肝脏受体的位置分布、配体与功能
肝脏受体的位置分布、配体与功能
目录
• 肝脏受体概述 • 肝脏受体配体 • 肝脏受体功能 • 肝脏受体与疾病的关系 • 肝脏受体研究展望
01
肝脏受体概述
定义与分类
定义
肝脏受体是指存在于肝脏细胞膜上的 一类能够识别和结合配体(如激素、 代谢物等)的蛋白质分子。
分类
肝脏受体可以根据其配体的不同进行 分类,主要包括核受体、膜受体和离 子通道受体等。
肝脏受体在生物体内的分布
肝脏受体不仅存在于肝脏细胞膜上, 还广泛分布于其他组织和器官中,如 肾脏、心脏、脑等。
在不同组织和器官中,肝脏受体所识 别的配体和发挥的功能也有所不同。
肝脏受体在肝脏中的分布
肝脏受体在肝脏中的分布具有一定的区域特异性,主要分布在肝实质细胞和胆管 上皮细胞上。
不同种类的肝脏受体在肝脏中的分布也有所不同,如胆汁酸受体主要分布在胆管 上皮细胞上,而糖皮质激素受体则分布在肝实质细胞上。
02
肝脏受体配体
配体的定义与分类
配体的定义
配体是指与受体结合并启动信号转导的 分子,通常为蛋白质、激素、神经递质 或离子等。
VS
配体的分类
根据来源和性质,配体可分为内源性配体 和外源性配体。内源性配体主要来自机体 自身产生的激素、神经递质等,外源性配 体则来自外界物质,如药物、毒素等。
肝脏受体配体的来源与作用
正常肝脏解剖及组织结构
正常肝脏解剖及组织结构
肝脏是人体最重要的内脏器官之一,位于腹腔的右上部。它的重量约
为1500克,占据了腹腔的大部分空间。肝脏具有多种重要的生理功能,
如合成胆汁、代谢蛋白质和糖类、储存维生素和矿物质、解毒和排泄等。一、肝脏的外部结构
肝脏呈橡皮筋形,由左、右两个叶组成。右叶较大,位于心脏的下方,左叶较小,位于心脏的左上方。肝脏的上表面呈现光滑的圆顶形,称为圆
顶面;下表面呈现凹陷的形状,称为凹陷面。肝脏的前缘与腹壁相连,后
缘紧邻胃、十二指肠及胰腺。
二、肝脏的内部结构
1.肝叶
肝脏的两个叶之间有间叶隔分隔。肝脏内部的组织结构由肝小叶组成,每个肝小叶都是由数百个肝细胞群组成的。肝细胞是肝脏最基本的生物学
单位,具有多种功能。它们分泌胆汁,将胆汁输送到肝小管中,最终汇集
成胆管。
2.血液供应
3.胆汁系统
肝细胞产生的胆汁通过肝小管排泄到胆管中,最终经过胆总管进入十
二指肠。胆汁的主要组成成分是胆盐、胆固醇、磷脂等,它在消化过程中
起到了重要的作用。
4.淋巴系统
肝脏还有一套独立的淋巴系统。它将排泄物和细菌从肝脏引流到周围的淋巴结,以避免感染和其他并发症的发生。
5.神经系统
总的来说,肝脏是一个复杂的器官,具有多种生理功能,包括合成、代谢、解毒、排泄等,对维持人体的健康起着重要作用。了解肝脏的正常解剖和组织结构对于我们理解其功能和相关疾病的发生有着重要意义。
受体的分类与功能
受体的分类与功能
受体是细胞表面或亚细胞组分的一类生物大分子,可以特异性识别,并与有生物活性的化学信号物质(配体)结合,从而激活或启动一系列生物化学反应,最后导致该信号物质特定的生物效应。受体主要有两方面的功能:一是识别特异的信号物质一配体,与之结合;二是把识别和接受的信号准确无误地放大并传递到细胞内,启动一系列细胞内信号级联反应,最后导致特定的细胞生物学效应。要使细胞间的信号转换为细胞内信号,受体的两个功能缺一不可。根据受体结构和功能不同,一般可分为以下几类。
1.离子通道型受体
离子通道型受体由多亚基组成受体—离子通道复合体,本身既有信号结合位点,又是离子通道。其跨膜信号转导无需中间步骤,反应快,一般只需几毫秒。它们分为两类:一类是配体依赖性复合体,另一类为电压依赖性复合体。配体依赖性复合体常见于神经细胞和神经肌肉接头处。属于此类受体的有烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)、γ—氨基丁酸受体(GABAR)、甘氨酸受体、谷氨酸/天冬氨酸受体、5—羟色胺受体和ATP受体等。它们都是由几个亚基组成的寡聚体蛋白,当神经递质与受体结合而改变通道蛋白的构象,导致离子通道的关闭或开启,改变质膜的离子通透性,将细胞外的化学信号转换为电信号,继而改变突触后细胞的兴奋性,产生生物效应。电压依赖性复合体是单个大分子多肽,每个分子含有4个同源重复序列,跨膜形成离子通
道。二氢吡啶受体是这类复合物的代表之一,二氢吡啶对该复合体的影响可调节L型Ca2+慢通道。
2.G蛋白偶联受体
