基于络病理论探析糖尿病肾病发病机制
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
３ 中医病机
３．１ 肾络亏虚为本，气络失和为先 糖尿病肾病以 蛋白尿、水肿、渐进性肾功能损害等为临床表现，属中 医“消渴”“下消”“水肿”等范畴。唐代王焘《外台秘 要》指出：“消渴者……肾虚所致。”北宋《圣济总录》 记载：“消渴病久，肾气受伤……开阖不利……而出现
·１４２２·
水肿。”《太平圣惠方》记载：“三消者，本起肾虚。”明 代《证治要诀》载：“下消消肾，肾衰不能摄水。”《证 治要诀》云：“三消久……此精不禁，真元竭也。”《石 室秘录》云：“消渴之证……而以肾虚致渴。”宫成军 等［１４］认为，气阴两虚是糖尿病肾病早期发病的内在 基础。王晓蕴等［１５］亦指出，糖尿病患者肾气亏虚为 其易感因素，真气亏虚为早期病变的主因。以上均 表明糖尿病肾病的病位在肾，为肾虚衰败所致。络 者，气血之所处也，故而肾衰则肾络亏虚。肾之气络 行气，布散于肾之内外，沟通气血津液。故肾气虚， 则肾之 气 络 即 虚。 气 络 既 虚，则 行 气 无 力。 《寿 世 保元》云：“气弱则稽滞也”，故气停为滞，无力温煦 水液，发挥气化之功。肾乃水之下源，主司二便，故 气络亏虚则 津 液 代 谢 异 常，留 滞 体 内，成 为 痰 饮 水 湿，故见水肿 之 状。如 《圣 济 总 录》所 言：“消 渴 病 久，肾气受伤……气化失常……水液凝聚体内而出 现水肿。”加之张 景 岳 “百 病 生 于 气 ”，叶 天 士 “初 在 气结在经”之论，故糖尿病肾病以肾络亏虚为本，以 气络失和为先。 ３．２ 痰瘀互结、痹阻血络为标 肾者，五脏六腑之 根，元气之所。清代王清任言：“元气既虚……血管 无气，必停留而瘀。”气者，乃血之帅也，气畅则血行 通顺，气滞则血瘀停阻。气属阳，亦有温煦、推动之 功，可行津输液。气虚则阳虚，津液不得温煦气化， 而成痰饮水湿，停滞体内，化邪伤正。《世补斋医书 ·释饮》云：“但 有 一 毫 阳 气 不 到 处，即 为 水 之 所 伏 留。”再者，《黄帝内经》有：“中焦取汁受气，变化而 赤，则为血”之说。明代王纶《明医杂著》曰：“津液 者，血之余，行 乎 脉 外。”故 津 血 同 源，血 停 为 瘀，津 血互化失常，故津液留滞于脉外，化为痰饮之邪，导 致水肿［１６］，恰如《金匮要略》“血不利则为水”之言。 糖尿病肾病乃糖尿病久病不愈发展而来。依据叶天 士：“久 发、频 发 之 恙，必 伤 及 络 …… 久 病 必 瘀 闭。” 可知痰瘀相互搏结为患，久而不愈，入血入络，痹阻 血络，郁而成热化火。火、热灼伤气血津液，亦使气 血津液亏虚，火热炼化津血亦成痰瘀，故而形成痰瘀 火热痹损血络之循环。表现为水肿、瘀血等痰瘀互 结之证。故糖尿病肾病以痰瘀互结、痹阻血络为标。 ３．３ 蕴结 化 毒、毒 损 血 络 为 核 《金 匮 要 略 心 典 》 曰：“毒，邪 气 蕴 结 不 解 之 谓 ”。 毒 邪 是 痰、热、瘀 等 病邪日久蕴化而生。糖尿病肾病以肾气亏虚为本， 气络失和，津 血 的 运 行 及 精 微 的 输 布 异 常，津 凝 化
摘要：糖尿病肾病以肾络亏虚为本，痰瘀互结为标，毒损血络为核心。糖尿病肾病西医病理机制为肾络构效失常，包括炎 症反应（络热）、脂代谢异常（络痰 ）、血 液 循 环 障 碍 （络 瘀 ）、糖 代 谢 异 常 与 氧 化 应 激 反 应 （络 毒 ）。 基 于 吴 以 岭 院 士 “气 络 －神经、内分泌、免疫网络”与“血络 －微循环”（血络与脉管相似）理论，可将糖尿病肾病发病机制总结为肾络的气络 失和与血络毒瘀，二者互为因果，最终导致糖尿病肾病的形成。 关键词：糖尿病肾病；肾络构效失常；络病理论；气络失和；血络毒瘀 ＤＯＩ：１０．１６３６８／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－８９９９．２０２１．０７．３００ 中图分类号：Ｒ３５５．４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７４－８９９９（２０２１）０７－１４２１－０５
２０２１年 ７月 １０日 第 ７期
中 医 学 报
第 ３６卷 总第 ２７８期
Ｎｏ．７ １０Ｊｕｌｙ２０２１
ＡＣＴＡＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ
Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．２７８
