华法林用药指导的基因检测

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华法林基因检测

华法林基因检测

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检测范围广
全基因组测序可以检测整 个基因组范围内的变异, 包括单核苷酸变异、插入 缺失、倒位和易位等。
更全面的遗传信息
全基因组测序可以检测到 更多的基因变异信息,有 利于更准确地评估个体的 遗传背景和风险。
高分辨率
全基因组测序可以检测到 低频变异和罕见变异,有 助于揭示疾病的遗传基础 和药物反应差异。
基因检测可以了解患者的基因型,根据基因型确定患者对华 法林的代谢能力和敏感程度,从而指导医生制定更加精确的 用药方案,提高治疗效果并减少不良反应的发生。
预测不良反应风险
华法林在使用过程中可能会出现一些不良反应,如出血、 过敏等。基因检测可以预测患者对华法林的不良反应风险 ,从而提前采取相应的预防措施,避免或减少不良反应的 发生。
华法林是一种常用的抗凝药物 ,用于预防和治疗血栓形成。
华法林基因检测通过分析个体 的基因型,评估其对于华法林
的代谢能力和敏感度。
检测目的和意义
指导个体化用药
根据基因检测结果,医生可以 制定更加个性化的用药方案, 提高治疗效果并减少不良反应

预测药物反应
基因检测可以预测个体对华法林 的敏感度和耐药性,有助于评估 患者的预后和治疗效果。
通过基因检测,可以了解患者的基因变异和代谢特点,预测患者的预后情况,从 而让医生更加精确地制定个体化用药方案,提高治疗效果并改善患者的生活质量 。

基因检测对华法林和硫酸氢氯吡格雷个体化用药的临床指导价值

基因检测对华法林和硫酸氢氯吡格雷个体化用药的临床指导价值
窑 2082 窑Leabharlann Baidu
中国药物与临床 2019 年 6 月第 19 卷第 12 期 Chinese Remedies & Clinics,June 2019,Vol.19,No.12
基因检测对华法林和硫酸氢氯吡格雷 个体化用药的临床指导价值
李 清 章 琴 张圣苗 徐浩锋 史东明 陈志云 方 建
华法林具有治疗窗窄、患者个体差异大等因素导致临 床用药剂量难以评估。研究发现[员],维生素 运 环氧化物还原 酶复合体 员(灾运韵砸悦员)和细胞色素 孕源缘园(悦再孕)圆悦怨 基因与 华法林体内代谢密切相关,在亚洲人群中,悦再孕圆悦怨 基因的 突变型主要存在于 悦再孕圆悦怨元 猿(包括野生 粤粤 型、杂合突变 粤悦 型 和 纯合 突 变 悦悦 型 ), 而 灾运韵砸悦员 的突 变 型 主 要 是 灾运韵鄄砸悦员鄄员远猿怨 (包括野生 郧郧 型、杂合突变 郧粤 型和纯合 突变 粤粤 型)。硫酸氢氯吡格雷在体内主要依赖 悦再孕圆悦员怨 酶 活 化 后 转 化 为 活 性 产 物 而 发 挥 抗 血 小 板 作 用 ,悦再孕圆悦员怨 酶存在多种突变等位基因,悦再孕圆悦员怨伊圆 和 悦再孕圆悦员怨伊猿 两 种类型是中国人群主要变异类型,且 悦再孕圆悦员怨伊圆 出现频率 较 悦再孕圆悦员怨伊猿 高。这两种突变基因型会导致 悦再孕圆悦员怨 酶 活性的降低甚至丧失,使患者出现硫酸氢氯吡格雷低反应 性(悦砸,定义为用药前后血小板聚集率差值臆员园豫)。本研究 通过对 远园 例非瓣膜病房颤患者 悦再孕圆悦怨驭灾运韵砸悦员 基因和 远园 例冠心病患者 悦再孕圆悦员怨 基因的检测,旨在探讨患者基因 多态性对华法林、硫酸氢氯吡格雷活性代谢产物稳态血药 浓度的影响,进而为患者制定个体化药物治疗剂量提供依 据,现报告如下。 员 资料与方法 员援员 临床资料

