IL-17和IL-6在大鼠肺纤维化过程中的动态表达及意义
探讨IL-17A在肺纤维化发病机制中的作用-病理学论文-基础医学论文-医学论文
探讨IL-17A在肺纤维化发病机制中的作用-病理学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档,下载后可直接编辑使用亦可打印——特发性肺纤维化( idiopathic pulmonary fibrosis,IPF) 病因未明、好发于成人、局限于肺部、进行性进展,以寻常型间质性肺炎为病理特征的一种间质性肺疾病。
IPF 确诊后的平均生存时间仅仅2.8 ~4.2 年。
由于其发病机制和病因未明,诊断困难,缺乏有效的治疗和较差的预后,因此,积极探讨IPF的病因或发病机制,进而寻找有效的治疗手段成为目前学术界研究的重要方向。
最新研究表明,白细胞介素17A( interleukin 17A,IL-17A) 作为一种促炎症细胞因子,参与了慢性炎症过程和自身免疫性疾病。
Su 等的研究提示,IL-17A 信号通路中的组分有望成为治疗肺纤维化的新的潜在分子治疗靶点。
本实验旨在探讨IL-17A 在肺纤维化发病机制中的作用,进而为后续探索分子靶向药物治疗IPF 的新途径奠定坚实的基础。
1 材料和方法1. 1 材料清洁级雌性Wistar 大鼠20 只,体质量180 ~200 g,购自重庆腾鑫比尔实验动物销售有限公司; 戊巴比妥钠为江苏恒瑞医药股份有限公司产品; 博来霉素A5 为哈尔滨莱博通药业有限公司产品; 兔抗IL-17 免疫组化试剂盒为博奥森生物技术有限公司; IL-17A ELISA 试剂盒为Bio-Rad 公司产品; 总RNA 提取试剂盒为天根生化科技有限公司产品;改良型RPMI1 0 培养基、1 高糖DMEM 培养基、胎牛血清为HyClone 公司产品; 引物为上海生工生物工程有限公司产品; RNA 逆转录试剂盒、PCR试剂盒为成都博瑞克生物技术有限公司产品。
1.2 方法1.2.1 肺纤维化动物模型的建立20 只雌性Wistar 大鼠随机平均分成对照组即生理盐水( normal saline,NS) 组和模型组即博来霉素( bleomycin,BLM) 组。
类风湿关节炎患者血清IL-6、IL-17表达及其意义分析
生命科学仪器 2023年第21卷/第6期生命科学-医药卫生139作者简介:冷俊,出生年月:1985年2月,性别:男,学历:硕士研究生,职称:副主任技师,研究方向:主要从事临床免疫㊁分子检测工作,邮箱:c o l d d o g 19852000@126.c o m 通讯作者:周晔,出生年月:1973年3月,性别:女,学历:本科,职称:主管技师,研究方向:主要从事临床生化㊁免疫检测工作,邮箱:c m j yk 5590@126.c o m 类风湿关节炎患者血清I L -6、I L -17表达及其意义分析冷 俊 林 豪 周 晔*(上海健康医学院附属崇明医院检验科,上海202150)摘要 目的:通过开展回顾性分析,观察血清白细胞介素-6(I L-6)㊁白细胞介素-17(I L-17)在类风湿关节炎(R A )患者中的表达及其意义,为R A 早期诊疗提供新思路㊂方法:回顾性分析,采集我院2019年7月至2022年7月收治的110例R A 患者基线资料,依据D A S 28评分系统评估R A 患者病情活动度并分为稳定组(D A S 28评分ɤ3.2分)与进展组(D A S 28评分>3.2分),观察两组患者血清I L -6㊁I L -17表达情况,并分析上述血清表达与疾病活动度的关系㊂结果:入组110例R A 患者经D A S 28评分系统评估显示,高度活动37例,平均得分(7.21ʃ1.52)分,中度活动度32例,平均得分(4.12ʃ0.67)分,低度活动度41例,平均得分(2.15ʃ0.52)分;与稳定组相比,进展组血清I L -6㊁I L -17表达均较高,D A S 28平均得分较稳定组高(P<0.05),组间其他资料对比(P>0.05);建立L o g i s t i c 回归模型,结果显示,血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患者疾病活动度有关,且血清I L-6(O R=1.176,95%C I :1.028~1.346)㊁I L -17(O R=1.117,95%C I :1.044~1.196)过表达是导致R A 患者疾病进展的危险因素(P <0.05);绘制R O C 曲线显示,血清I L -6㊁I L -17表达单独及联合预测R A 患者疾病活动度的A U C 均>0.80,预测价值较理想㊂结论:血清I L -6㊁I L -17表达与R A 患者疾病活动度密切相关,血清I L -6㊁I L -17过表达是导致R A 患者疾病进展的重要因素㊂关键词 类风湿关节炎;白细胞介素-6;白细胞介素-17;疾病活动度;相关性A n a l y s i s o f s e r u m I L -6a n d I L -17e x p r e s s i o n a n d t h e i r s i gn i f i c a n c e i n p a t i e n t s w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i s L E N G J u n ,L I N H a o ,Z H O U Y e *(D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,C h o n g m i n g H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o S h a n gh a i U n