盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究

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体外释放度测定方法的探讨

体外释放度测定方法的探讨目的研究体外释放度测定方法。

方法探讨体外释放度的研究概况，主要包括体外释放度实验条件如释放装置、取样时间和取样方法等对缓、控释制剂体外释放度的影响以及体外释放度测定的方法。

结果装置共有七种，释放度测定中紫外分光光度法使用较多。

结论体外释放度检查条件更加多样，测定方法更加完善。

标签：释放度；检查条件；测定方法；探讨释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度[1]。

体外释放度检查不仅是制剂质量控制的重要手段，并在体内外相关性建立以后更加成为对制剂体内药物生物利用度进行研究、评价与预测的有效的、不可或缺的替代方法。

可保证药物不会突释最终释放完全，并减少”峰谷”现象，平稳血药浓度，药物治疗作用持久，避免毒副作用等。

1释放度检查方法在我国的确立和发展随着缓控释技术的迅速发展，直至20世纪80年代，释放度的概念在溶出度的意义基础上提出[2]。

美国药典1985年版率先引入释放度检查法[3]，并对缓控释、肠溶制剂的溶出进行评价。

中国药典在1995年版中引入释放度检查法，释放度的检测方法在我国确立之后，2005年版收载释放度检查品种26个，2010年版收载释放度检查品种38个，其中缓释制剂21个，肠溶制剂16个，贴剂1个。

随着品种的增加释放度测定方法也越来越多，对有关药物的释放度研究将有助于完善我国的药品检验标准，提高药物制剂研制水平，确保药物的临床疗效。

2释放度检查条件2.1装置目前，用于释放度测定的装置共有7种，分别是装置1（转篮法），装置2（桨法），装置3（往复筒法），装置4（流通池法），装置5（桨碟法），装置6（转筒法），装置7（往复架法）。

美国药典收录了以上7种装置，英国药典共收录了4种释放度的测定装置：转篮法，桨法，往复筒法，流通池法，中国药典共收录了3种装置：篮法、桨法、小杯法，日本药典共收录了3种释放度的测定装置：转篮法，桨法，流池法。

药物体内与体外研究评价方法及其相互关系

药物体内与体外研究评价方法及其相互关系论文关键词：生物药剂学分类系统溶出度生物利用度生物等效性体内体外相关性论文摘要：目的：综述药物体内-体外研究评价方法及其相互关系；方法：分析评述国内国外相关文献；结果：通过综述国内外溶出度研究的基本方法和生物利用度的评价方法可知，研究某个药物制剂的体内-体外相关性的目的，在于建立一个可以说明生物利用度的体外质量标准，和用作制剂批量生产时的质控指标；结论：对于具有良好体内-体外相关性的药物，通过测定体外溶出度可以预测药物的体内生物利用度.KEY WORDS: Biopharmaceutical classification system; dissolution ; bioavailability; bioequivalence; in vivo-in vitro relationshipABSTRACT OBJECTIVE: To summarize the research and evaluation methods between in vivo and in vitro of drugs and their relationships; METHODS: To analyze the domestic and overseas relative literatures; RESULTS: Known by summarizing the basic research and evaluation methods of dissolution and bioavailability/bioequivalence， the aim of researching the IVIVC is to set up the in-vitro quality standard which canillustrate the bioavailability and the QC index between batch and batch in production; CONCLUSION: The dissolution results of drugs can predict it’s bioavailability if the relationship between in-vivo data and in-vitro metric is fine.1、前言众所周知，口服或局部用药的制剂，其活性成分的吸收程度受多种因素的影响，在这些内在因素中，已知影响吸收的因素有制剂工艺、药物粒径、晶型或多晶型，处方中的赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料、溶剂和混悬剂等。

注射用缓释微球的体外释放度研究

注射用缓释微球的体外释放度研究
彭芳;周凤梅;刘万卉
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2011(030)005
【摘要】注射用缓释微球是非肠释药系统中的一种,主要使用生物可降解的聚合物作为载体.本文综述了注射用缓释微球质量控制的关键项目释放度的测定方法和影响因素,包括释放介质、温度、体内外相关性.对文献中常用的注射用缓释微球的释放度测定方法直接释药法、透析膜扩散法、流池法的特点进行了比较,对释放度测定的关键条件释放介质、释放温度和体内外相关性研究结果进行了归纳.
【总页数】5页(P285-289)
【作者】彭芳;周凤梅;刘万卉
【作者单位】烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003;烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003;烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
【相关文献】
1.艾塞那肽缓释微球体外释放度研究及其方法学验证 [J], 王冠杰;杜世芳
2.盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究 [J], 杨阳;高永良
3.石杉碱甲缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究 [J], 符旭东;高永良;平其能;汤韧
4.注射用醋酸阿肽地尔缓释微球的制备及体外释药研究 [J], 陈益明;支钦
5.以PHBV/PLA为载体的地西泮缓释微球体外释放度的研究 [J], 陈建海;陈志良;侯连兵;胡育筑
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缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用

缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。

该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。

笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。

1 缓释、控释药物制剂的作用特点缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。

1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。

1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。

1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。

1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。

2 缓释、控释药物制剂技术类型缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。

2.1 定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。

定速释放可减少血药浓度波动情况,增加患者服药的顺从性。

可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。

布洛芬缓释微球的释放性能及体内外相关性研究

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中国药业 !"#$% &"%’(%)*+,#)%-.
!""# 年第 $% 卷第 $ 期 ! 仪器与试剂好的缓释作用。以零级、一级动力学方程、 AM.XY&M 方程对布洛芬缓释微球的体外释药曲线进行拟合的结果表明，药物释放行为符合 AM.XY&M 方程 - W (:4 +!! !( * + ’ 。 ( W 04 ::0 7 ） 84 6:0 7 （ !" ) 体内药代动力学研究 & * + , ( 色谱条件：色谱柱为 AZB[NSM\ ’
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缓释bFGF微球体外降解和释药性质研究

缓释bFGF微球体外降解和释药性质研究段宏;裴福兴;胡隽宇;屠重棋;刘钰;樊瑜波【期刊名称】《中国生物医学工程学报》【年(卷),期】2008(027)003【摘要】通过体外降解释药实验,初步探索bFGF微球在体外的降解释药特点.以PBS液为体外降解和释药介质,初步研究bFGF微球体外降解和释药特点.bFGF微球与空白微球体外降解和质量丧失趋势一致,各个指标之间差异无显著性.约在10d 时PLGA的重均分子相对质量下降一半,14～18d时微球质量下降一半,说明微球质量丧失滞后于重均分子相对质量下降.突释期内微球体外释放度仅为19.26%,21d 后体外累积释放度高达85.46%,释出bFGF浓度稳定,其平均浓度为(72.47±6.26)ng·mL-1,微球的体外释药规律符合Higuichi方程(r=0.9978).本实验bFGF微球与空白微球降解和吸收趋势一致.聚合物的质量和形态结构变化相对滞后于重均分子相对质量的下降,降解可能主要发生在分子链断裂.【总页数】8页(P431-437,467)【作者】段宏;裴福兴;胡隽宇;屠重棋;刘钰;樊瑜波【作者单位】四川大学华西医院骨科,成都,610041;四川大学华西医院骨科,成都,610041;四川大学华西医院骨科,成都,610041;四川大学华西医院骨科,成都,610041;中国科学院成都有机化学研究所,成都,610041;北京航空航天大学生物工程系,北京,100083;四川大学建筑与环境学院生物力学工程实验室,成都,610065【正文语种】中文【中图分类】R318.08【相关文献】1.盐酸多柔比星缓释植入剂体外释药与体外降解的研究 [J], 王勤;王传栋;李红梅;马丽霞;刘阳2.bFGF-PLA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究 [J], 张纲;谭颖徽;卢来春;张蓉;王建华;杜俊兰3.bFGF-PLGA缓释微球及其体外释药性能研究 [J], 武继民;汪鹏飞;李志宏;袁晓燕4.缓释bFGF微球的制备及微球对成骨细胞的作用 [J], 段宏;樊瑜波;屠重棋;刘钰;裴福兴5.bFGF胶联羊膜缓释药膜治疗角膜碱烧伤的实验研究 [J], 蔡明铭;赵敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

6 中药缓控释给药系统的质量综合评价

6 中药缓控释给药系统的质量综合评价中药缓控释给药系统的质量评价体系包括制剂体外质量评价、体内评价及体内外释药的相关性考查。

体外质量评价包括制剂学常规项目的检查，如片剂的外观、片重差异等，小丸的水分、圆整度、重量差异等，微球的外观特性、粒度分布、流动性等；定性检查，包括化学特征反应检识、薄层色谱检识等；指标成分的定量测定；体外释放度的测定。

