前列腺癌的内分泌治疗
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五．内分泌治疗的方法
（一）外科去势：双睾丸切除为治疗晚期前 列腺癌的标准方法： a 双睾丸切除 b 双睾丸被膜下切除 c 双睾丸切除+睾丸假体植入
优
点：
手术简单，可局麻下进行，价格低。 手术后病人血浆睾酮水平3-12h可达最低水平
。 80%的病人前列腺体积及肿瘤可缩小，症状
可缓解。 不良反应：
心理障碍及失空感，性欲丧失，ED。
三．雄激素的阻断途径
手术去势。 药物去势。 在靶细胞水平阻断雄激素。 5α-还原酶抑制。
抗肾上腺分泌药物。
雄激素全阻断（MAB）。
四．内分泌治疗预期结果
完全缓解：肿瘤消失，所有相关肿瘤标记均 正常。 部分缓解：原有肿瘤减少50%，无转移灶， 淋巴结不可触及或影像学只是偶然发现。 治疗前、后PSA的最低水平，以及达到最低 水平的时间是评估内分泌治疗是否有效的指标， 但不能判断是否有转移。 根据WHO的标准，肿瘤进展定义： a. 原发肿瘤增大25%以上。b. 新的肿瘤 病灶出现。 c. 原发肿瘤缩小甚至消失，但又有新 的肿瘤病灶出现。
康士得：50mg，每日1次，口服。 150mg，每日1次，口服中达去势水平。 可与前列腺及脑垂体的雄激素受体结合 与前列腺雄激素受体的亲合力比福至尔强 4 倍
。 与脑垂体雄激素受体的亲合力比福至尔强10倍 。 同时可竞争结合突变型及野生型受体。 其半衰期长（5.8天），适合每日1 次给药水平 ， 在第一次给药后就可达到有效血液浓度，代谢 杂质少，但无生物后活性。 可出现男性乳腺增生、潮红，没有其他内分泌
（四）5α-还原酶抑制
保列治：5mg，每日1次。 在前列腺内抑制睾酮向双氢睾酮（DHT）
目前常用的LHRHa还有二种 亮丙瑞林3.75mg，肌肉注射，每月一次。 布舍瑞林，有注射和滴鼻剂二种：500μg，
皮下注射，每日3次，共7天，后每日皮下注射
200μg中用滴鼻制剂，每日滴6次，每次1滴。
不良反应
开始使用LHRHa时，LH受到刺激，睾酮在 2-3周内分泌增生，令病人处于“急性加剧 期”，临床症状可加重，如骨瘤加剧，骨 髓 贮存不足，脊髓受压，甚至偏瘫及死亡。
膜上的LHRH受体结合，引起LH释放，LH
再刺激睾丸Leydig细胞产生睾酮（T）。
诺雷德是可持续释放的 LHRHa 植入剂，与
天 然 的 LHRH 作 用 类 似 ， 但 其 效 力 比 天 然 的
LHRH强100倍。
因此，单独使用诺雷德注射的早期，大部分 的LHRH受体被诺雷德占领，再出现血浆中LH浓 度暂时性增高，睾丸产生的睾酮也一过性增高。 随着诺雷德与LHRH受体的持续作用，垂体 表面的 LHRH 受体消失（受体的下调作用），从 而抑制垂体分泌LH，也抑制了睾丸分泌睾酮。
潮热，贫血，易疲乏，体重减轻。
骨质疏松，肌肉容量减小。 非激素依赖性前列腺癌无效。
（二）药物去势
1．雌激素 乙烯雌酚（DES）：1mg，每日3次（5mg DES相当于睾丸切除）。 二磷酸乙烯雌酚：1000mg，每日1次（用于 激素非依赖性前列腺癌）。 作用机制 作用于前列腺基质，直接作用于前列腺癌细 胞。 通过在下丘脑水平的反馈调节，使LHRH和 LH产生降低。
一．概 论
前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一 ，被推荐为晚期前列腺癌的一线治疗方法。它适用于进展 期前列腺癌，进展期前列腺癌占临床前列腺癌诊断的 85~97% ，内分泌治疗能明显延长病人肿瘤的无进展期， 存活期及总生存期。病人有效地缓解肿瘤所致的症状。 前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗，对病人的 3 年 生存期有明显的影响。内分泌治疗适用于局部进展和转移 性前列腺癌，即C期和D期，相当于TNM分期的T3、N0~3 和 M1 期，还用于根治性手术和放疗前后的辅助治疗。 南
不良反应
小剂量DES以前列腺癌细胞无作用。
心血管毒副作用。
死亡率高，多发生在治疗后1年内。
影响酯代谢，凝血系统及体液平衡。 40%男性乳腺增生。
2．LHRH拟似物（LHRHa） 戈舍瑞林（诺雷德）：3.6mg，皮下注射， 每月1次。 作用机制
