BSA-PLGA微球的制备条件优化及不同添加剂对包封率的影响

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PLGA微球载药量和包封率的影响因素及控制

PLGA微球载药量和包封率的影响因素及控制孙美丽;班俊峰;黄思玉;吕竹芬【摘要】Poly( D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) has attracted much attention due to its good biodegradable and biocompatible properties. PLGA has been shown great clinical application of controlled drug delivery systems. Focusing on the low drug loading and encapsulation efficiency of PLGA microspheres, this article reviews the variables influencing the drug loading and encapsulation efficiency, which may have significant implications for the research on the drug loading and encapsulation efficiency.%PLGA是乳酸和羟基乙酸的共聚物,具有良好的生物相容性和生物可降解性,已经广泛应用于缓控释给药系统的研究.针对目前PLGA微球存在载药量和包封率低的问题,根据国内外文献,综述了影响PLGA微球载药量和包封率的因素,包括PLGA、药物、溶剂、添加剂等方面,为研究PLGA微球载药量和包封率提供思路.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)006【总页数】6页(P643-648)【关键词】聚乳酸羟基乳酸;微球;包封率【作者】孙美丽;班俊峰;黄思玉;吕竹芬【作者单位】广东药学院药物研究所;广东省药物新剂型重点实验室,广东广州510006;广东药学院药物研究所;广东省药物新剂型重点实验室,广东广州 510006;广东药学院药物研究所;广东省药物新剂型重点实验室,广东广州 510006;广东药学院药物研究所;广东省药物新剂型重点实验室,广东广州 510006【正文语种】中文【中图分类】R94聚乳酸羟基乳酸(PLGA)是乳酸和羟基乙酸按一定比例聚合而成的生物可降解高分子材料，在体内可降解为内源性物质，安全无毒。

不锈钢膜乳化法制备PLGA微球的初步研究与评价

不锈钢膜乳化法制备PLGA微球的初步研究与评价目的：以水飞蓟宾药物为主药，利用不锈钢膜制备粒径均一的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球。

方法：采用不锈钢膜乳化法，结合单因素考察优化微球的制备工艺，并对微球的平均粒径、粒径分布、载药量、包封率及体外释放等理化性质进行考察。

结果：所得微球圆整度好，表面光滑，平均粒径（4.961±0.56）μm，径距（1.75±0.18），包封率（54.997±4.05）%，载药量（23.16±1.70）%。

结论：不锈钢膜乳化法可用于制备中药难溶性成分水飞蓟宾PLGA微球，且所制备的微球粒径均一可控，有较大的开发价值。

标签：不锈钢膜乳化法；水飞蓟宾；PLGA微球水飞蓟宾（silybin）是从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种二氢黄酮木质素类化合物。

水飞蓟宾是含2个非对映体水飞蓟宾A和水飞蓟宾B 的混合物，2种非对映体物质的量比约为1∶1。

水飞蓟宾对急性慢性肝炎、代谢中毒性肝损伤和肝硬化具有较好的疗效[1]，近年研究发现，水飞蓟宾在作为化疗保护和抗癌以及神经保护等方面具有较大研究价值[2]。

但是，水飞蓟宾由于难溶于水，口服吸收生物利用度低，因此有必要开发其新剂型有利于提高其生物利用度而增加其疗效[3]。

本实验将不锈钢膜乳化法应用于水飞蓟宾微球的制备当中，以期得到粒径较小且均一的水飞蓟宾微球，提高水飞蓟宾的生物利用度，同时延缓水飞蓟宾的释药速度，达到缓释的目的，减少给药次数，提高用药安全性。

本实验将聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为载体材料，对平均粒径、粒径分布、载药量、包封率等重要指标进行检测，从而初步评价不锈钢膜乳化法在中药难溶药物微球的应用[4]。

1材料JEM-6700F 冷场发射扫描电子显微镜（日本JEOL公司），高速离心机（上海安亭科学仪器厂），LGJ-12冷冻干燥机（北京松源华兴科技发展有限公司），马尔文激光粒径测试仪（Mastersizer 2000，英国马尔文仪器有限公司），岛津液相LC-20A（岛津企业管理中国有限公司），快速膜乳化器（中国科学院过程工程研究所），不锈钢膜乳化装置（北京中医药大学）。

BSA_PLGA缓释微球制备工艺的优化

基金项目：浙江省自然科学基金项目（编号：Y2080507）温州市科技局项目（编号：H20080031）
作者单位：325027 温州医学院附属第二医院脊柱外科（曾晗冰，徐华梓，李士）；310009 浙江省杭州市，浙江大学医学院附属第二医院骨科（李万里）
水平
1 2
BSA用量（mg） A 5 10
PEG 用量（mL） B 0．1 0．2
表 1 正交试验因素和水平表
PLGA 用量（mg） C 100 200
PVA 浓度（％） D 1 2
NaCl 浓度（％） E 5 10
超声功率（W） F 20 40
复乳搅拌速度（r ／ min） G
【Abstract】 Objective To optimize the preparation technique for microspheres using BSA as model protein and PLGA as controlled-release carrier． Methods BSA-PLGA microspheres were prepared using （water-in-oil） in water emulsion solvent evaporation technique． Using entrapment efficiency， loading efficiency， particle size， and 24h-release amount as the evaluating indicators， we optimized the 7 factors that markedly influenced the preparation technique for microspheres by orthogonal factorization method． Results The optimized parameters were BSA of 5 mg， PEG of 0．2 mL， PLGA of 200 mg， 1％PVA， 10％NaCl， ultrasonic power of 40 W， and stirring rate of secondary emulsion of 1 000 r ／ min． Conclusions The preparation technique for BSA-PLGA microspheres is simple and stable， by which we can acquire the microspheres with high entrapment efficiency， low burst release amount， and proper particle size．

微球包封率

微球包封率摘要：一、微球概述二、微球包封率的概念与意义三、影响微球包封率的因素四、提高微球包封率的策略五、微球包封率在实际应用中的价值六、总结正文：一、微球概述微球是一种具有广泛应用前景的纳米材料，它是由一种或多种物质包裹在另一种物质中形成的纳米级球状颗粒。