体内评价包括药代动力学、药效动力学、生物利用度。

体外质量评价除体外释放度的测定外，其余检测项目与普通制剂相同，在此不再累述。

6.1体外释放度的测定释放度（releasing rate）是缓控释制剂中药物在规定介质中释放的速度和程度。

释放度与溶出度（dissolution rate）本质上是相同的，但在具体测定方法与条件方面两者有一定的差别。

缓控释制剂的体外释放度测定是模仿缓、控释制剂在胃肠道内的运转状态及胃肠道环境制定的，是筛选缓、控释制剂处方和控制其质量的重要手段。

6.1.1体外释放度测定方法及判断标准转篮法（stirring basket method）与浆法(stirring paddle method)是两种最基本和最常用的释放度测定方法，对于大多数中药缓控释制剂，由于其有效成分含量低，宜采用小杯法测定。

各种方法的仪器装置、测定方法及结果判断可参考《中国药典》（二部）附录溶解度测定法。

中国药典和美国药典2000年版释放度测定方法及判断标准对比见表6-1。

美、日、德对缓控释制剂释放度测定的具体规定对比见表6-2表6-1 中美两国2000版药典中口服固体缓释制剂释放度测定对照表表6-2 美、日、德对缓控释制剂释放度测定的具体规定对照表美国日本德国在极端的生理条件下进行溶出实验在尽可能多的不同条件下测定3种PH条件下测定溶剂PH值1.0-4.0-6.0-7.4 溶剂PH值1.2-4.0-6.8溶剂PH值1.2-4.0-6.8或7.4遇到难溶药物不用有机溶剂而是加入表面活性刑(SDS)至少2种搅拌强度(50—100—200r／min)至少2种搅拌强度至少3次取样1h，t(50％)，t(80％) 考察药品润湿性和离子强度的影响换用另—种溶出方法测定(桨法、篮法互换)考察溶剂中加入表面活性剂或油性成分(如脂肪)的影响考察其它成分如酒、酶等的影响换用另—种溶出方法测试6.1.2影响释放度的因素及其控制影响释放度的主要因素除药物制剂本身固有的性质外还可由溶出仪、溶出介质及取样引起，这些影响因素可分为流体动力学因素、溶出介质物理化学性质及固液介面动力学因素，详见表6-2。

盐酸青藤碱缓释组合微丸的体内外相关性研究

释放度实验采用转篮法分别在两种介质中进行，用Ｒ — Ｌ采ＰＨＰＣ测定缓释组合微丸在大鼠体内的
不同时间的血药浓度利用统计矩原理对药动学数据进行分析。对体外平均释放时间和体内平均滞留时间建立相关性。结果缓释组合微丸具有明显的缓释特征，外平均释放时间和体内平均滞留时间具有显著相关性（体Ｐ
型采用ＬｏＲｅｅｎ公式，ｏ－ｉｇｌｍａ以吸收分数与同时间
集团有限公司）ＺＳ８智能溶出仪（津大学无；Ｒ一Ｇ天线电厂）ＵＶ９０；－６０紫外可见光分光光度计（京瑞北利分析仪器公司）Ｍｉｉａｔ化床（国Ｏｌｔ公；ｎ— ｔ流Ｇｌ德ａｔ
１１３动物昆明种雄性Ｓ．．Ｄ大鼠，质量２０体０～２０ｇ中国药科大学实验动物中心提供，５Ｅ动物合格
慢释药速率的缓释组合微丸，究大鼠口服缓释组研
合微丸后的药动学参数，察体外平均释放时间和考
液，Ｍｉｉａｔ用ｎ— ｔ流化床底喷包衣使其包衣增质量Ｇｌ
８制备缓释微丸。１２１２组合不同释药速率微丸的体外释放度研．．．
９．，安赛邦医药科技有限公司）纯净水（８５西；乐百氏公司）甲醇（苏汉邦科技有限公司）乙基纤，江；维素水分散体（ｕｅｅｓ￣Ｅ７１００固含量２，Ｓｒｌｅ一—９４，ａ５美国Ｃｌｒｏｏｏｃｎ公司）微晶纤维素（ＣＰ０，；ＭＣＨ１１美国ＩＰ公司）聚丙烯酸树脂（ｕｒｇｔ－０５，Ｓ；Ｅｄａｉ３Ｄ－５￣Ｌ

