薄膜包衣技术的应用

２００７年第１６卷第１２期
传统的糖包衣技术工艺繁琐，且大量使用糖和滑石粉，无论从生产效率还是人体健康的角度来考虑，已经越来越不适合现代化的生产和生活了。

据资料显示［１］，欧美药品市场，尤其是ＯＴＣ市场，７０％的药片都已使用了薄膜包衣。

近１０年来，随着各种高分子材料的研究成功，薄膜包衣技术发展很快。

本文对近１０余年来薄膜包衣技术在药品生产中的应用进展做一综述。

１薄膜包衣的特点
薄膜包衣的工艺是２０世纪４０年代开发的一种新型工艺，是
指在物芯外表面包裹轻薄坚固的高分子薄膜物质，物芯可以是粉末、颗粒、小丸或片子［２］。

薄膜包衣时间短，操作简便，干燥速度快，药物受热影响小，有利于提高药品质量。

由于大大减小辅料滑石粉的用量，包衣片重量无明显增加，且可以包制各种异形片，不影响刻字标记，能够防潮、避光、隔绝空气，以增加药物的稳定性。

薄膜包衣能够控制药物的释放部位和药物扩散释放速度，从而减少毒副反应。

包衣层极薄，溶解迅速，药物起效快，能使药片既有优美的外观，又能遮掩苦味或异味，甚至还能使药物有可口怡人的味道［１］。

２薄膜包衣原理［２］
当药物粒芯在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液的极细
小的液滴喷射到物芯的外表，当这些液滴到达物芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜。

这一过程中，溶剂及物芯之间会发生两种作用，即溶剂对物芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用。

当溶剂的蒸发量衡定，且与溶剂喷入量相等时，包衣的过程达到平衡。

３薄膜包衣材料
包衣材料必须具有成膜性、溶解性和稳定性等理化特性。

近年
来常用的有以下几种：
１）羟丙基甲纤维素（ＨＰＭＣ）。

本品属于纤维素衍生物类，是自２０世纪９０年代以来我国应用最广、效果最好的一种薄膜包衣材料，它有良好的成膜性，形成的膜有适宜的强度，不易脆裂，性质稳定，且易在胃肠液中溶解，对片剂崩解时限影响小［３］。

它既可溶于有机溶剂或混合的溶剂，也能溶于水，衣膜在热、光、空气及一定的
湿度下很稳定［４］。

新型的薄膜包衣材料欧巴代（Ｏｐａｄｒｙ）即由ＨＰＭＣ、增塑剂和着色剂组成，美国卡乐康公司采用电脑配方，研制能满足各种颜色的肠溶、胃溶、特殊防潮的包衣需要。

欧巴代具有用量少、配液简单、迅速均一、包衣时间短、设备利用率高、药品色泽重现性好等优点［５］。

２）聚乙二醇（ＰＥＧ）。

本品可溶于水及胃肠液，其性质与相对分子质量有关，一般在４０００～６０００者可成膜。

包衣时用其２５％～５０％的乙醇液，形成的衣膜对热敏感，温度高时易溶断，故常与其他薄膜衣料如ＨＰＭＣ、ＣＡＰ等混合使用。

３）醋酸纤维素酞酸酯（ＣＡＰ）。

本品为白色纤维状粉末，不溶于水、乙醇、烃类及氯化烃，可溶于丙酮或乙醇－丙酮的混合液中，吸湿性不大。

包衣后不溶于酸性溶液而能溶解于ｐＨ＝５．８～６．０的缓冲液中。

胰酶能促进其消化，因此为良好的肠溶衣材料。

４）聚乙烯缩乙醛二乙胺乙酸（ＡＥＡ）。

本品不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和人工胃液。

作为胃溶性薄膜衣材料，具有良好的防潮性能，包衣时一般用其５％～７％的乙醇溶液。

加入少量滑石粉可防止粘连，如与ＨＰＭＣ等配合使用，效果更好。

５）乙基纤维素（ＥＣ）。

乙基纤维素是纤维素的乙基醚，本品在乙醇、丙酮、二氯甲烷等大多数有机溶剂中溶解，但不溶于水、甘油等。

ＥＣ具有良好的成膜性，由于疏水性好，不溶于胃肠液，故常与水溶性聚合物共用以改变其通透性。

调节乙基纤维素与水溶性聚合物的比例可控制衣膜层的释放速度。

ＥＣ是目前广泛采用的缓控释包衣材料。

６）丙烯酸树脂类。

这是一类由两种或两种以上单体形成的聚合物，用作薄膜衣材料的丙烯酸树脂是由甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸等单体，按不同比例共聚而成的一大类聚合物。

丙烯酸树脂为一类安全、无毒的高分子材料。

国产肠溶性Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号丙烯酸树脂，是目前较理想的薄膜包衣材料［６］。