这类受体具有七段跨膜的。螺旋结构,故也称七次跨膜受体。受体本身并不具有酶活性,也不直接导致第二信使的生成。但这类受体与鸟苷酸结合调节蛋白(guaninenucleotide—binding regulatory proteins,G蛋白)偶联,通过G蛋白触发多种细胞内信使系统,继而作用于信号酶或离子通道,引起生物效应,故将这类受体称为G蛋白偶联受体。G蛋白偶联受体介导多样化的细胞外信号分子的细胞应答,包括多种肽类激素、局部介质、神经递质和氨基酸或脂肪酸衍生物以及光量子。
受体和配体
膜受体(membrane receptor)
不能穿过细胞膜进入胞内 是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋白质,能特异性识别并结合胞外信号分子,进而激活胞内一系列生理生化反应,使细胞对外界
刺激产生相应的效应。
细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖脂或糖脂蛋白的复合物。
信号与膜受体结合,进行信号转换 Receptors 受体
细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖脂或 糖脂蛋白的复合物。
胞内受体(intracellular receptor) 位于胞质、核基质中的受体
Ligands 配体
细胞外信号分子:
由细胞分泌的调节特定的靶细胞生 理活动的化学物质,又称为配体、第 一信使(first messenger)。
分类
亲脂性信号分子 细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖脂或糖脂蛋白的复合物。
(膜表面受体)
类固醇激素、甲状腺素等源自文库 信号与膜受体结合,进行信号转换
至少包括两个功能区域:配体结合区域和产生效应的区域
Ligands 配体
Receptors 受体
亲水性信号分子 细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖脂或糖脂蛋白的复合物。
由细胞分泌的调节特定的靶细胞生理活动的化学物质,又称为配体、第一信使(first messenger)。
位于胞质、核基质中的受体
膜受体(membrane receptor)
受体在身体内的分布及作用与作用机制
受体在身体内的分布及作用与作用机制
人体内有数千种不同的受体,它们分布在全身各个组织和器官中。这些受体能够感知外界刺激或在身体内部接收信号,其作用
在于调节身体的各种生理活动,如呼吸、心跳、代谢和免疫等。
不同的受体在分布和结构上具有差异。根据受体的分布位置,
可将其分为表面受体和内部受体两类。
表面受体主要分布在身体的表面,包括皮肤、眼、耳、鼻、口
腔等。例如,视网膜上有视觉受体,它能感知光线的强度、颜色
和方向等信息;耳蜗中有听觉受体,它能感知声音的频率和响度等。
内部受体分布在身体内部的各种组织和器官中,如肌肉、脏器、神经系统等。内部受体主要与身体的代谢、生长和免疫等功能有关。例如,胰岛素受体位于肝、骨骼肌、脂肪等组织上,它能促
进葡萄糖的摄取和代谢,调节血糖水平;亲肾上腺素受体在免疫
系统中起着重要的调节作用,参与组织修复、代谢和免疫反应等。
不同的受体在作用机制上也有所不同。但总的来说,受体的作用机制主要是通过分子的结构、位置和配体的特异性来实现的。
分子结构是受体发挥作用的基础。受体的结构包括外部区域和内部区域。外部区域一般为高度多样化的糖蛋白或脂蛋白结构,内部区域则分为激活区域、传送区域和细胞膜区域。
受体与配体的结合通常涉及到外部区域,它们之间会发生分子间的作用力,如氢键、离子键、范德华力、亲疏水相互作用等,从而引起受体结构的改变。当受体与配体结合后,受体会自发地改变其构象,从而启动受体的内部信号转导通路。
受体的内部信号转导通路是其发挥作用的关键机制。当配体与受体发生结合后,受体会自发地改变其构象,从而激活或抑制其内部的蛋白激酶、酶或蛋白质调节因子等。这些激酶、酶或调节因子会引起一系列的化学反应,从而最终导致细胞内部的信号传递和生理效应的产生。
消化系统 消化腺 肝的位置 人体解剖学课件
肝的位置
肝
大和 部腹 在上 右区 季 肋 区
小 部 伸 到 左 季 肋 区
肝 右 锁 骨 中 线 平 第 五 肋 右侧部平肋弓
上界 3 ~ 5cm
下界 剑突下方3~5 cm
前左 正锁 中骨 线中 平线 胸止 骨于 体第 下五 端肋
间
肝
婴幼儿相对较大
下界低于肋弓1~2cm
来自百度文库
小结