基于络病理论探析糖尿病肾病发病机制
刘梦宇
辽宁中医药大学附属第四医院，辽宁 沈阳 １１００００
糖尿病肾病是由糖尿病引起微血管病变、肾小 球硬化而导致进行性肾功能损害的疾病，为糖尿病 患者常见的并发症［１］。随着糖尿病发病率增高，糖 尿病肾病 已 经 成 为 终 末 期 肾 病 的 主 要 病 因［２］。 该 病发病机制繁杂，涉及糖代谢异常、脂代谢紊乱、肾 脏血流动力 学 异 常、炎 症 反 应、氧 化 应 激 等 多 个 方 面［３］，目前临床缺少行之有效的治疗方法。随着络 病学科兴起，中医药以络病论治冠心病、心律失常、 肺纤维化等多种慢性疾病收效显著。笔者基于络病 理论，探析肾络的构效失常与糖尿病肾病病理机制
ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆＤｉａｂｅｔｉｃＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙＢａｓｅｄｏｎＣｏｌｌａｔｅｒａｌＤｉｓｅａｓｅＴｈｅｏｒｙ
ＬＩＵＭｅｎｇｙｕ
ＴｈｅＦｏｕｒｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈｅｎｇｙａｎｇＬｉａｏｎｉｎｇＣｈｉｎａ１１００００
２０２１年 ７月 １０日 第 ７期
中 医 学 报
第 ３６卷 总第 ２７８期
Ｎｏ．７ １０Ｊｕｌｙ２０２１
ＡＣＴＡＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ
Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．２７８
痰、血滞为瘀，化痰生热，痰、瘀、热相互搏结，久而成 毒，阻滞络脉。毒痹肾络后，络中气、血、津液、精微 不得荣养络脉，加重络虚，继而化毒越重，互为因果， 循环无端。络者，气血运行之道路，更是病邪传导之 通路［１７］。毒邪 经 络 脉 播 散，损 及 他 脏。 南 征［１８］认 为：“消渴日 久 不 愈 …… 脂 膏、痰 浊、湿 热 …… 久 而 久之毒邪 盘 藏 匿 …… 气 血 逆 乱 而 成 消 渴 肾 病。”提 出“毒损肾络”学说。陆健等 亦 ［１９］ 提出“毒损肾络” 为糖尿病肾病的病机关键。有学者将毒损络脉的内 涵阐释为邪气成毒化、成毒损伤化与毒损是毒损络 脉三 层 涵 义。故 糖 尿 病 肾 病 以 毒 邪 痹 损 血 络 为 核［２０－２１］。
２ 肾络生理构成及功能特点
肾络为肾经所相关的别络至孙络的各个分支构 成，分布于肾脏与肾系组织的网状结构。依据肾生 理功能特点，有肾之气络、肾之血络、肾之阳络、肾之 阴络之分。血络属阴，守内，运营血以润养本脏。气 络属阳，主外，行气津以温煦机体，贯通营卫，二者相 互并行，交通气血，共为气血运行的通路，发挥肾藏 精、肾主水等生理功能。戴恩来［９－１０］提出肾络的灌 布结构和肾 小 球 毛 细 血 管 网 相 似。 吴 以 岭 ［１１］院 士 也提出肾动脉逐层细分的肾毛细血管空间分布的网 状结构与“孙络 －微血管”理论相似。可知肾络结 构和功能特点为双向流动、末端流通、面性弥散，血 流缓慢，血 流 量 大，津 血 互 换，营 养 代 谢，分 清 泌 浊 ［１２］。肾络的功能与 现 代 医 学 中 泌 尿 系 的 功 能 具 有高度相似性。由此可见，肾络系统疾病应包含现 代医学所论述的肾脏血液系统范畴，涵盖了肾实质 与内涵。糖尿病肾病由糖尿病血糖控制不佳、高糖 等因素导致肾动脉炎症、肾动脉硬化所致，其进程与 中医病邪久病入络的过程一致，故可从络论治，将其 归属于“络病”“肾络病”的范畴［１３］。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｓｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓ，ｔｈｅｐｈｌｅｇｍａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓａｓｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅ， ａｎｄｔｈｅｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌｃｏｌｌａｔｅｒａｌｄａｍａｇｅｉｓｔｈｅｃｏｒｅ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｎｗｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅｉｓｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｅｆｆｅｃｔｄｉｓｏｒｄｅｒｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ（ｃｏｌｌａｔｅｒａｌｈｅａｔ），ａｂｎｏｒｍａｌｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ （ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ ｐｈｌｅｇｍ），ｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ｃｏｌｌａｔｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ），ａｂｎｏｒｍａｌｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ（ｃｏｌｌａｔｅｒａｌｔｏｘｉｃｉ ｔｙ）．ＢａｓｅｄｏｎｔｈｅａｃａｄｅｍｉｃｉａｎＷｕＹｉｌｉｎｇ′ｓｔｈｅｏｒｙｏｆ＂ｑｉｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓｎｅｒｖｅ，ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ，ｉｍｍｕｎｅｎｅｔｗｏｒｋ＂ａｎｄ＂ｂｌｏｏｄｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓｍｉ ｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ＂（ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓａｒｅｓｉｍｉｌａｒｔｏｖｅｓｓｅｌｓ），ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｃａｎｂｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｓｔｈｅ ｑｉａｎｄｃｏｌｌａｔｅｒａｌｄｉｓｈａｒｍｏｎｙｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓａｎｄｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓ．Ｔｏｘｉｎａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ，ｔｈｅｔｗｏａｒｅｍｕｔｕａｌｌｙｃａｕｓｅ ａｎｄｅｆｆｅｃｔ，ａｎｄｅｖｅｎｔｕａｌｌｙｌｅａｄｔｏｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｏｆｋｉｄｎｅｙｃｏｌｌａｔｅｒａｌｄｉｓｏｒｄｅｒ；ｃｏｌｌａｔｅｒａｌｄｉｓｅａｓｅｔｈｅｏｒｙ；ｑｉａｎｄｃｏｌｌａｔｅｒａｌｄｉｓ ｏｒｄｅｒ；ｔｏｘｉｎａｎｄｓｔａｓｉｓｉｎｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌｃｏｌｌａｔｅｒａｌ
的相关性，为临床提供理论基础。
１ 络病理论
络病是由各种因素引起气血津液运行异常、络 脉痹阻不通的病变。回顾络病理论发展［４］，早在两 千多年前的《黄帝内经》中即提出“络”的概念，为络 病理论的 基 础。 至 汉 代 张 仲 景 《伤 寒 杂 病 论 》提 出 “营卫不通，血 凝 不 流 ”为 其 病 机，并 首 创 以 虫 类 药 通络之法，为络病理论的证治奠定了基础。古人重 经轻络，络病理论发展十分缓慢。直至清代叶天士
络者，有狭义、广义之别。广义之络，为将经脉 之气血横向 弥 散 至 周 身 内 外 的 脉 络 结 构，即 “经 脉 为里，支而横者为络”。狭义之络，即为依据空间结 构及生理功能 所 分 之 阴 络 （在 里 之 络 ）、阳 络 （在 表 之络）、气络 （运行经气之络）及血络 （运行血液之 络）。依据脏腑而言，又有肝络、心络、肾络、肺络等 “脏下之络 ”。 因 络 体 细 小 狭 窄，当 病 邪 入 络，侵 袭 络脉系统，久而不愈，发为络病，表现为络气郁滞、络 脉瘀阻、瘀毒滞络等不同的病理阶段［８］。
４ 西医病理机制
