第四讲Meta分析的数据提取与分析

合集下载

Meta分析的步骤与实例分析2014-07-25

1. 将原始研究中可用的资料提取出来，以免混乱，便于集中分析； 2. 在提取过程中，对资料进行质量分析和评价； 3. 将原始资料条理化，便于 Meta 分析作者对文献中的具体工作进行评价，以评估系统评价的准确性；
4. 多个Meta分析作者应对质量分析的一致性进行自测；
5. 根据立题时的目标设计制定详细的资料录入表格。
Meta分析的文献检索
收集文献：中文文摘数据库(首都医科大学)
Meta分析的文献检索
收集文献：循证医学数据库(首都医科大学)
Meta分析的文献检索
文献检索：是一门专业，可在研究生阶段选修相关课程，以及参加培训课程
Meta分析的文献检索
收集文献：药物临床试验数据库，信息量大，更新迅速
Meta分析的文献检索
Meta分析的文献检索后的纳入
为使用当前最佳证据而检索：充分检索
如对治疗证据进行检索，一般：首选Cochrane Library（CDSR）不满意 DARE， ACP Journal Club，EBM指南, Bandolier等仍不满意
MDELINE，EMBASE，CBMdisc等
还不满意指南、专业杂志、会议录数据库等
6. 亚组结果Outcomes：亚组人群中多少例罹患食管癌、多少未罹患
7. 列出原始研究的所有测量指标，也可能是最后舍弃的（本研究中食管腺
癌资料最终从表格中被舍弃）
Meta分析的数据提取---实例
Meta分析的数据提取
影响数据提取的因素：资料不全
1. 对每篇进入分析的文章主要内容进行描述，如治疗方法的可比性、病人特点、疾病程度、并发症、取材手段、检测方法等；
收集文献：注意事项
1. 全面性的概念以及不同层面的概念，例如地域、领域、方法等；

meta分析的实施步骤

Meta分析的实施步骤简介Meta分析是一种通过综合多个独立研究结果来获得更准确和可靠的结论的统计方法。

它可以解决单个研究可能无法得出一致结论的问题，还可以提供更大样本量和更广泛范围的评估。

本文将介绍meta分析的实施步骤，并以列点的方式给出详细说明。

实施步骤1.明确研究目的：–确定要分析的研究问题和目标。

–确定研究领域和主题，以便确定适当的文献检索策略。

2.文献检索和筛选：–制定文献检索策略，包括选择适当的数据库和关键词。

–检索和筛选符合研究目的和标准的相关文献，如纳入和排除标准。

3.数据提取：–建立数据提取表格或工具，包括提取的变量和相关数据。

–独立提取数据，并双重检查以确保准确性。

4.质量评估：–评估纳入研究的质量和偏倚风险。

–使用适当的工具、量表或评估标准进行评估。

5.效应量的计算：–根据研究设计和数据类型选择适当的效应量测量方法。

–计算每个研究的效应量和标准误差。

6.数据合并：–使用统计软件进行meta分析的数据合并。

–选择合适的模型（例如，固定效应模型或随机效应模型）进行合并。

7.统计分析和解释：–分析合并效应量，并计算相应的置信区间和p值。

–进行敏感性分析和亚组分析，以探究可能的异质性和系统误差。

8.结果报告和解释：–撰写meta分析报告，包括研究背景、方法、结果和讨论等部分。

–解释结果的实际意义和潜在影响，讨论研究结果的局限性和不确定性。

9.提出结论：–总结meta分析的主要结论和发现。

–提出未来研究的建议和方向。

总结通过执行上述meta分析的实施步骤，研究者可以综合多个独立研究的结果，提供更准确和可靠的结论。

这种方法对于整合和综合现有证据，获得更具统计学意义的结论具有重要意义。

然而，执行meta分析时需要详细考虑文献检索、数据提取、质量评估等关键步骤，并以透明和系统的方式进行分析和报告。

第四讲 Meta分析的数据提取与分析 PPT

原始研究的一般资料
– 作者、年代等
原始研究临床特征
– 样本量、性别、年龄、基础疾患、治疗时间等
计算总效应值的数据
– 治疗前后变化均值、变化均值的标准差 – 治疗总人数、治疗有效人数（或发生不良反应人数）
原始研究的方法学质量
–据
– 治疗总人数、治疗有效人数（或发生不良反应人数）
– 研究对象：中国动脉粥样硬化的病人。
– 干预措施：常规治疗基础上加用阿托伐他汀治疗。
– 对照措施：常规治疗。
最终纳入：4篇
陈海 2010
– 结局指标：颈动脉内膜中膜厚度（IMT）李的玉变春化20。11
– 研究类型：RCT或quasi-RCT。
徐素琴 2012 焦岩 2012
信息提取
原始研究的一般资料
第3步：将lnHR及它的SE从Excel中粘贴到RevMan
4、生存资料—RevMan
Favours treatment
Favours control
Favours treatment
Favours control
4、生存资料—无HR数据
“……the survival of the treatment and control groups were not significantly different (p=0.23/data not shown)”—不可能估计！
信息提取
用于计算总效应值的数据
– 治疗前后变化均值、变化均值的标准差
信息提取
治疗组治疗前后变化均值 0.724 - 1.180 = -0.456
对照组治疗前后变化均值 0.824 - 1.210 = -0.386
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静