国产肠溶丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号可混合用作肠溶中药片包衣，代替肠溶糖衣片。

Ⅱ号树脂
外观较差，但具有包衣过程中不易粘连的优点；Ⅲ号树脂易成膜，
光泽性较好，但包衣过程中易粘连。

应用中通常将两者按一定比例
薄膜包衣技术的应用
李
玲
（广西壮族自治区柳州食品药品检验所，广西柳州
５４５００１）
摘要：介绍薄膜包衣技术的原理、特点、工艺、设备和各种包衣材料的应用，分析薄膜包衣过程中经常遇到的问题及其解决办法，指出薄膜
包衣技术先进、质量可靠、符合环保要求，在制药工业中推广应用前景广阔。

关键词：薄膜包衣；技术工艺；优势；应用前景
中图分类号：ＴＱ４６０．６＋４
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－４９３１（２００７）１２－００２１－０２
及设备、质量控制方法等能否确实达到预期目的并有文件证明的一系列活动。

根据ＧＰＰ的要求，应对制剂室的设施及设备、制剂处方、工艺、质控方法的有效性进行验证。

我们把验证设施及设备的有效性作为重点来做，主要内容包括纯化水系统验证方案，纯化水系统验证记录、纯化水系统验证报告及各个设备的验证计划、验证方案、验证记录、验证报告等。

１０强化质量保证
ＧＰＰ贯穿于制剂配制的全过程。

医院应成立由分管院领导、药剂科主任、制剂室负责人和药检室负责人组成的医院制剂质量管理组织。

日常所配制剂完成并检查合格后，经质量管理组织审批，决定可否发放使用。

未经配制审核、质量检查、发放审批的制剂不得应用于临床。

医院制剂通过ＧＰＰ的实施，改善制剂生产环境，完善各项管理制度，强化制剂人员的法律意识、
质量意识和服务意识，使医院制剂的配制更加规范，为临床提供安全、
有效、经济的制剂。

（收稿日期：２００６－１２－０４）
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２００７年第１６卷第１２期
混合，可取长补短，收到很好的效果［７］。

４薄膜包衣工艺
４．１!包衣设备
主要有三种设备可供选择，即传统包衣锅、高效包衣机、流化床。

传统包衣锅亦称糖衣锅。

高效包衣机分有孔眼包衣锅和无孔眼包衣锅两种。

有孔眼高效包衣锅为不锈钢全封闭式结构，锅壁上有排气孔，热空气穿过物料床后从锅壁上排气孔排出。

无孔眼包衣锅的锅壁上无排气孔，热空气出口在物料床中，穿过物料床后从锅后部排气孔排出。

这两种方式都增加了干燥效率。

干燥气流可以从上往下或从下往上穿过药物片床。

此种设备是目前进行薄膜包衣生产的主要设备。

流化床常用于小粒子、颗粒或微丸的水溶性或有机溶剂的包衣，但由于其机械作用力较强，药物片子易磨损，因此并不常用。

４．２!包衣操作
先预热包衣锅，再将物芯置入锅内，启动排风及吸尘装置，同时用热风预热物芯，使物芯受热均匀，并吸掉吸附于素片上的细粉。

开启压缩泵，调节好风量及流量，将已配制好的包衣材料溶液均匀地喷雾于物芯表面，同时采用热风干燥，使物芯表面快速形成平整、光滑的表面薄膜。

５!薄膜包衣过程中常遇到的问题及解决方法
５．１过湿
过湿是由于喷液速度相对于干燥效率来讲过快，喷液与干燥之间没有达到平衡。

水溶性包衣中这一现象比较容易出现，因为水比有机溶剂难干燥，由于过湿，物芯会粘在锅壁上，或是物芯相互粘在一起，这样会造成衣膜破损，不均匀。

要避免过湿现象，必须控制喷液速度，并可增加进风温度。

另外，在包衣液中加入滑石粉或硬脂酸镁，可以改善这一情况。

５．２表面粗糙不光滑
干燥后包衣薄膜出现表面暗而粗糙、掉粉现象，如果物芯表面刻字痕，刻痕内易堆积干燥的包衣粉末。

产生的原因，多数情况下是由于喷雾干燥不当造成的，因干燥太快时液滴不可能铺展。

另外，干燥了的聚合物颗粒粘在物芯的表面，易造成衣膜粗糙。

这一情况可以通过增加喷液速度、降低进风温度或缩短喷枪与物料床之间的距离来改善。

５．３桔皮现象
指物芯表面光亮而粗糙的现象，原因是由于雾化压力不足，不能将包衣溶液均匀分散成雾状微粒，而以过粗的液粒洒落在物芯上。

解决方法是提高雾化压力，或调节包衣液处方中的固体含量及降低包衣溶液黏度。

５．４架桥及填充现象
当药片表面不规则、刻有标识字母时，会发生表面的这些标识消失，被包衣液填充的现象，这通常是由于包衣液的黏度太大造成。

增加溶剂量或增塑剂的用量，这种架桥或填充现象会消失［８］。

５．５衣膜色泽不匀
指包衣后薄膜衣表面颜色差异（花斑），是最常见的质量问题，可能由以下几个原因引起：１）薄膜衣的处方中使用了水溶性色素，在干燥的过程中，色素随水分迁移，从而引起花斑；２）增塑剂及其他附加剂用量不当，在干燥期间溶媒将可溶性的物料带到衣膜表面，出现花斑；３）由于色素本身分散不匀，色素颗粒聚集某处造成花斑。