正常生理情况下，LHRH以间隔约90分钟的
脉冲形式从男性的下丘脑释放，与垂体细胞
非固醇类（单纯抗雄激素）抗雄激素。 福至尔（缓退瘤、氟化胺）250mg，每日3次
，
口服，可阻止雄激素在靶细胞的吸入需定期 复查肝功能及精子计数。 不良反应：水潴留、恶心、呕吐、腹泻及男性 乳腺增生，总发生率为87.5%。 尼鲁米特： 300mg，每日1 次，四周后150mg ， 每日1次，可出现视力调节障碍、戒酒样作 用，肝功能损害、ED。 酮康唑：200~400mg，每日四次。 可抑制固醇膜的合成及抑制细胞色素P450依
故开始使用LHRHa前及过程中应给予抗雄
性激素制剂。
潮热、性欲降低ED。
（三）对靶细胞的雄激素阻 断
1．抗雄激素：在靶细胞水平，通过竞争雄激 素受体而达到抑制或阻断雄激素分泌的目的。 因醇类抗雄激素： 醋酸环丙孕酮（ CPA ）： 100mg/d （美国尚 未批准使用）。 醋酸甲地孕酮4mg，每日2次。 醋酸氢羟甲稀孕酮250mg，每日1次。 甲孕酮（安宫黄体酮）100mg，每日3次，口 服或150mg，肌肉注射，每周一次。 醋酸氯地孕酮 100mg ，每日 1 次，三个月后 50mg，每日1次。
通男科http://www.ntjkw120.com
二．内分泌治疗的机制
前列腺癌的发病机制至今不完全明确，尤其是细胞 因子，生长因子的作用更是不清楚。 目前较明显的学说表明：86~98％的前列腺癌是一个激 素依赖性的肿瘤，主要与雄性激素－睾酮的刺激有关。 95% 的睾酮由睾丸 Leydig 细胞产生，下丘脑产生黄体生成 激素（LHRH）作用于垂体前叶而分泌黄体生成素（LH） ，在LH的刺激下睾丸Leydig细胞产生睾酮。前列腺内分泌 环境依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴。 5%的睾酮由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产 生的促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。 65岁以上男性，60%的雄性激素来源于睾丸，40%来 源于肾上腺。
五．内分泌治疗的方法
（一）外科去势：双睾丸切除为治疗晚期前 列腺癌的标准方法： a 双睾丸切除 b 双睾丸被膜下切除 c 双睾丸切除+睾丸假体植入
优
点：
手术简单，可局麻下进行，价格低。 手术后病人血浆睾酮水平3-12h可达最低水平
。 80%的病人前列腺体积及肿瘤可缩小，症状
可缓解。 不良反应：
心理障碍及失空感，性欲丧失，ED。
三．雄激素的阻断途径
手术去势。 药物去势。 在靶细胞水平阻断雄激素。 5α-还原酶抑制。
抗肾上腺分泌药物。
雄激素全阻断（MAB）。
四．内分泌治疗预期结果
完全缓解：肿瘤消失，所有相关肿瘤标记均 正常。 部分缓解：原有肿瘤减少50%，无转移灶， 淋巴结不可触及或影像学只是偶然发现。 治疗前、后PSA的最低水平，以及达到最低 水平的时间是评估内分泌治疗是否有效的指标， 但不能判断是否有转移。 根据WHO的标准，肿瘤进展定义： a. 原发肿瘤增大25%以上。b. 新的肿瘤 病灶出现。 c. 原发肿瘤缩小甚至消失，但又有新 的肿瘤病灶出现。
康士得：50mg，每日1次，口服。 150mg，每日1次，口服中达去势水平。 可与前列腺及脑垂体的雄激素受体结合 与前列腺雄激素受体的亲合力比福至尔强 4 倍
。 与脑垂体雄激素受体的亲合力比福至尔强10倍 。 同时可竞争结合突变型及野生型受体。 其半衰期长（5.8天），适合每日1 次给药水平 ， 在第一次给药后就可达到有效血液浓度，代谢 杂质少，但无生物后活性。 可出现男性乳腺增生、潮红，没有其他内分泌
（四）5α-还原酶抑制
保列治：5mg，每日1次。 在前列腺内抑制睾酮向双氢睾酮（DHT）
目前常用的LHRHa还有二种 亮丙瑞林3.75mg，肌肉注射，每月一次。 布舍瑞林，有注射和滴鼻剂二种：500μg，
皮下注射，每日3次，共7天，后每日皮下注射
200μg中用滴鼻制剂，每日滴6次，每次1滴。
不良反应
开始使用LHRHa时，LH受到刺激，睾酮在 2-3周内分泌增生，令病人处于“急性加剧 期”，临床症状可加重，如骨瘤加剧，骨 髓 贮存不足，脊髓受压，甚至偏瘫及死亡。