Meta分析 ppt课件

制作：统计教研组
提取数据:
文献特征：作者，发表年份研究特征：研究设计，病例和对照人群来源，样本含量研究人群特征：平均年龄，平均体重指数，瘦素测量方法，
瘦素均数和标准差
2019年12月22日星期日11时15分48秒
（6）统计分析
制作：统计教研组
1）计算各独立研究的效应量大小
根据资料类型选择单个研究的统计量di
盲法：
恰当－使用完全一致的安慰剂或类似的方法 (2 分)；不祥－试验称为双盲法，但未交代具体的方法 (1 分)；非盲法－未采用双盲法或盲的方法不恰当 (0 分).
失访与退出：
具体描述了撤除与退出的数量和理由 (1 分)；未报告撤除或退出的数目或理由 (0 分).
2019年12月22日星期日11时15分48秒
①计量资料（均数、标准差、样本含量）
当同一干预措施的相同效应指标测量方法或度量衡相同时，宜选
择加权均数差（WMD）表示效应量大小；当同一干预措施的相同
效应指标测量方法或度量衡不同，或均数相差悬殊时，宜选择标
准化均数差（SMD）。
②二分类变量（关心事件的发生例数、总例数）
相对危险度（relative risk，RR）、比值比（odds ratio，OR）、
（2）解决研究结果的不一致性。由于随机误差的存在，以及研究对象、研究设计的不同，致使对同一问题的研究结果往往不一致，甚至结论相反，Meta分析在可能的情况下进行数据的合并，从而得出科学的结论，其参考价值高于原始文献。
2019年12月22日星期日11时15分48秒
制作：统计教研组
（3）寻求新的假说。由于Meta分析增大了样本含量，可能引出原始文献中未提及的新的见解，或回答原始文献不能回答的问题。（nesiritide，是美国心衰治疗第一大处方药物，2001年由FDA批准，但是始终没有人发现肾功能损害的问题）

Meta分析的步骤与实例分析

报告撰写：撰写规范、严谨的Meta分析报告，包括研究目的、方法、结果和结论等部分。
报告审核：对报告进行同行评议，确保报告的科学性和准确性。
实例分析的结论与意义
实例分析的结论：Meta分析的实例分析表明，该方法能够有效地整合多个研究结果，提高研究结论的可信度。
实例分析的意义：通过实例分析，可以深入了解Meta分析的应用范围和局限性，为未来的研究提供参考和借鉴。
根据研究目的和纳入标准确定文献检索范围使用关键词和限制条件进行文献筛选仔细阅读文献摘要和全文，确定是否符合纳入标准记录筛选过程中的相关信息，以便后续分析
提取数据并进行统计分析
提取数据：从各个相关研究中收集原始数据，确保数据的准确性和完整性。
统计分析：采用适当的统计方法对数据进行整合和分析，以得出综合结论。
Part Three
Meta分析的实例分析
选择研究问题
确定研究领域和关键词
确定研究问题和假设
筛选相关文献和数据来源
评估研究问题的价值和
可行性
检索相关文献
确定检索范围和关键词
制定检索策略和条件
添加标题
添加标题
选择合适的数据库和检索工具
添加标题
添加标题
筛选符合条件的文献并提取相关信息
筛选符合条件的文献
确定研究问题
明确研究目的和范围
确定纳入和排除标准
添加标题
添加标题
收集相关文献
添加标题
添加标题
确定研究问题的关键词和主题
检索相关文献
确定主题和纳入标准制定检索策略检索多个数据库和平台筛选符合条件的文献
筛选符合条件的文献
确定研究问题
筛选文献

