医院制剂中药品种申报资料技术要求104页PPT
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中药注册技术要求及申报资料
稳定性研究的技术要求
初步稳定性试验
采用拟上市包装 室温条件 考察日期为 0、1、2、3 个月
稳定性研究的技术要求
稳定性试验
继初步稳定性考核后 考察日期为 6、12、18、24 个月
稳定性研究的技术要求
加速稳定性试验
温度 37～40℃
相对湿度 75％ 考察日期为 0、1、2、3 个月
精选课件有效性有效性释放度释放度精选课件新剂型新剂型湿敷剂湿敷剂口腔崩解片口腔崩解片精选课件77精选课件88测定对象测定对象测定方法测定方法方法学考察方法学考察含量限含量限幅幅度的制定度的制定含量限度低于万分之一含量限度低于万分之一精选课件含量测定含量测定有效部位大类成分的含量测定有效部位大类成分的含量测定由数类成分组成的有效部位需测定每类由数类成分组成的有效部位需测定每类成分的含量成分的含量应对每类成分中的代表成分进行含量测定应对每类成分中的代表成分进行含量测定并规定下限毒性成分规定幅度并规定下限毒性成分规定幅度精选课件含量测定含量测定以有效部位为组分以有效部位为组分有效部位的含量应不有效部位的含量应不少于总固体量扣除附加剂的少于总固体量扣除附加剂的7070静脉静脉用不少于用不少于8080以药材为组分以药材为组分所测定成分的总含量应不所测定成分的总含量应不少于总固体量的少于总固体量的2020静脉用不少于静脉用不少于2525精选课件1010精选课件1111精选课件精选课件稳定性研究的技术要求稳定性研究的技术要求采用拟上市包装采用拟上市包装室温条件室温条件考察日期为考察日期为0011223个月个月精选课件稳定性研究的技术要求稳定性研究的技术要求继初步稳定性考核后继初步稳定性考核后考察日期为考察日期为66121218182424个月个月精选课件稳定性研究的技术要求稳定性研究的技术要求温度温度37374040相对湿度相对湿度7575考察日期为考察日期为0011223个月个月精选课件稳定性研究的技术要求稳定性研究的技术要求影响因素试验影响因素试验高温试验高温试验6060下放臵下放臵1010天于第天于第55天和第天和第1010天取样
中药保护品种的申报要求及审核要点.pptx
2019-10-11
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26
• 对批准保护的品种，国家局将在政府网站 和《中国医药报》上予以公告。生产该品 种的其他生产企业应自公告发布之日起6个 月内向局受理中心提出同品种保护申请并 提交完整资料；对逾期提出申请的，局受 理中心将不予受理。申请延长保护期的生 产企业，应当在该品种保护期届满6个月前 向局受理中心提出申请并提交完整资料。
2019-10-11
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10
申报资料目录
一、《中药品种保护申请表》 二、证明性文件 （一）药品批准证明文件(复印件)，初次保护申请
企业还应提供其为原研企业的相关证明资料； （二）《药品生产许可证》及《药品GMP证书》(复
印件)； （三）现行国家药品标准、说明书和标签实样； （四）专利权属状态说明书及有关证明文件。
2019-10-11
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14
• 申报资料应能说明申报品种的可保性，并 能客观全面地反映中药品种生产工艺、质 量研究、安全性评价、临床应用等方面的 情况。
• 申报品种一般应完成监测期、注册批件及 其他法律法规要求的研究工作。
2019-10-11
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15
• 申报品种由多家企业生产的，应由原研企 业提出首次申报；若质量标准不能有效控 制产品质量的，应提高并统一质量标准。
2019-10-11
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27
新指导原则的特点
强调了中药保护品种的可保护性，突出保护先
（1）明确临床评价标准。要求申请一级保护品 种的临床资料应能证明其对某一疾病在治疗效果 上取得重大突破性进展，或用于预防和治疗特殊 疾病；申请二级保护品种的临床资料应能证明具 有显著临床应用优势，或对某一主治疾病、证候
中药注册申报资料的整理(药学部分)_PPT幻灯片
文献综述资料。 鉴于中药的特点，制剂因素如果对物质的吸收影
响较小时，或虽有一定影响但并不引起安全性和 有效性担忧时，可不必进行临床研究。
工艺有无质的改变的判断标准
存在以下几种情况时，应进行临床研究，以保证 新剂型的安全性和有效性：
➢ 处方中含有法定标准中标示有毒性（剧毒或有毒） 及现代毒理学证明有明显毒性的药材或成分；
降香1000g （比例1：1） 降香100g （比例10：1） 降香40g （比例1.6：1）
制法 降香水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，冷藏， 分去油层，水溶液另器收集。……
工艺有无质的改变的判断标准
改剂型品种沿用原剂型提取纯化等工艺的前提是 原剂型工艺基本合理。
现剂型选择应有充分的合理性。 申报资料中应提供原剂型药学及临床研究状况的