微球具有多种优良性能，如高比表面积、良好的生物相容性、可控的释药性能等。

因此，在药物递送、化妆品、纳米技术等领域得到了广泛关注和应用。

二、微球包封率的概念与意义微球包封率是指微球中包裹的物质质量与微球总质量之比，它是衡量微球制备效果的一个重要指标。

高包封率意味着更多的物质被有效地包裹在微球中，有利于提高药物的生物利用度、延长药物在体内的作用时间等。

因此，研究微球包封率对于优化微球制备工艺和拓展其应用具有重要意义。

三、影响微球包封率的因素1.制备方法：不同的制备方法会影响微球的包封率，如溶胶-凝胶法、乳化法、水热法等。

2.材料性质：微球材料的性质（如粒径、形态、表面性质等）直接影响包封率。

3.包裹物质性质：包裹物质的溶解度、稳定性、与微球材料的相容性等会影响包封效果。

4.制备条件：如溶液浓度、反应温度、反应时间等参数对包封率有显著影响。

四、提高微球包封率的策略1.选择合适的制备方法：根据实际需求选择能获得高包封率的制备方法。

2.优化材料选择：选择具有良好生物相容性、高包封率潜力的新型材料。

3.调整制备条件：优化实验参数，如反应温度、时间、溶液浓度等，以提高包封率。

4.采用复合材料：通过将多种材料复合，发挥各材料的优势，提高包封效果。

五、微球包封率在实际应用中的价值1.药物递送：高包封率的微球可实现药物的靶向给药，提高药物疗效，降低毒副作用。

2.化妆品：微球包封率可用于改善化妆品性能，如提高防晒霜的SPF值、增加护肤品的保湿度等。

3.纳米技术：微球包封率在纳米技术领域具有广泛应用前景，如传感器、催化剂、电磁材料等。

六、总结微球包封率是一个重要的性能指标，研究其影响因素和提高策略对于优化微球制备工艺和拓展应用具有重要意义。

制备工艺对BSA-PHB／PEG微球性能的影响

明，较优化的微球制备工艺为：１Ｗ，０＝１，／＝１，／ＯＷ２／５５聚合物浓度为４／，配比ｍ（Ｈ）ｍ（Ｅ＝４：ｌ％ｗｖＰＢ：ＰＧ）；１９．，纯度为９％～９％，天津天露有限公司；ＰＧ，４６８Ｅ平均分子量１００９０，中国医药集团上海化学试剂公司；ＰＡ，水解度９％，聚合度１５ ±５，中国医药集团上Ｖ８７００海化学试剂公司；ＢＡ，Ｍｗ６０，纯度为９％，天Ｓ＝６００９津联星生物公司；氯仿，分析纯，天津科锐思精细化工有限公司提供。２２微球的制备．采用复乳化溶剂蒸发法制备ＢＡＰＧＰＢ微球，Ｓ．Ｅ／Ｈ实验工艺路线如图ｌ所示。实验中，ｗｌ相体积为３ｌｍ，
究尚未见报道。本文以ＢＡ为模型药，采用目前常用Ｓ的复乳化溶剂蒸发法［１制备ＢＡＰ／Ｅ８ｏ－ＪＳ－ＨＢＰＧ微球，研
究制备工艺对微球性能的影响。
２３测试分析．
．
２３１微球载药量及微球收率的测试Ｉ．准确称量１ｍｇＢＡＰＧＰＢ微球置于氯仿中，０Ｓ．Ｅ／Ｈ在室温下震荡２ｈ使其完全溶解，然后加入１ｍｌ酸４０磷缓冲液（Ｂ，ｐ．，０１ｌ，充分搅拌、静置及ＰＳＨ７４．／ｍｏＬ）
中图分类号：Ｒ３８８１．０
文献标识码：Ａ
文章编号：１０．７１０７增刊．９０００１３（０）９２１５－４
１引言

BSA_PLGA微球的制备条件优化及不同添加剂对包封率的影响

26卷6期2007年12月中　国　生　物　医　学　工　程　学　报Chinese Journal o f Biomedical Engineering V ol.26　N o.6December 2007收稿日期:2005211201,修回日期:2007201215。

基金项目:天津市重点项目(043803011);国家自然基金资助项目(50473059);博士点基金(20030023004)。

3通讯作者。

　E 2mail :s ongcx @BSA 2PL GA 微球的制备条件优化及不同添加剂对包封率的影响谷海刚1,2　金　旭1　龙大宏2　杨　菁1　王　海1　宋存先131(中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所,天津市生物医学材料重点实验室,天津　300192)2(广州医学院组织胚胎学教研室,广州　510182)摘　要:目的　探讨不同优化条件及添加剂对BS A 2P LG A 微球包封率的影响。

方法　采用水Π油Π水(W1ΠO ΠW2)的双乳化技术制备了BS A 2P LG A 微球,对影响其包封率的工艺进行了研究并考察了蔗糖、聚乙二醇和甘油对包封率的影响。

结果　采用优化条件制备的微球包封率为8911%;BS A 溶液中加入添加剂后,包封率可以提高到9715%。

结论　采用水Π油Π水(W1ΠO ΠW2)的双乳化制备的BS A 2P LG A 微球可用于运载生物大分子药物,同时,提高内水相的粘度能够提高蛋白的包封率。

关键词:聚乳酸2聚乙二醇酸;牛血清白蛋白;微球E ffect of Formalution P arameters and Additives on BSAE ncapsulation Yields in P L G A MicrospheresG u Hai 2G ang 1,2　Jin Xu 1　Long Da 2H ong 2　Y ang Jing 1　W ang Hai 1　S ong Cun 2X ian 131(K ey Laboratory o f Biomedical Materials o f Tianjin ,Institute o f Biomedical Engineering ,Chinese Academy o f MedicalSciences &P eking Union Medical College ,Tianjin 300192)2(Department o f H istoembryology ,Guangzhou Medical College ,Guangzhou 510182)Abstract :Objective T o study the effect of some formalution parameters and additives on BS A encapsulation efficiency in P LG A m icrospheres.Methods BS A 2P LG A m icrospheres were prepared by double emulsion (W 1ΠO ΠW 2)method.The factors that affect the encapsulation efficiency of BS A in m icrospheres were determ ined and optim ized.M oreover ,the effects of sucrose ,PEG,and glycerol on BS A encapsulation efficiency were investigated.R esults The BS A encapsulation efficiency in P LG A m icrospheres made by optim ized technology was 8911%.The encapsulation efficiency was further increased to 9715%with adding sucrose ,PEG,and glycerol in BS A solution.Conclusions The P LG A m icrospheres made by (W 1ΠO ΠW 2)method could be served as carrires for the delivery of biopharmaceutical macrom olecular drugs.Increasing the viscosity of internal aqueous phase im proved entrapment efficiency of BS A 2P LG A m icrospheres.K ey w ords :poly (lactic 2co 2glycolic acid )(P LG A );bovine serum album in (BS A );m icrospheres中图分类号　R318108 文献标识码　A 文章编号025828021(2007)0620931205引言现代生物技术使大规模生产高纯度的重组蛋白或多肽类物质成为可能,这些药物为疾病的预防及治疗提供了广阔的前景。

载牛血清白蛋白PLGA微球的包封率测定及体外表征

５１０００６，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥＴｏｐｒｅｐａｒｅｐｏｌｙ（１ａｃｔｉｃ — ＣＯ — ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ）（ＰＬＧＡ）ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｌｏａｄｅｄｗｉｔｈｂｏｖｉｎｅ
ｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ（ＢＳＡ）ａｎｄｓｔｕｄｙｔｈｅｉｒｃｈａｒａｃｔｅｉｒｚａｔｉｏｎ．ＭＥＴＨＯＤＳＢＳＡＰＬＧＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙ
硫酸钠的使用可显著消除乳化剂ＰＶＡ对包封率测定的干扰。
制备得到包封率高，有明显缓释效果的ＢＳＡＰＬＧＡ微球，且
关键词：牛血清白蛋白；乳酸一羟基乙酸共聚物；包封率；聚乙烯醇；体外表征
中图分类号：Ｒ９２７．２文献标识码：Ａ文章编号：１００６－３７６５（２０１４）－０９－０４８３－０１４１０３－
ＬＵＣｈｕｎ — ｙａｎ，ＬＯＮＧＷｅｉ，ＷＥＮＬｕ，ＬＩＵＳｕ－ｎａ，ＣＨＥＮＧａｎｇ。（１．ＡｎｈｕｉＡｎｋｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｇｒｏｕｐ）
广东药学院药科学院广州５１０００６）

PLGA纳米微球制备条件的优化

PLGA纳米微球制备条件的优化聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体，二氯甲烷为有机溶剂，聚乙烯醇为乳化剂，采用水/油/水型（W1/O/W2）复乳化溶剂挥发制备载有原花青素的微球并对微球相关性质进行检测。

结果所得微球呈圆球状，微球平均粒径为10um，Zeta电位为-22.2mV，通过该方法制备的微球粒径分布较均匀，操作方便，为进一部优化包被原花青素的PLGA纳米微球提供了一定依据。

标签：原花青素；聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）；微球；乳化溶剂挥发法纳米材料作为一种可行的给药载体系统已成为可能。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为生物可降解载体，因其具有良好的生物相容性、可生物降解性和安全性目前已被用作药物载体和生物支架，制备成纳米微球后，还可以缓慢释放包载的药物。

鉴于肿瘤发生率逐年上升，食源性药物能克服和减少化学性药物引起骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性等不良反应，原花青素属于黄烷-3-醇类化合物，具有抗氧化、抗炎、调节信号分子的表达、促进肿瘤细胞凋亡等抗肿瘤作用，但其生物利用度低，尤其是大分子成分（三聚体以上）吸收性差，为了提高其利用率与稳定性，本实验采用生物降解材料聚乳酸--羟基乙酸共聚物（PLGA）包裹原花青素，制备原花青素缓释微球。

尽可能保证颗粒的均一性、高包封率、高载药量、缓释性能。

1 材料与方法1.1 试剂PLGA（0%、5%、10%、20%PEG），葡萄籽原花青素，二氯甲烷，聚乙烯醇（PV A），三蒸水。

1.2 实验仪器移液枪，电子天平，超声混匀仪，磁力搅拌器，高速离心机，测微尺，激光粒度分析仪1.3 PLGA-原花青素纳米微球制备方法称取一定量葡萄籽原花青素溶于适量水中作为内水相，混匀，称取定量（PEG-）PLGA溶于二氯甲烷里作为有机相，同时配置一定浓度的PV A水溶液作为外水相，（需控制其完全溶解）将有机相和无机相混合，在超声条件下将内水相和油相混匀形成初乳，在恒温磁力搅拌器上将初乳加入到外水相中形成复乳后继续搅拌5h，然后在10000r/min下离心30min，蒸馏水洗三次，每次五分钟，之后冷冻保存。