注射用缓释微球的体外释放度研究

注射用缓释微球的体外释放度研究彭芳;周凤梅;刘万卉【摘要】注射用缓释微球是非肠释药系统中的一种,主要使用生物可降解的聚合物作为载体.本文综述了注射用缓释微球质量控制的关键项目释放度的测定方法和影响因素,包括释放介质、温度、体内外相关性.对文献中常用的注射用缓释微球的释放度测定方法直接释药法、透析膜扩散法、流池法的特点进行了比较,对释放度测定的关键条件释放介质、释放温度和体内外相关性研究结果进行了归纳.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2011(030)005【总页数】5页(P285-289)【关键词】微球;体外;释放度;缓释【作者】彭芳;周凤梅;刘万卉【作者单位】烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003;烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003;烟台大学药学院,山东,烟台,264005;山东绿叶制药有限公司,山东,烟台,264003【正文语种】中文【中图分类】R944.9由于新化合物药物研发风险大，投资大，时间长，因此进行给药系统研究是目前各大制药公司的研究热点。

注射用缓释微球是非肠释药系统(Parenteral depot system，PDS)中的一种。

微球所用的聚合物载体有合成聚合物与天然聚合物两种［1］，目前常用的是合成聚合物中的生物可降解型。

药物溶解或分散在聚合物基质中，可降解性聚合物在人体内经水解或酶解可降解为无毒性可吸收的小分子。

作为缓释靶向制剂，微球对于改善老年人、精神类疾病患者的顺应性有非常积极的作用。

基于微球制剂本身的特点(可能会发生突释)，临床也对微球制剂的质量控制尤其是释放性质提出了较高的要求，依据美国药物科学家协会(American Association of Pharmaceutical Scientists，AAPS)美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)和美国药典委员会(U-nited States Pharmacopoeia，USP)2001年4月在华盛顿召开的“非肠道持续释放及控制释放系统质量控制及实施”专题会议的总结报告［2］以及近年来的国内外微球研究的相关文献，本文就注射用微球质量控制主要指标释放度进行了综述。

缓控释制剂体外释放度的研究进展_刘艳

收稿日期：2010-03-22；修订日期：2010-10-14基金项目：国家自然科学基金（No．30973954）；广州市科技局重大专项（No．2008AI-E4101-3）作者简介：刘艳（1986-），女（汉族），江西萍乡人，现为广东药学院在读硕士研究生，学士学位，主要从事中药缓释制剂研究工作．*通讯作者简介：朱盛山（1958-），男（汉族），江西余干人，现任广东药学院教授，学士学位，主要从事药物新剂型新技术研究工作．缓控释制剂体外释放度的研究进展刘艳，张志鹏，索绪斌，朱盛山*（广东药学院中药开发研究所，广东广州510006）摘要：目的介绍近年来缓控释制剂体外释放度的研究进展，为展开中药缓控释制剂研究提供参考。

方法查阅国内外有关文献，介绍《美国药典》中测定体外释放度的的装置、方法及应用实例，阐述释放介质中离子及离子强度对释放度的影响和中药缓释制剂复杂成分的均衡释放研究现状，对缓控释制剂体外释放度实验进行总结和归纳。

结果往复筒法、流通池法可评价化学药缓控释制剂质量并预测其体内效应，建立良好的体内外相关性。

结论往复筒法、流通池法对中药缓控释制剂的研究具有重要借鉴意义。

关键词：缓控释制剂；体外释放度DOI 标识：doi ：10．3969/j．issn．1008-0805．2011．03．086中图分类号：R283文献标识码：A 文章编号：1008-0805（2011）03-0701-03Research Advances on in vitro Release of Sustained and Controlled Release PreparationsLIU Y an ，ZHANG Z hi-peng ，SUO X u-bin ，ZHU S heng-shan *（Research and Development Institute of Traditional Chinese Materia Medica ，Guangdong Pharmaceutical Col-lege ，Guangzhou ，510006，China ）Abstract ：Objective To introduce the progress in the researches on in-vitro release of sustained and controlled release prepara-tions in order to offer some information for the development of sustained and controlled release preparations of traditional Chinesemedicine．Methods Access to domestic and foreign literature ，installations ，methods and examples for testing in vitro release rate of sustained and controlled release preparations in the United States Pharmacopeia were introduced．The degree of the release affected by ions and ionic strength in release medium and the recent research of sustained-release preparation of the Traditional Chinesemedicine of balance-release of the complex ingredients were described．In vitro release test for sustained and controlled releasepreparations were summarized and induced．Results Reciprocating cylinder and flow through cell can evaluate the quality of sus-tained and controlled release preparations of chemical medicines ，predict its effect in vivo and establish a good in vivo-vitro correla-tion．Conclusion Reciprocating cylinder and flow through cell are very important devices for measuring the in vitro release of sus-tained and controlled release preparations ，which is useful for the development of sustained release drug delivery system in tradi-tional Chinese medicine．Key words ：Sustained and controlled release preparations ；In vitro release体外释放度实验是筛选缓控释制剂处方和控制其质量的重要手段。