从化学成分、生物学指标以及环保、工艺 成本等多方面综合考虑
评价工艺路线 评价工艺参数 转移率
指标成分的选择
应与药理作用相吻合 尽可能兼顾其他成分 检测方法较成熟
评价工艺的要素
（五）提取工艺研究
常用的提取方法 方法选择的依据 技术条件的确定
水平
表（1）三因素三水平设计
A时间
B溶剂量
中药注册技术要求
药学研究涉及的方面
制备工艺 质量标准 稳定性 对照品
一、制备工艺的研究
原料的前处理
2、药材的炮制与加工
净制 切制 炮炙 粉碎
(二)剂型选择依据
临床需要 药物性质 用药对象 用药剂量 药物的安全性 其他因素
剂型选择依据
选择注射剂 应根据临床急、重症等用药需要 疗效应优于其他给药途径 应特别关注其安全性、有效性及质量可控
【制法】取丹参提取物，加辅料适量，装入 胶囊，即得。
响较小时，或虽有一定影响但并不引起安全性和 有效性担忧时，可不必进行临床研究。
工艺有无质的改变的判断标准
存在以下几种情况时，应进行临床研究，以保证 新剂型的安全性和有效性：
➢ 处方中含有法定标准中标示有毒性（剧毒或有毒） 及现代毒理学证明有明显毒性的药材或成分；
降香1000g （比例1：1） 降香100g （比例10：1） 降香40g （比例1.6：1）
制法 降香水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，冷藏， 分去油层，水溶液另器收集。……
工艺有无质的改变的判断标准
改剂型品种沿用原剂型提取纯化等工艺的前提是 原剂型工艺基本合理。
现剂型选择应有充分的合理性。 申报资料中应提供原剂型药学及临床研究状况的
从化学成分、生物学指标以及环保、工艺 成本等多方面综合考虑
评价工艺路线 评价工艺参数 转移率
指标成分的选择
应与药理作用相吻合 尽可能兼顾其他成分 检测方法较成熟
评价工艺的要素
（五）提取工艺研究
常用的提取方法 方法选择的依据 技术条件的确定
水平
表（1）三因素三水平设计
A时间
B溶剂量
中药注册技术要求
药学研究涉及的方面
制备工艺 质量标准 稳定性 对照品
一、制备工艺的研究
原料的前处理
2、药材的炮制与加工
净制 切制 炮炙 粉碎
(二)剂型选择依据
临床需要 药物性质 用药对象 用药剂量 药物的安全性 其他因素
剂型选择依据
选择注射剂 应根据临床急、重症等用药需要 疗效应优于其他给药途径 应特别关注其安全性、有效性及质量可控
【制法】取丹参提取物，加辅料适量，装入 胶囊，即得。
中药注册申请申报资料撰写要求PPT文档共70页
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
中药注册申请申报资料撰写要求
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
Hale Waihona Puke 谢谢
中药注册申请申报资料撰写要求
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
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中药制剂质量标准技术要求-PPT课件
•
•
药材的品种、产地固定
制备工艺稳定
中药质量标准所包含的项目
• • • • • • • 名称 处方 制法 性状 鉴别 检查 浸出物测定 含量测定 功能与主治 用法与用量 注意 规格 贮藏
名称
• • • • • 基本要求 1 简短、明确、科学 2 按中药命名的技术要求命名 3 不能与已有的国家药品名称重复 4 中药不起商品名
正式标准
• 是指新药试行标准转正后的标准，以及 国家已批准或已经收载于《中国药典》、 《局颁标准》等标准
试行标准
• 一般是指新药经批生产后，其药品标准 为试行标准，试行期为两年。 • 试行标准在试行期界满前3个月，应向所 在地省药监局提出转正申请 • 试行标准在试行期内不能被仿制，亦不 能申请中药品种保护
常见问题
• 1 • 2 • 3 不按命名原则命名 名称与国家药品名称重复 汉语拼音不符合要求
中药命名技术要求
• • • • • • • • 1 单味药材制剂 药材名 ＋ 剂型 2 中药复方制剂 ⑴ 主要药材名缩写 ＋ 剂型 ⑵ 主要药材名 ＋ 功能 ＋ 剂型 ⑶ 药味数 ＋ 剂型 ⑷ 药味数 ＋ 功能 ＋ 剂型 ⑸ 药物剂量比例 ＋ 剂型 ⑹ 形象比喻 ＋ 剂型
一般理化鉴别
• 1 由于中药制剂所含成分复杂，新起草 标准时尽量少用 • 2 中药制剂所含成分复杂，不宜加溶剂 后直接鉴别，应先分离、提纯 • 3 仿制国家已有标准品种，原标准中的 这些项目，一般不要删除 • 4 起草说明要说明该反应的归属，即那 味药的那一类成分
薄层色谱鉴别
• 1 供试品溶液的制备要进行适当予处理 • 2 坚持定量取样、定量溶解、定量点样，给真 伪鉴别以量化的评价 • 3 中药制剂中药材的薄层色谱鉴别方法和条件， 尽量与药典中药材一致 • 4 不同中药制剂中的同一味药材，尽可能采用 相同条件 • 5 薄层色谱鉴别操作应规范 • 6 应报道详细的研究资料，包括方法建立过程、 阴性对照试验等，并应附照片
医院制剂申报资料
例如： 六味地黄丸——熟地黄、山茱萸、牡丹
皮、山药、茯苓、泽泻 十全大补丸——党参等十味，温补气血。
ppt课件
11
（5）采用方内药物剂量比例或剂量限 度加剂型命名。
