活性炭对维生素C注射液含量的影响
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
[ Key wor ds] Activated charcoal; Vitamin C inject ion; Content
配制维生素 C 注射液时, 需加入适量活性炭吸 附热原和有色杂质。但活性炭对维生素 C 也 有较 强的吸附作用[ 1] , 其用量会对维生素 C 注射液含量 产生影响, 而配制过程中的加热时间及加热温度也 会影响着活性炭的吸附作用, 从而影响维生素 C 注 射液的含量。本文通过正交试验[2] , 探讨配制维生 素 C 注射液时活性炭的投放量、加热温度和加热时 间等因素对维生素 C 含量、注射液 pH 值和颜色的 影响, 以确定配制时的较佳条件, 提高产品质量。
表 1 正交试验因素水平表
水平
1 2 3
投炭量( g/ mL) A
01 025% 01 05% 01 1%
因素
加热温度( e ) B 25 30 35
加热时间( min) C 10 15 20
212 试验安排实施 21211 维生素 C 注射液( 125 g/ L) 的配制 称取维 生素 C 原料 26215 g( 相当标示量 105% ) , 加入注射 用水约1 200 mL, 再分别加入碳 酸氢钠 12 g、EDTA2
5299155s?j2?j2?j23c0118cg2989064144?jkjdj941529818881481112s11713411920106表4维生素c含量检测结果方差分析方差来源离差平方和自由度方差f值p值a1171342581671173140101b11922019619120105c0106201030160105误差项0112f0105221910f0101229910表5注射液ph值检测结果分析因素abc?j?j171711713817133?jkj171471618031713417126317131171343g69i1yi51198?jkj?jkj5190518251795178517851775178s?j2?j2?j23c0101cg2930012134?jkjdj516051750130104s011483010025010001表6注射液ph值检测结果方差分析方差来源离差平方和自由度方差f值p值a0114832010751341820101b0100252010321270105c0100012001090105误差项0100112f0105221910f0101229910医药沙龙5242005vol
A
1171 34
2 58167 11731 4 < 0101
B
11 92
2
0196 191 2 < 0105
C 误差项
01 06 01 1
2
0103 01 6 > 0105
2
* F 0105 ( 2, 2) = 1910, F 0101 ( 2, 2) = 9910
表 6 注射 液 pH 值检测结果方差分析
Dj 8148 1112 0118
S 117134 1192 0106
表 5 注射 液 pH 值检测结果分析
因素 A
B
C
Ñ j 17171 17138 17133
Ò j 17147 17134 17131
Ó j 16180 17126 17134
Kj
3
3
3
G= 69 yi = 51198 i= 1
Ñ j / Kj 5190 5179 5178 Ò j / Kj 5182 5178 5177
Ó j 283155 2961 64 298166
Kj
3
3
3
Ñ j/ Kj 103100 1001 00 99137
Ò j/ Kj 100. 92 99. 55 99. 52
9
G=
6
i=
y
1
i=
8951 31
C= G2 / 9= 89064144
Ó j/ Kj 94152 981 88 99155 S = [ (Ñj 2+ Òj 2+ Ó j2) / 3] - C
2Na 0102 g 和焦亚硫酸钠 019 g, 用适量碳酸氢钠调 pH 为 6101, 加水至2 000 mL, 摇匀即可。 21212 检测及结果分析 依照药典方法[3] , 测得所 配制 的 注 射 液 中 维 生素 C 含 量 为标 示 量 的 104192% , 细菌内毒素检查符合规定, 颜色检查不符 合规定。精密量取 100 mL 该注射液 9 份, 按上述选 定的三因素三水平安排实施 L9( 34) 正交试验, 每次 试验的检测结果见表 2, 其维生素 C 含量检测结果 分析及方差分析见表 3、表 4, 注射液 pH 值检测结 果分析及方差分析见表 5、表 6。