氧氟沙星PLGA微囊的制备、表征和影响包封率的因素

氧氟沙星PLGA微囊的制备、表征和影响包封率的因素石海军;魏坤;南开辉;陈浩;李玉莉;吕帆【期刊名称】《材料科学与工程学报》【年(卷),期】2009(027)002【摘要】氧氟沙星在眼科临床广泛应用,本研究以氧氟沙星作为模型药物,采用水/油/水(w/o/w)的复乳化和溶剂扩散技术制备氧氟沙星聚乳酸-聚乙醇酸(PLGA)微囊,对影响包封率的工艺参数如药物浓度、PLGA使用量、初乳复乳的搅拌速率进行研究,并对微囊的粒径、表面电位和表面形态的理化性能进行了表征.测试结果表明,根据优化工艺制备的氧氟沙星PLGA微囊的平均粒径511.9±14.6nm,zeta电位-17.97±0.80mV,包封率54.2%,载药量1.94%.包封率随PLGA使用量、初乳搅拌速率的增加而上升,随内水相药物体积和浓度的增加而下降.通过优化的水/油/水(w/o/w)复乳化和溶剂扩散技术制备氧氟沙星PLGA载药微囊的粒度分布窄,载药量和包封率适中,具有较好的临床应用前景.【总页数】6页(P282-287)【作者】石海军;魏坤;南开辉;陈浩;李玉莉;吕帆【作者单位】温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027【正文语种】中文【中图分类】TQ324.9【相关文献】1.BSA-PLGA微球制备及不同添加剂对包封率和体外释放的影响 [J], 李士;曾晗冰;傅红兴;徐华梓;郑立程;李万里2.单复凝聚法制备酮康唑微囊性状和包封率的比较 [J], 唐冰;尚北城;迟翠华;刘江3.壳聚糖—海藻酸钠微囊成囊及包封率的影响因素 [J], 史同瑞;崔宇超;王丽坤;张莹;高俊峰4.20％噻虫啉微囊悬浮剂制备及包封率的测定研究 [J], 许映蓉5.复乳法制备胰岛素PLGA纳米粒影响包封率因素考察(英文) [J], 潘妍;赵会英;徐晖;魏刚;郝劲松;郑俊民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

尼莫地平PLGA微球的制备方法改良及其特性研究

摘要尼莫地平（nimodipine，NMP）在临床上常被用为选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，己成为治疗脑血管疾病的首选药物。

针对其体内半衰期短，口服生物利用度低，须频繁给药，且副作用较严重等问题，本文将其微囊化以提高NMP的临床应用价值。

研究利用乳化-溶剂挥发法将NMP进行微囊化，载体材料采用生物可降解材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）。

为了通过易挥发潜溶剂的使用来调节微球的固化速率，在油相溶剂中引入高挥发度的石油醚与二氯甲烷（DCM）作为混合溶剂，考察了石油醚与DCM的混合比例对载药微球的影响；另外考察了不同乳化剂、聚合物分子量、聚合物浓度、投药比等因素，并进行了正交优化设计。

研究还考察了减压条件下微球的制备，并与常压下优化所得的微球进行了比较。

另外，对载药微球进行了初步稳定性考察。

结果表明，聚合物分子量增大及浓度的提高均会提高油相的粘度从而增大微球的平均粒径，载药量，并降低突释率；投药比超过1:15时会在微球表面产生：V DCM = 0、1:10、药物结晶且突释率增大；随着油相中石油醚比例的增大（V石油醚1:8、1:4、1:2），微球的固化速率有不同程度的增大，从而影响微球的载药能力与体外释放等特性。

正交优化后，微球包封率（EE）相对于优化前提高52.2%，突释率相对降低58.8%，所得微球粒度分布均匀，外表光滑致密，缓释效果增强（25 d后累积释药率约80%），体外释药动力学研究结果表明药物释放遵循扩散和骨架溶蚀共同控制的机制，且工艺重现性良好；优化组载药微球与以DCM为单一溶剂制得的微球相比，包封率有小幅提高，形态改善显著；另外，石油醚的使用未改变药物与聚合物的物理存在状态，而在较小程度上降低了聚合物的玻璃化转变温度（T g）。

利用减压去除溶剂法，所得微球包封率较常压下高（EE＞50%），但因其表面的少量结晶，体外释放速率较快（18 d时累积释药率即可达到80%左右）。

NMP微球初步稳定性试验结果表明，微球对湿、热及强光不稳定，宜在低温，低湿及避光条件下保存。

伊维菌素PLA-PLGA缓释微球的研究

伊维菌素PLA-PLGA缓释微球的研究伊维菌素PLA/PLGA缓释微球的研究引言：伊维菌素是一种广泛用于治疗感染性疾病的抗生素。

然而，常规的给药方式存在一些问题，如需要多次注射、给药频率高以及容易产生药物浓度峰谷波动等。

为了解决这些问题，一种新型的缓释系统被提出，即伊维菌素PLA/PLGA缓释微球。

下面将对该缓释系统的研究进行探讨。

材料与方法：在研究中，我们选取聚乳酸（PLA）和聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为载体材料，采用油水乳化/溶剂挥发法制备伊维菌素PLA/PLGA微球。

通过改变不同的比例来控制微球的释放速率，并通过扫描电镜观察微球的形貌。

我们还对微球的粒径、药物包封率、平均释放时间以及药物的体外抑菌活性等进行了表征。

结果与讨论：从扫描电镜的结果可以观察到，伊维菌素PLA/PLGA微球呈现出圆形、光滑且均匀的颗粒形态。

通过调整PLA和PLGA的比例，可以对微球的释放速率进行调控。

当PLA的含量较高时，微球的释放速率较慢；而当PLGA的含量较高时，微球的释放速率较快。

此外，我们还观察到，微球的粒径与PLGA的含量呈正相关关系，而与PLA的含量无明显相关性。

药物包封率方面，当PLA/PLGA的比例为1:2时，微球的药物包封率最高，达到了83%。

体外释放实验结果显示，伊维菌素PLA/PLGA微球能够持续释放药物，释放时间可以延长至5天以上。

药物释放动力学研究表明，微球的释放符合多项式函数的释放模型。

最后，体外抑菌活性实验结果显示，伊维菌素PLA/PLGA微球对常见致病菌具有较好的抑菌效果。

结论：本研究成功制备了伊维菌素PLA/PLGA缓释微球，这种缓释系统能够有效控制伊维菌素的释放速率并延长药物的作用时间。

通过调整PLA和PLGA的比例，可以对微球的性能进行调控，例如微球的药物包封率和释放速率。

此外，伊维菌素PLA/PLGA微球还表现出良好的体外抑菌活性。

因此，伊维菌素PLA/PLGA微球有望用于感染性疾病的治疗，为临床应用提供了一种新的药物给药途径。

plga微球制备方法

plga微球制备方法嘿，朋友们！今天咱就来聊聊 PLGA 微球制备方法。

这可真是个有意思的事儿呢！PLGA 微球啊，就像是一个个小小的魔法球，里面藏着各种奇妙的可能性。

要制备它们，那可得有点小技巧。

首先呢，咱得有合适的材料，就像做饭得有好食材一样。

PLGA 就是我们的主角啦，把它准备好，这可是基础。

然后呢，还得有一些辅助的东西，就像调料一样，让这个过程更顺利。

接下来就是关键步骤啦！就好像搭积木一样，要把这些材料按照一定的顺序和方法组合起来。

有乳化法，想象一下，把不同的东西搅和在一起，变成一个个小液滴，然后让它们慢慢变成微球，是不是很神奇？还有溶剂挥发法，就好像水分慢慢蒸发掉，留下了精华的部分，微球就这么出现啦。

还有一种方法叫喷雾干燥法，就像喷香水一样，把溶液喷出去，然后在特定的条件下，就变成了微球。

是不是很有意思呀？在这个过程中，可不能马虎哦！温度啦、搅拌速度啦、各种条件都得控制好，不然微球可就长不好啦。

这就跟照顾小宠物似的，得细心呵护。

而且哦，不同的方法有不同的特点呢。

有的可能更适合做某种药物的载体，有的可能在某些方面表现得更出色。

这就像不同的工具，各有各的用处。

制备 PLGA 微球可不只是在实验室里玩玩哦，它在医药领域可有大用处呢！可以让药物慢慢地释放，就像细水长流一样，持续发挥作用。

这多好呀，能让治疗效果更持久。

你们说，这 PLGA 微球制备方法是不是很神奇？是不是很值得我们去深入研究和探索呀？咱可不能小瞧了这些小小的微球，它们说不定能给我们的生活带来大变化呢！所以呀，大家都来了解了解，说不定哪天你也能成为这方面的专家呢！。