人的肝脏大部分位于右季肋部及上腹部,小部分位于左季肋区,上界在 右锁骨中线平第5肋,上部紧贴膈肌,与右肺和心脏相邻;下面与胃、 十二指肠,结肠右曲相邻;后面接触右肾、肾上腺和食管贲门部。 上面突起浑圆,与膈肌接触,下面较扁平,与胃、十二指肠、胆囊和结 肠相邻。肝上界与膈肌的位置一致,约在右侧第五肋间,肝脏有一定的 活动度,可随体位的改变和呼吸而上下移动;肝下界一般不超过肋弓, 正常情况下在肋缘下摸不到,有时在剑突下可触及,但一般不超过3cm, 而小儿多可在肋缘下触及。
受体的分类与作用
调节基因表达的受体(核受体):
肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素、甲状腺素都是非极性分子, 可以自由透过细胞膜的脂质双分子层,与胞内的受体发生结合,传 递信息。所有甾体激素受体都属于一个有共同结构和功能特点的大 家族。它们都有一个约70个氨基酸残基组成的DNA结合部位。热休 克蛋白(Hsp90)一方面有助于受体与激素结合,另一方面遮蔽受 体的DNA结合部位,使受体与DNA只能疏松结合。因此,当不存在 激素时,受体易从核上解离;受体与激素结合后,即释放出Hsp90, 显露出DNA结合部位,与DNA紧密结合并调节其表达。甾体激素受 体触发的细胞效应很慢,需若干小时。
如: N胆碱受体、兴奋性氨基酸受体
γ-氨基丁酸受体
G蛋白偶联受体:这一家族的受体是通过G蛋白连接细胞内效
应系统的膜受体。它们通过与不同膜上G蛋白偶联,使配体的信号 通过第二信使cAMP、磷酸肌醇、二酰基甘油及Ca2+传至效应器, 从而产生效应。这类G蛋白偶联受体的结构具有共同的跨膜结构, 在受体与激动剂结合后,只有经过G蛋白的转导,才能将信号传递 至效应器。
M1受体主要分布于交感节后神经和胃壁细胞,受体激动引起神经兴 奋和胃酸分泌;
M2受体主要分布在心肌、平滑肌器官,激动对心脏收缩力和心率降 低;
M3受体主要分布于腺体和血管平滑肌,引起平滑肌松弛和腺体分泌。
人体肝脏的位置在哪里?
人体肝脏的位置在哪里?
人体肝脏是人体内重要的器官之一,其位置在身体的上腹部,位于膈膜下面,主要分布在右上腹。下面将从不同角度介绍人体肝脏的具体位置以及其重要性。
一、位置
1. 腹腔内
人体肝脏位于腹腔内,与其他脏器相邻。正常情况下,健康的肝脏能够被其他内脏所保护,从而具有一定的弹性和稳定性。
2. 位置部位
肝脏可分为右叶、左叶和尾状叶三部分。右叶占据肝脏的大部分,左叶在肝脏的左上方,而尾状叶则是位于肝脏的后部。
3. 解剖结构之间的联系
肝脏与胰腺、胃、十二指肠等器官有着密切的联系。这些器官之间的相互作用对于维持人体的正常生理功能起着重要的作用。
二、重要性
1. 代谢功能
肝脏是人体最重要的代谢器官之一,它能够将人体摄入的营养物质转
化为能量,并参与蛋白质、脂肪和碳水化合物的代谢过程。
2. 解毒功能
肝脏具有消除毒素和废物的功能,它能够通过代谢和排毒作用,将体
内产生的代谢废物和外界摄入的有害物质转化为无害物质,并经过排
泄系统排出体外。
3. 脂肪代谢
肝脏能够合成和分解胆固醇,调节血脂的合成和代谢过程。它在脂肪
代谢中起着重要的调节作用。
4. 免疫功能
肝脏是人体免疫系统的关键器官之一,它能够识别和清除体内外的病
原体,维持机体免疫功能的平衡。
5. 产生胆汁
肝脏能够合成和分泌胆汁,胆汁对于消化脂肪和吸收脂溶性维生素具
有重要作用。
总结起来,人体肝脏作为重要的器官之一,不仅具有重要的代谢和排
毒功能,而且还具有调节免疫系统和消化系统等多个方面的重要作用。因此,保护肝脏健康,维持其正常功能,对于人体健康至关重要。
温馨提示:为了保护肝脏健康,我们应该注意合理饮食,避免暴饮暴
受体和配体的名词解释
受体和配体的名词解释
受体和配体是生物学中常用的两个概念,用于描述分子之间相互作用的关系。在细胞生物学中,这种分子之间的相互作用对于细胞的生理活动和体内平衡至关重要。这篇文章将对受体和配体的概念进行详细解释,并探讨它们在生物体内的功能和意义。
一、受体的概念
受体可以理解为一种蛋白质或其他分子,它能够与特定的配体结合并产生相应的生物学效应。受体在细胞膜、细胞质和细胞核中广泛存在,并参与多种信号传导通路。受体通过与配体结合,激活细胞内的信号传导系统,从而调节细胞的功能和行为。
二、配体的概念
配体是指与受体结合的分子,它可以是蛋白质、小分子药物、激素等。配体通过与受体结合,触发信号传递和生物化学反应,从而影响细胞的行为和生理功能。在细胞信号传导中,配体扮演着重要的角色,帮助受体传递信息和调控细胞内的生理过程。
三、受体的分类
