《中华肺部疾病杂志(电子版)》稿约
大剂量盐酸氨溴索对肺外型急性呼吸窘迫综合征患者血管外肺水及氧合功能的影响
o x y g e n s a t u r a t i o n ( S a 0 z ) a n d o x y g e n a t i o n i n d e x w e r e m e a s u r e d b y b l o o d g a s a n a l y s i s b e f o r e a n d
肺水 ( E L wI )及氧合功 能的影 响。 方法
例) 与对照组 ( 3 3例) 。治疗组予 以盐酸氨溴索 1 0 0 5m g / d静脉注入 , 3 h完成, 对照组予 以等容量 的生理盐水静 脉滴注 3 h , 连续 治疗 7 d 。 比较两 组患者治疗前 、 治疗后 3 、 5 、 7 d动脉氧分压和氧饱
基金 ( 2 0 1 2 L Y M_ 0 0 0 6 )
作者单位 : 中 山大学附属第一医院重症医学科 S I C U 通信作者 : 管 向东 , E m a i l : c a r l g @1 6 3 . c o n
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中华 危 重 症 医 学 杂 志 ( 电 子 版) 2 0 1 4年 2月第 7卷 第 1期 C h i n J C r i t C a r e Me d( E l e c t r o n i c E d i t i o n ) , F e b r u a r y 2 0 1 4 。 Vo 1 . 7 , No . 1
E L WI a n d P VP 1 w e r e l o we r a ft e r t h e t r e a t me n t i n t h e t wo g r o u p s a n d t h e s e i n d i c e s i n t h e t r e a t me n t g r o u p o n d a y s 5 a n d 7 s h o we d s i g n i i f c a n t d i f f e r e n c e s a s c o mp a r e d w i t h t h o s e i n t h e
《中华健康管理学杂志》稿约
生堡鳇鏖箜理堂苤查!Q!!生!旦筮!鲞笠!塑鱼!鱼』丛!窭尘丛!!!鳇:£!!翼!婴!!!!:Y!!:!:堕・Ⅱ《中华健康管理学杂志》稿约《中华健康管理学杂志》是经中国科协和国家新闻出版总署批准,由中华医学会主办并编辑出版的国内健康管理学领域的学术期刊,双月刊,国内外公开发行。
办刊宗旨贯彻党和国家关于卫生工作的方针、政策,贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针。
努力推动健康管理学术交流,促进健康管理学科发展和人才建设。
读者对象从事健康管理学教育、科研、医疗的科技工作者,包括健康体检中心、健康管理中心的科技工作者;社区卫生服务机构、农村合作医疗机构中的健康管理人员;健康管理公司、健康管理中介等机构的相关人员。
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槲皮素药理学作用的研究进展
㊃综述㊃槲皮素药理学作用的研究进展刘晟文㊀刘建英DOI:10.3877/cma.j.issn.1674⁃6902.2020.01.026作者单位:563002贵州,遵义医科大学第三附属医院通信作者:刘建英,Email:nara199155@163.comʌ关键词ɔ㊀檞皮素;㊀药理学;㊀研究进展中图法分类号:R563文献标识码:A㊀㊀槲皮素(Quercetin)是从芦丁中提取的一种多羟基黄酮类化合物,化学名为3,3 ,4 ,5,7⁃五羟基黄酮,具有多种生物学活性,其药理学作用也很广泛,它具有抗氧化及清除自由基的作用,还具有抗炎㊁抗病毒㊁抗肿瘤㊁降糖及免疫调节等作用[1]㊂随着近年来我国中医药事业的蓬勃发展,学者们越来越多的把关注点投向了槲皮素㊂本文将近年来槲皮素药理学作用的研究进展做一综述,旨在促进槲皮素的研究㊁开发及利用㊂一㊁槲皮素的抗氧化作用槲皮素的抗氧化作用主要通过直接清除活性氧自由基㊁鳌合金属离子以及抑制LDL氧化损伤等三个方面得以实现㊂1.直接清除活性氧自由基:槲皮素不溶于水,溶于部分有机溶剂㊂Lespade等[2]采用卡⁃帕里尼诺密度泛函理论发现羟自由基(⁃OH)的清除速率主要决定于其氢氧原子所处的羟基环境㊁一级结构以及二级结构中氢氧原子的数量,从而证实了槲皮素直接清除羟自由基(⁃OH)的能力与其溶解性密切相关㊂黄海艳等[3]采用过氧化氢(H2O2)诱导P1G1正常人黑素细胞形成氧化应激模型,同时给予槲皮素预处理模型细胞,最后使用DCFH⁃DA检测槲皮素组细胞内活性氧自由基(reactiveoxygenfreeradical,ROS)的变化,结果发现槲皮素组细胞内ROS水平较H2O2组明显下降㊂由此说明槲皮素可降低细胞内活性氧自由基,对氧化损伤的细胞具有保护作用㊂Saw等[4]制作了HepG2⁃C8细胞的氧化应激模型,使用槲皮素预处理后,通过DPPH分析发现槲皮素具有较强的氧自由基清除活性,同时DCFH⁃DA测定和组合指数的结果也证实了槲皮素可降低氧化应激状态细胞内活性氧的水平㊂在另一项研究中,研究者们使用槲皮素作用于绝经大鼠的卵巢细胞,结果发现槲皮素治疗组大鼠卵巢细胞中抗氧化相关因子SOD⁃1的mRNA和蛋白表达水平均升高[5],此外,学者们还发现槲皮素可通过逆转H2O2诱导的氧化应激显著地提高了细胞的活力,同时H2O2诱导的氧化应激相关蛋白的表达水平也出现下降㊂槲皮素对活性氧自由基的直接清除作用可能与结构中富含酚羟基相关㊂酚羟基可通过提供活性氢灭活自由基,同时自身被氧化为具有较高稳定性的自由基的方式发挥抗氧化作用[6]㊂2.与金属离子的鳌合:金属铁㊁铜是可催化许多自由基的产生,Cu2+㊁Fe2+可介导脂质发生过氧化,同时Fe2+还可催化羟自由基的产生[7⁃10]㊂相关研究证实,槲皮素可通过其结构中的邻苯二酚鳌合Cu2+㊁Fe2+从而发挥抗氧化作用㊂Tang等[11]通过含乙醇的饮食喂养成年雄性C57BL/6J小鼠形成酒精性肝病的模型,同时使用槲皮素进行治疗,结果提示槲皮素通过鳌合Fe2+从而抑制Fe2+诱导的脂质过氧化,最终发挥抑制酒精性肝病铁超载和氧化损伤的作用㊂Babenkova等[12]通过化学发光研究得出结果 与二氢槲皮素复合物中的Fe2+是不活泼的,不能催化过氧化氢的分解,也不能进一步诱导羟自由基的产生,由此可知槲皮素可通过鳌和Fe2+发挥抗氧化应激的作用㊂PęKal等[13]通过光谱分析观察了槲皮素鳌和Cu2+的过程,对其鳌和程度做了评价,结果发现槲皮素被氧化成为具有稳定结构的苯醌类产物,同时Cu2+也丧失了其介导脂质氧化的能力㊂随后,该课题组使用EDTA阻断了铜槲皮素复合物的形成,再次证实槲皮素可通过鳌和Cu2+发挥抗氧化应激的作用㊂Jomova等[14]通过EPR自旋捕捉实验发现槲皮素与铜的螯合作用显著抑制铜诱导羟基自由基形成的能力;通过DNA损伤实验证实在槲皮素与铜的化学计量比较高的时候,槲皮素具有一定的保护能力;同时证实槲皮素对活性氧攻击的DNA保护作用有两种机制 第一个机制是通过鳌和铜抑制活性氧的形成,第二种机制是由于游离槲皮素温和地嵌入DNA形成了一个抵抗更强嵌入物的保护壁从而使得铜⁃槲皮素复合物的嵌入能力受到抑制㊂3.抑制LDL氧化损伤:人体内的自由基可通过侵害细胞脂质中的不饱和脂肪酸形成脂自由基从而引起脂质氧化,而槲皮素可通过抑制LDL的氧化而逆转上述过程㊂Lim等[15]通过观察硫代巴比妥酸反应物质㊁磷脂酰胆碱氢过氧化物以及氧化低密度脂蛋白荧光强度的变化,证实了槲皮素能抑制低密度脂蛋白的氧化修饰,从而发挥抑制LDL的氧化损伤的作用㊂高脂血症患者常常出现LDL⁃R的表达下调及PCSK9表达的上调,从而出现LDL的氧化损伤,最终导致肝损害的发生,Mbikay等[16]通过研究证实在低浓度下,槲皮素可增加LDL⁃R的表达,减少了PCSK9的分泌,刺激了LDL的摄取,从而起到抑制LDL氧化损伤的作用㊂二㊁槲皮素的抗炎作用槲皮素主要是通过抑制炎症因子的形成从而发挥抗炎作用㊂有研究证实,50μm的槲皮素可显著抑制IL⁃6㊁MCP⁃1㊁IP⁃10㊁RANTES㊁GM⁃CSF㊁G⁃CSF㊁TNF⁃α㊁LIF㊁LIX和VEGF的产生[17],并可抑制DSRNA诱导的小鼠巨噬细胞钙的释放,由此得出槲皮素可通过钙稳态途径抑制dsRNA诱导的巨噬细胞中炎症因子的释放,从而发挥抗炎的功效㊂Zhang等[18]通过手术制造大脑中动脉闭塞后形成脑缺血大鼠模型,㊂同时给予槲皮素治疗,结果发现槲皮素可减少促炎细胞因子(白细胞介素(IL⁃1β和IL⁃6)㊁增加抗炎细胞因子(IL⁃4㊁IL⁃10和转化生长因子⁃β1),降低ED⁃1阳性率,从而发挥抗炎作用,最终减轻脑缺血后继发性损伤的程度㊂Si等[19]观察到槲皮素可抑制一氧化氮(NO)㊁前列腺素E2(prostaglandinE2,PGD2)和环氧合酶⁃2(cyclooxygenase⁃2,COX⁃2)的水平,通过PCR观察到槲皮素能显著抑制NF⁃κB亚单位p50和p65㊁细胞外信号调节激酶(ERK1/2)和cJUNN⁃末端激酶(JNK1/2)的表达,同时westernblot分析表明槲皮素可抑制p50㊁p65㊁ERK1/2和JBK1/2的磷酸化,上述结果表明,槲皮素通过抑制NF⁃κB和MAPK信号通路发挥抗炎作用㊂三㊁抗病毒作用流感病毒的糖蛋白血凝素在甲型流感病毒㊁H5N1禽流感病毒感染初期起着至关重要的作用,而病毒融合的关键在于与细胞膜上HA2亚基的相互作用,阻断病毒与HA2亚基的关联成为抗流感治疗发展的潜在靶点㊂Wu等[20]通过槲皮素抑制一系列流感菌株后发现槲皮素可与HA2亚基相互作用,从而阻断病毒的融合,同时还发现槲皮素可以通过伪造病毒药物筛选系统抑制H5N1病毒进入细胞㊂在另外一项研究中,Rojas等[21]发现槲皮素可显著降低丙肝病毒(HepatitisC,HCV)的复制率,同时发现经槲皮素处理后的HCV病毒颗粒的传染性降低了65%,表明槲皮素影响了病毒的完整性,进一步通过分子层面实验证实了槲皮素可以通过阻止丙型肝炎病毒对二酰甘油酰基转移酶(diacylglycerolacyltransferase,DGAT)的上调和丙型肝炎病毒核心蛋白在脂质滴表面的典型定位而发挥抗病毒作用㊂四㊁抗肿瘤作用槲皮素可通过诱导肿瘤细胞的凋亡发挥抗肿瘤作用㊂原发性肝癌中葡萄糖转运蛋白1(Glucosetransporter1,GLUT⁃1)的表达量明显增加,抑制其表达可作为原发性肝癌新的治疗方向㊂有研究表明,槲皮素可诱导肝癌细胞(HepG2,HuH7)的凋亡㊁抑制代谢活性和细胞死亡[22],增加BAX/BCL⁃2(B淋巴细胞瘤⁃2)的比值,同时槲皮素对上述肝癌细胞系的DNA有损伤作用;随后在蛋白层面观察到槲皮素治疗后肝癌细胞中GLUT⁃1膜表达增加,胞质部分随之减少,考虑与GLUT⁃1受到槲皮素的竞争性抑制相关㊂Ren等[23]观察到槲皮素纳米粒加速了caspase⁃9㊁caspase⁃3的分裂,诱导细胞色素c(cytochromeC,Cyto⁃c)的向上释放,促进了肝癌细胞的凋亡,同时研究者还发现槲皮素纳米粒可通过降低AP⁃2β的表达和降低其与HTERT启动子的结合来促进端粒酶逆转录酶(humantelomerasereversetranscriptase,hTERT)的抑制㊂此外,槲皮素纳米粒通过抑制核转移及其与COX⁃2启动子的结合在环氧合酶2(cyclooxygenase2,COX⁃2)中具有抑制作用㊂槲皮素纳米粒也使Akt和ERK1/2信号通路失活㊂上述结果表明槲皮素纳米颗粒通过灭活caspase/Cyto⁃c途径㊁抑制AP⁃2β/hTERT㊁抑制NF⁃κB/COX⁃2和阻断Akt/ERK1/2信号通路而发挥抗肿瘤作用㊂Klim等[24]进一步从细胞增殖周期层面分析了槲皮素的抗肿瘤机制,其发现槲皮素对A549细胞的微丝㊁微管和波形蛋白丝具有分解作用㊁对波形蛋白和N⁃钙黏蛋白表达存在抑制作用,这些均导致了A549细胞迁移的减少,同时发现槲皮素可通过对有丝分裂微管的扰动造成有丝分裂的突变,另外,槲皮素对肌动蛋白丝的消耗也可能是细胞分裂失败的原因之一㊂以上结果表明槲皮素可诱发A549细胞的凋亡㊁坏死和有丝分裂突变,抑制细胞的迁移潜能㊂在胃癌研究领域,Shen等[25]同样发现槲皮素可通过降低线粒体膜电位㊁激活caspase⁃3和⁃9㊁下调Bcl⁃2及Bax表达和上调细胞色素c(Cyt⁃c)以线粒体依赖的方式诱导细胞的凋亡㊂其团队在进一步的研究中发现,槲皮素治疗后蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平显著降低,而在给予富马菌素B1(FB1,Akt激活剂)预处理后显著减弱了槲皮素对细胞生长的抑制作用及其对线粒体依赖性凋亡的促进作用㊂上述研究结果证实槲皮素通过阻断PI3K⁃Akt信号而触发线粒体凋亡依赖性生长抑制,从而发挥抗肿瘤作用,可作为治疗胃癌的新靶点㊂CSN6是组成型光形态发生因子9(CSN)的一个亚基,其可通过调节myc和mdm2原癌基因的稳定性来促进癌变的发生,被认为是癌症治疗的潜在靶点㊂Yang等[26]使用槲皮素处理HT⁃29人结肠癌细胞后发现槲皮素以剂量依赖的方式抑制HT⁃29细胞的活性,同时Western⁃blot分析显示,槲皮素降低了磷酸化Akt的蛋白表达水平,增加了CSN6蛋白的降解,影响了Myc㊁p53㊁Bcl⁃2等相关蛋白的表达水平,实验结果说明槲皮素诱导HT⁃29细胞的凋亡可能涉及到HT⁃29细胞中的Akt⁃CSN6⁃Myc信号轴㊂五㊁降糖㊁降脂作用Ahmad等[27]观察到给予糖尿病大鼠反复口服槲皮素并局部应用槲皮素软膏,可使其血糖和氨基葡萄糖水平的趋于正常化,同时发现槲皮素软膏可单独应用于治愈切足糖尿病大鼠的伤口㊂胰岛素抵抗是降糖㊁降脂的一大难题,有研究证实,槲皮素可逆转由油酸制造的HepG2细胞脂肪肝状态中三酰甘油(triacylglycerol,TAG)增加[28],脂质过氧化增加以及炎性细胞因子TNF⁃α和IL⁃8水平的显著升高㊂此外,RT⁃PCR结果表明槲皮素(10μm)可抑制TNF⁃α基因的表达,同时增强超氧化物歧化酶㊁过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,蛋白层面也证实槲皮素可使白蛋白和尿素含量升高㊁丙氨酸氨基转移氨酶(alanineaminotransferase,ALT)活性降低㊂上述研究成果说明槲皮素通可过减少三酰甘油积累㊁胰岛素抵抗㊁炎症细胞因子分泌而发挥降糖㊁降脂的作用㊂六㊁槲皮素的免疫调节作用槲皮素通过抑制淋巴细胞活化和增殖来发挥免疫调节作用㊂在针对白血病细胞系的研究中,学者们发现槲皮素对白血病细胞系的凋亡潜能高于外周血单核细胞(peripheralbloodmonouclearcell,PBMC),同时能够抑制T细胞增殖和活化等正常免疫功能[29]㊂此外,槲皮素还阻止PBMC增殖和葡萄球菌肠毒素B(StaphylococcalenterotoxinB,SEB)诱导的激活标记物的上调㊂上述结果证实槲皮素可能通过干扰效应器T细胞功能来发挥免疫调节作用㊂槲皮素是一类黄酮类化合物,其广泛存在于自然界中㊂总结目前的研究成果,其具有抗氧化㊁抗炎㊁抗病毒㊁抗肿瘤㊁降糖㊁降脂㊁免疫调节等生物活性和广泛的药理学作用,对治疗细菌感染㊁病毒感染㊁肿瘤㊁糖尿病㊁高血脂和免疫系统疾病均具有十分重要的临床意义㊂但由于槲皮素本身存在一定的毒副作用,因此目前其的治疗研究大多集中于细胞㊁动物模型中;对于槲皮素治疗效果的通路机制分析也未形成系统的理论;同时槲皮素本身在具有致癌性的同时又具有抗肿瘤特性,这在以后的研究中也会有一定考虑㊂综上所述,槲皮素的药理作用研究前景是巨大的,我们可以预见,在不久的未来槲皮素会在各类医学领域中将发挥重要的作用㊂参㊀考㊀文㊀献1㊀GranatoM,RizzelloC,GilardiniMontaniMS,etal.QuercetininducesapoptosisandautophagyinprimaryeffusionlymphomacellsbyinhibitingPI3K/AKT/mTORandSTAT3signalingpathways[J].JNutrBiochem,2017,41:124⁃136.2㊀Lespade,Laure.Abinitiomoleculardynamicsofthereactionofquercetinwithsuperoxideradical[J].ChemicalPhysics,2016,475:32⁃38.3㊀黄海艳,王㊀芳,丁晓岚,等.