双硫仑样反应(参考资料)
双硫仑样反应
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双硫仑样反应与酒精中毒的区别:双硫仑样反应是由于药物与酒精的相互作用引起的而酒精中毒则是由于大量饮酒引起的
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双硫仑样反应与药物过敏的区别:双硫仑样反应是由于药物与酒精的相互作用引起的而药物过敏则是由于药物本身的作用引起的
汇报人:
双硫仑样反应:酒精与某些药物相互作用产生类似双硫仑的反应
药物种类:包括头孢菌素类、硝基咪唑类等
双硫仑是一种药物可以抑制乙醛脱氢酶的活性
乙醛脱氢酶是乙醇代谢的关键酶负责将乙醇转化为乙醛
双硫仑样反应是由于乙醛脱氢酶活性受到抑制导致乙醇在体内积累引起中毒反应
双硫仑样反应的症状包括面部潮红、头痛、恶心、呕吐等
案例一:患者在服用头孢类药物后饮酒出现双硫仑样反应表现为面部潮红、头痛、恶心、呕吐等症状。
案例二:患者在服用甲硝唑后饮酒出现双硫仑样反应表现为头晕、心悸、呼吸困难等症状。
案例三:患者在服用阿莫西林后饮酒出现双硫仑样反应表现为胸闷、气短、心律失常等症状。
案例四:患者在服用头孢曲松后饮酒出现双硫仑样反应表现为腹痛、腹泻、发热等症状。
建议:在服用药物期间应遵循医嘱避免饮酒以确保用药安全。
误解:双硫仑样反应只发生在服用头孢类药物后
误解:双硫仑样反应只发生在男性身上
误解:双硫仑样反应只发生在饮酒后
误解:双硫仑样反应只发生在老年人身上
澄清:双硫仑样反应也可能发生在饮酒前或饮酒后
澄清:双硫仑样反应也可能发生在年轻人身上
澄清:双硫仑样反应也可能发生在服用其他药物后
澄清:双硫仑样反应也可能发生在女性身上
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双硫仑样反应:由于服用某些药物后饮酒引起的不良反应如恶心、呕吐、头痛等
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酒精中毒:由于大量饮酒引起的中毒反应如昏迷、呼吸困难等
双硫仑样反应名词解释药理学
双硫仑样反应名词解释药理学
一、双硫仑样反应药理学解释
双硫仑样反应是一种药物反应,由于服用某些药物后饮酒或接触酒精制品而引发。
这种反应与双硫仑(disulfiram)在体内的活性相似,因此得名。
二、什么事双硫仑样反应
双硫仑样反应是一种典型的乙醇中毒表现。
当人体在接触乙醇后,会引发一种类似饮用咖啡因后的不良反应,出现面红、头痛、恶心、呕吐等症状。
这种反应最早在1948年被发现,当时一位医生注意到,他的患者在接触乙醇后出现了类似的症状。
三、双硫仑样反应的原理
双硫仑在肝脏中与乙醇脱氢酶结合,抑制其活性,导致乙醇在体内蓄积,引起一系列类似醉酒的症状。
许多药物具有与双硫仑相似的活性,能够抑制肝脏中的乙醇脱氢酶,使乙醇在体内氧化为乙醛后无法继续分解氧化,从而引起双硫仑样反应。
乙醇在人体内被肝脏的乙醇脱氢酶氧化成乙醛,乙醛再被乙醛脱氢酶氧化成无毒的乙酸,但某些药物的结构与乙醛相似,可以抑制乙醛脱氢酶的活性,导致乙醛在人体内大量积累,引起类似中毒的症状。
四、双硫仑样反应的具体表现包括
面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、心跳加快、呼吸困难、视物模糊等症状,严重者可能出现休克、意识丧失,甚至危及生命。
双硫仑样反应的意义在于提醒人们注意饮酒的安全,避免过量饮酒或酗
酒,以免引发不良反应。
同时,对于一些需要使用药物进行治疗的患者,医生也会建议避免饮酒,以免加重病情或引发不良反应。
双硫仑样反应化学结构
双硫仑样反应化学结构1. 介绍双硫仑样反应是一类重要的有机化学反应,其基本特点是通过双硫仑化合物作为反应物,在适当的条件下发生环加成反应,生成含有硫、碳和氮元素的环状化合物。
这类反应在有机合成中具有广泛的应用,可以用于合成天然产物、药物分子和功能材料等。
2. 反应机理双硫仑样反应的反应机理通常包括以下几个关键步骤:2.1 亲核加成双硫仑化合物作为亲核试剂,攻击具有亲电性的反应物,进行亲核加成反应。
这一步骤通常涉及硫原子与亲电试剂中的电子不饱和中心的反应,生成一个硫中间体。
2.2 环化反应生成的硫中间体通过环化反应,将亲核试剂中的亲电性中心与反应物中的亲电性中心连接起来,形成环状结构。
这一步骤通常涉及硫原子与反应物中的亲电性中心的反应,生成含有硫、碳和氮元素的环状化合物。
2.3 消除反应在生成环状化合物后,可能会发生消除反应,使得反应物中的某些官能团被去除,生成更加稳定的产物。
3. 应用双硫仑样反应在有机合成中具有广泛的应用,可以用于合成天然产物、药物分子和功能材料等。
3.1 合成天然产物双硫仑样反应可以用于合成一些天然产物,例如,通过双硫仑样反应可以合成一些含有硫杂环的天然产物,如硫蒽醌类化合物。
这类化合物在药物研究和生物活性研究中具有重要的应用价值。
3.2 合成药物分子双硫仑样反应在合成药物分子方面也有重要的应用。
例如,一些含有硫杂环的药物分子可以通过双硫仑样反应合成,这些药物分子具有抗肿瘤、抗病毒和抗菌等活性,对于疾病的治疗具有潜在的应用价值。