根据受体的位置和功能,可以将受体分为多种不同类型,包括离子通道受体、酪氨酸激酶受体、G蛋白偶联受体和核受体等。离子通道受体是一类能够打开或关闭细胞膜上的离子通道的受体,通过调节细胞内的离子浓度来传递信号。酪氨酸激酶受体是一类能够通过酪氨酸激酶活化的受体,它在多种生物学过程中发挥重要作用。G蛋白偶联受体是一类与G蛋白结合并参与信号传导的受体,它们广泛存在于细胞膜上。核受体是一类在细胞核中发挥作用的受体,它通过与DNA结合来调控基因的转录和翻译。
四、配体与受体的结合
配体与受体之间的结合是一个高度选择性和特异性的过程。配体会通过特定的
结构和化学特性,与受体表面的结合位点发生相互作用。这种相互作用包括静电相互作用、氢键、范德华力和疏水作用等。一旦配体与受体结合,它们之间会形成一种稳定的配位复合物,从而引发一系列的分子变化和信号传导事件。
受体和配体ppt课件
04
受体与配体在疾病中的作 用
受体与配体异常与疾病的发生机制
受体异常
受体异常可以导致细胞对信号分子的识别和反应出现偏差,从而影响细胞的功能和生长,促进疾病的 发生。
配体异常
配体异常可以影响信号分子的合成、释放和接收,从而干扰正常的信号转导过程,导致疾病的发生。
受体与配体在疾病治疗中的应用
受体治疗
受体和配体在生物体内发挥着广泛的 生理调节作用。例如,神经递质通过 与神经元上的受体结合来传递信号, 激素通过与靶细胞上的受体结合来调 节细胞的代谢和生理活动。
要点三
疾病治疗
受体和配体在疾病治疗中具有重要意 义。许多药物是通过与细胞上的受体 或配体结合来发挥治疗作用的。因此 ,对受体和配体的结构和功能的研究 有助于开发新的药物和治疗方法。
功能
酶联型受体主要参与调节细胞增殖、分化、代谢以及细胞内信号转 导等生理过程。
调节型受体
01 02
定义
调节型受体是一种能与调节因子偶联并被激活的受体,能感应特定的内 源性或外源性调节因子,并通过调节因子-效应器途径产生生物学效应 。
结构
调节型受体通常由胞外域和胞内域组成,具有调节因子的结合位点。
03
受体与配体在生物工程中具有广泛的应用 前景,如生物传感器、药物传递和组织工 程等。未来需要加强这方面的研究和应用 。
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细胞内受体的功能和调控
细胞内受体的功能和调控
细胞内受体是一类在细胞内部发挥重要功能的蛋白质,其结构特点是不跨越细胞膜,只分布在细胞内部的不同位置。这些受体通常可以识别细胞内信号分子,这些信号分子可以是激素、神经递质、免疫介质、细胞因子等。一旦这些信号分子结合到了受体上,就会触发一系列信号转导反应,从而引起某些生理、代谢或者分化效应。本文将从细胞内受体结构、功能多样性、信号转导及调控几个方面着手,深入探讨细胞内受体的功能及调控机制。
一、细胞内受体的结构
细胞内受体一般由两个主要部分组成:
1.受体结构域:包括从外向内数第一个、接触细胞外环境的亲和区和其他结构区。部分受体拥有配体结合区,即配体结合到该区域时才能激活受体。
2.效应区:受体内部的一些结构区,经过激活后能够触发一系列信号转导反应,从而导致各种生理、代谢或分化效应的产生。
二、细胞内受体的功能多样性
根据受体结构区域的不同,细胞内受体可以分为不同的四类:
1. 核受体:这类受体的主要作用是识别核内激活DNA的信号分子,这些信号分子可以是激素或其他生物活性分子。
2. 球蛋白受体:球蛋白受体主要位于细胞内质,在细胞的代谢调节中起着重要作用。细胞内大多数激素都是通过球蛋白受体介导,通过蛋白激酶信号转导来调节细胞代谢和分化状态。
3. 酪氨酸激酶受体:酪氨酸激酶受体包括嵌合型受体和单纯型受体。他们的结构域均包括一个细胞膜外的配体结合区和一个细胞内酪氨酸激酶结构域。这类受体的激活通常是通过配体结合到配体结合区上,从而激活酪氨酸激酶域,触发一系列信号转导反应。
4. G蛋白偶联受体:这类受体一般通过七螺旋转运蛋白G蛋白介导信号转导。G蛋白一般在受体的细胞膜内部结构域上,配体的结合可激活G蛋白,进而在细胞内引起级联反应。
肝脏解剖学与生理学知识点
肝脏解剖学与生理学知识点
一、解剖学知识点
1. 肝脏位置:肝脏位于腹腔右上方,属于消化系统的重要器官。
2. 肝脏重量:成人肝脏重约1.2-1.5千克,是人体中最大的腺体器官。
3. 肝脏结构:肝脏由左右两叶组成,呈楔形,下缘较厚,上缘较薄。
4. 肝脏皮质:肝脏表面光滑,颜色红褐。
5. 肝脏组织:肝脏组织由肝细胞、胆管和血管组成,肝细胞为主要
功能细胞。
6. 肝脏血液供应:肝脏有丰富的血液供应,包括动脉和门静脉。
7. 肝脏淋巴循环:肝脏有发达的淋巴循环系统,起清除和输送淋巴
液的作用。
8. 肝脏神经供应:肝脏的神经支配主要来自迷走神经和交感神经系统。
二、生理学知识点
1. 肝脏的主要生理功能包括:合成蛋白质、转运分泌、排泄代谢产物、解毒和储存功能。