华法林基因检测全解

华法林基因检测全解

Contents
• 华法林简介 • CYP2C9和华法林药动学 • VKORC1和华法林药效学 • 基因介导的华法林剂量计算
BaiO
华法林的药动学
BaiO
S-华法林的活性为R-华法 林的3倍以上。
S-华法林主要由CYP2C9 代谢,其代谢产物仅有微 弱的抗凝作用。 CYP2C9酶活性下降会导 致华法林在体内的清除减 慢。
BaiO
The use of a pharmacogenetic algorithm for estimating the appropriate initial dose of warfarin produces recommendations that are significantly closer to the required stable therapeutic dose than those derived from a clinical algorithm or a fixed-dose approach. The greatest benefits were observed in the 46.2% of the population that required 21 mg or less of warfarin per week or 49 mg or more per week for therapeutic anticoagu lation.

华法林基因检测结果解读

华法林基因检测结果解读

华法林基因检测结果解读

华法林基因检测是一项常用的遗传检测方法,用于预测个体对华法林药物的反应。根据华法林基因检测结果,可以帮助医生制定更加个体化的用药方案,确保药物的安全和疗效。

华法林是一种抗凝血药物,常用于防治血栓疾病。然而,华法林的剂量调控非常复杂,因为不同人对该药物的反应存在差异。华法林基因检测主要检测两个关键基因:CYP2C9和VKORC1。

CYP2C9基因编码的酶参与华法林的代谢和清除,一些基因型变异会导致该酶活性下降。基因型状态为*1/*1的个体是正常代谢者,对华法林的剂量需要较低。然而,*1/*2和*1/*3基因型的个体需要更低剂量才能达到合适的抗凝血效果。

VKORC1基因编码的酶参与华法林的作用机制,其基因型与华法林的剂量反应性强相关。基因型为A/A的个体对华法林的敏感度较高,剂量需要较低。而基因型为G/G的个体对华法林较不敏感,剂量需要较高。

根据华法林基因检测结果解读,医生可以根据个体的基因型和相应的用药指南,制定适合患者的用药方案。对于基因型为*1/*1的患者,一般常规剂量即可。对于基因型为*1/*2或*1/*3的患者,医生会减少初始剂量并进行进一步调整,以减少出血风险。而对于VKORC1基因型为A/A的患者,则可能需要更低的剂量来避免药物过量。相反,对于VKORC1基因型为G/G 的患者,可能需要更高的剂量来达到治疗效果。

华法林基因检测结果的解读需要由专业的医生进行,以确保准确性和安全性。在进行这项基因检测之前,患者应与医生充分沟通,了解检测目的、方法和可能的风险。

基因检测指导肺部感染者使用华法林抗凝

基因检测指导肺部感染者使用华法林抗凝

基因检测指导肺部感染者使用华法林抗凝

49岁的刘女士1个月前开始出现咳嗽的情况,就自己在家里吃了阿莫西林,吃了半个月也没见好,反而咳嗽更加剧烈,并且出现发热状况。之后,她就以“肺部感染”入院。

入院后用盐酸氨溴索片化痰及依替米星抗感染治疗,之后换用拉氧头孢钠。

第5天进行CT肺动脉血管造影术( CTA): 左下肺动脉及其部分分支内条片状低密度充盈缺损影,多考虑栓子影,结合病史,予以 CT 心脏冠脉造影。CT 肺动脉 CTA 明确诊断: 患者左下肺动脉及其分支有肺栓塞,可导致急性呼吸循环障碍。

抗凝治疗经过

医师结合患者既往有慢性肺部疾患,依据病情拟行抗凝治疗,第8天予华法林2.5mg,qd。第9天行华法林基因检测,结果提示患者为CYP2C9 基因中等代谢者,对华法林药效敏感。

参考国际华法林药物基因组学联合会网,计算该患者目标国际标

准化比值(INR) 为2.0~3.0时的华法林治疗剂量是1.5mg·d-1。

临床药师根据此结果给予医师建议: 考虑患者口服抗菌药物拉氧头孢钠,与华法林合用可引起出血风险增加,因此建议降低华法林剂量,待患者感染控制,停用抗生素后可给予较高剂量华法林。