４．１ 免疫炎症反应（络热） 糖尿病肾病被认为是 一种炎症性疾病［２２］，是糖尿病患者慢性活化的固有 免疫系统和 低 级 炎 症 状 态 的 结 果。 Ｃ－反 应 蛋 白、 趋化因子、肿瘤坏死因子 －α、黏附分子等各种炎症 因子释放增多，可促进巨噬细胞浸润，导致肾小球基 底膜产生增多、降解减少，促进肾小管纤维化，继而 加速肾小球的硬化进程［２３］。此外，由炎症因子介导 的核转录因子（ＮＦ）－κＢ等多种信号转导通路亦可 调控病理进程［２４］。有学者指出，热邪贯穿糖尿病肾 病的始终，而炎症因子应属中医热邪范畴，热邪与糖 尿病肾病的炎症发病机制密切相关，故而由炎症感 染引起的炎 症 反 应 与 中 医 所 指 的 “络 热 ”具 有 高 度 相似性［２５－２６］。庞博等［２７］在应用清热解毒药治疗糖 尿病肾病的研究中发现，清热解毒药可以抑制炎症 因子的合成与释放，促进炎症因子网络的功能态恢 复平衡，减轻炎症损伤，从而发挥治疗糖尿病肾病的 作用。 ４．２ 脂代谢异常（络痰） 糖尿病患者的胰岛素分 泌不足，脂肪分解增多，而利用率降低。过多的脂肪 沉积于肾脏之后，可渗入肾小球的单核 ／巨噬细胞， 增加脂肪吞噬，形成泡沫细胞，改变肾内脂酸结构， 促进血管活性物质释放，引起肾小球毛细血管内压 升高，降低纤溶活性，发生肾小球毛细血管的血栓栓 塞。此外，脂代谢异常可引起血液黏滞度增加，使红 胞聚集性增强，血流速度减慢，使肾脏血流减少，导 致肾小球基底膜增厚，出现细胞外基质沉积，引起肾 小球硬化［２８］，发展为糖尿病肾病。同时糖尿病肾病 可进一步加重血脂代谢异常，两者相互影响，形成恶
·１４２１·
２０２１年 ７月 １０日 第 ７期
中 医 学 报
第 ３６卷 总第 ２７８期
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｎｏ．７ １０Ｊｕｌｙ２０２１
ＡＣＴＡＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ
Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．２７８
提示“久病入络”“久痛入络”等观点后，才形成了系 统相对完善 的 络 病 理 论。 近 年 来，吴 以 岭 ［５－７］院 士 提出“三维一体理论”“气络 －ＮＩＥ（神经 －内分泌 － 免疫）”“血络 －微循环”，进一步发展并完善了络病 理论。
３．１ 肾络亏虚为本，气络失和为先 糖尿病肾病以 蛋白尿、水肿、渐进性肾功能损害等为临床表现，属中 医“消渴”“下消”“水肿”等范畴。唐代王焘《外台秘 要》指出：“消渴者……肾虚所致。”北宋《圣济总录》 记载：“消渴病久，肾气受伤……开阖不利……而出现
·１４２２·
水肿。”《太平圣惠方》记载：“三消者，本起肾虚。”明 代《证治要诀》载：“下消消肾，肾衰不能摄水。”《证 治要诀》云：“三消久……此精不禁，真元竭也。”《石 室秘录》云：“消渴之证……而以肾虚致渴。”宫成军 等［１４］认为，气阴两虚是糖尿病肾病早期发病的内在 基础。王晓蕴等［１５］亦指出，糖尿病患者肾气亏虚为 其易感因素，真气亏虚为早期病变的主因。以上均 表明糖尿病肾病的病位在肾，为肾虚衰败所致。络 者，气血之所处也，故而肾衰则肾络亏虚。肾之气络 行气，布散于肾之内外，沟通气血津液。故肾气虚， 则肾之 气 络 即 虚。 气 络 既 虚，则 行 气 无 力。 《寿 世 保元》云：“气弱则稽滞也”，故气停为滞，无力温煦 水液，发挥气化之功。肾乃水之下源，主司二便，故 气络亏虚则 津 液 代 谢 异 常，留 滞 体 内，成 为 痰 饮 水 湿，故见水肿 之 状。如 《圣 济 总 录》所 言：“消 渴 病 久，肾气受伤……气化失常……水液凝聚体内而出 现水肿。”加之张 景 岳 “百 病 生 于 气 ”，叶 天 士 “初 在 气结在经”之论，故糖尿病肾病以肾络亏虚为本，以 气络失和为先。 ３．２ 痰瘀互结、痹阻血络为标 肾者，五脏六腑之 根，元气之所。清代王清任言：“元气既虚……血管 无气，必停留而瘀。”气者，乃血之帅也，气畅则血行 通顺，气滞则血瘀停阻。气属阳，亦有温煦、推动之 功，可行津输液。气虚则阳虚，津液不得温煦气化， 而成痰饮水湿，停滞体内，化邪伤正。《世补斋医书 ·释饮》云：“但 有 一 毫 阳 气 不 到 处，即 为 水 之 所 伏 留。”再者，《黄帝内经》有：“中焦取汁受气，变化而 赤，则为血”之说。明代王纶《明医杂著》曰：“津液 者，血之余，行 乎 脉 外。”故 津 血 同 源，血 停 为 瘀，津 血互化失常，故津液留滞于脉外，化为痰饮之邪，导 致水肿［１６］，恰如《金匮要略》“血不利则为水”之言。 