Meta分析的基本思想及步骤

M e t a分析的思想及步骤Meta分析的前身源于Fisher1920年“合并P值”的思想,1955年由Beecher 首次提出初步的概念,1976年心理学家Glass进一步按照其思想发展为“合并统计量”,称之为Meta分析;1979年英国临床流行病学家ArchieCochrane提出系统评价systematicreview,SR的概念,并发表了激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随机对照试验的系统评价,对循证医学的发展起了举足轻重的作用;Meta分析国内翻译为“荟萃分析”,定义是“Thestatisticalanalysisoflargecollectionofanalysisresultsfromindivi dualstudiesforthepurposeofintegratingthefindings.”亦即“对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行综合的一类统计方法;”Meta从字源来说据考证有“Metalogic：abranchofanalyticphilosophythatdealswiththecriticalexaminationoftheb asicconceptsoflogic”；“Metamathematics：thephilosophyofmathematics,especially,thelogicalsyntaxofmathematics.”其中最简洁并且一语中的的是Metascience:：atheoryorscienceofscience,atheoryconcernedwiththeinvestigationanalys isordescriptionoftheoryitself.”意为一种科学中的科学或理论,一种对原理本身进行调查、分析和描述的原理;Meta分析有广义和狭义两种概念：前者指的是一个科学的临床研究活动,指全面收集所有相关研究并逐个进行严格评价和分析,再用定量合成的方法对资料进行统计学处理得出综合结论的整个过程；后者仅仅是一种单纯的定量合成的统计学方法;目前国内外文献中以广义的概念应用更为普遍,系统评价常和Meta分析交叉使用,当系统评价采用了定量合成的方法对资料进行统计学处理时即称为Meta-分;因此,系统评价可以采用Meta-分析quantitativesystematicreview 定量系统评价,也可以不采用Meta-分析non-quantitativesystematicreview,定性系统评价;参照Cochrane协作网系统评价工作手册CochraneReviewers’Handbook制定的统一标准;Meta分析的基本步骤如下：1明确简洁地提出需要解决的问题;2制定检索策略,全面广泛地收集随机对照试验;3确定纳入和排除标准,剔除不符合要求的文献;4资料选择和提取;5各试验的质量评估和特征描述;6统计学处理;a．异质性检验齐性检验;b．统计合并效应量加权合并,计算效应尺度及95％的置信区间并进行统计推断;c．图示单个试验的结果和合并后的结果;d．敏感性分析;e．通过“失安全数”的计算或采用“倒漏斗图”了解潜在的发表偏倚;7结果解释、作出结论及评价;8维护和更新资料;临床医生只需要知道Meta分析的基本思想,具体的统计学方法让统计学家研究,让统计学软件帮我们完成;ReviewManagerRevMan是Cochrane协作网提供给评价者准备和维护更新Cochrane系统评价而设计的软件,也可以说是专门为临床医生度身订做,用于完成Meta分析的软件,它不仅可以协助我们完成Meta 分析的计算过程,还可以帮助我们了解Meta分析的架构并学习系统评价的分析方法,最后把完成的系统评价制作成易于通过电子转换的文件以标准统一的格式发送到Cochrane系统评价资料库TheCochraneDatabaseofSystematicReviews,CDSR,便于电子出版和日后更新;充分利用RevMan软件对初次从事系统评价的人员获得方法学上的指导有很大的裨益;系统评价有多种类型,如病因研究、诊断性试验的评价、预后及流行病学研究等;Cochrane系统评价目前主要限于随机对照试验;非随机对照试验的系统评价方法学还处于不太完善的阶段,需要进行更多的相关研究;诊断试验的Meta 分析方法与一般的随机对照试验Meta分析不同,需要同时考虑敏感性与特异性,采用综合接受者工作特征summaryreceiveroperatingcharacteristiccurve,SROC的分析,但RevMan4.2未提供Meta分析的完整步骤,根据个人的体会,结合战友的经验总结而成,meta的精髓就是对文献的二次加工和定量合成,所以这个总结也算是对战友经验的meta分析吧;一、选题和立题一形成需要解决的临床问题：系统评价可以解决下列临床问题:1.病因学和危险因素研究;2.治疗手段的有效性研究;3.诊断方法评价;4.预后估计;5.病人费用和效益分析等;进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型疾病确切分型、分期、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标;二指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性,关系到制定检索策略;三制定纳入排除标准;二、文献检索一检索策略的制定这是关键,要求查全和查准;推荐Mesh联合freeword检索;二文献检索,获取摘要和全文国内的有维普全文VIP,CNKI,万方数据库,外文的有medline,SD,OVID等;三文献管理强烈推荐使用endnote,procite,noteexpress等文献管理软件进行检索和管理文献;查找文献全文的途径：在这里,讲一下找文献的过程,以请后来的战友们参考不包括网上有电子全文的：1.查找免费全文：1在pubmedcenter中看有无免费全文;有的时候虽然没有显示freefulltext,但是点击进去看全文链接也有提供免费全文的;我就碰到几次;2在google中搜一下;少数情况下,NCBI没有提供全文的,google有可能会找到,使用“学术搜索”;本人虽然没能在google中找到一篇所需的文献,但发现了一篇非常重要的综述,里面包含了所有我需要的文献当然不是数据,但起码提供了一个信息,所需要的文献也就这么多了,因为老外的综述也只包含了这么多的内容;这样,到底找多少文献,找什么文献,心里就更有底了;3免费医学全文杂志网站;;提供很过超过收费期的免费全文;2.图书馆查馆藏目录：包括到本校的,当然方便,使用pubmed的linkout看文献收录的数据库,就知道本校的是否有全文;其它国内高校象复旦、北大、清华等医学院的全文数据库都很全,基本上都有权限;上海的就有华东地区联目、查国内各医学院校的图书馆联目;这里给出几个：1中国高等院校医药图书馆协会的地址：,进入左侧的“现刊联目”,可以看到有“现刊联目查询”和“过刊联目查询”,当然,查询结果不可全信,里面有许多错误;本人最难找的两篇文章全部给出了错误的信息后来电话联系证实的;2再给出两个比较好的图书馆索要文献的email地址有偿服务,但可以先提供文献,后汇钱,当然做为我们,一定要讲信誉吆;一是解放军医学图书馆信息部：,电话：；3二是复旦大学医科图书馆原上医：i,联系人,周月琴,王蔚之,郑荣,电话,,需下载文献传递申请表;其他的图书馆要么要求先交开户费,比如协和500元,要么嫌麻烦,虽然网上讲过可提供有偿服务,在这里我就不一一列出了;3.请DXY战友帮忙,在馆藏文献互助站中发帖,注意格式正确,最好提供linkout 的多个数据库的全文链接,此时为帮助的人着想,就是帮助自己;自己也同时帮助别人查文献,一来互相帮助,我为人人,人人为我;二则通过帮助别人可以积分,同时学会如何发帖和下载全文,我就感觉通过帮助别人收获很大,自己积分越高,获助的速度和机会也就相应增加;现在不少免费的网络空间我常用爱存,比发邮件简便很多;所以如果你求助以后,要及时去“我的论坛”中查看帖子,有的很快就把下载链接发过来了,不要一味只看邮箱;4.实在不行,给作者发email;这里给出一个查作者email的方法,先在NCBI中查出原文献作者的所有文章,注意不要只限于第一作者,display,abstract,并尽可能显示多的篇数,100,200,500;然后在网页内查找“”,一般在前的字母会与人名有些地方相似;再根据地址来确定是否是同一作者;5.查找杂志的网址,给主编发信求取全文;这里我就不讲查找的方法了,DXY中有许多帖子;我的一篇全文就是这样得到的;6.