膜上的LHRH受体结合，引起LH释放，LH
再刺激睾丸Leydig细胞产生睾酮（T）。
诺雷德是可持续释放的 LHRHa 植入剂，与
天 然 的 LHRH 作 用 类 似 ， 但 其 效 力 比 天 然 的
LHRH强100倍。
因此，单独使用诺雷德注射的早期，大部分 的LHRH受体被诺雷德占领，再出现血浆中LH浓 度暂时性增高，睾丸产生的睾酮也一过性增高。 随着诺雷德与LHRH受体的持续作用，垂体 表面的 LHRH 受体消失（受体的下调作用），从 而抑制垂体分泌LH，也抑制了睾丸分泌睾酮。
潮热，贫血，易疲乏，体重减轻。
骨质疏松，肌肉容量减小。 非激素依赖性前列腺癌无效。
（二）药物去势
1．雌激素 乙烯雌酚（DES）：1mg，每日3次（5mg DES相当于睾丸切除）。 二磷酸乙烯雌酚：1000mg，每日1次（用于 激素非依赖性前列腺癌）。 作用机制 作用于前列腺基质，直接作用于前列腺癌细 胞。 通过在下丘脑水平的反馈调节，使LHRH和 LH产生降低。
一．概 论
前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一 ，被推荐为晚期前列腺癌的一线治疗方法。它适用于进展 期前列腺癌，进展期前列腺癌占临床前列腺癌诊断的 85~97% ，内分泌治疗能明显延长病人肿瘤的无进展期， 存活期及总生存期。病人有效地缓解肿瘤所致的症状。 前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗，对病人的 3 年 生存期有明显的影响。内分泌治疗适用于局部进展和转移 性前列腺癌，即C期和D期，相当于TNM分期的T3、N0~3 和 M1 期，还用于根治性手术和放疗前后的辅助治疗。 南
不良反应
小剂量DES以前列腺癌细胞无作用。
心血管毒副作用。
死亡率高，多发生在治疗后1年内。
影响酯代谢，凝血系统及体液平衡。 40%男性乳腺增生。
2．LHRH拟似物（LHRHa） 戈舍瑞林（诺雷德）：3.6mg，皮下注射， 每月1次。 作用机制
正常生理情况下，LHRH以间隔约90分钟的
脉冲形式从男性的下丘脑释放，与垂体细胞
非固醇类（单纯抗雄激素）抗雄激素。 福至尔（缓退瘤、氟化胺）250mg，每日3次
，
口服，可阻止雄激素在靶细胞的吸入需定期 复查肝功能及精子计数。 不良反应：水潴留、恶心、呕吐、腹泻及男性 乳腺增生，总发生率为87.5%。 尼鲁米特： 300mg，每日1 次，四周后150mg ， 每日1次，可出现视力调节障碍、戒酒样作 用，肝功能损害、ED。 酮康唑：200~400mg，每日四次。 可抑制固醇膜的合成及抑制细胞色素P450依
故开始使用LHRHa前及过程中应给予抗雄
性激素制剂。
潮热、性欲降低ED。
（三）对靶细胞的雄激素阻 断
1．抗雄激素：在靶细胞水平，通过竞争雄激 素受体而达到抑制或阻断雄激素分泌的目的。 因醇类抗雄激素： 醋酸环丙孕酮（ CPA ）： 100mg/d （美国尚 未批准使用）。 醋酸甲地孕酮4mg，每日2次。 醋酸氢羟甲稀孕酮250mg，每日1次。 甲孕酮（安宫黄体酮）100mg，每日3次，口 服或150mg，肌肉注射，每周一次。 醋酸氯地孕酮 100mg ，每日 1 次，三个月后 50mg，每日1次。
通男科http://www.ntjkw120.com
二．内分泌治疗的机制
前列腺癌的发病机制至今不完全明确，尤其是细胞 因子，生长因子的作用更是不清楚。 目前较明显的学说表明：86~98％的前列腺癌是一个激 素依赖性的肿瘤，主要与雄性激素－睾酮的刺激有关。 95% 的睾酮由睾丸 Leydig 细胞产生，下丘脑产生黄体生成 激素（LHRH）作用于垂体前叶而分泌黄体生成素（LH） ，在LH的刺激下睾丸Leydig细胞产生睾酮。前列腺内分泌 环境依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴。 5%的睾酮由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产 生的促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。 65岁以上男性，60%的雄性激素来源于睾丸，40%来 源于肾上腺。