糖尿病肾病乃糖尿病久病不愈发展而来。依据叶天 士：“久 发、频 发 之 恙，必 伤 及 络 …… 久 病 必 瘀 闭。” 可知痰瘀相互搏结为患，久而不愈，入血入络，痹阻 血络，郁而成热化火。火、热灼伤气血津液，亦使气 血津液亏虚，火热炼化津血亦成痰瘀，故而形成痰瘀 火热痹损血络之循环。表现为水肿、瘀血等痰瘀互 结之证。故糖尿病肾病以痰瘀互结、痹阻血络为标。 ３．３ 蕴结 化 毒、毒 损 血 络 为 核 《金 匮 要 略 心 典 》 曰：“毒，邪 气 蕴 结 不 解 之 谓 ”。 毒 邪 是 痰、热、瘀 等 病邪日久蕴化而生。糖尿病肾病以肾气亏虚为本， 气络失和，津 血 的 运 行 及 精 微 的 输 布 异 常，津 凝 化
摘要：糖尿病肾病以肾络亏虚为本，痰瘀互结为标，毒损血络为核心。糖尿病肾病西医病理机制为肾络构效失常，包括炎 症反应（络热）、脂代谢异常（络痰 ）、血 液 循 环 障 碍 （络 瘀 ）、糖 代 谢 异 常 与 氧 化 应 激 反 应 （络 毒 ）。 基 于 吴 以 岭 院 士 “气 络 －神经、内分泌、免疫网络”与“血络 －微循环”（血络与脉管相似）理论，可将糖尿病肾病发病机制总结为肾络的气络 失和与血络毒瘀，二者互为因果，最终导致糖尿病肾病的形成。 关键词：糖尿病肾病；肾络构效失常；络病理论；气络失和；血络毒瘀 ＤＯＩ：１０．１６３６８／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－８９９９．２０２１．０７．３００ 中图分类号：Ｒ３５５．４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７４－８９９９（２０２１）０７－１４２１－０５
２０２１年 ７月 １０日 第 ７期
中 医 学 报
第 ３６卷 总第 ２７８期
Ｎｏ．７ １０Ｊｕｌｙ２０２１
ＡＣＴＡＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ
Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．２７８
基于络病理论探析糖尿病肾病发病机制
刘梦宇
辽宁中医药大学附属第四医院，辽宁 沈阳 １１００００
糖尿病肾病是由糖尿病引起微血管病变、肾小 球硬化而导致进行性肾功能损害的疾病，为糖尿病 患者常见的并发症［１］。随着糖尿病发病率增高，糖 尿病肾病 已 经 成 为 终 末 期 肾 病 的 主 要 病 因［２］。 该 病发病机制繁杂，涉及糖代谢异常、脂代谢紊乱、肾 脏血流动力 学 异 常、炎 症 反 应、氧 化 应 激 等 多 个 方 面［３］，目前临床缺少行之有效的治疗方法。随着络 病学科兴起，中医药以络病论治冠心病、心律失常、 肺纤维化等多种慢性疾病收效显著。笔者基于络病 理论，探析肾络的构效失常与糖尿病肾病病理机制
ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆＤｉａｂｅｔｉｃＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙＢａｓｅｄｏｎＣｏｌｌａｔｅｒａｌＤｉｓｅａｓｅＴｈｅｏｒｙ
ＬＩＵＭｅｎｇｙｕ
ＴｈｅＦｏｕｒｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈｅｎｇｙａｎｇＬｉａｏｎｉｎｇＣｈｉｎａ１１００００
２０２１年 ７月 １０日 第 ７期
中 医 学 报
第 ３６卷 总第 ２７８期
Ｎｏ．７ １０Ｊｕｌｙ２０２１
ＡＣＴＡＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ
Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．２７８
痰、血滞为瘀，化痰生热，痰、瘀、热相互搏结，久而成 毒，阻滞络脉。毒痹肾络后，络中气、血、津液、精微 不得荣养络脉，加重络虚，继而化毒越重，互为因果， 循环无端。络者，气血运行之道路，更是病邪传导之 通路［１７］。毒邪 经 络 脉 播 散，损 及 他 脏。 南 征［１８］认 为：“消渴日 久 不 愈 …… 脂 膏、痰 浊、湿 热 …… 久 而 久之毒邪 盘 藏 匿 …… 气 血 逆 乱 而 成 消 渴 肾 病。”提 出“毒损肾络”学说。陆健等 亦 ［１９］ 提出“毒损肾络” 为糖尿病肾病的病机关键。有学者将毒损络脉的内 涵阐释为邪气成毒化、成毒损伤化与毒损是毒损络 脉三 层 涵 义。故 糖 尿 病 肾 病 以 毒 邪 痹 损 血 络 为 核［２０－２１］。