向国外大学里的朋友求助;国外大学的图书馆一般会通过馆际互借来查找非馆藏文献,且获得率非常高;我的三篇文献是通过这一途径得到的;如果还是找不到,那就……我也没辙了,还有朋友如有其他的方法,不妨来这里交流;难度不小吧,比起做实验来如何三、对文献的质量评价和数据收集一研究的质量评价对某一试验研究的质量评价主要是评价试验结果是否有效,结果是什么该结果是否适用于当地人群;下面一系列问题可以帮助研究者进行系统的质量评价:①该研究的试验设计是否明确,包括研究人群、治疗手段和结果判定方法;②试验对象是否随机分组;③病人的随访率是否理想及每组病人是否经过统计分析;④受试对象、研究人员及其它研究参与者是否在研究过程中实行“盲法”;⑤各组病人的年龄、性别、职业等是否相似;⑥除进行研究的治疗手段不同外,其它的治疗是否一致;⑦治疗作用大小;⑧治疗效果的评价是否准确;⑨试验结果是否适用于当地的人群,种族差异是否影响试验结果;⑩是否描述了所有重要的治疗结果;治疗取得的效益是否超过了治疗的危险性和费用;系统评价者应根据上述标准进行判断,不满足标准的文献应剔除或区别对待数据合并方法不同,以保证系统评价的有效性;二、数据收集研究者应设计一个适合本研究的数据收集表格;许多电子表格制作软件如Excel、Access,和数据库系统软件如FoxPro等,可以用于表格的制作;表格中应包括分组情况、每组样本数和研究效应的测量指标;根据研究目的不同,测量指标可以是率差、比数odds、相对危险度relativerisk,包括RR和OR;各研究间作用测量指标不一致,需转化为统一指标;常用的统一指标是作用大小EffectSize,ES,ES是两比较组间作用差值除以对照组或合并组的标准差;ES无单位是其优点;三、数据分析系统评价过程中,对上述数据进行定量统计合并的流行病学方法称为Meta分析Metaanalysis;Meta意思是morecomprehensive,即更加全面综合;通过Meta分析可以达到以下目的:1.提高统计检验效能;2.评价结果一致性,解决单个研究间的矛盾;3.改进对作用效应的估计;4.解决以往单个研究未明确的新问题;统计分析的指标一、异质性检验1.检验原理：meta分析的原理首先是假定各个不同研究都是来自非同一个总体H0:各个不同样本来自不同总体,存在异质性,备择假设H1,如果p>0.1,拒绝H0,接受H1,,即来自同一总体这样就要求不同研究间的统计量应该接近总体参数真实值,所以各个不同文献研究结果是比较接近,就是要符合同质性,这时候将所有文献的效应值合并可以采用固定效应模型的有些算法,如倒方差法,mantelhaenszel法,peto法等.2.分类：异质性检验,包括三个方面：临床异质性,统计学异质性和方法学异质性,作meta分析首先应当保证临床同质性,比如研究的设计类型、实验目的、干预措施等相同,否则就要进入亚组分析,或者取消合并,在满足临床同质性的前提下非常重要,不能一味追求统计学同质性,首先考虑专业和临床同质性,我们进一步观测统计学同质性;临床异质性较大时不能行meta分析,随机效应模型也不行.只能行描述性系统综述systemicreviews,SR或分成亚组消除临床异质性.解决临床异质后再考虑统计学异质性的问题.如果各个文献研究间结果不存在异质性p>0.1,选用固定效应模型fixedmodel,这时其实选用随即效应模型的结果与固定效应模型相同；如果不符合同质性要求,即异质性检验有显着性意义p<0.1,这时候固定效应模型的算法来合并效应值就是有偏倚,合并效应值会偏离真实值.所以,异质性存在时候要求采用随机模型,主要是矫正合并效应值的算法,使得结果更加接近无偏估计,即结果更为准确.此外,这里要说明的是,采用的模型不同,和合并效应值的方法不同,都会导致异质性检验P值存在变动,这个可以从算法原理上证明,不过P值变动不会很大,一般在小数点后第三位的改变.异质性检验的Q值在固定模型中采用倒方差法和Mantel-haenszel法中也会不同;随机效应模型是不需要假定各个研究来自同一个总体为前提,本来就是对总体参数的近似无偏估计,这个与固定模型不一样必须要同质为基础,所以随机模型来作异质性检验简直是“画蛇添足”,无奈之举因此,随机模型异质性检验是否有统计学意义都是可以用,而固定模型必须要求无异质性;可以证明和实践,如果无异质性存在的时候,随机模型退化为固定,即固定模型的结果于随机模型的合并效应值是相等的具体见下图：目前,国内外对meta分析存在异质性,尤其是异质性检验P值很小的时候具体范围我不清楚,是0.05～0.1吗请版主补充,学术界有着不同的争论,很多人认为这个时候做meta分析是没有意义,相当于合并了一些来自不同总体的统计结果,也有人认为,这些异质性的存在可能是由于文献发表的时间,研究的分组,研究对象的特征等因素引起,只要采用亚组分析或meta回归分析可以将异质性进行控制或解释,还是可以进行meta分析,至少运用随机效应模型可以相对无偏的估计总体.这里要强调的是,异质性检验P值较小时候,最好能对异质性来源进行分析和说明;合理进行解释,同时进行亚组分析,相当于分层分析,消除混杂因素造成的偏倚bias;3.衡量异质性的指标一个有用的定量衡量异质性的指标是I2,I2=Q–df/Qx100%,此处的Q是卡方检验的统计值,df是其自由度Higgins2003,Higgins2002;这个I2值代表了由于异质性而不是抽样误差机会导致的效应占总效应估计值的百分率;I2值大于50％时,可以认为有明显的异质性;参考二、敏感性分析：1.敏感性分析的含义：改变纳入标准特别是尚有争议的研究、排除低质量的研究、采用不同统计方法/模型分析同一资料等,观察合并指标如OR,RR的变化,如果排除某篇文献对合并RR有明显影响,即认为该文献对合并RR敏感,反之则不敏感,如果文献之间来自同一总体,即不存在异质性,那么文献的敏感性就低,因而敏感性是衡量文献质量纳入和排除文献的证据和异质性的重要指标;敏感性分析主要针对研究特征或类型如方法学质量,通过排除某些低质量的研究、或非盲法研究探讨对总效应的影响;王吉耀第二版P76中“排除某些低质量的研究,再评价,然后前后对比,探讨剔除的试验与该类研究特征或类型对总效应的影响”;王家良第一版八年制P66、154敏感性分析是从文献的质量上来归类,亚组分析主要从文献里分组病例特征分类;敏感性分析是排除低质量研究后的meta分析,或者纳入排除研究后的meta分析;亚组分析是根据纳入研究的病人特点适当的进行分层,过多的分层和过少的分层都是不好的;例如在排除某个低质量研究后,重新估计合并效应量,并与未排除前的Meta分析结果进行比较,探讨该研究对合并效应量影响程度及结果稳健性;若排除后结果未发生大的变化,说明敏感性低,结果较为稳健可信；相反,若排除后得到差别较大甚至截然相反结论,说明敏感性较高,结果的稳健性较低,在解释结果和下结论的时候应非常慎重,提示存在与干预措施效果相关的、重要的、潜在的偏倚因素,需进一步明确争议的来源;2.衡量方法和措施其实常用的就是选择不同的统计模型或进行亚组分析,并探讨可能的偏倚来源,慎重下结论;亚组分析通常是指针对研究对象的某一特征如性别、年龄或疾病的亚型等进行的分析,以探讨这些因素对总效应的影响及影响程度;而敏感性分析主要针对研究特征或类型如方法学质量,通过排除某些低质量的研究、或非盲法的研究以探讨对总效应的影响;建议可以看参考王吉耀主编,科学出版社出版的循证医学与临床实践;敏感性分析只有纳入可能低质量文献时才作,请先保证纳入文献的质量纳入文献的质量评价方法,如果是RCT,可选用JADAD评分;如果病因学研究,我认为使用敏感性分析是评价文献质量前提是符合纳入标准的较为可行的方法;敏感性分析是分析异质性的一种间接方法;有些系统评价在进行异质性检验时发现没有异质性,这时还需不需要作敏感性分析我的看法是需要,因为我觉得异质性也是可以互相抵消的,有时候作出来没有异质性,但经过敏感性分析之后,结果就会有变化;三对入选文献进行偏倚估计发表偏倚publicationbias评估包括作漏斗图,和对漏斗图的对称性作检验;可以用stata软件进行egger检验;人是活的,软件是死的,临床是相对的,统计学是绝对的;四、总结：一结果的解释Meta-分析结果除要考虑是否有统计学意义外,还应结合专业知识判断结果有无临床意义;若结果仅有统计学意义,但合并效应量小于最小的有临床意义的差值时,结果不可取；若合并效应量有临床意义,但无统计学意义时,不能定论,需进一步收集资料;不能推荐没有Meta-分析证据支持的建议;在无肯定性结论时,应注意区别两种情况,是证据不充分而不能定论,还是有证据表明确实无效;二结果的推论Meta-分析的结果的外部真实性如何在推广应用时,应结合该Meta-分析的文献纳入/排除标准,考虑其样本的代表性如何,特别应注意研究对象特征及生物学或文化变异、研究场所、干预措施及研究对象的依从性、有无辅助治疗等方面是否与自己的具体条件一致;理想的Meta-分析应纳入当前所有相关的、高质量的同质研究,无发表性偏倚,并采用合适的模型和正确统计方法;三系统评价的完善与应用系统评价完成后,还需要在实际工作中不断完善,包括:①接受临床实践的检验和临床医师的评价;②接受成本效益评价;③关注新出现的临床研究,要及时对系统评价进行重新评价;临床医师只有掌握了系统评价的方法,才能为本专业的各种临床问题提供证据,循证医学才能够顺利发展;。