第14天查 INR 值为 3.48,INR 值过高,有出血风险,因此停用华法林。第 15 天查 INR值为3.35,第 16 天INR 值3.09,第 17 天INR 3.93,医师采纳药师建议降低华法林剂量,给予1.25 mg·d -1。

第19 天复查INR 值2.75,第20天患者咳嗽明显减轻,停用抗生素,病情好转,准予出院,嘱不适随诊,并定期监测 INR。

基因检测使临床用药更安全有效

基因检测使临床用药更安全有效


15、一年之计,莫如树谷;十年之计 ,莫如 树木; 终身之 计,莫 如树人 。2021年7月上 午11时 31分21.7.2211:31Jul y 22, 2021

16、提出一个问题往往比解决一个更 重要。 因为解 决问题 也许仅 是一个 数学上 或实验 上的技 能而已 ,而提 出新的 问题, 却需要 有创造 性的想 像力, 而且标 志着科 学的真 正进步 。2021年7月22日星期 四11时 31分34秒11:31:3422 July 2021
I 类:获益远远大于风险; II a/b类:获益远大于风险; III类:无获益或有害。
病例报告
Mr. PJ,47岁 在2005 年1 月 被诊 断为运动性心绞痛 ,整个右冠状动脉 完全堵塞,并有 80%的钝性狭窄。
Mr. SM , 48 岁 2006年10月患急性 心肌梗死。
Mr. PJ——先后共植入了5个支架
− 或考虑换用其它药物治疗,但需 充分评估各自的风险与结局
必需充分全面衡量上述治疗策略的疗 效/安全性,以达到最佳风险-获益比。
2011年ESC、ACC 更新应用指南
2011版ESC指南,第20页
2011版ACC指南,第11页
两大顶级心脏病学会时隔4年再次更新临床应用指南。与07版指南相比,在抗血小板 治疗方面,欧洲心脏病学会(ESC)和美国心脏病学会(ACC)都加入了基因诊断项 目,且把这个更新都归为Ⅱb类指导建议(即为可考虑使用的建议类型)。可以看出, 两大学会对于基因分型检测在抗血小板治疗中起到的作用持肯定态度且都给予了重视。

基因检测指导华法林剂量

基因检测指导华法林剂量
S-华法林的活性为R-华法林的3倍 以上。 S-华法林主要由CYP2C9代谢,其 代谢产物仅有微弱的抗凝作用。 华法林主要是抑制维生素环氧化物 还原酶复合体(VKORC),阻碍 凝血因子的合成而发挥抗凝作用。
2*、*3是影响CYP2C9功能的最常见突变位点
基因型 *1/*1 *1/*2 *1/*3 图示 CYP2C9基因存在众多多态性(突变频率 >1%),根据发现的先后顺序,依次命名为 *2、*3、*4…,无突变则命名为*1;
国际华法林药物基因组学联合会(The International Warfarin Pharmaeogenetics Consortium)共搜集5700例使用华法林治疗的病人(其 中包括华人在内的亚洲人1634例),通过大量数据,制订了华法林的剂量运 算法,结果显示,它明显优于传统的固定剂量方案。
中国人对华法林的抗凝作用更为敏感
运用华法林抗凝治疗的同时, 也成倍地增加了患者出血的发 生率,甚至是危及生命,尤其 是在治疗初期的数周到数月内。 据估计,服用华法林的患者中, 每年每100人中,平均有15.2 人次发生出血副作用,其中致 命性的大出血有3.5人次。
使用华法林的另一个特点是其 稳定剂量在不同种族间及个体 间存在着较大差异。与欧洲人 相比,中国人对华法林的抗凝 作用更为敏感,所需的稳定剂 量比欧洲人要低40%-50%, 而不同个体间稳定剂量的差异 可达20倍以上。

