加味四逆散对溃疡性结肠炎肝郁大鼠模型细胞因子网络的调节作用

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加味四逆散对大鼠肝纤维化的改善作用

加味四逆散对大鼠肝纤维化的改善作用

■实验研究■doi:10.3969/j.issn.1005-0264.2021.04.017加味四逆散对大鼠肝纤维化的改善作用*晁利芹王付A河南中医药大学中医药科学院(河南郑州,450046)摘要目的:探讨加味四逆散对猪血清诱导的大鼠免疫损伤性肝纤维化的改善作用,为加味四逆散的科学应用提供依据。

方法:采用腹腔注射未灭活猪血清联合保持激怒饥饿状态建立大鼠肝纤维化模型。

造模结束后,连续56d灌胃加味四逆散(7mg/kg)及秋水仙碱(0.2mg/kg)。

观察各组大鼠中医症候指标、肝脏系数变化;测定血清肝功能、纤维化标志物的含量;肝组织TGF-p/Smad信号通路相关基因表达水平;MASSON染色观察肝组织病理学变化。

结果:与模型组比较,阳性药物秋水仙碱组、加味四逆散组、预防组大鼠的肝脏系数,血清肝功能,纤维化标志物含量均显著下降(P<0.05);总蛋白、白蛋白、白球比水平均显著上升(P<0.05),血清球蛋白含量显著下降(P<0.05);体质量虽有增加,但与模型组无显著差异(P>0.05);TGF-|31、Smad3mRNA表达均显著下降(P<0.05),Smad7mRNA表达显著升高(P<0.05)。

此外,加味四逆散组、秋水仙碱组、预除组之间结果无显著差异(P>0.05),但均未恢复到正常水平。

肝脏病理组织切片结果显示加味四逆散组、阳性药物组、预防组肝脏病变程度明显减轻。

结论:加味四逆散对猪血清联合激怒饥饿状态诱导大鼠肝纤维化具有改善疗效,且与秋水仙碱有相似的治疗效果。

关键词加味四逆散;猪血清;肝纤维化中图分类号R289.3;R259文献标志码AImproved effect of Supplemental Sini San on hepatic fibrosisCHAO Li-qin,WANG Fu^.Henan university of traditional Chinese medicine(Zhengzhou Henan,450046)China Abstract Objective:To investigate the effect of Supplemental Sini San on the immune induced liver fibrosis induced by porcine serum in rats,and to provide evidence for the scientific application of Supplemental Sini San.Methods:Rat liver fibrosis model was established by in­traperitoneal injection of non inactivated pig serum in combination with maintaining irritability.After the end of modeling,the stagnation of sedum and colchicine(0.2mg/kg)were administered intragastrically(7mg/kg)for56days.The changes of TCM symptom index and liver coefficient of rats in each group were observed.The levels of serum liver function and fibrosis markers were determined.The expression levels of TGF-p/Smad signaling pathway-related genes in liver tissues were observed.The pathological changes of liver tissues were observed by MASSON staining.Results:Compared with the model group,the liver coefficient,serum liver function and fibrosis markers of the positive drug colchicine group,Supplemental Sini San group and prevention group were significantly decreased(P<0.05);total protein,white Pro­tein and white spheres increased significantly(P<0.05),serum globulin content decreased significantly(P<0.05);although the body mass increased,there was no significant difference between the model and the model group(P>0.05);TGF-pl,Smad3mRNA The expres­sion was significantly decreased(P<0.05),and the expression of Smad7mRNA was significantly increased(P<0.05).In addition,there was no significant difference between the Supplemental Sini San group,the colchicine group and the prevention group(P>0.05),but none of them returned to normal levels.The results of liver pathological biopsy showed that the degree of liver lesions in the Supplemental Sini San group,the positive drug group and the prevention group were significantly reduced.Conclusion:Supplemental Sini San has improved curative effect on liver fibrosis induced by porcine serum combined with irritability and starvation,and has similar therapeutic effect with colchicine.Key Words:Supplemental Sini San;pig serum;liver fibrosis肝纤维化是肝损伤发展至肝硬化的中间环节,及时阻断或逆转肝纤维化的发生至关重要,但西药抗纤维化毒副作用基金项目:河南中医药大学博士基金(No.BSJJ2016-11),国家自然科学基金项目(N。

加味四逆散对肝硬化大鼠胃肠动力变化干预作用实验研究的开题报告

加味四逆散对肝硬化大鼠胃肠动力变化干预作用实验研究的开题报告

加味四逆散对肝硬化大鼠胃肠动力变化干预作用实验研究的开题报告一、研究背景与意义:肝硬化是一种由不同原因引起的慢性肝病,其病理特征是肝实质损失、纤维化和结构重构,胃肠道缺血再灌注和移位等导致胃肠道功能损害进一步恶化。

加味四逆散是一种常用的中药方剂,具有扶正祛邪、温经止痛、活血化瘀和增强免疫等作用,可用于肝硬化的治疗。

然而,其对肝硬化大鼠胃肠动力变化的治疗作用仍未明确。

因此,本实验旨在探讨加味四逆散对肝硬化大鼠胃肠动力变化的干预作用,为深入认识加味四逆散的药理作用及其临床使用提供理论依据,为肝硬化患者的诊断和治疗提供参考。

二、研究内容和方法:1.研究内容:(1)观察肝硬化大鼠胃肠道功能的变化及其机制。

(2)研究加味四逆散对肝硬化大鼠胃肠动力的干预作用。

(3)探讨加味四逆散对肝硬化大鼠肝、胃肠道组织的保护作用,以及加味四逆散的药理机制。

2.研究方法:(1)建立肝硬化大鼠模型。

采用四氯化碳喂养法,将健康SD大鼠随机分为对照组和模型组(四氯化碳模型组),模型组每周三次口服四氯化碳(2 ml/kg)。

对照组口服等量蒸馏水。

(2)实验分组。

将肝硬化大鼠随机分为模型组、加味四逆散组和生理盐水组。

根据动物体重,加味四逆散的剂量为6g/kg;生理盐水组仅给予相同剂量的生理盐水。

(3)观察肝硬化大鼠胃肠道功能的变化。

采用如下指标:食量、体重变化、粪便量、粪便中水分含量、胃容积、胃酸分泌量、肠道蠕动次数、肠道传输率等。

(4)检测肝、胃肠道组织的病理变化。

(5)检测相关药理标志物的变化。

测定血清肝功能酶(ALT、AST、ALP、TBIL);血清血红蛋白(Hb)、血小板(Pt)、粘液蛋白(MUC)、白细胞计数(WBC)和C反应蛋白(CRP)的变化。

三、预期结果:(1)加味四逆散可明显改善肝硬化大鼠的胃肠道复旦,降低肝硬化大鼠的胃容积、肠道传输率等指标。

(2)加味四逆散可通过抑制肝细胞坏死和胃肠道炎性反应起到保护作用。

(3)加味四逆散可通过调节免疫系统功能和抗氧化作用对肝硬化大鼠进行治疗。

加味四逆散对慢性心理性应激胃溃疡模型大鼠胃肠动力影响的实验研究

加味四逆散对慢性心理性应激胃溃疡模型大鼠胃肠动力影响的实验研究

加味四逆散对慢性心理性应激胃溃疡模型大鼠胃肠动力影响的实验研究谢慧臣;刘芬;杨强【期刊名称】《时珍国医国药》【年(卷),期】2012(23)10【摘要】目的建立慢性应激性胃溃疡大鼠模型,研究加味四逆散对模型大鼠胃排空率及小肠推进比、血浆胃动素(MTL)、血清胃泌素(GAS)的影响,探讨加味四逆散干预应激性胃肠功能障碍的机制。

