抗帕金森病药PPT
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
20
拟多巴胺药——促DA释放药
金刚烷胺（amantadine） 显效快，持续时间短 促进纹状体未变性的DA能神经合成并释放DA 抑制神经末梢对DA的摄取 直接激动DA受体 较弱的抗胆碱作用
21
中枢抗胆碱药
苯海索（trihexyphenidyl）
早期轻症疗效好，晚期重症疗效差；抗震颤和僵直效果 好，对动作迟缓无效
16
MAO-B抑制药
MAO-A
分布
肠道
对食物、肠道内和血液中的 功能
单胺进行氧化脱羧代谢
MAO-B 黑质-纹状体
降解DA
17
司来吉兰（Selegiline）
低剂量选择性抑制MAO-B，减少纹状体中DA降解 增强L-dopa疗效，减少其用量和外周副反应，消
除“开-关反应” 作为神经保护剂 ，优先抑制黑质-纹状体的O2-
胃肠道反应 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2-R 处理和预防：AADC抑制药卡比多巴，D2-R阻断药多潘立酮 心血管反应 体位性低血压 DA作用于交感神经末梢，反馈性抑制NA释放 DA作用于动脉壁DA-R，舒张血管 心律失常：DA作用于心脏β-R
12
不良反应——长期反应
非自主异常运动
临床评价 对PD疗效不明显，不良反应较多，可能加重痴呆症状 适应证 早期轻症、不能耐受L-dopa或禁用L-dopa者、抗精神病
15
氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂
卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide） 不易通过血脑屏障，外周多巴脱羧酶抑制剂 单独应用无效 信尼麦（心宁美）
L-dopa：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）或4：1 复方苄丝肼（美多巴）
L-dopa：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
抗帕金森病药
1
中枢退行性疾病
一组因中枢神经元退行变性、脱失而 引起的慢性进行性神经系统疾病 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病 亨廷顿病 肌萎缩侧索硬化症
2
帕金森病 (PD)
典型症状 静止震颤 肌肉强直 运动迟缓 共济失调 严重者伴有记忆障碍、
13
药物相互作用
L-dopa
氨基酸脱羧酶
AADC
DA
√ L-dopa+卡比多巴
外周——不良反应 中枢——治疗作用
× L-dopa+ Vit B6 √ L-dopa+卡比多巴+ Vit B6 √ L-dopa+多潘立酮
× L-dopa+吩噻嗪类/丁酰苯类抗精神病药
Fra Baidu bibliotek
14
拟多巴胺药——L-dopa增效药
N-甲基-4-苯吡啶 ( N-methyl-4 phenylpyridinium, MPP+ )
抑制黑质细胞内线粒体复合物I
抑制氧化磷酸化
DA神经元细胞死亡，纹状体DA缺乏
8
抗氧化治疗
MAO-B抑制剂和VitE等抗氧化药物治疗早期 PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延 缓PD病变进程
在病情许可的前提下，尽量延缓使用L-dopa 的时间
MAO-B抑制剂、抗氧化剂（VitE）与L-dopa合 用以减少L-dopa的用量
9
拟多巴胺药——DA的前体药
左旋多巴（levodopa, L-dopa） 体内过程 口服后经小肠芳香族氨基酸转运体迅速吸收。吸收
程度受多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度 增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。 仅1%的L-dopa透过血脑屏障进入中枢，被L-芳香族 氨基酸脱羧酶（AADC）转化成DA，发挥疗效。 绝大多数L-dopa被肠黏膜等外周AADC脱羧为DA， 不能透过血脑屏障，并引起不良反应
痴呆、生活不能自理
帕金森综合征 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 化学药物中毒
3
病因学说
多巴胺缺失学说 氧化应激（氧自由基）学说
4
多巴胺缺失学说
DA↓，肌张力增强
中枢拟多巴胺药 中枢抗胆碱药
5
抗PD药
拟DA类药 DA的前体药：左旋多巴 左旋多巴的增效药 氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴 MAO-B抑制药：司来吉兰 COMT抑制药：硝替卡朋 DA受体激动药：溴隐亭 促DA释放药：金刚烷胺 抗胆碱药
