水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠中生长因子

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水飞蓟宾对肾间质纤维化的治疗作用及机制

水飞蓟宾对肾间质纤维化的治疗作用及机制刘畅;朱春玲;严瑞;程全伟【摘要】Objective:To study the protective effect and mechanism of silybin on rat model of renal interstitial fibrosis.Methods:Thirty-six normal male Sprague-Dawley rats were divided into 3 groups randomly,sham operation group (group S),unilateral ureteral obstruction (UUO) model group (group U),Silybin(200mg/kg)therapy group (group D).The left ureter of rats in group U and group D were ligatured to establish renal interstitial fibrosis model.The rats in group S were only given operation (left ureter was not ligatured),and at the same time of modeling,the group D was given silybin [200 mg/ (kg · D)] by gavage till execution.Rats in group U and group S were given equal amount of saline by gavage.Rats of each group were killed at the 7th day and the 14th day after operation respectively.HE staining was used to observe the renal pathological change.Masson staining was used to evaluate the accumulation of collagenprotein.Expression of oncoprotein (Ski),transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta 1),Smad3 and fibronectin (FN) in rat kidney tissue section were detected by immunohistochemistry.Western Blot was used to examine the expression of Ski,TGF-β1,Smad3 and FN.Pearson method was used to analyze the correlation of Ski with TDI,TFI,TGF-β1,Smad3,and FN expression.Results:HE and Masson staining showed that glomerulus and renal tubules of the rats in group S were normal.HE staining of rats in group U showed renal tubular epithelial cell swelling and vacuolardegeneration and basement membrane thickening,Masson staining showed fiber positively staining in renal tubule and renal interstitium,the changes were more serious at the 14th day;The degree of renal lesions at each time point in group D was lower than that in the same period of group U.The TDI and TFI scores in group U were all higher than those in group S,group D was lower than that in group U,and the change was more significant on the fourteenth day.Immunohistochemistry showed that compared with group S,the expression of SKi in group U was significantly reduced,and the expression of TGF-β1,Smad3 and FN increased significantly,and the change was more obvious on the fourteenth day (P ＜0.05);Immunohistochemistry also showed that compared with group U,the Ski in group D increased,but the difference was statistically significant only on the fourteenth day (P ＜ 0.05);TGF-β1,Smad3 and FN were significantly decreased,while those in the fourteenth day were more obvious (P ＜0.05).Western blot showed that compared with group S,the expression of SKi in group U was significantly reduced,and the expression of TGF-β1,Smad3 and FN increased significantly,and the change was more obvious on the fourteenth day (P ＜ 0.05);Compared with group U,the Ski in group D increased,TGF-β1,Smad3 and FN were significantly decreased,while those in the fourteenth day were more obvious (P ＜0.05).Pearson correlation analysis showed that the expression of Ski was negatively correlated with TDI,TFI,TGF-beta 1,Smad3 and FN (P ＜0.05).Conclusions:Silybin possibly delay the progression of renal interstitial fibrosis by up-regulating Ski and inhibition of TGFβ/samds signalingpathway.%目的:研究水飞蓟宾对肾间质纤维化模型大鼠的保护作用及机制.方法:8周龄雄性SD大鼠36只,随机分成假手术组、模型组及治疗组,模型组及治疗组采用左侧输尿管梗阻方法复制肾间质纤维化模型,假手术组大鼠只做手术(不结扎输尿管),治疗组造模同时给予灌胃水飞蓟宾至处死前[200 mg/(kg·d)],假手术组和模型组注射等量生理盐水灌胃;各组大鼠分别于术后第7和14天处死(6只/组),取肾组织行HE染色观察大鼠肾组织病理改变、Masson染色以观察各组大鼠肾间质胶原的沉积,行免疫组化染色观察观察大鼠肾脏组织切片中Ski、转化生长因子-β1 (TGF-β1)、smad3及纤维连结蛋白(FN)的表达;Western Blot检测肾脏组织匀浆中Ski 、TGF-β1、smad3 、FN蛋白表达水平,Pearson法分析Ski与TDI、TFI、TGF-β1、smad3及FN表达的相关性.结果:HE、Masson染色结果显示,假手术组大鼠肾小球、肾小管未见异常,模型组大鼠HE染色可见肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性及基底膜增厚,Masson染色肾小管、肾间质可见纤维阳性染色,第14天时更严重;治疗组各时点肾脏病变程度均较同期模型组减轻,模型组大鼠的TDI和TFI评分均高于假手术组,治疗组较模型组有所降低,第14天时变化更大(P＜0.05);肾脏组织免疫组化结果显示,与假手术组比较,模型组SKi表达明显减少,TGF-β1、smad3及FN表达明显升高,第14天时变化更明显(P＜0.05);与模型组比较,治疗组Ski有所增加,但仅第14天差异有统计学意义(P＜0.05),TGF-β1、smad3、FN显显著降低,第14天组更为明显(P＜0.05);肾脏组织匀浆Western Blot结果显示,与假手术组比较,模型组SKi表达少明显减,TGF-β1、smad3 、FN表达明显升高,第14天时变化更明显(P＜0.05);与模型组比较,治疗组Ski显著增加,TGF-β1、smad3、FN显显著降低,第14天组时变化更明显(P＜0.05);Pearson相关分析显示,Ski表达与TDI、TFI、TGF-β1、smad3、FN均呈显著负相关(P＜0.05).结论:水飞蓟宾可能通过上调Ski阻遏TGF-β/smad信号通路改善肾间质纤维化模型大鼠的肾间质纤维化过程.【期刊名称】《贵阳医学院学报》【年(卷),期】2018(043)002【总页数】7页(P167-173)【关键词】肾间质纤维化;ski;TGF-β/smad信号通路;水飞蓟宾;单侧输尿管梗阻;模型,动物;大鼠,Sprague Dawley【作者】刘畅;朱春玲;严瑞;程全伟【作者单位】贵州医科大学附院肾脏内科,贵州贵阳550004;贵阳市第一人民医院肾脏内科,贵州贵阳550002;贵州医科大学附院肾脏内科,贵州贵阳550004;贵州医科大学附院肾脏内科,贵州贵阳550004;贵州医科大学附院肾脏内科,贵州贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R285.5慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)在全世界的患病率为 5% ～15%［1］，中国为 10．8%［2］，CKD发展至终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)的患者亦逐年增加，肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis，RIF)是各种病因导致的CKD进展为ESRD的共同的病理表现，有许多因子参与调节纤维化进程，其中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是核心作用的主要因子之一［3］。

水飞蓟素对大鼠肾小管间质纤维化的影响

ｔｅｔｗｉａｖｃｄｓｃｎａｙｈｐｒａａｈｒｉｉｍ：ｔｅｉｓｎｔｈｄａｅｅｏｄｒｙｅｐｒｔｙｏｄｓｎｈ
ＪｐｎｓｐｒａｈＮｅｈｏｉｒｎｐｔ２０，７９：５３ａａｅｅｐｏｃ．ｐｒｌａＴａｓｌ，０２１（）１５ａＤｌｎａ
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生月
鲞第２ — Ｊｒ，ｅｒｒ２０，ｏ９Ｎ．期ＣＩＮＦｂｕｙ０８Ｖ１，ｏ２Ｔａ．
・
１５・４
１（ｕｐ）３—７５Ｓｐｌ：３．
２Ｃｒｓ，ｔｒ．ｏｅｈＪＡｓｏＢＣ，ｅｎＧｒｅｅＴ，ｔ１Ｐｅａｅｃｆｈｏｉｋｄｅｅ．ｒｖｌｎｅｏｃｒｎｃｉｎｙａ
的影响。方法：２只Ｓ７Ｄ大鼠随机分成假手术组、型组、模水飞蓟素治疗组（疗组）治。模型组和治疗组采用左侧输尿管结扎术造成单侧输尿管梗阻，治疗组术前２４ｈ给予大鼠水飞蓟素灌胃（０ｍｇｋ｜・）假手术组采用游离左侧输尿管而不结３・ｇ１ｄ；扎作对照。各组分别于实验的第７１、１、４２天分批处死动物８只利用肾小管间质病理指数评分评价梗阻肾组织病理学改变，ＳＢＡＣ法检测各组肾组织中Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果：疗组肾小管间质病理积分明显低于模型组（治Ｐ＜００）．１。免疫组化
７．ｌｅ ห้องสมุดไป่ตู้ ＹｕｄＭ．ａｈｇｎｃｄｉｉｌａｄｔｅａｅｕｉｓｅｔＬａｈＦ，ｄＰｔｏｅｉ，ｎｃ，ｈｒｐｔａｐｃｓａｎｃ

水飞蓟素(利加隆)介绍

（四）利加隆:
刺激肝细胞内蛋白质生物合成，促进肝细胞复原
刺激 rRNA 聚合酶
( RNA-聚合酶 A) 促进蛋白质的生物合成 (功能性蛋白 (酶类) 和结构性蛋白) 刺激肝细胞再生 ( 只作用于受损伤的肝组织)
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利加隆：促进蛋白质的生物合成
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水飞蓟素延缓酒精诱导的狒狒肝纤维化进程 (2)
实验结果在2002年5月在美国旧金山的“消化疾病会议”上公开发表。已经观察确认所有的促进纤维增生过程的典型病理参数都对利加隆治疗有确切的反应。
结论为 “水飞蓟素延缓酒精诱导的狒狒肝纤维化的进程”。
水飞蓟宾: 作用于细胞膜
阻断受体结合
水飞蓟宾整合于肝细胞膜中 (稳定作用)
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（二）利加隆: 抗炎症作用
抑制由酶介导产生的炎症介质
脂氧合酶 (白细胞三烯 - LTB4) 环氧合酶 (前列腺素E2 - PGE2)
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利加隆: 抗纤维化作用 (动物实验)
间接抗纤维化作用
——通过清除自由基和阻止炎症反应:
实验模型:
四氯化碳 (CCl4)- 诱导的大鼠肝纤维化
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水飞蓟素降低慢性四氯化碳中毒后的大鼠肝脏胶原蛋白含量
40
*** p < 0.001 与 CCL4对照组相比