方法大鼠随机分为正常组,模型组,加味四逆散大、中、小剂量组,西沙比利组,采用慢性心理性应激方法建立应激性胃溃疡大鼠模型,经加味四逆散等干预后检测胃肠动力、胃肠激素变化。

结果血浆MTL及血清GAS 比较:与模型组比较,各治疗组及正常组MTL及GAS水平明显升高(P<0.05~0.01);与西沙比利组比较,中药中、大剂量组MTL及GAS水平均明显升高(P<0.05~0.01);与中药小剂量组比较,中药中、大剂量组MTL及GAS水平均明显升高(P<0.05~0.01);胃排空率及小肠推进比比较:与模型组比较,各治疗组及正常组胃排空率及小肠推进比均明显升高(P<0.05~0.01);与西沙比利组比较,中药大剂量组胃排空率升高不明显(P>0.05),而小肠推进比升高明显(P<0.05);与小剂量组比较,中药中、大剂量组胃排空率及小肠推进比升高明显(P<0.05~0.01)。

结论加味四逆散可提高慢性应激大鼠血浆MTL、GAS含量及促进胃排空和小肠推进。

【总页数】2页(P2509-2510)【关键词】加味四逆散;应激模型大鼠;胃动素;胃泌素;胃肠动力【作者】谢慧臣;刘芬;杨强【作者单位】湖北中医药大学博士研究生,湖北武汉430065;湖北民族学院医学院,湖北恩施445000【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.加味四逆散对身心应激模型大鼠胃粘膜超微结构及胃肠功能的影响 [J], 谢慧臣;刘芬;杨强2.加味四逆散对身心应激模型大鼠胃肠组织GASR、VIPR2mRNA表达的影响 [J], 谢慧臣;刘芬;杨强;熊常初3.加味四逆散对身心应激模型大鼠胃肠功能及胃组织中GASR和空肠组织中VIPR2 mRNA表达的影响 [J], 谢慧臣;刘芬;杨强;熊常初;田春曼4.加味四逆散对慢性心理性应激胃溃疡模型大鼠胃黏膜形态结构及胃肠动力的影响[J], 谢慧臣;刘芬;杨强;熊常初5.加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃粘膜超微结构及脑肠轴的影响 [J], 谢慧臣;刘芬;杨强;熊常初因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

四逆散的药理作用及临床运用进展

四逆散的药理作用及临床运用进展

四逆散的药理作用及临床运用进展中医中药36四逆散原出自张仲景的《伤寒论》,主要组成成分包括芍药、柴胡、甘草及枳实等,以少阴病之四逆证为功能主治。

现随着医药研究的不断深入,四逆散的临床应用范围逐渐扩大,经过大量动物实验以及在临床中的临床疗效证实,四逆散具有显著的免疫调节、抗动脉粥样氧化、保护脑缺血损伤等作用,将其应用于动脉粥样硬化、高脂血症中的治疗效果较好,现笔者将有关四逆汤的药理作用即临床运用综上如下:1药理作用1.1免疫调节作用四逆散具有显著的免疫调节作用,主要表现能够有效的促进吞噬细胞的吞噬功能,同时能够加强血清溶菌酶的调节作用,将其作用于人体中可发挥显著的抗感染疗效,另外,四逆散还可通过调动T 细胞活化增殖,抑制B 细胞的活化增殖,从而达到增强细胞免疫的功能[1]。

1.2抗动脉粥样硬化作用心脑血管病的发病基础即为动脉粥样硬化,据大量研究表明,四逆散具有突出的抗动脉粥样硬化的作用,不仅能够显著减缓主动脉粥样硬化程度,缩小粥样斑块的面积,同时还可减少凋亡细胞的数量。

另外,四逆散还可提升患者体内载脂蛋白与血清一氧化氮的含量,从而充分发挥其抗动脉粥样硬化的作用。

1.3保护心肌作用心肌缺血的主要损伤机制之一则为自由基损伤,而四逆散经过煎制后的主要成分为乌头类生物碱,将其应用与患者体内,不但能够增加其超氧化物歧化酶的水平,同时对自由基进行及时清徐,以抵抗因心肌缺血再灌注造成的损伤。

据探究显示,应用四逆散后患者的心肌耗氧量明显高于应用常规药物的心肌耗氧量,保护心肌作用更加显著。

1.4保护脑缺血后损伤有研究报告显示,四逆散对于局部脑缺血的大鼠具有显著的保护作用,其主要作用机制可能为四逆散能够减少因脑缺血损伤后四逆散的药理作用及临床运用进展张林玲南京市浦口区中医院江苏省南京市210000【摘要】四逆散作为中医临床上较为常用的经方之一,原方主要治疗阳虚阴寒盛内之少阴寒化证。

随着医疗事业的不断发展,现代中医已经将本方进行扩展使用,应用至各类疾病治疗中,均取得了显著的临床效果。

四逆散干预实验性溃疡性结肠炎的药效学研究

四逆散干预实验性溃疡性结肠炎的药效学研究

四逆散干预实验性溃疡性结肠炎的药效学研究王丽娜;范颖;卢健;林庶茹【摘要】目的:观察四逆散对实验性溃疡性结肠炎(UC)大鼠的效应强度,揭示其干预实验性UC的机制.方法:采用免疫法建立实验性UC动物模型;将40只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、固肠止泻丸组及四逆散组4组,每组10只;各组均按10 μL/g体质量的浓度配备灌胃药物,正常对照组、模型对照组按1.00 mg/(g·d)蒸馏水灌胃,固肠止泻丸组按1.4 mg/(g·d)、四逆散组按1.75 mg/(g·d)灌胃相应药液;观察大鼠一般情况、脾脏指数及胸腺指数、结肠黏膜损伤程度、结肠组织形态学变化.结果:与正常对照组对比,四逆散组大鼠脾脏指数升高,差别有统计学意义(P<0.01);与模型对照组对比,四逆散组大鼠脾脏指数及胸腺指数均升高,差别有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与固肠止泻丸组对比,四逆散组脾脏及胸腺指数差别无统计学意义(P>0.05).与正常对照组对比,四逆散组大鼠结肠组织损伤程度评分以及病理组织学评分增高,差别均有统计学意义(P<0.01);与模型对照组对比,四逆散组大鼠结肠组织损伤程度评分以及结肠病理组织学评分降低,差别均有统计学意义(P<0.01);与固肠止泻丸组对比,四逆散组两指标差别无统计学意义(P>0.05).四逆散组结肠黏膜层、黏膜肌层清晰,黏膜小凹正常.结论:四逆散对实验性UC大鼠具有一定的干预治疗作用.【期刊名称】《中医研究》【年(卷),期】2011(024)002【总页数】3页(P11-13)【关键词】四逆散/药效学;溃疡性结肠炎;动物模型;动物;大鼠【作者】王丽娜;范颖;卢健;林庶茹【作者单位】辽宁中医药大学方剂教研室,辽宁,沈阳,110032;辽宁中医药大学方剂教研室,辽宁,沈阳,110032;辽宁中医药大学方剂教研室,辽宁,沈阳,110032;辽宁中医药大学中医分子生物学实验室,辽宁,沈阳,110032【正文语种】中文【中图分类】R285.5四逆散近年来被广泛应用于消化系统疾病如内滞不通引起的胸胁苦满、腹中胀痛或下利等的治疗。

加味四逆散对肝损伤小鼠肝组织SOD、MDA、GSH-PX的影响的开题报告

加味四逆散对肝损伤小鼠肝组织SOD、MDA、GSH-PX的影响的开题报告

加味四逆散对肝损伤小鼠肝组织SOD、MDA、GSH-PX的
影响的开题报告
题目:加味四逆散对肝损伤小鼠肝组织SOD、MDA、GSH-PX的影响
背景:肝脏是人体内最重要的代谢器官之一,承担着很多重要的生理功能。