i v e r s i t y o f M e d i c i n e a n d H e a l t h S c i e n c e s ,S h a n gh a i 202150,C h i n a )ʌA b s t r a c t ɔO b je c t i v e :T o o b s e r v e t h e e x p r e s s i o n of s e r u m i n t e r l e u k i n -6(I L-6)a n d i n t e r l e u k i n -17(I L-17)i n p a t i e n t s w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i s (R A )a n d t h e i r s ig n i f i c a n c e b y c o n d u c t i n g a r e t r o s p e c t i v e a n a l ys i s .M e t h o d s :R e t -r o s p e c t i v e a n a l y s i s w a s p e r f o r m e d t o c o l l e c t b a s e l i n e d a t a f r o m 110R A p a t i e n t s a d m i t t e d t o o u r h o s pi t a l f r o m F e b -r u a r y 2020t o F e b r u a r y 2023,a n d t o a s s e s s t h e d i s e a s e a c t i v i t y o f R A p a t i e n t s a c c o r d i n g t o t h e D A S 28s c o r i n g s y s -t e m a n d d i v i d e t h e m i n t o s t a b l e g r o u p (D A S 28s c o r e ɤ3.2)a n d p r o g r e s s i v e g r o u p (D A S 28s c o r e >3.2),a n d t o o b s e r v e t h e e x p r e s s i o n o f s e r u m I L -6a n d I L -17i n b o t h g r o u p s a n d a n a l y z e T h e r e l a t i o n s h i p be t w e e n t h e a b o v e s e r u m e x p r e s s i o n a n d d i s e a s e a c t i v i t y w a s a n a l y z e d .R e s u l t s :T h e r e s u l t s of 110R A p a t i e n t s e n r o l l e d i n t h eg r o u pw e r e e v a l u a t e d b y t h e D A S 28s c o r i n g s y s t e m ,w h i c h s h o w e d t h a t 37p a t i e n t s w e r e h i g h l y ac t i v e w i t h a m e a n s c o r e o f (7.21ʃ1.52),32p a t i e n t s w e r e m ode r a t e l y a c t i v e w i t h a m e a n s c o r e of (4.12ʃ0.67),a n d 41p a t i e n t s w e r e h y -p o a c t i v e w i t h a m e a n s c o r e o f (2.15ʃ0.52);c o m p a r e d w i t h t h e s t a b l eg r o u p ,s e r u m I L -6a n d I L -17e x pr e s s i o n s w e r e h i g h e r i n t h e p r o g r e s s i v e g r o u p ,a n d t h e m e a n D A S 28s c o r e w a s h i g h e r i n t h e p r o g r e s s i v e g r o u p .C o m pa r e d w i t h t h e s t ab l e g r o u p ,t h e m e a n sc o r e o f D A S 28w a s h i g h e r t h a n t h a t o f t h e s t a b l e g r o u p (P <0.05),a n d o t h e r i n -f o r m a t i o n w a s c o m p a r e d b e t w e e n g r o u p s (P >0.05);l o g i s t i c r e gr e s s i o n m o d e l s w e r e e s t a b l i s h e d ,a n d t h e r e s u l t s s h o w e d t h a t s e r u m I L -6a n d I L -17e x p r e s s i o n w e r e r