3讨论
本试验表明, 在维生 素 C 注射 液生产过程中, 虽然加入一定量活性炭, 有吸附热原和有色杂质的
作用, 但同时随着活性 炭用量的 增加, 其维生素 C 含量明显降低, 其 pH 值也随之下降; 尽管加热温度 对维生素 C 注射液含量也有显著影响, 但与活性炭 相比则不是主要影响因素。由于活性炭对维生素 C 有吸附作用, 生产维生素 C 注射液时原料投入量应 增加 5% 。并且结合生产实践, 为了保证药品质量 及提高生产效率, 应对本试验所得因素与水平的最 佳组合进行适当 调整, 即活 性炭用量为 0105% 、加 热温度为 30 e 及加热时间为 10 min( 即 A2B2C1) 被确 定为配制维生素 C 注射液最佳工艺条件。
C = G2/ 9= 30012134
Ó j / Kj 5160 5175 5178 S = [ (Ñj2 + Òj 2+ Ó j2) / 3] - C
Dj 013 0104 0101
S 011483 010025 010001
表 4 维生素 C 含量检测结果方差分析
方差来源 离差平方和 自由度 方差 F * 值 P 值
方差来源
A B C 误差项
离差平方和 自由度 方差 F * 值
01 1483 01 0025
2 < 01075 <134182 2 0103 2127
01 0001
20
01 09
01 0011
2
P值
< 0101 > 0105 > 0105
* F 0105( 2, 2) = 191 0, F 0101( 2, 2) = 991 0
2 方法与结果
211 正交试验设计 21111 考察指标 ( 1) 维生素 C 含量应为标示量的 9010% ~ 11010% ; ( 2) 注射液 pH 值应为 510~ 710; ( 3) 注射液颜色应显示在 420 mm 波长处的吸光度不 得超过 0106; ( 4) 细菌内毒素应符合规定。 21112 选取因素及水平 根据生产实践经验, 确定 影响维生素 C 注射液产品质量的三大因素: 活性炭 用量、加热温度和加热时间, 每个因素选取三个水平 ( 见表 1) 。
颜色( 吸 收度)
01 0661 01 0631 01 0625 01 0183 01 0122 01 0008 01 0033 01 0029 01 0025
细菌内毒素
合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格
表 3 维生素 C 含量检测结果分析
因素 A
B
C
Ñ j 309101 3001 01 29811 Ò j 302175 2981 66 298155
Influence of Activate d Charcoal on Content of Vita min C Injection
GUO Li2xia*
( Department of Basic Sciences, Xingtai Higher Medical Training School , Xingtai 054056, China )
[ 接受日期级工程师, 从事药物制剂研究与教学; Tel: 031922233285; E2mail: xtyzli@ 1631 com
# 医药沙龙 #
524 2005, Vol . 29, No. 11
药学进展
2005 年第 29 卷 第 11 期 第 524 页 Progress in P harmaceutical Sciences
2005 年第 29 卷 第 11 期 第 523 页 Progress in Pharmaceutical Sciences
药学进展
# 医药沙龙 #
2005, Vol . 29, No. 11 523
活性炭对维生素 C 注射液含量的影响
郭丽霞*
( 邢台医学高等专科学校基础部, 河北 邢台 054056)
信息广角
冠状动脉疾病诊断药 Regadenoson