例如：六一散——滑石粉600g 甘草100g。
（6）采用象形比喻结合剂型命名。 例如：五子衍宗丸
（7）采用主要药材和药引结合并加剂型 命名。
要求：
1、药材名称一定要使用药典（或药 材标准）名称，不得使用习用名或简写 名称。
例如 熟地→熟地黄
丹皮→牡丹皮
寄生→桑寄生？槲寄生？
枣仁→酸枣仁
ppt课件
16
2、炮制品一定要注明，注明方法要规范。 例如：山萸肉→山茱萸（制） 炒白术→白术（炒） 黄连（制）→黄连（吴茱萸制） 另有酒制、姜制等
有些特殊炮制方法药典未收载的应 在质量标准起草说明中详细列出炮制方 法。
2. 批号 投料量 半成品量 成品量 成品率
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
ppt课件
31
11.
四、近一年配制制剂批次和数量 品名 批号 规格 数量 自检结果
ppt课件
32
五、原辅材料、内包装材料 来源及质量标准
ppt课件
33
1、处方中药材的法定质量标准复印件
中国药典2000年版、95年版、90 年版…以最新版为准。
应以某种代表性成分或出膏率等 为指标进行考察，以确定最佳生产 工艺。
ppt课件
27
（3）纯化工艺
提供纯化工艺的考察数据，说明选 择有关参数的依据。
以醇沉工艺为例：需考察：提 取液浓缩后的相对密度（说明测定温 度）或体积，加入乙醇的浓度，加入 乙醇的量或加入乙醇后的溶液含醇量， 操作温度及醇沉时间等。
皮、山药、茯苓、泽泻 十全大补丸——党参等十味，温补气血。
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（5）采用方内药物剂量比例或剂量限 度加剂型命名。
例如：六一散——滑石粉600g 甘草100g。
（6）采用象形比喻结合剂型命名。 例如：五子衍宗丸
（7）采用主要药材和药引结合并加剂型 命名。
要求：
1、药材名称一定要使用药典（或药 材标准）名称，不得使用习用名或简写 名称。
例如 熟地→熟地黄
丹皮→牡丹皮
寄生→桑寄生？槲寄生？
枣仁→酸枣仁
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2、炮制品一定要注明，注明方法要规范。 例如：山萸肉→山茱萸（制） 炒白术→白术（炒） 黄连（制）→黄连（吴茱萸制） 另有酒制、姜制等
有些特殊炮制方法药典未收载的应 在质量标准起草说明中详细列出炮制方 法。
2. 批号 投料量 半成品量 成品量 成品率
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四、近一年配制制剂批次和数量 品名 批号 规格 数量 自检结果
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五、原辅材料、内包装材料 来源及质量标准
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1、处方中药材的法定质量标准复印件
中国药典2000年版、95年版、90 年版…以最新版为准。
应以某种代表性成分或出膏率等 为指标进行考察，以确定最佳生产 工艺。
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（3）纯化工艺
提供纯化工艺的考察数据，说明选 择有关参数的依据。
以醇沉工艺为例：需考察：提 取液浓缩后的相对密度（说明测定温 度）或体积，加入乙醇的浓度，加入 乙醇的量或加入乙醇后的溶液含醇量， 操作温度及醇沉时间等。
中药保护品种的申报要求及审核要点.pptx
2020-5-28
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3、凡存在专利等知识产权纠纷的品种，应解 决纠纷以后再办理保护事宜。
4、企业应保证申报资料和数据的真实、完整、 规范、准确。试验资料应注明出处、完成 日期、原始档案存放处，印章应与试验单 位名称一致，并有主要研究者签字，试验 数据能够溯源。
2020-5-28
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7
5、临床试验负责单位应为国家药物临床试验 机构，研究的病种应与其认定的专业科室 相适应，参加单位应为三级甲等医院。
二级甲等医院可参加以广泛应用的安全 性评价为目的的临床研究。
2020-5-28
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8
6、试验过程应符合国家食品药品监督管理局 发布的各项质量管理规范的要求，试验原 始资料应保存至保护期满。
7、申请企业应具备良好的生产条件和质量管 理制度，生产设备、检验仪器与申报品种 的生产和质量检验相匹配，并具有良好的 信誉。
2020-5-28
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28
（2）突出保护先进性。一是改变剂型品种应有试验 资料证明其先进性和合理性；二是对有重大工艺 改进的品种，与原品种比较必须在服用剂量、制 剂稳定性等方面具有明显优势；三是中药、天然 药物和化学药品组成的复方制剂应证明其组方合 理性；四是注重质量稳定性和可控性，申报品种 的原料药材应基原明确，主要药味还应固定产地 有相对稳定的供货渠道，以中药饮片投料的应提 供炮制方法及标准；五是单味制剂的主要药效成 分应清楚，并应有相应的专属性质量控制方法。
