meta分析的统计学问题

分析思路
• 确定比较 Comparison • 确定结局 Outcome • 确定数据类型 Type of data • 确定效应指标 Measure of effect
数据类型与效应指标
• 连续数据 • 原始研究：MD（mean difference） • Meta分析：
• MD (mean difference) 均差 • SMD (standardized mean difference) 标准化均差（对同
3
2.53（1.01，4.04） 0.001
5
5.92（-0.65，12.48） 0.080
2
15.14（2.60，27.69） 0.020
事前分析与事后分析
• 特征变量的选择：有其他证据支持 • 预先确定要调查的特征变量 • 事后分析：假阳性
Meta分析的优势
• 改善精度、增加把握度 • 关注原始研究难以回答的问题 • 解决争议
lyon1.fr/mcu/easyma; • Meta http://www.RalfSchwarzer.de
森林图 Forest plot
Comparison: ARBs vs placebo Outcome: MI
森林图
发表偏倚 Publication bias
• 指具有统计学显著性意义或阳性的研究结果较无显著性意义或 无效的结果被报告和发表的可能性更大。
异质性来源的调查
• 有助于发现问题，为新的研究提供线索 • 可能具有重要的临床意义
• 交互作用 • 效应修正
• 亚组分析 • Meta回归
亚组分析实例
血红蛋白浓度加权均差的亚组分析结果
分层变量 亚组数量
效应估计
P
基线Hb ＜120g/L ≥120g/L
干预剂量 ＜10mg/天 ≥10mg/天
4
13.23（6.50，19.95） ＜0.001
Meta分析的统计学问题
定义
• Meta • “after, more comprehensive, secondary” • 对关注同一科学问题的不同研究的结果进行定量综合的统计方
法。
样本量与精度
• 研究的样本量越小，效应估计的精度越低； • 研究的样本量越大，效应估计的精度越高。
• 效应估计的精度越低，可信区间越宽； • 效应估计的精度越高，可信区间越窄；
• 医学研究领域发表偏倚的问题相当严重。 • 当存在发表偏倚时，可能会夸大疗效，甚至得到一个虚假的疗
效。
漏斗图 Funnel plot
发表偏倚图例
敏感性分析 Sensitivity analysis
检查结果的稳定性 • 研究质量的高低 • 无法判断个别研究是否应纳入 • 对分析错误研究的调整分析 • 进行标准差估算的研究
Meta分析的优势
异质性检验
• Heterogeneity test • 异质性检验，目的是检查各个独立研究的结果是否具有一致性
或可合并性。 • Χ2检验 • 研究数量少时把握度较低 • P界值0.10
固定效应模型
• 假定：所有研究估计的是同一个干预效应；研究结果之间的差 异完全来源于机会，即没有统计学异质性。 • 例如：估计同一个人的身高
随机效应模型
• 假定：所有研究估计的不同的、但服从某个对称分布的多个干 预效应。对称分布的中心反映了这些效应的平均值。
• 研究结果之间的差异不仅来源于机会，也来源于干预效应的不 同。 • 例如：估计不同人的身高
异质性的处理
随机效应模型不能替代异质性来源的调查
叙述性合成
• Narrative synthesis • 通过表格对合格研究的研究特征（如研究设计、研究对象、研
一结局指标采用不同的测量单位） • 二分类数据 • 原始研究：RR（相对危险度）, OR（比值比） • Meta分析：RR, OR
分析软件
• Revman 4.2 http://www.cochrane.org/cochrane/revman.htm
• Revman 5 http://www.cc-ims.net/revman/download • Meta-Analyst joseph.lau@es.nemc.org • Meta-Test http://hiru.mcmaster.ca/cochrane/sadt.htm • Easy MA version 99 http://www.spc.univ-
究结局、研究质量等）与研究结果进行结构化的比较和总结， 定性评价研究结果在不同研究特征上是否相似（即研究结果是 否与某些研究特征有关）。
Meta分析的适用情形
√大规模或多中心试验难以实施 √药物/治疗疗效及其副作用的评价 √现有研究结果矛盾
×缺乏相关的或可靠的数据 ×存在重要的异质性 ×多数研究偏倚危险高
• -4 mmHg (-7, 3) • -4 mmHg (-7, -2)
加权平均
Meta分析的统计学本质
• 将多个研究综合起来，提高精度/统计效能； • 相当于1个多中心的临床试验的结果。
异Baidu Nhomakorabea性
• Heterogeneity • 临床异质性：PICO • 方法学异质性：研究设计、研究质量 • 统计学异质性