Meta-分析过程的解读

结果的不一致性。
Meta-分析是系统评价（Systematic Reviews) 中一个可选择的部分。
系统评价
Meta-分析
循证医学的分级
所有RCT的系统评价/Meta-分析单个样本量足够大的RCT 设有对照组但未用随机方法分组的研究
无对照的系列病例观察
专家意见
（二）Meta-分析的原理与基本思想
原理：
统计学用抽样分布的理论来描述样本统计量的变化规律。在用样本信息推断总体参数时，是存在抽样误差的，并且抽样误差的大小与样本量的大小有关。
基本思想：
理想状态：
我们把不同作者对相同问题进行的研究可以看作从同一总体中进行抽样得到的一个随机样本，如果他们都是按照相同的设计得到的研究结果，并且我们可以找到每一项研究的结果，这样就可以根据上面的原理得到一个更为可靠的结果。实际情况：不同作者所使用的设计方案会有一定的差别，选择的实验对象有所不同，研究结果不一定都能发表到专业杂志上。因此实际能够得到的资料可能是不完整的，甚至是有偏性的，如阳性结果的文章，以及和目前大家普遍能够接受的观点一致的文章可能更容易发表在专业杂志上。重复发表。
Risk difference (RD)
Risk on control － risk on treatment For the example before:
130 119 164 164
=0.793－0.726=0.067 Usually expressed as a %, so:6.7% 治疗减少发生事件的危险性约7个百分点
连续变量的效应值
Cohen’d=(M1-M2)/Qpooled=2t/√df=2r/ √(1-r2) Hedges g=(M1-M2)/Spooled Glass’s ∆=(M1-M2)/Scontrol

【医学课件】Meta分析

数据来源的限制与缺失
数据来源
meta分析的数据来源可能存在限制，如数据库的选择、语言的限制等，这可能导致研究的不完整和缺失。
数据缺失
纳入的研究中可能存在数据缺失或不完整，这会影响 meta分析的准确性和可靠性，需要进行相应的处理和修正。
发表偏倚和语言偏倚的影响
发表偏倚
meta分析中存在发表偏倚的风险，一些阴性结果的研究可能难以发表，导致meta分析结果偏向阳性结果。
大数据和机器学习
利用大数据资源和机器学习技术，实现meta分析的扩展应用，例如预测模型、自然语言处理和数据挖掘等，为科研和实践提供更多元和高效的分析工具。
THANK YOU.
现代Meta分析
现代Meta分析更加注重使用高级统计方法和计算机技术，以及更加严格的纳入和排除标准。
常见问题和认识误区
问题
Meta分析虽然是一种强大的统计工具，但是也容易出现一些问题，比如偏倚、异质性、发表偏倚等。
认识误区
有些人认为Meta分析是一种简单的“文献综述”，不需要严格的统计学方法和严谨的思维，这种认识是错误的。Meta分析需要严格的纳入和排除标准，以及先进的统计技术来进行分析。
02
meta分析的流程与技术
研究问题的确定
明确研究问题
在进行meta分析前，需要明确研究问题，这有助于确定分析的范围和目的。
定义关键词和主题
与研究问题相关的关键词和主题需要明确，以便后续进行文献检索和筛选。
纳入标准的制定
确定纳入标准
制定纳入标准是筛选文献的关键步骤，需要考虑研究设计、样本大小、干预措施和结局指标等因素。
临床实践的指导和建议
提供临床实践指南
评估治疗效果