3.3 功能材料合成双硫仑样反应还可以用于合成一些功能材料,如含有硫杂环的聚合物。
这类聚合物在材料科学领域具有重要的应用,可以用于制备传感器、光学材料和电子材料等。
4. 总结双硫仑样反应是一类重要的有机化学反应,通过双硫仑化合物作为亲核试剂,在适当的条件下发生环加成反应,生成含有硫、碳和氮元素的环状化合物。
这类反应在有机合成中具有广泛的应用,可以用于合成天然产物、药物分子和功能材料等。
双硫仑样反应2例
双硫仑样反应2例双硫仑样反应是指应用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质,会发生类似服用双硫仑戒酒时所出现的情况。
属药源性急症,其发生快,起病急,反应重,来势凶猛。
医务人员应该熟知该病,并大力宣传普及相关知识,使大众都能对此有一定的认识,防患于未然。
抗菌药物在我们国家使用广泛,很多人为方便在个体诊所或自购使用,而有些人在使用抗菌药物后一定时间内饮酒,发生了严重的双硫仑样反应。
现将我们临床诊治的2例病例报告如下。
1.病例报告病例1患者,男性,55岁。
因突发头痛、心悸、胸闷、呼吸困难30min入院。
今日午间在家接待客人时饮白酒约50g(平时可饮酒250g)后约10min,突感头痛,心悸、胸闷、呼吸困难、出虚汗,颜面潮红。
头痛呈剧烈跳痛。
家人怀疑其发作心脏病,立即给与速效救心丸6丸含服,10min后症状无改善,遂急送医院。
入院查体:神志清醒,烦躁不安。
血压110/70mmHg(1mmHg=0.133Kpa),呼吸22次/min,脉搏126次/min。
颜面潮红。
球结膜充血,皮肤潮湿。
双肺呼吸音粗糙,双肺底可以闻及湿罗音。
心界不大。
心率126次/min,律齐整。
未闻及杂音及异常心音。
腹平软。
无压痛。
肝脾未触及肿大。
辅助检查:心电图示窦性心律,不正常心电图,窦性心动过速,V4~V6导联ST段上斜型压低0.3~0.5mv。
追述病史患者2d前因上呼吸道感染而在个体诊所就诊,给与头孢哌酮钠4g,1/d,静脉滴注2d。
既往曾诊断过心肌缺血。
入院后诊断为双硫仑样反应。
给予吸氧、硝酸异山梨酯10mg含服,5%葡萄糖注射液250ml+地塞米松注射液5mg,静脉滴注。
呋塞米注射液20mg,静脉注射。
监测生命体征变化等处理,症状逐渐改善。
治疗2h后完全消失。
病例2患者,男性,38岁。
因突发意识不清2h入院。
患者晚间参加朋友聚会,饮酒约100g后(平时饮酒量250~300g)突然扑倒在桌上,呼之不应,呼吸急促,面色青紫,手足冰冷,遂将其急送医院抢救。
双硫仑反应
先锋类药物与饮酒的双硫仑样反应1. 双硫仑样反应属药源性急症,又称戒酒硫样或双硫醒样反应[1]。
是由可引起双硫仑样反应的药物和乙醇相互作用产生。
2. 先锋必(头孢哌铜钠)主要经肝胆代谢,静脉输入后或同时饮酒,先锋必阻断了乙醇的代谢,导致乙醇的代谢产物乙醛的蓄积过多,出现了戒酒双硫仑样反应。
如果平时不饮酒者,反应会更为严重。
面红,胸痛,胸闷、气短、心慌、濒死感,晕厥甚至昏迷等。
3. 查体:患者全身皮肤潮红,瞳孔散大,呼之不应,休克,心律快,律不齐,心音强弱不等。
4. 为了避免戒酒硫样反应的发生,在服用上述药物期间,除了不能饮酒外还应避免服用含乙醇的药物和食品,如调味剂、发酵的食醋、糖浆剂、汀剂等。
此外,还要注意避免使用含乙醇的注射液,否则会出现隐匿性戒酒硫样反应。
如果出现严重的戒酒硫样反应,应予大剂量维生素C,使用抗组织胺类药物(如苯海拉明、非那根等药物),并采用氧气吸入、输液抗休克、纠正水电解质紊乱、保肝等一系列的治疗。
引起双硫仑样反应的原因分析:1. 医护人员对双硫仑样反应认识不足:①对双硫仑样反应的发病机制不了解:双硫仑是一种戒酒药物,服用该药后饮酒,即使饮用少量身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。
双硫仑的作用机制是抑制肝脏中的乙醛脱氢酶,导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻,造成乙醛在体内蓄积而产生一系列反应。
目前,此酶还无法通过化验室进行测定。
一些药物可抑制乙醛脱氢酶而导致与双硫仑相类似的反应,临床上统称为双硫仑样反应。
②对双硫仑样反应临床特点不了解:近年来,随着头孢菌素类、硝基咪唑类抗生素在临床上的广泛应用和酒类在人们日常生活中的普及使双硫仑样反应的发生呈增加趋势。
患者起病急,于饮酒后10min~40min发病,但平素有饮酒史。
临床表现为颜面潮红、胸闷、气促、心动过速、头痛、头面部肿胀、烦躁、恶心、呕吐、严重者迅速进展至低血压状态。
由于以往对此类病例临床报道不多,药品说明书也较少说明,故易误诊。
双硫仑反应.完整版PPT资料
素等。 4、降糖药物 如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等 双一硫种仑 药反物应不(良4反D、is应u。l降firam糖Li药ke R物eacti如on)甲,又苯称磺戒酒丁硫样脲反、应,格是某列些本病人脲应用、特苯定药乙物后双,胍饮酒等或与含乙醇的药物配伍使用所引起的 5、其它 如异5烟、肼、其甲它基苄如肼等异烟肼、甲基苄肼等