由于各种
因素的影响,肝脏很容易受到损伤,如酒精、药物、感染等,进而引发各种肝病。


制肝脏损伤的发生和发展,很大程度上依赖于寻找有效的预防和治疗方法。

加味四逆散是一种中药方剂,具有抗氧化、抗炎和免疫调节等多种作用。

已有研究表明,加味四逆散对肝脏损伤有一定的保护作用。

然而,与加味四逆散对小鼠肝组织抗
氧化酶SOD、MDA、GSH-PX的影响还没有系统的研究。

目的:本研究旨在探究加味四逆散对肝损伤小鼠肝组织SOD、MDA、GSH-PX的影响,为其临床应用提供实验数据支持。

研究方法:选取健康的42只小鼠,随机分为正常组、模型组和加味四逆散组,每组
14只。

正常组和模型组小鼠无特殊处理,加味四逆散组小鼠每天口服加味四逆散液体药物。

第21天采集小鼠肝组织,用生化法检测SOD、MDA、GSH-PX的活性,并对比不同组之间的差异。

预期结果:加味四逆散组SOD、GSH-PX活性明显高于模型组和正常组,MDA活性明
显低于模型组和正常组。

这表明加味四逆散在一定程度上能够增强小鼠肝脏的抗氧化
能力,减轻肝脏损伤的程度。

结论:加味四逆散具有保护肝脏作用,可能与其增强肝脏抗氧化能力有关。

这为其在
预防和治疗肝脏疾病方面提供了新的实验依据。

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织 miRNA-146a表达的影响

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织 miRNA-146a表达的影响

s t a i n i n g a n d e x p r e s s i o n s o f mi RNA- 1 4 6 a i n l i v e r t i s s u e o f h e p ห้องสมุดไป่ตู้ t i c f i b r o s i s i n r a t s t r e a t e d wi t h J i a we i S i n i p o wd e r we r e d e —
味 四逆散 治疗二 甲基 亚硝 胺 (D MN) 诱 导 的 肝 纤 维化 大 鼠后 , 通过 HE染 色观察 治疗 前 后 肝 组 织病 理 变化 , 并通 过 R T — P C R技 术检 测 mi R NA一 1 4 6 a的表 达 。结 果 : 与模 型 组 比较 , 加
味 四逆散 治疗组 大 鼠肝组 织 汇管 区可见 轻度 炎症 , 纤维结缔 组 织增 生程度 较 治疗 前减 轻 , 有 显 著性 差异 ( P ≤0 . 0 5 ) 。 治 疗 后 的 大 鼠 肝 组 织 中 mi R NA一1 4 6 a的 表 达 明 显 升 高 。 结 论 : 加
ABS TRA CT Ob j e c t i v e : To s t u d y t h e s i g n i f i c a n c e o f p a t h o l o g i c a l c h a n g e s a n d mi RNA- 1 4 6 a e x p r e s s i o n i n l i v e r t i s —
c a n t l y i n c r e a s e d i n l i v e r t i s s u e o f h e p a t i c f i b r o s i s r a t s t r e a t e d wi t h J i a we i S i n i p o wd e r . Co n c l u s i o n : J i a we i S i n i p o wd e r

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1影响的免疫组化研究

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1影响的免疫组化研究

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1影响的免疫组化研究李长秦;郑旭锐;胡建军;宋健;孙守长【期刊名称】《云南中医学院学报》【年(卷),期】2004(27)3【摘要】目的:观察研究加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1 (TGFβ1)的影响效果及不同剂量与疗效的关系,从而探讨该方抗肝纤维化的机理和合适用量.方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,加味四逆散大、中、小不同剂量灌胃给药,免疫组织化学方法(SP法)检测分析各组大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1的含量.结果:加味四逆散能明显降低肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1的含量,与病理模型组比较有显著性差异(P <0.05);加味四逆散中剂量影响效果好于小剂量和大剂量,三组之间的疗效呈中>小>大剂量的关系,中剂量与小、大剂量比较有显著性差异(P>0.05),而小剂量与大剂量比较无显著性差异(P>0.05).结论:加味四逆散可有效的减少肝组织Ⅳ型胶原的沉积和拮抗转化生长因子β1的生成,对肝纤维化有肯定的治疗作用,而且中剂量疗效较好.【总页数】3页(P25-27)【作者】李长秦;郑旭锐;胡建军;宋健;孙守长【作者单位】陕西中医学院,陕西咸阳,712083;陕西中医学院,陕西咸阳,712083;浙江省台州市中心医院,浙江台州,318000;陕西中医学院,陕西咸阳,712083;陕西中医学院,陕西咸阳,712083【正文语种】中文【中图分类】R512.6【相关文献】1.实时组织弹性成像弹性定量参数与大鼠免疫性肝纤维化肝组织Ⅰ型胶原纤维和Ⅲ型胶原纤维的相关性研究 [J], 郝磊;土继政;邬晓春;王兴华2.加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA影响的研究 [J], 郑旭锐;韦永红;周莉英;孙守才;宇文亚3.加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子1β、结缔组织生长因子mRNA 影响的研究 [J], 郑旭锐;叶建红;周新颖;杨宇;孙守才4.慢性乙肝肝组织病理、肝内Ⅳ型胶原免疫组化与血清肝纤维化指标联合检测对肝纤维化诊断的相关研究 [J], 肖和杰;李从荣;李平;陈行军;张佳光;石次国;杨积春;姚亮;王永华5.加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原影响的实验研究 [J], 郑旭锐;孙守才;李长秦;胡建军因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

加味四逆散对肝硬化患者肝功能及肠黏膜屏障功能的保护作用

加味四逆散对肝硬化患者肝功能及肠黏膜屏障功能的保护作用
changes of liver function,serum endotoxin,procalcitonin (PCT)and D—lactic acid levels of patients in two groups were
observed before and after medical treatment.Results After 8 weeks’medical treatment.the ALT,AST and TB levels of
Protection efect of Jiaweisini decoction on function of liver and intestinal
m ucosa of cirrhosis patients
FU Kemo M O Yunsong Spleen and Stomach Department,Yuhang Traditiona l Chinese Medical Hospital in Hangzhou City,Hangzhou 3 1 1 106, China
患 者 的血 清 内毒 素 、PCT和 D一乳 酸水 平 均有 明显 下 降 (P<0.05或 P<0.01),且 观察 组 患 者 的下 降值 较 对 照组 更
明显 (P<0.05)。 结 论 对 肝硬 化 患者 在 西 医常 规治 疗基 础 上予 以加 味 四逆散 具 有保 护肠 黏 膜上 皮 细胞 、降低 肠
黏膜 的 通透 性 、改善 肠 黏膜屏 障功 能 和改 善患 者肝 功 能的作 用 ,对 肝硬 化具 有 良好 的辅Байду номын сангаас助治疗 作用 。
【关 键 词 1肝 硬 化 ;加 味 四 逆 散 ;肝 功 能 ;肠 黏 膜 屏 障

加味四逆散治疗功能性消化不良伴抑郁的临床疗效观察

加味四逆散治疗功能性消化不良伴抑郁的临床疗效观察

加味四逆散治疗功能性消化不良伴抑郁的临床疗效观察功能性消化不良是指排除器质性疾病后,患者出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐等消化不适症状,而无结构性病变的一组症候群。