阿司匹林缓释微球的制备及其体内外释放规律的研究

阿司匹林缓释微球的制备及其体内外释放规律的研究目的：制备阿司匹林缓释微球并研究其体内外释放规律。

方法：采用乳化溶剂挥发法制备阿司匹林缓释微球，采用动态透析法测定其体外释放度，通过大鼠药动学实验研究其体内释药规律。

结果：制备的缓释微球圆整光滑，粒径分布均匀，平均载药量为51.6%，平均包封率为89.4%，最大吸收浓度为0.344ug/ml，平均滞留时间为228.12h，体内外相关性良好。

结论：微球在大鼠体内有明显的缓释作用，可在较长时间内维持一定的血药浓度，达到了预期的目的。

标签：阿司匹林；缓释微球；乳化溶剂挥发法；药动学Study on the preparation of aspirin sustained release microspheres and the release law of the body and the bodyAbstract Objective：to prepare aspirin sustained-release microspheres and study its internal and external release.Methods：the emulsion solvent evaporation method preparation of aspirin sustained-release microspheres，by dynamic dialysis method was used to determine the in vitro release，the rat experimental kinetic research on the in vivo release drug laws.Results：the sustained release microspheres were round and smooth，with uniform particle size distribution，the average loading dose was 89.4%，the average encapsulation efficiency was 51.6%，the maximum absorption concentration was 0.344ug/ml，the correlation between the body and the body was good.Conclusion：the microspheres in the large number of the slow release effect，can maintain a certain blood concentration in a long time，to achieve the desired purpose.Key words：aspirin sustained release microspheres，emulsion solvent evaporation，pharmacokinetics阿司匹林是目前临床上应用较广泛的解热镇痛药之一，具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用，口服后易吸收，在全身组织分布广，作用强，但普通的阿司匹林口服后在体内水解成水杨酸，直接剌激胃黏膜引起上腹不适及恶心呕吐[1]。

盐酸丙哌维林缓释胶囊体外释放度及体内外相关性

摘Hale Waihona Puke 要UV 测定方法， pack VPODS C18 （ 150 mm ˑ 建立了盐酸丙哌维林缓释胶囊体外释放度的 HPLC色谱柱为 Shim-
4. 6 mm， 5 μm）， 0. 05 mol / L 磷酸盐缓冲溶液（ 70ʒ 30 ），流动相为甲醇检测波长为 230 nm。对影响盐酸丙哌维林缓释胶囊最终确定采用小杯法，以蒸馏水 250 mL 为溶剂，转速为 50 r / min，介质温度为（ 37 ʃ 体外释放的各种因素进行了考察， 0. 5 ） ħ 。对体外释放度数据进行多种模型拟合，确定盐酸丙哌维林缓释胶囊体外释放的最佳拟合模型为威布尔模型。采 Riegelman 法计算盐酸丙哌维林缓释胶囊在健康受试者体内的吸收度，用 Loo与体外释放度进行点对点相关水平分析。结果表明，其体内外相关性良好。关键词盐酸丙哌维林；高效液相色谱紫外检测；体外释放度；体内外相关性 R944 文献标识码 A 文章编号 1000 － 5048 （ 2011 ） 06 － 0522 － 05 中图分类号
1
Jiangsu Yixing People s Hospital，Yixing 214200; 2 Center for Instrumental Analysis; 3 Key Laboratory of Drug Quality Control and
Pharmacovigilance ( Ministry of Education) ，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009; 4 Novel Technology Center of Pharmaceutical Chemistry，Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry，Shanghai 200437，China