水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾小管上皮-间质转分化的干预作用

ＡＢＳＴＲＡＣＴＯｂｅｔｅｊｃｉ：Ｔｏｅｐｏｅｈｆｅｔｆｓｌｍａｉｎｅｉｅｉｌｍｅｅｃｙｌｔａｓｔｎｖｘｌｒｔｅｅｆｃｏｉｙｒｎｏｐｔｌ — ｓｎｈｍａｒｎｉｉｈａｏ
（ＥＭＴ）ｉａｓｗｉｕｕｏｎｅｓｉａｉｒｓｓｉｄｃｄｂｎｌｔｒｌｕｅｅａｏｓｒｃｉｎｎｒｔｔｔｂｌｉｔｒｔｔｌｆｏｉｎｕｅｙｕｉｅａｒｔｒｌｂｔｕｔ．Ｍｅｈｄｈｉｂａｏｔｏｓ：５ｐａｕ — ６Ｓｒｇｅ
Ｄａｅａｓｗｅｅｒｎｏｙｄｖｄｄｉｔｈｅｒｕｓｗｌｙｒｔｒａｄｍｌｉｉｅｎｏｔｒｅｇｏｐ：ｍｏｅｇｏｐ（ｄｌｒｕ一２）ｉｍａｉｒａｅｒｕ（４，ｓｌｙｒｎｔｅｔｄｇｏｐ＝２）ｎ４ａｄ
ＤｅｒｍｅｆＰｅｉｔｉｓ，ｔｅＦｉｓｆｌａｅｐａｔｎｔｏｄａｒｃｈｒｔＡｆｉｉｔｄＨｏｓｔｌｏｆＸｉｘｉｎｇＭｅｉａｐｉａｎａｄｃｌ
ＵｎｖｒｉＷｅｈｉ４３０）ｎＺｍｉｇＷａｇＣｈｎｘａｇｉｅｓｔｙ（ｉｕ５１０ＨａｉｎｎｅｇｉｎＺａａｈｏＤｅｎ
间质转分化达到改善 ’脏纤维化的作用。肾
主题词肾炎，间质性／药物疗法纤维化＠水飞蓟素肾小管转化生长因子／分析
大鼠
Ｔｈｅｅｆｃｓｏｉｙａｉｎｅｔｌａ－ｅｅｃｙａｒｎｉｉｎｆｅｔｆｓｌｍｒｎｏｐｉｈｅｉｌｍｓｎｈｍｌｔａｓｔｏｉａｓｗｉｈｔｂｌｉｅｓｉｉｌｆｂｏｉｎｒｔｔｕｕ０ｎｔｒｔｔａｉｒｓｓ

水飞蓟的毒理学安全性评价

水飞蓟的毒理学安全性评价韩超;石丽丽;赵金鹏;李岩【摘要】目的:对水飞蓟进行毒理学安全性评价,为其食用安全性提供科学依据.方法:采用大鼠急性毒性实验、Ames实验,小鼠骨髓细胞微核实验、精子畸形实验和大鼠30d喂养实验等安全性评价实验,评估水飞蓟的食用安全性.结果:水飞蓟对雌、雄大鼠的急性经口最大耐受量(MTD)均大于18.0g/kg·BW.Ames实验、小鼠骨髓微核验和精子畸形实验结果均未见该样品有致突变作用,大鼠30d喂养实验各项指标也均未见明显毒性反应.结论:水飞蓟急性毒性分级属无毒级、无遗传毒性,在该实验研究剂量和条件下,水飞蓟未见明显毒副作用.【期刊名称】《中国食物与营养》【年(卷),期】2018(024)006【总页数】5页(P20-24)【关键词】水飞蓟;毒性实验;安全评价【作者】韩超;石丽丽;赵金鹏;李岩【作者单位】中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050;中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050;中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050;中国疾病预防控制中心营养与健康所,北京100050【正文语种】中文水飞蓟是菊科水飞蓟属的药用植物，具有清热解毒、疏肝利胆的传统功效[1]。

水飞蓟的干燥果实经提取、精制而得到的有效成分称为水飞蓟素。

在欧美国家，水飞蓟素作为较为经典的保肝药物，被广泛应用于各种肝损伤的治疗。

1972年，水飞蓟引入我国作为一种保肝药用植物推广种植[2]。

近年来，水飞蓟逐渐应用于保健食品领域，主要用于保护肝功能。

目前国内外对于水飞蓟的研究主要集中于其功效方面，关于水飞蓟的食用安全性评价报道较少。

本实验通过急性经口毒性实验、三项遗传毒性实验、大鼠30d喂养实验对水飞蓟的毒性做了初步研究，为水飞蓟在保健食品和医药领域的应用提供科学依据。

1 材料与方法1.1 实验材料受试物：水飞蓟胶囊的内容物为棕黄色粉末，人体推荐量为972mg/d，即每天16.2mg/kg·BW(成人按60kg体重计)。

水飞蓟素对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用

６ＡｒｗｉｄａＭＳＭａｄｎＮｅｈｌＥＡ．Ｍｅａｏｉｍｉｌｍｐｏｙｅｗｓｏｍｅｔｂｌｓｎｙｈｃｔｓａｄｉｍｐｒｎｅｉｈｍｍｕｅｒｓｏｓ．ｓｙｎＢｉｈｍ，ｎｔｉｏｔｃｎｔｅｉｓａｎｅｐｎｅＥｓａｓｉｏｅｃ
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Ｍｅｄ＆Ｐａｍ．ｌ２ｈｒＶｏ５
・
ｌｌ０
内质网减少。ＧＮ组则细胞核内染色质凝集，而Ｌ异
参考文献
１赵元珍，高春芳．谷氨酰胺全肠外营养对急性放射性肠炎大鼠
消化道营养作用的研究．中华放射医学与防护杂志，２０，４０４２
【中图分类号】Ｒ９．６３２
单侧输尿管梗阻
肾小管间质纤维化
Ⅲ型胶原蛋白一平滑肌肌动蛋白
【标识码】Ｂ文献
水飞蓟植物被作为一种传统药物预防肝脏纤维化广泛
用于临床。肝纤维化的发生机制主要为肝脏中细胞外基质
１肾脏病理评价．３
（）２．５：８４ ’
染色质减少，线粒体稍有肿胀，面内质网增多，粗提示ＧＮ可促使淋巴细胞增生活跃，并可使淋巴细Ｌ胞的超微结构保护完整，而在一定程度上减轻了从
２郑涛，张世明，戎诚兴．三七对６Ｃ一０ｏ射线辐射损伤后小鼠脾脏作用的实验形态学研究．湖北医学院学报，１９，１）４９０１（：．１２

ＴＮｉｐｏｅｕｍｍｕｅｆｎｔｎｒｈＳｒ，１８，２１）Ｐｍｒｖｓｇｔｉｎｕｃｏ．Ａｃｕｇ９９１４（２：ｉ

水飞蓟素的药理学研究进展_喇明平

安徽农学通报, A nhu i A gri Sci Bu ll 2007, 13 ( 6) : 35 - 36
35
水飞蓟素的药理学研究进展
喇明平1 陈梅花 2
( 1 中国人民解放军第二军医大学生药学院, 上海 200000; 2 海师范大学生命与地理科学学院, 青海西宁 810008)
摘要: 系统查阅近年来有关水飞蓟素的药理学研究报道, 总结了草本植物水飞蓟的活性成分水飞蓟素的药理
关键词: 水飞蓟; 水飞蓟素; 药理学
中图分码 B
文章编号 1007- 7731( 2007) 06- 35- 02
Proceed ing of Pharm acological R esearch on silym arin
La m ingp ing Ch en m eihua Ab strac t: A fter scanning m any m ater ia l about silyma rin in recen t years, the article sum pharm acolog ica lR esearch on silym a rin such as effect o f Silym arin on diabetic autonom ic neuropathy, the e ffect of silym a rin on the inh ib ition o f nonenzym atic g ly cation and ox idation in aorta of streptozoc in- induced d iabetic ra ts, inh ibito ry effect o f silym ar in d iffe rent breast cancer cell lines and assoc iated m olecu lar m echan ism, pro tective e ffect o f silym ar in on c isp la tin - induced nephrotox icity w ithout inte r fering w ith its antitum our activity , pro tect liver ce ll, im prove relation to DNA and so on , the a im is tha t silym ar in has a good future K ey words: Silym arin; pharm aco log ical

水飞蓟素对肾小管问质纤维化大鼠MMP-9／TIMP-1表达的影响

阻组、治疗组大鼠肾脏ＭＭＰ一９表达量７ｄ时升高，１４ｄ达到高峰，之后下降，但２１ｄ时三组大鼠肾脏ＭＭＰ一９表达仍高于假手术组（Ｐ＜０．０５）。而ＲＴ— ＰＣＲ显示两组ＴＩＭＰ —ｌｎ￣，．ＮＡ表达量明显高于假手术组（Ｐ均＜００５），治疗组较梗阻组减弱（Ｐ＜０．０５）。结论水飞蓟素通过下调ＴＩＭＰ一１的表达，使ＭＭＰ～９的表达增加，促进ＥＣＭ降解．有效延缓肾脏纤维化的作用
医学信息２０１３年３月第２６卷第３期ｆ上半月）ＭｅｄｉｃａｌＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｍａｒ．２０１３．Ｖｏ１．２６．Ｎｏ大鼠ＭＭＰ－９／ＴＩＭＰ－１表达的影响
２．ＦｉｒｓｔＡｍｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｘｉａｎｇＭｅｄｉｃａＩｃｈｉｌｄｒｅｎＳｅｃｏｎｄＤｉｖｉｓｉｏｎＸｉｎｘｉａｎｇ４５３０００Ｃｈｉｎａ１Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎＯｉｌｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ一９／ＴＩＭＰ — ｌｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｔｕｂｕｌ０ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｉｆｂｒｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｎｗｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ５６Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ：ｏｐｅｒａｔｅｄｇｒｏｕｐ（ｎ＝２４），ｓｉｌｙｍａｒｉｎｔｒｅａｔｅｄｒｏｇｕｐ（１１－－

