利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗糖尿病研究进展

胍治疗 ， 且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍 。 二线治疗 ： 单 独使用 二 甲双胍治 疗而 血糖 仍未 达 标， 则可加用胰岛素促泌剂 （ 磺脲类药物 ） 、 二肽基 肽酶 Ｉ Ｖ（ Ｄ Ｐ Ｐ 一４ ） 抑制 剂、 Ｔ Ｚ Ｄ ｓ 或 ａ 一糖苷酶抑制剂 。三线 治疗 ： 胰高 血糖 素样肽 一 １ （ Ｇ Ｉ Ｐ 一１ ） 受体激 动 剂 。不 适合 二甲双胍者 可采 用其他 口服 药 间的联合 治疗 ， 两 种 口服药联合 治疗 而血糖仍 不达 标者 ， 可加用 胰 岛素
利 拉 鲁肽 与格 列 美脲 联 合 二 甲双 胍 治 疗 糖 尿 病研 究进 展
杨婷婷 马 爱 霞
（ 中 国 药科 大 学 国际 医药 商 学 院 ， 江苏 南京 ２ １ １ １ ９ ８ ）
摘 要： 糖尿病是 当前威胁全球人 类健康 的最重要 的非传染性疾病（ Ｎ Ｃ Ｄ） 之一 ， 面对糖尿病 带来的沉重 经济 负担 和 严 重健 康 危 害 ， 临床 用 药的 选择 更要 兼顾 药物 的 经 济性 和 有 效 性 。为 此 ， 拟 对 新 型 降糖 药胰 高 血 糖 素 样 肽
加速糖尿病治疗费用的上升。
２ ２型糖 尿 病 的药 物 治 疗 现 状
二 甲双胍 在 糖 尿病 治 疗 中 的属 于基 石 地 位 ， 也 就 是 说在 ２ 型 糖尿 病药 物 治疗 中首选 的是 二 甲双 胍 。国 内外 主要的糖尿病指南均建议 ： 无论糖尿病 患者是否超重， 除 非有肾损害的证据或风险 ， 否则均应从开始就使用二 甲双
ｌ ２ 型糖尿病 的流行病学现状及经 济负担
世界上糖尿病患病人 数最多 的 国家是 中国 ， ２ ０岁 以 上人 群 糖 尿 病 患 病 率 已达 ９ ． ７ ％， 共有 ９ ２ ４ ０万 人 患 有 糖 尿 病 。 我 国 糖 尿 病 的 经 济 负 担 总 体 形 势 较 为 严 峻。２ ０ ０ ２ 年 我国城市治疗 ２型糖尿病及其并发症 的总 负担 为 ４ １ ３ ． ７ 亿元， 其 中直 接 医疗 的总 费用 为 ３ ３ ０ ． ２ 亿元 ， 占当年 卫生 总费用 的 ６ ． ２ Ａ。２ ｏ ０ ０ ４年 我 国用 在
表 １ 利拉 鲁肽 全球 Ⅲ期 临床 试 验 特征
临床试验 研 究药物 十背景治疗 受试者（ ｎ ） 基线 Ｈｂ Ａｌ ｃ （ ）
糖 尿病治疗上 的卫生费用达 到 ５ ７ ４ ． ６ ９ 亿元， 占当年 卫
生 总 费用 的 ７ ． ５ ７ 。按 照 ２ ０ ０ ７年 糖 尿 病 人 群 的发 病
一
１ 类似物（ Ｇ Ｌ Ｐ 一１ ） 利拉 鲁 肽 与格 列 美脲 联 合 二 甲双 胍 的 药 物研 究 进 展 进 行 介 绍 ， 以期 为 ２型 糖 尿 病 的 临 床 治 关键词 ： 利 拉 鲁肽 ； 格 列 美脲 ； 二 甲双 ； ２型 糖 尿 病 ； 综 述 中图 分 类 号 ： Ｆ ２ ７ 文献标识码 ： Ａ
率， 估计我 国 ２型糖尿 病及 其并发 症 的总经 济成本 约