乙醇代谢中间产物乙醛的降解(乙醛转变为乙酸 的反应)受阻,乙醛在体内蓄积(血中乙醛浓度 升高5-10倍)引起一系列中毒反应。
• 注意:双硫仑样反应往往与用药后饮 酒或应用乙醇制品有关,鉴于药物在 体内消除需要一定时间,被抑制的乙 醛脱氢酶恢复也需要一定时间,因此 有研究者建议在使用上述药物期间及 停药后20天内均应避免饮酒或进食或 使用含乙醇制品
• 剧烈者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性 心力衰竭、意识丧失、惊厥、休克、甚至死亡。
原因
• 有一种用于戒酒的药物叫双硫仑(又称戒酒硫、 双硫醒),可阻止乙醇在体内代谢,服用该药的 人即使饮少量酒,也会出现严重不适,使嗜酒者 对酒产生厌恶而达到戒酒的目的。
• 其作用机制是:抑制肝脏 中的乙醛脱氢酶,导致
定义
• 双硫仑反应(Disulfiram Like Reaction ),又称戒酒硫样反应,是某些病人 应用特定药物后,饮酒或与含乙醇的 药物配伍使用所引起的一种药物不良 反应。
症状
• 这种反应一般在用药与饮酒后15~30分钟(最快2min,最 慢4h)发生。
• 表现为面部发热、潮红、眼结膜充血头颈部血管剧烈搏动 或搏动性头痛、头晕,严重者可出现恶心、呕吐、出汗、 口干、胸痛、心跳加快、血压下降、视觉模糊、呼吸困难 等。酒的目的。
其作用机制是:抑制肝脏 中的乙醛脱氢酶,导致乙醇代谢中间产物乙醛的降解(乙醛转变为乙酸的反应)受阻,乙醛在体内蓄积(血
双硫仑样反应18例分析
岁 ,平均 4 0 岁 ,其 中 2 0 ~3 0岁 8例 ,3 1 ~4 0岁 4例 ,4 1 ~
头孢哌酮临床 主要用于胆道 、呼吸道等感染 的治疗 ,引 起双硫仑样反应机制是它的化学结构 中存在 与双硫仑分子结 构类 似的 MTT取代基 ,当患者在一定时间 内使 用头孢哌 酮
后饮酒或饮酒后一定时间内用药 ,均可抑制肝脏线粒体 内的 乙醛脱氢酶作用 ,使 乙醛代谢受 阻 , 导致 体内的乙醛蓄积 ,
5 0岁 4例 ,5 1 ~6 0岁 2例 。诊断情 况 :误 诊为 急性酒精 中毒 6例 ,酒精过敏 、哮喘加 重各 2例 ;确诊 8例 。所 患
疾病 :急性呼吸道感染 7例 ,急性阑尾炎 3例 , 尿路感染 、 牙周 炎、支气管 哮喘各 2例 ,胆道感染、中暑各 1 例 。用药
情 况 :静脉滴注头孢哌酮 1 3例 ,甲哨唑 2例 ,头孢 哌酮联
现 反 应 5例 ,5~3 O mi n 1 0例 ,3 1 ~6 0 mi n 3例 。
1 . 2 临床表 现
饮 酒或用 药后 3 O mi n内均 有颜 面潮红 、
头痛 、心悸 、胸 闷,心动过速 1 5例 ,4 5 mi n内出现球结膜 充血 1 2例 ,2 0 mi n内有呼吸 困难 1 2例 ,3 0 mi n内出现呕
>4 8 h饮酒 1例 。饮酒 种类与量( 或辅料为 乙醇药物) : 白酒
<5 0 ml 8例 ,> 5 0 ml 2例 l红 葡 萄 酒 5 0 ~1 0 0 ml 3例 ; 啤酒 5 0 0 ~l 0 0 0 ml 2例 ;氢 化 可 的松 2例 }霍 香 正 气 水
2 0 ml 1例 。双硫 仑样 反应 出现时 间 :用 药或饮 酒 即刻 出
双硫仑样反应精编全面讲解
临床表现及分型
临床表现
用药期间饮酒(或接触酒精),表现为胸闷、气短、 喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下 降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心 、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性 休克,血压下降至60~70/30~40mmHg,并伴有意 识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。 另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒 量呈正比。
发病机制
酒精进入体内后,首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶 ”的作用氧化为“乙醛”,乙醛在肝细胞线粒体内经 过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A” ,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某 些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,抑制了肝细 胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进 一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑 样反应。
应用前景
随着对双硫仑样反应认识的深入,未来可望开发出 更加安全有效的药物和治疗方法,为患者提供更好 的医疗保障。同时,相关研究成果也可应用于公共 卫生领域,为制定科学合理的用药指南和政策提供 科学依据。