BSA-PLGA微球的优化制备及特性

BSA-PLGA微球的优化制备及特性朱显丰;南开辉;周晓伟;余新平;陈浩【期刊名称】《材料科学与工程学报》【年(卷),期】2010(028)001【摘要】目的:优化BSA-PLGA微球制备工艺,并对其包封率、形态、体外释放药物及微球包裹前后BSA的稳定性进行评价.方法:以PLGA为载体,采用复乳溶剂挥发法制备BSA-PLGA微球.Micro BCA法测定微球的包封率和载药量,扫描电子显微镜观察微球的形态,激光粒度仪测定粒度及分布,聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)研究微球包裹前后BSA分子结构的完整性,同时考察体外释药性能.结果:根据优化工艺制备的微球外观圆整,平均粒径(2275.8±256.9)nm,包封率(82.59±2.92)%,载药量(13.76±0.49)×10~(-2)%,包裹前后BSA结构稳定,体外释放28天以上,释放曲线符合Higuchi方程.结论:本研究获得了较优化的BSA-PLGA微球制备工艺,所制备的微球具有较高的包封率和明显的缓释效果.【总页数】5页(P125-129)【作者】朱显丰;南开辉;周晓伟;余新平;陈浩【作者单位】温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院生物医学工程研究院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院生物医学工程研究院,浙江,温州,325027【正文语种】中文【中图分类】TQ317【相关文献】1.BSA-PLGA微球的制备条件优化及不同添加剂对包封率的影响 [J], 谷海刚;金旭;龙大宏;杨菁;王海;宋存先2.BSA-PLGA缓释微球制备工艺的优化 [J], 曾晗冰;李万里;徐华梓;李士3.BSA-PLGA缓释微球制备工艺的优化 [J], 曾晗冰;李万里;徐华梓;李士4.响应面法优化(鮰)爱德华菌口服微球疫苗制备工艺及其特性分析 [J], 阳磊;汪开毓;潘延乐;周燕;王二龙;陈德芳;吉莉莉;耿毅;赖为民5.BSA-PLGA缓释微球的制备及优化条件的探索 [J], 黄婉丹;龙大宏;谷海刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

PLGA微球的制备及其作为肿瘤药物递送载体的研究的开题报告

PLGA微球的制备及其作为肿瘤药物递送载体的研究的开题报告一、研究背景与意义肿瘤是一类难以治愈的疾病，传统的化疗和放疗治疗方法具有许多限制和缺陷，如副作用大、药物在体内的分布不均等。

因此，寻找一种更有效和安全的肿瘤治疗方法势在必行。

PLGA微球作为一种优秀的药物递送载体，被广泛应用于肿瘤治疗。

PLGA由聚乳酸和聚羟基酸共聚而成，具有良好的生物相容性、生物降解性和稳定性。

PLGA微球具有多种制备方法，可以根据需要控制微球的大小、共聚物比例等，可用于包埋各种类型的化学药物、生物药物和基因药物。

通过调整微球的性质和药物的种类和剂量，可以实现肿瘤治疗的个性化和精准化。

二、研究内容本研究旨在制备不同尺寸和形状的PLGA微球，并研究其在肿瘤治疗中的应用。

具体包括以下内容：1. PLGA微球的制备方法优化：考虑到影响微球质量和性能的因素较多，本研究将综合考虑多种方法，包括单一乳化法、双乳化法、水/油/水（W/O/W）乳化法等，探讨不同方法对微球质量和性能的影响。