联合用药的药物相互作用及研究方法

本文旨从药代和药效两方面结合临床应用研究阐述联合用药的临床用药研究近况及其重要性。联合用药对于药代而言各组分可能在吸收、分布、代谢、排泄等环节产生相互作用表现为影响组分的生物利用度、改变分布特性、调节体内动态药效物质组的构成等方面[6]。其中与药物药效物质基础最为相关的是联合用药对药物吸收和代谢的影响最终使药效物质的药代属性改变而导致药效作用的变化。
联合用药所引起的药物相互作用可能使药物效应改变这种改变既可是效应强度的变化也可能是作用性质的改变从而对药物的有效性和安全性产生影响。药物联合使用所引起的结果包括：使原有的效应增强即协同作用；使原有的效果减弱即拮抗作用；产生毒性等不良反应即毒副作用。
联合用药如能够增强治疗作用或减少毒副作用则此作用是有益的。附子与甘草联合应用甘草能够显著地降低附子中乌头碱的含量从而降低附子的毒副作用[3]。利托那韦和沙奎那韦联合用药能够显著提高它们抗病毒的作用。然而在实际应用中很多时候药物的相互作用都会对机体产生不良反应。如甘遂与甘草联合使用后甘草对细胞色素氧化酶450 2E1（CY2E1）活性的诱导能力更强故而可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程导致对机体毒性作用的增强[4]。降血压药咪拉地尔（钙离子通道阻滞剂）由于其能够抑制CY3A4酶对许多药物的代谢而导致相当严重的不良反应从而退出了医药市场[5]。联合用药的研究需要运用科学、严谨的研究方法和手段充分了解各个药物的药效物质属性做到科学性、合理性和有效性兼顾达到预防不良反应发生、提高疗效的目的。
贯叶金丝桃提取物与地高辛联合使用后人血清中地高辛的吸收显著降低AUC减少了25%[10]同时贯叶金丝桃提取物由于能够使血浆中环孢霉素A的含量降低到有效浓度范围以下因而会诱导急性心脏移植的排斥反应[12, 13]。这一生物利用度的降低可能与该提取物诱导药物相关的-糖蛋白转运体有关[14]。另外贯叶金丝桃提取物还能够增加奈韦拉平的清除率从而可能导致抗逆转录病毒的抗性和治疗的失败[15]。

水飞蓟素胶囊对大鼠酒精性脂肪性肝炎的治疗作用

水飞蓟素胶囊对大鼠酒精性脂肪性肝炎的治疗作用
彭文达
【期刊名称】《中医药导报》
【年(卷),期】2012(18)10
【摘要】目的:研究水飞蓟素胶囊对酒精所致大鼠肝纤维化的治疗作用。

方法:建立酒精所致大鼠肝纤维化模型,运用水飞蓟素胶囊进行实验治疗,测定血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT);病理切片观察肝脂肪变性和炎症反应活动情况;采用酶联免疫吸附测定法检测肝组织中TNF-α的含量。

结果:低、高剂量水飞蓟素治疗组ALT水平显著低于模型组(P<0.01),AST水平低于模型组(P<0.05),炎性反应活动度记分水平显著低于模型组(P<0.05),水飞蓟素治疗组能显著降低肝组织中TNF-α水平并呈剂量依赖关系。

结论:水飞蓟素胶囊具有明显抑制肝脏炎性反应作用,高剂量组作用更显著。

【总页数】3页(P76-77)
【关键词】水飞蓟素胶囊;大鼠;酒精性脂肪肝;TNF-α
【作者】彭文达
【作者单位】湖南省马王堆医院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.水飞蓟素联合壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎治疗观察 [J], 白金英
2.水飞蓟素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠小肠组织抗氧化作用的实验研究 [J], 郭秀丽;徐有青;杨昭徐
3.水飞蓟素胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效观察 [J], 郑盛;刘海;尹静;朱为梅;肖琼怡;王建刚;郭致平;王玉波
4.水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及机制 [J], 邢凌翔;贺永文
5.姜黄素和水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及机制比较 [J], 万忠惠;吴富梅
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百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠模型肾小管损伤的保护作用

百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠模型肾小管损伤的保护作用李暖;杨达胜;毕凌云【期刊名称】《中医临床研究》【年(卷),期】2009()23【摘要】目的：观察百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠模型肾小管损伤的保护作用。

方法：雄性3月龄SD大鼠90只，随机分为：对照组（30只），模型组（30只），预防组（30只）。

以2％腺嘌呤淀粉混悬液150mg·kg^-1·d^-1灌胃，连续17周，制作大鼠肾小管间质纤维化模型；预防组加以1．5gkg^-1·d^-1百令胶囊溶于生理盐水灌胃以预防肾小管间质纤维化；对照组以等体积的2％淀粉溶液和生理盐水灌胃。

分别于实验第7周、12周、17周时随机处死10只大鼠，进行血肌酐Cr、尿素氮BUN，24小时尿蛋白定量和尿NAG酶检测，光镜下观察肾组织的病理变化，计算肾小管间质纤维化指数。

结果：①功能学变化：与对照组比较，各时相点模型组、预防组大鼠尿蛋白、尿NAG酶、血Cr及血BUN均升高（P〈0．01），但预防组低于模型组（P〈0．01）；模型组、预防组自身对照各指标均较前一时相点升高（P〈0．01）。

②病理学变化：7周时模型组、预防组即有肾小管间质损害；模型组、预防组自身对照肾小管间质损害均较前一时相点加重（P〈0．01），但7周、12周时预防组肾小管间质损害均较模型组为轻（P 〈0．01），17周时两组间无显著差异（P=0．670）。

【总页数】2页(P5-6)【关键词】冬虫夏草;肾小管间质纤维化;肾小管损伤;保护作用【作者】李暖;杨达胜;毕凌云【作者单位】新乡医学院一附院,河南卫辉453100【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.罗格列酮对肾小管间质纤维化模型大鼠的保护作用及其相关机制 [J], 俞燕;陆飞;范亚平;施岚2.百令胶囊对大鼠肾小管间质纤维化的防治作用 [J], 李暖;陈新德;杨达胜;赵德安;毕凌云3.百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠肾小管上皮-间质转分化的干预作用 [J], 赵德安;杨达胜;毕凌云;许慧琴;赵营;陈新德4.水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾小管上皮-间质转分化的干预作用 [J], 韩子明;王成祥;赵德安5.水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾小管上皮-间质转分化的干预作用 [J], 王成祥;韩子明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