THANKS
感谢观看
危害总结
双硫仑样反应可导致严重身体不适, 甚至危及生命,对患者和社会造成巨 大负担。
防治重要性
通过深入研究双硫仑样反应的机制和 影响因素,制定有效的预防和治疗策 略,对于保障公众健康和安全具有重 要意义。
展望未来双硫仑样反应研究方向和应用前景
研究方向
未来研究可关注双硫仑样反应的个体差异、基因多 态性等方面,进一步揭示其发生机制和影响因素。
02
双硫仑样反应发生原因及危险 因素
Chapter
药物因素
01
某些药物含有与双硫仑相似的化学结构,如头孢类抗生素、甲硝唑等,这些药物 在代谢过程中会抑制乙醛脱氢酶的活性,导致体内乙醛蓄积,引发双硫仑样反应 。
双硫仑样反应(专业知识值得参考借鉴)
双硫仑样反应(专业知识值得参考借鉴)一概述双硫仑样反应(disulfiram-likereaction)又称双硫醒样反应或酒醉貌反应,系指双硫仑抑制乙醛脱氢酶,阻挠乙醇的正常代谢,致使饮用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反应。
双硫仑,又名戒酒硫,用药后再饮酒即出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降,甚至休克等反应,令嗜酒者不再思饮酒,而达到戒酒的目的。
对于一般较轻的反应,不需治疗可自行恢复。
若出现剧烈反应,如呼吸抑制、虚脱、惊厥、心功能失常时应采取相应措施救治。
临床也利用双硫仑反应,培养饮酒者对酒精的厌恶条件反射,达到戒酒目的。
二病因除双硫仑外,甲硝唑、呋喃唑酮、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲及一些具有甲硫四氮唑侧链的头孢菌素(如头孢美唑、头孢孟多、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢替安、拉氧头孢等)均可引起本反应。
应告诫患者用药期间禁酒和禁用含乙醇的药剂。
三临床表现用药期间饮酒(或接触酒精),表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇发绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚,甚至发生过敏性休克,血压下降至60~70/30~40mmHg,并伴有意识丧失。
容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。
另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。
饮用白酒较饮啤酒、含酒精饮料等的反应重,用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
四治疗1.患者卧床休息,休克者采取“V”型体位。
2.保持呼吸道通畅,给予氧气吸入4~6L/min,改善组织缺氧。
3.建立静脉通道,遵医嘱给予地塞米松5~10mg加入葡萄糖溶液中静脉滴注或静脉注射,补液及利尿,并根据病情给予血管活性药物治疗。
4.对症处理。
如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌肉注射;如嗜睡、意识不清,可以给予纳洛酮对抗治疗。
5.备齐急救器械及药品,如除颤仪、吸痰器、气管切开包及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等。
6.观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化,并做好病情动态的护理记录。
双硫仑样反应例报告
双硫仑样反应例报告双硫仑样反应是一种药物过敏反应,也称为药物热性休克反应。
该反应是由于药物与人体免疫系统的抗体结合而引起的,从而导致严重的炎症反应。
此反应通常在初始药物使用几天后发生,但也有可能在初次使用药物时就发生。
双硫仑样药物是常见的引起该反应的药物之一。
本文将以一位28岁男性患者的病例展开,他在服用一种抗生素后出现了双硫仑样反应的症状。
这位患者开始服用一种名为克拉霉素的抗生素,以治疗他的急性尿道炎症状。
大约3天后,他开始出现寒战、高热、皮疹和呼吸困难的症状。
他前往医院接受检查和治疗。
在接受治疗之前,医生首先询问了患者关于任何可能引起过敏反应的药物,食品或化学品的历史。
患者回答说他没有任何过敏反应的历史。
然而,医生还是怀疑他正在经历一种严重的药物过敏反应,并为他进行了相关检查。
初步检查表明,该患者已经发生了药物热性休克反应,也称为双硫仑样反应。
这种反应是由克拉霉素所引起的。
该患者需要立即停止服用该药,并给予紧急治疗。
在接下来的几天里,该患者接受了抗过敏和防止休克的治疗,并很快康复并出院。
在这种情况下,患者最终恢复正常,但这种反应可能是致命的,并且需要紧急处理。
患者应该永远谨慎选择药物,并在服用任何药物之前了解其可能的副作用和潜在的过敏反应。
总之,双硫仑样反应是一种非常严重的药物过敏反应,通常是由于药物与人体免疫系统的抗体结合而引起的。