临床试验的Meta分析

临床试验的Meta分析临床试验是评估药物和治疗方法的有效性和安全性的重要手段之一。

然而，通过单个试验的结果来判断一个治疗方法是否确实有效并不总是可靠的。

因此，在评估医学领域的治疗方法时，Meta分析成为一种常用的方法。

本文将介绍临床试验的Meta分析及其应用。

一、什么是Meta分析？Meta分析是一种系统性的综合分析方法，旨在通过结合和分析多个相互独立的研究结果，来解决单个研究的样本容量小、误差大、结果不一致的问题。

通过Meta分析，我们可以得出更加准确、可靠的结论，提高对治疗方法的评估。

二、Meta分析的步骤1. 确定研究目标：明确研究的目的和问题，如研究某种药物对某种疾病的治疗效果。

2. 搜索文献：系统地搜索相关的期刊文章、临床试验注册信息和学位论文等，在此过程中需要遵守一定的检索策略和标准，以降低偏差。

3. 筛选研究：根据预先设定的纳入和排除标准，对搜索到的研究进行筛选，选择符合要求的研究进行后续分析。

4. 提取数据：从每个研究中提取所需的数据，包括研究设计、样本量、研究结果等关键信息。

5. 分析数据：根据提取的数据，采用统计学方法对不同研究的结果进行汇总和分析，包括计算效应量、绘制森林图等。

6. 评估异质性：通过检验异质性来评估多个研究结果之间的一致性，判断是否适用Meta分析方法。

7. 发表结果：编写Meta分析的报告，包括方法、结果、讨论和结论，并选择适当的学术期刊发表。

三、Meta分析的优势1. 提高统计效能：Meta分析通过整合多个研究的样本量，可以显著提高统计效能，减少偶然差异的影响。

2. 提高结论的可靠性：通过合并多个独立的研究结果，可以得出更加准确、可靠的结论，增加对治疗方法效果的信赖度。

3. 揭示潜在规律：Meta分析可以帮助我们发现不同研究之间的差异和一致性，进而揭示治疗方法背后的潜在规律。

四、Meta分析的局限性1. 研究异质性：不同研究的样本量、研究设计、评估指标等方面存在差异，可能导致Meta分析的结果存在异质性，从而影响结论的可靠性。

【医学课件】Meta分析

医学课件：meta分析
2023-11-11
目录
• meta分析简介 • meta分析方法与步骤 • meta分析的常见类型 • meta分析的局限性及解决措施 • meta分析的实践应用与案例分享
01
meta分析简介
定义与概念
定义
Meta分析是对先前研究结果进行统计合并、评价和分析的方法，旨在提供更准确、全面的医学结论。
THANKS
感谢观看
确定研究人群
根据研究问题，确定研究人群，如疾病类型、年龄、性别等。
确定比较措施
根据研究问题，确定比较措施，如药物治疗与安慰剂对照、手术治疗与非手术治疗等。
检索相关文献
制定检索策略
根据研究问题，制定相应的检索策略，包括关键词、检索范围等。
检索数据库
根据制定的检索策略，在相关数据库中检索相关文献。
总结词
详细描述
解决方法
研究质量和偏倚风险是meta分析中需要考虑的重要因素。
在meta分析中，纳入的研究质量参差不齐，这可能会对结果的稳定性和可靠性产生影响。此外，偏倚风险也是需要考虑的因素，例如选择偏倚、信息偏倚等。
为了控制研究质量和偏倚风险，研究者应采用严格的标准来筛选和评估纳入的研究。同时，应采用适当的统计学方法和敏感性分析来评估结果的可靠性和稳定性。此外，应尽可能获取和记录原始数据，以便进行更深入的分析和解释。
04
meta分析的局限性及解决措施
发表偏倚及其控制方法
总结词
发表偏倚是meta分析中最常见的局限性之一。
详细描述
发表偏倚指的是在meta分析中，研究者可能只纳入了已发表的研究结果，而未包括未发表的研究或负面结果。这可能导致结果偏向于阳性结果和有统计学意义的研究，而忽略了阴性结果或无统计学意义的研究。

第四讲 Meta分析的数据提取与分析

2016/5/18 第四讲 Meta分析的数据提取与分析 8
信息提取
2016/5/18
第四讲 Meta分析的数据提取与分析
9
信息提取
用于计算总效应值的数据 – 治疗前后变化均值、变化均值的标准差
作者年代陈海 2010 李玉春 2011 徐素琴 2012 焦岩 2012 样本量 52/50 51/51 105/95 60/60 阿托伐他汀组 -0.17±0.189 -0.54±0.307 -0.08±0.315 -0.456±0.068 常规治疗组 0.03±0.315 -0.18±1.188 -0.04±0.206 -0.386±0.06
焦岩 2012
2016/5/18
第四讲 Meta分析的数据提取与分析
4
信息提取
原始研究的一般资料 – 作者、年代等原始研究临床特征 – 样本量、性别、年龄、基础疾患、治疗时间等
计算总效应值的数据 – 治疗前后变化均值、变化均值的标准差 – 治疗总人数、治疗有效人数（或发生不良反应人数）
第四5/18
1、数值变量
阿托伐他汀抗动脉粥样硬化治疗的有效性研究 – 研究对象：中国动脉粥样硬化的病人。 – 干预措施：常规治疗基础上加用阿托伐他汀治疗。最终纳入：4篇 – 对照措施：常规治疗。陈海 2010 – 结局指标：颈动脉内膜中膜厚度（IMT）的变化。李玉春 2011 徐素琴 2012 – 研究类型：RCT或quasi-RCT。
2014~2015学年第一学期循证医学课程
第四讲 Meta分析的数据提取与分析
公共卫生学院流行病与卫生统计学系
Department of Epidemiology & Biostatistics, School of Public Health Nanjing Medical University

系统评价Meta分析详细介绍

系统评价Meta分析详细介绍目录一、系统评价Meta分析的基本概念 (2)1.1 系统评价的定义 (3)1.2 Meta分析的定义 (4)二、系统评价Meta分析的目的和意义 (4)三、系统评价Meta分析的流程 (5)3.1 明确研究问题 (6)3.2 检索文献 (7)3.3 筛选文献 (8)3.4 数据提取 (9)3.5 整理数据 (10)3.6 进行Meta分析 (11)3.7 结果解释 (12)3.8 评估偏倚风险 (13)3.9 结果的综合评价 (14)四、系统评价Meta分析中的统计方法 (15)4.1 基本统计方法 (16)4.2 元分析统计方法 (17)五、系统评价Meta分析的质量评价 (19)5.1 文献质量评价 (20)5.2 结果的一致性评价 (21)5.3 可靠性评价 (22)六、系统评价Meta分析的结果解释和应用 (24)6.1 结果的解释 (25)6.2 结果的应用 (26)6.3 对未来研究的启示 (27)七、系统评价Meta分析的局限性 (28)7.1 样本选择偏差 (29)7.2 数据质量问题 (31)7.3 不同研究结果间的异质性 (32)八、系统评价Meta分析的伦理问题 (33)8.1 保护受试者隐私 (35)8.2 避免学术不端行为 (36)九、系统评价Meta分析的未来发展趋势 (37)9.1 技术的发展 (38)9.2 方法学的创新 (39)一、系统评价Meta分析的基本概念系统评价(Systematic Review,简称SR)是一种多学科研究方法，旨在通过收集、整理和分析大量关于某一主题的独立研究结果，以便得出全面、准确和可靠的结论。

