复旦大学-开题报告
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➢ 证明痛痹胶囊的软骨保护剂样作用
➢ 通过随机、平行、对照临床观察进一步证明其 临床疗效
2020/3/13
3
骨关节炎定义
➢ 骨关节炎是以进行性关节透明软骨变性、破坏 及丧失，关节软骨及软骨下骨边缘骨赘形成为 特征的骨关节病变。
➢ 骨关节炎的最新定义：在力学和生物学因素共 同作用下导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨 下骨三者降解和合成正常耦联失衡的结果，并 伴有不同程度的滑膜炎症。
202调0/控3/。13
11
OA关节软骨胶原的变化
➢ 轻度损伤所致骨关节炎软骨中，软骨细胞代谢 活跃，合成代谢增强，Ⅱ型胶原合成增加，同 时伴有Ⅲ型胶原增加；
➢ 中度损伤所致骨关节炎软骨中，Ⅱ型胶原在中 间层、深层的合成和变性增强，以合成为主；
➢ 重度损伤所致骨关节炎软骨中，Ⅱ型胶原变性、
溶解的速度明显大于合成，使得Ⅱ型胶原纤维
腺苷基蛋氨酸（促进蛋白聚糖合成及软骨细胞分化）、阿仑
磷酸盐（固邦，双膦酸盐类，抑制软骨及骨质吸收）、合成
基质金属蛋白酶抑制物(U－24522)、转化生长因子B、胰岛
素样生长因子－2（促进软骨修复的细胞固子）、 VitC、
V2i0tK2（0/保3/护13软骨）
18
选题依据
➢ 中医经典医著记载的治疗骨痹的效方甚多， 《备急千金要方》中的“独活寄生汤”具有益 肝肾、补气血、祛风湿、止痹痛之功，颇切合 骨关节炎的病机。
2020/3/13
17
改善病情药物及软骨保护剂
➢ 硫酸氨基葡萄糖 （维骨力）——许多短程和长程随机双盲对 照观察GS治疗膝OA的结果都提示，该产品既能抗炎止痛， 又有延缓膝OA发展的作用。被认为是第一个改变OA病情的 药物。
➢ 其他——SOD（自由基）、四环素族抗生素（软骨基质金属
蛋白酶抑制物）、葡糖胺聚糖（外源性软骨基质成分）、S－
课题名称
痛痹胶囊对大鼠膝软骨细胞Ⅱ型胶 原基因转录的影响及治疗膝骨关节
炎临床疗效观察
Therapeutic Effects of Capsule TONGBI on Human Knee Osteoarthritis and Its Influence on the mRNA Expression Of
➢ (1) 病人教育；(2) 自我 调理；(3) 通过电话联系 以得到社会支持；(4) 减 轻体重(如果超重的话)； (5) 户外锻炼；(6) 物理 治疗；(7) 增加关节活动 范围的锻炼；(8)增强肌 力的锻炼；
➢ (9) 行走的辅助装置； (10) 穿刺抽液；(11) 选 择合适的鞋袜；(12)鞋 底外侧加垫(对膝内翻者)； (13) 使用支架；(14) 职 业疗法；(15) 保护关节 和保存能量；(16) 使用 日常生活活动的辅助装 置。
讨论
2020/3/13
5
最新流行病学统计
高发病 率
➢ 全世界大约有1.9亿骨性关节炎患者
➢ 据世界卫生组织一份调查表明，50岁以上的人 群中，各种骨关节炎发病率占60％~70％
➢ 我国患有OA的人数占总人口的3%
➢ 美国，总人口中的15%患关节炎，其中43%为 ＯＡ，达1600万
2020/3/13
2020/3/13
10
胶原生理
➢ 各型胶原在软骨内的排列高度有序，表现在Ⅱ型胶原、 Ⅸ型胶原、Ⅺ型胶原组成的软骨内纤维网架结构
➢ 该网架结构构成软骨的骨架，如遭到破坏，软骨就不 能维持正常的结构和功能
➢ Ⅱ型胶原构成纤维网架结构中的主体
➢ 生理状况下，软骨基质胶原的合成和降解维持动态平 衡。
➢ 胶原的合成分细胞内和细胞外两个阶段，受软骨细胞
治疗进展——药物治疗
➢ 控制症状的药物 ➢ 改善病情药物及软骨保护剂 ➢ 晚近，治疗骨关节炎的策略主要集中在：金属蛋白酶组
织抑制剂（TIMP）、启动软骨细胞修复和软骨生长的刺 激剂、细胞因子抑制剂、NO合成酶抑制剂等。
2020/3/13
16
控制症状的药物
➢ 对乙酰氨基酚 ——国外推荐首选
➢ 非甾体抗炎药（NSAIDs） ——值得关注的是， 一些研究发现某些NSAIDs药如阿司匹林、水 杨酸、保泰松、吲哚美辛和萘普生等对关节软 骨基质蛋白聚糖合成有抑制作用，加速软骨退 化，不利于OA，故不宜选用，至少不应长期 使用
6来自百度文库
骨关节炎发病机制研究进展
软骨细胞
透明软骨
软骨基质
破坏
金属蛋白酶（MMP） IL-1 TNF-a NO …….