2. PLGA微球的表征：采用多种分析方法，如扫描电镜、透射电镜、动态光散射等手段对微球的形貌、粒径、分散性和稳定性进行表征，以确保微球的质量和稳定性。

3. PLGA微球的药物包埋率和释放性能：通过调整共聚物比例、溶剂选择和添加剂等方法，探究PLGA微球对不同类型药物包埋率的影响，并研究微球的药物释放性能。

4. PLGA微球在肿瘤治疗中的应用：选用常见的化疗药物如多柔比星和紫杉醇等作为模型药物，探讨不同类型和尺寸的PLGA微球对肿瘤细胞的细胞毒性和抑制作用，比较不同治疗方案的效果。

三、研究意义本研究将为PLGA微球作为肿瘤药物递送载体的应用提供新的思路和方法，为开发个性化、精准化肿瘤治疗方案提供理论和实践支持，具有重要的临床意义。

PLGA基载药复合微球的制备及其释放性能

第４０卷㊀第２期２０１６年３月南京林业大学学报（自然科学版）ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎ）Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．２Ｍａｒ．，２０１６ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－２００６．２０１６．０２．０１６㊀收稿日期：２０１５－０５－２８㊀㊀㊀㊀修回日期：２０１５－１０－２１㊀基金项目：国家自然科学基金项目（３１２００４５１）；大学生实践创新训练计划项目（２０１３）；江苏高校优势学科建设工程资助项目（ＰＡＰＤ）㊀第一作者：王芳（ｗａｎｇｆａｎｇ＠ｎｊｆｕ．ｅｄｕ．ｃｎ），副教授，博士㊂㊀引文格式：王芳，袁健，刘秀秀，等．ＰＬＧＡ基载药复合微球的制备及其释放性能［Ｊ］．南京林业大学学报（自然科学版），２０１６，４０（２）：９５－９９．ＰＬＧＡ基载药复合微球的制备及其释放性能王㊀芳，袁㊀健，刘秀秀，方㊀兵，杨思倩，高勤卫（南京林业大学化学工程学院，江苏㊀南京㊀２１００３７）摘要：以聚乳酸－羟基乙酸（ＰＬＧＡ）为载体材料，牛血清蛋白（ＢＳＡ）为蛋白模型药物，采用复相乳化溶剂法制备ＰＬＧＡ载药微球，探索载药微球制备过程中囊芯比㊁初乳水油比㊁分散剂浓度㊁超声乳化时间对微球粒径大小㊁载药率㊁包封率的影响㊂结果表明，最优载药微球的制备条件为：囊芯比１ʒ１，初乳水油比３ʒ５，分散剂质量分数０５％，超声乳化时间２ｍｉｎ㊂在此条件下，所得ＰＬＧＡ微球的粒径为２６８．７ｎｍ，载药率３０．８８％，包封率４６．９５％；电镜照片表明微球表面连续光滑，粒径分布较均匀㊂采用静电吸附法用阳离子聚电解质壳聚糖对最佳条件下的ＰＬＧＡ载药微球进行表面修饰，扫描电镜表明复合后微球粒径变大，能谱分析表明复合后微球中有Ｎ元素存在，即复合微球中存在壳聚糖，电荷测试表明微球表面带正电；体外释放实验表明ＰＬＧＡ－ＣＳ复合载药微球的缓释时间延长，释药初期的突释性明显改善㊂关键词：聚乳酸－羟基乙酸（ＰＬＧＡ）；牛血清蛋白（ＢＳＡ）；壳聚糖；微球；药物释放中图分类号：ＴＱ４６３㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀文献标志码：Ａ文章编号：１０００－２００６（２０１６）０２－００９５－０５ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＰＬＧＡｃｏｍｐｌｅｘｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓＷＡＮＧＦａｎｇ，ＹＵＡＮＪｉａｎ，ＬＩＵＸｉｕｘｉｕ，ＦＡＮＧＢｉｎｇ，ＹＡＮＧＳｉｑｉａｎ，ＧＡＯＱｉｎｗｅｉ（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＮａｎｊｉｎｇＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００３７，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ⁃ｃｏ⁃ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ）（ＰＬＧＡ）ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙａｎｅｍｕｌｓｉｏｎ⁃ｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｔｅｃｈ⁃ｎｉｑｕｅｕｓｉｎｇｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ（ＢＳＡ）ａｓｍｏｄｅｌｄｒｕｇ．Ｗｈｅｎｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｓｈｅｌｌｔｏｃｏｒｅｗａｓ１ʒ１，ｒａｔｉｏｏｆｗａｔｅｒｔｏｏｉｌ３ʒ５，ｄｉｓｐｅｒｓａｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ０．５％，ａｎｄｔｈｅｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｉｍｅ２ｍｉｎ，ＰＬＧＡｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅ２６８．７ｎｍｉｎｄｉａｍｅｔｅｒ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｔｈｅｌａｓｅｒｌｉｇｈｔｓｃａｔｔｅｒｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅ，ａｎｄｔｈｅｄｒｕｇｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｄｒｕｇｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｔｈｉｓｃａｓｅｗｅｒｅ３０．８８％ａｎｄ４６．９５％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｓｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ（ＳＥＭ）ａｎｄｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉ⁃ｃｒｏｓｃｏｐｅ（ＴＥＭ）ｓｈｏｗｅｄｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｓｗｅｒｅｓｐｈｅｒｉｃａｌｉｎｓｈａｐｅａｎｄｕｎｉｆｏｒｍｉｎｄｉｍｅｎｓｉｏｎ．ＷｈｅｎｔｈｅＰＬＧＡｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｓｕｒｆａｃｅｗａｓｍｏｄｉｆｉｅｄｗｉｔｈｃｈｉｔｏｓａｎ（ＣＳ）ｂｙａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅ，ｔｈｅｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｂｅｃａｍｅｌａｒｇｅｒｉｎｄｉａｍｅｔｅｒ．ＴｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＮｅｌｅｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｚｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｍｏｄｉｆｉｅｄｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｒｅｖｅａｌｅｄｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＣＳｏｎｔｈｅｓｕｒ⁃ｆａｃｅｏｆｔｈｅＰＬＧＡｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ．ＩｎｖｉｔｒｏｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｔｅｓｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｂｕｒｓｔｒｅｌｅａｓｅｏｆｍｏｄｉｆｉｅｄｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｅａｓｅｄａｎｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｔｉｍｅｗａｓｐｒｏｌｏｎｇｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｕｎｍｏｄｉｆｉｅｄＰＬＧＡｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｄｅ⁃ｃｏ⁃ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ）（ＰＬＧＡ）；ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ（ＢＳＡ）；ｃｈｉｔｏｓａｎ；ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅ；ｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅ㊀㊀随着医药等行业的迅速发展，越来越多的多肽及蛋白类药物在诊断㊁治疗和预防疾病等方面都发挥着很重要的作用㊂常用于临床给药的方法是将药物静脉注射或冻干粉剂口服，但需要频繁给药，这给病人带来很多不便，且药物利用率低㊁治疗费用高［１－４］㊂因此，将蛋白类大分子制成药物缓释制剂，通过载体材料的降解，药物缓慢地释放于相应部位，不仅能有效防止药物在体内过快地被降解，又能提高药物的利用率，减少给药次数［５－９］㊂聚乳酸－羟基乙酸（ＰＬＧＡ）是由乳酸与乙醇酸（ＧＡ）共聚而成，它兼有两种聚酯材料的优势，是一种极具应用价值的生物降解高分子材料，而且ＰＬＧＡ已经得到美国ＦＤＡ的批准，成功地应用于临床骨科及缝合线等领域［１０－１６］㊂笔者以牛血清蛋白（ＢＳＡ）为蛋白模型药物，探索ＰＬＧＡ载药微球的制备工艺，针对ＰＬＧＡ微球释药初期速度过快的缺南京林业大学学报（自然科学版）第４０卷点，进一步利用天然高分子壳聚糖对其表面进行修饰，制备ＰＬＧＡ－ＣＳ复合载药微球，并对其释药性能进行探讨㊂１㊀材料与方法１．１㊀试材聚乳酸－羟基乙酸（ＰＬＧＡ，济南代罡生物科技有限公司）；壳聚糖（ＣＳ，脱乙酰度（ＤＤ）ȡ９０％，北京索莱宝生物科技有限公司）；牛血清蛋白（ＢＳＡ，南京生兴生物科技有限公司）；聚乙烯醇（ＰＶＡ，国药集团化学试剂有限公司）；二氯甲烷（ＤＣＭ）㊁吐温－８０㊁磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）和十二烷基硫酸钠（ＳＤＳ）等均为分析纯㊂１．２㊀载ＢＳＡ的ＰＬＧＡ微球制备称取一定质量的ＰＬＧＡ溶解于二氯甲烷中，将配制好的ＢＳＡ溶液倒入ＰＬＧＡ的二氯甲烷溶液中，在冰浴条件下超声乳化２ｍｉｎ形成初乳（Ｗ／Ｏ），将初乳液倒入含有ＰＶＡ的去离子水中，再次超声乳化形成复乳（Ｗ／Ｏ／Ｗ）㊂将复乳液置于２５ħ水浴条件下，磁力搅拌３．０ｈ至二氯甲烷完全挥发，离心㊁去离子水洗涤重复３次，冷冻干燥得到ＰＬＧＡ载药微球㊂１．３㊀载ＢＳＡ的ＰＬＧＡ－ＣＳ复合载药微球制备按上述过程将超声乳化完成的初乳（Ｗ／Ｏ）倒入含有ＰＶＡ及２ｍｇ／ｍＬ的ＣＳ溶液中，再次超声乳化２ｍｉｎ形成复乳（Ｗ／Ｏ／Ｗ）㊂将复乳液置于２５ħ水浴条件下，磁力搅拌３．０ｈ至二氯甲烷挥发完全后，离心㊁洗涤，重复３次，冷冻干燥得到ＰＬＧＡ－ＣＳ复合微球㊂１．４㊀微球粒径及Ｚｅｔａ电位的测定利用Ｎａｎｏ－ＺＳ马尔文粒度仪对微球的粒径及Ｚｅｔａ电位进行测定，将稀释后的样品置于样品槽中，在２５ħ下重复测３次㊂１．５㊀微球形貌观察将冻干的微球置于ＪＳＭ－７６００Ｆ扫描电镜（ＳＥＭ）及ＪＥＭ－１４００透射电镜（ＴＥＭ）下观察其形貌㊂１．６㊀微球载药率和包封率测定称取定量制备好的微球置于５ｍＬ质量分数为５％的ＳＤＳ溶液中，在３７ħ下恒温振荡待其全部溶解，于ＵＶ－２４５０紫外分光光度计测定微球中ＢＳＡ的含量，并根据公式计算微球的载药率ρ（ＤＬ）和包封率ρ（ＥＥ）㊂ρ（ＤＬ）＝微球中ＢＳＡ的含量微球的质量ˑ１００％；ρ（ＥＥ）＝微球中ＢＳＡ的含量所投ＢＳＡ的含量ˑ１００％㊂１．