负荷剂量氯吡格雷联合阿司匹林对短暂性脑缺血发作患者PAC-1、CD62P

《中外医学研究》第17卷 第13期（总第417期）2019年5月 临床与实践 Linchuangyushijian
①孝感市中心医院　湖北　孝感　432000
负荷剂量氯吡格雷联合阿司匹林对短暂性脑缺血发作
患者PAC-1、CD62P等指标的影响
盛飞①
【摘要】　目的：探讨负荷剂量氯吡格雷与阿司匹林联合治疗对短暂性脑缺血发作患者血小板膜糖蛋白纤维蛋白原受体(platelet activator combined-1，PAC-1)、血小板表面P-选择素(P-selectin/CD62P，CD62P)、血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)及炎性因子指标的影响。

方法：选择2016年8月-2018年7月在笔者所在医院治疗的短暂性脑缺血发作患者108例，随机分为两组，各54例。

对照组经阿司匹林治疗，观察组经负荷剂量氯吡格雷与阿司匹林联合治疗，比较两组PAC-1、CD62P、vWF 等相关指标及炎性因子[白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)]。

结果：治疗后，观察组CD62P、PAC-1、vWF、IL-6、IL-18、Hcy 水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P <0.05)。

结论：短暂性脑缺血发作患者经负荷剂量氯吡格雷与阿司匹林联合治疗，可有效抑制血小板活化，利于减轻炎症反应。

【关键词】　短暂性脑缺血发作；　氯吡格雷；　阿司匹林；　PAC-1；　CD62p；　炎症因子 doi：10.14033/ki.cfmr.2019.13.025
文献标识码　B
文章编号　1674-6805(2019)13-0059-03
Effect of Loading Dose Clopidogrel Combined with Aspirin on PAC-1，CD62P in Patients with Transient Ischemic Attack/SHENG Fei.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17(13)：59-61
【Abstract】　Objective：To investigate the effects of loading dose Clopidogrel combined with Aspirin on platelet membrane fibrinogen receptor(platelet activator combined-1，PAC-1)，platelet surface P-selectin(P-selectin/CD62P)，von Willebrand factor(vWF) and inflammatory factors in patients with transient ischemic attack.Method：A total of 108 cases with transient ischemic attack in the hospital from August 2016 to July 2018 were selected，and they were randomly divided into two groups，54 cases in each group.The control group was treated with Aspirin，and the control group was treated with loading dose Clopidogrel and Aspirin.The level of relative indexes such as PAC-1、CD62P、vWF and the inflammatory factors such as interleukin-6(IL-6)，interleukin-18(IL-18)，homocysteine(Hcy) were compared between the two groups.Result：After treatment，the level of CD62P，PAC-1，vWF，IL-6，IL-18，Hcy in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant.Conclusion：Combined therapy of loading dose Clopidogrel and Aspirin in patients with transient ischemic attack can effectively inhibit platelet activation and alleviate inflammatory reaction. 【Key words】　Transient ischemic attack；　Clopidogrel；　Aspirin；　PAC-1；　CD62P；　Inflammatory factor First-author ’s address：Xiaogan Central Hospital，Xiaogan 432000，China
短暂性脑缺血发作属于完全性脑卒中的相关危险因素，其因颈动脉或椎基底动脉系统一次性供血不足而导致，可诱发短暂性失语、可逆性神经功能障碍等[1]。

一般情况下，该疾病发作约5 min 便可达到高峰，多持续30 min，且可在短时间内反复发作[2]。

有数据表明，短暂性脑缺血发作后2 d 内，约5.3%的患者可发生卒中[3-4]。

故寻求有效的治疗方案，以降低卒中发生率，改善预后尤为重要。

基于此，本研究进一步探讨负荷剂量氯吡格雷与阿司匹林联合治疗对短暂性脑缺血发作患者炎症因子等指标的影响。

现报道如下。

1　资料与方法1.1　一般资料
选择2016年8月-2018年7月在笔者所在医院治疗的短暂性脑缺血发作患者108例。

纳入标准：(1)经CT 等检查确诊者；(2)对本研究所用药物(氯吡格雷等)无过敏史者；(3)颅内无梗死病灶者。

排除标准：(1)自身免疫性疾病、凝血功能障碍者； (2)消化性溃疡者；(3)血小板减少症者；(4)严重肝、肾功能不全者。

随机分为两组，各54例。

观察组中男39例，女15例；年龄48~75岁，平均(61.92±3.16)岁。

对照组中男37例，女 17例；年龄49~75岁，平均(62.09±3.11)岁。

两组一般资料比
较，差异无统计学意义(P >0.05)，有可对比性。

研究经医院伦理委员会批准同意执行，患者及家属知情且签署知情同意书。

1.2　方法
对照组：口服阿司匹林(北京太洋药业有限公司，国药准字H11022080)，0.1 g/次，1次/d。

观察组：阿司匹林服用剂量与方法同对照组一致，同时口服氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542)，初始剂量为300 mg/次， 1次/d，第2天调整为75 mg/次，1次/d，并维持。