针对原因１），主要解决方法是尽可能用水不溶性色素，如：铝色淀或氧化铁类色素；针对原因２），可调整薄膜包衣处方，在操作时调节进风温度、喷液速度，减慢干燥速度；针对原因３）引起的色泽不匀，适合胶体磨分散的包衣料，可过胶体磨，如不适合胶体磨分散的包衣料，可采用高速搅拌机分散。

５．６衣膜破裂
这是在包衣中经常发生的问题之一。

聚合物衣膜破裂，出现裂缝，这是由于处方的原因所致。

在包衣液中加入分子量较大的聚合物，或者增加增塑剂的用量，会避免这一情况发生。

简而言之，成功的包衣取决于三个主要的因素：１）包衣处方。

必须根据包衣的目的而定，要经过仔细筛选，也可以选用成品包衣材料，使用时配制；２）物芯。

表面光洁度、硬度与脆碎度必须符合要求；３）设备。

整个包衣过程中必须能很好地控制主要工艺参数。

６小结
１）薄膜包衣是一种新型工艺技术，应用范围极为广泛，值得推广，前景广阔。

尤其在提倡“绿色工程”的今天，环保型的全水性薄膜包衣技术已成为很多药厂的首选。

李程、李萍等［９－１０］通过对全水性薄膜包衣工艺的研究，与有机溶济为分散溶剂的薄膜包衣在外观质量、内在质量、加速试验及成本方面进行比较，发现全水性薄膜包衣产品在质量上与有机溶剂薄膜包衣一样，但全水性薄膜包衣技术具有很多优势，包括对环境无害、无有机溶剂的易燃性和毒性、配制工艺简便等，有利于环境保护和劳动安全。

２）上海卡乐康包衣技术公司是一个提供薄膜包衣材料的专业公司，备有２万余种配方［１］，并在中国率先推出进口全水性薄膜包衣材料欧巴代，既节约成本，又十分环保。

３）有人［１１－１２］对国产与进口薄膜包衣粉分别在外观、黏度、游离膜及包衣片各项性能上作了对比试验，结果国产包衣粉的各项性能已达到或接近国外同类产品水平，可大力推广使用。

４）李英等［１３］报道，采用显微图像测量薄膜包衣厚度，以薄膜包衣厚度和均匀性为指标，考察包衣工艺参数，不失为一个控制包衣质量的好方法。

参考文献：
［１］邱涤非．推广薄膜包衣技术是与国际接轧的方向［Ｊ］．中国药业，２００４，９（１２）：１５．
［２］孙海胜，刘秀霞，翁连华，等．薄膜包衣技术在制剂生产中的应用［Ｊ］．中国药业，２００２，１１（１１）：２５．
［３］杜月莲．高分子材料在薄膜包衣中的应用［Ｊ］．山西职工医学院学报，２００３，１３（４）：５６．
［４］赵振宇．颗粒剂包衣材料的现状［Ｊ］．天津药学，２００３，１５（４）：５９．［５］高萍，东丽君．新型包衣材料欧巴代（ＯＰＡＤＲＹ）在高效包衣锅中的应用［Ｊ］．黑龙江医药，１９９８，１１（４）：１９５．
［６］毕殿洲．药剂学［Ｍ］．第１版．北京：中国医药科技出版社，２０００：１５４．［７］姚荣成，袁建平．薄膜包衣技术在中药片剂生产中的应用［Ｊ］．华西药学杂志，２０００，１５（６）：４８４．
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［９］李程，满世伟，李艳杰．全水性薄膜包衣技术的应用［Ｊ］．实用药物与临床，２００５，８（增刊）：１７．
［１０］李萍，刘茜文．水性薄膜包衣技术的应用［Ｊ］．广东药学院学报，２００１，１７（４）：２０６．
［１１］邵爱霞，衣克林，孙明杰．国产彩色包衣粉用于薄膜包衣的研究［Ｊ］．山东医药工业，１９９７，１６（４）：５．
［１２］王莉芳，赵铁，王蕾，等．国产与进口薄膜包衣粉的性质对比［Ｊ］．辽宁药物与临床，２００１，４（２）：７３．
［１３］李英，王传柱．采用显微图像测量薄膜包衣厚度［Ｊ］．中国医药工业杂志，２００５，３６（５）：２８３．
（收稿日期：２００６－１１－１３）
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