NSADs药理学特性与临床价值浅析

药代动力学比较
高选择性环氧酶- 2抑制剂依托考昔在疼痛应用中的进展 依托考昔药学专家顾问会议纪要 中国医院用药评价与分析 2013 ，13 （10 ）：865-868
依托考昔独特的化学结构式
SO2CH3
Cl
N
甲磺酰基 1. 增加药物对COX-2的选择性 2. 不产生与磺胺类药物的交叉 过敏 3. 磺胺类过敏患者可用
不良反应

肾毒性
高危人群：年龄 > 65岁，体液失衡，间质性肾炎，肾乳头坏死， 同时合并使用其他肾毒性药物（包括环孢霉素，顺铂）和经肾脏 排泄的化疗药物及利尿剂
对应措施：如果血尿素氮或肌酐增长1倍，停用NSAID 。
不良反应

心血管毒性
高危人群：禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的 治疗，存在心血管病的病史或存在心血管疾病的高危因素，同


不良反应ຫໍສະໝຸດ Baidu
过
敏
塞来昔布、帕瑞昔布
临床用药提示——剂量限制
每日最大量2.4g
临床用药提示——药物相互作用

两种NSAIDs不宜联用 不宜与喹诺酮类药物联用 升高降糖药、抗凝药血药浓度 降低抗高血压药物治疗效果 与糖皮质激素联用，特别是大剂量长疗程时，增加 出血风险
NSAIDs简介 典型ADR 代表药物
N
CH3
化学名称：5-氯-6-甲基-3-(4-甲基磺酰苯基)-2,3’-联吡啶。 分子式C18H15CIN2O2S，分子量358.84
•
•
但并不意味着依托考昔对COX2的抑制性也远远高于其他COX2抑制剂。
从药理上看，选择性COX2抑制剂的IC50抑制COX-2所需浓度均在(0.5-1.1)μ M之间。
D. RIENDEAU, M. D., et al. Etoricoxib (MK-0663): Preclinical Profile and Comparison with Other Agents That Selectively Inhibit Cyclooxygenase-2. JPET2001;296:558–566
时服用抗凝剂，如华法令或者肝素，可能显著增加出血风险。
对应措施：应该警惕患者在用药中出现的诸如胸痛、气短、无力、 言语含糊等症状和体征，如果出现高血压或原有高血压进展，则 中止使用NSAID
不良反应

哮
喘
不良反应——哮喘
不良反应

肝毒性
2011年1月，FDA要求药品生产企业限制对乙酰氨基 酚的含量，不得超过325毫克/片
NSAIDS简介
结构分类 甲酸类（水杨酸类） 乙酸类 丙酸类 苯乙酸类 苯胺类* 非酸类
药物名称 乙酰水杨酸（阿司匹林） 吲哚美辛 布洛芬、萘普生、氟比洛芬、洛索洛芬 双氯芬酸 对乙酰氨基酚、丙帕他莫 尼美舒利、美洛昔康、依托考昔
NSAIDS简介
药理分类
药物名称
COX-1特异性抑制剂 COX-2倾向性抑制剂 COX-2高选择性抑制剂
美国食品与药物管理局（FDA）近日又发出公告， 限制医生对含有对乙酰氨基酚成分的感冒药的使用
对应措施：药物的限量（对乙酰氨基酚、丙帕他莫、氨酚可待 因）；外源性谷胱甘肽

72 h 内口服法首剂乙酰半胱氨酸（NAC） 140mg/kg, 后每4 h 口服NAC 70 mg/kg，共17 剂，总量 1330mg·kg 病情严重者可采用静脉给药，首剂140 mg·kg，以后 每4 h 静脉注射70 mg·kg，共12 剂，总量980 mg·kg NAC应尽早应用，12 h 内给药疗效满意， > 24 h 疗 效较差。治疗中应进行血药浓度监测，直到用药16 h 后对乙酰氨基酚血药浓度降到25 mg/L为止
对疼痛刺激的敏感性。

PGE2和PGI1对胃肠道和肾脏功能有多种保护作用。 对环氧化酶（COX-1）和COX-2作用的选择性是其发挥不 同药理作用和引起不良反应的主要原因之一。
NSAIDS简介

大多数NSAIDs是弱酸


半衰期长短不一
多数NSAIDs都与血浆蛋白广泛结合

NSAIDs主要在肝脏代谢成有/无活性的代谢产物，
非甾体抗炎药（NSAIDS）
药理学特点与安全性浅析
山东省立医院 临床药学
2014.12
NSAIDs简介 典型ADR 代表药物
NSAIDS简介

非甾体抗炎药（Non-Steroid
Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDs)
又名解热镇痛抗炎药，大多数药物均具有解 热、镇痛、抗炎作用，同时尚有抑制血小板 聚集作用。
依托考昔：高选择性
抑制环氧化酶所需的药物浓度μM IC50 cox-1 IC50 cox-2 依托考昔 116±18 1.1±0.1 COX-2选择性 （cox-1抑制性/cox-2抑制性） 106
罗非昔布
伐地昔布 塞来昔布 双氯芬酸 美洛昔康
18.8±0.9
26.1±4.3 6.7±0.9 0.15±0.04 1.4±0.4
经肾脏排出

肾或肝脏功能降低可能延长一些NSAIDs体内的清
除时间
NSAIDs简介 典型ADR 代表药物
不良反应

消化道毒性
高危人群：年龄 > 65岁（男性易发），消化道溃疡病史或酒精滥 用（1天3次及以上饮用含酒精饮料），重要器官功能障碍，长期 大剂量使用NSAIDs
对应措施：①应与食物同服或用水冲服，或采用肠溶片。②如果 患者出现胃部不适或恶心，考虑中止使用NSAID，或改为选择性 COX-2抑制剂考虑增加抑酸剂、H2受体拮抗剂。③如果患者出现胃 肠道消化性溃疡或胃肠道出血，则停止使用NSAID。
0.53±0.02
0.87±0.11 0.87±0.18 0.05±0.01 0.70±0.28
35
30 7.6 3.0 2.0
•
• •
依托考昔具有对COX2的高选择性(COX-1 IC50/COX-2 IC50) 。
这里的高选择性是相对概念，是相对于对COX1的选择性。 依托考昔对COX2的高选择性意味着对COX1的影响远低于其他药物。
小剂量乙酰水杨酸（阿司匹林） 美洛昔康、尼美舒利 依托考昔、塞来昔布、帕瑞昔布
COX非特异性抑制剂
吲哚美辛、双氯芬酸
NSAIDS简介

抑制前列腺素合成是NSAIDs的主要作用机制。 PGE2、PGI2和PGD2在炎症中起重要作用，引起血管扩张 和加重水肿、增加血管的通透性，同时能增加伤害感受器