槲皮素对H2O2诱导的正常人黑素细胞氧化损伤的保护作用[J].中国皮肤性病学杂志,2014,10(3):1012⁃1017.4㊀SawCL,GuoY,YangAY,etal.Theberryconstituentsquercetin,kaempferol,andpterostilbenesynergisticallyattenuatereactiveoxygenspecies:InvolvementoftheNrf2⁃AREsignalingpathway[J].FoodChemToxicol,2014,72:303⁃311.5㊀WangJ,QianX,GaoQ,etal.Quercetinincreasestheantioxidantcapacityoftheovaryinmenopausalratsandinovariangranulosacellcultureinvitro[J].JOvarianRes,2018,11(1):51.6㊀dᶄAvilaFariasM,OliveiraPS,DutraFS,etal.Eugenolderivativesaspotentialanti⁃oxidants:isphenolichydroxylnecessarytoobtainaneffect?[J].JPharmPharmacol,2014,66(5):733⁃746.7㊀BackeMB,MoenIW,EllervikC,etal.IronRegulationofPancreaticBeta⁃CellFunctionsandOxidativeStress[J].AnnuRevNutr,2016,36(1):241⁃273.8㊀VasconcellosLR,DutraFF,SiqueiraMS,etal.Proteinaggregationasacellularresponsetooxidativestressinducedbyhemeandiron[J].ProcNatlAcadSciUSA,2016,113(47):E7474⁃E7482.9㊀ChenZ,SongS,WenY,etal.ToxicityofCu(Ⅱ)tothegreenalgaChlorellavulgaris:aperspectiveofphotosynthesisandoxidantstress[J].EnvironSciPollutResInt,2016,23(18):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free ironuptakeandrelease[C].2012年第二届中韩植物化学物国际学术研讨会.12㊀BabenkovaIV,OsipovAN,TeselkinYO.TheEffectofDihydroquercetinonCatalyticActivityofIron(Ⅱ)IonsintheFentonReaction[J].BullExpBiolMed,2018,165(3):347⁃350.13㊀PęKalA,BiesagaM,PyrzynskaK.Interactionofquercetinwithcopperions:complexation,oxidationandreactivitytowardsradicals[J].Biometals,2011,24(1):41⁃49.14㊀JomovaK,LawsonM,DrostinovaL,etal.Protectiveroleofquercetinagainstcopper(Ⅱ)⁃inducedoxidativestress:Aspectroscopic,theoreticalandDNAdamagestudy[J].FoodChemToxicol,2017,110:340⁃350.15㊀BeongOuLim,ByungPalYu,SeongⅡCho,etal.Theinhibitionbyquercetinandganhuangeninonoxidativelymodifiedlowdensitylipoprotein[J].PhytotherapyResearch,2015,12(5):340⁃345.16㊀MbikayM,SiroisF,SimoesS,etal.Quercetin⁃3⁃glucosideincreaseslow⁃densitylipoproteinreceptor(LDLR)expression,attenuatesproproteinconvertasesubtilisin/kexin9(PCSK9)secretion,andstimulatesLDLuptakebyHuh7humanhepatocytesinculture[J].FEBSOpenBio,2014,4:755⁃762.17㊀LeeJY,ParkW.Anti⁃InflammatoryEffectofWogoninonRAW264.7MouseMacrophagesInducedwithPolyinosinic⁃PolycytidylicAcid[J].Molecules,2015,20(4):6888⁃6900.18㊀ZhangLL,ZhangHT,CaiYQ,etal.Anti⁃inflammatoryEffectofMesenchymalStromalCellTransplantationandQuercetinTreatmentinaRatModelofExperimentalCerebralIschemia[J].CellMolNeurobiol,2016,36(7):1023⁃1034.19㊀SiTL,LiuQ,RenYF,etal.Enhancedanti⁃inflammatoryeffectsofDHAandquercetininlipopolysaccharide⁃inducedRAW264.7macrophagesbyinhibitingNF⁃κBandMAPKactivation[J].MolMedRep,2016,14(1):499⁃508.20㊀WuW,LiR,LiX,etal.QuercetinasanAntiviralAgentInhibitsInfluenzaAVirus(IAV)Entry[J].Viruses,2016,8(1):6.21㊀RojasÁ,DelCampoJA,ClementS,etal.EffectofQuercetinonHepatitisCVirusLifeCycle:FromViraltoHostTargets[J].SciRep,2016,6(1):31777.22㊀BritoAFRibeiroM,AbrantesAM,etal.Newapproachfortreatmentofprimarylivertumors:Theroleofquercetin[J].NutrCancer,2016,68(2):250⁃266.23㊀RenKW,LiYH,WuG,etal.Quercetinnanoparticlesdisplayantitumoractivityviaproliferationinhibitionandapoptosisinductioninlivercancercells[J].IntJOncol,2017,50(4):1299⁃1311.24㊀Klimaszewska⁃WisniewskaA,Hasas⁃WisniewskaM,IzdebskaM,etal.AntiproliferativeandantimetastaticactionofquercetinonA549non⁃smallcelllungcancercellsthroughitseffectonthecytoskeleton[J].ActaHistochem,2017,119(2):99⁃112.25㊀ShenX,SiY,WangZ,etal.Quercetininhibitsthegrowthofhumangastriccancerstemcellsbyinducingmitochondrial⁃dependentapoptosisthroughtheinhibitionofPI3K/Aktsignaling[J].IntJMolMed,2016,38(2):619⁃626.26㊀YangL,LiuY,WangM,etal.Quercetin⁃inducedapoptosisofHT⁃29coloncancercellsviainhibitionoftheAkt⁃CSN6⁃Mycsignalingaxis[J].MolMedRep,2016,14(5):4559⁃4566.27㊀AhmadM,SultanaM,RainaR,etal.Hypoglycemic,Hypolipidemic,andWoundHealingPotentialofQuercetininStreptozotocin⁃InducedDiabeticRats[J].PharmacognMag,2017,13(Suppl3):S633⁃S639.28㊀VidyashankarS,SandeepVarmaR,PatkiPS.Quercetinameliorateinsulinresistanceandup⁃regulatescellularantioxidantsduringoleicacidinducedhepaticsteatosisinHepG2cells[J].ToxicolInVitro,2013,27(2):945⁃953.29㊀LugliE,FerraresiR,RoatE,etal.Quercetininhibitslymphocyteactivationandproliferationwithoutinducingapoptosisinperipheralmononuclearcells[J].LeukRes,2009,33(1):140⁃150.(收稿日期:2019⁃08⁃11)刘晟文,刘建英.槲皮素药理学作用的研究进展[J/CD].中华肺部疾病杂志(电子版),2020,13(1):104⁃106.。
2020年版科技核心医学类期刊
2019-2020年版最新科技核心医学类期刊目录(中国科技核心期刊)《2019年版中国科技期刊引证报告(核心版)自然科学卷》以《中国科技论文与引文数据库(CSTPCD)》为基础,采用科学客观的研究方法与评价形式,遴选中国自然科学领域各个学科分类的重要期刊作为统计来源期刊。
《2019年版中国科技期刊引证报告(核心版)自然科学卷》收录了在中国(不含港澳台地区)正式出版的1933种中文期刊和116种英文期刊,共2049种“中国科技核心期刊(中国科技论文统计源期刊)”。
《2019年版中国科技期刊引证报告(核心版)自然科学卷》共收录医学领域41类学科700余种期刊,并有10种医学类期刊新入选(见下表)。
2019年新入选中国科技核心期刊——医学类(10种)JOURNAL OF ACUPUNCTURE AND TUINA SCIENCE1.陕西中医2.重庆医学3.中华老年骨科与康复电子杂志4.分子影像学杂志5.中华医院感染学杂志6.肝癌电子杂志7.中华重症医学电子杂志8.国际流行病学传染学杂志9.中医药学报42种医学综合类期刊平均影响因子为,其中《FRONTIERS OF MEDICINE》《解放军医学杂志》《解放军医药杂志》《医学研究生学报》《中华医学杂志》共5种期刊影响因子超过1。
2019年中国科技核心期刊——医学综合类(42种)期刊名称影响因子CHINESE MEDICAL JOURNAL武警医学CHINESE MEDICAL SCIENCES JOURNAL西部医学FRONTIERS OF MEDICINE西南国防医药安徽医学现代生物医学进展安徽医药现代医学北京医学协和医学杂志东南国防医药新医学广西医学医学研究生学报海军医学杂志医学研究杂志河北医学医学与社会河北医药医学综述华南国防医学杂志浙江医学华西医学中国急救复苏与灾害医学杂志基础医学与临床中国煤炭工业医学杂志解放军医学杂志中国现代医学杂志解放军医药杂志中国医学前沿杂志电子版空军医学杂志中国医药导报山东医药中华医学杂志上海医学中南医学科学杂志四川医学中日友好医院学报天津医药转化医学杂志56种医药大学学报类期刊平均影响因子为,其中《北京大学学报医学版》《东南大学学报医学版》《湖南师范大学学报医学版》《江苏大学学报医学版》共4种期刊影响因子超过1。
浅析cancer与carcinoma的区别_粟陶
·医学英语视角·浅析cancer 与carcinoma 的区别Analysis of the difference between “cancer ”and “carcinoma ”随着医学的繁荣和发展,许多医学中的英语专业词汇也运用的更加广泛,如人们谈及色变的癌的英文单词“cancer 【拉】”,我们已十分的熟悉。
但由于字面翻译的相近,另一个词“carcinoma【希】”却时常被人们甚至专业医师们所混淆。
Cancer 虽然译为癌,但实质应译为癌症。
所谓癌症这是一个广义词,首先它代表为一种恶性肿瘤,是一种临床用语,它主要包括上皮来源的癌,也包括其他组织来源的肉瘤。
例如:肺癌(lung cancer )、皮样癌(dermoid cancer )等都使用cancer 来表达。
Cancer 也适用于表达内皮癌(epidermal cancer )、分支状癌(ramose cancer )。
例如句子“那位病人最终死于癌症”译为“The patient finally died from cancer ”中的“cancer ”为癌症的总称。
Carcinoma 虽然也译为癌,但只限于上皮组织来源的恶性肿瘤,其他组织如:间叶组织、淋巴组织、骨组织等来源的恶性肿瘤不能称为carcinoma 。
例如胃癌(gastric carcinoma )、支气管肺癌(bron-chogenic carcinoma )、食道癌(esophagus carcinoma /carcinoma of the esophagus )、原发性肝癌(primary carcinoma of the liver )、胰腺癌(carcinoma of pancreas )、子宫体癌(cropus carcinoma )、胚胎性癌(em-bryonal carcinoma )、腺泡癌(acinosum carcinoma )、粘液癌(mucosum carcinoma )等都适用于用carci-noma 来表达。