[ 中图分类号] R972 [ 文献标识码] D 冠脉血 管扩张剂, 如腺 苷和双 嘧达莫 可刺激 腺苷 A2A受 体, 通常是用 于诊 断冠 状动 脉疾 病 的药 理学 压 力试 验。然 而, 这两种物质均可非选择性 地刺激 A1、A2B和 A3 受体亚 型, 导致不良反应( 支气管痉挛、呼吸困难、胸痛、头痛、眩 晕和重 度房室节阻滞)的高 发生率。 此外, 腺苷的 冠脉血 管扩 张时 间十分短暂, 必须每隔 4~ 6 分钟静脉注 射 1 次。然而, 有效 的高亲和力 A2A受体激动剂 又会导 致作用 时间过 长, 引 发明 显的低血压, 从而其 应用受到 限制。因 此, 科学家 们一 直在 致力于研究与开发具有更少副 作用、更高 选择性 的 A2A受体 激动剂作用及能够以静脉 滴注给 药方式 代替静 脉输注 而产 生速效的选择性血管扩张作用的新型药理学 压力试剂。Re2 gadenoson( CVT23146) 是由 CV Therapeutics 公司开发 的一 种新 型低亲和力 A2A受体激 动剂, 为 22( N2吡 唑基) 腺苷 衍生 物, 可更高选择 性地作用于 冠状动脉, 引 起血管 扩张, 增加 冠脉 血流量, 且其冠脉血管 扩张作 用时间 比腺苷 更长, 但不 会引
表 2 正交试验检测结果
注射液序号
A
B
C
含量(占标示量, % )
1
1
1
1
2
1
2
2
3
1
3
3
4
2
1
2
5
2
2
3
6
2
3
1
7
3
1
3
8
3
2
1
9
3
3
2
1031 38 1031 01 1021 62 1011 62 1011 03 1001 10 951 01 941 62 931 92
pH 值
51 91 51 90 51 90 51 85 51 82 51 80 51 62 51 62 51 56
[ 参考文献]
[ 1] 曹春林, 施顺清. 中 药药 剂学[ M] . 上海: 上海 科学 技 术出版社, 1986. 7931
[ 2] 林维宣. 试验设计方法[ M] . 大连: 大连 海事大学出 版 社, 19951
[ 3] 中华人民共和国卫生部 药典委员 会. 中华 人民共和 国 药典( 二部) [ Z] . 北京: 化学工业出版社, 2005. 6711
2005 年第 29 卷 第 11 期 第 525 页 Progress in Pharmaceutical Sciences
药学进展
# 信息广角 #
2005, Vol . 29, No. 11 525
由表 2~ 表 6 可见, 三因素中对维生素 C 注射 液含量及 pH 值影响 最大的是活性炭用量, 加热温 度次之, 加热时间的影响最小, 但各因素三个水平试 验所测注射液 pH 值 均符合规定, 因此可任 选各因 素各水平; 而活性炭用量为 01025% 时, 反映注射液 颜色的 吸收度 不符合 规定, 只 有当活 性炭 用量 为 0105% 或 011% 时可使吸收度达标, 其余二个因素三 个水平则可任选; 细菌内毒素在任何活性炭用量下 均符合规定。方差分析显示, 活性炭用量对维生素 C 含量的影响尤为显著, 加热温度对其也有明显影 响, 但加热时间的影响不显著; 活性炭用量对注射液 pH 值有显著影响, 而加热温度和加热时间对此无显 著影响。综上所述, 选择活性炭用量为 0105% 的各 因素各水平最佳组合为 A2B2C1或 A2B1C1或 A2B1C2。
1 仪器与试药
WFZ28002D3A 可见分光度计( 北京第二 光学仪 器 厂 ) 、PHS22C 酸 度 计 ( 上 海 雷 磁 仪 器 厂 ) 。 维生素 C原料 ( 石家 庄 维生 药业 有限 公 司, 批号: 040321) ; 碳酸氢钠( 天津化学试剂有限公司, 批号:
20010608) ; 焦亚硫酸钠( 上海实验试剂有限公司, 批 号: 20031208) ; 依地酸二钠 ( EDTA22Na, 天津化学试 剂有限公司, 批号: 20040106) ; HC2732 型针剂用活性 炭( 杭州木材总厂活性炭分厂) 。
[ 摘 要] 目的: 考察加入不同量活性炭、不同温度及不同加热时间对维生素 C 注射 液含量的影响。方法: 在不同 温度及不同加热时间, 在配制的维生素 C 注射液中分别加入不同量活性炭, 通过三因素三水平 正交试验, 探讨影 响 注射液含量的主要因素, 寻找最优生产工艺。结果: 随着活性炭投入量的 增加, 注射液中维 生素 C 含量 明显降低; 虽然随着温度 的升高, 也会使维生素 C 含量显著降 低, 但 不及活 性炭的 影响。结论: 配 制维生 素 C 注射 液应结 合 生产实践及根据活性炭用量, 适当增加维生素 C 投料量及调整因素与水平的组合 , 根据试验结 果分析, 得出三因 素 三水平的最佳组合, 即活性炭用量为 0105% g/ mL、加热温度为 30e 和加热时间为 10 min 是配制维生素 C 注射液的 最佳工艺条件。 [ 关键词] 活性炭; 维生素 C 注射液; 含量 [ 中图分类号] TQ460. 64 [ 文献标识码] C [ 文章编 号] 1001- 5094( 2005) 11- 0523- 03
