药理学外周神经系统药理

第二篇：外周神经系统药理
外周神经包括传入神经和传出神经。传出神经 系统（efferent nervous system)则包括自主神经系统 （autonomic nervous system)和运动神经系统 （somatic motor nervous system)。因此外周神经系 统药物包括作用于传出神经系统的药物和作用于传入 神经的局麻药。前者影响传出神经系统的递质、受体、 神经，而后者能可逆地阻断感觉神经冲动的发生与传 导。
突触（synapse），递质（transmitter）
神经元与神经元或效应器之间的信号传 导是通过突触进行的。神经细胞膜构成 突触前膜；效应器或次一级神经元邻近 部分的细胞膜构成突触后膜；突触前后 膜之间有一间隙，称为突触间隙。在近 突触前膜的神经纤维内，有一些亚细胞 结构负责合成、贮存一些用于信号传导 的特殊化学物质-递质。
一、传出神经按递质的分类
根据释放递质的不同，传出神经被分为 两大类： 胆碱能神经（cholinergic nerve）：神经 兴奋时，末梢释放Ach。 去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）肾上腺素能神经（adrenergic nerve）
（一）胆碱能神经包括
1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维； 2.全部副交感神经的节后纤维； 3.运动神经； 4.极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺 的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。
第二节 传出神经系统的递质与受体
神经冲动→突触→突触前膜兴奋→释放 递质→突触间隙→突触后膜→后膜兴奋 →完成信号传导。传导的核心是神经递 质（neuro-transmitter）。 传出神经系统的主要递质是：乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach）和去甲肾上腺 素（noradrenaline，NA）。 其它：多巴胺（dopamine，DA），三 磷酸腺苷（adenosine triphosphate， ATP）
二、递质的合成、释放和消除
（一）去甲肾上腺素 合成部位：主要在神经末梢 N末梢：酪氨酸→多巴→多巴胺→NA 1.酪氨酸羟化酶2.多巴脱羧酶3.多巴胺β 羟化酶 肾上腺髓质嗜铬细胞中：NA →Adr 苯乙胺-N-甲基转移酶
NA的贮存与释放
NA贮存于囊泡中，大囊泡合成小囊泡 贮存，生理状态下，NA的释放似以小 囊泡为主，而应急状态时以大囊泡为主。 胞裂外排（exocytosis）：N冲动→N末 梢→膜去极化→Ca 2+内流→胞质内Ca 2+浓度升高→囊泡与突触前膜融合→NA （或Ach）、ATP、肽类等外排→突触 后膜受体→发挥生理作用。
（二）肾上腺素受体
肾上腺素受体可分为：α1、α2和β三种受体。 α1（α1A，Α1b，α1C）：受体激动引起血管收缩、胃 肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等。
（二）乙酰胆碱
部位：胆碱能神经末梢 胆碱+乙酰辅酶A(acetyl coenzymeA) →乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 胆碱乙酰化酶(choline acetylase) Ach生成后即转运至囊泡，以高浓度贮存 于囊泡内 Ach（胆碱酯酶） →胆碱+乙酸
三、传出神系统的受体
以自主神经有节前纤维和节后纤维之分 。
运动神经系统支配骨骼肌，运动神经自中枢发出后， 中途不换N元，直接到达骨骼肌。运动神经无节前和节
后纤维之分。
肠神经系统（enteric nervous system）
由肠壁内大量密集的神经元组成，它与 自主神经系统的节后纤维联系，并接受 肠感觉神经传入。主要支配肠肌，维持 肠肌收缩舒张等生理功能。该系统常被 看成是自主神经系统的一部分。
肾上腺髓质受交感神经支配，此神经也属 胆碱能神经，兴奋时末梢释放Ach，促使 肾上腺髓质释放肾上腺素和少量NA。
（二）去甲肾上腺素能神经
几乎全部交感神经节后纤维都属此类。
（三）其它传出神经
多巴胺能神经（dopaminergic nerve）支配肾 血管的交感神经节后纤维，神经末梢释放多巴 胺（Dopamine），使肾血管扩张。 非肾上腺素能非胆碱能神经（nonadrenergic noncholinergic neurons）：属肠神经系统，末 梢释放肽类和嘌呤类。这些递质又称共递质 （cotransmitters）
第五章：传出神经系统药理概论
传出神经系统的药物，通过拟似或拮抗 传出神经的功能，从而改变内脏器官或 骨骼肌的功能。
第一节 传出神经系统的结构与功能
自主神经系统（又称植物神经系统）又分为交感神经 （sympathetic nervous system）和副交感神经 （parasympathetic nervous system）两类。主要支配 心肌、平滑肌和腺体等效应器（effector）以及影响能 量代谢。它们从中枢发出后，都要经过神经节 （ganglion），更换神经元，然后才到达效应器。所
（一）胆碱受体（cholinoceptor）：MR，5种亚型； M1R：分布于交感神经节后神经，胃壁细胞，CNS。 效应：N兴奋，胃酸分泌。 M2R：分布于心肌，平滑肌器官，CNS。 效应：心脏收缩力↓和心率↓。 M3R：分布于腺体和血管平滑肌，CNS。 效应 ：平滑肌松弛和腺体分泌。 NR：N1R（神经节细胞），N2R（骨骼肌细胞）
NA的消除
摄取1（uptake1）：突触前膜将NA重摄取进入神经末 梢内，终止NA的作用。摄取1是一种称为胺泵（amine pump）的主动转运机制，能逆浓度梯度而摄取递质。 其摄取量为释放量的75%~95%，摄取入的NA还可以 被摄取入囊泡，贮存起来以供下次释放。 未进入囊泡的NA可被胞质中线粒体膜上的MAO （monoamine oxidase）破坏。 摄取2（uptake2）：非神经组织如心肌、平滑肌等摄 取NA。被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（catecholO-methyltransferase，COMT）和MAO所破坏。 尚有小部分NA释放后从突触间隙扩散到血液中，而被 肝、肾等处的COMT和MAO所破坏。