急性大面积肺血栓栓塞即时溶栓成功1例
刘 东国, 张立卫.无创机械通 气治疗呼吸衰竭 昏迷 1例 [/ D] J C .中华肺部疾病 杂志 : 电子版 ,0 2 5 2 :9 ・9 . 2 1 ,( ) 1 112
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此类患者采用溶栓治疗。而对有休克、 严重缺氧等 症状 , 高度 疑诊 为 P E的患 者 是 否溶 栓 治 疗 未 见 且 T 致 意见 。溶 栓治 疗 的 主要 并 发 症 是 出 血 , 适 当 但
李松柏 李 东旺
唐 杰 英 李成 学
【 关键词 】 肺血栓栓塞症 ; 溶栓治疗
中 图 法分 类 号 :R 6 . 535 文 献 标 识 码 :A
急 性 大面积 肺 血 栓栓 塞发 病 急 , 如抢 救 不 及 时 病 死率 很 高 。笔 者 在 心 导 管 室 遇 到一 例 突发 的
Gl 9 mmo/L, u 4. l BUN 8.3 mmo / Cr 8  ̄mo/L, l L, 9 l
P E患 者 的抢 救成 功 率 , T 需要 临床 医师 对 P E有 高 T 度 的警 惕 性 , 据患 者长 期 卧床制 动 、 依 外伤 等高 危 因 素, 突发 呼吸 困难 、 休克 、 严重 缺氧 等表 现 , 结合 查体 及 床旁 易 得 的检查 如 心 电图 检查 等及 时 明确 诊 断 , 尽 快采 取 溶栓 治疗 。本 例 患者 发 病 于心 导 管 室 , 原
《中国肺癌杂志》投稿须知
《中国肺癌杂志》为中国科协主管,中国抗癌协会、中国防痨协会、天津医科大学总 医院主办,国内外公开发行的高级肿瘤专业学术期刊,以广大肿瘤专业医师和基础研究工 作者为主要读者对象,报道肺癌领域领先的科研成果和临床诊疗经验,以及对肺癌临床有 指导作用,且与肺癌临床密切结合的基础理论研究。本刊的办刊宗旨是:贯彻理论与实践、 普及与提高相结合方针,反映国内外肺癌基础研究的重大进展和临床诊疗工作的新经验、 新成果,促进国内外肺癌领域学术交流。 一、本刊欢迎肺癌基础理论研究、临床研究、临床应用及边缘学科等的论著、研究生论 文、论著摘要、病例报告、经验与教训、方法•技术、讲座、会议(座谈)纪要、临床病 理(病例)讨论、国内外学术动态、科研简报、医学见闻等栏目的稿件。专家论坛、专题 综述、述评等稿件主要为约稿。 二、对来稿的要求 1. 文稿 应具有科学性、实用性,论点明确,资料可靠,文字精练,层次分明,数据准 确,书写工整规范,必要时应作统计学处理。论著、讲座等(包括图表和参考文献)一般 不超过5000字,论著摘要、病例报告、简报等不超过1000字。所有稿件需要遵循生物医 学期刊投搞统一要求相关规定。 2. 文题 所有来稿请提供中英文题目。文题力求简明、醒目,能反映出文章的主题。中 文文题一般以20个汉字以内为宜。 3. 作者 所有作者请提供英文姓名,单位地址。作者姓名在文题下按序排列,排序应在 投稿时确定,在编排过程中不应再作变动;单位名称及邮政编码脚注于同页左下方。 4. 摘要 论著须附中、英文摘要,内容对译。摘要必须包括背景与目的、方法、结果
四、来稿一律文责自负。依照《著作权法》有关规定,本刊可对来稿作文字修改、删节, 凡有涉及原意的修改,则提请作者考虑。修改稿逾期2个月不修回者,视作自动撤稿。
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卫生系列高级职称评审论文期刊参考目录(试行)
序号 期刊名称 1 癌变、畸变、突变 2 癌症(英文版) 癌症生物学与医学(英文版)(中国肿瘤临床(英文版)、临床肿 3 瘤与癌症研究(英文版) 4 白血病·淋巴瘤(白血病、山西白血病) 5 肠外与肠内营养 6 肝脏 7 国际病毒学杂志 8 国际呼吸杂志 9 国际结核病与肺部疾病杂志(中文版)(结核病与肺部健康杂志) 10 国际老年医学杂志 11 国际流行病学传染病学杂志 12 国际免疫学杂志 13 国际脑血管病杂志 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 国际内分泌代谢杂志 国际内科学杂志 国际皮肤性病学杂志 国际消化病杂志 国际心血管病杂志 国际肿瘤学杂志 罕少疾病杂志 结核病与肺部健康杂志(结核与肺部疾病杂志) 精神医学杂志(山东精神医学) 老年心脏病学杂志(英文版) 老年医学与保健 临床肺科杂志 CN号 44-1063/R 44-1195/R 12-1431/R 11-5356/R 32-1477/R 31-1775/R 11-5394/R 13-1368/R 11-5437/R 22-1399/R 33-1340/R 23-1535/R 11-5541/R 12-1383/R 44-1633/R 32-1763/R 31-1953/R 31-1951/R 37-1439/R 44-1497/R 10-1059/R 37-1454/R 11-4787/R 31-1798/R 34-1230/R 第 1 页,共 7 页 主办单位 中国环境诱变剂学会 中山大学肿瘤防治中心 中国抗癌协会 中华医学会、山西省肿瘤研究所、山西省肿瘤医院 南京军区南京总医院 上海市医学会 中华医学会、北京市疾病预防控制中心 中华医学会、河北医科大学 中国科学技术协会 吉林大学 中华医学会 浙江省医学科学院 哈尔滨医科大学 中华医学会、南方医科大学南方医院、解放军海军总医 院 中华医学会、天津医科大学 中山大学 中华医学会 中国医学科学院皮肤病研究所 上海市医学科学技术情报研究所 上海市医学科学技术情报研究所 中华医学会、山东省医学科学院 深圳市卫生局 中国防痨协会 山东省精神卫生中心 老年心血管病研究所 华东医院 安徽医科大学、解放军105医院
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利福平耐药率为5*4>[#(-"-@3$'结论初治肺外结核患者获得脓液样本后可以先使用BU2$LJ进行初筛%初筛
阳性样本再通过其他检测方法获得耐药信息'
关键词!分子诊断技术+!脓液检查+!评价研究
中图分类号
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公共卫生与预防医学核心期刊(医学类)
公共卫生与预防医学核心期刊(医学类)北大核心期刊(2024年)中华流行病学杂志影响因子: 3.061 被引量: 137128搜索指数: 56891 发文量: 8981CSCD CSTPCD PKU卫生经济研究影响因子: 2.903 被引量: 49828搜索指数: 23909 发文量: 9966PKU中国医院管理影响因子: 2.880 被引量: 117406搜索指数: 62581 发文量: 17538CSTPCD PKU中国卫生政策研究影响因子: 2.487 被引量: 31348搜索指数: 13079 发文量: 2657CSTPCD PKU中华预防医学杂志影响因子: 2.428 被引量: 67144搜索指数: 33325 发文量: 12678CSCD CSTPCD PKU中国公共卫生影响因子: 2.318 被引量: 177817搜索指数: 85259 发文量: 22765CSTPCD PKU中国疫苗和免疫影响因子: 2.247 被引量: 44685搜索指数: 19657 发文量: 4821 CSTPCD PKU中国健康教育影响因子: 2.239 被引量: 75268搜索指数: 46972 发文量: 11452 CSTPCD PKU中华疾病控制杂志影响因子: 2.140 被引量: 65556搜索指数: 21479 发文量: 7353 CSTPCD PKU中华精神科杂志影响因子: 2.100 被引量: 30233搜索指数: 26351 发文量: 7134 CSCD CSTPCD PKU中国卫生经济影响因子: 2.057 被引量: 97030搜索指数: 47664 发文量: 15944 CSTPCD PKU中国感染控制杂志影响因子: 2.055 被引量: 36066搜索指数: 14102 发文量: 3773 CSTPCD PKU中国血吸虫病防治杂志影响因子: 2.040 被引量: 41046搜索指数: 16599 发文量: 7021 CSCD CSTPCD PKU中国学校卫生影响因子: 1.910 被引量: 138701搜索指数: 83078 发文量: 19827 CSTPCD PKU中华医院感染学杂志影响因子: 1.906 被引量: 347707搜索指数: 167927 发文量: 30258 CSTPCD PKU中国卫生统计影响因子: 1.884 被引量: 72755搜索指数: 31960 发文量: 8905 CSTPCD PKU现代预防医学影响因子: 1.880 被引量: 195694搜索指数: 113637 发文量: 32759 CSTPCD PKU中华医院管理杂志影响因子: 1.709 被引量: 91432搜索指数: 52477 发文量: 9658 CSTPCD PKU中国循证儿科杂志影响因子: 1.650 被引量: 14180搜索指数: 11100 发文量: 1554 CSCD CSTPCD PKU中国地方病防治杂志影响因子: 1.630 被引量: 28216搜索指数: 21266 发文量: 6146 CSTPCD PKU中华放射医学与防护杂志影响因子: 1.409 被引量: 28913搜索指数: 17003 发文量: 6377 CSCD CSTPCD PKU中国艾滋病性病影响因子: 1.356 被引量: 56749搜索指数: 40746 发文量: 7821 CSTPCD PKU营养学报影响因子: 1.190 被引量: 69210搜索指数: 25173 发文量: 5812 CSCD CSTPCD PKU首都医科大学学报影响因子: 1.178 被引量: 37020搜索指数: 24220 发文量: 6594 CSTPCD PKU中国消毒学杂志影响因子: 1.176 被引量: 48232搜索指数: 45015 发文量: 11213 CSTPCD PKU卫生研究影响因子: 1.164 被引量: 68218搜索指数: 31140 发文量: 8734 CSCD CSTPCD PKU环境与职业医学影响因子: 1.123 被引量: 35485搜索指数: 21010 发文量: 8296 CSTPCD PKU中华地方病学杂志影响因子: 1.113 被引量: 45065搜索指数: 15061 发文量: 8714 CSCD CSTPCD PKU中国病原生物学杂志影响因子: 0.928 被引量: 42339搜索指数: 17069 发文量: 8980 CSTPCD PKU中国输血杂志影响因子: 0.906 被引量: 65228搜索指数: 43675 发文量: 14255 CSTPCD PKU环境与健康杂志影响因子: 0.720 被引量: 69926搜索指数: 38378 发文量: 10284CSTPCD PKU毒理学杂志影响因子: 0.603 被引量: 26353搜索指数: 10878 发文量: 5620CSTPCD PKU辐射防护影响因子: 0.507 被引量: 16034搜索指数: 8932 发文量: 3763CSCD CSTPCD PKU中国科技核心期刊(2024年)社会保障研究影响因子: 3.481 被引量: 16348搜索指数: 6179 发文量: 1115CSTPCD中华流行病学杂志影响因子: 3.061 被引量: 137128搜索指数: 56891 发文量: 8981CSCD CSTPCD PKU中国医院管理影响因子: 2.880 被引量: 117406搜索指数: 62581 发文量: 17538CSTPCD PKU中国护理管理影响因子: 2.827 被引量: 112197搜索指数: 52392 发文量: 8693CSTPCD中国卫生政策研究影响因子: 2.487 被引量: 31348搜索指数: 13079 发文量: 2657 CSTPCD PKU中华预防医学杂志影响因子: 2.428 被引量: 67144搜索指数: 33325 发文量: 12678 CSCD CSTPCD PKU中国公共卫生影响因子: 2.318 被引量: 177817搜索指数: 85259 发文量: 22765 CSTPCD PKU中国疫苗和免疫影响因子: 2.247 被引量: 44685搜索指数: 19657 发文量: 4821 CSTPCD PKU中国健康教育影响因子: 2.239 被引量: 75268搜索指数: 46972 发文量: 11452 CSTPCD PKU中华疾病控制杂志影响因子: 2.140 被引量: 65556搜索指数: 21479 发文量: 7353 CSTPCD PKU中华精神科杂志影响因子: 2.100 被引量: 30233搜索指数: 26351 发文量: 7134 CSCD CSTPCD PKU护理管理杂志影响因子: 2.077 被引量: 92607搜索指数: 41880 发文量: 7494 CSTPCD中国卫生经济影响因子: 2.057 被引量: 97030搜索指数: 47664 发文量: 15944 CSTPCD PKU中国感染控制杂志影响因子: 2.055 被引量: 36066搜索指数: 14102 发文量: 3773 CSTPCD PKU中国血吸虫病防治杂志影响因子: 2.040 被引量: 41046搜索指数: 16599 发文量: 7021 CSCD CSTPCD PKU中国循证医学杂志影响因子: 1.919 被引量: 53866搜索指数: 29226 发文量: 4677 CSTPCD中国学校卫生影响因子: 1.910 被引量: 138701搜索指数: 83078 发文量: 19827 CSTPCD PKU中华医院感染学杂志影响因子: 1.906 被引量: 347707搜索指数: 167927 发文量: 30258 CSTPCD PKU中国卫生统计影响因子: 1.884 被引量: 72755搜索指数: 31960 发文量: 8905 CSTPCD PKU现代预防医学影响因子: 1.880 被引量: 195694搜索指数: 113637 发文量: 32759 CSTPCD PKU中国卫生信息管理杂志影响因子: 1.839 被引量: 12184搜索指数: 6064 发文量: 2177 CSTPCD公共卫生与预防医学影响因子: 1.807 被引量: 31912搜索指数: 22596 发文量: 8371 CSTPCD实用预防医学影响因子: 1.782 被引量: 87240搜索指数: 56932 发文量: 15878 CSTPCD疾病监测影响因子: 1.773 被引量: 45913搜索指数: 19771 发文量: 9774 CSTPCD中国慢性病预防与控制影响因子: 1.769 被引量: 62287搜索指数: 25192 发文量: 6946 CSTPCD中华医院管理杂志影响因子: 1.709 被引量: 91432搜索指数: 52477 发文量: 9658 CSTPCD PKU中国循证儿科杂志影响因子: 1.650 被引量: 14180搜索指数: 11100 发文量: 1554 CSCD CSTPCD PKU中国病毒病杂志影响因子: 1.649 被引量: 14229搜索指数: 9902 发文量: 3411CSTPCD中国地方病防治杂志影响因子: 1.630 被引量: 28216搜索指数: 21266 发文量: 6146 CSTPCD PKU中国科学基金影响因子: 