19
拟多巴胺药——DA-R激动药
溴隐亭（Bromocriptine） 小剂量激动结节-漏斗通路的D2受体，抑制催乳素和生
长激素释放，用于回乳和肢端肥大症 大剂量激动黑质-纹状体通路的DA受体，辅助L-dopa
控制PD的不自主运动和过度开关现象 不良反应较多：消化系统、心血管系统，运动功能障
碍，精神系统症状 利修来得，培高利特，罗匹尼罗，普拉克索，阿扑吗啡
运动过多症 口舌唇部不自主运动 原因：DA-R过度兴奋 治疗：DA-R阻断药左旋千金
藤啶碱
精神障碍
症状波动（“开-关现象”）
原因：PD的发展导致DA的储存 能力下降
防治 ： L-dopa／ AADC 抑制 药缓 释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂 司来吉兰，调整给药方法等
原因：DA作用于皮质下边缘系统 治疗：氯氮平
6
氧化应激（氧自由基）学说
MAO DA
氧 化 应 激 O2- + H2O2
Fe2+
代谢产物+H2O2 ·OH
过氧化氢酶 过氧化物酶
GSH
清除
氧化神经膜类脂、破坏DA能神经元 膜功能或直接破坏细胞DNA
神经元变性 7
氧化应激（氧自由基）学说
1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (1 methyl 4 phenyl 1,2 ,3,6 tetrahydropyridine) MPTP MAO-B
10
药理作用与临床应用
治疗帕金森病 起效慢(2~3周)，作用持久 疗效与黑质纹状体病损程度相关 改善肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差 抗精神病药引起的帕金森综合征无效 治疗肝昏迷 伪递质说：苯乙胺和酪胺→苯乙醇胺和羟苯乙胺 L-dopa→DA→NA→恢复NA活动→苏醒
11
不良反应——早期反应
和·OH的形成，延迟神经元变性 MAO-B
DA ――――→ O2- + ·OH 代谢产物为苯丙胺和甲基苯丙胺，可致焦虑、失
眠、幻觉等精神症状
18
COMT抑制药
L-dopa
AADC DA
COMT 3-O-甲基多巴
• 与L-dopa竞争转 运载体
• 影响L-dopa吸收 和进入脑组织
硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋 适用于伴症状波动者
拟多巴胺药——促DA释放药
金刚烷胺（amantadine） 显效快，持续时间短 促进纹状体未变性的DA能神经合成并释放DA 抑制神经末梢对DA的摄取 直接激动DA受体 较弱的抗胆碱作用
21
中枢抗胆碱药
苯海索（trihexyphenidyl）
早期轻症疗效好，晚期重症疗效差；抗震颤和僵直效果 好，对动作迟缓无效
16
MAO-B抑制药
MAO-A
分布
肠道
对食物、肠道内和血液中的 功能
单胺进行氧化脱羧代谢
MAO-B 黑质-纹状体
降解DA
17
司来吉兰（Selegiline）
低剂量选择性抑制MAO-B，减少纹状体中DA降解 增强L-dopa疗效，减少其用量和外周副反应，消
除“开-关反应” 作为神经保护剂 ，优先抑制黑质-纹状体的O2-
胃肠道反应 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2-R 处理和预防：AADC抑制药卡比多巴，D2-R阻断药多潘立酮 心血管反应 体位性低血压 DA作用于交感神经末梢，反馈性抑制NA释放 DA作用于动脉壁DA-R，舒张血管 心律失常：DA作用于心脏β-R
12
不良反应——长期反应
非自主异常运动
临床评价 对PD疗效不明显，不良反应较多，可能加重痴呆症状 适应证 早期轻症、不能耐受L-dopa或禁用L-dopa者、抗精神病
15
氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂
卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide） 不易通过血脑屏障，外周多巴脱羧酶抑制剂 单独应用无效 信尼麦（心宁美）
L-dopa：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）或4：1 复方苄丝肼（美多巴）
L-dopa：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
抗帕金森病药
1
中枢退行性疾病
一组因中枢神经元退行变性、脱失而 引起的慢性进行性神经系统疾病 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病 亨廷顿病 肌萎缩侧索硬化症
2
帕金森病 (PD)