2. 肝脏合成功能:肝脏合成蛋白质、脂肪、糖类等重要生理物质。
3. 肝脏转运分泌:肝脏有分泌胆汁的功能,帮助消化和吸收脂肪。
4. 肝脏排泄代谢产物:肝脏通过尿液和胆汁排泄代谢废物,如尿素、胆红素等。
5. 肝脏解毒功能:肝脏是人体最重要的解毒器官,帮助排除体内毒素。
6. 肝脏储存功能:肝脏可储存大量糖类、维生素和微量元素,保持
体内平衡。
7. 肝脏生理学变化:肝脏在饮食、运动、药物等不同功能条件下呈
现不同生理学特点。
总结:
肝脏作为人体代谢的重要器官,既有复杂的解剖结构,又承担多种
生理功能。了解肝脏的解剖学和生理学知识点,有助于更好地了解肝
脏的作用和重要性。希望通过本文的介绍,读者能更全面地认识肝脏
的结构和功能,保持良好的身体健康。
肝脏受体的位置分布、配体与功能
• •
二、极低密度脂蛋白受体
极低密度脂蛋白受体(VLDL-R),是一种跨膜蛋白,位 于细胞表面披有网格蛋白的小窝内,是含有ApoE的脂蛋白颗粒 等多种不同配体的受体。
位臵:主要分布于心脏、肌骼肌、脑和脂肪等 利用脂肪酸(FA)提供或贮存能量的组织中。 配体: VLDL、β-VLDL(β迁移率VLDL)、 IDL和CM残粒。 功能: VLDL-R主要定位于脂肪组织和肌肉组 织中,加快外周富含甘油三酯(TG)的脂蛋白 的摄取,将其导向这些组织并提供FA。 VLDL-R对于含有ApoE且富含TG的脂蛋 白颗粒的代谢非常重要。
蛋白类受体酪氨酸蛋白激酶受体低密度脂蛋白受体ldlr极低密度脂蛋白受体vldlr高密度脂蛋白受体hdlr清道夫受体去唾液酸糖蛋白受体胰岛素受体低密度脂蛋白受体ldlr极低密度脂蛋白受体vldlr高密度脂蛋白受体hdlr清道夫受体去唾液酸糖蛋白受体胰岛素受体表皮生长因子受体表皮生长因子受体肝细胞生长因子受体凝集素受体甘露糖受体mr一低密度脂蛋白受体ldlr?位置
十、雌激素受体 (E R )
雌激素受体(estrogen receptor, ER)雌激素受体属于核受 体超家族成员,是一类重要的核转录因子。
位臵: ER分布广泛,可位于细胞膜、细胞质或细胞核。 经典的核受体位于细胞核,其蛋白质在翻译后短暂位于胞 浆,故可在细胞质检测到。 配体:ER的天然配体为雌二醇。 ER与雌激素结合前一般 与HSP90结合在一起, ER与雌激素结合后被激活,导致其三 维结构或化学性质发生变化!解离出HSP90,然后,ER再转 移到细胞核内以高亲和力与靶DNA结合,以二聚体的形式诱 发或抑制基本转录机制的装配,从而调控靶基因的转录。
受体与配体结合的作用机制
受体与配体结合的作用机制人体内的化学反应非常复杂,许多药物和激素需要与人体内的受体结合才能发挥作用。受体与配体结合的作用机制是一种复杂的化学反应,涉及到多种化学物质之间的作用和调节。而受体是一种蛋白质,它可以与配体结合,从而催化一系列生物反应。本文将详细介绍受体与配体结合的作用机制,并探讨这一过程的原理与应用。
一、受体与配体的基本概念
受体是一种蛋白质,它存在于细胞壁、细胞浆、细胞膜和细胞核内等位置。受体可以与多种分子结合,从而引发生物反应。比如,某些药物就是通过与受体结合来实现药效的。而配体是一种化学物质,在生物学中也称为配合物。它是一种能够与受体结合的物质,可以通过与受体结合来调节受体功能。
二、受体与配体结合的机制
受体与配体结合属于分子间相互作用的范畴。具体来说,受体的表面上存在着一些结构域和结合位点,这些结合位点可以与配
体的分子结构相配。当配体与受体结合时,它会在受体的表面上
形成一个结合复合物,然后通过一系列的反应步骤来调节生物体
的功能。
受体与配体结合的机制是多种多样的。其中,最常见的是配体
结合到受体的配体结合位点上。具体来说,受体分子的结构域并
不是平滑的,而是形成了一些凸起和凹陷。配体分子的结构也有
类似的凸起和凹陷。当配体分子进入受体的结合位点时,它的凸
起和凹陷可以与受体的凸起和凹陷相匹配,这就形成了一个稳定
的结合复合物。
另外,有些受体和配体结合的机制是通过电荷吸引来实现的。
具体来说,受体的分子表面带有正电荷或负电荷,而配体分子也
带有相反的电荷。当这两种电荷相遇时,它们会互相吸引,从而
2021肝脏脂代谢中肝X受体发挥的作用探究范文1
2021肝脏脂代谢中肝X受体发挥的作用
探究范文
摘要: 肝X受体(LXR)是核受体超家族中的一员,参与调控全身的脂质代谢及炎症反应。LXR通过调控不同的中间物质来参与脂代谢的多种途径,上调或抑制其表达均可调控肝脏的脂代谢过程。通过探索LXR的作用机制,可为相关疾病治疗药物的研发提供新的方向。