1.515 被引量: 23276搜索指数: 11228 发文量: 4363 CSSCI CSTPCD中国社会医学杂志影响因子: 1.510 被引量: 29319搜索指数: 18681 发文量: 5148 CSTPCD解放军医药杂志影响因子: 1.496 被引量: 40997搜索指数: 18290 发文量: 10647 CSTPCD中国医院影响因子: 1.472 被引量: 56683搜索指数: 32864 发文量: 8879 CSTPCD中华全科医学影响因子: 1.444 被引量: 111751搜索指数: 56237 发文量: 14378 CSTPCD华南预防医学影响因子: 1.429 被引量: 23373搜索指数: 17241 发文量: 8519 CSTPCD中华放射医学与防护杂志影响因子: 1.409 被引量: 28913搜索指数: 17003 发文量: 6377 CSCD CSTPCD PKU国际生殖健康/计划生育杂志影响因子: 1.372 被引量: 18787搜索指数: 9835 发文量: 6877 CSTPCD中华全科医师杂志影响因子: 1.366 被引量: 21299搜索指数: 27774 发文量: 7701 CSTPCD中国艾滋病性病影响因子: 1.356 被引量: 56749搜索指数: 40746 发文量: 7821 CSTPCD PKU中国热带医学影响因子: 1.328 被引量: 54709搜索指数: 43679 发文量: 13927 CSTPCD中国防痨杂志影响因子: 1.316 被引量: 45962搜索指数: 36628 发文量: 9122 CSTPCD中国儿童保健杂志影响因子: 1.315 被引量: 68380搜索指数: 49566 发文量: 9694 CSTPCD中国卫生质量管理影响因子: 1.262 被引量: 26474搜索指数: 15547 发文量: 6613 CSTPCD中国媒介生物学及控制杂志影响因子: 1.254 被引量: 34894搜索指数: 15264 发文量: 8201 CSTPCD医学与哲学影响因子: 1.253 被引量: 81438搜索指数: 48022 发文量: 14979 CSTPCD中国急救复苏与灾害医学杂志影响因子: 1.250 被引量: 21924搜索指数: 14663 发文量: 6629 CSTPCD中国医学伦理学影响因子: 1.235 被引量: 47389搜索指数: 56466 发文量: 9020 CSTPCD武警医学影响因子: 1.230 被引量: 32107搜索指数: 41232 发文量: 12471 CSTPCD中国食物与营养影响因子: 1.214 被引量: 60382搜索指数: 49912 发文量: 6188 CSTPCD中国预防医学杂志影响因子: 1.207 被引量: 34714搜索指数: 18789 发文量: 6425 CSTPCD传染病信息影响因子: 1.201 被引量: 16753搜索指数: 20760 发文量: 4741 CSTPCD中国计划生育学杂志影响因子: 1.197 被引量: 54416搜索指数: 50907 发文量: 10632 CSTPCD中华航海医学与高气压医学杂志影响因子: 1.195 被引量: 12728搜索指数: 8490 发文量: 4538 CSTPCD营养学报影响因子: 1.190 被引量: 69210搜索指数: 25173 发文量: 5812 CSCD CSTPCD PKU中国妇幼保健影响因子: 1.188 被引量: 300222搜索指数: 246611 发文量: 45761 CSTPCD生殖医学杂志影响因子: 1.181 被引量: 29138搜索指数: 26697 发文量: 6427 CSTPCD首都医科大学学报影响因子: 1.178 被引量: 37020搜索指数: 24220 发文量: 6594 CSTPCD PKU中国消毒学杂志影响因子: 1.176 被引量: 48232搜索指数: 45015 发文量: 11213 CSTPCD PKU卫生研究影响因子: 1.164 被引量: 68218搜索指数: 31140 发文量: 8734 CSCD CSTPCD PKU中华医学教育杂志影响因子: 1.149 被引量: 24943搜索指数: 12617 发文量: 8774 CSTPCD预防医学情报杂志影响因子: 1.145 被引量: 30472搜索指数: 18835 发文量: 10161 CSTPCD中国病案影响因子: 1.124 被引量: 45506搜索指数: 23677 发文量: 9334 CSTPCD环境与职业医学影响因子: 1.123 被引量: 35485搜索指数: 21010 发文量: 8296 CSTPCD PKU中国医药导报影响因子: 1.115 被引量: 245583搜索指数: 202045 发文量: 65918 CSTPCD中华地方病学杂志影响因子: 1.113 被引量: 45065搜索指数: 15061 发文量: 8714 CSCD CSTPCD PKU中国计划生育和妇产科影响因子: 1.103 被引量: 17863搜索指数: 11431 发文量: 5184 CSTPCD现代检验医学杂志影响因子: 1.096 被引量: 17393搜索指数: 23900 发文量: 6109 CSTPCD检验医学影响因子: 1.049 被引量: 51522搜索指数: 53050 发文量: 9169 CSTPCD职业与健康影响因子: 1.039 被引量: 84644搜索指数: 96728 发文量: 38956 CSTPCD中国数字医学影响因子: 1.035 被引量: 31485搜索指数: 15967 发文量: 8214 CSTPCD中国生育健康杂志影响因子: 1.016 被引量: 11264搜索指数: 21580 发文量: 3479 CSTPCD中国妇幼健康研究影响因子: 1.003 被引量: 45848搜索指数: 24707 发文量: 10761 CSTPCD热带医学杂志影响因子: 1.001 被引量: 39415搜索指数: 21271 发文量: 8469 CSTPCD东南国防医药影响因子: 0.991 被引量: 19529搜索指数: 20589 发文量: 7721 CSTPCD老年医学与保健影响因子: 0.974 被引量: 10918搜索指数: 9043 发文量: 2888 CSTPCD解放军医院管理杂志影响因子: 0.950 被引量: 54799搜索指数: 30114 发文量: 12077 CSTPCD解放军预防医学杂志影响因子: 0.932 被引量: 41547搜索指数: 20160 发文量: 10973 CSTPCD中国病原生物学杂志影响因子: 0.928 被引量: 42339搜索指数: 17069 发文量: 8980 CSTPCD PKU中国医学装备影响因子: 0.917 被引量: 39467搜索指数: 26293 发文量: 9496 CSTPCD成都医学院学报影响因子: 0.916 被引量: 14113搜索指数: 13140 发文量: 2791 CSTPCD中国输血杂志影响因子: 0.906 被引量: 65228搜索指数: 43675 发文量: 14255 CSTPCD PKU工业卫生与职业病影响因子: 0.906 被引量: 24416搜索指数: 19803 发文量: 7808 CSTPCD空军医学杂志影响因子: 0.894 被引量: 9685搜索指数: 11557 发文量: 5192 CSTPCD中国医疗设备影响因子: 0.893 被引量: 67037搜索指数: 42441 发文量: 18053 CSTPCD医疗卫生装备影响因子: 0.861 被引量: 60348搜索指数: 49309 发文量: 18045 CSTPCD中华劳动卫生职业病杂志影响因子: 0.840 被引量: 43368搜索指数: 26019 发文量: 9764 CSTPCD人民军医影响因子: 0.792 被引量: 46054搜索指数: 113636 发文量: 37553 CSTPCD医学动物防制影响因子: 0.769 被引量: 27148搜索指数: 27530 发文量: 13404 CSTPCD海军医学杂志影响因子: 0.759 被引量: 18565搜索指数: 15030 发文量: 7894 CSTPCD临床输血与检验影响因子: 0.751 被引量: 17824搜索指数: 12177 发文量: 4372 CSTPCD国际流行病学传染病学杂志影响因子: 0.749 被引量: 13765搜索指数: 11527 发文量: 7168 CSTPCD中华医学科研管理杂志影响因子: 0.741 被引量: 10297搜索指数: 7416 发文量: 3322 CSTPCD微生物学免疫学进展影响因子: 0.738 被引量: 13232搜索指数: 10582 发文量: 4607 CSTPCD环境与健康杂志影响因子: 0.720 被引量: 69926搜索指数: 38378 发文量: 10284 CSTPCD PKU中华医学教育探索杂志影响因子: 0.680 被引量: 22877搜索指数: 7540 发文量: 5254 CSTPCD医学研究杂志影响因子: 0.656 被引量: 56306搜索指数: 52716 发文量: 19018 CSTPCD中国优生与遗传杂志影响因子: 0.629 被引量: 62838搜索指数: 112763 发文量: 19875 CSTPCD华南国防医学杂志影响因子: 0.618 被引量: 19848搜索指数: 25717 发文量: 9649 CSTPCD毒理学杂志影响因子: 0.603 被引量: 26353搜索指数: 10878 发文量: 5620 CSTPCD PKU西南国防医药影响因子: 0.593 被引量: 41845搜索指数: 44019 发文量: 14917 CSTPCD中国国境卫生检疫杂志影响因子: 0.548 被引量: 11921搜索指数: 11641 发文量: 5784 CSTPCD中国工业医学杂志影响因子: 0.545 被引量: 24658搜索指数: 19971 发文量: 7637 CSTPCD辐射防护影响因子: 0.507 被引量: 16034搜索指数: 8932 发文量: 3763 CSCD CSTPCD PKU。
《中华结核和呼吸杂志》投稿须知
《中华结核和呼吸杂志》编辑部最新投稿须知期刊简介刊名:中华结核和呼吸杂志;英文刊名:Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases;主办:中华医学会;周期:月刊;出版地:北京市;语种:中文;;开本:大16开;ISSN:1001-0939;CN:11-2147/R;邮发代号:2-70;复合影响因子:1.003;综合影响因子:0.803;全国统一投稿电子邮箱:zhjhhhxzz@,;编辑部地址:北京东四西大街42号《中华结核和呼吸杂志》编辑部,邮政编码:100710。
获奖情况连续6次获得中国科协择优扶持基础性高科技期刊专项经费资助;2006-2008年次获得中国科协精品期刊工程B类项目基金的资助,医学期刊只有6种获得该项基金支持;连续7次获得“百种中国杰出期刊”称号;获得2008年中国精品期刊称号;获2008年度中华医学会优秀期刊二等奖。
报道内容《中华结核和呼吸杂志》主要报道结核和呼吸系统疾病的最新研究进展和实践经验。
读者对象以高中级医药卫生人员为读者对象。
收录情况目前被10余种国内外检索工具收录,如《医学索引》、《生物学文摘》等。
影响引子中华结核和呼吸杂志2007年总被引频次为4337,影响因子为 1.494,均居本专业学术期刊之首。
投稿须知来稿要求1. 文题应力求简明、醒目,反映出文章的主题。
中文文题一般以20个汉字以内为宜,最好不使用副标题。
2. 摘要论著须附中、英文摘要,摘要必须包括目的(Objective)、方法(Methods)、结果(Results,应给出主要数据)、结论(Conclusions)四部分,各部分冠以相应的标题并根据实际情况确定单复数。
采用第三人称撰写,不用“本文”等主语。
应客观如实地反映原文,而不得添加原文中所没有的内容。
中文字数可简略些(200字左右),英文摘要则相对具体些(400个实词左右)。
两者均忌空泛、套话,或简单重复文题已给出的信息。
肺栓塞 参考文献总览
X
3
肺栓塞94例分析
张向宁;乔华
中国误诊学杂志
2012-03-25
期刊
X
4
肺血栓栓塞症患者抗凝治疗华法林用量与疗效个体差异的探讨
邬超;王玉超;杨晓红
中国实用医药
2012-04-28
期刊
X
5
肺栓塞38例危险分层分析
韩俊凤;姜冰
中国临床研究
2012-03-20
期刊
X
6
急性肺栓塞溶栓疗效及溶栓前后NT-proBNP的变化
期刊
X
25
肺通气/灌注显像与CT肺动脉造影诊断肺栓塞的对比研究
李路平;赵劼;马庆杰;杨玉双
中国老年学杂志
2007-06-25
期刊
X
26
肌钙蛋白T在肺栓塞预后评价中的价值
鲁德玕;姬晓青;赵培革
临床内科杂志
2006-12-15
期刊
X
27
兔急性肺栓塞血清NT-proBNP、H-FABP的浓度变化及意义
韩李周
10肺栓塞24例临床诊断与治疗分析
施蓉萍;李华
中华肺部疾病杂志(电子版)
2012-06-20
期刊
X
11
11浅谈肺栓塞溶栓治疗的临床体会
李右军;王春玲
中国医药指南
2012-09-20
期刊
X
12
12急性肺栓塞溶栓治疗期间D-二聚体动态监测及临床意义
李军
新疆医科大学
2012-04-01
硕士
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13
13瑞替普酶与阿替普酶在急性肺栓塞溶栓治疗中的比较研究
韩常宝;贾宁;王海玲;史珂;静国丽;刘庆增;佟海峰
解放军医药杂志
医学科普期刊有哪些书目
医学科普期刊有哪些书目一、中国医学科普期刊中国医学科普期刊起源于上世纪80年代,经过几十年的发展,已经形成了一批具有较高影响力的期刊。
以下是一些较知名的中国医学科普期刊:1.《人民卫生报》《人民卫生报》创刊于1987年,是中国医学科普领域的开山之作。
该期刊定位于传播医学知识、推动健康素养提高,涵盖了疾病防治、健康养生等方面的内容。
2.《大众健康》《大众健康》是中国卫生信息研究所主办的一本全国性医学科普期刊,创刊于1997年。
该期刊面向广大读者,以普及全民健康知识为宗旨,内容丰富多样,包括疾病防治、健康生活方式、医学科技前沿等方面的内容。
3.《中国健康教育》《中国健康教育》由中国保健协会主办,是国内健康教育领域的重要期刊之一。
该期刊从健康教育的角度出发,介绍了健康知识、健康饮食、健康管理等方面的内容,努力提高全民健康素养。
4.《医家》《医家》是中国人民解放军总后勤部卫生部主管的一本国内医学科普期刊。
该期刊以全面和系统的方式,向公众普及医学知识,解答大众关切的医疗问题,做到科学、权威、接地气。
5.《中国健康管理》《中国健康管理》由中国卫生信息研究所主办,是国内健康管理领域的知名期刊。
该期刊主要介绍健康管理的理论与实践,分享健康管理经验,推动健康管理的发展与应用。
二、国际医学科普期刊除了中国医学科普期刊,国际上也有许多优秀的医学科普期刊。
以下是一些值得关注的国际医学科普期刊:1.《The Lancet》《The Lancet》是全球知名的医学期刊之一,拥有悠久的历史和卓越的声誉。
该期刊发表了许多具有影响力的研究成果和评论,普及了医学知识,关注全球医疗卫生问题。
2.《New England Journal of Medicine》《New England Journal of Medicine》是美国医学界的权威期刊之一,以高质量的研究和文章著称。
