细菌的耐药性

铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感；等等。
获得性耐药性： （接触抗菌药物后 通过多种方式形成）
染色体介导的耐药性 质粒介导的耐药性（主要）
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制机的性药耐
(一) 细菌产生灭活酶
1. β一内酰胺酶(β-lactamase)：青霉素酶、头孢菌素酶、
金属酶、超广谱 β-内酰胺酶
2. 氨基糖苷类抗菌药物钝化酶 3.MLS(macrol ide-lincosamide-streptogramins) 类钝化酶
菌和克雷伯杆菌等，由染色体介导。
3.金属酶（金属β-内酰胺酶）：由假单胞菌属、脆弱拟杆菌属、产黄菌属、
沙雷菌属及嗜麦芽黄单胞杆菌属产生的可水解碳青霉烯抗生素的酶。
4.超广谱β-内酰胺酶 （ESBL）：主要见于肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，
变形杆菌属、普罗威登斯菌属和其他肠杆菌科细菌。建议首选含β—内酰 胺酶抑制剂的复方抗生素制剂或亚胺培南
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细胞外膜渗透性降低
原来膜的通透性
后来膜的通透性
基因突变
细胞外膜的通透性减低
药物摄取量减少
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四、主动外排
能量依 赖性主 动转运
抗生素
细菌
泵出
铬 镍
钴
细菌普遍存在着主动外排系统，它们能将进入细胞内的多种抗菌药物主动泵出
细胞外，导致细菌耐药。目前已知有5个家族、20多种外排泵。如铜绿假单胞
菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、金葡菌、肺炎链球菌等均存在主动外排系统。
细菌的耐药性与多重耐药菌
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达尔文进化论： 适者生存！
“药”高一尺 “菌”高一丈
只要有抗菌药物 就有细菌耐药性
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耐药性(drug resistance) ：是指细菌对抗菌药物所具有的相 对抵抗性，是细菌的一种抗生现象。
耐药性
固有耐药性：即天然耐药性，由细菌染色体基因决定、代代相传，
不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类耐药；肠道G-杆菌对青霉素耐药；
改
MRSA及肠球菌的耐药青霉素结合蛋白
变
生成新的耐药靶蛋白
（PBP2a）表达，降低青霉素与抗生素的
亲和力，对万古霉素பைடு நூலகம்药
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三、细胞外膜渗透性降低
胞外 抗菌类药
外膜孔蛋白 (OmpF和OmpC)
胞内
细菌
某些抗菌药物通过细菌外膜的孔蛋白通道进入细菌胞 内，产生杀菌作用；
由于细菌发生突变而使该孔通道关闭或消失，降低细 胞外膜对抗菌药物的渗透性，从而产生耐药性。
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3、其他两类钝化酶：
? 3. MLS类钝化酶：
MLS类抗生素即为大环内酯类 一林可霉素类一链阳霉素类抗 生素，这类抗生素尽管在化学 结构上的差异很大，但其对细 菌的作用机制基本相同
MLS类钝化酶可使林可霉素类 分子的羟基磷酸化或核苷酰化
? 4 氯霉素乙化酶 (CAT) ：
氯霉素钝化酶是酰基转移酶， 该酶存在于葡萄球菌、 D组链 球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属 和奈瑟菌中，其编码基因可以 定位在染色体上，也可以定位 在质粒上。该酶除了能够酰化 氯霉素外，对具有羟基的不同 结构的化合物都具有酰化作用 。
亦通过 修饰 抗菌药物，使其不能与靶位结合 8
青霉素结合蛋白改变对青霉素耐药，DNA
二
改变靶蛋白结构
拓扑异构酶基因突变致喹诺酮类耐药，核 糖体50S亚基改变致红霉素耐药，核糖体
作
30S亚基改变致链霉素耐药，二氢叶酸合成
酶或还原酶酶改变致磺胺类耐药
用
靶 位
增加靶蛋白表达
MRSA及肠球菌的青霉素结合蛋白表达增 加而对万古霉素耐药
β-内酰胺酶
本
水解
机
活性部位 β-内酰胺类 抗菌药
制
细菌对β-内酰胺类的耐药约 80%都是通过产生 β-内酰 胺酶 实现的。β-内酰胺酶 通过与β-内酰胺类的羰基共 价结合，水解活性中心 而使β-内酰胺酶抗菌药失活。
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常见的β-内酰胺酶
1.青霉素酶：革兰阳性球菌及杆菌。 2.头孢菌素酶：产生菌主要系革兰阴性菌，如假单胞菌、肠杆菌、不动杆
4 氯霉素乙化酶 (chloramphenicol acetyltransferase ，CAT)
1、改变靶蛋白的结构
(二) 作用靶位改变
2、增加靶蛋白的表达
3、生成新的耐药靶蛋白
(三) 细菌细胞膜通透性改变
(四) 细菌主动药物外排机制
(五) 细菌生物被膜的形成
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一 产生灭活酶
1、产β-内酰胺酶
基
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2、产氨基糖苷类钝化酶
②磷酸转移酶(APH) ，使游离羟基磷酸化;
③核苷转移 酶(AAD或 ANT)，使游离 羟基核苷化
细菌的耐药基 因表达氨基糖 苷类钝化酶
氨基糖苷 类药物
①乙酰基转移酶(AAC)， 使游离氨基乙酰化
不能与细菌的核糖 体靶位作用，从而 耐药
钝化酶通过 修饰相应抗菌药物，使其不能与靶位结合