配制维生素 C 注射液时, 需加入适量活性炭吸 附热原和有色杂质。但活性炭对维生素 C 也 有较 强的吸附作用[ 1] , 其用量会对维生素 C 注射液含量 产生影响, 而配制过程中的加热时间及加热温度也 会影响着活性炭的吸附作用, 从而影响维生素 C 注 射液的含量。本文通过正交试验[2] , 探讨配制维生 素 C 注射液时活性炭的投放量、加热温度和加热时 间等因素对维生素 C 含量、注射液 pH 值和颜色的 影响, 以确定配制时的较佳条件, 提高产品质量。
表 1 正交试验因素水平表
水平
1 2 3
投炭量( g/ mL) A
01 025% 01 05% 01 1%
因素
加热温度( e ) B 25 30 35
加热时间( min) C 10 15 20
212 试验安排实施 21211 维生素 C 注射液( 125 g/ L) 的配制 称取维 生素 C 原料 26215 g( 相当标示量 105% ) , 加入注射 用水约1 200 mL, 再分别加入碳 酸氢钠 12 g、EDTA2
5299155s?j2?j2?j23c0118cg2989064144?jkjdj941529818881481112s11713411920106表4维生素c含量检测结果方差分析方差来源离差平方和自由度方差f值p值a1171342581671173140101b11922019619120105c0106201030160105误差项0112f0105221910f0101229910表5注射液ph值检测结果分析因素abc?j?j171711713817133?jkj171471618031713417126317131171343g69i1yi51198?jkj?jkj5190518251795178517851775178s?j2?j2?j23c0101cg2930012134?jkjdj516051750130104s011483010025010001表6注射液ph值检测结果方差分析方差来源离差平方和自由度方差f值p值a0114832010751341820101b0100252010321270105c0100012001090105误差项0100112f0105221910f0101229910医药沙龙5242005vol
A
1171 34
2 58167 11731 4 < 0101
B
11 92
2
0196 191 2 < 0105
C 误差项
01 06 01 1
2
0103 01 6 > 0105
2
* F 0105 ( 2, 2) = 1910, F 0101 ( 2, 2) = 9910
表 6 注射 液 pH 值检测结果方差分析
Dj 8148 1112 0118
S 117134 1192 0106
表 5 注射 液 pH 值检测结果分析
因素 A
B
C
Ñ j 17171 17138 17133
Ò j 17147 17134 17131
Ó j 16180 17126 17134
Kj
3
3
3
G= 69 yi = 51198 i= 1
Ñ j / Kj 5190 5179 5178 Ò j / Kj 5182 5178 5177
Ó j 283155 2961 64 298166
Kj
3
3
3
Ñ j/ Kj 103100 1001 00 99137
Ò j/ Kj 100. 92 99. 55 99. 52
9
G=
6
i=
y
1
i=
8951 31
C= G2 / 9= 89064144
Ó j/ Kj 94152 981 88 99155 S = [ (Ñj 2+ Òj 2+ Ó j2) / 3] - C
2Na 0102 g 和焦亚硫酸钠 019 g, 用适量碳酸氢钠调 pH 为 6101, 加水至2 000 mL, 摇匀即可。 21212 检测及结果分析 依照药典方法[3] , 测得所 配制 的 注 射 液 中 维 生素 C 含 量 为标 示 量 的 104192% , 细菌内毒素检查符合规定, 颜色检查不符 合规定。精密量取 100 mL 该注射液 9 份, 按上述选 定的三因素三水平安排实施 L9( 34) 正交试验, 每次 试验的检测结果见表 2, 其维生素 C 含量检测结果 分析及方差分析见表 3、表 4, 注射液 pH 值检测结 果分析及方差分析见表 5、表 6。
3讨论