药物释放度研究概述

药物释放度研究概述药物释放度是指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。

释放度是随着科学技术和生物药剂学的发展而迅速发展起来的一种新的药品检验方法。

20世纪70年代确立了溶出度在口服固体制剂中的重要地位，至20世纪80年代，缓释、控释技术发展迅速，释放的概念随之提出。

美国药典1985年版（第21版）率先引入释放度检查法，对缓释制剂、肠溶制剂的溶出进行监控，2000年版（第24版）收载释放度检查品种36个。

中国药典1995年版引入释放度检查法，2000年版收载释放度检查品种15个，2005年版收载释放度检查品种26个。

1释放度研究的意义释放度研究的对象一般为半衰期相对较短（2～4h），首过效应明显，治疗剂量范围较窄，在很广的pH值内较稳定，并经胃肠道充分吸收的药物。

将此类药物制成缓、控释制剂，可通过控制释药速率来降低临床不期望的高峰血药浓度，减少“峰谷”现象，避免血药浓度频繁波动起伏或是控制血药浓度在一个较长的时间内维持在有效浓度以上，从而提高药物疗效，提高患者用药的顺应性。

与普通制剂相比较，药物治疗作用持久，毒副作用低，用药次数减少，药物缓慢地释放进入体内，血药浓度“峰谷”波动小，能保持在有效浓度范围内以维持疗效。

研究药物释放度，在有效控制制剂质量，指导制剂处方筛选和指导制剂制备工艺优化方面有着重要意义。

2体外药物释放度试验体外药物释放度试验是在模拟体内消化道条件（如温度、的pH值、搅拌速率等）下，对制剂进行药物释放速率试验，以监测产品的生产过程与对产品进行质量控制，同时也是筛选缓、控释制剂处方的重要手段。

仪器装置 USP25共收录了7种装置用于释放度测定。

装置1（转篮法）、装置2（桨法）、装置3（往复筒法）、装置4（流通池法）用于缓释制剂释放度的测定。

装置5和装置6用于透皮给药系统释放度的测定。

装置7（往复夹法）两者均适用。

醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放及体内外相关性研究

醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放及体内外相关性研究刘承;梅乐;胡小琴;马丝雨;杨阳;李志平;梅兴国【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2017(044)006【摘要】Objective To establish an in vitro accelerated release method of triptorelin acetate microspheres with good in vi-tro/in vivocorrelation(IVIVC). Methods The in vivo release of triptorelin acetate from microspheres was obtained by residual method in rats. Influences of pH value,concentration of ethanol,temperature,rotation speed and concentration of antiseptic on the in vitro accel-erated release were studied,then the correlation between in vitro accelerated release and in vivo release of the microspheres was estab-lished by adjusting the release conditions. Results The in vitro accelerated release medium of triptorelin acetate microspheres composed of 15%ethanol solution(containing0.06%Tween 80 and 0.1%benzalkonium chloride)at 55℃with rotating rate of 200 r/min. The cumulative release of triptorelin acetate from microspheres was 87.35%at 30 h under accelerated releasecondition,equivalent to in vivo release for 30 days. The established in vitro accelerated release had a good correlation with that of invivo(y=0.8845x+12.4510, R2=0.9938). Conclusion The in vitro accelerated release of triptorelin acetate microspheres could correlate well with in vivo release and has a potential application in rapid and effective evaluation oftriptorelin acetate microspheres.%目的建立体内外相关性良好的醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放方法.方法残留法测定该药微球在大鼠体内的释放行为;分别考察表面活性剂、pH值、乙醇浓度、温度、转速和防腐剂浓度对体外加速释放的影响,调整释放条件并建立加速释放方法,进行体内外相关性研究.结果确定体外加速释放条件为:以15%乙醇溶液(含0.06%吐温80和0.1%苯扎氯铵)为释放介质,释放温度为55℃,振摇频率为200 r/min;在此条件下该药微球30 h释放达到87.35%,相当于微球在体内释放30 d,且体外加速释放结果与体内释放数据相关性良好(y=0.8845x+12.4510,R2=0.9938).结论所建立的醋酸曲普瑞林微球体外加速释放方法与体内释放行为相关性良好,采用此法可快速有效评价该药微球释放行为.【总页数】7页(P622-628)【作者】刘承;梅乐;胡小琴;马丝雨;杨阳;李志平;梅兴国【作者单位】430205 武汉,武汉工程大学化工与制药学院;100850 北京,军事医学科学院毒物药物研究所;100850 北京,军事医学科学院毒物药物研究所;430205 武汉,武汉工程大学化工与制药学院;100850 北京,军事医学科学院毒物药物研究所;430205 武汉,武汉工程大学化工与制药学院;100850 北京,军事医学科学院毒物药物研究所;100850 北京,军事医学科学院毒物药物研究所;100850 北京,军事医学科学院毒物药物研究所;100850 北京,军事医学科学院毒物药物研究所【正文语种】中文【中图分类】R94【相关文献】1.富马酸喹硫平缓释片体外释放及体内外相关性研究 [J], 张琳;林晓冬;刘娜;邢雪敏;王伶2.盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究 [J], 杨阳;高永良3.石杉碱甲缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究 [J], 符旭东;高永良;平其能;汤韧4.缓释微球的释放度试验及体内外相关性研究进展 [J], 符旭东;高永良5.布洛芬缓释微球的释放性能及体内外相关性研究 [J], 王津;李柱来;陈莉敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