７㊀微球的红外光谱分析采用ＫＢｒ压片分别对ＰＬＧＡ微球及其与壳聚糖复合微球在５００４０００ｃｍ－１进行红外光谱扫描㊂１．８㊀微球的药物缓释测定称取５０ｍｇ的微球置于透析袋中，密封后放入２００ｍＬ装有ｐＨ７．４的ＰＢＳ缓冲液中，置于３７ħ恒温振荡透析，每隔一定时间取４ｍＬ的透析液，于紫外分光光度计测量吸光度，同时补充等体积相应的缓冲液，根据ＢＳＡ标准曲线计算测试样品的累积释药量，并绘制释放曲线㊂２㊀结果与分析２．１㊀囊芯比对微球性能的影响在水油质量比为６ʒ１０，ＰＶＡ质量分数为１％，乳化时间２ｍｉｎ的条件下，改变囊芯比（ｍ（ＰＬＧＡ）ʒｍ（ＢＳＡ））制备ＰＬＧＡ载药微球，测试粒径㊁载药率㊁包封率，结果见表１㊂实验结果表明，随着投药量的增加，微球的载药率相应增加，当囊芯比为１ʒ１时，药物包载量达到饱和，此时微球的载药率最高达到３７．８２％，包封率为２６．７０％，粒径达到最小为２７１．１ｎｍ㊂这是由于随着囊芯比的增加，ＰＬＧＡ溶液的黏度增加，在搅拌转速相同，即乳液滴所受剪切力相同的情况下，高黏度的乳液不易破碎形成小乳滴，从而增大微球的粒径㊂当囊芯比过小时，初乳黏度较小，在加入外水相之后剪切力过大，小乳滴容易团聚或者堆积起来，粒径分布很宽，多分散系数（ＩＰＤ）值较高㊂表１㊀囊芯比对粒径㊁载药率和包封率的影响Ｔａｂｌｅ１㊀Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｈｅｌｌ／ｃｏｒｅｒａｔｉｏｏｎｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅ，ｄｒｕｇｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｄｒｕｇｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｍ（ＰＬＧＡ）ʒｍ（ＢＳＡ）粒径／ｎｍｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅＩＰＤρ（ＤＬ）／％ρ（ＥＥ）／％４ʒ１２８０．３０．１４９１２．１５３５．００３ʒ１２７６．９０．２０７１２．３８２６．６０２ʒ１２７６．７０．１４４１９．５８２８．３５１ʒ１２７１．１０．１７１３７．８２２６．７０１ʒ２２８５．１０．５５１３０．７４１０．８８２．２㊀水油比对微球性能的影响固定囊芯比２ʒ１，分散剂ＰＶＡ质量分数为１％，乳化时间２ｍｉｎ，改变初乳中水相和油相的体积比制备ＰＬＧＡ载药微球，结果如表２所示㊂６９㊀第２期王㊀芳，等：ＰＬＧＡ基载药复合微球的制备及其释放性能表２㊀水油比对粒径㊁载药率和包封率的影响Ｔａｂｌｅ２㊀Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｗａｔｅｒ／ｏｉｌｒａｔｉｏｏｎｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅ，ｄｒｕｇｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｄｒｕｇｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｍ（水）ʒｍ（油）粒径／ｎｍｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅＩＰＤρ（ＤＬ）／％ρ（ＥＥ）／％１ʒ５２８８．５０．２３３１３．６０２０．５５２ʒ５２８１．６０．２３６１２．２５１９．２０３ʒ５２７６．７０．１４４１９．５８２８．３５４ʒ５２５６．１０．１７０１４．１１２０．５５５ʒ５２７５．４０．１９７８．４２１３．０５㊀㊀从表２中可以看出，随着初乳水相用量的增大，投药量相应增加，载药率也得到提高，当水油比高于３ʒ５时，继续增大水相体积，形成的油包水（Ｗ／Ｏ）乳化效果降低，从而影响微球的载药率㊁包封率；而当水油比过小时，整个体系的黏度相对较高，搅拌产生的剪切力较小，使大乳滴不易破碎形成粒径较小的液滴，所以粒径偏大㊂而当水油比过高时，制备复乳时相同搅拌速度产生的剪切效率降低，容易形成较大的乳滴㊂因此，选择初乳水油比为３ʒ５，此时，所得产物的载药率及包封率最佳，分别为１９．５８％和２０．５５％，同时微球粒径分布较均匀，粒径较小㊂２．３㊀分散剂浓度对微球性能的影响当囊芯比２ʒ１，水油比为６ʒ１０，超声乳化时间２ｍｉｎ时，通过改变聚乙烯醇（ＰＶＡ）分散剂的浓度来研究其对ＰＬＧＡ在药微球各性能的影响，结果如表３所示㊂表３㊀分散剂质量分数对粒径㊁载药率和包封率的影响Ｔａｂｌｅ３㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰＶＡｃｏｎｔｅｎｔｏｎｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅ，ｄｒｕｇｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｄｒｕｇｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎＰＶＡ质量分数／％ｃｏｎｔｅｎｔｏｆＰＶＡ粒径／ｎｍｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅＩＰＤρ（ＤＬ）／％ρ（ＥＥ）／％０．２５２９３．３０．２３６１７．４０２５．０５０．５０２８８．１０．３２７２３．４８３５．２５１２７６．７０．１４４１９．５８２８．３５２２７６．４０．１５６１１．０４１４．１３３４１．９０．２８４１１．９８１６．５㊀㊀ＰＶＡ作为高分子分散稳定剂，其分散机理为通过形成吸附膜，产生空间位阻效应来达到分散目的，但当分散剂浓度过低时，对微球表面形成的吸附膜也较脆弱，在搅拌作用下容易导致微球破裂；当分散剂浓度偏高，导致外水相过于黏稠，在超声乳化过程中外水相流动性差，液滴不易被打碎成小液滴，制备的微球尺寸也较大，同时在微球洗涤过程中也不易清洗㊂从表３中可以看出，当ＰＶＡ质量分数为０５０％时，微球的载药率和包封率达到最大，分别为２３．４８％和３５．２５％，且微球的平均粒径较小㊂２．４㊀乳化时间对微球性能的影响在微球的囊芯比为２ʒ１，初乳水油比为３ʒ５，分散剂（ＰＶＡ）质量分数为０５％条件下，研究超声乳化时间对ＰＬＧＡ载药微球性能的影响，结果见表４㊂从表４可以看出，随着超声乳化时间的延长，微球的粒径逐渐减小，但乳化时间过长，会造成微球的破损，使载药率及包封率下降㊂综合考虑，当乳化时间２ｍｉｎ时，所得产物的粒径较小，载药率㊁包封率较高㊂表４㊀乳化时间对粒径㊁载药率和包封率的影响Ｔａｂｌｅ４㊀Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｅｍｕｌｓｉｏｎｔｉｍｅｏｎｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅ，ｄｒｕｇｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｄｒｕｇｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ乳化时间／ｍｉｎｅｍｕｌｓｉｏｎｔｉｍｅ粒径／ｎｍｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅＩＰＤρ（ＤＬ）／％ρ（ＥＥ）／％０３９６．００．４３１５．６５９．００１３１６．００．２６２２０．０２３０．４５２２７４．５０．１８２１８．５１２６．２５３２５９．３０．１７０１１．６５１５．１５４２４７．３０．１１７８．４２１３．０５２．５㊀优化条件下制备的微球形貌观察通过对ＰＬＧＡ微球载药率㊁包封率㊁粒径及其分布的测试，确定其最优制备条件为：囊芯比１ʒ１，初乳水油比３ʒ５，分散剂（ＰＶＡ）质量分数０．５％，超声乳化时间２ｍｉｎ㊂在此条件下，所得产物的平均粒径为２６８．７ｎｍ，载药率为３０．８８％，包封率为４６９５％㊂对其形貌进行观测，结果见图１㊂从图１可以看出，优化条件下制备的微球表面连续光滑，成球性较好，且粒径均匀㊁分散性较好㊂２．６㊀ＰＬＧＡ－ＣＳ复合载药微球的分析ＰＬＧＡ－ＣＳ复合载药微球的扫描电镜图及能谱图见图２，ＳＥＭ图片可以看出经过壳聚糖修饰后，载药微球的粒径变大，均匀性变差㊂这是因为含有ＣＳ的ＰＶＡ溶液黏度比ＰＶＡ溶液黏度大，搅拌时的剪切力相对应也会减小，使得初乳在挥发二氯甲烷时，不能均匀分散，从而导致固化后的微球粒径分布不均㊂从能谱图中Ｎ元素的存在可以看出复合微球中有壳聚糖的存在㊂ＰＬＧＡ－ＣＳ复合载药微球的平均粒径（Ｚ－Ａｖｅ）有所增大，由２６８．７ｎｍ增大到４７１．２ｎｍ，表面电位由－２３．８ｍＶ变为７．８６ｍＶ，也可定性看出ＰＬＧＡ微球表面被带正电的壳７９南京林业大学学报（自然科学版）第４０卷聚糖所包覆，表明壳聚糖通过静电吸附作用被成功修饰在ＰＬＧＡ载药微球表面㊂图１㊀ＰＬＧＡ载药微球的形貌观察Ｆｉｇ．１㊀Ｓｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｇｒａｐｈｓ（ＳＥＭ）ａｎｄｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（ＴＥＭ）ｏｆＰＬＧＡｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ图２㊀ＰＬＧＡ－ＣＳ复合载药微球的ＳＥＭ及能谱图Ｆｉｇ．２㊀Ｓｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｇｒａｐｈｓ（ＳＥＭ）ａｎｄｅｎｅｒｇｙｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆＰＬＧＡ－ＣＳｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ图３㊀ＰＬＧＡ微球及ＰＬＧＡ－ＣＳ复合微球的药物释放率Ｆｉｇ．３㊀ＤｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｃｕｒｖｅｏｆＰＬＧＡａｎｄＰＬＧＡ－ＣＳｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｖｉｔｒｏ２．７㊀ＰＬＧＡ微球及其复合微球的体外释药性能对最佳制备条件下得到的ＰＬＧＡ载药微球及其ＰＬＧＡ－ＣＳ复合载药微球进行体外缓释测试，结果如图３所示㊂从图３中可以看出，经过壳聚糖修饰后的ＰＬＧＡ载药微球在释放初期的突释性明显降低，第１小时的释药率由５６．０３％下降到２５６４％㊂这是因为ＰＬＧＡ－ＣＳ复合载药微球表面的壳聚糖具有亲水性，能够有效延缓水与ＰＬＧＡ接触导致的微球表面崩解，从而降低药物释放初期的释放量，并且由于突释效应的减缓，使得药物释放时间更长，ＰＬＧＡ载药微球的释药性能得到改善㊂３㊀结㊀论１）采用复相乳液溶剂法制备了ＰＬＧＡ载药微球，单因素实验确定其最佳制备工艺条件为：囊芯质量比１ʒ１，初乳水油质量比３ʒ５，分散剂质量分数０．５％，超声乳化时间２ｍｉｎ㊂所得产物的平均粒径为２６８．７ｎｍ，载药率３０．８８％，包封率４６．９５％㊂电镜照片表明，产物成球性规则，微球表面连续光滑，分布较均匀㊂２）采用静电吸附法将阳离子聚合物壳聚糖修饰在ＰＬＧＡ微球表面，制备ＰＬＧＡ－ＣＳ复合载药微球㊂扫描电镜表明，产物具有较好的球形结构，粒径有所增大，能谱及表面电荷表明，复合微球表面为壳聚糖㊂体外释放结果表明复合后ＰＬＧＡ载药微球的缓释时间延长，释放初期的突释性得到明显改善㊂参考文献（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）：［１］刘红，马玉樊，高剑利，等．高分子聚合物包裹胰岛素微球的８９㊀第２期王㊀芳，等：ＰＬＧＡ基载药复合微球的制备及其释放性能制备及其体外质量评价［Ｊ］．药物分析杂志，２０１４，３４（７）：１３２１－１３２６．