2020-5-28
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13
初次保护
• 定义：初次保护申请，是指首次提出的中 药品种保护申请；其他同一品种生产企业 在该品种保护公告前提出的保护申请，按 初次保护申请管理。
医院制剂申报资料ppt课件
2. 批号 投料量 半成品量 成品量 成品率
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最新版整理ppt
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四、近一年配制制剂批次和数量 品名 批号 规格 数量 自检结果
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五、原辅材料、内包装材料 来源及质量标准
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1、处方中药材的法定质量标准复印件
中国药典2000年版、95年版、90 年版…以最新版为准。
。
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12
例如： 川芎茶调散——川芎等，
服用：茶水冲服
注意：名称中必须有剂型名
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13
2、不得使用容易混淆或暗示功能疗 效的名称
3、不得使用人名、代码等命名 4、不得与已上市国家药品标准中的
药品名称重复
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14
二、处方来源及方解
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15
（一）处方：
申请换发医疗机构中药制 剂批准文号的技术资料要求
河北省药品检验所 冯丽
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1
需要报送的资料
1、名称及命名依据 2、处方来源及方解 3、制备工艺研究
4、近一年配制制剂批次和数量 5、原辅材料、内包装材料来源及质量标准
6、制剂质量标准及起草说明 7、室温留样的稳定性考察数据 8、有关该品种安全性评价 9、临床总结
4、某些毒性较大未经炮制的 药材直接入药时，应在品名前冠 以“生”字，以免误用。
例如：生川乌
生草乌
பைடு நூலகம்
最新版整理ppt
19
5、处方量要求为制成1000个单位的量 片剂——1000片 胶囊——1000粒 颗粒剂——1000g 口服液——1000ml 糖浆剂——1000ml 丸剂（浓缩丸）——1000g
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四、近一年配制制剂批次和数量 品名 批号 规格 数量 自检结果
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五、原辅材料、内包装材料 来源及质量标准
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1、处方中药材的法定质量标准复印件
中国药典2000年版、95年版、90 年版…以最新版为准。
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例如： 川芎茶调散——川芎等，
服用：茶水冲服
注意：名称中必须有剂型名
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2、不得使用容易混淆或暗示功能疗 效的名称
3、不得使用人名、代码等命名 4、不得与已上市国家药品标准中的
药品名称重复
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二、处方来源及方解
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（一）处方：
申请换发医疗机构中药制 剂批准文号的技术资料要求
河北省药品检验所 冯丽
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需要报送的资料
1、名称及命名依据 2、处方来源及方解 3、制备工艺研究
4、近一年配制制剂批次和数量 5、原辅材料、内包装材料来源及质量标准
6、制剂质量标准及起草说明 7、室温留样的稳定性考察数据 8、有关该品种安全性评价 9、临床总结
4、某些毒性较大未经炮制的 药材直接入药时，应在品名前冠 以“生”字，以免误用。
例如：生川乌
生草乌
பைடு நூலகம்
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5、处方量要求为制成1000个单位的量 片剂——1000片 胶囊——1000粒 颗粒剂——1000g 口服液——1000ml 糖浆剂——1000ml 丸剂（浓缩丸）——1000g
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