关键词: 肝X受体;脂代谢; 胆固醇;
脂代谢维持人体内脂质的稳态,由一系列复杂过程组成,主要包括甘油、脂肪酸、磷脂、胆固醇及血浆脂蛋白等代谢过程。脂代谢紊乱会导致高脂血症、非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、阿尔茨海默病等疾病[1]。肝X受体(liverX receptor,LXR)是核受体超家族的一员,在人体中广泛分布。LXR通过参与胆固醇逆转运,促进胆固醇在肝脏内转化为胆汁酸随胆汁排泄,抑制胆固醇肝内合成,调节肝内脂肪酸和磷脂合成等过程在肝脏脂代谢中发挥重要调节作用[2]。近年来LXR在肝脏脂代谢中作用一直是研究热点之一。本文就LXR在肝脏脂代谢中的作用机制及其影响因子研究进展作一综述。
1、肝脏脂代谢的调节机制
肝脏脂代谢不仅控制着肝脂质库的流入和流出,而且还控制着全身脂质库的稳态[3],主要涉及TG和脂肪酸代谢、胆固醇及其酯代谢、磷脂及部分血浆脂蛋白代谢,其中关键机制为胆固醇逆转运机制、胆固醇肝内代谢机制及TG、脂肪酸合成机制、磷脂和部分脂蛋白合成机制。主要涉及的中间物质包括核受体超家族、过氧化物酶体增殖剂激活受体、固醇调节元件结合蛋白(sterol-regulatoryelement binding proteins,SREBPs)、ATP结合盒转运蛋白(ATP-binding cassette transporter)、部分载脂蛋白及血浆脂蛋白。在它们的协调作用下,保证肝脏内脂代谢平衡。
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动医091班
目 录
1 2 3 4
受体的概述 肝脏受体的分类 肝各种受体的介绍
致 谢
受体的概述
概念
受体是细胞表面或亚细胞组分中的一种分子,可 以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质(配 体)结合,从而激活或启动一系列生物化学反应, 最后导致该信号物质特定wk.baidu.com生物效应。
受体的主要特征
功能:在生殖系统、骨组织、心血管和中枢神经系统中发 挥着重要的生理作用,是治疗骨质疏松和乳腺癌的重要药 物作用靶标。
用于治疗绝经后妇女的骨质疏松和乳腺癌。
十一、肝X受体(LXRs)
肝X 受体( liverX receptors, LXRs)属于核受体家族成 员,作为一种氧化型固醇激活的核受体, 参与可通过调节脂 质代谢, 抑制炎症基因表达, 发挥抗动脉粥样硬化作用。
功能: EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、 肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有 关。 EGFR的表达在恶性肿瘤的演进中起重 要作用。胶质细胞、肾癌、肺癌、前 列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中都 有EGFR的表达,对胶质细胞瘤的研究 发现EGFR的高表达主要与其基因扩增 有关。 EGFR在肿瘤中的高表达还可能与活化 后降解减少有关,
1. 受体与配体结合的特异性这是受体的最基本特 点,保证了信号传导的正确性。 2. 高度的亲和力 3. 配体与受体结合的饱和性
受体的分类:
大多数药物在体内都是和特异性受体相互作用, 改变细胞的生理生化功能而产生效应。目前已经确 定的受体有30多种,根据受体存在的标准,受体可 大致分为三类: 1.细胞膜受体:位于靶细胞膜上,如胆碱受体、 肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体等。 2.胞浆受体:位于靶细胞的胞浆内,如肾上腺皮 质激素受体、性激素受体。 3.胞核受体:位于靶细胞的细胞核内,如甲状腺 素受体。
五、去唾液酸糖蛋白受体(ASGP-R)
去唾液酸糖蛋白受体,又叫无涎酸糖蛋白受体,简 称是数量丰富的一种异源低聚物的内吞受体,主要存在 于肝脏实质细胞,具有对糖的特异性。 ASGP-R受体配体有许多,常见的是半乳糖 簇,并且对这些化合物与ASGPR的结合通过 体外实验进行了分析。 利用ASGP-R的这一特性可以将一些外源的 功能性物质经过半乳糖等“靶头”修饰后, 定向地转入到肝细胞中发挥作用。因而 ASGP-R在基因定向转移、靶向药物、临床 检测等方面具有很高的应用价值。
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二、极低密度脂蛋白受体