药物治疗中的个性化用药

药物治疗中的个性化用药

药物治疗中的个性化用药

药物治疗已经成为了人们在疾病防治上的常用手段之一。不同的人因为其生物

学特征和基因组差异,对同一种药物的反应程度也是不同的。因此,个性化用药正在逐渐成为药物治疗的主要趋势。本文将会探讨药物治疗中的个性化用药。

1. 基因组学和个性化用药

基因是人类生命的重要组成部分。基因组学的研究成果为个性化用药提供了理

论依据。基因组学可以通过对人类DNA序列的深度挖掘,寻找与遗传疾病和药物

反应有关的基因成分。并通过研究这些基因,可以为药物治疗提供更为精细的指导,减少不必要的副作用和治疗失败的概率。

例如,对于使用华法林治疗深静脉血栓的患者,在华法林的代谢过程中,

CYP2C9酶和VKORC1等基因会对其代谢速率造成影响,这些基因中的突变会导

致华法林的药代动力学严重改变,从而引发药物浓度过高或过低等不适应症状。因此,当前在临床使用华法林时,通常会结合基因检测结果来调整剂量,以达到更为理想的效果。

2. 个性化药物剂量

个体差异是引起药物反应差异的重要因素。如何编排药物剂量,以获得最佳疗效,最大程度上避免不良反应,是临床医生一次常见的问题。

不同物种的药物动力学、药代动力学和药效学等方面会因为生理学差异而有很

大的差别。药物的作用效应和药物剂量的关系因人而异,因此,个性化药物剂量通过对肝脏和肾脏清除率的计算,考虑到患者的体重、病情、年龄,以及其他个体差异来计算相应的药物剂量,从而达到获得最佳疗效的目的。

3. 定制化药物设计

药物研发过程中,通过分子对接和仿真等技术,可以结合已知的生物学参数和

药物化学参数来更好地预测药物的药效和毒性。这种方式被称为结构相似性和定量构效关系。

华法林基因检测全解课件

华法林基因检测全解课件

文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
Contents
• 华法林简介 • CYP2C9和华法林药动学 • VKORC1和华法林药效学 • 基因介导的华法林剂量计算
BaiO
文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
华法林的药动学
BaiO
❖ S-华法林的活性为R-华法 林的3倍以上。
❖ S-华法林主要由CYP2C9 代谢,其代谢产物仅有微 弱的抗凝作用。
❖ CYP2C9酶活性下降会导 致华法林在体内的清除减 慢。
文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
CYP2C9
BaiO
❖ 华法林体内代谢的关键酶
3. 3. Rost S , Fregin A , Ivaskvicius V , et al . Mutations in VKORC1 cause warfarin resistance and multiple coagulation factor deficiency type 2 [J]. Nature , 2004, 427(6974):537-41.
❖ 可用于治疗和预防: • 心房颤动(心率紊乱) • 中风 • 心脏病发作 • 深静脉血栓(DVT)或肺动脉栓塞 • 心脏瓣膜疾病或更换。

基因检测的临床意义

基因检测的临床意义

基因检测的临床意义

随着科学技术的进步,基因检测在临床医学中扮演着越来越重要的

角色。基因检测通过检测个体的基因组,可以提供有关遗传疾病风险、药物反应性以及个体健康状况的信息。这些信息对于疾病的预防、诊

断和治疗都具有重要的临床意义。

首先,基因检测可以帮助确定个体患病的风险。某些遗传疾病的发

生与特定基因变异有关。通过基因检测,可以检测这些基因变异是否

存在于个体中,从而评估个体患病的风险。例如,BRCA1和BRCA2

基因突变与乳腺癌和卵巢癌的遗传风险密切相关。如果通过基因检测

发现患者携带这些突变,医生可以采取进一步的预防措施,如早期筛

查和遗传咨询,以降低患者患病的风险。

其次,基因检测可以提供关于药物反应性的信息。不同个体对药物

的反应可能存在差异,部分原因可以归因于个体携带的特定基因变异。通过基因检测,医生可以了解患者对某种药物的反应性,并根据结果

进行个体化的治疗方案。例如,对于某些心脏病患者,基因检测可以

确定他们对华法林(warfarin)的代谢能力,从而确定适当的剂量,以

提高治疗效果并降低不良反应的风险。

此外,基因检测还有助于进行个体化的疾病诊断。在某些情况下,

疾病的确切诊断对于选择合适的治疗方案至关重要。基因检测可以帮

助医生确定疾病的基因基础,并通过检测特定基因变异的存在与否,

辅助医生进行疾病诊断。例如,在儿科遗传性疾病的诊断中,基因检

测可以帮助医生确定疾病的基因突变类型,从而进行准确的诊断和治疗。

此外,基因检测还可以为个体提供健康管理和预防方面的信息。通

过检测个体携带的基因变异,可以预测个体发生某些疾病的风险,从

华法林用药指导的基因检测

华法林用药指导的基因检测

华法林用药指导的基因检测

(华法林用药剂量的预测)