两组均连续治疗30 d，治疗期间可依据患者病情酌情调整用药剂量。

1.3　观察指标及评价标准
治疗前及治疗30 d 后，采用BD LSRFortessa 流式细胞分析仪测定血小板膜糖蛋白纤维蛋白原受体(platelet activator combined-1，PAC-1)、血小板表面P-选择素(P-selectin/CD62P，CD62P)；采用由上海晶抗生物工程有限公司提供的试剂盒测定血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)。

1.4　统计学处理
采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料以(x -±s )表
示，采用t 检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P <0.05
临床与实践 Linchuangyushijian 《中外医学研究》第17卷 第13期（总第417期）2019年5月
为差异有统计学意义。

2　结果
2.1　两组CD62P、PAC-1、vWF对比
治疗前，两组CD62P、PAC-1、vWF水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CD62P、PAC-1、vWF水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2　两组炎性因子对比
治疗前，两组IL-6、IL-18、Hcy水平对比，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组IL-6、IL-18、Hcy水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　两组CD62P、PAC-1、vWF对比　(x-±s)
组别
CD62P(%)PAC-1(%)vWF(μg/L)
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组(n=54)15.49±3.169.42±2.73*9.82±2.83 5.39±1.46*86.57±21.0957.36±18.69*
观察组(n=54)15.71±3.257.15±1.15*9.87±2.76 4.02±1.22*87.39±20.3143.07±13.08* t值0.357 5.6310.093 5.2910.206 4.603 P值0.7220.0000.9260.0000.8370.000
*与本组治疗前对比，P<0.05。

表2　两组炎性因子对比　(x-±s)
组别
IL-6(μg/L)IL-18(ng/L)Hcy(μg/L)
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组(n=54)23.63±6.8720.35±5.61*209.57±27.83172.56±25.76*15.46±3.2111.22±3.21*
观察组(n=54)24.32±7.1918.31±4.43*210.32±27.88151.46±25.31*15.31±3.82 9.03±1.79* t值0.510 2.0970.140 4.2940.221 4.379 P值0.6110.0380.8890.0000.8260.000 *与本组治疗前对比，P<0.05。

3　讨论
短暂性脑缺血发作为临床发病率相对较高的急性脑血管疾病之一，其发病机制较为复杂，可能与微栓塞、脑动脉粥样硬化、血流动力学改变、心脏病、血液成分改变等因素存在一定关联，且可在活动过度、体位改变、屈伸、颈部突然转动等情况下发病[5]。

临床研究证实，积极进行抗血小板聚集治疗，为临床防治短暂性脑缺血发作患者的重要手段[6]。

氯吡格雷属于血小板聚集抑制剂，其可选择性对继发性介导、血小板受体、腺苷二磷酸的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa活化产生抑制作用，控制血小板黏附[7]。

此外，该药物可有效阻断因非竞争性腺苷二磷酸受体导致的血小板活化扩增，抑制血小板聚集。

另有研究指出，在治疗过程中，氯吡格雷首次负荷剂量选用300 mg/d，而后调整为75 mg/d并维持，可有效缓解药物抵抗，减少预后风险[8-9]。

阿司匹林为临床用以治疗心脑血管疾病的常见药物，其可通过抑制血小板环氧化酶，以进一步阻断血栓素A2的生成，进而起到抗血小板聚集、防止血栓形成的效果[10-11]。

本研究结果显示，观察组CD62P、PAC-1、vWF、IL-6、IL-18、Hcy水平均低于对照组，提示短暂性脑缺血发作患者经负荷剂量氯吡格雷与阿司匹林联合治疗，具有减少内皮细胞损伤，控制血小板活化，降低炎症水平的积极作用。

CD62P、PAC-1均属于血小板活化标志，当患者血管内皮细胞遭受组胺、氧自由基、凝血酶等刺激后，可促使细胞质内α颗粒与细胞膜融合增强，利于提高CD62P、PAC-1的表达；vWF属于人体血管内皮细胞受损后，产生并释放的血管活性因子，当其动脉粥样硬化斑块脱落后，该指标水平将明显升高。

有文献指出，短暂性脑缺血发作患者斑块不稳定与基质金属蛋白酶、炎性因子等血清因子存在密切关联[12]。

血清IL-6、IL-18等炎性因子水平可出现不同程度地升高，说明炎症因子已参与在病理生理发展过程中。

此外，Hcy水平升高为导致人体动脉粥样硬化血管疾病的相关危险因素。

综上所述，短暂性脑缺血发作患者通过负荷剂量氯吡格雷与阿司匹林联合治疗，可有效减轻炎症因子的表达，利于控制血小板聚集，促使患者病情早日转归。

参考文献
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征[J].中国循证心血管医学杂志，2017，9(10)：1258-1260.
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经功能恶化的影响及机制[J].中华医学杂志，2018，98(13)：992-997.
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《中外医学研究》第17卷 第13期（总第417期）2019年5月 临床与实践 Linchuangyushijian
①十堰市郧阳区人民医院　湖北　十堰　442500通信作者：曾玉斌
美托洛尔对冠心病心绞痛患者心肌缺血总负荷及心率
变异性的影响效果
方琼①　曾玉斌①
【摘要】　目的：探讨美托洛尔对冠心病心绞痛患者心肌缺血总负荷及心率变异性的影响。