极低密度脂蛋白受体(VLDL-R),是一种跨膜蛋白,位 于细胞表面披有网格蛋白的小窝内,是含有ApoE的脂蛋白颗粒 等多种不同配体的受体。
位臵:主要分布于心脏、肌骼肌、脑和脂肪等 利用脂肪酸(FA)提供或贮存能量的组织中。 配体: VLDL、β-VLDL(β迁移率VLDL)、 IDL和CM残粒。 功能: VLDL-R主要定位于脂肪组织和肌肉组 织中,加快外周富含甘油三酯(TG)的脂蛋白 的摄取,将其导向这些组织并提供FA。 VLDL-R对于含有ApoE且富含TG的脂蛋 白颗粒的代谢非常重要。
功能作用: LDL-R 主要是维持胆固醇水平正常,检测LDL-R水平对 于筛选人群中的FH患者和预防冠心病、心肌梗塞等具有重 要意义。
低密度脂蛋白偏高的危害 :
• 斑块形成动脉粥样硬化性 如果血液中LDL-C浓度升高,它将沉积于心脑等部位血管的动脉壁内,逐渐 形成动脉粥样硬化性斑块,阻塞相应的血管。 引发多种疾病 引起冠心病、脑卒中和外周动脉病等致死致残的严重性疾病。 危机心脏 LDL-C水平如果超出正常范围时就会使心脏的危险性增加。因此LDL-C常被 称为是“坏”胆固醇,降低LDL-C水平,则预示可以降低冠心病的危险。
六、胰岛素受体
胰岛素受体是存在于肝细胞膜上的一类 特异性受体,属于酪氨酸蛋白激酶受体家族 , 其亚基通过二硫键相连 ,形成异源四聚体 (αβ) 2 ,有α亚基和β亚基。
胰岛素-桥-胆固醇分子,是一种新型配体。 此类新型配体的特点是利用胆固醇-PEG-胰 岛素偶联物的脂溶性胆甾部分嵌入到阳离子 脂质体双层分子中,使胰岛素暴露在脂质体 表面,从而可识别肝癌细胞表面的胰岛素受 体。 功能:识别和结合胰岛素 ,是一个将药 物靶向导入到肝细胞的一个理想靶标,可降 低药物对其他靶点毒副作用。
清道夫受体配体广泛,有:
• ①乙酰化或氧化LDL等修饰的LDL; • ②多聚次黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌 呤核苷; • ③多糖如硫酸右旋糖酐; • ④某些磷脂,如丝氨酸磷脂,但卵 磷脂不是配体; • ⑤细菌脂多糖,如内毒素等。
功能:
•清道夫受体在粥样斑块形成机制中起有重要的作用; •可清除血管壁过多脂质; •清除病菌毒素,摄取内毒素多方面的功能。
酪氨酸蛋白激酶受体
胰岛素受体 、表皮生长因子受 体 、肝细胞生长因子受体
凝集素受体
甘露糖受体(MR)
一、低密度脂蛋白受体(LDL-R)
位臵: 低密度脂蛋白受体(LDL-R)是一 种跨膜糖蛋白,位于细胞表面被膜凹的浆 膜部位,广泛分布于人与动物的各种细胞 和组织,如肝细胞,成纤维细胞,血管平 滑肌细胞,淋巴细胞,单核细胞及肾上腺 、卵巢等。 配体: 成纤维细胞125I。 为了体外研究脂蛋白的细胞代谢和脂 蛋白受体活性,早在1974年Goldstein和 Brown就建立了成纤维细胞125I标记LDL的 配体-受体结合分析法。
受体的分类:
另外也可根据受体的蛋白结构、信息转导过程、 效应性质、受体位置等特点将受体分为四类: 1.含离子通道的受体(离子带受体):如N-型乙 酰胆碱受体含钠离子通道。 2.G蛋白偶联受体:M-乙酰胆碱受体、肾上腺素 受体等。 3.具有酪氨酸激酶活性的受体:如胰岛素受体。 4.调节基因表达的受体(核受体):如甾体激素 受体、甲状腺激素受体等。 有些受体具有亚型,各种受体都有特定的分布部 位核特定的功能,有些细胞也有多种受体。
肝脏受体分类
通过查阅资料,肝脏受体主要有以下几种:
膜受体 核受体
蛋白类受体
低密度脂蛋白受体(LDL-R)、极低 密度脂蛋白受体(VLDL-R)、高密 度脂蛋白受体(HDL-R)、清道夫 受体 、去唾液酸糖蛋白受体
肝X 受体( LXRs) 雌激素受体
雌激素受体包括两大类: •一是经典的核受体,包括E R a 和E R b ; •二是膜性受体,包括经典核 受体的膜性成分以及属于G 蛋 白偶联受体家族的G P E R 1 ( G P R 3 0 ) 、G aq- E R 和E R – X。
八、肝细胞生长因子受体(c-Met)
肝细胞生长因子(HGF)是一种多肽生长因子,具有促 进包括肝细胞、上皮细胞、内皮细胞、造血细胞等多种类型 细胞的生长、迁移和形态发生的作用. 它还参与多种细胞的 增殖、迁移,对各类肿瘤的侵袭转移有着重要的诱导作用., 具有酪氨酸激酶活性。
位臵:主要由间质细胞(如成纤维细胞、巨噬细胞等)产 生 。 配体:肝细胞生长因子(HGF) ,HGF 可与c-Met 快速、可 逆、可饱和、特异性、高亲和度地结合,但只有完全结合 才能产生HGF 作用时所有的生物学活性。 功能:与多种癌基因产物和调节蛋白相关,参与细胞信息 传导、细胞骨架重排的调控,对肿瘤细胞的增殖、分化、 运动和转移起关键作用。