该期刊定期发表关于医学科普和临床研究的文章,为医学领域的专业人士和公众提供了宝贵的知识。
EB病毒肺炎一例
㊃病例报告㊃EB病毒肺炎一例安东善1㊀邸军2㊀周洪江3㊀朱龙有1DOI:10.3877/cma.j.issn.1674⁃6902.2018.05.028基金项目:吉林省科学技术厅基金资助项目(20160101187JC)作者单位:130021长春,吉林省人民医院呼吸科1㊁病理科2131400吉林省乾安县医院呼吸科3通信作者:安东善,Email:dongshanan@163.comʌ关键词ɔ㊀EB病毒;㊀肺炎;㊀免疫组化;㊀膜潜伏蛋白⁃1;㊀免疫球蛋白中图法分类号:R563文献标识码:B㊀㊀EB病毒(Epstein⁃Barrvirus,EBV)是Epstein和Barr于1964年在非洲儿童Burkitt淋巴瘤细胞中发现的人类疱疹病毒㊂成人感染EBV后临床表现和转归多种多样,可有原发急性感染㊁慢性活动性感染㊁淋巴增殖性疾病㊁肿瘤等[1]㊂无论宿主的免疫功能如何,EBV肺炎是罕见的[2],我们通过血清抗体和肺组织病理诊断1例EB病毒间质性肺炎,现报道如下㊂临床资料患者,男,71岁㊂因发热㊁干咳㊁呼吸困难半个月于2016年11月16日入院㊂患者于入院前半个月前始发热,体温最高39.5ħ,发热前无发热患者接触史㊂同时轻微干咳㊁胸闷及呼吸困难,呼吸困难活动后为著㊂其余症状不明显㊂在当地医院经胸部CT等检查,考虑为 双肺间质性肺炎 ㊂静脉滴注 拜复乐 3d后未见好转,继以 青霉素㊁头孢菌素(药名不祥)㊁多索茶碱㊁地塞米松 等药物静脉滴注㊂体温有所下降,但呼吸困难未见明显缓解,夜间呼吸困难明显,转入我科㊂既往史:否认高血压㊁冠心病㊁糖尿病病史㊂无药物过敏史㊂吸烟史30年,戒烟20年㊂否认粉尘㊁烟雾接触史,否认长期服用可能导致肺间质改变的药物,否认结缔组织病史㊂无相应家族史㊂入院时查体:体温36.5ħ,脉搏70次/min,呼吸30次/min,血压12/60mmHg(1mmHg=0.133kPa)㊂精神不振,静息状态下呼吸略促㊂左肩胛下区闻及Velcro音,双肺未闻及干啰音㊂心率70次/min,律整㊂双下肢无浮肿㊂辅助检查:当地医院肺部CT:右肺上叶㊁左肺下叶可见大片阴影,呈网格状㊂入院时不吸氧状态下脉搏氧饱和度为95%左右㊂入院后考虑为间质性肺疾病的一种类型,完善了相关检查㊂结果如下:血气分析正常(未吸氧状态下),肺功能中通气功能正常,弥散功能下降㊂胸部CT右肺上叶㊁左肺下叶可见大片阴影,呈网格状㊂血常规:白细胞5.49ˑ109/L,中性粒细胞70%,单核细胞10.6%,余基本正常㊂降钙素原133ng/L㊂C⁃反应蛋白㊁尿常规㊁血生化正常㊂免疫球蛋白E㊁A㊁M㊁G正常,补体C3㊁C4略下降㊂外周血淋巴细胞CD3阳性㊁CD4阳性细胞数量及比值正常,NK9.60%(参考值10.04% 19.78%),B细胞18.7%(参考值5%18%)㊂血清EB病毒抗早期抗原抗体IgM(酶联免疫吸附法)阳性,抗衣壳抗原抗体IgG阳性㊂呼吸道合胞病毒㊁腺病毒㊁流感副流感病毒㊁支原体㊁衣原体㊁军团菌㊁Q热立克次体抗体均阴性㊂艾滋病抗体阴性,G试验阴性㊂抗核抗体㊁自身抗体㊁抗中性粒细胞胞浆抗体及肿瘤标志物阴性㊂BALF(右肺上叶后段)细胞学分类:淋巴细胞76%,中性粒2%,嗜酸性白细胞4%㊂右肺上叶后段TBLB及左肺下叶后基底段经皮肺穿刺病理,图1,2:肺泡间隔增宽,间质纤维组织及小血管增生,炎症细胞较少,免疫组化EBV潜伏膜蛋白⁃1(latentmembraneprotein⁃1,LMP⁃1)阳性㊂给予甲基强的松龙及更昔洛韦静脉滴注,治疗1周症状明显改善,复查胸部CT较入院前有所吸收,见图3 5,住院1周出院㊂出院后未能随访㊂讨㊀㊀论EBV可引起全身多系统和器官的肿瘤和非肿瘤性疾病[3]㊂免疫功能正常者第一次感染EBV表现为没有症状或急性感染,而急性感染中最常见表现形式为传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis,IM)㊂IM患者多数预后良好[4],但不到1%的IM患者会并发噬血细胞综合征㊁结膜炎㊁神经系统疾病㊁胰腺炎㊁脾破裂㊁腮腺炎㊁心包炎㊁心肌炎㊁心理障碍以及肺炎等[5]㊂HoaglandᶄS提出的IM标准[6]需要同时满足:临床表现发热㊁咽峡炎㊁淋巴结病;外周血淋巴细胞>50%,异型淋巴细胞>10%;嗜异凝集抗体阳性㊂本例无咽痛㊁淋巴结肝脾肿大,无明显外周血淋巴细胞及异型淋巴细胞增加,不符合HoaglandᶄS的IM诊断标准,同时意味着不考虑为IM的并发症㊂尽管我国成人诊断IM通常采用HoaglandᶄS标准,但需要认识到,因成人临床症状不典型且变化多端,易误诊,所以成人诊断为IM较为困难,多数为临床诊断[7]㊂部分EBV感染者急性EBV相关症状持续存在或反复出现,并伴有EBV抗体滴度异常改变,成为慢性活动性EBV感染(chronicactiveEBVinfection,CAEBV)[1,8]㊂CAEBV病程中可出现严重的合并症,包括淋巴组织增生性噬血综合征(24.4%),恶性淋巴瘤(8.3%),DIC(15.9%),肝功能衰竭(14.6%),消化道溃疡或穿孔(11.0%),冠状动脉瘤(8.5%),中枢神经系统症状(8.5%),心肌炎(6.1%),白血病(4.8%)及间质性肺炎(4.8%)[9⁃10]㊂CAEBV的诊断多参照2005年Okano等[11]建议标准,该诊断标准为:①临床表现为持续或复发性IM样症状;②异常的EBVVCA抗体和早期抗原(earlyantigen,EA)抗体滴度升高和/或受累组织包括外周血中EBVDNA增高;③慢性病程无法用其他已知疾病解释㊂虽然本例未测外周EBVDNA,显然也不符合CAEBV诊断标①②③⑤④图1㊀肺泡间隔增宽,间质纤维组织及小血管增生,炎症细胞较少(HE染色低倍放大);图2㊀EBVLMP-1(+)免疫组织化学染色(高倍放大);图3㊀胸部CT右肺上叶㊁左肺上叶胸膜下呈网格状阴影;图4㊀胸部CT右肺上叶尖后段呈网格状阴影;图5㊀胸部CT右肺中叶㊁左肺下叶可见大片阴影,呈网格状准㊂成人CAEBV淋巴细胞减少,淋巴细胞亚群检测有助于IM和CAEBV的鉴别诊断[12]㊂本例外周血淋巴细胞数及比值在正常范围,而IM及慢性活动感染有明显下降,从淋巴细胞检测结果来看也不支持IM及CAEBV诊断㊂本例左肺下叶后基底段经皮肺穿刺标本免疫组化EBVLMP⁃1阳性㊂LMP1是EBV编码的重要致癌基因,可与CD40竞争结合肿瘤坏死因子受体相关因子并上调B淋巴细胞瘤⁃2基因㊁核因子κB等的表达,从而抑制细胞凋亡,另外也会直接促进B细胞干扰素基因的表达[13]㊂本例进行了全面体格检查,肿瘤标志物㊁鼻咽镜无异常,无可能存在的相关淋巴瘤㊁鼻咽癌等相应证据㊂但仍应密切观察病情演变,及时发现可能发生的恶性病变㊂EB病毒感染细胞后在不同的感染时期可以表达不同的抗原㊂在潜伏感染期主要表达有潜伏膜蛋白,EB病毒相关核抗原;分裂复制期表达有早期膜抗原,早期抗原和病毒衣壳抗原(viruscapsidantigen,VCA)[14⁃16]㊂EBVEA是EBV进入增殖性周期初期形成的一种抗原㊂抗EBVEA抗体和抗EBVVCA的IgG和IgM(抗VCA⁃IgG/IgM)在EBV原发感染和EBV感染激活时浓度上升[17]㊂综合前述分析,据本例血清抗EBVEA抗体IgM及抗EBVVCA抗体IgG阳性,结合肺组织中查到EBVLMP⁃1抗原,推测本例可能是在EBV潜伏感染的基础上,免疫力下降病毒被激活,导致间质性肺炎㊂原位杂交检测EBV编码的RNA转录产物是检测组织内EBV的金标准[17]㊂本例因条件所限未能做该项检测,也未能做抗EBV核抗体等EBV相关实验室检查,为本例的局限之处㊂间质性肺疾病种类众多,应进行全面检查㊂本例表现为间质性肺炎,排除了职业㊁环境㊁药物及结缔组织相关性间质性肺疾病㊂也无流感病毒㊁不典型病原体㊁真菌㊁结核㊁肺孢子菌等感染依据,间接支持本例诊断㊂尽管国内未见病理证实的EB病毒肺炎报道,但Oda等[18]通过尸体解剖肺组织用免疫组化方法检测单纯疱疹病毒㊁巨细胞病毒及EBV,结果显示在61例弥漫性间质性肺炎当中19例查到EBV抗原,46例未查到病毒,表明EBV可导致间质性肺炎㊂呼吸科医生在遇到间质性肺炎时应注意EBV的筛查㊂EBV感染不仅可引起间质性肺炎,而且和特定类型肺炎密切相关㊂Barbera等[19]的研究表明,EBV感染与淋巴细胞性间质肺炎密切相关㊂该研究在14例淋巴细胞性间质肺炎中,9例开胸肺活检标本应用原位杂交法检测到EBV基因,而特发性肺纤维化组10例中2例阳性㊂另一项研究13例淋巴细胞性间质肺炎10例免疫组化EBVLMP1抗原阳性,而特发性肺纤维化组9例中3例阳性[20]㊂尽管本例没有看到生发中心㊁淋巴滤泡等典型淋巴细胞性间质性肺炎等典型病理改变,但本例BALF细胞学分类中淋巴细胞比例达76%,中性粒细胞2%,嗜酸性白细胞4%㊂本例难以用其他淋巴细胞明显增加的间质性肺疾病解释,似乎也不排除是淋巴细胞性间质肺炎的病理类型㊂本例入院后经甲基强的松龙㊁更昔洛韦治疗,一周内病情改善,提示前两类药物可能有效㊂一周后胸部CT病灶有所吸收出院,遗憾的是未能随访㊂总之EBV肺炎少见,在遇到间质性肺疾病时需要考虑EBV肺炎可能,并做肺组织病理等相关检查㊂参㊀考㊀文㊀献1㊀OkCY,LiL,YoungKH.EBV⁃drivenB⁃celllymphproliferativedisorders:frombiology,classificationanddifferentialdiagnosistoclinicalmanagement[J].ExpMolMed,2015,47:e132.2㊀SriskandanS,LabrecqueLG,SchofieldJ.Diffusepneumoniaassociatedwithinfectiousmononucleosis:DetectionofEpstein⁃Barrvirusinlungtissuebyinsituhybridization[J].ClinInfectDis,1996,22(3):578⁃579.3㊀VereideDT,SetoE,ChiuYF,etal.Epstein⁃BarrvirusmaintainslymphomasviaitsmiRNAs[J].Oncogene,2014,33(10):1258⁃1264.4㊀LennonP,CrottyM,FentonJE.Infectiousmononucleosis[J].BMJ,2015,350:1825.5㊀ChengJ.Obstructivesleepapnea(osa):Acomplicationofacuteinfectiousmononucleosisinfectioninachild[J].IntJPediatrOtorhinolaryngol,2014,78(3):562⁃563.6㊀EbellMH.Epstein⁃Barrvirusinfectiousmononucleosis[J].AmFarmPhysician,2004,70(7):1279⁃1287.7㊀刘凌云,黄文祥.Epstein⁃Barr病毒感染相关传染性单核细胞增多症诊疗进展[J].国际流行病学传染病学杂志,2014,41(3):209⁃212.8㊀CohenJI,JaffeES,DaleJK,etal.CharacterizationandtreatmentofchronicactiveEpstein⁃Barrvirusdisease:a28⁃yearexperienceintheUnitedStates[J].Blood,2011,117(22):5835⁃5849.9㊀KimuraH,HoshinoY,KaneganeH,etal.ClinicalandvirologiccharacteristicsofchronicactiveEpstein⁃Barrvirusinfection[J].Blood,2001,98(2):280⁃286.10㊀KimuraH,MorishimaT,KaneganeH,etal.PrognosticfactorsforchronicactiveEpstein⁃Barrvirusinfection[J].InfectDis,2003,187(4):527⁃533.11㊀OkanoM,KawaK,KimuraH,etal.ProposedguidelinesfordiagnosingchronicactiveEpstein⁃Barrvirusinfection[J].AmJHematol,2005,80(1):64⁃69.12㊀谢静,王焕玲,邱志峰,等.成人传染性单核细胞增多症和慢性活动性EB病毒感染外周血淋巴细胞亚群分析[J].中华儿科杂志,2016,55(6):455⁃459.13㊀CohenJI.Epstein⁃Barrvirusinfection[J].NEnglJMed,2000,343(7):481⁃492.14㊀ChienYC,ChelaJY,LiuMY,etal.SerologicmarkersofEpstein⁃BarrVirusinfectionandNasopharyngealCarcinomainTaiwaneseMan[J].NEnglJMed,345(26):1877⁃1882.15㊀BuissonM,FleurentB,MakM,etal.Novelimmunoblotassayusingfourrecombinantantigensfordiagnosisofepstein⁃barrvirusprimaryinfectionandreactivation[J].JClinMicrobiol,1999,37(8):2709⁃2714.16㊀付亚峰,崔德威.鼻咽癌标志物的研究现状[J].现代肿瘤医学,2007,15(1):139⁃141.17㊀GulleyML,TangW.LaboratoryassaysforEpstein⁃Barrvirusrelateddisease[J].JMolDiagn,2008,10(4):279⁃292.18㊀OdaY,OkadaY,KatsudaS,etal.Immunohistochemicalstudyontheinfectionofherpessimplexvirus,humancytomegalovirus,andEpstein⁃Barrvirusinsecondarydiffuseinterstitialpneumonia[J].HumPathol,1994,25(10):1057⁃1062.19㊀BarberaJA,HayashiS,HegeleRG,etal.DetectionofEpstein⁃Barrvirusinlymphocyticinterstitialpneumoniabyinsituhybridization[J].AmRevRespirDis,1992,145(4Pt1):940⁃946.20㊀KaanPM,HegeleRG,HayashiS,etal.Expressionofbcl⁃2andEpstein⁃BarrvirusLMP1inlymphocyticinterstitialpneumonia[J].Thorax,1997,52(1):12⁃16.(收稿日期:2018⁃04⁃16)安东善,邸军,周洪江,等.EB病毒肺炎一例[J/CD].中华肺部疾病杂志(电子版),2018,11(5):624⁃626.