华法林是临床常用的预防血栓栓塞性疾病口服药物,但存在明显个体差异。其中,VKORC1和CYP2C9基因多态性是华法林个体剂量差异的两个主要影响因素,分别解释约37%和6%的剂量差异。美国食品药品监督管理局(FDA)于2007年8月修改华法林用药标签,提示基因型检测有助于调整华法林给药剂量。2009年美国FDA再次修改华法林用药标签,并根据患者VKORC1和CYP2C9基因型确定华法林起始剂量。国际华法林药物基因组联合会(IWPC)收集了5700例来自4大洲9个国家的21个研究机构使用华法林达到稳定临床疗效的患者信息,并建立数据库。通过对此数据库的筛选和验证,建立了IWPC模型,是目前涉及病例规模最大的模型,该模型可解释华法林个体剂量差异47%。实践证明,依据患者基因型并结合患者临床信息进行华法林个体化给药,可明显提高华法林抗凝达标率,降低抗凝并发症,减少患者再住院率。因此,建议在使用华法林前进行CYP2C9*3和VKORC1基因检测,依据患者基因型指导华法林给药剂量。

该项目收费为800元,每个患者只需检测1次即可。临床医生可按照相应流程提出检测申请,并采用EDTA抗凝真空采血管(紫色帽头)采集外周静脉血2ml(无需空腹,无论是否用药,随时抽取血标本),药师将在2个工作日内出具基因检测报告,并提供个体化给药建议供临床参考。

医院在用的华法林规格:

检测申请流程:

一、进入“检测申请单分类”项下“按检验科室分类”中“药剂科——化学药物用药指导基因检测”

华法林基因检测全解

华法林基因检测全解

BaiO
华法林用途
可用于治疗和预防: • 心房颤动(心率紊乱) • 中风 • 心脏病发作 • 深静脉血栓(DVT)或肺动脉栓塞 • 心脏瓣膜疾病或更换。
BaiO
华法林的问题
治疗窗窄,有效治疗浓度2.2±0.4 μg/mL 个体化差异大 药物起效和失效缓慢 需要频繁调整药物剂量 凝血酶原时间(PT)和国家标
BaiO
Anticoagulation Clinics(抗凝门诊)——抗凝管理模式
Coagucheck S ® —— INR监测仪
确定华法林剂量需要数周时间, 而不良事件高发期在30-60天!
BaiO
基因检测指导个体化用药:
2007年月16日,美国FDA批准更新抗凝药物华法林(Coumadin) 的产品说明书,要求在警示信息中标明人的遗传差异可能影响其对 该药物的反应。
BaiO
携带CYP2C9突变型 的患者,出现 INR 值过 高和严重出血事件的风 险要显著高于野生型患 者,且达到稳定剂量所 需时间更长,剂量较野 生 型 患 者 低 。
Contents
• 华法林简介 • CYP2C9和华法林药动学 • VKORC1和华法林药效学 • 基因介导的华法林剂量计算
BaiO
第二阶段:综合数学模型预测起始剂量
BaiO
国际华法林药物基因组学联合会(The International Warfarin Pharmaeo genetics Consortium)通过大量数据,制订了华法林的剂量运算法,它 明显优于传统的固定剂量方案。

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析

药物相关基因检测已经成为一种越来越受欢迎的检测方式,尤其是在临床合理用药的指导方面具有重要的意义。基因检测可以帮助医生更好地了解个体药物代谢特征,从而进行更加精准的药物治疗,减少药物不良反应的风险。