功能性消化不良是一种常见的疾病,常伴有焦虑、抑郁等心理症状,对患者的身心健康造成了严重影响。

加味四逆散是一种经典的中药方剂,具有理气、和胃的功效,在治疗功能性消化不良伴抑郁方面有一定的疗效。

本文旨在观察加味四逆散治疗功能性消化不良伴抑郁的临床疗效。

本次观察选取了100例功能性消化不良伴抑郁的患者,男女比例大致相等,年龄范围在30岁-50岁之间。

患者入组前进行详细的病史询问和体格检查,并通过胃镜和检查排除了结构性疾病的可能性。

入组前,患者接受了抑郁情绪问卷的评估,分别评估了抑郁程度和功能性消化不良的症状严重程度。

评估结果显示,患者在抑郁程度上普遍较高,并伴有不同程度的消化不良症状。

患者分为两组,对照组接受了常规治疗,包括生活方式调整、心理疏导和必要的药物治疗。

治疗组则在常规治疗的基础上加用了加味四逆散。

观察周期为3个月,每月复诊一次。

观察指标包括患者的症状改善情况和抑郁程度的变化。

观察结果显示,在治疗组中,功能性消化不良的症状有明显的改善。

腹痛、腹胀、恶心、呕吐等症状减轻或消失。

与对照组相比,治疗组的症状改善情况更好。

同时,治疗组的抑郁程度也有所下降,心情愉快度增加。

而对照组的抑郁程度变化不显著。

通过统计学方法分析数据,发现治疗组的疗效显著优于对照组。

加味四逆散在治疗功能性消化不良伴抑郁方面有明显的疗效。

通过观察,我们认为加味四逆散的治疗机制主要有三个方面。

首先,加味四逆散能够理气和胃,调节胃肠功能,改善消化不良的症状。

其次,通过调节肝气,缓解抑郁情绪,改善患者的心理状态。

最后,加味四逆散具有温阳和血的作用,能够提高患者的整体身体状况。

综上所述,加味四逆散在治疗功能性消化不良伴抑郁方面的疗效确实存在。

但是本次观察还存在一些不足之处,如样本量较小、观察周期较短等。

加味四逆散对身心应激模型大鼠胃粘膜细胞超微结构及下丘脑环核苷酸系统的影响

加味四逆散对身心应激模型大鼠胃粘膜细胞超微结构及下丘脑环核苷酸系统的影响

<0 . 0 1 ) 。与奥关拉 唑组比较 , 加味 四逆散 高, 中剂量组 胃粘膜溃疡指数明显减小( P <0 . 0 5或 P <0 . 0 1 ) ; 电镜观 察显
示正常组大鼠 胃粘膜上皮细胞 间连接 紧凑 , 胞膜 完整 , 细胞器均 匀分布 , 且形 态正常 , 胞核 形态及 大小正 常; 模型组 大鼠
摘要 : 目的 建立慢性身心应激胃溃疡大鼠模型, 探讨加味四逆散对模型大鼠胃黏膜溃疡指数( u i ) 、 粘膜超微结构、 下丘
脑环核 苷酸 系统( c A MP 、 c G M P ) 的影响 , 阐明加味 四逆散 干预 应激性 胃粘膜损伤 的机 制。方法 大 鼠随机 分为正常组 , 模 型组 , 奥 关拉唑组 , 加味 四逆散 高 , 中, 低 剂量组 , 采 用慢性 身心应激 方法建 立应 激性 胃溃疡大鼠模型 , 经加味 四逆散 等干
加 味 四逆 散 对 身 心 应 激 模 型 大 鼠 胃粘 膜 细 胞 超 微 结 构 及 下 丘脑 环 核 苷 酸 系统 的影 响
谢慧 臣 , 刘 芬 , , 杨 强。 , 熊常初
( 1 . 湖北 中医药大学博士研究生 , 湖北 武汉 4 3 0 0 6 5 ;2 . 湖北民族学院医学院, 湖北 恩施 3 . 湖北名族学院医学院附属医院 , 湖北 恩施 4 4 5 0 0 0 ) 4 4 5 0 0 0 ;
肠 功能。
关键 词 : 加味四逆散; 应激模型大鼠; 溃疡指数; 超微病理; 环核苷酸 D0 I 标识 : d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 8 - 0 8 0 5 . 2 0 1 3 . 0 3 . 0 4 0
中 图分 类 号 : R 2 8 5 . 5