２ 肾络生理构成及功能特点
肾络为肾经所相关的别络至孙络的各个分支构 成，分布于肾脏与肾系组织的网状结构。依据肾生 理功能特点，有肾之气络、肾之血络、肾之阳络、肾之 阴络之分。血络属阴，守内，运营血以润养本脏。气 络属阳，主外，行气津以温煦机体，贯通营卫，二者相 互并行，交通气血，共为气血运行的通路，发挥肾藏 精、肾主水等生理功能。戴恩来［９－１０］提出肾络的灌 布结构和肾 小 球 毛 细 血 管 网 相 似。 吴 以 岭 ［１１］院 士 也提出肾动脉逐层细分的肾毛细血管空间分布的网 状结构与“孙络 －微血管”理论相似。可知肾络结 构和功能特点为双向流动、末端流通、面性弥散，血 流缓慢，血 流 量 大，津 血 互 换，营 养 代 谢，分 清 泌 浊 ［１２］。肾络的功能与 现 代 医 学 中 泌 尿 系 的 功 能 具 有高度相似性。由此可见，肾络系统疾病应包含现 代医学所论述的肾脏血液系统范畴，涵盖了肾实质 与内涵。糖尿病肾病由糖尿病血糖控制不佳、高糖 等因素导致肾动脉炎症、肾动脉硬化所致，其进程与 中医病邪久病入络的过程一致，故可从络论治，将其 归属于“络病”“肾络病”的范畴［１３］。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｓｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓ，ｔｈｅｐｈｌｅｇｍａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓａｓｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅ， ａｎｄｔｈｅｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌｃｏｌｌａｔｅｒａｌｄａｍａｇｅｉｓｔｈｅｃｏｒｅ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｎｗｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅｉｓｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｅｆｆｅｃｔｄｉｓｏｒｄｅｒｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ（ｃｏｌｌａｔｅｒａｌｈｅａｔ），ａｂｎｏｒｍａｌｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ （ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ ｐｈｌｅｇｍ），ｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ｃｏｌｌａｔｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ），ａｂｎｏｒｍａｌｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ（ｃｏｌｌａｔｅｒａｌｔｏｘｉｃｉ ｔｙ）．ＢａｓｅｄｏｎｔｈｅａｃａｄｅｍｉｃｉａｎＷｕＹｉｌｉｎｇ′ｓｔｈｅｏｒｙｏｆ＂ｑｉｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓｎｅｒｖｅ，ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ，ｉｍｍｕｎｅｎｅｔｗｏｒｋ＂ａｎｄ＂ｂｌｏｏｄｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓｍｉ ｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ＂（ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓａｒｅｓｉｍｉｌａｒｔｏｖｅｓｓｅｌｓ），ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｃａｎｂｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｓｔｈｅ ｑｉａｎｄｃｏｌｌａｔｅｒａｌｄｉｓｈａｒｍｏｎｙｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓａｎｄｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌｃｏｌｌａｔｅｒａｌｓ．Ｔｏｘｉｎａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ，ｔｈｅｔｗｏａｒｅｍｕｔｕａｌｌｙｃａｕｓｅ ａｎｄｅｆｆｅｃｔ，ａｎｄｅｖｅｎｔｕａｌｌｙｌｅａｄｔｏｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｏｆｋｉｄｎｅｙｃｏｌｌａｔｅｒａｌｄｉｓｏｒｄｅｒ；ｃｏｌｌａｔｅｒａｌｄｉｓｅａｓｅｔｈｅｏｒｙ；ｑｉａｎｄｃｏｌｌａｔｅｒａｌｄｉｓ ｏｒｄｅｒ；ｔｏｘｉｎａｎｄｓｔａｓｉｓｉｎｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌｃｏｌｌａｔｅｒａｌ
的相关性，为临床提供理论基础。
１ 络病理论
络病是由各种因素引起气血津液运行异常、络 脉痹阻不通的病变。回顾络病理论发展［４］，早在两 千多年前的《黄帝内经》中即提出“络”的概念，为络 病理论的 基 础。 至 汉 代 张 仲 景 《伤 寒 杂 病 论 》提 出 “营卫不通，血 凝 不 流 ”为 其 病 机，并 首 创 以 虫 类 药 通络之法，为络病理论的证治奠定了基础。古人重 经轻络，络病理论发展十分缓慢。直至清代叶天士
络者，有狭义、广义之别。广义之络，为将经脉 之气血横向 弥 散 至 周 身 内 外 的 脉 络 结 构，即 “经 脉 为里，支而横者为络”。狭义之络，即为依据空间结 构及生理功能 所 分 之 阴 络 （在 里 之 络 ）、阳 络 （在 表 之络）、气络 （运行经气之络）及血络 （运行血液之 络）。依据脏腑而言，又有肝络、心络、肾络、肺络等 “脏下之络 ”。 因 络 体 细 小 狭 窄，当 病 邪 入 络，侵 袭 络脉系统，久而不愈，发为络病，表现为络气郁滞、络 脉瘀阻、瘀毒滞络等不同的病理阶段［８］。
４ 西医病理机制
４．１ 免疫炎症反应（络热） 糖尿病肾病被认为是 一种炎症性疾病［２２］，是糖尿病患者慢性活化的固有 免疫系统和 低 级 炎 症 状 态 的 结 果。 Ｃ－反 应 蛋 白、 趋化因子、肿瘤坏死因子 －α、黏附分子等各种炎症 因子释放增多，可促进巨噬细胞浸润，导致肾小球基 底膜产生增多、降解减少，促进肾小管纤维化，继而 加速肾小球的硬化进程［２３］。此外，由炎症因子介导 的核转录因子（ＮＦ）－κＢ等多种信号转导通路亦可 调控病理进程［２４］。有学者指出，热邪贯穿糖尿病肾 病的始终，而炎症因子应属中医热邪范畴，热邪与糖 尿病肾病的炎症发病机制密切相关，故而由炎症感 染引起的炎 症 反 应 与 中 医 所 指 的 “络 热 ”具 有 高 度 相似性［２５－２６］。庞博等［２７］在应用清热解毒药治疗糖 尿病肾病的研究中发现，清热解毒药可以抑制炎症 因子的合成与释放，促进炎症因子网络的功能态恢 复平衡，减轻炎症损伤，从而发挥治疗糖尿病肾病的 作用。 ４．２ 脂代谢异常（络痰） 糖尿病患者的胰岛素分 泌不足，脂肪分解增多，而利用率降低。过多的脂肪 沉积于肾脏之后，可渗入肾小球的单核 ／巨噬细胞， 增加脂肪吞噬，形成泡沫细胞，改变肾内脂酸结构， 促进血管活性物质释放，引起肾小球毛细血管内压 升高，降低纤溶活性，发生肾小球毛细血管的血栓栓 塞。此外，脂代谢异常可引起血液黏滞度增加，使红 胞聚集性增强，血流速度减慢，使肾脏血流减少，导 致肾小球基底膜增厚，出现细胞外基质沉积，引起肾 小球硬化［２８］，发展为糖尿病肾病。同时糖尿病肾病 可进一步加重血脂代谢异常，两者相互影响，形成恶
·１４２１·
２０２１年 ７月 １０日 第 ７期
中 医 学 报
第 ３６卷 总第 ２７８期
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｎｏ．７ １０Ｊｕｌｙ２０２１
ＡＣＴＡＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ
Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．２７８
提示“久病入络”“久痛入络”等观点后，才形成了系 统相对完善 的 络 病 理 论。 近 年 来，吴 以 岭 ［５－７］院 士 提出“三维一体理论”“气络 －ＮＩＥ（神经 －内分泌 － 免疫）”“血络 －微循环”，进一步发展并完善了络病 理论。