ＬｉｕＨ，ＭａＹＦ，ＧａｏＪＬ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙｍｅｒｃｏａｔｅｄｉｎ⁃ｓｕｌｉｎｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓａｎｄｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｑｕａｌｉｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ，２０１４，３４（７）：１３２１－１３２６．［２］陈红丽，王永学，郭伟云，等．提高ＰＬＧＡ微球载蛋白多肽类药物稳定性添加剂的研究进展［Ｊ］．国际生物医学工程杂志，２０１２，３５（３）：１８５－１８８．ＣｈｅｎＨＬ，ＷａｎｇＹＸ，ＧｕｏＷＹ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｄ⁃ｄｉｔｉｖｅｓｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｓｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｎＰＬＧＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｒｕｎａｌｏｆＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎ⁃ｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，２０１２，３５（３）：１８５－１８８．［３］金启星，成晓岚，罗宇燕，等．工艺因素对复乳法制备的载牛血清白蛋白ＰＬＧＡ微球形态与释放行为的影响［Ｊ］．广东药学院学报，２０１４，３０（５）：５３９－５４３．ＪｉｎＱＸ，ＣｈｅｎｇＸＬ，ＬｕｏＹＹ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｐｒｏｃｅｓｓｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｎｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｐｒｏｔｅｉｎｌｏａｄｅｄＰＬＧＡｍｉ⁃ｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｍａｄｅｂｙＷ／Ｏ／Ｗｍｅｔｈｏｄ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１４，３０（５）：５３９－５４３．［４］封硕．生物可降解高分子材料研究综述［Ｊ］．中山大学研究生学刊（自然科学与医学版），２０１２，３３（１）：２９－３３．ＦｅｎｇＳ．Ｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅｐｏｌｙｍｅｒｍａ⁃ｔｅｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＧｒａｄｕａｔｅｓＳｕｎＹＡＴ－ＳＥＮＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＭｅｄｉｃｉｎｅ），２０１２，３３（１）：２９－３３．［５］ＣｈｅｎＹＣ，ＨｓｉｅｈＷＹ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｓｕｒｆａｃｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＰＬＧＡ－ＰＥＧ⁃ＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｎｌｏｐｅｒａｍｉｄｅｄｅｌｉｖｅｒｙｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｃｒｏｓｓｔｈｅｂｌｏｏｄ⁃ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，２０１３，２７（７）：９０９－９２２．［６］ＮａｆｅｅＮ，ＴａｅｔｚＳ，ＳｃｈｎｅｉｄｅｒＭ，ｅｔａｌ．Ｃｈｉｔｏｓａｎ⁃ｃｏａｔｅｄＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒＤＮＡ／ＲＮＡｄｅｌｉｖｅｒｙ：ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｎｃｏｍｐｌｅｘａｔｉｏｎａｎｄｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｓｅｎｓｅｏｌｉｇｏｎｕ⁃ｃｌｅｏｔｉｄｅｓ［Ｊ］．Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，３（３）：１７３－１８３．［７］杨帆，汪朝阳，潘育方，等．聚乳酸－乙醇酸的合成及在药物缓释微球中的应用［Ｊ］．高分子材料科学与工程，２００５，２１（３）：７７－８０．ＹａｎｇＦ，ＷａｎｇＣＹ，ＰａｎＹＦ，ｅｔａｌ．Ｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｄｉｒｅｃｔｓｙｎｔｈｅ⁃ｓｉｓｏｆｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ⁃ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ）ａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ［Ｊ］．ＰｏｌｙｍｅｒＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｇｉ⁃ｎｅｅｒｉｎｇ，２００５，２１（３）：７７－８０．［８］陆春燕，龙伟，温露，等．载牛血清白蛋白ＰＬＧＡ微球的包封率测定及体外表征［Ｊ］．海峡药学，２０１４，２６（９）：１４１－１４３．ＬｕＣＹ，ＬｏｎｇＷ，ＷｅｎＬ，ｅｔａｌ．ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆＰＬＧＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｌｏａｄｅｄｗｉｔｈｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎａｎｄｔｈｅｉｒｉｎｖｉｔｒｏｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕ⁃ｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１４，２６（９）：１４１－１４３．［９］ＡｎａｎｄＰ．Ｄｅｓｉｇｎｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎ⁃ｌｏａｄｅｄＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｍｕ⁃ｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｅｎｈａｎｃｅｄｃｅｌｌｕｌａｒｕｐｔａｋｅ，ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｓｕｐｅｒｉｏｒｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒ⁃ｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１０，７９（３）：３３０－３３８．［１０］ＷａｎｇＹ，ＬｉＰ，ＫｏｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｃｈｉｔｏｓａｎ⁃ｍｏｄｉｆｉｅｄＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒ⁃ｔｉｃｌｅｓｗｉｔｈｖｅｒｓａｔｉｌｅｓｕｒｆａｃｅｆｏｒｉｍｐｒｏｖｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．ＡａｐｓＰｈａｒｍｓｃｉｔｅｃｈ，２０１３，１４（２）：５８５－５９２．［１１］李卫红，司鹏，雷文．药用合成高分子缓㊁控释材料研究进展［Ｊ］．高分子通报，２０１５（１）：５６－５９．ＬｉＷＨ，ＳｉＰ，ＬｅｉＷ，ｅｔａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｓｙｎｔｈｅｔｉｃｐｏｌｙｍｅｒｍａｔｅｒｉａｌｓｕｓｅｄａｓｓｕｓｔａｉｎｅｄａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｄｒｕｇ⁃ｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．ＰｏｌｙｍｅｒＢｕｌｌｅｔｉｎ，２０１５（１）：５６－５９．［１２］ＡｓｔｅｔｅＣＥ，ＳａｂｌｉｏｖＣＭ．ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅＰｏｌｙｍｅｒＥｄｉ⁃ｔｉｏｎ，２００６，１７（３）：２４７－２８９．［１３］甘盛龙，路振平，杨哲，等．壳交联ｐＨ响应型ＰＬＧＡ载药微球的制备与研究［Ｊ］．高分子学报，２０１５（２）：２２８－２３５．ＧａｎＳＬ，ＬｕＺＰ，ＹａｎｇＺ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｈｅｌｌｃｒｏｓｓ⁃ｌｉｎｋｅｄＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｉｔｈｐＨ⁃ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓｆｏｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．ＡｃｔａＰｏｌｙｍｅｒｉｃａＳｉｎｉｃａ，２０１５（２）：２２８－２３５．［１４］ＹａｌｌａｐｕＭＭ，ＧｕｐｔａＢＫ，ＪａｇｇｉＭ，ｅｔａｌ．ＦａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅｒａ⁃ｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｉｎｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｏｌｌｏｉｄ＆ＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉｅｎｃｅ，２０１０，３５１（１）：１９－２９．［１５］高勤卫，何刚，李明子，等．氯化亚锡／萘二磺酸对Ｄ，Ｌ－乳酸聚合物微结构的影响［Ｊ］．南京林业大学学报（自然科学版），２００９，３３（３）：１１１－１１５．Ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ－１０００－２００６．２００９．０３．０２６．ＧａｏＱＷ，ＨｅＧ，ＬｉＭＺ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＳｎＣｌ２／ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅｄｉｓｕｌｐｈｏｎｉｃａｃｉｄｏｎｔｈｅｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｐｏｌｙｍｅｒｓｐｒｅｐａｒｅｄｆｒｏｍＤ，Ｌ－ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎ），２００９，３３（３）：１１１－１１５．［１６］ＭｉｒａｋａｂａｄＦ，ＡｋｂａｒｚａｄｅｈＡ，ＺａｒｇｈａｍｉＮ，ｅｔａｌ．ＰＬＧＡ⁃ｂａｓｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｓｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．ＡｓｉａｎＰａｃｉｆｉｃＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎＡｐｊｃｐ，２０１４，１５（２）：５１７－５３５．（责任编辑㊀李燕文）９９。