首先,药物相关基因检测可以帮助医生更好地了解个体的药物代谢特征,从而制定更加个性化的用药方案。不同人群之间的基因型和表型差异非常明显,对于同样一种药物,有些人可能会发生药物代谢异常,导致药物浓度升高或降低,从而出现药物不良反应或者缺乏疗效。例如,对于华法林治疗静脉血栓的病人,如果患者携带有CYP2C9 * 2或* 3变异基因,其华法林代谢能力下降,需要更低的剂量来达到治疗目的。因此,针对个体的基因特征可以制定更加个性化的用药方案,使得患者获得良好的治疗效果。

其次,药物相关基因检测也可以帮助医生预测药物不良反应的风险。药物不良反应对患者的健康和生命安全有着很大的威胁。在药物治疗中,经常会出现某些患者对药物过敏或者药物代谢不良的现象,导致不良反应的发生率增加。通过药物相关基因检测,可以预测个体对某些药物的敏感度,预测患者出现不良反应的风险,减少药品使用的风险。

由于药物治疗是一种个体化、精准化的治疗方式,随着药物相关基因检测技术的不断发展,我们可以预见,基于基因检测结果进行的用药指导将更加精准有效。同时,基于大数据对药物剂量、给药方式等方面的临床信息进行数据挖掘也将成为科学家们的重要研究方向之一。

CYP2C9和VKORC1基因多态性检测

CYP2C9和VKORC1基因多态性检测

CYP2C9和VKORC1基因多态性检测

项目简介:CYP2C19基因是CYP450酶第二亚家族中的重要成员,是人体重要的药物代谢

酶;CYP2C9能羟化代谢许多不同性质的药物,主要是酸性底物,据统计,目前约有16%的的临床药物由CYP2C9负责代谢。VKORC1是维生素K依赖性凝血因子生成的限速酶。华法林在体内是被不同的CYP同工酶羧基化而代谢成非活性产物的,目前已经证实在人的肝脏,抗凝作用更强的S-对映体85%以上经由CYP2C9代谢转化为无活性的6-与7-羧化产物;华法林作为维生素K拮抗剂通过阻断维生素K还原,使得含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,以及蛋白C和蛋白S停留在没有抗凝血生物活性的前体阶段,从而起到抗凝作用;CYP2C9和VKORC1基因产生的蛋白活性影响华法林在人体内的抗凝疗效。美国FDA推荐CYP2C9和VKORC1基因多态性检测指导华法林个体差异化用药,检测患者基因组DNA中CYP2C9和VKORC1基因多态性和患者基本信息,指导医生正确给出华法林用药剂量,大幅降低华法林用药风险,提高患者生活质量。

华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用

临床使用法华林现存在的问题:

1、治疗窗窄,有效治疗浓度2.2±0.4 μg/mL。

2、个体化差异大:一般服用剂量:初始量,每日0.5—20mg,维持量,每日2.5—7.5mg。

3、药物起效和失效缓慢。

4、需要频繁调整药物剂量:应用凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)调整

药物剂量时间过长,增加了患者出血的发生率,甚至是危及生命,尤其是在治疗初期的数周到数月内。

华法林使用注意事项

华法林使用注意事项

华法林使用注意事项

发布日期:1月1日点击量:8188

特别提示

l 使用本品患者,建议进行相关基因(CYP2C9和VKORC1)的检测。

l 警惕与本品相关的药物相互作用。

适应症:

1.预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞

2.预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症

3.预防房颤、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症

*血栓栓塞并发症:脑卒中或体循环栓塞

初始用药者,每日测定INR直至达到治疗水平(一般由开始起需5至6日);

达到治疗水平后,每周测定INR一次,根据INR调整华法林的剂量;

每次剂量调整后,每1-2周测定INR一次;

华法林用量稳定后,每4周测定INR一次。

l 若INR数值存在大幅度波动或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素K吸收的疾病,测定INR的间隔需少于4周。

l 很多药物可增加或降低华法林钠作用,在随访病人时增加新药或停用正在服用的药品时需注意应更频繁测定INR。

口服抗凝治疗目标INR(国际标准化比值)范围:

人造心脏瓣膜患者预防血栓栓塞并发症:INR2.5~3.5。

其他适应症:INR2.0~3.0。

手术前:

在手术前1周测定INR,根据INR值,决定暂停华法林治疗的时间:

l INR>4.0,手术前5日停止华法林

l INR=3.0至4.0,手术前3日停止华法林

l INR=2.0至3.0,手术前2日停止华法林

在手术前傍晚测定INR。若INR>1.8,口服或静注0.5至1毫克维生素K1。

若患者有血栓的高风险,皮下注射治疗剂量的低分子量肝素作预防。

手术当日:

考虑静滴肝素或给予预防剂量的低分子量肝素。

华法林基因检测用药指导

华法林基因检测用药指导

药物预测内容送检标本检测项目指标意义

用药指导

备注中国卫计委计算公式:华法林在体内主要经CYP2C9代谢失活,CYP2C9*3纯合子和杂合子基因型个体S-华法林的口服清除率分别下降90%和66%,因此华法林的给药剂量需相应降低。维生素k氧化还原酶是抗凝药物华法林的作用靶点;维生素K环氧化物还原酶复合物1的编码基因VKORC1的遗传变异可通过影响VKORC1表达,从而影响华法林的敏感性;与-1639AA基因型患者相比,GA和GG基因型患者平均华法林剂量分别增加52%和102%。

根据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高、体重、种族、是否置换了主动脉瓣膜、是否合并有房颤时、是否有吸烟史、是否合用肝药酶诱导剂和是否合用胺碘酮等因素的剂量计算公式确定华法林初始用药剂量,结合INR 检测值,估计华法林的维持剂量,确保用药安全。

FDA指南:患者的CYP2C9和VKORC1基因型信息可辅助华法林最佳起始剂量的选择。大大缩短达到标准INR值和稳定剂量时间。

IWPC计算公式:根据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高、体重、种族、是否合用肝药酶诱导剂和是否合用胺碘酮等因素的剂量计算公式确定华法林初始用药剂量。

华法林

疗效

外周血/口腔拭子

CYP2C9 *2、*3 + VKORC1 G-1639A

根据基因型定量计算华法林初始剂量

根据VKORC1和CYP2C9基因型、年龄、身高、体重、种族、是否合用肝药酶诱导剂和是否合用胺碘酮等因素的剂量计算公式确定华法林初始用药剂量

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华法林用药指导的基因检测

(华法林用药剂量的预测)

华法林是临床常用的预防血栓栓塞性疾病口服药物,但存在明显个体差异。其中,VKORC1和CYP2C9基因多态性是华法林个体剂量差异的两个主要影响因素,分别解释约37%和6%的剂量差异。美国食品药品监督管理局(FDA)于2007年8月修改华法林用药标签,提示基因型检测有助于调整华法林给药剂量。2009年美国FDA再次修改华法林用药标签,并根据患者VKORC1和CYP2C9基因型确定华法林起始剂量。国际华法林药物基因组联合会(IWPC)收集了5700例来自4大洲9个国家的21个研究机构使用华法林达到稳定临床疗效的患者信息,并建立数据库。通过对此数据库的筛选和验证,建立了IWPC模型,是目前涉及病例规模最大的模型,该模型可解释华法林个体剂量差异47%。实践证明,依据患者基因型并结合患者临床信息进行华法林个体化给药,可明显提高华法林抗凝达标率,降低抗凝并发症,减少患者再住院率。因此,建议在使用华法林前进行CYP2C9*3和VKORC1基因检测,依据患者基因型指导华法林给药剂量。

该项目收费为800元,每个患者只需检测1次即可。临床医生可按照相应流程提出检测申请,并采用EDTA抗凝真空采血管(紫色帽头)采集外周静脉血2ml(无需空腹,无论是否用药,随时抽取血标本),药师将在2个工作日内出具基因检测报告,并提供个体化给药建议供临床参考。

医院在用的华法林规格:

检测申请流程:

一、进入“检测申请单分类”项下“按检验科室分类”中“药剂科——化学药物用药指导基因检测”

二、单击“药剂科——化学药物用药指导基因检测”,可显示华法林用药指导的基因检测,如患者需要进行华法林基因检测,单击华法林用药指导的基因检测,提交即完成检测申请

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