抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取 突触间隙NA、5-HT浓度↑ 突触传递功能↑ 抗抑郁
问：氯丙嗪过量中毒引起的低血压可否用肾上腺素解救？
其他吩噻嗪类药物
哌嗪衍生物：奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪 抗精神病作用强 锥体外系副作用显著 镇静作用弱 哌啶类：硫利达嗪 疗效差 锥体外系副作用少 镇静作用强
硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登） 控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强 抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪 抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻 锥体外系症状也较少 适用于伴有焦虑抑郁情绪的精神分症患者
思考题
抗精神病药的药物分类。 氯丙嗪的药理作用、作用机制和临床应用。 氯丙嗪阻断哪些受体？相应产生哪些作用及不良反应。 碳酸锂和米帕明的药理作用和作用机制。
阻断DA-R
中脑-边缘系统
中脑-皮质系统
结节-漏斗系统
黑质-纹状体系统
催乳素↑ GH↓
锥体外系反应
止吐和治顽固性呃逆
氯丙嗪
阻断-受体
体位性低血压
抑制脑内NA的释放，促进再摄取→突触间隙NA浓度 →抗躁狂
抑制腺苷酸环化酶
碳酸锂
临床应用
躁狂症
躁狂抑郁症
不良反应
胃肠道刺激症状 安全范围窄，易蓄积中毒
抗抑郁症药
非选择性单胺再摄取抑制药－三环类
NA再摄取抑制药
5-HT再摄取抑制药
米帕明（imipramine，丙咪嗪）
多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）
(迟发性多动症)
DA受体上调 突触前膜DA释放
锥体外系反应
氯氮平治疗
不良反应
氯丙嗪（冬眠灵）
常见不良反应 锥体外系反应 药源性精神异常 惊厥与癫痫 过敏反应 心血管和内分泌系统反应 急性中毒
急性中毒
洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透
昏睡、血压下降至休克，心肌损害 昏迷、死亡
中枢神经系统
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑 镇吐（小剂量、大剂量） 延脑
体温调节 下丘脑
药理作用
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
中枢神经系统 阻断DA受体
特点：起效快，而镇静作用、抗胆碱作用和降压作用均比三环类弱
选择性5-HT再摄取抑制药
ห้องสมุดไป่ตู้氟西汀（fluoxetine，百忧解）
抗抑郁药中的“五朵金花”之一
不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与三环类相仿或略优
禁与MAOI合用，引起5-HT综合征
其他抗抑郁药
曲唑酮 Trazodone 米安舍林 Mianserin 米他扎平 Mirtazapine 反苯环丙胺 Tranylcypromine 吗氯贝胺 Moclobemide
DA受体分型
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
化学结构
分类 吩噻嗪类抗精神病药
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑
药理作用
（1）抗精神病作用（神经安定作用）
机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的DA受体而发挥抗精神病作用。
体温调节 下丘脑
药理作用
FSH、LH
延迟排卵
促性腺激素
催乳素
乳房肿大、泌乳
催乳素抑制因子
生长激素
内分泌系统
糖皮质激素
ACTH
氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）
儿童生长受抑
应激能力下降
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2>D1）：抗精神病
M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）
丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol） 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应明显。 氟哌利多（droperidol） 与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等。