这种反应可能会在初始使用几天后发生,也有可能在初次使用药物时就发生。
当患者出现任何过敏反应症状时,应立即停止使用药物,并寻求紧急医疗帮助。
消费者在购买任何药物时应仔细阅读标签上的内容,了解药物可能的副作用和潜在的过敏反应。
医学专业人士也应格外警惕,提前获得患者过敏史等必要信息,以确保患者得到及时而正确的治疗。
临床药师文献阅读报告药源性双硫仑样反应
临床药师文献阅读报告药源性双硫仑样反应药源性双硫仑样反应(drugeon-like reaction)是一种特殊的药物不良反应,指的是一些药物在体内代谢过程中产生的代谢产物与硫化合物发生反应,形成硫醇或二硫键,并引起机体的不良反应。
该反应以双硫仑为代表,因此被称为双硫仑样反应。
药源性双硫仑样反应的主要原因是药物代谢过程中的氧化还原反应产生的代谢产物具有亲硫性。
这些亲硫代谢产物在机体中与硫化合物(如胱氨酸、谷胱甘肽等)结合,形成硫醇或二硫键。
这些新形成的化合物会引起机体免疫系统的敏感性反应,导致药源性过敏反应的发生。
药物引起的双硫仑样反应通常分为两种类型:即肾上腺素能双硫仑样反应和非肾上腺素能双硫仑样反应。
肾上腺素能双硫仑样反应是指药物代谢产物与胱氨酸、谷胱甘肽等硫化合物结合,形成硫醇或二硫键,干扰了肾上腺素能系统的正常功能。
典型的代表药物为噻唑类抗生素丙硫氧嘧啶。
非肾上腺素能双硫仑样反应则是指药物代谢产物与硫化合物结合,形成硫醇或二硫键,干扰了非肾上腺素能系统的正常功能。
这类药物包括青霉素类抗生素、硝基噻唑酮类抗菌药物等。
引起药源性双硫仑样反应的药物代谢产物一般是通过肝脏酶系统代谢的。
药物的个体差异和遗传多态性可能会影响酶系统的活性,从而导致对药物的代谢产物敏感性的差异。
同时,身体老化、共患疾病、其他药物的相互作用等因素也可能影响药物代谢产物的形成和消除,增加了发生药源性双硫仑样反应的风险。
药源性双硫仑样反应的临床表现多样,包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、发热、关节痛、全身不适等。
严重的反应可能导致药物中毒甚至死亡。
因此,临床医师在针对特定药物治疗时应警惕此类反应的发生。
目前,临床上对于药源性双硫仑样反应的诊断主要基于病史和临床表现。
如果疑似药物引起的双硫仑样反应,应及时停用相关药物,并采取相应的支持疗法进行治疗。
在治疗过程中,临床药师可以发挥重要的作用,参与药物选择、剂量调整和监测等工作,以减少此类反应的风险。
(完整版)双硫仑样反应简介
1.1双硫仑双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体,称为二硫化四乙基秋兰姆。
1948年哥本哈根的Jacobsen等发现,作为橡胶的硫化催化剂,双硫仑被人体微量吸收后,会引起人体面部潮红、心悸、呼吸困难等症状,尤其是饮酒后上述症状更严重。
利用这一特点,其作为酒增敏药物,用于戒酒的治疗,已被收入USP、JP、EP、FP、DAB等。
1. 2双硫仑反应双硫仑反应又称双硫仑一酒精反应、双硫醒反应、戒酒硫反应,是指服用双硫仑后一定时间内饮酒会引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等不舒服的症状。
双硫仑作为酒增敏药物用于戒酒治疗,并不是能治疗嗜酒症,而是服药期间饮酒,即出现双硫仑反应,以期建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射。
1. 3双硫仑样反应双硫仑样反应是一种有害效应,是由于某一段时间范围内人体同时吸收乙醇及药物后,导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
患者应用引起双硫仑样反应的药物后,一段时间内饮酒或接触乙醇,轻者出现颜面潮红、心悸、胸闷、头痛、恶心,重者除上述症状夕卜,还可能出现呼吸困难、心动过速、血压下降、烦躁不安、心电图ST- T段改变,甚至死亡的一组临床综合征。
1. 4双硫仑样反应发生机制乙醇进入体内,在肝脏经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛;乙醛再经乙醛脱氢酶的作用转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三竣酸循环,最后转化为水和二氧化碳排岀体外。
酪氨酸在体内先转化为多巴,再在多巴脱疑酶作用下转化为多巴胺,多巴胺在多巴胺B -轻化酶作用下转化为去甲肾上腺素,最终转化为肾上腺素。
双硫仑是乙醛脱氢酶和多巴胺3 -轻化酶抑制剂,能对乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢过程产生影响。
双硫仑反应的机制实际为双硫仑抑制乙醇、儿茶酚胺类物质的代谢酶,导致体内乙醇、乙醛的浓度升高,儿茶酚胺类物质减少,从而产生一系列的临床症状。
双硫仑样反应的机制与双硫仑反应机制类似,主要是特定药物因分子结构中含特殊基团(如头抱哌酮钠分子侧链含甲硫四氮噪)与乙醇相互作用而抑制乙醇的代谢,导致乙醛蓄积、儿茶酚胺类物质减少,导致人体出现乙醛增多的毒性作用和儿茶酚胺类物质减少引起的临床症状。