胶原
蛋白聚糖
增龄 磨损 创伤 生化代谢 异常 免疫紊乱 遗传变异 等
分解
合成
基质
胶原
蛋白聚糖 软骨细胞
软骨降解酶（MMPs） 细胞因子
(IL-1,TNF-,……)等
胶原蛋白
目前能从正常成 年关节软骨和软 骨细胞培养基中 提取的胶原有5种： Ⅱ型胶原、Ⅵ胶 原、Ⅸ型胶原、 Ⅹ型胶原、Ⅺ型 胶原
的数量明显减少，主要位于单个和簇聚软骨细
20胞20/周3/围13
12
OA关节软骨胶原的变化
➢ Ⅱ型胶原总量丢失 ➢ Ⅱ型胶原表达的改变
2020/3/13
13
参与OA发病的其他病理机制
➢ 软骨降解酶 ➢ 细胞因子 ➢ 自由基 ➢ 免疫紊乱 ➢ 骨内高压
2020/3/13
14
治疗进展——非药物治疗
Chondrocytes Type II Collagen in A Rat Model
研究目的与意义 文献综述 选题依据
科研假说与技术构思 研究方法和技术路线
指导人员 计划进度 研究基础 预期成果 文献资料
研究目的
➢ 证明痛痹胶囊通过整体调节作用能够上调软骨 细胞Ⅱ型胶原mRNA的表达、调节关节软骨基 质胶原的生成与降解的平衡、促进软骨细胞增 殖
American college of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis.
R2ec0o2m0hme/h3ein/pd1aan3tdioknnsefeo.rAtrhthermitiesdRichiaelumma，n2a0g0e0m，en43t (o9f)：os1t9e0o5a～rth1r9i1ti5s.of1th5e
Kelley WN，Ruddy S，Harris ED，et al.Textbook of Rheumatology.15th ed.
2020/3/13 Philadelphia：Saunders，1997，1 369~1 382
4
国内外研究现状、水平和发展趋势
最新流行病学统计
发病机制研究进展
治疗进展 中医药研究进展
➢ 通过随机、平行、对照临床观察进一步证明其 临床疗效
2020/3/13
3
骨关节炎定义
➢ 骨关节炎是以进行性关节透明软骨变性、破坏 及丧失，关节软骨及软骨下骨边缘骨赘形成为 特征的骨关节病变。
➢ 骨关节炎的最新定义：在力学和生物学因素共 同作用下导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨 下骨三者降解和合成正常耦联失衡的结果，并 伴有不同程度的滑膜炎症。
202调0/控3/。13
11
OA关节软骨胶原的变化
➢ 轻度损伤所致骨关节炎软骨中，软骨细胞代谢 活跃，合成代谢增强，Ⅱ型胶原合成增加，同 时伴有Ⅲ型胶原增加；
➢ 中度损伤所致骨关节炎软骨中，Ⅱ型胶原在中 间层、深层的合成和变性增强，以合成为主；
➢ 重度损伤所致骨关节炎软骨中，Ⅱ型胶原变性、
溶解的速度明显大于合成，使得Ⅱ型胶原纤维
腺苷基蛋氨酸（促进蛋白聚糖合成及软骨细胞分化）、阿仑
磷酸盐（固邦，双膦酸盐类，抑制软骨及骨质吸收）、合成
基质金属蛋白酶抑制物(U－24522)、转化生长因子B、胰岛
素样生长因子－2（促进软骨修复的细胞固子）、 VitC、
V2i0tK2（0/保3/护13软骨）
18
选题依据
➢ 中医经典医著记载的治疗骨痹的效方甚多， 《备急千金要方》中的“独活寄生汤”具有益 肝肾、补气血、祛风湿、止痹痛之功，颇切合 骨关节炎的病机。
2020/3/13
17
改善病情药物及软骨保护剂
➢ 硫酸氨基葡萄糖 （维骨力）——许多短程和长程随机双盲对 照观察GS治疗膝OA的结果都提示，该产品既能抗炎止痛， 又有延缓膝OA发展的作用。被认为是第一个改变OA病情的 药物。
➢ 其他——SOD（自由基）、四环素族抗生素（软骨基质金属
蛋白酶抑制物）、葡糖胺聚糖（外源性软骨基质成分）、S－
课题名称
痛痹胶囊对大鼠膝软骨细胞Ⅱ型胶 原基因转录的影响及治疗膝骨关节
炎临床疗效观察
Therapeutic Effects of Capsule TONGBI on Human Knee Osteoarthritis and Its Influence on the mRNA Expression Of