非小细胞肺癌甲状腺转移一例并文献复习王锋㊀田小丽㊀马诗静㊀谢丛华DOI:10.3877/cma.j.issn.1674⁃6902.2018.05.029作者单位:430060湖北,武汉大学中南医院肿瘤放化疗科通信作者:谢丛华,Email:chxie_65@whu.edu.cnʌ关键词ɔ㊀非小细胞肺癌;㊀甲状腺转移癌;㊀二代测序中图法分类号:R734.2文献标识码:A㊀㊀肺癌是目前严重威胁世界人民健康的恶性肿瘤之一,其新发病例数以每年约3%的速度增长,非小细胞肺癌(non⁃smallcelllungcancer,NSCLC)占原发性肺癌的70% 80%,易发生远处转移,最常见的转移部位为肝脏(43.5%)㊁骨(30% 55%)及脑转移等,甲状腺转移的病例报道较少[1⁃3]㊂病例资料患者,男,64岁,2013年12月因间断胸闷㊁气促㊁偶有咳嗽咳痰㊁活动后加重到我院胸外科就诊,胸部CT示:左上肺门肿块,左肺上叶实变,甲状腺未见明显异常,见图1A㊂纤支镜检查示左支气管下端菜花样新生物堵塞,活检回报示:鳞状细胞原位癌,遂于2014年1月行 左上肺叶袖式切除+淋巴结清扫术 ,病检示:大体:3cmˑ2cm灰白肿块,左上肺鳞状细胞癌(中等分化),免疫组化染色肿瘤细胞呈:CK7(+)㊁TTF⁃1(-)㊁Syn(-)㊁CgA(-)㊁P63(+)㊁CK5/6(+)㊁CK8/18(+/-)㊁NapsinA(-)㊁ALK1(-)㊁Ki67阳性率约为60%;送检支气管断端未见癌;送检(第十一组1/1,第十组1/1)淋巴结可见癌转移;送检(第九组1枚,第七组1枚,第五组1枚,第十二组1枚)淋巴结未见癌转移,见图1B㊂分期为pT1N1M0㊂同年12月患者复查胸部增强CT示纵隔淋巴结肿大,遂行左肺+纵隔放疗(60GY/30F)㊂2016年3月患者因声嘶入院㊂体检:气管位置居中,甲状腺Ⅲ度肿大㊂胸部CT示:左肺癌术后改变,甲状腺右叶见35mmˑ26mm软组织肿块影,见图2A,颈部MRI示:弥漫性甲状腺肿大(右侧为甚,甲状腺恶性突变?)㊂甲状腺功能检测FT3㊁FT4㊁TSH及ATG均处于正常水平㊂甲状腺超声提示甲状腺实质光电分布不均匀,右侧叶下极可见大小范围约为4.7cmˑ4.0cm低回声区边缘界限不清,内部光电分布不均,内可见明显彩色血流信号㊂遂于外科行右甲状腺叶次全切除术,病检回报示:(甲状腺右叶及肿块)转移性鳞状细胞癌,见图2B㊂后行颈部IMRT(64Gy/32F),复查颈部MRI示:甲状腺大小形态未见明显异常,信号均匀㊂。
中国肺病诊疗指南(2024版)
中国肺病诊疗指南(2024版)中国肺病诊疗指南(2024版)前言肺病是我国常见的疾病之一,严重影响患者的身体健康和生活质量。
为了提高肺病诊疗水平,规范肺病诊治流程,我们根据国内外最新研究进展和临床实践经验,编写了《中国肺病诊疗指南(2024版)》。
本指南旨在为临床医生提供肺病诊断、治疗和预防的权威指导,以提高我国肺病防治水平。
目录1. 概述2. 肺病分类3. 诊断方法4. 治疗原则5. 各类肺病的诊断与治疗5.1 慢性阻塞性肺疾病5.2 肺炎5.3 肺结核5.4 肺纤维化5.5 肺癌5.6 其他肺病6. 预防与康复7. 指南更新说明1. 概述肺病是指影响肺部的各种疾病,包括支气管、肺泡、肺血管和胸膜等组织的疾病。
肺病可分为慢性肺病和急性肺病两大类。
慢性肺病包括慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等,急性肺病包括肺炎、肺结核等。
2. 肺病分类肺病的分类如下:1)慢性阻塞性肺疾病(COPD)2)肺炎3)肺结核4)肺纤维化5)肺癌6)其他肺病:如哮喘、支气管扩张、间质性肺炎等3. 诊断方法肺病的诊断方法包括:1)病史询问:了解患者病情、病史、家族史等2)体格检查:观察患者呼吸、肺部音、胸廓形态等3)实验室检查:血常规、尿常规、肝功能、肾功能等4)影像学检查:胸部X线、CT、MRI等5)肺功能检查:肺活量、呼气流量、肺通气功能等6)病原学检查:如细菌、病毒、真菌等培养、鉴定4. 治疗原则肺病的治疗原则包括:1)病因治疗:针对不同病因进行治疗,如抗感染、抗病毒、抗真菌等2)对症治疗:缓解患者症状,如止咳、平喘、祛痰等3)康复治疗:提高患者肺功能,改善生活质量4)预防措施:加强宣传教育,提高防护意识,避免接触有害因素5. 各类肺病的诊断与治疗5.1 慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊断要点:1)慢性咳嗽、咳痰2)气短或呼吸困难3)肺功能检查示气流受限治疗要点:1)戒烟2)药物治疗:如β2受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂等3)康复治疗:如呼吸操、氧疗等4)预防感染:加强体质,避免接触有害气体和粉尘5.2 肺炎诊断要点:1)发热、咳嗽、咳痰、胸痛2)影像学检查示肺部感染性病变3)病原学检查阳性治疗要点:1)抗生素治疗:根据病原体选择敏感抗生素2)对症治疗:如退热、止咳、祛痰等3)加强营养支持,提高免疫力4)预防感染:保持室内空气流通,避免接触患者5.3 肺结核诊断要点:1)咳嗽、咳痰、低热、盗汗2)影像学检查示肺部结核病变3)痰涂片或培养阳性治疗要点:1)抗结核药物治疗:根据病情选择合适药物组合2)对症治疗:如止咳、祛痰、退热等3)营养支持,提高免疫力4)隔离治疗,预防传播5.4 肺纤维化诊断要点:1)进行性呼吸困难2)影像学检查示肺部纤维化病变3)肺功能检查示限制性通气功能障碍治疗要点:1)药物治疗:如抗纤维化药物、激素等2)氧疗3)康复治疗:如呼吸操、物理治疗等4)预防感染:加强体质,避免接触有害气体和粉尘5.5 肺癌诊断要点:1)持续性咳嗽、咳痰、血痰或咯血2)影像学检查示肺部占位性病变3)组织学检查证实为肺癌治疗要点:1)手术治疗:早期肺癌可行手术切除2)化疗:晚期肺癌或术后辅助化疗3)放疗:对化疗无效的患者4)靶向治疗:针对特定基因突变的肺癌患者5)免疫治疗:针对PD-L1阳性的肺癌患者5.6 其他肺病根据具体疾病特点,参照相关指南进行诊断与治疗。
《中华肺部疾病杂志(电子版)》稿约
3 .摘要
论 著须附中 、 文提 要 , 英 提要必须包 括 目的 ( bet e 、 法 ( tos 、 O jc v )方 i Mehd ) 结果 ( eut) R sl 和结论 ( ocui ) s C nls n 四部 o
语 。 中文 文 题 一 般 在 2 0个 汉 字 左 右 为 宜 ; 文 文 题 应 与 中文 文题 含 义 一 致 。 英
参与选题和设计 , 或参与资料的分析 和解 释者 ;2 ( )起草或修 改论 文中关键性理论或其 他主要内容者 ;3 ( )能对 编辑部的修改 意见进行核修 , 在学术界进行答辩 , 并最终 同意该论 文发 表者 。仅参 与获 得奖 金或收 集资料 者不 能列 为作者 , 仅对 科研小 组 进行一般管理也不宜列为作者 。其他 对该 研究有贡献 者应 列入致 谢部分 。对 文章 中的各 主要结论 , 均须 至少有 1位作者 负 责。在每篇文章的作者是需要确定一名 能对该论文全 面负 责的通信 作者 。通信作 者应 在投稿 时确 定 , 如在来 稿 中未特殊 标 明, 则视第一作者 为通 信作 者。第一作者 与通信 作者 不是 一人 时 , 在论 文首 页脚 注通 信作 者姓 名 、 单位 、 邮政 编码及 联系 电
三 、 文 撰 写 要 求 论
1 .文题 2 .作者
力求简 明、 目, 醒 能确 切反映全文 的特定 内容 , 一般不用 副题 , 于检 索 , 便 尽量不用 阿拉伯数字开头 , 少用 缩写略 作者姓名在文题 下按 序排列 , 排序 应在投稿 时确 定 , 在编排 过程 中不应 再作更 动 。作 者应 具备 下列条件 : 1 ()
改善支气管哮喘控制现状,需要重视患者的长期管理
王 长征 , 主任 医师 、 教授、 博 士研 究 生导 师 。现 任 第 三 军 医大 学新 桥 医院 呼吸 内科 主任 、 全 军 呼 吸 内科 专 业 委 员
会 主任 委 员, 重 庆 医学 会 呼 吸 专 业 委 员 会 主 任 委 员 、 中国
医师协会 呼吸分会 常委、 中华 医学会呼吸分会委 员、 哮喘
解释哮喘发病率升高的“ 卫生学说” 观点。可以预测 在我国未来哮喘的发病率仍会持续升高。
控制 现状仍很 不理想 。欧洲 5国分 别通过 2 0 0 6 、 2 0 0 8和 2 0 1 0年三 次横 断 面 的哮 喘 控制 现 状调 查 研 究显示 , 未 达 到 哮 喘部 分 控 制 及 哮 喘 控 制 测 试 ( a s t h ma c o n t r o l t e s t , A C T< 2 0 ) 的患者 超过 5 0 %L 2 J 。 而且 , 三次 调查显示哮 喘症 状的控制率增加 甚微。
二 等功 等 多项 荣誉 。 从事 呼 吸 内科 的临床及 基 础研 究工 作 2 O余年 , 特 别擅 长支 气管 哮 喘与慢 性 阻塞性 肺 疾病 的诊 断 与治 疗。 先后 承担 并 完成 国家 自然科 学基 金 资助 项 目, 科技 部 、 卫 生部 专项 科
研课题 、 全军“ 十二五” 重点科研项 目1 0余项。获军队科技进步二等奖 2项 、 重庆市科技 进步一等奖 2项等奖项。发表论文 2 0 0余篇 , 其中S C I 论文 1 O余篇, 单篇最高影响因子 达2 8 . 4 , 主编和参编专著 4部。 已培养博士、 硕士研究生2 1 入, 博士后 1 入。
D O I :1 0 . 3 8 7 7 / c ma . j , i s s n 。 1 6 7 4 - 6 9 0 2 . 2 0 1 3 . 0 4 . 0 0 1
中华肺部疾病杂志投稿格式要求
中华肺部疾病杂志投稿格式要求1. 引言中华肺部疾病杂志(以下简称《肺部杂志》)是一本权威的学术期刊,致力于呼吸系统疾病领域的研究和交流。
作为学术研究者,向《肺部杂志》投稿是展示自己研究成果和学术水平的重要途径。
但是,因为对期刊投稿格式要求的不了解,很多作者在投稿时可能会遇到一些困惑和问题。
本文将围绕《肺部杂志》的投稿格式要求展开讨论,旨在帮助作者更好地理解并遵循期刊的投稿规定。
2. 投稿须知在撰写《肺部杂志》投稿前,作者首先需要了解期刊的投稿须知和要求。
通常情况下,期刊官网会明确公布投稿须知,包括文稿的规范格式、参考文献的引用要求、作者署名和单位的格式要求等。
作者在投稿前务必仔细阅读这些须知,并严格按照期刊规定的格式要求来撰写文稿。
3. 投稿格式要求《肺部杂志》对投稿格式有着明确的规定,一般包括以下几个方面:3.1 文章类型《肺部杂志》接收原创研究论文、综述、案例报告、临床试验报告等多种类型的文章。
在撰写文稿时,作者应当明确文章类型,并按照期刊规定的格式来组织和撰写全文。
3.2 文稿排版期刊对文稿的排版也有着明确的要求,包括纸张大小、页边距、字体字号、行距等。
一般来说,文章应当采用A4纸张、1.5倍行距、小四号宋体等规定格式来排版。
3.3 图表要求在撰写呼吸系统疾病领域的研究时,图表的使用是非常常见的。
《肺部杂志》对图表的要求包括图表的编号、标题、注释、来源等。
作者在插入图表时,应当按照期刊的格式要求来进行排版和标注。
3.4 参考文献引用期刊对文中参考文献的引用也有着明确的规定,一般包括引用格式、文中标注方法等。
在撰写文稿时,作者应当准确、规范地引用参考文献,并按照期刊规定的格式来列出文末的参考文献清单。
4. 个人观点和理解对于投稿格式要求,《肺部杂志》的规定旨在规范文稿格式,提高学术期刊的质量和规范。
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低剂量螺旋ct联合循环肿瘤细胞检测术对孤立性肺结节良恶性诊断的
㊃综述㊃低剂量螺旋CT联合循环肿瘤细胞检测术对孤立性肺结节良恶性诊断的价值分析宋亚男㊀齐㊀宇㊀张春敭㊀盛银良㊀吴㊀凯㊀朱森林㊀刘帅帅㊀赵㊀松DOI:10.3877/cma.j.issn.1674⁃6902.2020.02.032作者单位:450052郑州,郑州大学第一附属医院胸外科通信作者:赵㊀松,Email:zhaosong@zzu.edu.cnʌ关键词ɔ㊀低剂量螺旋CT;㊀孤立性肺结节;㊀循环肿瘤细胞检测术;㊀早期诊断中图法分类号:R743.2文献标识码:A㊀㊀即使在科学医疗技术快速发展的今天,癌症依然是人类无法攻克的难题之一㊂而在众多癌症中,肺癌(lungcancer)在近50年来已悄然成为对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一,尤其是非小细胞肺癌(non⁃smallcelllungcancer,NSCLC),约占肺癌总量的80%[1]㊂因其发病隐匿,致病原因繁多的特点,使其发病率和病死率快速增长,数据显示,目前男性肺癌的发病率和病死率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性肺癌的发病率和病死率占第二位[2]㊂目前虽然对直径较大的实体肺部肿物(直径>3cm)的诊疗手段日趋完善,但对于直径较小(直径<2cm)特别是对于直径<1cm的孤立性肺结节(singlepulmonarynodule,SPN)良恶性的诊断标准依然待定,由于未将肺癌控制在萌生阶段,以至于临床上大部分确诊的肺癌患者发现时已基本处于中晚期㊂所以及时准确诊断是防治早期肺癌的关键,随着低剂量螺旋CT(low⁃dosespiralcomputedtomography,LDCT)运用于肺癌的初步筛查,使得较小的肺部结节(直径<2cm)也逐渐明了[3],但由于影像学检查的局限性,肺部孤立性小结节良恶性的确定还需依赖后续的侵入性检查,比如CT引导下的穿刺或是支气管镜取活检,但这些侵入性检查经常会由于结节的位置得不到理想的结果,随着循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)检测技术的出现和发展,这些侵入性检测所无法观测到的肺孤立性小结节的良恶性也将逐渐明了[4]㊂肺癌的发病率及病死率在世界上所有的恶性肿瘤中都位居前列,而且其发病率正随着工业的发展和环境污染等呈逐步上升的趋势,由于其发病隐匿的特点,且早期诊断率非常低,仅为15%,人们往往容易忽视早期肺癌的微小体征,以至于当人们明显感知有肺部体征时已到中晚期,对比早期肺癌切除后5年生存率为70%以上,中晚期肺癌切除后的5年生存率却仅为20%,这就凸显出了早期诊断是提高肺癌患者整体生存率的关键所在[5]㊂而肺部小结节(直径<3cm)特别是孤立性小结节(直径<2cm)的定性又是整个问题关键㊂随着高分辨率LDCT运用于肺癌筛查,研究表明,直径>1cm的肺部结节恶变率高达50% 60%,这是纤维支气管镜和穿刺活检所不能预知的[6]㊂然而影像学本身的假阳性率又限制了低剂量螺旋CT对于肺部小结节的诊断信任度,而对性质尚未确定的肺部小结节贸然切除又存在过度医疗的纷争,所以对于直径小于2cm的肺部结节往往采取随访的方法,这个看似保险的办法却也最容易延误病情,错过最佳时机㊂随着大量研究证实了早期肿瘤的外周循环中可以检测出肿瘤细胞,人们对肺部小结节的早期定性又有了新的希望,通过对大量相关文献的阅读分析,笔者认为通过低剂量螺旋CT初步筛查与循环肿瘤细胞检测(CTC)技术相结合将有效提高恶性结节的检出率㊂本文就低剂量螺旋CT联合循环肿瘤细胞检测术对孤立性肺结节的诊断价值及展望做进一步阐述㊂一㊁LDCT的出现及发展状况LDCT用于早期肺癌筛查于20世纪90年代开始逐渐被推广,起初由Naildich等[7]提出低剂量螺旋CT应用于肺癌筛查,由于肺组织对X射线吸收率较低且具有高对比度,在理论上是完全可行的.