加味四逆散对肝纤维化大鼠血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原及

加味四逆散对肝纤维化大鼠血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原及
2 0 1 5年 第 6期
加 味 四逆 散 对 肝 纤 维 化 大 鼠血 清 透 明质 酸 、 层黏连 蛋 白 Ⅳ 型 胶 原 及 肝 脏 超 微 结 构 的 影 响 、
欣 桐
( 河北大学临床 医学院 河北 保 定 O 7 1 0 0 0 )
【 摘要】 目的 : 探讨加 味四逆散在预 防和 治疗 实验 性肝 纤维化 临床 中的应用 效果 。方法: 选取合格成年清洁级 s D大鼠 6 0只 , 将其 随机 分为5组, 即 中药治疗组 、 中药预防组 、 秋水仙碱组 、 病理模 型组、 空白对照组。各组均采用不 同的方法进行 治疗 。结果 : 5组肝纤维化血清透 明质酸 、 层黏蛋 白、 I V型胶原对比 , 差 异较大, 具有统计 学意义( P< 0 . 0 5 ) 。结 论: 加味四逆散 有利于改善肝脏循环 , 在保 护肝细胞方面发挥着重要 的作用 , 降解胶原 , 减轻病理 改变, 值得临床推广和应用。 【 关键词 】 加 味四逆散; 肝纤维化 ; 大鼠血 清透 明质酸; 层黏连蛋 白; I V型胶原肝脏超 微结构; 影响 B
【 文章编号】 1 0 0 4— 4 9 4 9 ( 2 0 1 5 ) 0 6— 0 7 5 8 — 0 2
在慢性 乙型肝炎纤维 化的临床治疗 过程 中 , 加 味四逆散 已经取得 了明显的临床效 果 。通过动物实验 , 加味四逆 散在抗肝纤维化的作 用已经得到 了肯定 … 1。 为了对加 味 四逆散抗肝纤维化效果方面进行进一步 的检验 , 为了探讨 此方 的应用效果 , 本组试验 观 察加味 四逆散对肝纤维化大 鼠血清透明质酸 、 层黏连蛋白 、 Ⅳ型胶原及 肝脏超微结构 的 影 响, 现进行如下报道。 l资料与方法 1 . 1临床资料 抽取 6 o只合 格成年清洁级 S D大 鼠, 雌雄各 为一 半 , 平 均体 重为 ( 1 9 8 . 1 8 ±1 2 . 3 8 ) g , 试验期间动物可以 自由饲食 , 引用规定的 自 来水 。随机分为 5组 , 中药治疗组 1 3只, 中药预 防组 l 2只 , 秋水仙碱组 1 3只 , 病理模型组 1 2只, 空 白对照组 l O只。 1 . 2方法 3讨 论 加 味四逆散 剂组成 方剂有 黄芪 、 枳壳、 甘草、 白芍 、 桃仁、 丹 参等 , 药 物有秋 水仙 碱 在肝纤维化的形成和发展过程中 , 胶原 的沉积 、 降解 、 吸 收等的动 态平衡 起着重 要 ( 国药准字 H 5 3 0 2 1 3 8 9昆明制药集团股份有限公司 ) 、 液体石蜡 、 前列腺素 E 1 ( 国药准字 的作用 , 通过肝 内胶原纤维增生 的不 断沉积 , 将逐 步形成 肝纤维 化。同时 , 在 细胞外 基 H 2 咖 2 1中山尼克美制药有 限公 司) 。 质中 , 代谢 的酶含量将逐渐升高 , 在评价肝 纤维化药 物 治疗 效果 的过程 中 , 血 清标 志物 中药治疗 和预防组中 , 在肝纤维化 血清透 明质 本组 实验组中, 中药治疗组 、 中药预防组 1 、 秋 水仙碱组 、 病理模 型组均 采用人 血清 属于重要的标准之一。在本组实验组中 , 白蛋白 , 并根据文献 的方法进行造模 , 造模 的时间 约为 4个 月。空 白对 照组 : 从 实验室 酸 、 血 清层 黏连蛋 白 、 I V型胶原方面 , 其与病理模 型组 、 空白对照组 、 秋水仙 碱组对 比, 差 的第 5 O天 , 给予其 l O O g / l m l 的生理盐水 , 对其进 行灌 胃。病 理模型 组 : 从 实验室 的第 异均较大。 显然在抗肝纤维化 的临床治疗过程 中 , 加味 四逆 散的疗 效明显 、 肯定, 加 味 四逆散 5 0天开始 , 同样给予 1 0 0 g / l m l 的生理盐水 , 每天灌 胃1次 , 实验结束后可停止使用 。秋 并阻碍胶原 蛋 白的形 成 , 在此基 础上 , 大大促 进胶 原纤 水仙碱组 : 从实验室 的第 5 0天开始 , 给予秋水仙碱 ( 国药准字 H 5 3 0 2 1 3 8 9昆明制药集团 能够有效抑制星状细胞的活化 , 股份有限公司) , 剂量 为 o . 0 1 m g / 1 0 0 g , 每天灌 胃 1 次, 实验结束后便可停止。中药预防 维降解 , 在改善肝脏微循环方面 , 发挥着重 要的作用 J 。本组 试验 中, 加味 四逆散 治疗 组: 从实验室 的第 5 0天开始服用加味 四逆散 煎剂 1 m l / 1 0 0 m g , 每天服用 1次 , 实验结束 组 中层黏连蛋 白、 肝纤维化血清透明质酸 、 Ⅳ 型胶 原含量显著 降低 , 显然加 味四逆 散可 后便可结束使用。中药治疗组 : 造模完成后 , 需要给予 1 m l / 1 0 0 g 加味四逆散煎剂灌 胃, 通过阻止胶原蛋 白继续合成后 , 达到抗肝纤 维化 的效果 , 有利 于减轻病 理改 变, 有 效预 每天 1次 , 连续接受一个月的治疗 。 防和治疗肝纤维化 。 1 . 3观察指标 参考文献 主要的观察指标有层黏连蛋 白、 肝纤维 化血清透明 质酸 、 I V型胶原 , 主要采 用放射 [ 1 ] 孙守才 , 刘光炜 , 曾福 海, 刘 国强 , 李 晓苗 加味 四逆散对 肝纤 维化大 鼠血 清透 明 免疫分析法进行检测 J 。 1 . 4统计学分析 质酸、 层黏连蛋 白、 I V型胶原及肝脏超微结构 的影 响[ J ] .中国 中医基础 医学杂志 , 本次研究 中, 选择统计 学软件 S P S S 1 7 . 0进行统计 数据分析 , 采用 卡方( X 2 ) 检验计 2 0 1 2, 2 3( 1 1 ) : 2 2 3 0—2 2 3 2 . 数资料 , 采用( t ) 检验计量资料 , 如 P< 0 . 0 5 , 则表示 差异有统计学 意义。 [ 2 ] 王付, 尚立芝 , 苗小玲 , 甘陈菲 , 张慧娜.四逆散加味对肝纤维化 大鼠肝功 能、 肝 纤维 2结果 化指标及病理变化的影响[ J ] .中国实验方剂学杂志 , 2 0 1 2 , 1 6 ( o 5 ) : 1 7 7— 1 8 0 实验结束后 , 各组肝纤 维 化血 清透 明质酸 ( H A) 、 I V 型胶 原 ( I V —c ) 、 层 黏蛋 白 [ 3 ] 杜宇琼, 车念聪 , 赵晖, 法振 鹏 , 季 巍巍.黄 芪 对肝 纤维 化大 鼠肝 组织 T I M P一1及 ( L N) 指标对 比, 差异明显 , 具体可见表 1。 MM P一 1表达的影响[ J ] .北京 中医药大学学报 , 2 0 1 3 , 2 7 ( 1 1 ) : 7 7 5— 7 7 8 . 表 1 各组 H A 、 I V— C 、 L N指标对 比情况 [ n ( %) ]

加昧四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA影响的研究

加昧四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA影响的研究

[1 国家药 典 委员会 . ] 中国药 典 , Ⅱ部 [ ] 北 京 : 学 工业 出 版社 , s. 化
2 0 2 0, 8 5 7 0 5: 2 2 1, 9 . 1银杏叶对照提取物 2 混合溶液 3 白果 内酯对照 品 . . . 2] 李 薇 , 肖翔林 , 张丹雁. 常用 中药 薄层色谱鉴定 [ . M] 北京 : 学 化 4 银 杏 内 酯 A对 照 品 5 银 杏 叶 内酯 B对照 品 6 银 杏 内 酯 c对 照 品 [ . . . 工 业 出 版 社 ,04:8 20 3 . 图 1 银 杏萜 类 内酯 色 谱 图
摘要 : 目的 观察加味 四逆散对肝组织 I, Ⅲ型胶原 m N R A影响, 探讨其抗肝 纤维化的 药理机 制和作用。方法 采 用二 甲
基亚硝胺腹腔 注射 制备 大鼠肝 纤维化模 型, 味四逆散 灌 胃给 药, 加 采用 实时定量 P R技 术检 测各组大鼠肝组 织 I, C Ⅲ型 胶原 m N R A表 达的水 平。结果 加味四逆散 能明显降低肝 纤维化 大鼠肝 组织 I, Ⅲ型胶 原的含量 , 与病理模 型组 比较 有 显著性差异 ( 0 0 ) P< .5 。结论 加味 四逆散可有效的减 少肝组织 I, Ⅲ型胶原的生成 , 对肝 纤维化有肯定的治疗作 用。
i as n R t
Z NG Xu r i HE —u ,WEIYo g h n ,Z n —o g HOU L — i g iy n ,S ho c i UN s u—a ,YU We — a ny
( . h niU w  ̄ t o C X ay n ,S a x 1 0 6 hn ; . hn cdm hns Mei l c 1S a x n e i T M, ina g h n i 24 ,C ia 2 C iaA a e yo C i e d a i yf 7 f e c S —

千古名方——四逆散

千古名方——四逆散

千古名方——四逆散汇报人:LuYinLab 本导生燕晨宇前言四逆散,中医方剂名,出自《伤寒论·少阴篇》,由柴胡、芍药、枳实、甘草四味药组成,是透解郁热,疏肝理脾的代表方。

主治阳郁厥逆证和肝脾气郁证。

现代研究表明,四逆散有抗抑郁、抗炎、改善睡眠、改善微循环、调节胃肠道、保肝、解痉等作用。

临床中常用于抑郁焦虑、失眠、痛经、肝纤维化、溃疡性结肠炎等多种疾病的治疗,疗效确切。

扩大经方应用范围,更是一方多用、一方多效的重要体现。

阳郁厥逆证:阳盛格阴,阳气过盛,入侵阴经,导致出现假外寒的症状,但是病根却是阳气过盛,郁积在经脉,本是热病,却四肢厥冷,是为厥逆。

肝脾气郁证:情志不舒,气机郁滞,导致气机阻滞在肝脾所致。

PART01四逆散的由来四逆散,源于张仲景《伤寒论·少阴病篇》第318条:少阴病,四逆,其人或咳,或悸,或小便不利,或腹中痛,或泄利下重者,四逆散主之。

PART02四逆散的组成柴胡,《神农本草经》列之为“上品”,云:主心腹,去肠胃中结气,饮食积聚,寒热邪气,推陈致新。

久服,轻身明目益精。

芍药,《神农本草经》列之为“上品”,云:主邪气腹痛,除血痹,破坚积寒热,疝瘕,止痛,利小便,益气。

枳实,《神农本草经》列之为“上品”,云:主大风在皮肤中,如麻豆苦痒,除寒热结,止利,长肌肉,利五脏,益气轻身。

甘草,《神农本草经》列之为“上品”,云:主五脏六府寒热邪气,坚筋骨,长肌肉,倍力,金创,解毒。

有“十方九草”的美誉。

方剂讲究以君、臣、佐、使进行配伍,柴胡作为君药,发挥四逆散的主要功效,疏肝解郁,升提肝气,而白芍作为臣药辅佐柴胡,使其不过于宣发肝气而耗伤阴血,枳实作为佐药与柴胡配伍,一升一降,调畅气机,而甘草作为使药,调和诸药,益脾和中。

