四种他汀类药物治疗导致肝功能异常的比较研究-论文

２ 结 果
具 有 竞 争 性 抑 制 细 胞 内 胆 固 醇 合 成 早 期 过 程 中 限 速 酶 的 活
性， 常用于治疗高血脂症 ， 能显著 降低 总胆 固醇（ Ｔ Ｃ ） 、 低 密
度脂蛋 白胆固醇（ Ｌ Ｄ Ｌ ， Ｃ ） ， 也可降低 甘油 三酯 （ Ｔ Ｇ） 水 平 和
他 汀 类 药 物 治 疗 前 后 各 组 患 者 肝 酶 变 化 比较 ： 见表 １ ， 由表 １ 可见 ， ５ 组 患 者 服 药 前 ＡＩ Ｔ， Ａ Ｓ Ｔ 指标 比较 差 异 无 统 计学 意义（ 均 Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ； 同 组 患 者 用 药 前 后 比较 ， ＡＩ Ｔ 与 Ａ Ｓ Ｔ水平均增高 ， 与用 药 前 比较 差 异 均 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 组 间比较 ： 洛伐他汀组 、 阿 伐 他 汀 组 和 氟 伐 他 汀 组 及 对 照 组 间 比较 ， 肝酶 水平用药前 后的差异无 统计学 意义（ Ｐ ＞ｏ ． ０ ５ ） ， 辛伐他 汀组用 药前后 肝酶 明显增 高 ， 与 其 他 各 组 比较差异均有统计学意义（ 均 Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。
疗 研 究 ．中 华 手外 科 杂 志 ， １ ９ ９ ４， ｌ Ｏ （ １ ） ： ３ ４ － ３ ６ ．
［ １ ０ ３ 王澍寰． 手 外 科学 ． 北京 ： 人 民卫 生 出版 社 ， ２ ０ ０ ５ ： ２ ５ ９ — ２ ６ ０ ． （ 收 稿 日期 ： ２ Ｏ １ ３ — ０ ６ — ０ ９ ）
１ 对 象 与 方 法
１ ． １ 研究对象 ： 选择 ２ ０ １ ０年 ３月 至 ２ ０ １ １ 年 １ Ｏ月 我 院 门 诊
就诊使用上述他 汀类药物 的患者 １ ８ ０例 ， 其 中男性 １ １ ５例 ，
女性 ６ ５例 ， 平均年龄（ ６ ４ ４ － １ ０ ） 岁 。根 据 ２ ０ ０ １ 年 美 国 胆 固 醇 教育计划（ Ａ Ｔ Ｐ） 的建议『 ５ ］ ， Ｌ Ｄ Ｌ － Ｃ＞ １ ０ ０ ０ ａｇ ｒ ／ Ｌ为 标 准 ， 排 除 一 些 其 他 因 素 的影 响 ， 肝酶［ 天 冬 氨 酸 转 氨酶 （ Ａ Ｓ Ｔ） ，丙 氨 酸转氨酶（ ＡＬ Ｔ ） ］ 正 常值 ３倍 以上 ， 应 停用 他 汀 类 药 物 。 １ ． ２ 方法 ： 将 １ ８ ０例 患 者 随 机 分 成 ５组 ， 洛 伐 他 汀组 ３ ５
山西 医药 杂 志 ２ ０ １ ３年 １ Ｏ月第 ４ ２卷 第 １ Ｏ期 上 半 月 Ｓ ｈ ａ ｎ ｘ ｉ Ｍｅ ｄ Ｊ ， Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ．４ ２ ， Ｎｏ ． １ ０ ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ
些学者认为其对 Ｃ Ｙ Ｐ ４ ５ ０系 统 的 诱 导 作 用 是 不 良事 件 发 生 的主要原因＿ ２ ］ 。Ｃ ｌ ａ ｒ ｋ ｅ 和 Ｍｉ ｌ ｌ ｓ ¨ ３ 则 认 为 免 疫 反 应 也 是 肝 毒性的一个机制 。
作者简介 ： 杨颇 ， 男， １ ９ ７ ７年 ９月 生 ， 主 治 医师， 贵 阳 市 第 四
人 民 医院 ， ５ ５ ０ ０ ０ ２