典型症状 静止震颤 肌肉强直 运动迟缓 共济失调 严重者伴有记忆障碍、
13
药物相互作用
L-dopa
氨基酸脱羧酶
AADC
DA
√ L-dopa+卡比多巴
外周——不良反应 中枢——治疗作用
× L-dopa+ Vit B6 √ L-dopa+卡比多巴+ Vit B6 √ L-dopa+多潘立酮
× L-dopa+吩噻嗪类/丁酰苯类抗精神病药
Fra Baidu bibliotek
14
拟多巴胺药——L-dopa增效药
N-甲基-4-苯吡啶 ( N-methyl-4 phenylpyridinium, MPP+ )
抑制黑质细胞内线粒体复合物I
抑制氧化磷酸化
DA神经元细胞死亡，纹状体DA缺乏
8
抗氧化治疗
MAO-B抑制剂和VitE等抗氧化药物治疗早期 PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延 缓PD病变进程
在病情许可的前提下，尽量延缓使用L-dopa 的时间
MAO-B抑制剂、抗氧化剂（VitE）与L-dopa合 用以减少L-dopa的用量
9
拟多巴胺药——DA的前体药
左旋多巴（levodopa, L-dopa） 体内过程 口服后经小肠芳香族氨基酸转运体迅速吸收。吸收
程度受多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度 增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。 仅1%的L-dopa透过血脑屏障进入中枢，被L-芳香族 氨基酸脱羧酶（AADC）转化成DA，发挥疗效。 绝大多数L-dopa被肠黏膜等外周AADC脱羧为DA， 不能透过血脑屏障，并引起不良反应
痴呆、生活不能自理
帕金森综合征 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 化学药物中毒
3
病因学说
多巴胺缺失学说 氧化应激（氧自由基）学说
4
多巴胺缺失学说
DA↓，肌张力增强
中枢拟多巴胺药 中枢抗胆碱药
5
抗PD药
拟DA类药 DA的前体药：左旋多巴 左旋多巴的增效药 氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴 MAO-B抑制药：司来吉兰 COMT抑制药：硝替卡朋 DA受体激动药：溴隐亭 促DA释放药：金刚烷胺 抗胆碱药
19
拟多巴胺药——DA-R激动药
溴隐亭（Bromocriptine） 小剂量激动结节-漏斗通路的D2受体，抑制催乳素和生
长激素释放，用于回乳和肢端肥大症 大剂量激动黑质-纹状体通路的DA受体，辅助L-dopa
控制PD的不自主运动和过度开关现象 不良反应较多：消化系统、心血管系统，运动功能障
碍，精神系统症状 利修来得，培高利特，罗匹尼罗，普拉克索，阿扑吗啡
运动过多症 口舌唇部不自主运动 原因：DA-R过度兴奋 治疗：DA-R阻断药左旋千金
藤啶碱
精神障碍
症状波动（“开-关现象”）
原因：PD的发展导致DA的储存 能力下降
防治 ： L-dopa／ AADC 抑制 药缓 释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂 司来吉兰，调整给药方法等
原因：DA作用于皮质下边缘系统 治疗：氯氮平
6
氧化应激（氧自由基）学说
MAO DA
氧 化 应 激 O2- + H2O2
Fe2+
代谢产物+H2O2 ·OH
过氧化氢酶 过氧化物酶
GSH
清除
氧化神经膜类脂、破坏DA能神经元 膜功能或直接破坏细胞DNA
神经元变性 7
氧化应激（氧自由基）学说
1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (1 methyl 4 phenyl 1,2 ,3,6 tetrahydropyridine) MPTP MAO-B
10
药理作用与临床应用
治疗帕金森病 起效慢(2~3周)，作用持久 疗效与黑质纹状体病损程度相关 改善肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差 抗精神病药引起的帕金森综合征无效 治疗肝昏迷 伪递质说：苯乙胺和酪胺→苯乙醇胺和羟苯乙胺 L-dopa→DA→NA→恢复NA活动→苏醒
11
不良反应——早期反应
和·OH的形成，延迟神经元变性 MAO-B
DA ――――→ O2- + ·OH 代谢产物为苯丙胺和甲基苯丙胺，可致焦虑、失
眠、幻觉等精神症状
18
COMT抑制药
L-dopa
AADC DA
COMT 3-O-甲基多巴
• 与L-dopa竞争转 运载体
• 影响L-dopa吸收 和进入脑组织
硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋 适用于伴症状波动者