九、甘露糖受体
甘露糖受体属于C型凝集素超家族成员,与病原体表面的糖 类专一性结合的巨噬细胞表面受体,与补体激活的甘露糖结合凝 集素途径相关。 位臵:广泛分布于脾红髓、淋巴结副皮质及胸腺皮质等特定组 织的巨噬细胞。在某些内皮细胞亚群、气管平滑肌细胞、视网膜 上皮细胞、肾血管系膜细胞、Kaposi肉瘤细胞、精子顶体细胞和 脑小胶质细胞等也发现有MR的表达。 配体:SO4-4-N-乙酰半乳糖胺、SO4-3-N-乙酰半乳糖胺和 SO4-3-半乳糖 。 功能:可识别细胞表面或病原体细胞壁上的多种糖分子, 通 过参与受体介导的内吞作用和吞噬作用, 来维持内环境的稳定, 并将先天性免疫与后天免疫联系起来, 组成机体的一种免疫防 御系统。
功能: 胆固醇逆向转运是 将外周细胞中过剩的胆固醇移 出并转运至肝脏进行转化和清 除。 此外,HBP 受体还在类固醇激 素的合成中发挥作用,在合成 类固醇激素有关的组织,如肾 上腺皮质、卵巢和睾丸组织 HDL受体可介导胆固醇由HDL 流入细胞用以合成类固醇激素。
四、清道夫受体
清道夫受体分布于胎盘,肝脏、脾脏等网状内皮系统,脑组织也 有Ⅰ型和Ⅱ型。 清道夫受体不仅在组织巨噬细胞内发现有,在单核 细胞分化由来的巨噬细胞侵入内皮的过程中也见有该受体。
三、高密度脂蛋白受体
位臵:普遍存在于成纤维细胞、主动脉内皮细胞和 肝细胞等。 配体:HDL 、载脂蛋白AI 。
有研究者提出它与HDL或载脂蛋白AI 相互作用后,可促进 胆固醇的流动,但是Mck2night 等却发现当HBP mRNA 在细胞 中过量表达时,其产物缺乏HDL 结合活性,而且HBP 特异性抗 体不能阻止HDL与HBP 的结合。 目前这些资料都不足以支持或排除HBP 具有HDL 受体功 能的可能性,仍需进一步的研究。
功能:LXRs可调节一系列参与胆固醇 吸收、转运、外流和分泌的基因表达。 其激活产生效应:
( 1) 胆固醇逆转运( RCT)刺激胆固醇从 细胞内移除, 转运至肝脏, 合成胆汁酸排泄; ( 2)抑制小肠内胆固醇的吸收; ( 3)抑制细胞合成和摄取胆固醇。从而 维持整个机体的胆固醇内环境稳定。
七、表皮生长因子受体 ( EGFR )
表皮生长因子受体(EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的膜 表面受体,其胞内区的3个亚区是其发挥酪氨酸激酶活性、介导信 号转导的关键部位. EGFR 家族包括EGFR、C-erbB-2(HER-2)、CerbB-3、C-erbB-4四个成员,均定位于细胞膜上。
•erbB-1广泛分布于除血管组织外的上皮细胞膜上; •erbB-2在正常人体腔上皮、腺上皮及胚胎中均有普遍的 微弱表达; •erbB-3在除造血系统外的多数部位有表达; •erbB-4在除肾小球及周围神经外的所有成年组织均可检 测到其表达。 表皮生长因子受体共有6种配体,表皮生长因子(EGF)、 转化生长因子A(TGFA)、amphireguin、 betacelluin(BTC)、heparin-binding EGF (HBEGF)和 epiregulin(EPR)。
位臵:人体中的LXRs有两种,但两者分布不同,LXRA主要分布 于肝脏、脂肪组织、肾、脾、小肠和巨噬细胞, 而LXRB在身体 各组织中几乎均有表达。 配体:1.生理性配体,包括葡萄糖和氧化甾醇。 其中氧化甾醇 包括24( S), 25-环氧胆固醇, 22( R)-羟基胆固醇, 24( S)-羟基胆固醇等, 非氧化甾醇类 配体包括胆固醇生物合成的中间产物。 2.内源性配体 ,有22( R )-羟化胆固醇、20 ( S)羟化胆固醇、24 ( S )-羟化胆固醇、27-羟化胆固醇和 24( S) , 25-环氧胆固醇。
十、雌激素受体 (E R )
雌激素受体(estrogen receptor, ER)雌激素受体属于核受 体超家族成员,是一类重要的核转录因子。
位臵: ER分布广泛,可位于细胞膜、细胞质或细胞核。 经典的核受体位于细胞核,其蛋白质在翻译后短暂位于胞 浆,故可在细胞质检测到。 配体:ER的天然配体为雌二醇。 ER与雌激素结合前一般 与HSP90结合在一起, ER与雌激素结合后被激活,导致其三 维结构或化学性质发生变化!解离出HSP90,然后,ER再转 移到细胞核内以高亲和力与靶DNA结合,以二聚体的形式诱 发或抑制基本转录机制的装配,从而调控靶基因的转录。