双硫仑样反应
规避双硫仑样反应请临床医生、护理人员及药剂人员加强患者的既往用药史和饮酒情况的询问和记录,以防止双硫仑样反应的发生。
可引起双硫仑样反应的药物有:硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。
一,抗菌药物与双硫仑样反应(1)头孢哌酮与双硫仑样反应患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后1周内饮酒( 包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果),口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温,均可产生双硫仑样反应,症状在接触酒精后5—40 分钟出现。
患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛(心绞痛)等症状。
或发生急性肝损伤,查体时可有血压下降,心率加快,(可达120次/分),心电图正常或部分改变(如ST—T改变)。
轻者可自行缓解,较重者须吸氧及对症治疗。
心绞痛患者需改善冠脉循环,血压下降者可用升压药,数小时后可缓解。
因此,应用头孢哌酮,头孢哌酮舒巴坦的患者在用药期间及停药后1周(也有人提议10天)内不应饮酒、应用含乙醇的药品(包括当患者需要鼻饲或输注营养液时,流质或营养液中应避免含酒精成分),或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温,尤其是老年人和心血管病患者更应注意。
(2)其他头孢类抗菌药物与双硫仑样反应据文献报道,有患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。
还有资料记载头孢孟多、头孢美唑、头孢甲肟、头孢尼西、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他定、头孢曲松、头孢匹胺、头孢米诺、拉氧头孢等应用期间患者饮酒也可引起双硫仑样反应,这些抗菌素在化学结构上共同的特点是在其母核7—氨基头孢烷酸(7—ACA)3位上有甲硫四氮唑取代基,可与辅酶I竞争乙醛脱氢酶活性中心,可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起双硫仑样反应。
头孢地尼、头孢唑肟、头孢替安、头孢丙烯、头孢克洛、头孢硫脒、头孢唑啉、头孢(羟)氨苄、头孢拉定、头孢地嗪、头孢噻肟、头孢克肟、头孢他美酯、头孢泊肟、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢地嗪无此反应。
《双硫仑样反应》(格式整齐)
1、卧床休息,休克者采取“V”型体位(头肩部、下肢稍抬高)增加回心 血流量;
2、保持呼吸道通畅,可给予氧气吸入4-6L/min,改善组织缺氧情况; 3、在3 h 内饮酒者,可催吐、洗胃以减少乙醇吸收。 4、立即建立静脉通道,视病情轻重,肌肉注射异丙嗪25~50mg,地塞米松 5-10mg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,补液扩容及利尿剂(呋塞米 20mg静推)使用,并根据病情给予血管活性药物治疗,病情危重、血压下降者, 给予肾上腺素0.5~1.0mg肌内注射;血压不升者给予血管活性药物(多巴胺20mg) 静脉滴注。
去甲肾上腺素
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引起因素
在使用与含有具有双硫仑结构或作用机制相 同的药物(如某些头孢类含有N-甲基硫代四唑基 团)前后使用含有酒精的制品(或接触酒精)导致体 内乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶功能的障碍,导 致乙醛、多巴胺代谢障碍、滞留、蓄积,致使机 体产生一系列的人体生理、病理的应激变化,引 起的一组典型的双硫仑样反应临床综合征。
4、因起病突然,症状明显,患者及家属均有紧张、恐 惧心理。护士应安慰患者,劝慰家属,向其说明病因,介绍 成功的病例,做好心理疏导工作,使其能积极配合治疗及护 理。
甲硝唑
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国外有些研究认为甲硝唑对乙醛脱氢酶 并无抑制作用,也不增加Wistar鼠体内乙醛的 浓度,却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度( 而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同 时,也有此作用),因此认为甲硝唑引起的 可能是一种“5-羟色胺中毒综合症”。
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3、喹诺酮类 左氧氟沙星注射液、莫西沙星致双硫仑 样反应,具体机制尚不清楚,可能为导致乙醛脱氢酶和多巴 胺β-羟化酶功能的障碍。
双硫仑反应