e l a t e d t o d i s e a s e a c t i v i t yi n R A p a t i e n t s ,a n d s e r u m I L -6a n d I L -17o v e r e x p r e s s i o n w a s a r i s k f a c t o r f o r d i s e a s e p r o g r e s s i o n i n R A p a t i e n t s (O R>1,P <0.05);p l o t t i n gR O C c u r v e s s h o w e d t h a t t h e A U C o f s e r u m I L -6a n d I L -17e x pr e s s i o n a l o n e a n d i n c o m b i n a t i o n t o p r e d i c t d i s -生命科学-医药卫生生命科学仪器 2023年第21卷/第6期140e a s e a c t i v i t yi n R A p a t i e n t s w a s >0.80,w h i c h w a s a g o o d p r e d i c t i v e v a l u e .C o n c l u s i o n :S e r u m I L -6a n d I L -17e x p r e s s i o n a r e c l o s e l y r e l a t e d t o d i s e a s e a c t i v i t y i n R A p a t i e n t s ,a n d s e r u m I L -6a n d I L -17o v e r e x pr e s s i o n i s a n i m p o r t a n t f a c t o r l e a d i n g t o d i s e a s e p r o gr e s s i o n i n R A p a t i e n t s .ʌK e y wo r d s ɔR h e u m a t o i d a r t h r i t i s ;i n t e r l e u k i n -6;i n t e r l e u k i n -17;d i s e a s e a c t i v i t y ;c o r r e l a t i o n 中图分类号:R 684.3 文献标识码:A D O I :10.11967/2023211232类风湿关节炎(R h e u m a t o i d a r t h r i t i s ,R A )是以对称性㊁侵蚀性为特征的自身免疫性疾病,患者主要表现为掌指关节㊁腕关节㊁足部小关节等出现肿痛㊁功能障碍等不可逆性表现,严重者可致畸[1-2]㊂R A 的发病与遗传㊁环境等密切相关,但针对R A 具体发病机制尚无确切定论,但确定的是单纯的遗传因素尚不能全面解释复杂的免疫介导性疾病,也提示遗传因素在R A 疾病发病㊁进展过程中的尚存在局限性,同时提示临床环境因素在R A 疾病介导过程中的重要性[3-5]㊂血清I L -6与I L -17在R A 患者中的表达及其在机体中的特殊意义,能否为R A 疾病诊疗或病情评估等方面提供新的启示,这些目前尚不得知,且临床尚未发现有关研究,鉴于此,本研究通过开展回顾性分析,观察血清I L -6㊁I L-17在R A 患者中的表达及其意义,为R A 早期诊疗提供新思路㊂具示如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:回顾性分析,采集我院2019年7月至2022年7月收治的R A 患者基线资料(对于R A 疾病活动度不同的患者,按照疾病活动程度均衡抽样),纳入对象均需满足如下条件:纳入标准:①符合‘2018中国类风湿关节炎诊疗指南“[6]中类风湿关节炎的诊断标准;②研究涉及资料㊁实验室检查等均保存完善㊂排除标准:①入组前3个月内有服用抗感染㊁抗炎等可能对血清I L-6㊁I L-17表达有影响的药物;②合并其他风湿免疫性疾病;③合并活动感染性疾病;④伴重要脏器功能衰竭患者㊂本研究经上述纳入条件筛选后最终入组110例R A 患者,其中男性27例,女性83例㊂1.2 方法1.2.1 疾病活动度评估方法:依据D A S 28评分系统[7]评估R A 患者病情活动度,判定细则:所有患者入院后均查体,内容主要包括:肿胀关节数㊁压痛关节数与血沉㊂①压痛关节数:双侧膝关节㊁肩关节㊁肘关节㊁腕关节㊁掌指关节共计28个关节,记录关节被动活动或触痛时的关节数㊂②肿胀关节数:记录上述关节肿胀的数量㊂1.2.2 实验室指标检测方法:采集患者空腹周静脉血5m l ,高速离心后(半径15c m ,3000r/m i n ,离心20m i n),采用酶联免疫吸附法检测血清中I L -6㊁I L -17㊂全自动多功能酶联免疫分析仪产自日本T a K a R a 公司,试剂盒均由海源叶生物科技有限公司提供㊂采用魏氏法检测红细胞沉降率㊂1.3 统计学方法:采用S P S S 24.0软件进行数据处理,全部计量资料均经S h a p i r o -W i l k 正态性检验,符合正态分布的资料以x ʃs 表示,组间比较采用独立样本t 检验;计数资料用%表示,采用χ2检验,各指标之间采用双变量S p e a r m a n 直线相关性分析,采用L o gi s t i c 回归分析血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患者疾病活动度之间的关系;绘制受试者工作曲线(R O C ),检验血清I L-6㊁I L-17在R