方法：选择2016年1月-2018年7月笔者所在医院就诊的100例冠心病心绞痛患者，按照随机数字表法将分为两组，每组50例。

对照组给予阿托伐他汀治疗，观察组给予阿托伐他汀+美托洛尔治疗，比较临床疗效、心绞痛发作情况、血脂指标、心肌缺血总负荷、心率变异性指标、不良反应。

结果：(1)观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)，其治疗后3个月内的心绞痛发作次数、单次心绞痛持续时间均少于对照组，差异均有统计学意义(P <0.05)。

(2)治疗后，观察组的各项血脂指标、心肌缺血总负荷均低于对照组，差异均有统计学意义(P <0.05)，其24 h 时域内的正常RR 间期标准差(SDNN)、平均正常RR 间期标准差(SDANN)、相邻RR 间期差值均方根(RMSSD)等心率变异性指标均高于对照组，差异均有统计学意义(P <0.05)。

(3)治疗期间，两组均未发生明显不良反应。

结论：美托洛尔辅助治疗可有效提高冠心病心绞痛患者的临床效果，减少其心绞痛发作和心肌缺血总负荷，改善其心率变异性，且不良反应少，安全性良好。

【关键词】　冠心病；　心绞痛；　阿托伐他汀；　美托洛尔；　心肌缺血总负荷；　心率变异性 doi：10.14033/ki.cfmr.2019.13.026
文献标识码　B
文章编号　1674-6805(2019)13-0061-03
冠心病属于临床常见心血管疾病，而心绞痛是冠心病患者常伴有的一种临床症状，往往会反复发作，严重危害到冠心病患者的身心健康和日常生活，故临床需对冠心病患者的心绞痛发作予以重视，对其予以积极治疗[1-2]。

阿托伐他汀是临床治疗冠心病的常用药物，可起到显著的降血脂作用，而在近年来，β受体阻滞剂被逐渐用于冠心病治疗中，常用药物如美托洛尔，其用于治疗冠心病取得了一定的进展，本研究旨在探讨美托洛尔对冠心病心绞痛的疗效，为此，针对笔者所在医院2016年1月-2018年7月就诊的100例冠心病心绞痛患者开展研究，现报告如下。

1　资料与方法1.1　一般资料
选择笔者所在医院2016年1月-2018年7月就诊的100例冠心病心绞痛患者，均符合冠心病心绞痛诊断标准，排除合并其他脏器功能不全患者及妊娠、哺乳期妇女。

将所有患者按照随机数字表法划分为两组，每组50例。

其中，对照组男24例，女26例；年龄50~85岁，平均(68.04±12.51)岁；冠心病病程为3~7年，平均(4.93±1.79)年。

观察组男23例，女27例；年龄51~86岁，平均(68.91±13.42)岁；冠心病病程为3~8年，平
均(5.37±2.04)年。

两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义(P >0.05)，有可比性。

所有研究对象均对研究知情同意。

本次研究经医院伦理学委员会批准。

1.2　方法
对照组给予阿托伐他汀(生产单位：北京嘉林药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20093819)治疗，口服，20 mg/次， 1次/d。

观察组给予阿托伐他汀+美托洛尔(生产单位：江苏美通制药有限公司；批准文号：国药准字H32025116)治疗，阿托伐他汀服药方法同对照组，美托洛尔口服，25 mg/次，2次/d。

两组均持续治疗3个月后观察临床效果。

1.3　观察指标
(1)临床疗效；(2)心绞痛发作情况，包括心绞痛发作次数、单次心绞痛持续时间；(3)血脂指标，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；(4)心肌缺血总负荷、心率变异性指标，包括正常RR 间期标准差(SDNN)、平均正常RR 间期标准差(SDANN)、相邻RR 间期差值均方根(RMSSD)；(5)不良反应。

1.4　疗效评价标准
疗效评价标准分为三个等级，(1)显效：治疗3个月后，患者心电图基本恢复正常，临床症状及体征基本消失；(2)有效：
[9]黎珍，蔡来新，吴智，等.氯吡格雷联合阿司匹林对短暂性脑缺血发作患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体和C 反应蛋白的影响[J].疑难病杂志，2017，16(7)：660-664.
[10]李宏建.替格瑞洛与阿司匹林对动脉粥样硬化引起的卒中或短暂
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脑缺血发作病人终点事件的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16(10)：1433-1435.
(收稿日期：2018-11-02)。