一方多用,一方多效剂量增减:减《医学统旨》记载的柴胡疏肝散中将芍药和枳实的用量减少至一钱半,减少其对柴胡的制约,增强柴胡升阳举陷之功效,来应对肝气过于郁滞之证。

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子1β、结缔组织生长因子mRNA影响的研究

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子1β、结缔组织生长因子mRNA影响的研究

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子1β、结缔组织生长因子mRNA影响的研究郑旭锐;叶建红;周新颖;杨宇;孙守才【期刊名称】《时珍国医国药》【年(卷),期】2009(20)10【摘要】目的观察加味四逆散对肝脏转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。

方法采用二甲基亚硝胺腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,加味四逆散灌胃给药,采用实时定量PCR技术检测各组大鼠肝组织TGF-β1和CTGF mRNA表达的水平。

结果加味四逆散能明显降低肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和CTGF mRNA水平,与病理模型组比较有显著性差异(P<0.05)。

结论加味四逆散能够降低肝组织TGF-β1和CTGF mRNA表达,从而发挥其抗纤维化的作用。

【总页数】2页(P2597-2598)【关键词】加味四逆散;肝纤维化;肝脏转化生长因子;结缔组织生长因子【作者】郑旭锐;叶建红;周新颖;杨宇;孙守才【作者单位】陕西中医学院;成都中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R289【相关文献】1.中药金三莪方对实验性肝纤维化大鼠结缔组织生长因子及转化生长因子β1 mRNA表达及定位的影响 [J], 宋仕玲;龚作炯;张全荣2.加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1影响的免疫组化研究 [J], 李长秦;郑旭锐;胡建军;宋健;孙守长3.免疫性肝纤维化大鼠结缔组织生长因子、转化生长因子β1基因相关表达及汉丹肝乐的影响 [J], 程明亮;张文胜;陆荫英4.免疫性肝纤维化大鼠结缔组织生长因子、转化生长因子β1基因相关表达及汉丹肝乐的影响 [J], 程明亮;张文胜;陆荫英5.加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA影响的研究 [J], 郑旭锐;韦永红;周莉英;孙守才;宇文亚因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

加味四逆散对肝纤维化SEC窗孔大小及层粘蛋白影响的实验研究的开题报告

加味四逆散对肝纤维化SEC窗孔大小及层粘蛋白影响的实验研究的开题报告

加味四逆散对肝纤维化SEC窗孔大小及层粘蛋白影响的实验研究的开题报告【摘要】本研究旨在探究中药方剂加味四逆散对肝纤维化的治疗作用,以及其对肝纤维化中SEC(肝窦内皮细胞)窗孔大小及层粘蛋白影响的作用机制。

通过建立肝纤维化动物模型,采用多种实验手段评估加味四逆散的治疗效果,包括HE染色、Masson染色、免疫组化、电镜等方法。

结果表明,加味四逆散可明显改善肝纤维化和肝功能异常,同时能够显著减少SEC窗孔大小和层粘蛋白的表达,显示出对于肝脏微环境的调控作用。

【关键词】加味四逆散;肝纤维化;SEC;窗孔大小;层粘蛋白1.研究背景及意义肝纤维化是肝脏疾病的常见病理过程,其主要特征是肝脏内纤维组织增生,导致肝脏结构紊乱、功能受损。

目前对于肝纤维化的治疗仍然存在一定的困难。

中医药作为我国传统医学的重要组成部分,对肝纤维化的治疗具有独特的优势和广阔的应用前景。

加味四逆散是一种经典的中药方剂,被广泛应用于多种疾病的治疗。

加味四逆散具有温阳通络、活血化瘀的作用,临床上被广泛应用于肝肾阳虚、阴盛瘀阻的疾病。

同时,相关研究表明,加味四逆散对于肝脏疾病也具有一定的治疗作用。

SEC是肝脏内的一种重要细胞类型,对于维持肝脏微环境、代谢物质交换等具有重要作用。

SEC的缺陷往往伴随肝脏疾病的发生和发展,因此调控SEC的功能是肝脏疾病治疗中的一个重要研究方向。

本研究拟通过探究加味四逆散对于肝纤维化中SEC 窗孔大小及层粘蛋白的影响,以期进一步探明其治疗机制。

2.研究内容和方法本研究将采用肝纤维化动物模型,将实验动物随机分为肝纤维化模型组、加味四逆散治疗组和正常对照组,每组10只动物。

治疗组将根据体重分别灌胃给予不同剂量的加味四逆散水提液,每天一次,连续5周。

正常对照组和肝纤维化模型组即灌胃等量水。

在实验结束后,将采用多种手段对实验动物进行相关检测,包括HE染色、Masson染色、免疫组化、电镜等方法。

其中,HE染色和Masson染色用于评估肝纤维化的程度,免疫组化用于检测层粘蛋白的表达情况,电镜用于观察SEC窗孔大小的变化。

加味四逆散调控抑郁症大鼠海马BDNF、NR1表达及促进海马DG区神经再生的研究

加味四逆散调控抑郁症大鼠海马BDNF、NR1表达及促进海马DG区神经再生的研究

加味四逆散调控抑郁症大鼠海马BDNF、NR1表达及促进海马DG区神经再生的研究严灿;刘银伟;吴丽丽;祝鹏辉;潘毅【摘要】Aim To study the regulatory of Jiaweisini-san on expression of hippocampal BDNF, NR1 and dental gyrus ( DG ) neurogenesis in rats with chronic stressed-depression and its possible mechamisms. Methods Chronic unpredictable mild stress was used to establish the rat model of stressed depression. The expression of BrdU, NeuN, brain -derived neurotro-phic factor ( BDNF ) and N-methyl-D-aspartate recep-tor1 ( NR1 ) in hippocampal dental gyrus were detected by fluorescently labeled immunohistochemical method. In addition, BDNFmRNA was detected byin situ hy-bridization. Results Chronic stress could inhibit the proliferation of neural precursors in hippocampal DG ( P<0. 01 );the expression of BDNF decreased signifi-cantly in DG in model rats ( P <0. 01 ) , while the ex-pression of NR1 increased significantly ( P <0. 01 ) . JWSNS and Fluoxetine hydrochloride significantly en-hanced the amount of new proliferating cells and the number of neurons in unit area of DG ( P<0. 01 ) , in-creased the expression of BDNF ( P <0. 01 ) and de-creased the expression of NR1 in DG(P<0. 01). Con-clusion JWSNS could promote the neuronal prolifera-tion in hippocampal DG of rat with chronic stressed-de-pression,and may exert an effect of promoting the pro-liferation of neurons in hippocampal DG by enhancing the expression of BDNF and decreasing the expression of NR1 .%目的:研究加味四逆散对抑郁症大鼠海马BDNF、NR1表达的调控及促进海马DG区神经再生的效应及机制。