艾塞那肽缓释微球体外释放度研究及其方法学验证

艾塞那肽缓释微球体外释放度研究及其方法学验证王冠杰;杜世芳【期刊名称】《食品与药品》【年(卷),期】2018(020)003【摘要】目的建立艾塞那肽缓释微球的体外释放检测方法,并对其进行方法学研究,验证方法的可靠性及耐用性.方法使用菲罗门Jupiter XB-C18柱(25 cm×4.6 mm,5 μm,300 ?),以0.5 %磷酸水/乙腈溶液(80/20)为流动相A,以0.5 %磷酸乙腈溶液为流动相B,采用梯度洗脱;检测波长为210 nm;柱温:50 ℃;流速:1.0 ml/min;进样体积:20 μl.采用释放度测定法,通过检测球内剩余药物的量间接测定体外累积释放度.结果计算累积释放度及其相关性表明,释放曲线拟合符合波尔兹曼方程;37和45 ℃释放度有良好的线性相关性.结论为了缩短样品周期,质量标准中选取45 ℃释放方法,并通过方法学研究,验证了方法的可靠性、科学性及耐用性.【总页数】4页(P223-226)【作者】王冠杰;杜世芳【作者单位】潍坊市中医院临床药学科,山东潍坊 261041;潍坊市皮肤病防治所制剂室,山东潍坊 261071【正文语种】中文【中图分类】R944.9【相关文献】1.注射用缓释微球的体外释放度研究 [J], 彭芳;周凤梅;刘万卉2.艾塞那肽缓释微球的制备工艺及其体外释放特性的研究 [J], 陈莉娜;赵兴华;张卉;廖怡然;荆晶;康小宁;王冰3.盐酸噻吩诺啡缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究 [J], 杨阳;高永良4.石杉碱甲缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究 [J], 符旭东;高永良;平其能;汤韧5.注射用醋酸艾塞那肽缓释微球的制备及体外释药研究 [J], 支钦;李新宇;姚志勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

醋氯芬酸缓释片和普通片体内外释药行为的相关性研究

醋氯芬酸缓释片和普通片体内外释药行为的相关性研究谢魑【摘要】目的对比研究醋氯芬酸缓释片和普通片的体外释放行为和Beagle犬体内的药动学,分析体内、体外释药行为的相关性.方法以紫外分光光度法测定两药的体外释放度,利用反相高效液相色谱法测定不同时间Beagle犬血浆中药物浓度,用DAS 2.0统计软件计算有关药动学参数,Loo-Riegelman法计算体内吸收百分数,并对体内外相关性进行评价.结果醋氯芬酸缓释片体外恒速释放14 h累积释放百分率在95%以上,普通片和缓释片的主要药动学参数达峰时间(tmax)为(2.833±1.169)h和(12.800±0.980)h,血浆半衰期(t1/2)为(2.650±0.261)h和(6.859±6.029)h,峰浓度(Cmax)为(23.457±8.881)μg/mL和(5.674±1.903)μg/mL,药时曲线下面积(AUC0-∞)为(113.171±16.529)μg.h/mL 和(128.295±118.601)μg·h/mL,且体内外相关性较好.结论醋氯芬酸缓释片血药浓度平稳,与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)009【总页数】3页(P11-13)【关键词】醋氯芬酸;缓释片;普通片;体内;药动学【作者】谢魑【作者单位】四川省攀枝花市第二人民医院药剂科,四川攀枝花,617001【正文语种】中文【中图分类】R969.1;R971+.1醋氯芬酸（aceclofenac）是一种新型口服强效非甾体抗炎药，化学名为2-[（2，6-二氯苯基）氨基]苯乙酰氧基乙酸，用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、风湿性关节炎、慢性多发性关节炎、并行性骨关节炎等引起的疼痛和炎症[1]。