双硫仑反应双硫仑样反应是指用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质,会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心、呕吐、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤,惊厥及死亡等,查体时可有血压下降、心率加速及心电图部分改变等。
其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系,老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。
具体情况如下:(1)使用有双硫仑样反应的药物后饮酒,可早在5min,即出现症状,一般多在30min.少数在1h内,很少在1h后才出现双硫仑样反应。
(2)小儿应用可引起双硫仑样反应药物后,应在停药后2周--3周,避免饮酒或进食含乙醇的食物,因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差,即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。
发生机制:主要通过阻断2个酶系统影响乙醇的代谢:一是抑制乙醛脱氢酶的活性,使乙醛不能转化为乙酸,体内乙醛血液浓度升高,产生不适症状;二是其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯阻断多巴胺β-羟化酶的形成,阻止了血管活性物质的生成。
诊断方法:①病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;②在用药后0d一10d使用了乙醇及其产品,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物;③乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用;④有典型的双硫仑样反应的临床表现;⑤所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数,但与平时醉酒明显不同;⑥无乙醇和使用该类药物的过敏史;⑦双硫仑样反应时.若无相关疾病.血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
引起双硫仑反应的常见药物:抗菌药物:1.头孢菌素类:头孢哌酮(先锋必)、头孢哌酮-舒巴坦(斯坦定)、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑(先锋美他醇)、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替胺、头孢替坦、拉氧头孢(噻吗灵)、头孢唑啉(先锋V )、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等2.硝基咪唑类:甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。
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定义:
双硫仑样反应,又称戒酒硫样反应,是由于应用药物(头孢类)后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
双硫仑是一种戒酒药物,服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。
1948年哥本哈根的雅各布森等人发现,作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后,能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状,尤其是在饮酒后症状会更加明显。
人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。
原理:
酒精进入体内后,10分钟左右即可被吸收,继而进入血液,30-90分钟达到高峰。
酒精进入血液后,被输送至肝脏。
首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”,乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”,乙酸再被肝药酶(细胞色素P450)彻底转化为二氧化碳和水排泄出体外。
此代谢过程的时间由于人的体质不同、及其他条件变化,会出现个体差异现象。
故有酒量大小一说。
酒精80%以上在肝脏代谢,乙醛脱氢酶活性高的人,酒精代谢能力强,酒量相对大。
乙醛脱氢酶活性的高低主要与遗传有关,有时也可以被酒精诱导,经常喝酒可使酒量增大。
由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。