水飞蓟素灌胃对糖尿病肾病大鼠肾损伤的改善作用及其机制

水飞蓟素灌胃对糖尿病肾病大鼠肾损伤的改善作用及其机制翁雅琴１ꎬ张红２ꎬ徐文东２ꎬ石敏２ꎬ张日东２ꎬ李伟３(１徐州医科大学ꎬ江苏徐州２２１０００ꎻ２南京医科大学附属淮安第一医院ꎻ３徐州医科大学附属医院)㊀㊀摘要:目的㊀观察水飞蓟素(Ｓｌｙ)对糖尿病肾病(ＤＮ)大鼠肾损伤的改善作用ꎬ并探讨其作用机制ꎮ方法㊀将４０只ＳＤ大鼠随机分为４组(每组１０只):糖尿病肾病组(ＤＮ组)㊁水飞蓟素低剂量治疗组(Ｓｌｙ￣Ｌ组)㊁水飞蓟素高剂量治疗组(Ｓｌｙ￣Ｈ组)㊁对照组ꎮＤＮ组㊁Ｓｌｙ￣Ｌ组㊁Ｓｌｙ￣Ｈ组均采用链脲佐菌素诱导制备ＤＮ大鼠模型ꎮＳｌｙ￣Ｌ组大鼠每２４ｈ给予低剂量Ｓｌｙ(６０ｍｇ/ｋｇ)灌胃１次ꎬＳｌｙ￣Ｈ组大鼠每２４ｈ给予高剂量Ｓｌｙ(１２０ｍｇ/ｋｇ)灌胃１次ꎬＤＮ组㊁对照组给予等量生理盐水灌胃ꎮ各组大鼠灌胃８周后ꎬ采用代谢笼收集２４ｈ尿液ꎬ取空腹鼠尾静脉血及眼眶血ꎬ然后处死大鼠ꎬ处死大鼠后迅速切取两侧肾脏ꎬ使用预冷生理盐水灌洗去除残留血液ꎬ滤纸吸干后备检ꎮ取鼠尾静脉血检测空腹血糖(ＦＰＧ)ꎻ取代谢笼收集的大鼠２４ｈ尿液ꎬ采用双缩脲比色法测定２４ｈ尿白蛋白和肌酐ꎬ计算尿白蛋白/肌酐比值(ＵＡＣＲ)ꎻ称取处死后大鼠体质量及肾脏质量ꎬ计算肾脏指数(肾脏重量/大鼠体质量ꎬＫＩ)ꎮ取大鼠眼眶血ꎬ采用ＥＬＩＳＡ法检测各组大鼠血清炎症细胞因子ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６ꎮ取右肾组织ꎬＨＥ染色后光学显微镜下观察各组大鼠肾组织病理形态学变化ꎬ免疫组织化学法检测各组大鼠肾小管ＣＤ１４ꎮ结果㊀与对照组相比ꎬＤＮ组㊁Ｓｌｙ￣Ｌ组及Ｓｌｙ￣Ｈ组大鼠ＦＰＧ㊁ＵＡＣＲ㊁ＫＩ水平显著升高(Ｐ均<０.０１)ꎬ体质量显著降低(Ｐ均<０.０１)ꎮ与ＤＮ组相比ꎬＳｌｙ￣Ｌ组㊁Ｓｌｙ￣Ｈ组大鼠ＦＰＧ㊁ＵＡＣＲ㊁ＫＩ水平均显著降低(Ｐ均<０.０５)ꎮＤＮ组肾小球体积增大ꎬ部分肾小管管腔轻度或中度扩大ꎬ肾小管上皮细胞空泡样变性ꎬ可见炎性细胞浸润ꎻ与ＤＮ组相比ꎬＳｌｙ￣Ｌ组及Ｓｌｙ￣Ｈ组肾小管和肾小球病理损伤减轻ꎮ与对照组相比ꎬＤＮ组㊁Ｓｌｙ￣Ｌ组血清ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６及肾小管ＣＤ１４均显著升高(Ｐ均<０.０５)ꎬＳｌｙ￣Ｈ组血清ＩＬ￣６水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎮ与ＤＮ组相比ꎬＳｌｙ￣Ｌ组㊁Ｓｌｙ￣Ｈ组血清ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６及肾小管ＣＤ１４均显著降低(Ｐ均<０.０５)ꎮ与Ｓｌｙ￣Ｌ组相比ꎬＳｌｙ￣Ｈ组血清ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６及肾小管ＣＤ１４均显著降低(Ｐ均<０.０５)ꎮ结论㊀Ｓｌｙ可改善ＤＮ大鼠肾损伤ꎬ其作用机制与Ｓｌｙ可降低ＤＮ大鼠血清炎症细胞因子ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６的水平并抑制肾小管ＣＤ１４的表达有关ꎮ㊀㊀关键词:水飞蓟素ꎻ糖尿病肾病ꎻ炎症细胞因子ꎻ肿瘤坏死因子￣αꎻ白细胞介素￣１βꎻ白细胞介素￣６ꎻＣＤ１４㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.１２.０１２㊀㊀中图分类号:Ｒ５８７.２㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)１２￣００４４￣０５基金项目:国家自然科学基金资助项目(８１２００５９５)ꎻ江苏省卫计委科研项目(Ｈ２０１２５３)ꎮ通信作者:李伟(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｌｉｗｅｉ.１９０＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ)ＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｂｙｇａｖａｇｅｏｎｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓＷＥＮＧＹａｑｉｎ１ꎬＺＨＡＮＧＨｏｎｇꎬＸＵＷｅｎｄｏｎｇꎬＳＨＩＭｉｎꎬＺＨＡＮＧＲｉｄｏｎｇꎬＬＩＷｅｉ(１ＸｕｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＸｕｚｈｏｕ２２１０００ꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎ(Ｓｌｙ)ｏｎｔｈｅｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ(ＤＮ)ｒａｔｓａｎｄｉｔｓｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＦｏｒｔｙＳｐｒａｇｕｅ￣Ｄａｗｌｅｙ(ＳＤ)ｒａｔｓ(８ｗｅｅｋｓｏｌｄꎬｗｅｉｇｈｔ１８０￣２００ｇ)ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉ￣ｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ(１０ｒａｔｓｐｅｒｇｒｏｕｐ):ＤＮｇｒｏｕｐꎬｌｏｗ￣ｄｏｓｅＳｌｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ(Ｓｌｙ￣Ｌｇｒｏｕｐ)ꎬｈｉｇｈ￣ｄｏｓｅＳｌｙｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｇｒｏｕｐ(Ｓｌｙ￣Ｈｇｒｏｕｐ)ꎬａｎｄｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.ＲａｔｓｉｎｔｈｅＤＮｇｒｏｕｐꎬＳｌｙ￣ＬｇｒｏｕｐꎬａｎｄＳｌｙ￣Ｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ(ＳＴＺꎬ６０ｍｇ/ｋｇ).ＲａｔｓｉｎｔｈｅＳｌｙ￣ＬｇｒｏｕｐａｎｄＳｌｙ￣Ｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｌｏｗ￣ｄｏｓｅＳｌｙ(６０ｍｇ/Ｋｇ/ｄ)ａｎｄｈｉｇｈ￣ｄｏｓｅＳｌｙ(１２０ｍｇ/Ｋｇ/ｄ)ｅｖｅｒｙ２４ｈｏｕｒｓꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙꎻｒａｔｓｉｎｔｈｅＤＮｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓａｍｅａｍｏｕｎｔｏｆｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅ.Ａｆｔｅｒ８ｗｅｅｋｓｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔａｉｌｖｅｉｎｂｌｏｏｄｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｍｅａｓｕｒｉｎｇｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｆａｓｔｉｎｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ(ＦＰＧ)ꎻｍｅｔａｂｏｌｉｃｃａｇｅｓｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｃｏｌｌｅｃｔｉｎｇ２４ｈｕｒｉｎｅꎬａｎｄｕｒｉｎｅａｌｂｕｍｉ￣ｎｕｒｉａ/ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ(ＵＡＣＲ)ｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄ.Ｔｈｅｎａｌｌｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄｆｏｒｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔａｎｄｋｉｄｎｅｙｗｅｉｇｈｔ.ＴｈｅＫＩｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄａｓｆｏｌｌｏｗｓ:ＫＩ＝ｋｉｄｎｅｙｗｅｉｇｈｔ/ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔˑ１００％.Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃ￣ｔｏｒ￣α(ＴＮＦ￣α)ꎬｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１β(ＩＬ￣１β)ꎬａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６(ＩＬ￣６)ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＥＬＩＳＡ.ＨＥｓｔａｉｎｉｎｇｗａｓｕｓｅｄｔｏｏｂ￣４４ｓｅｒｖｅｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙｓ.ＴｈｅＣＤ１４ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏ￣ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅＤＮｇｒｏｕｐꎬａｎｄｅｎｌａｒｇｅｄｇｌｏｍｅｒｕ￣ｌａｒｖｏｌｕｍｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄꎬａｎｄＦＰＧꎬＫＩａｎｄＵＡＣＲｌｅｖｅｌｓａｌｓｏｉｎｃｒｅａｓｅｄ(ａｌｌＰ<０.０１).ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＤＮｇｒｏｕｐꎬｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｍｅｌｉｏｒａｔｅｄｉｎｔｈｅＳｌｙ￣ＬｇｒｏｕｐａｎｄＳｌｙ￣ＨｇｒｏｕｐꎬａｎｄＦＰＧꎬＫＩａｎｄＵＡＣＲｌｅｖｅｌｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｂｏｔｈｏｆｔｈｅＳｌｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｓ(ａｌｌＰ<０.０５).ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ１４ｉｎｔｈｅｇｌｏｍｅｒｕｌｕｓａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴＮＦ￣αꎬ１Ｌ￣１βꎬ１Ｌ￣６ｗｅｒｅｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎｔｈｅＤＮａｎｄＳｌｙ￣Ｌｇｒｏｕｐ(ａｌｌＰ<０.