疾病对药物作用的影响[可修改版ppt]

3.列线图法： 内生肌酐清除率（CLcr） ：肾单位时间内把若
干升血浆中的内生肌酐全部清除出去。 按患者实测血肌酐计算肌酐清除率。
作图：在横坐标上以CLcr值作一直线垂直于横轴，则二
线相交之点的相对清除率，即为该患者对此药的清除率分数。 由此可计算出用药间隔时间、维持量和给药速度：
患者用药间隔＝正常用药间隔／清除率分数 患者药物维持量＝正常维持量×清除率分数 患者给药速度＝正常给药速度×清除率分数
疾病对药物 作用的影响
大纲
单元
细目
要点
1.肝脏疾病对药物作用的 影响
肝病患者的药物应用
疾病对药物作用的影响
2.肾脏疾病对药物作用的 影响
（1）影响药物肾脏排 泄 量的因素
（2）肾病时的药物应 用
一、肝脏疾病对药物作用的影响
（一）肝功能不全时药动学和药效学特点
肝
功
能
吸收 首过作用↓ 生物利用度↑ 血药浓度↑
1. 对肝无损害的药物是 2.
2. 苯巴比妥与双香豆素合用，使后者抗凝血作用降低 是由于( ) A.酶促作用 B.酶抑作用 C.竞争血浆蛋白的结合 D.改变胃肠道的吸收 E.干扰药物从肾小管的重吸收在药物中的作用
正常血肌酐浓度以l.3 mg／dl计。 注：肾功受损严重，血肌酐大于10 mg／dl时，用此法
无参考价值。
2.延长给药间隔时间（主要经肾排泄的药物）：
正常剂量，延长给药间隔时间维持药效。
肾衰时给药间隔较长，故药物血浓度波动较大，维持有 效血浓度时间短而影响药效。
以上两种方法简便，适用于主要由肾排泄的药物，但 未考虑年龄、体重、性别及肾外排泄等因素，精确性欠佳。
实际案例应用
• 现以肾毒性较强的庆大霉素为例，试算如何调整剂 量：患者男性，60岁，体重75 kg，血清肌酐4 mg／ dl，患者应用庆大霉素的剂量调整。
• 正常人使用庆大霉素的剂量为l mg／kg，维持量为 120 mg，给药间隔一般以l2 h给药1次。
步骤：
（1）查表得庆大霉素的F0为0.03，在列线图上作一直线连接0.03 与右上角顶点；
4.根据肾功能试验进行剂量估算： 轻度：将每日剂量减为正常剂量的1/2～2/3； 中度：将每日剂量减为正常剂量的1/5～1/2； 重度：将每日剂量减为正常剂量的1/10～1/5。
5.血药浓度监测结果制定个体化给药方案 （最理想的方案）：
对毒性大的药物如万古霉素、氨基糖苷类
等进行血药浓度监测 。
习题
药物作用↗
酶抑制剂：酮康唑、大环内脂类抗生素、选择性5-HT再摄取 抑制剂、钙离子拮抗剂、利多卡因、胺碘酮、西咪替丁、氯霉 素、异烟肼、别嘌呤醇、口服避孕药、对氨基水杨酸、柚子汁 等。
二、肾脏疾病对药物作用的影响
（一）肾功能不全时药动学特点
吸收
肾 功
分布
生理因素的改变导致 药物体内过程的改变
能
代谢
不
全 时
机体对药物敏感性
尿毒症：麻醉剂、 镇静剂及磺酰脲类↑
药
动
减量或
氨基糖苷类
学
以原型排出 血药浓度↑ 延长给药间隔 -内酰胺类
特
点
排泄
以代谢产物排出 中毒↑
减量
利福平 硝普钠
l5%以下原型排出 常用剂量
氯霉素、红霉素 克林霉素
（二）肾功能不全患者用药原则
1. 明确诊断，合理选药。
2. 避免或减少使用肾毒性大的药物。
慢性肝功能不全时，主要经肝脏代谢的药物 其清除率可降低50%，因而所用剂量应减少 一半。
常见的引起药物性肝病的药物：
①抗生素：
②抗肿瘤药物：
③抗结核药：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺（链霉素除外）； ④解热镇痛药
注意合并用药时的相互作用
药物作用↓
酶诱导剂：巴比妥类、乙醇、抗癫痫药、保泰松、氯丙嗪、皮 质激素、利福平等。
（2）计算:CLcr=(140-60)*75/(72*4)=21 ml／min （3）在列线图横轴上找到21（ml／min）之点作一直线垂直于
该点，与斜线相交点即为该药的清除率分数0.24。 给药间隔＝12 h／0.24＝50 h； 维持量＝120 mg×0.24＝28.8 mg； 给药速度＝120 mg／12 h×0.24＝2.4 mg／h。
不
全
时
分布 蛋白合成↓
血中蛋白↓
游离药物↑
药
动 学
肝细胞数量↓
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ代谢程度↓
和
药
代谢
肝细胞功能↓
t1/2↑
效
学
酶活性、数量↓
血药浓度↑
特
点 注：前体药物血药浓度表现为降低，如可待因。
药效↑ ADR↑
（二）肝功能不全时用药注意点
1. 原则：
2. 肝功能减退患者应慎用或避免使用在肝内
代谢、经肝胆系统排泄或对肝脏有毒性的 药物。
3. 注意药物相互作用，特别应避免有肾毒性的药 物合用。
4. 肾功能不全而肝功能正常者可选用双通道（肝 肾）排泄的药物。
5. 根据肾功能的情况调整用药剂量和给药间隔时 间，必要时进行TDM，设计个体化给药方案。
（三）肾衰时给药调整方法
1.减少药物剂量（主要经肾排泄的药物）： 首次先给予正常剂量，以后根据肾衰程度按正常间 隔时间给予较小维持量。