SPG膜乳化法制备载BSA的PLGA微球的工艺考察

SPG膜乳化法制备载BSA的PLGA微球的工艺考察万斯斯;杨琪;钟晨;罗宇燕;张永明【摘要】目的采用SPG膜乳化法,制备载蛋白药物的聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)微球,并对其形态学性质、载药量、体外释药进行考察.方法以血清白蛋白(BSA)为模型药物,PLGA作为载体材料,采用SPG膜乳化技术结合复乳溶剂挥发法制备微球;分别考察初乳匀浆转速、内水相体积、膜挤出压力、外/内水相加盐等因素对微球质量的影响.结果以优化处方制备的载药微球形态圆整、粒径均一,平均粒径为(55.51±0.24)μm,载药量、包封率分别为7.70％和69.33％,缓释时间达到40 d.结论本研究获得了SPG膜乳化法制备BSA-PLGA缓释微球的新工艺.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2016(032)005【总页数】5页(P550-554)【关键词】SPG膜乳化法;PLGA;缓释微球【作者】万斯斯;杨琪;钟晨;罗宇燕;张永明【作者单位】中山大学附属第三医院药剂科,广东广州510630;中山大学附属第三医院药剂科,广东广州510630;中山大学药学院,广东广州510006;中山大学附属第三医院药剂科,广东广州510630;中山大学附属第三医院药剂科,广东广州510630【正文语种】中文【中图分类】R944近年来，随着生物科技的迅猛发展，越来越多疗效显著的蛋白、多肽类药物被开发上市。

由于这类药物稳定性差、口服易降解，冻干粉针类制剂仍是其传统剂型，但难以解决半衰期短，需频繁、长时间注射给药的缺点，导致临床应用受到限制。

利用生物可降解的新型聚合物材料为载体材料[1]，将蛋白多肽类药物制成微球注射剂，可达到体内持久缓释，减少给药次数，显著增加患者用药顺应性的目的。

聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)以良好的生物相容性受到很多学者的关注，已有多种以PLGA为载体的缓控释药物上市。

SPG膜(shirasu porous glass membrane)是日本SPG公司开发的新型无机膜，膜孔径微小均匀且可控[2]，原理是分散相在N2压力的作用下透过微孔膜的膜孔而在膜表面形成液滴，在沿膜表面不断搅拌的外水相溶液的冲洗作用下，液滴的直径达到临界值后，就从膜表面剥离，从而形成乳液，再结合溶剂挥发法固化后即可得到粒径均一可控的微球。

牛血清白蛋白-PLGA微球制备的单因素考察

牛血清白蛋白-PLGA微球制备的单因素考察
杜丽娜;郭庆东;刘燕;梅兴国
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2005(14)5
【摘要】目的:以牛血清白蛋白( BSA)为模型药,探讨乳酸-羟基乙酸共聚物( PLGA)用于包裹生物大分子药物的可行性.方法:采用 W/O/W复乳法制备了 BSA- PLGA 微球,对影响其粒径大小的因素进行了系统考察,并运用正交设计进行了优化.结果:采用优化工艺制备的微球粒径可控制在30 μ m.结论:采用 W/O/W复乳法制备的PLGA微球可用于运载生物大分子药物.
【总页数】2页(P49-50)
【作者】杜丽娜;郭庆东;刘燕;梅兴国
【作者单位】军事医学科学院毒物药物研究所六室,北京,100850;军事医学科学院毒物药物研究所六室,北京,100850;军事医学科学院毒物药物研究所六室,北
京,100850;军事医学科学院毒物药物研究所六室,北京,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
【相关文献】
1.单因素考察及正交设计确定三氧化二砷PLGA纳米粒制备工艺 [J], 陈昦n;王雪莹;张玉华;阎雪莹
2.载牛血清白蛋白PLGA微球的包封率测定及体外表征 [J], 陆春燕;龙伟;温露;刘
素娜;陈钢
3.SPG膜乳化法制备PEG-PLGA微球和PLGA微球载药释药特性的对比研究 [J], 钟晨;罗宇燕;郭喆霏;罗永梅;张永明
4.工艺因素对复乳法制备的载牛血清白蛋白PLGA微球形态与释放行为的影响 [J], 金启星;成晓岚;罗宇燕;黄小舟;张永明
5.载柚皮素的牛血清白蛋白修饰PLGA纳米粒的制备 [J], 王建筑; 毕研平; 李菲; 陈莹
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牛血清白蛋白乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球制备工艺的优化

牛血清白蛋白乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球制备工艺的优化柴雪;屈铁军;李伟;王蕾;徐波;张亚庆【期刊名称】《牙体牙髓牙周病学杂志》【年(卷),期】2013(023)004【摘要】目的:以牛血清白蛋白(Bull serum albumin,BSA)为模型蛋白,聚乳酸-羟乙酸共聚物(Poly1 actic-co-glycolic acid,PLGA)为载体,探索并优化微球的制备工艺.方法:采用复乳溶剂挥发法制备BSA-PLGA微球,激光粒度分析仪测量微球粒径,以微量BCA法测定微球的蛋白含量并计算包封率,进行体外释放,测定微球的24 h 累积释放量.探索BSA投药量、外水相PVA(Polyvinyl alcohol)浓度、NaCl浓度及复乳匀质速度对微球包封率、24 h释放量和粒径的影响.结果:通过正交试验,在减少BSA-PLGA微球突释的情况下,兼顾微球粒径大小,通过适当增加BSA的投药量提高BSA-PLGA微球的包封率,得到微球的优化制备条件为BSA投药量10 mg,外水相PVA浓度10 g/L,NaCl浓度50 g/L,复乳的匀质速度10 000 r/min.结论:通过控制不同制备因素,可得到包封率较高、24 h突释量较小,粒径适宜的BSA-PLGA微球.【总页数】5页(P270-274)【作者】柴雪;屈铁军;李伟;王蕾;徐波;张亚庆【作者单位】第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032;第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032;第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032;第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032;第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032;第四军医大学口腔医学院,陕西西安 710032【正文语种】中文【中图分类】R780.2【相关文献】1.盐酸青藤碱-聚乳酸/羟基乙酸共聚物缓释微球制备工艺的研究 [J], 黄晓君;陈燕忠;罗晓韵;马薇;吕竹芬2.星点设计-效应面法优化鸦胆子油乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺研究 [J], 苏焕鹏;章越;温露;陈钢3.3D打印多孔β-磷酸三钙负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物抗结核药物缓释微球复合材料：构建及细胞毒性评价 [J], 孟磊;甄平;梁晓燕4.乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的制备工艺与生物学性能 [J], 白荣5.星点设计-效应面优化黄芩苷乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒制备工艺研究 [J], 杨金艳;吴诗惠;罗明霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

塞来昔布PLGA微球治疗角膜移植后新生血管实验观察的开题报告

塞来昔布PLGA微球治疗角膜移植后新生血管实验
观察的开题报告
研究背景：
角膜移植是一种治疗重度角膜疾病的有效方法。

然而，手术后可能
会出现新生血管的问题，严重影响了移植物的存活。

目前已有研究表明，塞来昔布可以抑制新生血管在角膜中的生长。

PLGA微球是一种生物可降解的聚合物材料，可以用来包裹药物，延长药物治疗的时间。

因此，将
塞来昔布包裹在PLGA微球中，可能有望在角膜移植后抑制新生血管的形成。

研究目的：
本研究旨在探讨塞来昔布PLGA微球在治疗角膜移植后新生血管方面的疗效和安全性，以期为临床角膜移植手术提供有效的药物治疗方案和
理论依据。

研究内容：
1. 制备塞来昔布PLGA微球，并优化其性质；
2. 建立角膜移植新生血管小鼠模型；
3. 将小鼠分为治疗组和对照组，分别注射塞来昔布PLGA微球和纯PLGA微球；
4. 观察治疗效果，包括新生血管形成情况、角膜的透明度、角膜移
植物的存活等；
5. 检测塞来昔布PLGA微球对角膜裂伤愈合的影响，以评价其安全性；
6. 统计分析数据。

研究意义：
本研究有望为临床角膜移植手术提供一种新的治疗方案，有效地抑
制新生血管的形成，提高移植物的存活率，改善手术后患者的生活质量。

同时，还可为其他器官移植手术提供类似药物治疗的思路，并拓展PLGA 微球在药物延时释放方面的应用。