所以从20世纪90年代末开始,多个国家开始了运用LDCT对肺癌早期诊断的研究㊂日本㊁丹麦等国家研究表明LDCT较胸部X片具有更高的敏感性和特异性,且能清晰的发现胸部X线片所不能观察到的微小结节,且辐射剂量低,但并没有数据证明LDCT筛查对肺癌的生存率存在影响,而2011年8月美国国家癌症研究所发布研究表明对高危人群行LDCT筛查,可以降低肺癌病死率[8]㊂LDCT技术进行肺癌筛查主要原理是应用放射剂量与电流的线性关系,并可有效减低放射剂量,图像具有分辨率高㊁无重叠等优势㊂为了最大限度地降低辐射剂量,一般多采用降低管电压㊁增大螺距㊁降低管电流等方法㊂降低管电压虽然可以减少辐射剂量,但X射线穿透力也会随之降低,图像质量会下降㊂管电流技术目前主要包括管电流自动调节技术㊁个体化管电流扫描㊁固定闽值管电流扫描等㊂目前较新的管电流自动调节技术,能够根据体型和受检部位,对管电流强度值进行调节,在一定程度上补偿图像噪声[9]㊂二㊁LDCT从影像学特征对肺小结节良恶性的诊断价值影像形态特征包括病灶的内部结构,也包括病灶的外围结构,病灶的内部如分叶征㊁毛刺征㊁空泡征等,病灶的外围结构如支气管充气征㊁胸膜凹陷征㊁血管集束征㊁以及肺和肿瘤的边界特症等[10],这些形态特征目前仍然是影像科医师对肺结节作出定性诊断的主要依据,回顾不同团队的分析研究,对病理结果明确的GGN的各种征象进行了归纳分析,研究表明侵袭性组和非侵袭性组之间毛刺征和支气管扩张症具有明显统计学差异侵袭性组中出现毛刺症和充气症的概率明显高于非侵袭性组,而其他征象两组并没有明显的统计学差异㊂另一项研究报道正常肺组织与肿瘤界面㊁分叶症及支气管充气征在侵袭性组与非侵袭性组间差异有统计学意义(P=0.02,P=0.00,P=0.048)[11]㊂虽然受各种条件的制约使各项研究结果不尽相同,但这些征象的存在为肺结节的定性诊断提供一定依据,然而在临床中很多肺小结节的影像形态学特征并不明显,单纯依靠形态学特征进行诊断具有难度㊂Eguchi[12⁃13]报道了两项结果相似的研究,用不同方法对AIS㊁MIA㊁I⁃ADC平均CT值进行分组研究,组间差异均具有统计学意义㊂同年在Lim对直径ȡ10mm且持续存在的pGGN的一项研究中,AIS与MIA两组的平均CT值并没有显著统计学差异,但I⁃ADC组的平均CT值明显较其他两组高[14]㊂这与之前相关研究报道结果均相似㊂各项相关研究均表明CT值对肺小结节良恶性的诊断确有价值㊂但有个无法回避的因素始终掺杂在其中,那就是在临床工作中,测量的CT值中往往会包含肺纹理成分,由于个体差异所导致的人体组成并不一致,进而导致测量差异持续存在㊂三㊁LDCT的优点及尚待解决的问题LDCT作为肺癌筛查的新方法,对早期肺癌的敏感度明显高于胸部X线片㊂研究表明,LDCT检查对早期小肺癌(直径ɤ20mm)的检出率约是胸部X线片的10倍,对Ⅰ期肺癌的检出率明显高于胸部X线片,并且检出的肺癌患者的5年生存率有明显提高[15]㊂在参加筛查的人群中,基线LDCT的肺癌筛出率为0.4% 3.7%,年度复查LDCT的肺癌检出率为0.2% 2.2%㊂美国国家肺癌筛查试验结果表明,与X线片对肺癌的筛查相比,LDSCT可使重度吸烟肺癌患者的病死率降低20%,这是首次发现LDSCT筛查能够降低肺癌病死率[16]㊂LDCT扫描方案是通过优化扫描参数,改变管电流.管电压和螺距等来降低辐射剂量㊂1次常规CT胸部扫描的辐射剂量约为2 27mSv,为X线片的10 100倍,而LDCT胸部扫描剂量0.61 1.50mSv,美国医学物理师协会认为如果影响学检查的单次剂量在50mSv以下,短期内多次累积在100mSv以下时被认为是安全的[17],大大降低了受检者的受辐射剂量,这个辐射量是完全符合国际放射委员会对辐射防护正当化及最优化的要求㊂且有研究表明这种辐射剂量对人体的伤害所带来的利益远大于其本身所带来的伤害㊂LDCT的优势在于不仅能够清晰的看显示出肺部结节的二维形态,还能特异性的表现出结节周围组织的影像学特点,比如结节周围微小的血管及走向,都为判断其良恶性及日后手术提供参考㊂假阳性率过高是LDCT肺癌筛查中最为突出的问题㊂临床经验一般认为肺部结节越小,肺癌的可能性就越小㊂研究报道,小于5mm的肺部结节中,恶性比例约为3%,而大于10mm的结节中恶性的比例高达50%左右[18]㊂NLST中也提到:所有直径>4mm且没有特定良性钙化的可认定为阳性结节[19],而在后续3年所初筛的阳性结果中,假阳性结节分别为96.2%,97.6%,94.8%,过高的假阳性率往往会导致医疗资源的浪费,不仅会产生额外的经济和心理负担,更严重影响患者的生存质量㊂相关研究认为假阳性率增高会增加患者的焦虑情绪,不利于病情稳定,其生活质量严重下降,也让患者对于其准确性产生了质疑[20]㊂另外虽有多项相关研究支持LDCT筛查能降低肺癌患者病死率,但其在对肺部小结节定性的准确度上依然存在争议,因为LDCT难以准确测量小结节的生长速度㊂日本一项肺癌筛查研究估计了LDCT组筛查灵敏度为88.9%,特异度为92.6%,而用发生率方法计算LDCT组筛查灵敏度为79.5%,这表明过度诊断在LDCT筛查中起到了一定作用㊂Marcus等[21⁃22]指出如果LDCT筛查有更高的灵敏度,那么LDCT筛查所导致的过度诊断率应该更高㊂MA根据NLST的数据补充建模分析,对LDCT筛查人群和未筛查人群进行了比较,预估计经历7年随访将有31%的NSCLC患者为过度诊断,其过度诊断的癌症比率为1.38㊂美国国立卫生研究院一统计学模型预测:经LDCT筛查的高危人群中㊂每100000人中将有497例患者被过度诊断㊂此外仍有多项相关研究证实过度诊断在LDCT肺癌筛查中是常见现象[23]㊂在对肺部结节的复查时间上一直存争议,NCCN指南提出了针对结节大小所制定的复查方案:(1)对于实性和部分实性结节,①直径<6mm,年度LDCT筛查至少2年;②6 8mm,3个月内复查LDCT,结节无增大,建议6个月复查,仍无增大,1年后复查;③直径>8mm,建议3个月后复查LDCT;④支气管腔内实性结节,建议一个月后复查LDCT,如未消散,则建议支气管镜检查㊂(2)非实性结节:①ɤ5mm,年度LDCT筛查至少2年,如果持续增大或实性成分增加,建议3 6个月复查LDCT或考虑外科手术;②>5 10mm,6个月内复查LDCT,结节无增大,进入年度LDCT,结节增大,建议外科手术;③>10mm,3 6个月内复查LDCT,结节无增大,建议6 12个月内复查LDCT㊂活检或外科手术;结节增大,或变为实性或部分实性结节,建议外科手术[24]㊂四㊁循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)检测术的兴起及原理有关CTCs的定义众说纷纭,它是从肿瘤原发灶或转移灶自发或挤压脱落后进入血液循环的肿瘤细胞,它也可以通过主动脱落或被动的上皮间质转化(epithelial⁃mesenchymaltransition)过程进入血液循环,尽管对于CTCs迁移入血是发生在肿瘤早期还是晚期尚存疑问,但相关研究表明,当肿瘤直径超过2mm时便可在肿瘤内形成血管,提供营养,当然这也为肿瘤细胞脱落而进入血液循环提供了可能,Husemann[25]的相关研究更是证明了小于1mm的肿瘤已经能在循环中检出表达CK及HER2的肿瘤细胞!1869年Ashworth首次在1例肺癌转移患者外周循环血液中发现了CTCs,这次革命性的发现为后续CTCs检查服务于临床提供了可能[26]㊂而荧光标记和细胞分离技术的进步,尤其是上皮来源性的CTC检测技术奠定了CTC运用于临床的基础㊂经过近一个世纪的发展,cellsearch系统(Veridex,Raritan,NJ)应运而生,作为CTCs检测标准评估系统的先驱者,已获得了美国食品药品管理局的批准用于晚期乳腺癌,前列腺癌及结肠癌的检测,这为将来CTCs检测更加广泛的运用创造了可能[27]㊂CTCs的检测方法有很多,基本包括分离富集和检测鉴定两个步骤㊂分离富集通常采用基于CTCs密度和大小的形态特征或分子特征,包括密度梯度离心法,免疫磁性分选法,膜滤过上皮肿瘤体积分离法等;检测鉴定技术根据原理可分为细胞计数法和核酸检测法,如免疫细胞化学技术,流式细胞计数法,RT⁃PCR检测技术和最具发展潜力的CTCs芯片等[28]㊂而最为常用的则是基于免疫磁性并同时检测CTCs的CellSearch系统,这也是目前唯一被美国FDA批准进入临床用于CTCs检测及预后评估手段的技术㊂Cellsearch系统是一个半自动化的检测系统,每次检测仅需7.5ml的外周血样品,在检测过程中通过包被上皮细胞黏附分子(epithelialcelladhesionmolecule,EpCAM)抗体的磁性颗粒对肿瘤细胞进行富集,因肿瘤细胞属于上皮源性,上皮细胞黏附分子并不表达于血液细胞,所以表达EpCAM的肿瘤细胞可以与抗体特异性结合,通过与血液细胞分离而达到富集的目的㊂磁珠富集CTCs后,固定细胞并用DAPI荧光核染料标记细胞核,经过细胞内角蛋白荧光抗体CK⁃PE识别,白细胞荧光抗体CD45检测并排除白细胞,最终符合肿瘤细胞形态特征并表达EpCAM.DAPI.CK⁃PE和CD45的循环肿瘤细胞就被筛选出来[29]㊂五㊁CTCs检测术的应用现状及发展研究证明,CTCs广泛存在于乳腺癌㊁结直肠癌㊁肺癌㊁胃癌㊁前列腺癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤中[30⁃31]㊂在肺癌方面,目前CTCs检测术主要运用于NSCLC术后的复发转移检测㊁疗效检测及耐药识别,判断患者预后和化疗疗效评估,但很少运用于肺部小结节的早期诊断㊂非小细胞肺癌的预后是多因素决定的,目前主要是根据肿瘤的组织类型,TNM分期,临床特征等对患者预后进行判断,但对于估测组织类型和TNM分期均未知的小结节而言,CTCs有着独特优势[32]㊂多项研究使用Cellsearch系统检测了101例中晚期的非小细胞肺癌患者化疗前后外周血中CTC计数变化,结果提示化疗前CTCs值>5的患者与CTCs值<5的患者相比,其PFS以及OS明显缩短[33]㊂这说明了CTC值的变化与患者临床预后明显相关㊂也有研究证实,通过检测CTCs上的生物标志物也能达到判断预后的目的㊂另一项研究纳入78例晚期非小细胞肺癌患者,使用RT⁃PCR技术分析其化疗前,化疗1和3周期后血液中CTC的凋亡抑制基因Survivin,对比发现,化疗后血液中Survivin阳性CTC的患者PFS以及OS明显短于阴性患者可㊂CTC的提取和富集仍是研究者遇到的首要问题,相关研究表明,CTCs在血液中的含量很少,在患者外周血中提取困难,1ml外周血中才存在一个CTCs细胞,极大增加了检测的难度,并且部分CTC在发生EMT过程中常发生细胞形态改变,出现间充质细胞属性,而这种改变对CTCs检测技术的敏感性与特异性提出更高要求[34]㊂肺非小细胞肺癌患者中的CTC检测的敏感性和特异性仍然存在困难,Cellsearch系统作为CTCs检测标准评估系统的先驱,一项使用CellSearch系统检测对比CTCs检出率(样本分别为7.5ml和30ml外周血)的研究发现,CTC检出率分别为67%和87%㊂基于此研究,Possion分布统计可以得出7.5ml外周血拥有500个CTC,捕捉﹥1个CTC的几率为50%㊂Cellsearch其主要是依靠识别上皮细胞标志物来识别CTCs,但是在肺EMT过程用容易丢失这些标记物从而导致该经典方法无效,也同样使通过EpCAM微流体CTCs芯片检测CTCs变得困难[35];有研究表明,根据上皮肿瘤细胞大小分离法检测CTC的阳性率高于Cellsearch系统,但是其捕获的细胞假阳性率也居高不下,因此具有高敏感度和特异度的捕捉技术仍是临床检测的关键[36]㊂六㊁LDCT联合CTCs检测术的必要性和紧迫性当前肺癌在我国发病率和病死率居高不下,因此对高危地区㊁高危人群进行LDCT筛查变得十分迫切,可以明确,目前LDCT虽然作为早期肺癌的初筛首选,被越来越多的人群接受,但新的问题是我们依然对但对于直径<10mm特别是直径<5mm的肺部孤立性结节良恶性诊断的束手无策,同时也让研究者深感遗憾㊂随着CTCs检测术的不断成熟与发展,人们又看到了新的曙光,相关研究早已证实当肿瘤直径超过2mm时便可在肿瘤内形成血管,提供营养,当然这也为肿瘤细胞脱落而进入血液循环提供了可能[37]㊂另一项研究更是证明了小于1mm的肿瘤已经能在循环血液中检出表达CK及HER2的肿瘤细胞,那么直径<5mm的肺部孤立性肺结节就也有产生CTCs的可能,Mitra等[38]研究结果表示以循环肿瘤细胞计数大于25为临界值,循环肿瘤细胞筛查特异度为100%,敏感度为89%,这就弥补了影像学在小于5mm肺部肿物的性质诊断的空白㊂另外病理组织活检作为诊断肿瘤良恶性的金标准,其侵入性给人体带来了很大伤害,因此很多患者不愿做此类检查而选择继续观察,从而延误病情[39]㊂病理活检过程中由于机械穿刺破坏肿物完整性,还可能导至人为性的肿物细胞脱落,这也是一个巨大的威胁,由于CTCs检测术的标本为血液,这就很大程度的避免了这种威胁㊂因此,通过LDCT的初步筛查出GGN,再通过CTCs检测术捕捉相关肿瘤细胞,根据其表面生物标志物对肿瘤细胞进行定性,就可以及时做出相应的治疗措施,从而提高早期肺癌患者的整体生存率,降低病死率㊂肿瘤转移及复发的过程均是一个循环肿瘤细胞定植生长的级连放大的瀑布反应[40]㊂目前肿瘤的发现和诊断仍高度依赖于影像学及肿瘤特异性血清标志物的方法,不能及时发现肿瘤的转移和复发㊂基于肿瘤细胞播散理论,CTCs检测可能更早发现肿瘤的早期转移,与目前经典的标志物和影像学相比,CTCs检测具有非侵入性㊁高敏感性㊁便捷性等优势,其在预后评估㊁检测复发方面的价值也逐渐凸显出来㊂七㊁展望LDCT因其放射剂量低㊁对人体危害程度小㊁图像具有分辨率高㊁无重叠等优势逐渐成为肺部肿瘤早期筛查的首选[41],但是对于肺小结节特别是直径<5mm的小结节的诊断仍然不明,结节太小而又无法准确进行病理活检,所以按目前对于小于5mm的肺部结节建议随访的标准,我们很有可能错过了恶性肺小结节,所以随访很有可能延误病情,因此CTCs检测术就很有必要作为LDCT初筛后的补充,对直径<5mm的肺小结节进一步精确诊断,从而提高肺癌早期诊出的阳性率,降低整体病死率,尽管CTCs检测技术面对很多问题,但研究者们正在做出努力来提高阳性率,如开发新一代CTC芯片,利用多肽纳米磁珠来捕获外周血中的CTCs㊁采用肺静脉血代替外周血作为样本来提高检出率等,都将预示着CTCs检测术的未来[42⁃43]㊂相信在不久的将来,LDCT联合CTCs检测会逐渐取代CT初筛后的病理组织活检等侵入性检查,对于直径小于5mm肺部结节做出更为准确的判断,进而开启肺癌早期筛查与治疗的新篇章㊂参㊀考㊀文㊀献1㊀SkrickováJ,KadlecB,VenclícekO.Non⁃smallcelllungcancer[J].VnitrLek,2018,63(11):861⁃874.2㊀钱桂生.肺癌不同病理类型发病率的变化情况及其原因[J/CD].中华肺部疾病杂志(电子版),2011,4(1):1⁃5.3㊀HuangP,ParkS,YanR,etal.Addedvalueofcomputer⁃aidedCTimagefeaturesforearlylungcancerdiagnosiswithsmallpulmonarynodules:amatchedcase⁃controlstudy[J].Radiology,2017,286(1):286⁃295.4㊀IlieM,HofmanV,Long⁃MiraE,etal. 