０５)ａｎｄ１Ｌ￣６ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅＳｌｙ￣Ｈｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＤＮｇｒｏｕｐꎬＣＤ１４ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＴＮＦ￣αꎬ１Ｌ￣１βꎬａｎｄ１Ｌ￣６ｌｅｖｅｌｓａｌｌｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｔｈｅＳｌｙ￣ＬｇｒｏｕｐａｎｄＳｌｙ￣Ｈｇｒｏｕｐ(ａｌｌＰ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＳｌｙｃａｎａｔｔｅｎｕａｔｅｔｈｅｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｏｆＤＮｒａｔｓꎬｗｈｉｃｈｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓＴＮＦ￣αꎬＩＬ￣１βꎬＩＬ￣６ａｎｄＣＤ１４ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｓｉｌｙｍａｒｉｎꎻｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓꎻｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣αꎻｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１βꎻｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６ꎻＣＤ１４ꎻｄｉａ￣ｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ㊀㊀糖尿病肾病(ＤＮ)是糖尿病患者的微血管并发症ꎬ是发达国家终末期肾病(ＥＳＲＤ)的最常见原因ꎬ在发展中国家的患病率和死亡率也在急剧上升[１ꎬ２]ꎮＤＮ病理改变包括肾小球和肾小管肥大㊁基底膜增厚和系膜增生ꎬ最终进展为肾小球硬化和肾小管间质纤维化[３]ꎮ尽管目前对ＤＮ的治疗取得了一定效果ꎬ例如严格血糖㊁血压控制以及肾素－血管紧张素系统阻断剂的使用ꎬ但这些方法依旧无法阻止ＤＮ的进展ꎮ越来越多的研究[４]表明ꎬ慢性低水平炎症及纤维化在ＤＮ发生发展中起关键作用ꎬ并且是ＤＮ进展为ＥＳＲＤ的常见途径ꎮ研究[５ꎬ６]显示ꎬ在ＤＮ患者肾脏中存在显著的巨噬细胞浸润㊁黏附分子及炎症细胞因子活化增加ꎮ因此ꎬ对抗炎机制的研究为ＤＮ提供了新的治疗策略ꎮ天然黄酮木脂素类化合物水飞蓟素(ＳｉｌｙｍａｒｉꎬＳｌｙ)是从菊科药用植物中水飞蓟提取出来的一种生物活性物质[７]ꎮ研究[８~１０]表明ꎬＳｌｙ具有抗炎㊁抗氧化㊁抗纤维化㊁抗病毒和抗肿瘤等作用ꎬ已被应用于肝病的治疗ꎮ目前ꎬ国内外对于药用植物对肾脏的保护作用给予了更多关注ꎮ研究[１１ꎬ１２]发现ꎬＳｌｙ可以有效减少２型糖尿病肾病患者的蛋白尿水平ꎬ但具体机制并不明确ꎮ２０１７年４月~２０１７年７月ꎬ本研究通过链脲佐菌素(ＳＴＺ)诱导制备ＤＮ大鼠模型ꎬ在此基础上给予Ｓｌｙ灌胃治疗ꎬ并观察大鼠肾组织病理形态变化和血清炎症细胞因子ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６及肾小管ＣＤ１４表达变化ꎬ判断Ｓｌｙ对ＤＮ大鼠肾损伤的改善作用ꎬ并探讨其作用机制ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀大鼠㊁试剂及仪器㊀ＳＰＦ级８周龄健康雄性ＳＤ大鼠４０只ꎬ体质量１８０~２００ｇꎬ均购自上海西普尔－必凯实验动物有限公司ꎬ动物许可证号:ＳＣＸＫ(沪)２０１３￣００１６ꎮＳｌｙ㊁ＳＴＺ购自美国Ｓｉｇｍａ公司ꎮ大鼠血清肿瘤坏死因子￣α(ＴＮＦ￣α)㊁白细胞介素￣１β(ＩＬ￣１β)和白细胞介素￣６(ＩＬ￣６)ＥＬＩＳＡ试剂盒购自奥地利ＢｅｎｄｅｒＭｅｄＳｙｓｔｅｍｓＧｍｂＨ公司ꎮＣＤ１４一抗购自美国ＣＳＴ公司ꎻ山羊抗兔二抗购自南京优宁维公司ꎮ欧姆龙血糖仪ＨＥＡ￣２３０㊁欧姆龙血糖试纸ＨＥＡ￣ＳＴＰ３０购自欧姆龙健康医疗(中国)有限公司ꎮＦＡ２００４电子天平购自上海上平仪器有限公司ꎮ奥林帕斯ＤＸ４５显微镜㊁ＤＰ７２相机购自美国热电ＭＫ３酶标仪ꎮ１.２㊀大鼠分组㊁ＤＮ模型制备㊁Ｓｌｙ灌胃方法及标本留取㊀大鼠在室温２１~２７ħ㊁湿度４０％~７０％环境下ꎬ饲养在１２ｈ自然光照交替的屏障系统内ꎬ进食㊁饮水随意并保持垫料干燥ꎮ大鼠经适应性饲养１周后ꎬ将４０只ＳＤ大鼠随机分为４组(每组１０只):糖尿病肾病组(ＤＮ组)㊁水飞蓟素低剂量治疗组(Ｓｌｙ￣Ｌ组)㊁水飞蓟素高剂量治疗组(Ｓｌｙ￣Ｈ组)㊁对照组ꎮ制备模型前ꎬ大鼠予以禁食１２ｈꎬ测空腹血糖(ＦＰＧ)ꎬ选取ＦＰＧ<８.９ｍｍｏｌ/Ｌ的大鼠制备模型ꎮＤＮ组㊁Ｓｌｙ￣Ｌ组㊁Ｓｌｙ￣Ｈ组均采用ＳＴＺ诱导制备ＤＮ大鼠模型:腹腔一次性注射ＳＴＺ溶液ꎬ注射体积１ｍＬ/１００ｇꎬ注射剂量６０ｍｇ/ｋｇꎮ模型制备７２ｈ后测ＦＰＧꎬＦＰＧȡ１６.６５ｍｍｏｌ/Ｌ表示模型制备成功ꎮ经检测ꎬＤＮ组㊁Ｓｌｙ￣Ｌ组㊁Ｓｌｙ￣Ｈ组大鼠均符合要求ꎮ对照组大鼠腹腔一次性注射等体积０.１ｍｏｌ/Ｌ枸橼酸缓冲溶液(ｐＨ４.５)ꎮ模型制备成功后ꎬＳｌｙ￣Ｌ组大鼠每２４ｈ给予低剂量Ｓｌｙ(６０ｍｇ/ｋｇ)灌胃１次ꎬＳｌｙ￣Ｈ组大鼠每２４ｈ给予高剂量Ｓｌｙ(１２０ｍｇ/ｋｇ)灌胃１次ꎬＤＮ组㊁对照组给予等量生理盐水灌胃ꎮ各组大鼠灌胃８周后ꎬ采用代谢笼收集２４ｈ尿液ꎬ取空腹鼠尾静脉血及眼眶血ꎬ然后处死大鼠ꎬ处死大鼠后迅速切取两侧肾脏ꎬ使用预冷生理盐水灌洗去除残留血液ꎬ滤纸吸干后备检ꎮ１.３㊀各组大鼠ＦＰＧ㊁尿白蛋白/肌酐比值(ＵＡＣＲ)㊁体质量㊁肾脏指数(ＫＩ)测算㊀①取鼠尾静脉血检测５４ＦＰＧꎮ②取代谢笼收集的大鼠２４ｈ尿液ꎬ采用双缩脲比色法测定２４ｈ尿白蛋白和肌酐ꎬ计算ＵＡＣＲꎮ③称取处死后大鼠体质量ꎮ④取切除的大鼠双肾称重ꎬ计算ＫＩꎮＫＩ＝大鼠肾脏重量/大鼠体质量ꎮ１.４㊀各组大鼠血清炎症细胞因子ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６检测㊀采用ＥＬＩＳＡ法ꎮ取大鼠眼眶血ꎬ分离血清ꎬ３０００ｒｐｍ离心５ｍｉｎꎬ取上清ꎬ采用ＥＬＩＳＡ试剂盒检测ꎬ实验过程中严格按试剂盒说明书操作ꎮ利用酶标仪在４５０ｎｍ波长处检测各组吸光度值ꎬ得出标准曲线ꎬ计算各组大鼠血清ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６浓度ꎮ１.５㊀各组大鼠肾组织病理形态学检查㊀采用ＨＥ染色ꎮ取右肾组织用１０％甲醛固定ꎬ梯度乙醇脱水ꎬ石蜡包埋ꎬ制备４~５μｍ厚连续切片ꎬＨＥ染色后ꎬ光学显微镜下观察ꎮ１.６㊀各组大鼠肾小管ＣＤ１４检测㊀采用免疫组织化学法ꎮ取各组右肾组织石蜡切片ꎬ常规二甲苯脱蜡ꎬ梯度乙醇浸泡５ｍｉｎꎬ双蒸水冲洗５ｍｉｎ除去乙醇ꎬ抗原修复ꎬ去离子水孵育１０ｍｉｎꎬＢＳＡ封闭１５ｍｉｎꎬ与兔抗ＣＤ１４一抗一起４ħ孵育过夜ꎬ３７ħ复温１ｈꎬ用相对应的二抗室温孵育１５ｍｉｎꎮ应用新鲜配置的ＤＡＢ显色ꎬ并在２００倍显微镜下随机选取肾脏皮质区１０个视野ꎬ采用Ｉｍａｇｅｐｒｏｐｌｕｓ６.０图像分析系统观察ꎬ检测肾小管ＣＤ１４阳性细胞(肾细胞胞质中ＣＤ１４呈棕黄色为阳性)的累积光密度(ＩＯＤ)值ꎬ以ＩＯＤ值表示ＣＤ１４的相对表达量ꎮ１.７㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ２３.０统计软件ꎮ计量资料以ｘʃｓ表示ꎬ组间比较采用单因素方差分析ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀各组大鼠ＦＰＧ㊁ＵＡＣＲ㊁体质量㊁ＫＩ比较㊀如表１所示ꎬ与对照组相比ꎬＤＮ组㊁Ｓｌｙ￣Ｌ组及Ｓｌｙ￣Ｈ组大鼠ＦＰＧ㊁ＵＡＣＲ㊁ＫＩ水平显著升高(Ｐ均<０.０１)ꎬ体质量显著降低(Ｐ均<０.０１)ꎮ与ＤＮ组相比ꎬＳｌｙ￣Ｌ组㊁Ｓｌｙ￣Ｈ组大鼠ＦＰＧ㊁ＵＡＣＲ㊁ＫＩ水平均显著降低(Ｐ均<０.０５)ꎮ表１㊀各组大鼠ＦＰＧ㊁ＵＡＣＲ㊁体质量㊁ＫＩ比较( ｘʃｓ)组别ＦＰＧ(ｍｍｏｌ/Ｌ)ＵＡＣＲ(ｍｇ/ｇ)体质量(ｇ)ＫＩＤＮ组２４.０５ʃ４.１１∗８７.８５ʃ１０.８６∗２３８.０３ʃ２５.８６∗０.４２ʃ０.０９∗Ｓｌｙ￣Ｌ组１７.３１ʃ４.３２∗＃２５.３４ʃ７.９１∗＃２６０.００ʃ２６.４９∗０.３４ʃ０.０５∗＃Ｓｌｙ￣Ｈ组１５.７８ʃ８.０５∗＃２５.５７ʃ８.５３∗＃２３８.７３ʃ３０.００∗０.３２ʃ０.０７∗＃对照组７.００ʃ１.４７３.６２ʃ２.０２４３１.１４ʃ３０.１５０.２４ʃ０.０１㊀㊀㊀注:与对照组相比ꎬ∗Ｐ<０.０１ꎻ与ＤＮ组相比ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎮ２.２㊀各组大鼠肾组织病理形态学变化㊀对照组肾小球以及肾小管形态结构正常ꎬ肾小球体积及细胞数目无明显改变ꎬ毛细血管腔及球囊腔可见ꎬ肾小球系膜基质完整ꎬ基底膜未见增厚ꎬ肾小管上皮细胞无明显变性㊁坏死ꎬ管腔内无管型ꎻＤＮ组肾小球体积增大ꎬ部分肾小管管腔轻度或中度扩大ꎬ肾小管上皮细胞空泡样变性ꎬ可见炎性细胞浸润ꎻ与ＤＮ组相比ꎬＳｌｙ￣Ｌ组及Ｓｌｙ￣Ｈ组肾小管和肾小球病理损伤减轻ꎬ见图１ꎮ图１㊀各组大鼠ＨＥ染色切片(ＨＥ染色ꎬ２００ˑ)２.３㊀各组大鼠血清ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６及肾小管ＣＤ１４比较㊀与对照组相比ꎬＤＮ组㊁Ｓｌｙ￣Ｌ组血清ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６及肾小管ＣＤ１４均显著升高(Ｐ均<０.０５)ꎬＳｌｙ￣Ｈ组血清ＩＬ￣６水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎮ与ＤＮ组相比ꎬＳｌｙ￣Ｌ组㊁Ｓｌｙ￣Ｈ组血清ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６及肾小管ＣＤ１４均显著降低(Ｐ均<０.０５)ꎮ与Ｓｌｙ￣Ｌ组相比ꎬＳｌｙ￣Ｈ组血清ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６及肾小管ＣＤ１４均显著降低(Ｐ均<０.０５)ꎮ见表２ꎮ表２㊀各组大鼠血清ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６及肾小管ＣＤ１４比较( ｘʃｓ)组别ＴＮＦ￣α(ｐｇ/ｍＬ)ＩＬ￣１β(ｐｇ/ｍＬ)ＩＬ￣６(ｐｇ/ｍＬ)ＣＤ１４表达(ＩＯＤ值)ＤＮ组１３４.４０ʃ２７.８７∗５３０.６８ʃ８４.０５∗２５４.６２ʃ２５.４６∗１２８.４０ʃ２７.８７∗Ｓｌｙ￣Ｌ组１０７.１９ʃ１９.８２∗＃３４４.５９ʃ１９.１９∗＃２００.８７ʃ４６.２４∗＃８５.１９ʃ１９.８２∗＃Ｓｌｙ￣Ｈ组８５.２６ʃ１３.６９＃ʀ２６９.９３ʃ３６.９８＃ʀ１７２.３０ʃ２７.８８∗＃ʀ６３.２６ʃ１３.６９＃ʀ对照组８６.１０ʃ６.６１２４８.６５ʃ３８.０３１４５.５８ʃ１６.５４５９.１０ʃ６.６１㊀㊀注:与对照组相比ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与ＤＮ组相比ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与Ｓｌｙ￣Ｌ组相比ꎬʀＰ<０.０５ꎮ３㊀讨论㊀㊀Ｓｌｙ是从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取出来的一种黄酮木脂素类化合物ꎬ因其具有抗炎㊁抗氧化及促进细胞再生的作用ꎬ被广泛应用于临床肝病的治疗[７]ꎮ最近的研究[１３]表明ꎬＳｌｙ还具有防治糖尿病㊁抗肾小管间质纤维化等作用ꎮ目前ꎬ用于治疗糖尿病及其并发症的传统药物均可引起严重的不良反应ꎬ因此ꎬ探索新的治疗干预措施十分必要ꎮ近几十年来ꎬ天然化合物Ｓｌｙ在ＤＮ中的作用受到国内外越来越多的关注ꎬ但Ｓｌｙ的具体作用机制并不６４十分清楚ꎮＳｈｅｅｌａ等[１４]应用ＳＴＺ和烟酰胺诱导制备ＤＮ大鼠模型ꎬ接受Ｓｌｙ治疗组大鼠血糖㊁糖化血红蛋白㊁尿白蛋白水平均显著降低ꎬ组织病理学评估显示病理损伤减少ꎮ本研究中ꎬＤＮ组大鼠ＦＰＧ㊁ＵＡＣＲ㊁ＫＩ水平显著升高ꎬ体质量明显减轻ꎬ经过Ｓｌｙ治疗后ꎬＦＰＧ㊁ＵＡＣＲ㊁ＫＩ水平显著显著降低ꎬ但体质量较ＤＮ组无明显改变ꎮ此外ꎬ肾组织病理形态学检查发现ＤＮ组大鼠肾小球体积增大ꎬ上皮细胞排列紊乱ꎬ肾小管呈空泡样变性ꎬ并可见炎性细胞浸润ꎬ而Ｓｌｙ￣Ｌ组㊁Ｓｌｙ￣Ｈ组大鼠肾组织病理改变较ＤＮ组明显好转ꎮ上述结果提示ꎬＳｌｙ对ＤＮ大鼠肾组织损伤具有一定改善作用ꎮ㊀㊀ＤＮ发生机制主要包括肾小球高滤过引起的肾小球囊内压升高㊁炎症㊁氧化应激㊁晚期糖基化终末产物(ＡＧＥｓ)的堆积㊁多元醇和蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)途径的活化㊁转化生长因子￣β(ＴＧＦ￣β)的过度表达[３]ꎮＤＮ发病机制复杂ꎬ到目前为止尚未完全阐明ꎮ最近研究[１５]表明ꎬ慢性低水平的炎症在ＤＮ发生发展中起关键作用ꎮ在调节ＤＮ炎症反应的炎症细胞中ꎬ巨噬细胞发挥着重要作用ꎮ临床及动物研究[１６]显示ꎬ肾组织巨噬细胞异常浸润㊁募集与活化能够导致肾脏免疫炎性损伤ꎬ肾组织巨噬细胞浸润程度与肾脏病理学损害㊁蛋白尿水平㊁肾小球硬化㊁肾脏纤维化密切相关ꎮＤＮ高糖状态下ꎬＡＧＥｓ异常蓄积ꎬ导致肾脏固有细胞或巨噬细胞活化ꎬ活化的巨噬细胞能够释放大量促纤维化因子及促炎症因子加重肾损害ꎮＣＤ１４属于细胞表面糖蛋白家族成员ꎬ是革兰阴性细菌细胞壁成分脂多糖(ＬＰＳ)的受体ꎬ主要表达在单核￣巨噬细胞表面ꎮ研究[１７]显示ꎬＣＤ１４可通过脂多糖结合蛋白(ＬＢＳ)与ＬＰＳ特异性结合ꎬ并通过Ｔｏｌｌ样受体４以及ＭＤ２蛋白向下游传递活化信号ꎬ启动单核－巨噬细胞系统ꎬ并释放多种趋化因子及炎症细胞因子ꎬ如ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣１㊁转化生长因子㊁基质金属蛋白酶㊁转化生长因子￣β(ＴＧＦ￣β)㊁血小板衍化生长因子(ＰＤＧＦ)等ꎬ进一步激活ＮＦ￣κＢꎬ进而通过一系列途径促进ＤＮ的发生发展ꎮ研究[１８]表明ꎬＳｌｙ能够通过抗炎作用发挥肾保护作用ꎬ但具体机制并不十分清楚ꎮ炎症细胞因子如ＴＮＦ￣α㊁１Ｌ￣６㊁１Ｌ￣１β在ＤＮ发病机制中起重要作用[１９]ꎮ高血糖可直接刺激肾小球系膜细胞增生ꎬ刺激炎症因子分泌ꎬ导致肾脏损伤ꎻ另外可通过激活单核￣巨噬细胞等ꎬ刺激炎症细胞因子如ＴＮＦ￣α㊁１Ｌ￣６㊁１Ｌ￣１β释放增加ꎬ反过来刺激巨噬细胞产生及肾脏固有细胞炎症损伤ꎬ刺激趋化因子㊁黏附分子㊁致纤维化因子ＴＧＦ￣β等表达增加ꎬ激活ＮＦ￣κＢ核转移ꎬ正反馈促进炎症相关因子的表达ꎬ导致炎症反应扩大[２０]ꎮ这些炎症细胞因子激活促使肾小球系膜细胞分泌增多ꎬ导致系膜外基质(ＥＣＭ)大量堆积ꎬ最终导致肾脏纤维化ꎮＦａｌｌａｈｚａｄｅｈ等[２１]研究发现Ｓｌｙ可以减少ＤＮ患者尿白蛋白排泄ꎬ并能够减少ＴＮＦ￣α和丙二醛等炎症细胞因子的表达ꎬ显示出Ｓｌｙ具有一定的肾脏保护作用ꎬ且可能与抑制炎症反应及ＮＦ￣κＢ有关ꎮ本研究结果显示ꎬＤＮ组大鼠血清炎症细胞因子ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６水平和肾小管ＣＤ１４表达水平显著升高ꎬ而在Ｓｌｙ治疗后ꎬ大鼠血清ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６和肾小管ＣＤ１４ＣＤ１４表达显著降低ꎬ且Ｓｌｙ￣Ｈ组下降更明显ꎬ提示Ｓｌｙ可能通过减少巨噬细胞浸润从而抑制炎症反应发挥保护ＤＮ的作用ꎬ并可能存在一定剂量依赖性ꎮ㊀㊀综上所述ꎬＳｌｙ可改善ＤＮ大鼠肾损伤ꎬ降低ＤＮ大鼠血清炎症细胞因子ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６的水平并抑制肾小管ＣＤ１４的表达可能是其作用机制ꎮＳｌｙ在ＤＮ治疗中具有较好的应用前景ꎬ但仍有待进一步深入研究ꎮ参考文献:[１]ＬｉＬꎬＪｉｃｋＳꎬＢｒｅｉｔｅｎｓｔｅｉｎＳꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｄｉａ￣ｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｎａｌａｒｇｅＵ.Ｓ.ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｌｙｉｎｓｕｒｅｄｐｅｄｉａｔｒｉｃｐｏｐｕｌａｔｉｏｎꎬ２００２￣２０１３[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅꎬ２０１５ꎬ３９(２):２７８￣２８４. 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[８]ＳｈａｋｅｒＥꎬＭａｈｍｏｕｄＨꎬＭｎａａＳ.Ｓｉｌｙｍａｒｉｎꎬｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃｏｍ￣ｐｏｎｅｎｔａｎｄＳｉｌｙｂｕｍｍａｒｉａｎｕｍｅｘｔｒａｃｔｓｐｒｅｖｅｎｔｌｉｖｅｒｄａｍａｇｅ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１０ꎬ４８(３):８０３￣８０６.[９]ＫａｔｉｙａｒＳＫ.Ｓｉｌｙｍａｒｉｎａｎｄｓｋｉｎｃａｎｃｅｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ:ａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａ￣ｔｏｒｙꎬａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａｎｄｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓ(Ｒｅｖｉｅｗ)[Ｊ].ＩｎｔＪＯｎｃｏｌꎬ２００５ꎬ２６(１):１６９￣１７６.[１０]ＭｏｒｉｓｈｉｍａＣꎬＳｈｕｈａｒｔＭＣꎬＷａｎｇＣＣꎬｅｔａｌ.ＳｉｌｙｍａｒｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｉｎｖｉｔｒｏＴ￣ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉ￣ｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２０１０ꎬ１３８(２):６７１￣６８１. [１１]Ｒａｆｉｅｉａｎ￣ＫｏｐａｉｅＭꎬＮａｓｒｉＨ.Ｓｉｌｙｍａｒｉｎａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＪＲｅｎａｌＩｎｊＰｒｅｖꎬ２０１２ꎬ１(１):３￣５.７４差速离心㊁密度梯度离心㊁超滤离心技术在骨髓间充质干细胞外泌体提取中的应用对比观察罗靖莹ꎬ贺宏丽ꎬ郭阳ꎬ黄玮玮ꎬ黄晓波(电子科技大学附属医院/四川省人民医院ꎬ成都６１００７２)㊀㊀摘要:目的㊀观察差速离心㊁密度梯度离心㊁超滤离心技术在骨髓间充质干细胞(ＢＭＳＣｓ)外泌体提取中的应用ꎬ筛选外泌体最佳离心提取方法ꎮ方法㊀取ＢＭＳＣｓ培养４８ｈ后收集细胞上清ꎬ平均分成Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ组ꎬ分别使用差速离心技术㊁密度梯度离心技术㊁超滤离心技术提取外泌体ꎻ记录各组外泌体提取时间ꎻ采用负染色技术观察各组外泌体形态ꎻ使用纳米颗粒跟踪分析仪测算各组外泌体浓度及大小ꎻ采用ＢＣＡ法测定外泌体总蛋白浓度ꎻ采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法检测各组外泌体表面标志蛋白ＣＤ９㊁ＣＤ６３㊁Ａｌｉｘꎮ将肺微血管内皮细胞(ＰＭＶＥＣｓ)分成５组ꎬＥＣ组上室加入ＰＭＶＥＣｓ及培养基ꎻＬＰＳ组上室加入ＰＭＶＥＣｓ及含ＬＰＳ的培养基(构建内皮细胞损伤模型)ꎻＡ㊁Ｂ㊁Ｃ组上室加入方法同ＬＰＳ组ꎬ下室分别加入Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ组外泌体ꎻ采用葡聚糖渗漏实验检测外泌体内皮细胞通透性(观察外泌体对内皮细胞的修复作用)ꎬ以内皮细胞通透指数表示ꎮ结果㊀Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ组的外泌体的提取时间分别为(１８０ʃ８)㊁(２０３ʃ１０)㊁(４０ʃ５)ｍｉｎꎬＡ㊁Ｂ组外泌体的提取时间与Ｃ组相比ꎬＰ均<０.０５ꎮ各组外泌体均为大小不等的椭圆形或圆形的膜性结构ꎬ边界清晰ꎬ但仅Ａ组外泌体可见到典型的杯状结构ꎮＡ㊁Ｂ㊁Ｃ组的外泌体浓度分别为(４.４６ʃ０.３８)ˑ１０８/ｍＬ㊁(５.１１ʃ０.１６)ˑ１０８/ｍＬ㊁(２.１８ʃ０.１７)ˑ１０８/ｍＬꎬＡ㊁Ｂ组与Ｃ组外泌体浓度相比ꎬＰ均<０.０５ꎮＡ㊁Ｂ㊁Ｃ组的外泌体大小均为２０~１００ｎｍꎮＡ㊁Ｂ组外泌体总蛋白浓度及ＣＤ６３㊁Ａｌｉｘ的相对表达量均显著高于Ｃ组(Ｐ均<０.０５)ꎮＡ㊁Ｂ㊁Ｃ㊁ＬＰＳ㊁ＥＣ组的内皮细胞通透指数分别为２.１７ʃ０.１５㊁１.７７ʃ０.３２㊁２.３７ʃ０.４２㊁２.９３ʃ０.１５㊁１.００ʃ０.００ꎬＡ㊁Ｂ㊁Ｃ㊁ＬＰＳ组的内皮细胞通透指数与ＥＣ组相比ꎬＰ均<０.０５ꎻＡ㊁Ｂ组的内皮细胞通透指数与ＬＰＳ组相比ꎬＰ均<０.０５ꎮ结论㊀密度梯度离心技术虽耗时较长ꎬ但提取的外泌体纯度㊁浓度较高ꎬ对内皮细胞的修复作用较强ꎬ可以作为科研和临床研究的首选外泌体离心提取方法ꎮ㊀㊀关键词:外泌体ꎻ外泌体提取方法ꎻ差速离心技术ꎻ密度梯度离心技术ꎻ超滤离心技术ꎻ间充质干细胞ꎻ骨髓间充质干细胞ꎻ肺微血管内皮细胞㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.１２.０１３㊀㊀中图分类号:Ｒ３３㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)１２￣００４８￣０５基金项目:四川省医学科学院四川省人民医院青年博士基金(２０１５ＢＳ０７)ꎮ通信作者:黄晓波(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｄｒｈｕａｎｇｘｂ＠１６３.ｃｏｍ)[１２]ＳｔｏｌｆＡＭꎬＣａｒｄｏｓｏＣＣꎬＡｃｃｏＡ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｏｎｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ:ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＰｈｙｔｏｔｈｅｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ３１(３):３６６￣３７４.[１３]ＶｅｓｓａｌＧꎬＡｋｍａｌｉＭꎬＮａｊａｆｉＰꎬｅｔａｌ.Ｓｉｌｙｍａｒｉｎａｎｄｍｉｌｋｔｈｉｓｔｌｅｅｘｔｒａｃｔｍａｙｐｒｅｖｅｎｔｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｎｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＲｅｎＦａｉｌꎬ２０１０ꎬ３２(６):７３３￣７３９.[１４]ＳｈｅｅｌａＮꎬＪｏｓｅＭＡꎬＳａｔｈｙａｍｕｒｔｈｙＤꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｏｎｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ￣ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＩｒａｎＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓꎬ２０１３ꎬ７(２):１１７￣１２３.[１５]张红ꎬ章向成ꎬ朱大龙.炎性反应与糖尿病肾病[Ｊ].国际内分泌代谢杂志ꎬ２０１５ꎬ３５(１):４９￣５２.[１６]ＮｇｕｙｅｎＤꎬＰｉｎｇＦꎬＭｕＷꎬｅｔａｌ.Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｈｕ￣ｍａｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙꎬ２０１０ꎬ１１(３):２２６￣２３１.[１７]郑寿焕ꎬ金光明ꎬ柳明洙.ＣＤ１４启动子￣１５９位点基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究[Ｊ].中华内分泌代谢杂志ꎬ２００９ꎬ２５(４):４０９￣４１１.[１８]ＷｕＣＨꎬＨｕａｎｇＳＭꎬＹｅｎＧＣ.Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ:ａｎｏｖｅｌａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｗｉｔｈａｎｔｉｇｌｙｃａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＡｎｔｉｏｘｉｄＲｅｄｏｘＳｉｇｎａｌꎬ２０１１ꎬ１４(３):３５３￣３６６.[１９]ＺｈａｎｇＨꎬＺｈａｎｇＲꎬＣｈｅｎＪꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ１ｉｎ￣ｈｉｂｉｔｏｒｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃａｃｉｄａｔｔｅｎｕａｔｅｓｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｉｎｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＫｉｄｎｅｙＢｌｏｏｄＰｒｅｓｓＲｅｓꎬ２０１７ꎬ４２(５):８９４￣９０４.[２０]Ｇａｒｃｉａ￣ＧａｒｃｉａＰＭꎬＧｅｔｉｎｏ￣ＭｅｌｉａｎＭＡꎬＤｏｍｉｎｇｕｅｚ￣ＰｉｍｅｎｔｅｌＶꎬｅｔａｌ.Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＤｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１４ꎬ５(４):４３１￣４４３.[２１]ＦａｌｌａｈｚａｄｅｈＭＫꎬＤｏｒｍａｎｅｓｈＢꎬＳａｇｈｅｂＭＭꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆａｄｄｉ￣ｔｉｏｎｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｔｏｒｅｎｉｎ￣ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｎｐｒｏｔｅｉｎｕ￣ｒｉａｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖｅｒｔｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ:ａｒａｎｄｏｍ￣ｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓꎬ２０１２ꎬ６０(６):８９６￣９０３.(收稿日期:２０１８￣１２￣０４)８４。