表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克,血压下降至60~70/30~40mmHg,并伴有意识丧失。
容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。
另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。
饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重,用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重,这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。
药物:
含甲硫四氮唑基团的药物:
头孢及咪唑衍生物
头孢中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感,除了饮酒之外,吃酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。
头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。
甲硝唑(甲硝唑可抑制酒精的代谢,服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状)、替硝唑、氯霉素等均可引起双硫仑样反应。
咪唑衍生物:咪唑类为合成的抗真菌药,克霉唑,咪康唑,酮康唑,氟康唑,呋喃唑酮
其他还有氯磺丙脲、达美康、甲苯磺丁脲、优降糖、苯乙双胍、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素。
含有乙醇的药物:
注射剂类:肾上腺皮质激素,氢化可的松注射液,醋酸氢化可的松注射液(醇型)、泼尼松龙注射液(醇型);
心血管系统用药:硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黄毒苷注射液、银杏叶提取物注射液、银杏叶提取物注射液、血塞通注射液;
呼吸系统用药:盐酸溴己新注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液、细辛脑注射液、穿琥宁注射液;
神经系统用药:地西泮注射液、尼麦角林注射液、盐酸吡硫醇注射液;
抗肿瘤药:依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他赛注射液;抗菌药物:阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化钠注射液、注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、氯霉素注射液;
口服液:丹红化瘀口服液、左卡尼汀口服液、环孢素A口服溶液。
糖浆剂:感冒止咳糖浆、养阴清肺糖浆、人参蜂王浆。
酊剂:藿香正气水、十滴水、正骨水、骨痛灵酊、姜酊、祛伤消肿酊、烧伤灵酊、复方樟脑酊、碘酊、远志酊、颠茄酊等。
擦剂:酮洛芬搽剂、醋酸倍他米松搽剂、克伤痛搽剂、骨友灵搽剂、麝香祛痛搽剂等。
涂膜剂:常以乙醇为溶剂,如疏痛安涂膜剂。
其他:硝酸甘油气雾剂、硝酸异山梨酯喷雾剂、复方醋酸氯已定喷剂、麝香祛痛气雾剂;盐酸萘替芬溶液、复方水杨酸溶液、硼砂甘油钾溶液、甘油醇溶液、甲醛溶液。
治疗:
1.就地处理:立即停止饮酒,催吐,有条件时洗胃。
保持呼吸道通畅清除口
腔和鼻腔呕吐物和分泌物。
头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。
2.一般处理:吸氧、卧床休息,观察生命体征,测量血压、脉搏、呼吸。
查心
电图或心电监护和观察脉搏血氧进行必要的辅助检查。
3.药物治疗:建立静脉通道,给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL+
维生素C2g-4g+维生素B60.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg,可加速乙醇氧化。
静脉注射和滴注纳洛酮0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用。
H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状。
4.对症处理:有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物。
休克者应补充液体或用多
巴胺等升压药。
呕吐者可用胃复安。
如有严重并发症时应给予积极有效的抢救,以防双硫仑样反应造成更为严重的后果。
5.预防:注意说明书,凡是有引起双硫仑样反应的药物,在用药期间和停药后
一周内不能饮酒或使用含乙醇的药物或食品,以使医务人员及时掌握并告知患者。
使用该类药物后注意事项,不要用舍有乙醇的药物进行皮肤消毒或乙醇擦浴降温,或吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇。
避免使用含有乙醇的药物,如氢化可的松注射液含有乙醇。