Meta分析(Metaanalysis)是系统评价的一种扩展和深化，它通过对多个独立研究的统计分析，对原始研究结果进行加权汇总，以提高研究结果的可靠性和推广性。

系统评价的目的是对现有的研究进行全面、客观和公正的评估，从而为实践提供有价值的指导。

Meta分析(例子较详细)教材

值（ Sd 2 ）
d widi wi
Sd 2

wi (di d )2 wi

widi2 wi
d2
d 114.18 0.39 294
Sd
2

60.72 294

(0.39)2

0.0544
21
3．齐性检验 H0：各研究效应量的总体均数相等 H1：各研究效应量的总体均数不全相等
由于Meta分析本质上属于观察性研究，在解释分析结果时尤其要谨慎，主要考虑齐性及其对结果的影响，各种偏倚的识别与控制，分析结果不能脱离专业知识背景，要具有实际意义
15
第四节 Meta分析方法
Meta统计分析方法很多，各方法的主要步骤有两个：一是对各个研究的效应量进行齐性检验；二是对各个研究的效应量进行合并及总体区间估计
7
第三节 Meta分析的基本步骤
三、文献检索
检索时必须查全、查准，最好能找到所有相关文献（包括未发表的），以减少发表偏倚对结论的影响，这是十分重要的环节从立题入手确定检索词，制定检索策略和检索范围
8
用计算机检索时，常用的医学网站或数据库有 ki.nt、、Medline、中国医院数字图书馆、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库等
3
５．疾病预防干预措施的评价６．疾病防治的成本效益分析、卫生经济学
研究７．卫生服务评价８．卫生决策、卫生管理评价
4
二、Meta分析的特点
1．提高统计检验效能 2．评价各研究结果的不一致或矛盾 3．发现单个研究的不足 4．具有处理大量文献的能力且不受研究数目的限
制 5．Meta分析是更高一级的统计分析，被称为“分析

meta分析原理和步骤

传统文献综述的缺陷
主观综合缺乏共同遵守的原则和步骤注重统计学是否“有意义” 等价对待每篇文献，无权重定性而非定量
Meta分析的功能
定量综合提供系统的、可重复的、客观的综合方法通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，
提高原结果的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估计值回答原各研究未提出的问题
Meta analysis原理和实施步骤
陈泽鑫浙江大学医学院附属第二医院临床流行病与生物统计研究室
样本与总体
研究总体离不开研究它的个
样本
体．但在许多实际问题中，
不可能对所有个体逐一进行
推断
研究，而只能从总体中抽取
一部分个体进行观察（或试
总体
验），根据对这部分个体的
观察结果来推断总体的分布
情况．
估计真效应值的方法
• 考虑到各个研究间抽样误差大小不同，因此对每个研究需要根据误差大小进行加权。
• 权重为： VYi为每个研究内部的方差
• 因此所有研究加权均数为 Yi为研究的观测值
• 估计的总效应均数的方差为：
• （估计均数的权重等于方差的倒数）
• 从而得到总效应值均数标准差：
• 得到均数估计的95%置信区间：
固定效应模型的合并效应值随机效应模型合并的效应值绘制各研究的效应值和置信区间－－－－森林图 (Forest Plot)
异质性检验
异质性种类
临床异质性观察对象年龄，性别，人种，疾病程度，病程长短干预措施剂量，给药途径，疗程结果测量指标量度，测量时间，测量方法
文献筛选
摘要
全文阅读
阅读过程中参考文献中的文章
重新搜索是否有最新文献

meta分析专题知识讲座

识别低质量研究
通过倒置漏斗图的形状和分布情况，可以初步判断是否存在低质量研究。
05
meta分析的敏感性分析
敏感性分析的方法
01
02
03
逐一剔除某项研究
通过逐一剔除某项研究来观察对结果稳定性的影响，以判断结论的可靠性。
利用敏感性分析图
利用敏感性分析图展示研究间的不确定性，以及敏感性分析对原始数据的影响。
对比不同模型
通过对比不同模型来分析敏感性，例如固定效应模型与随机效应模型。
敏感性分析的应用
判断结论的可靠性
通过敏感性分析判断所得结论是否稳定可靠，是否需要进一步研究证实。
寻找潜在影响因素
通过敏感性分析寻找可能影响结论的因素，例如样本量、发表偏倚等。
评估发表偏倚风险
通过敏感性分析评估是否存在发表偏倚，以及其对结论的影响程度。
进行统计分析
利用选定的统计分析方法对提取的数据进行统分析，得出结论。
03
meta分析的软件及语法
STATA软件及语法
metan
适用于二分类数据的meta分析，包括效应合并、异质性检验、发表偏倚检测等
metaprop
适用于连续数据的meta分析，包括效应合并、异质性检验、发表偏倚检测等
metacor
漏斗图
显示研究结果的分布情况
漏斗图以累积研究的数量为横轴，以研究结果的效应大小为纵轴，可以显示研究结果的分布情况。
识别发表偏倚
通过漏斗图的形状和分布情况，可以初步判断是否存在发表偏倚。
倒置漏斗图
显示研究质量的分布情况
倒置漏斗图以研究的效应大小为横轴，以研究质量的得分（或等级）为纵轴，可以显示研究质量的分布情况。

(医学课件)meta分析简介

应ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ场景
敏感性分析可用于评估不同研究结果的稳健性和可靠性；亚组分析可用于探讨不同亚组之间的差异。例如，在医学领域中，敏感性分析可用于评估不同治疗方案的效果是否受特定因素影响；亚组分析可用于探讨不同疾病类型或不同年龄段患者的治疗效果是否存在差异。
注意事项
在使用其他方法和技术时，需根据具体的研究问题和数据特点进行选择和解释，并注意这些方法和技术可能引入的偏差和不确定性。
确定研究问题
明确研究目的
在进行meta分析前，需要明确研究问题的目的，例如评估某种治疗措施的效果、比较不同干预措施的差异等。
定义研究问题范围
根据研究目的，确定研究问题的范围，包括纳入和排除标准、时间范围、研究类型等。
建立研究问题框架
为了使研究问题更加清晰和系统，可以建立研究问题框架，将研究问题分解为更小的组成部分，例如确定研究问题为某一疾病的治疗效果，可以从不同方面进行研究，如不同治疗方法、不同人群等。
能够发现单个研究未发现的效应，并给出更全面的评估。
通过定性和定量分析，对研究结果进行全面的评估。
特点
对多个研究结果进行综合分析，提高结论的可靠性和准确性。
发展历程
起源
Meta分析起源于20世纪70年代，最初被用于心理学领域。
发展
随着时间的推移，Meta分析的方法和技术不断得到完善和发展，应用范围也逐渐扩大到医学、社会科学等多个领域。
需谨慎。
随机效应模型
01
定义和解释
随机效应模型是一种将异质性考虑到模型中的统计分析方法。它将研
究间的变异或误差来源视为随机的，并假定每个研究的结果是独立于
其他研究的。
02