２ ０ ０ ０， １ ０５ ： ４ ６ ９ － ４ ７ ０ ．
［ ４ ］ 李 启 朝 ，张 双 喜 ， 朱广明 ， 等 ．非 手术 治 疗 闭合 性 锤 状 指 ．临
用的剂量均为 １ Ｏ ～２ ０ ｍｇ ／ ｄ ， 平均用 药时 间 ６ 个月， 没 有 患
药物 中， 笔者认 为 ， 在 临床治疗 过程 中， 应 优 先 考 虑 其 他 三 种药物 ， 尤 其 在 肝 功 能 异 常 的情 况 下 。另 本 研 究 脂 肪 肝 检 出率较高 ， 考 虑 与 研 究 对 象 高 血 脂 有 关 。资 料 显 示 ， 他 汀 类
水平 升 高 ， 这 与 胆 固醇 降 低 本 身 有 关 ， 其 转 氨 酶 升 高 发 生 率
约为 １ ｏ 。上 述 ４种 他 汀 类 药 物 都 有 引 起 ＡＬ Ｔ 升 高 的 报
道， 停药 ２ ～ ３个 月 内 可 恢 复 正 常 ； 二 是 少 有 的 肝 毒 性 反
应， 主要表现为胆汁淤积性或混合性肝 脏损害 ， 罕 有 急 性 肝 衰竭 发 生 。 目前 ， 他汀类导致肝脏损 害的机制 尚不明确 ， 一
山西医药杂志 ２ ０ １ ３年 １ ０月 第 ４ ２卷 第 １ Ｏ期 上 半 月 Ｓ ｈ ａ ｎ ｘ ｉ Ｍｅ ｄ Ｊ ， Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ．４ ２ ， Ｎｏ ． １ ０ ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ
・１ １ ６ ７・
效 果 确 切 。细 小 的 陈 旧性 撕 脱 骨 折 复 位 困 难 ， 切 除 后 不 影 响关节功能｜ １ 。本 组 ４例 锤 状 指 合 并 指 骨 基 底 撕 脱 骨 折 ，
四 种他 汀 类药 物 治 疗 导致 肝 功 能异 常 的 比较 研 究
江 苏省 泰 兴 市人 民 医 院 （ ２ ２ ５ ４ ０ ０ ） 戴 炜 常 雪君
他 汀类 也 称 ３ 一 羟基一 ３ 一 甲戊二酰辅酶 Ａ还 ， 采 用 检 验 和 配 对 ｔ 检验 ， Ｐ ＜０ ． ０ ５为 差 异 有 统 计 学 意 义 。
肝 肿 大 等 相 关 症 状 和 体 征 。治 疗 过 程 中 有 １ ５例 患 者 出 现 肝 酶 升 高 超 过 正 常 值 ３倍 ， 对 于 持 续 性 升 高 ２例 停 药 处 理 ， 其余为一过性 ， 随着 继 续 治疗 （ 加用护肝药） ， １ ２例 肝 酶恢 复 正 常水 平 ， 仅 ３例未 恢 复 ， 考 虑 与 重 度 脂 肪 肝 有 关 。本 研 究 显示 ， 应用 洛伐他 汀、 阿伐 他 汀 和 氟 伐 他 汀 治 疗 的患 者 ， 转 氨酶变化均 不明显， 差异 无统计学 意 义（ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。而 辛 伐他 汀组 患 者转 氨 酶 在 短 期 内很 快 升 高 ， 尤其是 Ａ Ｉ Ｔ、 Ａ Ｓ Ｔ升高的比例超过 ６ ５ ， 与 用 药 前 及 其 他 组 比较 ， 差 异
［ ６ ３ 朱 立帆 ， 徐 浩， 张晓剑 ， 等． 锚 钉 修 复 法 与 改 良缝 合 法 治 疗 锤 状 指 的疗 效 比较 ． 中 国修 复 重 建 外 科 杂 志 ， ２ ０ １ ２ ， ２ ６ （ ９ ） ： １ ０ ７ ７ —
１ ０ ８ ０ ．