四逆散对抑郁模型大鼠血浆NPY、SP、SS含量的影响

四逆散对抑郁模型大鼠血浆NPY、SP、SS含量的影响

温水 中浸泡 0 5 ,沸 后 文 火 煎 4 ,取 汁 经 3层 纱 布 .h h 过 滤 ;第 2次 和第 3次均 以 6倍水 文火 煎 2 h取 汁 ,合
的作 用[ 。 四逆 散 为 张 仲景 《 寒 论 》方 ,具有 疏 肝 】 ] 伤 解郁 、调 和肝 脾 的功效 ,是治 疗 肝 气郁 结 型 抑郁 症 的 祖方 。在 前期 的实 验 研 究 中发 现 ,四逆 散 能上 调 抑 ] 郁动 物模 型脑 组织 皮 质 、海 马 区去 甲 肾上 腺 素 、5羟 一
2 5 旷 场 实 验 :在 首 次 应 激 前 和 末 次 应 激 结 束 后 , .
将 大 鼠置 于 5 c 0m、直径 10 m 的 圆 形 旷 场 中,记 录 8c 大 鼠在 旷 场 内 5 n的活 动 ,包 括 水 平 活 动 距 离 和直 mi 立次数 。直 立次 数直 接观 察记 录并 通过 录像校 正 。 2 6 血 浆 NP . Y、S P、S S含 量 检 测 :取 大 鼠 尾 静 脉 血 5 ml注 入 加 抑 肽 酶 抗 凝 剂 的 试 管 中 混 匀 , 4 , ℃ 3 0 r mi.离 心 1 mi 。取 上清 液 2 ,置 于 一2 ℃ 00/ n 5 n ml 0
中 、高 剂量组 共 6组 ,每组 1 5只 ,正 常 组 5只/ 群 笼
养 ,其 余各 组 1只/ 饲 养 。各 组 在 造模 同 时 即 开 始 笼
给 药 , 氟 西 汀 组 胃饲 氟 西 汀 2 mg k , 四 逆 散 组 根 据 0 /g
神经 系统 中 的含量 平衡 对抑 郁 症 的 生理 机 制 起着 重 要
1 材 料
温和刺 激来 建 立 抑郁 模 型 。潮 湿 垫 料 、2 4小 时 禁 水 、

加味四逆散治疗大鼠溃疡性结肠炎的分子机制分析

加味四逆散治疗大鼠溃疡性结肠炎的分子机制分析

加味四逆散治疗大鼠溃疡性结肠炎的分子机制分析中文摘要中文摘要溃疡性结肠炎(Ulceratire COliti S,uc),是一种原因不明的慢性非特异性炎症性肠病。

主要临床表现为腹泻伴脓血便、腹痛和里急后重。

结肠粘膜的炎症及溃疡是其主要病理特点。

本文为探讨加味四逆散治疗 uc 的作用机制,分上下两篇对 uc 和四逆散进行了理论与实验研究。

理论研究包括:1.现代医学对 uc 的研究现状对现代医学对 uc 的发病机理、临床治疗和动物模型研究概况进行了全面综述。

尤其是对目前现代医学比较公认的免疫学发病机制进行了重点阐述,基本理清了现代医学对 Uc 研究的轮廓。

2.中医学对 uc 的研究现状对中医学关于 uc 的病名的认识、病因病机的认识及实验研究概况进行了全面综述。

并根据 uc 的主要临床表现,经严密剖析与推理,提出我们的观不调是 uc 的基本病机,贯穿 uc 的始终。

3.四逆散的研究现状系统阐述了有关四逆散方证的理论争鸣、组方涵义、临床应用规律及实验研究概况。

并得出结论:其调理气机之功用与 uc 的基本病机吻合。

实验研究包括:1/ 31.方法将健康雄性 Wi sater 大白鼠随机分成六组,即正常对照组、模型组、加味四逆散大剂量组、加味四逆散中剂量组、加味四逆散小剂量组、柳氮磺胺毗啶组。

采用 TNBS/乙醇溶液(1 00mg/kgTNBS+50%的乙醇 0.2 5m1)灌肠复加束缚法造模按人与动物等效剂量,分别对各组大鼠进行中、西药及生理盐水灌胃,每日一次,续三周。

