克林霉素致儿童不良反应

克林霉素注射剂致儿童不良反应文献分析

摘要目的了解克林霉素注射剂致儿童不良反应发生的情况。方法通过对《中国知网》、《万方医学网》检索1998～2012年国内医药期刊有关克林霉素不良反应（ADR）的文献资料，收集18岁以下儿童ADR的案例报告，按年龄、性别、临床表现等进行统计分析。结果克林霉素注射剂在儿童中引起的ADR问题较为严重，主要以泌尿系统损害、变态反应为主，其中引起血尿的问题相对突出。结论应加强克林霉素注射剂的临床使用管理，重视其在儿童中引起的ADR。

关键词克林霉素不良反应儿童文献分析

克林霉素为林可酰胺类抗菌素，抗菌活性较林可霉素强4～8倍，适用于革兰氏阳性菌和厌氧菌引起的感染，其注射剂包括盐酸克林霉素和克林霉素磷酸酯。克林霉素抗菌谱广，抗菌效力强，注射前不需做过敏试验，使用方便，在临床应用较广泛。随着克林霉素在临床应用日益广泛，其不良反应病例的报告也越来越多，严重不良反应的发生也随之增加，其临床用药安全性也越来越引起关注【1】，尤其是儿童ADR的情况应引起重视。本文对1998～2012年克林霉素注射剂致18岁以下儿童ADR的文献进行检索和分析，以期为临床用药提供参考。

1资料与方法

以“克林霉素”为题名检索词，以“不良反应”为关键词检索词，检索《中国知网》、《万方医学网》1998～2012年国内医药期刊中有关克林霉素注射剂致18岁以下儿童ADR的文献资料。排除重复报道，将年龄、性别、原患疾病、ADR临床表现进行汇总分析。

2结果

2.1 患者基本情况

本文所称的儿童是依据国际《儿童权利公约》界定的，18岁以下的任何人。经检索，儿童ADR的文献资料有23篇，共54例。患者基本情况见表1。

表1 性别与年龄组成

年龄/岁男/n 女/n 合计/n 构成比/%

0～3

4～7

8～12 13～18 合计/n 构成比/% 7

7

9

8

31

57.41

7

4

7

5

23

42.59

14

11

16

13

54

100

25.93

20.37

29.63

24.07

100

由表1可知，儿童ADR在任何年龄段均可发生，并且男女性别无显著差异。

2.2原患疾病种类儿童用药原因以呼吸系统感染较多，占88.89。 54例ADR 中患者因上呼吸道感染用药的有36例，因下呼吸道感染用药的有12例，因急性阑尾炎用药的有2例，因皮肤外伤用药的有2例，因头皮毛囊炎用药的有1例，因发热用药的有1例。

2.3 ADR累及系统及临床表现分布

克林霉素注射剂所致儿童ADR累及多个系统，包括泌尿系统、过敏反应、消化系统等。54例克林霉素致儿童不良反应中，不良反应评价为“一般”的有43例，“严重”的有11例；停药后好转的有9例，经对症治疗后治愈的有45例。无其他严重后果。不ADR累及系统及临床表现分布见表2。

表2 ADR临床表现

累及系统例

数构成

比(%)

临床表现

泌尿系统

过敏反应

消化系统神经系统心血管系统呼吸系统26

17

6

2

2

1

48.15

31.48

11.11

3.70

3.70

1.85

血尿（21）、蛋白尿（2）、腰部疼痛（2）、

急性肾衰（1）

寒颤高热（10）皮疹（2）、面部水肿（1）、

眼部浮肿（1）、过敏性休克（3）

恶心呕吐（2）、腹痛（1）、转氨酶升高（3）

头痛（2）

低血压（1）、心律失常（1）

呼吸困难(1)

由表2可知，儿童ADR主要表现在泌尿系统损害、过敏反应、消化系统反应等几个方面，其中泌尿系统不良反应多见。

3 讨论

克林霉素常见的不良反应是胃肠道反应、过敏反应等。本次文献分析的

结果表明，儿童的不良反应以泌尿系统损害为首位，其中血尿的问题相对突出；其次为过敏反应；严重不良反应有急性肾衰、过敏性休克、心律失常和呼吸困难。克林霉素注射剂的说明书标注了肝、肾功能损害者及小于4岁儿童慎用，儿童的用法用量一般为15～40mg/kg/日，分2～3次给药。本次文献调查中，克林霉素注射剂用于4岁以下儿童的有14例，较多的用法是将每日的总药量一次性给予，存在不合理使用情况，并且不合理用药问题已经是引起ADR的主要原因。儿童的肝肾功能发育不健全，而克林霉素在肝脏代谢，代谢物通过胆汁和肾脏排泄。克林霉素药代动力学显示尿液中可达较高浓度, 克林霉素在体内的血浆蛋白结合率>90%,导致血尿可能与高蛋白结合率有关【2】。分析药物性急性肾衰竭的发生原因，推测与克林霉素用量偏大，输液速度较快，加重肾排泄负担有关【3】。剂量过高，用法不当，不合理的减少给药次数并增加每次使用剂量,更易导致不良反应的发生,而且不能维持有效的血药浓度【4】。克林霉素注射剂的过敏反应表现有皮疹、局部水肿、寒颤、高热、过敏性休克等。何艳玲【5】报道，发生过敏反应的2例患儿均有青霉素过敏史, 提示临床在使用克林霉素时对有青霉素过敏史、过敏体质的患者应慎用。张国利，郑立东【6】报道，产生高热的原因可能是药液输入体内在血液中立即达到血药浓度高峰，导致药物蓄积而产生。

虽然克林霉素的使用说明书中提到与青霉素、头孢无交叉过敏反应,但有文献显示口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、荨麻疹、高敏性反应,因此两者有否交叉过敏有待进一步研究[7]。为保障患者用药安全，希望制药企业将克林霉素的说明书内容修改为：“对既往有青霉素或头孢菌素类药物过敏史的患者，仍须谨慎使用克林霉素”。克林霉素的不良反应不容忽视,且与其给药途径、用药剂量,患者体质等多方面因素有关,临床应重视并掌握克林霉素的适应证,在用药过程中,一旦出现不良反应,应立即停药,并采取有效的救治措施【8】。临床要规范使用克林霉素注射剂，关注其在儿童中引起的ADR，避免不必要的医疗风险。

参考文献

[1] 张萌.克林霉素致各年龄段患者血尿39例的文献计量分析[J].中国老年

学杂志，2010，30（7）：993-994.

[2] 黄祥,李军.克林霉素不良反应与用药安全性[J].药物不良发应杂志,

2003, 5 (2): 83.

[3] 郭珩，辛华雯，李罄.克林霉素致急性肾衰竭4例[J].医药导报，2011，