本试验表明, 在维生 素 C 注射 液生产过程中, 虽然加入一定量活性炭, 有吸附热原和有色杂质的
作用, 但同时随着活性 炭用量的 增加, 其维生素 C 含量明显降低, 其 pH 值也随之下降; 尽管加热温度 对维生素 C 注射液含量也有显著影响, 但与活性炭 相比则不是主要影响因素。由于活性炭对维生素 C 有吸附作用, 生产维生素 C 注射液时原料投入量应 增加 5% 。并且结合生产实践, 为了保证药品质量 及提高生产效率, 应对本试验所得因素与水平的最 佳组合进行适当 调整, 即活 性炭用量为 0105% 、加 热温度为 30 e 及加热时间为 10 min( 即 A2B2C1) 被确 定为配制维生素 C 注射液最佳工艺条件。
C = G2/ 9= 30012134
Ó j / Kj 5160 5175 5178 S = [ (Ñj2 + Òj 2+ Ó j2) / 3] - C
Dj 013 0104 0101
S 011483 010025 010001
表 4 维生素 C 含量检测结果方差分析
方差来源 离差平方和 自由度 方差 F * 值 P 值
方差来源
A B C 误差项
离差平方和 自由度 方差 F * 值
01 1483 01 0025
2 < 01075 <134182 2 0103 2127
01 0001
20
01 09
01 0011
2
P值
< 0101 > 0105 > 0105
* F 0105( 2, 2) = 191 0, F 0101( 2, 2) = 991 0
2 方法与结果
211 正交试验设计 21111 考察指标 ( 1) 维生素 C 含量应为标示量的 9010% ~ 11010% ; ( 2) 注射液 pH 值应为 510~ 710; ( 3) 注射液颜色应显示在 420 mm 波长处的吸光度不 得超过 0106; ( 4) 细菌内毒素应符合规定。 21112 选取因素及水平 根据生产实践经验, 确定 影响维生素 C 注射液产品质量的三大因素: 活性炭 用量、加热温度和加热时间, 每个因素选取三个水平 ( 见表 1) 。
颜色( 吸 收度)
01 0661 01 0631 01 0625 01 0183 01 0122 01 0008 01 0033 01 0029 01 0025
细菌内毒素
合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格
表 3 维生素 C 含量检测结果分析
因素 A
B
C
Ñ j 309101 3001 01 29811 Ò j 302175 2981 66 298155
Influence of Activate d Charcoal on Content of Vita min C Injection
GUO Li2xia*
( Department of Basic Sciences, Xingtai Higher Medical Training School , Xingtai 054056, China )
[ 接受日期级工程师, 从事药物制剂研究与教学; Tel: 031922233285; E2mail: xtyzli@ 1631 com
# 医药沙龙 #
524 2005, Vol . 29, No. 11
药学进展
2005 年第 29 卷 第 11 期 第 524 页 Progress in P harmaceutical Sciences
2005 年第 29 卷 第 11 期 第 523 页 Progress in Pharmaceutical Sciences
药学进展
# 医药沙龙 #
2005, Vol . 29, No. 11 523
活性炭对维生素 C 注射液含量的影响
郭丽霞*
( 邢台医学高等专科学校基础部, 河北 邢台 054056)
信息广角
冠状动脉疾病诊断药 Regadenoson