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(ArchToxicol(2013)87:2063⁃2081)andtheletterfromRalphJCicerone(ArchToxicol(2014)88:171⁃172)[J].ArchToxicol,2014,88(3):849⁃852.18㊀ChungK,MetsOM,GerkePK,etal.Brockmalignancyriskcalculatorforpulmonarynodules:validationoutsidealungcancerscreeningpopulation[J].Thorax,2018,73(9):857⁃863.19㊀PaulR,HawkinsSH,SchabathMB,etal.Predictingmalignantnodulesbyfusingdeepfeatureswithclassicalradiomicsfeatures[J].JMedImaging(Bellingham),2018,5(1):011021.20㊀JettJ.Screeningforlungcancer:Whoshouldbescreened?[J].ArchPatholLabMed,2012,136(12):1511⁃1514.21㊀ToyodaY,NakayamaT,KusunokiY,etal.Sensitivityandspecificityoflungcancerscreeningusingchestlow⁃dosecomputedtomography[J].BrJCancer,2008,98(10):1602⁃1607.22㊀MarcusPM,BergstrahEJ,ZweigMH,etal.Extendedlungcancerincidencefollow⁃upintheMayoLungProjectandoverdiagnosis[J].JNatlCancerInst,2006,98(11):748⁃756.23㊀ToyodaY,NakayamaT,KusunokiY,etal.Sensitivityandspecificityoflungcancerscreeningusingchestlow⁃dosecomputedtomography[J].BrJCancer,2008,98(10):1602⁃1607.24㊀EttingerDS,WoodDE,AkerleyW,etal.Non⁃smallcelllungcancer,version6.2015[J].JNatComprCancerNetw,2015,13(5):515⁃524.25㊀HüsemannY,GeiglJB,SchubertF,etal.Systemicspreadisanearlystepinbreastcancer[J].CancerCell,2008,13(1):58⁃68.26㊀KimP,LeeJK,LimOK,etal.Quantitativelymphoscintigraphytopredictthepossibilityoflymphedemadevelopmentafterbreastcancersurgery:retrospectiveclinicalstudy[J].AnnRehabilMed,2017,41(6):1065⁃1075.27㊀MillerMC,DoyleGV.Significanceofcirculatingtumorcellsdetectedbythecellsearchsysteminpatientswithme⁃tastaticbreastcolorectalandprostatecancer[J].JOncol,2009,2010:617⁃625.28㊀MohamadiRM,BesantJD,MephamA,etal.Nanoparticle⁃mediatedbinningandprofilingofheterogeneouscirculatingtumorcellsubpopulations[J].AngewChemIntEdEngl,2015,54(1):139⁃143.29㊀ZhangH,JiaZ,WuC,etal.Invivocaptureofcirculatingtumorcellsbasedontransfusionwithaveinindwellingneedle[J].ACSApplMaterInterfaces,2015,7(36):20477⁃20484.30㊀MichalMego,JamesMReuben.Prognosticandpredictiveroleofcirculatingtumorcellsinbreastcancer[J].CurrentBreastCancerReports,2014,6(4):251⁃259.31㊀LiuX,LiC,LiJ,etal.DetectionofCTCsinportalveinwasassociatedwithintrahepaticmetastasesandprognosisinpatientswithadvancedpancreaticcancer[J].JCancer,2018,9(11):2038⁃2045.32㊀CohenSJ,PuntCJ,IannottiN,etal.Relationshipofcirculatingtumorcellstotumorresponse,progression⁃freesurvival,andover⁃allsurvivalinpatientswithmetastaticcolorectalcancer[J].JClinOncol,2008,26(19):3213⁃3221.33㊀Muinelo⁃RomayL,VieitoM,AbaloA,etal.EvaluationofcirculatingtumorcellsandrelatedeventsasprognosticfactorsandsurrogatebiomarkersinadvancedNSCLCpatientsreceivingfirst⁃linesystemictreatment[J].Cancers(Basel),2014,6:153⁃165.34㊀KhojaL,BackenA,SloaneR,etal.Apilotstudytoexplorecirculatingtumourcellsinpancreaticcancerasanovelbiomarker[J].BrJCancer,2012,106(3):508⁃516.35㊀WentPT,LugliA,MeierS,etal.FrequentEpCAMproteinexpressioninhumancarcinomas[J].HumPathol,2004,35:122⁃128.36㊀TakaoM,TakedaK.Enumeration,characterization,andcollectionofintactcirculatingtumorcellsbycrosscontamination⁃freeflowcytometry[J].CytometryA,2011,79(2):107⁃117.37㊀Alix⁃PanabièresC,PantelK.Challengesincirculatingtumourcellresearch[J].NatRevCancer,2014,14(9):623⁃631.38㊀AbhisekM,LopaM,ShulinL,etal.EMT,CTCsandCSCsintumorrelapseanddrug⁃resistance[J].Oncotarget,2015,6(13):10697⁃10711.39㊀RiveraMP,MehtaAC,WahidiMM.Establishingthediagnosisoflungcancer:diagnosisandmanagementoflungcancer,3rded:AmericanCollegeofChestPhysiciansevidence⁃basedclinicalpracticeguidelines[J].Chest,2013,143(5):142⁃165.40㊀SteinbichlerTB,DudásJ,RiechelmannH,etal.Theroleofexosomesincancermetastasis[J].SeminCancerBiol,2017,44:170⁃181.41㊀HenschkeCI,YankelevitzDF,LibbyDM,etal.SurvivalofpatientswithstageIlungcancerdetectedonCTscreening[J].NEnglJMed,2006,355:1763⁃1771.42㊀RiahiR,GogoiP,SepehriS,etal.Anovelmicrochannel⁃baseddevicetocaptureandanalyzecirculatingtumorcells(ctcs)ofbreastcancer[J].IntJOncol,2014,44(6):1870⁃1878.43㊀SalisF,DescalzoAB,Benito⁃PeñaE,etal.Highlyfluorescentmagneticnanobeadswitharemarkablestokesshiftaslabelsforenhanceddetectioninimmunoassays[J].Small,2018,14(20):e1703810.(收稿日期:2019⁃11⁃23)宋亚男,齐㊀宇,张春敭,等.低剂量螺旋CT联合循环肿瘤细胞检测术对孤立性肺结节良恶性诊断的价值分析[J/CD].中华肺部疾病杂志(电子版),2020,13(2):278⁃282.系统性硬化病相关肺部疾病的诊治进展吴㊀晓㊀王庆文DOI:10.3877/cma.j.issn.1674⁃6902.2020.02.033作者单位:518035深圳,北京大学深圳医院风湿免疫科通信作者:王庆文,Email:wqw_sw@163.comʌ关键词ɔ㊀系统性硬化症;㊀肺动脉高压;㊀肺间质疾病中图法分类号:R563文献标识码:A㊀㊀系统性硬化病(systemicsclerosis,SSc)是一种相对罕见的自身免疫性疾病,以微小血管病变及皮肤㊁器官纤维化为其主要特征㊂SSc每年发病率在2.3 22.8/100万人波动,患病率在50 300/100万人波动,主要差异表现在地理位置和方法学的不同[1]㊂研究发现,SSc在欧洲㊁日本的发病率及患病率低于美国和澳大利亚[2]㊂目前国内尚无大规模流行病学研究㊂各国有关生存率及患病率的研究都显示女性高发,在临床症状㊁自身抗体㊁实验室指标及预后上与男性患者亦有不同的表现[3⁃4]㊂近年来研究发现SSc的发病率及患病率呈上升趋势[5]㊂SSc的病理机制尚不明确,可能的机制主要包括血管损害㊁免疫功能失调以及多种器官纤维化㊂在环境㊁遗传因素及各种病理机制的交互作用下,SSc患者在临床症状㊁自身抗体㊁实验室指标㊁治疗效果及预后等多个方面都存在明显的异质性㊂皮肤纤维化是最特征表现,随着病情进展,也可累及心脏㊁肺部㊁胃肠道㊁肾脏等全身多个系统㊂系统病变是预后的决定性因素㊂其中,肺脏是SSc最常受累的器官之一[6]㊂SSc肺部病变以肺间质疾病(interstitiallungdisease,ILD)和肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension,PAH)为主要表现㊂SSc⁃ILD最为常见,其患病率可高达90%[6],SSc⁃PAH患病率波动在7.5% 12%[3]㊂肺部病变通常起病隐匿,早期患者可无典型临床表现,这使得早期诊断非常困难,容易漏诊㊁误诊㊂目前对于SSc相关肺部病变的治疗尚无特别有效办法㊂近年来随着治疗有效性的提高,系统性硬化肾危象的发生逐年减少,肺部病变已取代硬皮病肾危象成为SSc死亡的主要原因[7]㊂2010年欧洲抗风湿联盟(EuropeanLeagueAgainstRheumatism,EULAR)和EULAR硬皮病试验研究组(EULARSclerodemaTrialsandResearch,EUSTAR)研究了5680例SSc患者,在55%因SSc死亡的患者中,有19%死于肺间质病变,14%死于肺动脉高压,仅4%死于硬皮病肾危象[8]㊂因此,早期预测㊁发现及早期治疗SSc肺部病变是目前临床上应关注的问题㊂SSc⁃ILD和SSc⁃PAH的有效治疗手段都非常有限㊂幸运的是,近年来ILD和PAH的发病机理和新的治疗方法的发展都已经有了一定进展㊂本文主要对系统性硬化症相关肺部受累的诊治进行综述㊂一㊁间质性肺病1.诊断和筛查:SSc⁃ILD目前临床上主要依据患者的症状㊁体征㊁影像学表现以及组织病理学进行诊断㊂轻度ILD患者可能在疾病早期并没有明显症状,但随着肺纤维化的进展,逐渐出现乏力㊁活动后气促和咳嗽等症状㊂由于识别和治疗ILD的重要性,即使轻微症状也对早期筛查和诊断ILD至关重要㊂因此,肺功能检查和胸部高分辨CT(high⁃resolutionCT,HRCT)在诊断和判断疾病严重程度上扮演重要角色㊂肺功能检查中,用力肺活量(forcedvitalcapacity,FVC)㊁一氧化碳扩散能力(diffusioncapacityforcarbonmonoxide,DLCO)和肺活量(totallungcapacity,TLC)是评价。
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中华肺部疾病杂志( 电子版 ) 21年 8月 第 3 0 0 卷第 4 期 Ci Ⅱ i E coi di ) Ai ht 00 V l N . h Jh Ds ltn n ( e r cEi n l 1 , o o4 t o g 2 3,
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《 中华肺 部疾 病 杂志 ( 电子 版 ) 稿 约 》
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本刊栏 目
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《 中华肺部疾病杂 志( 电子版 ) 由中华人 民共和 国卫生部主管 , 》 中华医学会 主办 , 三军医大学新桥 医院承办, 第 中华 医学 电子音像出版社 出版 的专业学术期 刊, 1 大 6开双月刊 。内容涉及呼吸系统疾病发病机制 的基础研究 、 临床救治方法和经验 。
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致; 与结论相呼应 ; ②方法 : 包括文 中所使用的主要方法 的名称 、 病例 ( 动物 ) 数和分组情况 ; 结果 : ③ 与研究结论 相关的主要
5 .摘 要 : 著 须 附 中 、 文 提 要 , 要 必 须包 括 目的 ( bet e 、 法 ( ehd ) 结 果 ( eut) 结 论 ( ocuin 四部 论 英 提 O jcv ) 方 i M tos 、 R sl 和 s C nls ) o
分 。各部分冠以相应 的标题 , 用第 三人称撰写 , 不列 图、 , 表 不引用 文献 , 不加评论 和解释 。具体要求 : 目的 : ① 需与正文前 言相