水飞蓟素临床应用的研究进展

水飞蓟素临床应用的研究进展曾剑锋【摘要】水飞蓟素是从菊科草本植物水飞蓟果实中提取出来的活性成分,具有抗氧化应激、促进蛋白合成和细胞再生的作用,是治疗各种类型肝脏疾病及毒蘑菇中毒的传统药物.随着基础研究的深入,其具有调节细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制新生血管形成、抗炎、调脂及神经保护作用,铁螯合效应还被尝试用于治疗前列腺癌、皮肤癌、膀胱癌、肺癌、结肠癌、糖尿病及其并发症、慢性肾脏疾病、皮肤病、血液病等其他疾病.该文就近年来水飞蓟素的临床应用研究进展进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)001【总页数】3页(P112-114)【关键词】肝脏疾病;肿瘤;糖尿病;水飞蓟素【作者】曾剑锋【作者单位】广西中医药大学,南宁530001【正文语种】中文【中图分类】R453.9水飞蓟素是从菊科草本植物水飞蓟果实中提取出来的活性成分，用于治疗肝胆系统疾病及毒蘑菇中毒历史久远。

水飞蓟素属类黄酮，由水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁3种异构体组成，水飞蓟宾是主要有效成分。

水飞蓟素目前剂型有水飞蓟素片、水飞蓟宾卵磷脂复合物硬胶囊、水飞蓟宾衍生物注射剂等。

在美国，水飞蓟素被广泛用于肝病患者，据估计，约33%的丙型肝炎患者和肝硬化患者正在使用或曾经使用过水飞蓟素相关产品[1]；在德国，水飞蓟素相关药物的年治疗费用就达到1.8亿美元[2]；在我国，水飞蓟素的临床应用也在逐年增加。

既往研究认为水飞蓟素治疗作用主要与其抗氧化、免疫调节及抗纤维化等作用有关。

近年来随着基础研究的深入，人们发现水飞蓟素还具有促进蛋白合成和细胞再生、调节细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制新生血管形成、抗炎、降血脂、心血管及神经保护、铁螯合效应等[3]，临床应用也更加广泛。

水飞蓟素具有稳定肝细胞膜，保护肝细胞不受损害；增进肝细胞合成蛋白质，促使受损肝细胞恢复；清除体内氧自由基，减轻毒性物质引起的脂质过氧化反应以及直接或间接抗肝纤维化；防止或延缓肝硬化进程的作用。

水飞蓟素胶囊对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的影响

水飞蓟素胶囊对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的影响李莉;万青松;谢红萍;杨波【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2015(025)029【摘要】目的探讨水飞蓟素胶囊对早期糖尿病肾病(DN)微量白蛋白尿的影响及作用机制.方法早期DN患者随机分为水飞蓟素组和安慰剂组,每组30例,分别予以水飞蓟素胶囊和安慰剂治疗,实验前后测量患者血和尿丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血压及生化指标.结果 12周后,两组患者血压及生化指标无明显变化;与安慰剂组比较,水飞蓟素组UAER显著下降,血和尿TNF-α、MDA显著降低,而血和尿TGF-β1比较差异无统计学意义.结论水飞蓟素胶囊可以通过抑制MDA、TNF-α,降低早期DN的UAER,是一种治疗早期DN的新药物.【总页数】4页(P59-62)【作者】李莉;万青松;谢红萍;杨波【作者单位】湖南环境生物职业技术学院护理学院,湖南衡阳421005;南华大学附属第一医院肾内科,湖南衡阳421001;南华大学附属第一医院肾内科,湖南衡阳421001;南华大学附属第一医院肾内科,湖南衡阳421001【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.黄葵胶囊联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的影响 [J], 肖振忠;孙宏君2.水飞蓟素胶囊对早期糖尿病肾病患者氧化应激水平的影响 [J], 万青松;谢红萍;杨波3.缬沙坦胶囊联合苦碟子注射液治疗早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的临床观察 [J], 吴婷玉;王汉春4.缬沙坦胶囊联合苦碟子注射液治疗早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的临床观察 [J], 吴婷玉;王汉春5.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病对微量白蛋白尿的影响 [J], 岳丽宾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

水飞蓟素药学研究进展

发布日期20041201栏目中药药物评价>>中药质量控制标题水飞蓟素药学研究进展作者李计萍部门正文内容审评一部李计萍水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟Silybum Marianum L.果实中提取得到的水难溶性黄酮类化合物（总黄酮）。

1968年H.Wagner等从中提取得黄酮类化合物,命名为水飞蓟素（Silymarin)。

药理实验证明,Silymarin对多种肝脏毒物引起的肝脏损伤有明显的保护作用。

其靶器官为肝脏,进入体内后主要与血浆蛋白结合,以结合型水飞蓟素的形式存在于血浆、胆汁及尿液中。

对抗肝损伤药物具有稳定细胞膜,改善肝功能的作用,对急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效。