[ 中图分类号] R972 [ 文献标识码] D 冠脉血 管扩张剂, 如腺 苷和双 嘧达莫 可刺激 腺苷 A2A受 体, 通常是用 于诊 断冠 状动 脉疾 病 的药 理学 压 力试 验。然 而, 这两种物质均可非选择性 地刺激 A1、A2B和 A3 受体亚 型, 导致不良反应( 支气管痉挛、呼吸困难、胸痛、头痛、眩 晕和重 度房室节阻滞)的高 发生率。 此外, 腺苷的 冠脉血 管扩 张时 间十分短暂, 必须每隔 4~ 6 分钟静脉注 射 1 次。然而, 有效 的高亲和力 A2A受体激动剂 又会导 致作用 时间过 长, 引 发明 显的低血压, 从而其 应用受到 限制。因 此, 科学家 们一 直在 致力于研究与开发具有更少副 作用、更高 选择性 的 A2A受体 激动剂作用及能够以静脉 滴注给 药方式 代替静 脉输注 而产 生速效的选择性血管扩张作用的新型药理学 压力试剂。Re2 gadenoson( CVT23146) 是由 CV Therapeutics 公司开发 的一 种新 型低亲和力 A2A受体激 动剂, 为 22( N2吡 唑基) 腺苷 衍生 物, 可更高选择 性地作用于 冠状动脉, 引 起血管 扩张, 增加 冠脉 血流量, 且其冠脉血管 扩张作 用时间 比腺苷 更长, 但不 会引
表 2 正交试验检测结果
注射液序号
A
B
C
含量(占标示量, % )
1
1
1
1
2
1
2
2
3
1
3
3
4
2
1
2
5
2
2
3
6
2
3
1
7
3
1
3
8
3
2
1
9
3
3
2
1031 38 1031 01 1021 62 1011 62 1011 03 1001 10 951 01 941 62 931 92
pH 值
51 91 51 90 51 90 51 85 51 82 51 80 51 62 51 62 51 56
[ 参考文献]
[ 1] 曹春林, 施顺清. 中 药药 剂学[ M] . 上海: 上海 科学 技 术出版社, 1986. 7931
[ 2] 林维宣. 试验设计方法[ M] . 大连: 大连 海事大学出 版 社, 19951
[ 3] 中华人民共和国卫生部 药典委员 会. 中华 人民共和 国 药典( 二部) [ Z] . 北京: 化学工业出版社, 2005. 6711
2005 年第 29 卷 第 11 期 第 525 页 Progress in Pharmaceutical Sciences
药学进展
# 信息广角 #
2005, Vol . 29, No. 11 525
由表 2~ 表 6 可见, 三因素中对维生素 C 注射 液含量及 pH 值影响 最大的是活性炭用量, 加热温 度次之, 加热时间的影响最小, 但各因素三个水平试 验所测注射液 pH 值 均符合规定, 因此可任 选各因 素各水平; 而活性炭用量为 01025% 时, 反映注射液 颜色的 吸收度 不符合 规定, 只 有当活 性炭 用量 为 0105% 或 011% 时可使吸收度达标, 其余二个因素三 个水平则可任选; 细菌内毒素在任何活性炭用量下 均符合规定。方差分析显示, 活性炭用量对维生素 C 含量的影响尤为显著, 加热温度对其也有明显影 响, 但加热时间的影响不显著; 活性炭用量对注射液 pH 值有显著影响, 而加热温度和加热时间对此无显 著影响。综上所述, 选择活性炭用量为 0105% 的各 因素各水平最佳组合为 A2B2C1或 A2B1C1或 A2B1C2。
1 仪器与试药
WFZ28002D3A 可见分光度计( 北京第二 光学仪 器 厂 ) 、PHS22C 酸 度 计 ( 上 海 雷 磁 仪 器 厂 ) 。 维生素 C原料 ( 石家 庄 维生 药业 有限 公 司, 批号: 040321) ; 碳酸氢钠( 天津化学试剂有限公司, 批号:
20010608) ; 焦亚硫酸钠( 上海实验试剂有限公司, 批 号: 20031208) ; 依地酸二钠 ( EDTA22Na, 天津化学试 剂有限公司, 批号: 20040106) ; HC2732 型针剂用活性 炭( 杭州木材总厂活性炭分厂) 。
[ 摘 要] 目的: 考察加入不同量活性炭、不同温度及不同加热时间对维生素 C 注射 液含量的影响。方法: 在不同 温度及不同加热时间, 在配制的维生素 C 注射液中分别加入不同量活性炭, 通过三因素三水平 正交试验, 探讨影 响 注射液含量的主要因素, 寻找最优生产工艺。结果: 随着活性炭投入量的 增加, 注射液中维 生素 C 含量 明显降低; 虽然随着温度 的升高, 也会使维生素 C 含量显著降 低, 但 不及活 性炭的 影响。结论: 配 制维生 素 C 注射 液应结 合 生产实践及根据活性炭用量, 适当增加维生素 C 投料量及调整因素与水平的组合 , 根据试验结 果分析, 得出三因 素 三水平的最佳组合, 即活性炭用量为 0105% g/ mL、加热温度为 30e 和加热时间为 10 min 是配制维生素 C 注射液的 最佳工艺条件。 [ 关键词] 活性炭; 维生素 C 注射液; 含量 [ 中图分类号] TQ460. 64 [ 文献标识码] C [ 文章编 号] 1001- 5094( 2005) 11- 0523- 03