［ ７ ］ 程毅 ， 郭 文通 ， 李力 ， 等． 应用 Ｂ ｕ ｎ ｎ ｅ ｌ ｌ 带 双 金 属 针 双 钮 扣 肌 腱 缝 合 线 治 疗锤 状 指． 中华 手 外 科 杂 志 ， １ ９ ９ ８ ， １ ４ （ ４ ） ： ２ １ ３ － ２ １ ４ ． ［ ８ ］ 王欣 ， 陈宏 ， 王晓峰 ， 等． 应 用 微 型 骨 锚 重 建 指 伸 肌 腱 终 腱 止 点 — — 附 ６例 报 告 ． 中华 手 外科 杂 志 ， ２ ０ ０ ５ ， ２ １ （ ６ ） ： ３ ６ ０ — ３ ６ １ ．
导 的肝 损 害 是他 汀 类 药 物 治 疗 时 常 见 的 不 良反 应 之 一 。本
文对 洛伐他汀 、 阿伐他 汀、 辛 伐 他 汀 和 氟 伐 他 汀 ４种 他 汀 类 药 物应 用 时 对 肝 功 能 的 影 响 进 行 临 床 观 察 和 研 究 ， 旨在 为 Ｉ 临床 选 择 比 较 合 适 的 他 汀 类 药 物 提 供 参 考 依 据 。
药物治疗高血脂症的同时 ， 对脂肪肝也有一定的疗效 。
参 考 文 献
［ １ ］ 胡 大一 ， 邹 阳春． 他 汀类 药 物 与 ｌ 临床 应 用 问 答 ．中 国 医 刊 ，
２ ０ １ １， ３ ６ （ ２ ）： ２ ４ － ２ ６ ．
者出现严重肝功能损害 ， 也 未 出现 胆 红 素 升 高 ， 肝 区 不 适 及
药前检测肝 功能及肝脏 彩色 多普 勒超声 ， 服 药 后 ３个 月 、 ６ 个月复查 ， 并 记 录 其 变 化 情 况 。对 于 转 氨 酶 持 续 升 高 了 ３ 倍 以上 的 患 者 ， 停 止 使 用 他 汀类 药 物 并进 行 护 肝 治 疗 。 １ ． ３ 统计 学处 理 ： 所 得数 据采 用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ ｌ １ ． ０统 计 软 件 处
Ｅ ５ ］ Ｍａ ｋ ｈ ｌ ｏ ｕ ｆ ＶＭ ，Ｄ ｅ ｃ ｋ ＮＡ．Ｓ ｕ ｒ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｍａ ｌ —
ｌ ｅ ｔ ｆ ｉ ｎ ｇ ｅ ｒ ． Ａｎ ｎ Ｐｌ ａ ｓ ｔ Ｓ ｕｒ ｇ，２ ０ １ １，６ ６ （ ６ ） ：６ ７ ０ — ６ ７ ２ ．
骨折块均予切除 ， 术 后 随访 ＤＩ Ｐ功 能 不 受 影 响 。肌 腱 缝 合 方 式 采 用 褥 式 缝 合 的方 法 ， 打结的线头埋 于肌腱 下 ， 术 后 无 线 头外 露 。 由 于 术 区 皮 肤 软 组 织 薄 ， 所 以 术 中 应 重 视 保 护 皮 肤 血 运及 术 后 防 治 感 染 。我 们 认 为 应 用 微 型 骨 锚 治 疗 陈 旧性 锤 状 指 手 术 方 式 简 单 快 捷 ， 操作容易 ， 指 根 局 部 麻 醉 下 即 可进 行 ， 治疗效果确 切。
综 上所 述 ， 临 床 应 用 他 汀 类 药 物 治 疗 时 应 重 视 其 对 肝 功 能 的 不 良反 应 ， 同 时 注 意 其 他药 物 的 影 响 ， 根 据 需 要 做 转 氨 酶 的 监测 ， 尤 其 在 应 用 辛 伐 他 汀 时 。在 上 述 ４种 他 汀 类
本 研 究 中洛 伐 他 汀 、 辛伐他汀 、 阿 伐 他 汀 和 氟 伐 他 汀 应
３ 讨 论
他 汀 类 药 物 最 重 要 的 不 良反 应 是 肝 脏 异 常 和 肌 肉 毒 性 。他 汀类 药 物 引 起 的 肝 脏 异 常 表 现 在 两 方 面 ， 一 是 药 物 的药代动力学效应 ， 表 现 为 无 症 状 性 的 剂 量 依 赖 性 的 肝 酶