➢ (1) 病人教育；(2) 自我 调理；(3) 通过电话联系 以得到社会支持；(4) 减 轻体重(如果超重的话)； (5) 户外锻炼；(6) 物理 治疗；(7) 增加关节活动 范围的锻炼；(8)增强肌 力的锻炼；
➢ (9) 行走的辅助装置； (10) 穿刺抽液；(11) 选 择合适的鞋袜；(12)鞋 底外侧加垫(对膝内翻者)； (13) 使用支架；(14) 职 业疗法；(15) 保护关节 和保存能量；(16) 使用 日常生活活动的辅助装 置。
讨论
2020/3/13
5
最新流行病学统计
高发病 率
➢ 全世界大约有1.9亿骨性关节炎患者
➢ 据世界卫生组织一份调查表明，50岁以上的人 群中，各种骨关节炎发病率占60％~70％
➢ 我国患有OA的人数占总人口的3%
➢ 美国，总人口中的15%患关节炎，其中43%为 ＯＡ，达1600万
2020/3/13
2020/3/13
10
胶原生理
➢ 各型胶原在软骨内的排列高度有序，表现在Ⅱ型胶原、 Ⅸ型胶原、Ⅺ型胶原组成的软骨内纤维网架结构
➢ 该网架结构构成软骨的骨架，如遭到破坏，软骨就不 能维持正常的结构和功能
➢ Ⅱ型胶原构成纤维网架结构中的主体
➢ 生理状况下，软骨基质胶原的合成和降解维持动态平 衡。
➢ 胶原的合成分细胞内和细胞外两个阶段，受软骨细胞
治疗进展——药物治疗
➢ 控制症状的药物 ➢ 改善病情药物及软骨保护剂 ➢ 晚近，治疗骨关节炎的策略主要集中在：金属蛋白酶组
织抑制剂（TIMP）、启动软骨细胞修复和软骨生长的刺 激剂、细胞因子抑制剂、NO合成酶抑制剂等。
2020/3/13
16
控制症状的药物
➢ 对乙酰氨基酚 ——国外推荐首选
➢ 非甾体抗炎药（NSAIDs） ——值得关注的是， 一些研究发现某些NSAIDs药如阿司匹林、水 杨酸、保泰松、吲哚美辛和萘普生等对关节软 骨基质蛋白聚糖合成有抑制作用，加速软骨退 化，不利于OA，故不宜选用，至少不应长期 使用
6来自百度文库
骨关节炎发病机制研究进展
软骨细胞
透明软骨
软骨基质
破坏
金属蛋白酶（MMP） IL-1 TNF-a NO …….
胶原
蛋白聚糖
增龄 磨损 创伤 生化代谢 异常 免疫紊乱 遗传变异 等
分解
合成
基质
胶原
蛋白聚糖 软骨细胞
软骨降解酶（MMPs） 细胞因子
(IL-1,TNF-,……)等
胶原蛋白
目前能从正常成 年关节软骨和软 骨细胞培养基中 提取的胶原有5种： Ⅱ型胶原、Ⅵ胶 原、Ⅸ型胶原、 Ⅹ型胶原、Ⅺ型 胶原
的数量明显减少，主要位于单个和簇聚软骨细
20胞20/周3/围13
12
OA关节软骨胶原的变化
➢ Ⅱ型胶原总量丢失 ➢ Ⅱ型胶原表达的改变
2020/3/13
13
参与OA发病的其他病理机制
➢ 软骨降解酶 ➢ 细胞因子 ➢ 自由基 ➢ 免疫紊乱 ➢ 骨内高压
2020/3/13
14
治疗进展——非药物治疗
Chondrocytes Type II Collagen in A Rat Model
研究目的与意义 文献综述 选题依据
科研假说与技术构思 研究方法和技术路线
指导人员 计划进度 研究基础 预期成果 文献资料
研究目的
➢ 证明痛痹胶囊通过整体调节作用能够上调软骨 细胞Ⅱ型胶原mRNA的表达、调节关节软骨基 质胶原的生成与降解的平衡、促进软骨细胞增 殖
American college of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis.
R2ec0o2m0hme/h3ein/pd1aan3tdioknnsefeo.rAtrhthermitiesdRichiaelumma，n2a0g0e0m，en43t (o9f)：os1t9e0o5a～rth1r9i1ti5s.of1th5e
Kelley WN，Ruddy S，Harris ED，et al.Textbook of Rheumatology.15th ed.
2020/3/13 Philadelphia：Saunders，1997，1 369~1 382
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国内外研究现状、水平和发展趋势
最新流行病学统计
发病机制研究进展
治疗进展 中医药研究进展