醋氯芬酸为双氯芬酸钠的衍生物，通过抑制环氧酶和脂氧合酶而产生抗炎、镇痛作用，1992年首次在西班牙上市，1997年在美国、英国上市。

关于口服缓控释制剂释放度研究的建议

关于口服缓控释制剂释放度研究的建议20041202前言：由于口服缓控释制剂在临床应用上具有一定的优越性，所以一直是国内新药研究的一个热点。

如何控制其在体内确实具有缓释特征，进而保证其安全有效性，则是该剂型研发与评价的一个重点。

从近几年所申报的此类品种分析，在口服缓控释制剂释放度的研究方面仍存在较多的问题。

对此，药审中心的药学评价研究组给予了高度的重视，在成立不久即为此设立了一个研究课题，希望通过在中心内部的研讨，进一步明确并统一其技术要求。

我部药学组的张宁同志接受此项课题后，在一年多的时间内，通过在部内与中心范围内的反复讨论，已于年中顺利成文，并由药学评价研究组报送中心审核。

考虑到口服缓控释制剂释放度的研究是此类制剂研发的重点，也是当前的一个薄弱环节，我们将涉及到研究的部分内容整理后先期发表，以供有志于此类制剂研究者参考。

关于口服缓控释制剂释放度研究的建议缓控释制剂相对于普通制剂而言，在安全、有效性方面具有一定的优点，例如可以延缓释放而减少给药次数，减小药物浓度波动从而降低毒副作用以及其他的治疗目的。

近年来，随着制剂技术的不断发展及创新，对于缓控释制剂的研究越发深入，相应地缓控释制剂的申报量也呈现增加状态。

对于大多数口服缓控释制剂而言，相对于吸收行为，胃肠道的释放是主要的限速步骤，故对缓控释制剂进行体外释放度研究，无论是从前期产品的处方工艺研究以及最终产品的内在质量控制方面都具有重要意义。

故在此，对于如何进行释放度的研究提出一些初步看法。

（一）释放条件的选择释放度系指一定剂型的药物在规定溶剂中释放的速度和程度。

制剂的释放行为受自身因素和外界因素的影响。

自身因素包括药物自身的特点（晶型、粒径、溶剂化物），辅料特点（种类、用量、质量），制剂生产过程（原辅料混合过程、制粒干燥过程、压片过程）等。

外界因素系指释放度测定条件。

释放条件的选择合适与否，密切关系到最终确定的质量标准能否切实控制产品质量。

释放度检查方法确定的总体原则是：首先释放条件应该具有一定区分能力，能够区分由于生产中关键参数改变（如控制释放行为的关键辅料的用量改变等）而可能影响到生物利用度的不同产品，但又不能过于敏感，以致于微小的变化均被视为不同。

高效液相色谱法测定盐酸噻吩诺啡有关物质的方法研究

高效液相色谱法测定盐酸噻吩诺啡有关物质的方法研究
阎平;谢剑炜
【期刊名称】《分析试验室》
【年(卷),期】2006(25)12
【摘要】建立盐酸噻吩诺啡药物有关物质检查的液相色谱方法。

采用ZORBAX-C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-(0.002 mol/L KH2PO4-0.3%三乙胺,pH3),检测波长为220 nm。

该方法能较好地分离药物与有关物质,样品在测定浓度范围内线性关系良好,药物纯度为99.0%以上。

对药物中的未知杂质用质谱法鉴定,确认杂质来源。

方法可用于盐酸噻吩诺啡药物的有关物质检测。

【总页数】3页(P8-10)
【关键词】盐酸噻吩诺啡;有关物质;高效液相色谱;质谱
【作者】阎平;谢剑炜
【作者单位】北京军事医学科学院毒物药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】O657.7
【相关文献】
1.气相色谱法测定盐酸噻吩诺啡残留溶剂 [J], 吴梅香;潘亚武
2.HPLC法测定盐酸噻吩诺啡片中的有关物质 [J], 郑爱萍;王优;刘玲;孙建绪;高永良
3.高效液相色谱法测定盐酸格拉司琼氯化钠注射液中有关物质和含量测定的方法学
研究 [J], 魏玮;赵金会
4.气相色谱法测定盐酸噻吩诺啡残留溶剂 [J], 吴梅香;潘亚武
5.高效液相色谱法测定噻吩诺啡微球中的药物含量 [J], 苏玉怀; 黄雪迎; 花亚冰; 杨双文; 高静; 郑爱萍
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