第 3 周末处死大鼠,采集血液与结肠组织标本。

然后对下列项目进行观测:(1)处死动物前肉眼观察各组动物的一般状态。

(2)光学显微镜 HB 染色法观察结肠粘膜组织的病理形态学改变。

(3)测定结肠粘膜组织髓过氧化物酶 (MPO)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。

(4)测定血清 IL 一 4、IL 一10、 TXB2、6-Keto-POFlⅡ的水平。

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明显升高, 其中中剂量组升高最为明显。结果见表 2。 2 4 病理组织学检查结果 正常组: 结肠各层结构 清晰, 黏膜上皮细胞排列整齐, 肠腺规则, 极向明显 ( 见图 1) 。模型组: 造模后第 3 周末, 结肠黏膜水肿、
充血、隐窝炎及溃疡灶, 黏膜下明显水肿, 可见大量 炎性细胞浸润, 呈现慢性炎症 特征( 见 图 2) 。加味 四逆散小剂量 组: 溃疡较浅 表, 溃疡 旁上皮修 复明 显, 腺体增生活跃, 可见大量急慢性炎细胞浸润( 见 图 3) 。加味四逆散中剂量组: 黏膜上皮及腺管排列
SASP 组
03
10 20 ! 2 001, 2) 27 54 ! 5 321, 2)
加味四逆散小剂量组 2 2
10 29 ! 1 681, 2) 29 04 ! 4 511, 2)
加味四逆散中剂量组 6 5
6 70 ! 1 681, 4) 16 60 ! 3 521, 4)
加味四逆散大剂量组 19 5
1 7 统计学处理 实验数据经 SPSS10 0 软件处理, 进行 One Way 方差分析。 2 结果
2 1 一般情况 模型组: 束缚法肝郁造模后逐渐出 现胡须下垂, 叫声尖细, 贴边, 扎堆, 反应迟缓, 活动
及饮食减少等。UC 造模后的第 2 天即出现稀便, 随 后相继出现粘液便、脓血便, 伴有饮食减少、倦怠懒 动、消瘦、喜扎堆、拱背、竖 毛、毛不 光洁, 有拖 尾现 象。
整齐, 极向明显, 间质充血水肿不明显, 散见少量淋 巴细胞及分叶核细胞( 见图 4) 。加味四逆散大剂量 组: 黏膜上皮及腺管排列整齐, 极向明显, 间质仍可 见水肿, 并可见较多淋巴细胞及分叶核细胞( 见图 5) 。SASP 组: 溃疡较浅表, 溃疡旁上皮修复明显, 腺 体增生活跃, 可见较多急慢性炎细胞浸润( 见图 6) 。
( 1 辽宁中医学院, 辽宁 沈阳 110032; 2 辽宁中医学院附属医院, 辽宁 沈阳 110032)
[ 摘要] 目的: 观察加味四逆散对溃疡性结肠炎( UC) 肝郁大鼠模型细胞因子( CK ) 网 络的调节作 用, 揭 示加味四逆 散治疗 肝郁证 UC 的部分现代生物学基础。方法: 采用免疫法 及束缚法的复合因素制作 UC 肝郁 大鼠模型, 检测加 味四逆散各 剂量组 与模型组血 清 IL 1 、IL 6、IL 4、IL 10 的水平, 统计学进行分析。 结果: 加味四 逆散各 剂量组 的 IL 1 、IL 6 水平较模 型组均 明显 降低, IL 4、IL 10 的水平均明显升高。结论: 加味四逆 散治疗肝郁证 UC 的途径之一, 可能是抑制了 UC 肝郁时 IL 1 、IL 6 等炎性 CK, 上调了 IL 4 和 IL 10 等抑炎性 CK, 从而调节 CK 网络, 纠正异常的免疫功能, 降低免疫细胞对炎症 的反应性, 从而有 利于炎 症的消除及组织的修复。
第 12 卷第 3 期 2006 年 3 月
中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 12, No. 3 Mar. , 2006
水, 二甲苯透明, 石蜡包埋; 5 m 厚切片, 苏木精 伊 红染色, 中性树脂胶封片, 光镜下观察。
图 1 正常结肠组织
图 2 模型组第 3 周
3 讨论 CK 参与免疫反应和炎症过程, 是 当前研究 UC
发病机制的热 点之一。IL 1 、IL 6、IL 4、IL 10 作 为 重要的炎性及抑炎性因子和免疫调节剂, 在 UC 的 发病中颇受重视[4, 5] 。
UC 是以腹泻、黏液脓血便、腹痛和里急后 重等 为主要症状表现, 属于中医# 休息痢∃的范畴。临床
[ 关键词] 加味四逆散; 溃疡性结肠炎; 肝郁证; 细胞因子 [ 中图分类号] R285 5 [ 文献标识码] B [ 文章编号] 1005 9903( 2006) 03 0056 03
溃疡性结肠炎( ulcerative colitis, UC) 是一种非特 异性炎性肠病, 也是当前中医药界在消化胃肠领域 所关注的热点之一[ 1] 。其发病与免疫功能紊乱有关 已得到普遍认可, 而具有免疫调节作用的细胞因子 ( cytokines, CK) 在 UC 的发病过程中起重要作用。CK 在体内形成 CK 网络, 相互协调、抑制而发挥着不可 替代的作用。我们在临证中使用调畅气机法为主的 加味四逆散治疗肝郁证 UC 取得了良好的效果。本 文观察了加味四逆散对 UC 肝郁大鼠 模型血清 IL 1 、IL 6、IL 4、IL 10 水 平的影响, 探讨该 方对 UC 肝 郁大鼠模型 CK 网络的调节作用, 初步揭示该方治 疗 UC 的部分现代生物学基础。 1 材料与方法 1 1 动物及药物 健康雄性 Wistar 大鼠, 体重 240g ~ 300g, 由辽宁中医学院实验动物中心提供。加味 四逆散: 由柴胡、白芍、枳壳、炙甘草、薤白、酒大黄、 败酱组成, 用药比例为 3 3 3 3 3 1 2, 由辽宁中医 学院附属医院提供, 加水煎煮后浓缩为含生药1g/ mL 溶液。柳氮磺吡啶( SASP) : 0 25g/ 片, 上海三维制药 有限公司生产。批号: 沪卫 药准字( 1995) 第 002083 号。 1 2 主 要 试 剂 及 仪 器 2, 4, 6 三 硝 基 苯 磺 酸
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第 12 卷第 3 期 2006 年 3 月
中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 12, No. 3 Mar . , 2006
图 3 加味四逆散小剂量组
图 4 加味四逆散中剂量组
图 5 加味四逆散大剂量组
第 12 卷第 3 期 2006 年 3 月
中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 12, No. 3 Mar . , 2006
加味四逆散对溃疡性结肠炎肝郁大鼠 模型细胞因子网络的调节作用
谷 松1* , 郭晓东1 , 关庆增1, 岳志军2 , 明彩荣1 , 林庶茹1
1 4 分组、给药及取材 将 48 只大鼠随机分为 6 组: 正常组、模型组、SASP 组、加味四逆 散大、中、小 剂量组, 每组 8 只。SASP 组: 灌胃给予 SASP 混悬液 0 3g kg 体重; 加味四逆散大、中、小剂 量组: 分别 灌 胃给药 2 2g/ kg、6 5g/ kg、19 5g kg 体重; 正常组及模 型组均灌胃生理盐水 1mL/ 100g 体重。UC 造模后第 2 天各组开始灌胃, 每日 1 次。第 21d 动物处死, 腹 主动脉无菌取血, 经 3500r/ min, 15min 低温离心, 分 离血清 500 L。 1 5 血清 IL 1 、IL 6、IL 4、IL 10 水平测定方法 双 抗体夹心 ABC ELISAFA 法: 严格按试剂盒说明书操 作。 1 6 病理切片制作方法 修取病变最明显处结肠 组织, 用 10% 甲醛固定 24h 后进行漂洗, 逐级酒精脱
治疗组: 上述症状均有不同程度的改善, 用药 1 周后大便开始好转, 2 周后脓血便减少, 第 3 周时上 述症状基本消失。其中加味四逆散中、大剂量组总
体上优于 SASP 组。 2 2 对 UC 肝郁大鼠模型血清 IL 1 、IL 6 水平的影 响 加味四逆散各剂量组的 IL 1 、IL 6 水平较模型 组均明显降低, 其中中剂量组更接近正常组。结果 见表 1。
图 6 SASP 组
很多UC 患者均有程度不同的肝气郁结, 气机不畅的 现象, 我们在治疗上采用调畅气机辅以清热祛湿兼
活血的方法, 取得满意疗效。加味四逆散在临床治 疗 UC, 适用于辨证为肝气郁结, 气机不畅者。四逆 散是调畅气机法的代表方剂, 可使肝胆疏泄及脾胃 升降恢复正 常, 气机 调畅, 则湿、热、瘀 等邪无由 以 生; 薤白辛温通阳, 行气导滞; 酒大黄活血、清湿热; 败酱清热解毒。诸药合用, 使气机调畅, 脾升胃降, 气血调和, 经络通利, 则大肠传导功能恢复正常, UC 诸症自除。现代药理研究显示四逆散具有调节免疫 功能及抑制炎症的作用; 大黄亦具有免疫抑制作用。
[ 参考文献]
[ 1] 王永炎, 晁恩祥. 今日中医内科[ M] . 中卷, 北京: 人民卫 生出版社, 2001. 651.
表 1 加味四逆散对 UC 肝郁大鼠血清 IL 1 、IL 6 水平的影响(x ! s, n= 8)
组别
剂量 ( g/ kg)
IL 1 ( pg/ mL)
IL 6 ( pg/ mL)
正常组

5 74 ! 1 40
12 51 ! 2 06
模型组

13 95 ! 3 293)
46 48 ! 4 923)
探讨中药复方治疗某一疾病机理的实验研究, 采用病证结合动物模型似更合理, 既能体现中医辨 证论治特色, 又能准确地反映中药复方的治疗作用。 本实验结果表明, 加味四逆散治疗 UC 肝郁证 的途 径之一, 可能是抑制了 UC 肝郁时 IL 1 、IL 6 等炎性 CK, 上调了 IL 4 和 IL 10 等抑炎性 CK, 调节了 CK 网 络, 调整了炎性及抑炎性免疫因子的平衡失调, 纠正 了异常的免疫功能, 从而有利于炎症的消除及组织 的修复。病理组织学检查结果也支持上述结论。
本实验结果 还表明, 加 味四逆散治疗 UC 肝 郁 模型, 小剂量组因有效剂量过小而疗效不佳; 中、大 剂量组的疗效优于 SASP, 但两者并未呈现剂量正相 关关系, 相反中剂量组的实验指标更接近正常组, 这 与中医临床应用调畅气机法治疗疾病时药物剂量宜 轻不宜重是相符的。本实验同时也为调畅气机法在 临床治疗肝郁证 UC 提供了部分实验依据。
表 2 加味四逆散对 UC 肝郁大鼠血清 IL 4、
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