Meta分析解读

制作：统计教研组
瘦素水平与乳腺癌关系
检索式：
(“leptin” or “ob gene product” or “ob protein” or “obese gene product” or “obese protein” )
And (“breast cancer” or “breast carcinoma” or “breast tumor” or
（5）提取数据、建立数据库
制作：统计教研组
研究者应设计一个适合本研究的资料摘录表，据此提取相应信息并填表。这些信息通常包括原始研究的一般资料、计算总效应值的有关数据（注意的是对计量资料必须注明单位）、原始研究的临床特征及方法学质量。进一步使用专用的Meta分析软件，如Review manager（RevMan）和其他统计软件，如 SAS、 SPSS 、 STATA 、 EXCEL 等建立数据库。资料的提取和计算机录入，一般由两个人独立进行，以保证信息摘录和输入的质量。
统计教研组2019年2月27日星期三7时20分24秒3meta分析的步骤1提出问题制定研究计划2检索资料3确定纳入标准选择符合纳入标准的研究4纳入研究的质量评价5提取纳入文献的数据信息建立数据库6统计分析1计算各独立研究的效应量大小2检验异质性3计算合并效应量的大小4表达效应量结果5敏感性分析7总结报告制作
2020年1月31日星期五8时17分24秒
制作：统计教研组
1.Meta分析的概念 2.Meta分析的用途 3.Meta分析的步骤
2020年1月31日星期五8时17分24秒
1.Meta分析概念
制作：统计教研组
《The Cochrane Library》将Meta分析定义为： Meta分析是将系统评价中的多个研究结果合并为单个量化指标的一种统计学技术。

meta分析原理和步骤

究间研究方法、纳入标准、实施方案等没有大的差别
存在异质性可采取的措施：
得到每个研究的原始数据，并可对每个研究可以采用统一的多元回归模型进行分析，避免由于模型不一致导致的异质性
亚组分析。敏感性分析。在排除可能是异常结果的研究后，重新进行Meta分析，
与未排除异常结果研究的Meta分析结果进行比较，探讨被去除的研究对合并效应的影响程度。选用Meta回归以及混合模型进行分析若异质性过于明显，则应放弃进行Meta分析，只对结果进行一般性的统计描述。
分别计算每个样本的均数，标准差和标准误。以样本的均数为横坐标，以样本量为纵坐标作散点图
• 由于抽样过程存在抽样误差，样本量较大时抽样误差较小。
• 所以从图中可以看出所有的点以样本量较大时的均数为轴，左右是基本对称的。
• 用方差分析的方法对不同的样本所对应的总体均数是否相等进行检验，方差分析的结果为F=0.862,P=0.878。
二、文献检索
检索策略的制定 pubmed中Mesh联合free word检索。文献检索国内的有维普全文VIP，CNKI，万方数据库，外文的有pubmed ,SD， OVID等。文献管理使用endnote，noteexpress等文献管理软件进行检索和管理文献文献检索方法：pubmed检索、google学术检索、若网上无法获取全文考虑给作者发email
龄、平均身高等。但是不能将单个患者的身高、体重等指标作为Meta回归分析的协变量
偏倚的识别与处理
偏性的估计漏斗图（Funnel Plot）是以每个研究的效应值为横坐标，以每个研究的样本量或效应值方差的倒数为纵坐标做成的散点图。
• 对处理效应的估计，其准确性是随样本含量的增加而增加，小样本研究的效应估计值分布于图的底部，其分布范围较宽；大样本研究的效应估计值分布范围较窄，当没有发表偏倚时，其图形呈对称的倒漏斗状，故称之为“漏斗图”异质性检验的方法 I2：异质性的定量分析

Meta分析经验分享医学知识讲解专家讲座

第38页
Meta分析经验分享医学知识讲解专家讲座
第5页
META分析关键步骤
• 1. 科学调研及立项 • 2.文件检索 • 3.数据提取 • 4.质量评价 • 5.统计分析 • 6.论文书写
Meta分析经验分享医学知识讲解专家讲座
第6页
文件检索及筛选
• 汉字数据库：CNKI，万方，CBM，维普等 • 外文数据库：PubMed，Embase，Cochrane library，Web of Science等。若干技术难题： 1.关于各数据库检索方法请关注微信公众号“精鼎统计”公众号
• 1. 科学调研及立项 • 2.文件检索 • 3.数据提取 • 4.质量评价 • 5.统计分析 • 6.论文书写
Meta分析经验分享医学知识讲解专家讲座
第3页
META分析关键步骤
• 1. 科学调研及立项 • 2.文件检索 • 3.数据提取 • 4.质量评价 • 5.统计分析 • 6.论文书写
Meta分析经验分享医学知识讲解专家讲座
• 2.在基线资料方面尽可能要全方面，在后期能够依据实际需要进行不要删减。 • 3.数据提取时要亲密注意各个指标单位，保留小数位等。 • 4.数据提取是meta分析中任务量最重，花费时间最长，细节问题最多关键步骤，失
之毫厘，谬之千里。
பைடு நூலகம்
Meta分析经验分享医学知识讲解专家讲座
第13页
质量评价
• 随机对照试验---------- Jadad量表 • 观察性研究------------- Newcastle-Ottawa Scale（纽卡斯尔渥太华量表） • 为何要进行质量评价？ • 1.对纳入文件质量评价也是对meta分析质量评价； • 2.纳入文件较多时能够作为筛选文件依据； • 3.高质量随机对照研究也是学习临床研究范本。