为 ２ ４ ７ ８亿 元 ， 并首 次 对 未 来 进 行 了模 拟 评 估 ， 预 计
２ ０ ３ ０ 年 ２型 糖 尿病 患 者疾 病 负 担 为 ４ ５ ０ １亿 元 。在 ２ ０ １ ０ 年， 估计 我国 目前每年 在糖尿病 治疗 的总 支 出约 为 １ ７ ３ ４ 亿元 ， 已占中 国年 卫生 总支 出的 １ ３ ％。可见 ， 治疗糖尿病的经济 负担逐 年增 加 ， 并且 随着 疾病 的进 展， 糖尿病并发症 的发 生 ， 药物 种类 和剂量 的增 加 ， 都
疗提供参考。
文章 编 号 ： １ ６ ７ ２ ～ ３ １ ９ ８ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ７ — ０ ０ ９ ８ — ０ ２
根据 国际糖 尿病 联盟 （ Ｉ Ｄ Ｆ ） 统计， ２ ０ １ １ 年 全球 糖 尿病患者人数 已达 ３ ． ７ 亿， 估计 到 ２ ０ ３ ０年全球将 有近 ５ ． ５ 亿糖尿病患者。我 国每天约新增 ３ ０ ０ ０ 例 糖尿病患 者， 按 照此 发病 率 ， 我 国每年 约 增加 １ ２ ０万糖 尿病 患 者， 其 中约 ９ Ｏ ％以上 为 ２型糖 尿病患者 。糖 尿病在 中 国以及其他 国家 中的快速 增长 ， 已给 这些 国家 的社会 以及患者带来了沉重经 济负担 和健康危害 。
治疗 （ 每 日 １次 基础 胰 岛素或 每 日 １ ～２次 预混 胰 岛 素） 或采用 ３ பைடு நூலகம் 口服药联合治疗 。 通常治疗 ２型糖 尿 病 的一 线 药物 是 口服 降血 糖 药， 但 由于 目前 口服降血糖药的不 良反应 ， 尤其是低 血 糖反应 ， 使 之 并 不 适 用 于 所 有 ２型 糖 尿 病 患 者 。研 究 表 明， 利拉鲁肽具有 良好的糖尿病治疗 前景。
３ 利拉 鲁 肽 临床 治 疗 现 状 目前针对利拉鲁肽有 效性及安 全性 的临床试验较
少， 最为权威 的大规模 临床试验 是 ５ ０ ０ ０多名糖 尿病 患 者来 自于全球 ４ ０多个 国家参与 的Ⅲ期临床试验 Ｌ Ｅ Ａ Ｄ （ Ｌ ｉ ｒ ａ ｇ ｌ ｕ ｔ ｉ ｄ ｅ Ｅ ｔ ｆ ｅ ｃ ｔ ａ ｎ ｄ Ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ Ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ） 。 临 床试 验 数 据表 明利拉鲁肽具有保 护胰 岛 Ｂ细胞功能 的作用 ， 具有 改善 Ｂ细胞 胰 岛素 分泌 质 量 和数 量 的 功 能 ， 胰 岛 Ｂ细 胞 功能 障碍与 ２ 型糖尿病进展密切相关 ， 因而具有可能从 根本 上 改 变 糖 尿 病 的 发 展 进 程 。全 球 性 的 Ｌ Ｅ Ａ Ｄ 研 究 总共包括 ６ 个Ⅲ 期 临床试验 ， 对利拉鲁 肽单 药治疗和与 其他 口服降糖药合用药 的有效性和安全性 的进行 了广 泛的评估 。研究证实 ， 利拉 鲁肽与 其他降糖 药相 比， 不 仅能持久 、 迅速的控制 Ｈｂ Ａ ｌ ｃ 水平 ， 更能有效保护胰 岛 Ｂ细胞功能 ， 延缓 ２ 型糖尿病的进展 ， 同时低血糖发生率 低， 并 降低收缩压 降低体重的临床效果。