近年来发现这一天然药物不仅具有保肝利胆作用,而且还有明显的抗脂质过氧化,抗辐射,清除自由基和抗胃溃疡等作用。

其毒性小,无致畸和诱变作用,在降血脂、防治动脉粥样硬化,预防脑缺血,抗血小板聚集等方面显示出可喜的效果[1]。

由于水飞蓟素难溶于水及一般有机溶剂,口服吸收差，其生物利用度较低,从而影响了其临床疗效。

国内外研究工作者正在积极开发研制其复合物，或是通过其它途径改善其生物利用度，或是研究其注射剂，以提高疗效，扩大应用范围。

下面就对其化学成分、检测方法及制剂等研究状况作一综述。

1 化学成分及其理化性质[2]1．1 化学成分20世纪60-80年代末，以H.wagner为代表的西德药学家从水飞蓟中分离提取得有效成分，称之为水飞蓟素，是一类新型的具有C－9取代基的黄酮类化合物，即以二氢黄酮醇和苯丙素类衍生物缩合而成的黄酮木脂素类。

主要有水飞蓟宾(Silybin)、异水飞蓟宾、水飞蓟宁(,Silydianin)、水飞蓟亭（SilyChristin)、水飞蓟醇等。

1975年竹本常松等从水飞蓟种子中除获得了水飞蓟宾等异构体外，还获得了两种新黄酮醇木脂素，经红外、紫外及核磁共振等分析，确定其结构为2，3-脱氢水飞蓟宾和2，3-脱氢水飞蓟亭。

水飞蓟素的提取方法及药理活性研究进展

来稿日期：２０１９０１１０作者简介：刘立伟（１９９０），男，黑龙江五大连池人，硕士，审查员，主要从事医药专利审查相关研究。

水飞蓟素的提取方法及药理活性研究进展刘立伟（国家知识产权局专利局专利审查协作江苏中心，江苏苏州２１５０００）摘要：水飞蓟素具有多种药理活性，除保肝护肝作用外，对肿瘤、糖尿病、阿尔茨海默症等神经系统疾病也有较好治疗效果，是一种重要的医药原料。

水飞蓟素多采用常温浸渍、碱提酸沉、超声和回流等方法提取，近年来涌现出超临界流体提取法、酶法、双水相萃取法、亚临界低温萃取法等新型提取方法。

综述了水飞蓟素的提取方法及药理活性，以期为更好开发和利用水飞蓟资源提供参考。

关键词：水飞蓟素；水飞蓟宾；提取工艺；药理活性中图分类号：Ｒ２８４．２；Ｒ２８５文献标识码：Ｃ犇犗犐：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３１４９２．２０１９．１０．０１８犚犲狊犲犪狉犮犺犃犱狏犪狀犮犲犻狀犈狓狋狉犪犮狋犻狅狀犕犲狋犺狅犱狊犪狀犱犘犺犪狉犿犪犮狅犾狅犵犻犮犪犾犃犮狋犻狏犻狋犻犲狊狅犳犛犻犾狔犿犪狉犻狀ＬＩＵＬｉｗｅｉ（ＰａｔｅｎｔＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎＯｆｆｉｃｅｏｆＪｉａｎｇｓｕＣｅｎｔｅｒ，ＣＮＩＰＡ，Ｓｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１５０００，Ｃｈｉｎａ）犃犫狊狋狉犪犮狋：Ｓｉｌｙｍａｒｉｎｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｗｉｔｈｍａｎｙｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ｗｈｉｃｈｈａｓｇｏｏｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｎｔｕｍｏｒｓ，ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｏｔｈｅｒｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｓｗｅｌｌａｓｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒ．Ｓｉｌｙｍａｒｉｎｉｓｕｓｕａｌｌｙｅｘｔｒａｃｔｅｄｂｙｍｅｔｈｏｄｓｏｆｒｏｏｍｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｏｎ，ａｌｋａｌｉｅｘｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄａｃｉｄｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ，ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｎｄｒｅｆｌｕｘ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｎｅｗｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｓｕｃｈａｓｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌｆｌｕｉｄｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ｅｎｚｙｍａｔｉｃｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ａｑｕｅｏｕｓｔｗｏｐｈａｓｅｅｘｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄｓｕｂｃｒｉｔｉｃａｌｌｏｗｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｈａｖｅｅｍｅｒｇｅｄ．Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｂｅｔｔｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｒｅｓｏｕｒｃｅ．犓犲狔狑狅狉犱狊：ｓｉｌｙｍａｒｉｎ；ｓｉｌｙｂｉｎｉｎ；ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙ水飞蓟（犛犻犾狔犫狌犿犿犪狉犻犪狀狌犿（Ｌ．）Ｇａｅｒｔｎ）是菊科水飞蓟属植物，原产于南欧、北非等地。

水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠CTGF的影响

水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠CTGF的影响
韩玫瑰;郭勇;韩子明
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2009(004)027
【摘要】目的探讨水飞蓟素对肾间质纤维化大鼠结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 56只雄性SD大鼠,随机分为假手术组,梗阻组,水飞蓟素治疗组.以单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型.术后第7、14、21天取术侧肾组织观察病理变化并应用免疫组织化学方法检测肾组织CTGF的表达.结果水飞蓟素可以显著改善梗阻侧肾组织病理变化,下调CTGF表达.结论水飞蓟素可能是通过下调CTGF 表达而抑制纤维化的发生,从而起到对肾脏的保护作用.
【总页数】2页(P10-11)
【作者】韩玫瑰;郭勇;韩子明
【作者单位】453100,新乡医学院第一附属医院儿科;新乡医学院病理生理学教研室;453100,新乡医学院第一附属医院儿科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.水飞蓟素对大鼠肾小管间质纤维化的影响 [J], 赵海霞;韩子明;赵德安
2.水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠转化生长因子-β1mRNA和金属蛋白酶组织抑制物-1mRNA表达的影响 [J], 韩玫瑰;孙俊娥;樊爱英;韩子明
3.水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾小管上皮-间质转分化的干预作用 [J], 韩子明;王成祥;赵德安
4.水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠中生长因子-β1表达的影响 [J], 王成祥;韩子明
5.水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾小管上皮-间质转分化的干预作用 [J], 王成祥;韩子明
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水飞蓟素可以减少糖尿病肾病患者的尿液中白蛋白、TNF-α和MDA的排泄量

水飞蓟素可以减少糖尿病肾病患者的尿液中白蛋白、TNF-α和MDA 的排泄量（Am J Kidney Dis. 2012 Dec;60(6):896-903.）题目：水飞蓟素和肾素-血管紧张素系统抑制剂联用对2型糖尿病合并严重肾病患者的蛋白尿的影响（Effect of Addition of Silymarin to Renin-Angiotensin System Inhibitors on Proteinuria in Type 2 Diabetic Patients With Overt Nephropathy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial）背景：2型糖尿病患者中具有糖尿病肾病的比例较高。

尽管目前有包括肾素-血管紧张素系统抑制剂在内的疗法，但大多数糖尿病肾病患者仍会进展到终末期肾病。

因此，为这部分患者迫切需要找到新的治疗方法。

本研究旨在评估一种具有抗氧化和抗炎作用的草药——水飞蓟素预防糖尿病肾病的有效性。

研究设计：随机、双盲、安慰剂-对照、2组平行试验。

研究对象：60名2型糖尿病患者，其尽管使用最大剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗6个月以上，仍有巨白蛋白尿（尿白蛋白排泄率＞300 mg/24 h），并且估算的肾小球滤过率＞30 mL/min/1.73 m2。

干预：患者被随机分配至两组，接受每日3片140 mg水飞蓟素或3片安慰剂，连续3个月。

结局：主要结局是尿蛋白/肌酐（UACR）从基线至治疗周期结束时的绝对变化。

指标：基线和治疗周期结束时的尿蛋白/肌酐、尿液和血清水平的TNF-α（肿瘤坏死因子α；一种炎症标记物）、丙二醛（MDA；一种氧化应激标记物）和TGFβ（转化生长因子β；一种纤维化标记物）。

结果：尽管两组的尿蛋白/肌酐均降低，水飞蓟素组的降低值明显高于安慰剂组；两组之间的尿蛋白/肌酐变化的平均差值是-347（95% CI，-690至-4）mg/g。

水飞蓟素的化学成分及药理作用研究进

水飞蓟素的化学成分及药理作用研究进:通过查阅近年来有关天然药物水飞蓟的活性成分———水飞蓟素的化学成分及其药理学的研究报道,进行提炼和总结。

对水飞蓟素的化学成分及其提取工艺和药理作用的研究进展进行综述。

标签：水飞蓟素化学成分水飞蓟宾药理作用水飞蓟(silybum marianum L.Gaertn),是菊科水飞蓟属草本植物,原产于南欧、北非[1]。

水飞蓟是欧洲民间的一种草药,用于治疗肝胆疾病。

我国早在20世纪50年代初就引入了水飞蓟,但仅用于观赏,直到20世纪60年代末以H.Wagner 为代表的德国药学家,对其有效成分进行提取后,我国才将它作为一种保肝药用植物推广种植。

水飞蓟素(silymarin)是从水飞蓟种子中提取的一种新型黄酮类化合物,是一种淡黄色粉末状物质,主要成分有水飞蓟宾(silybin)、异水飞蓟宾(isosilybin)、水飞蓟宁(silydianin)、水飞蓟亭(silychristin)等[2]。

其中,以水飞蓟宾含量最高,活性也最强。

它具有保肝[2]、降血脂、抗氧化[3]、防止糖尿病[4]、保护心肌、抗血小板聚集和抗肿瘤[5]等生理作用。

本文仅就近年来国内外在水飞蓟素主要成分、药理作用方面的研究状况综述如下。

1化学成分研究1.1黄酮类化合物水飞蓟种子中含有大量的黄酮类化合物,主要为水飞蓟素。

水飞蓟素是水飞蓟宾(Silybin)、聚水飞蓟宾(Silybinomer)、水飞蓟亭(Silychristin)、水飞蓟宁(Silydianin)等化合物的总称。

其中,以水飞蓟宾含量最高。

1975年,竹本常松等从水飞蓟种子中获得了除上述水飞蓟宾异构体外,还有两种新的黄酮醇木脂体。

经红外、紫外、核磁等分析,确定结构为2,3-脱氢水飞蓟亭和2,3-脱氢水飞蓟宾[6]。

此外,还含有槲皮素、水飞木质灵、水飞木宁、黄烷木脂体、5,7-二羟基色酮[7]、多羟基苯并二氢吡喃-4-酮(polyhydroxyphenylchromanone)。