A 患者疾病活动度的预测价值;P <0.05为差异具有统计学意义㊂2 结果2.1 疾病活动度情况:入组110例R A 患者经D A S 28评分系统评估显示,高度活动37例,平均得分(7.21ʃ1.52)分,中度活动度32例,平均得分(4.12ʃ0.67)分,低度活动度41例,平均得分(2.15ʃ0.52)分㊂2.2 两组基线资料㊁实验室指标比较:与稳定组患者相比,进展组患者血清I L-6㊁I L-17表达均较高,D A S 28平均得分较稳定组高,差异有统计学意义(P <0.05),组间其他资料对比,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂2.3 血清I L -6㊁I L -17表达与R A 患者疾病活动度的L o g i s t i c 回归分析:将R A 患者血清I L-6㊁I L-17表达作为协变量,疾病活动度情况作为因变量(1=进展,0=稳定),经二元回归分析后将2.2中全部资料纳入,建立多元L o gi s t i c 回归模型,结果显示,血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患生命科学仪器 2023年第21卷/第6期生命科学-医药卫生141者疾病活动度有关,且血清I L-6㊁I L-17过表达是导致R A 患者疾病进展的危险因素(O R>1,P<0.05)㊂见表2㊂表1 两组基线资料㊁实验室指标比较资料进展组(n =69)稳定组(n =41)统计值P 性别(n ,%)男20(28.99)7(17.07)女49(71.01)34(82.93)χ2=1.9710.160年龄[(x ʃs ,岁)]42.56ʃ4.8542.25ʃ5.15t =0.3170.752病程[(x ʃs,月)]42.15ʃ10.1545.25ʃ13.15t =1.3850.169I L -17[(x ʃs ,n g /L )]36.12ʃ12.5618.25ʃ7.88t =8.194<0.001I L -6[(x ʃs ,p g/m L )]110.25ʃ40.2040.10ʃ5.58t =11.090<0.001D A S 28平均得分[(x ʃs,分)]5.78ʃ1.752.15ʃ0.52t =12.926<0.001表2 血清I L -6㊁I L -17表达与R A 患者疾病活动度的L o gi s t i c 回归分析变量B S .E W a l s P O R 值95%置信区间上限下限常量-10.2572.59215.664<0.0010.000--I L -60.1620.0695.5820.0181.1761.0281.346I L -170.1110.03510.2310.0011.1171.0441.1962.4 血清I L -6㊁I L -17表达预测R A 患者疾病活动度的效能分析:将R A 患者血清I L-6㊁I L-17表达分别作为检验变量,疾病活动度情况作为状态变量(1=进展,0=稳定),绘制R O C 曲线(见图1),结果显示,血清I L-6㊁I L-17表达单独及联合预测R A 患者疾病活动度的A U C 均>0.80,预测价值较理想㊂依据R O C 曲线得出血清I L-6㊁I L -17的c u t -o f f 值分别为27.380(p g/m L )㊁7.345(n g/L ),在该c u t -o f f 值水平下,取敏感度与特异性㊂见表3㊂图1 血清I L -6㊁I L -17表达预测R A 患者疾病活动度的R O C 曲线图3 讨论R A 主要起始于某种细胞持续的活化状态,这种状态可引起机体关节㊁器官中自身免疫与免疫复合物的表达,R A 最先累及滑膜,常由充血㊁肿胀引起免疫细胞浸润,伴随病情进展主要经历非特异性炎症触发初始阶段㊁T 细胞活化引起扩增阶段与慢性炎症阶段,其中慢性炎症阶段往往伴随I L -6㊁I L -1㊁肿瘤坏死因子-α等细胞因子诱发的组织损伤与慢性免疫反应[8]㊂I L -6是由T 细胞㊁单核巨噬细胞等诸多细胞产生的具有较强刺激作用的多效应细胞,主要介导机体内免疫应答与细胞的生长㊁分化[9]㊂刘肃等[10]人研究中通过对比健康成人与R A 患者的血清炎性细胞因子发现,R A 患者的血清C 反应蛋白㊁I L-18㊁I L-6显著高于健康成人,该结果提示血清C 反应蛋白㊁I L-18㊁I L-6与R A 的发生相关㊂I L-17是由T h 17细胞生成的前炎症细胞因子,在体内主要生物学机制表现为:①通过刺激角质细胞㊁成纤维细胞㊁上皮细胞等释放I L-8㊁I L-6等参与炎症反应;②诱导人成纤维细胞表达细胞间粘附分子-1,继而促进T 细胞增殖㊁分化;③协同诸多细胞放大炎症状态与反应程度[11]㊂单核细胞在炎症的刺激下产生大量的I L-6,I L-6与其受体相结合,经过多次分化后形成的结合体会影响酪氨酸蛋白激酶1㊁2,最终导致患者体内释放大量T N F-&a l ph a ;㊁I L -17等细胞因子,诱发关节炎㊂与此同时,I L -6也是肝细胞的刺激因子,在炎症影响下,I L -6能够诱导S A A 等急性期的反应蛋白合成,尤其会使c -反应蛋白水平大幅提高㊂C 反应蛋白直接参与了炎症等疾病,具有复杂的生物生命科学-医药卫生生命科学仪器 2023年第21卷/第6期142活性,与补体的相互作用会直接影响宿主对炎症的反应㊂除此之外,I L-6还可以使多种免疫球蛋白形成类风湿因子,导致R A 患者滑膜内抗体沉积现象严重,损害R A 患者关节功能,导致患者病情加剧㊂且血清I L-6㊁I L-17过表达是导致R A 患者疾病进展的危险因素,临床考虑可将其作为R A 患者疾病进展的评估指标㊂为验证上述猜想,研究经绘制R O C 曲线显示血清I L -6㊁I L-17表达单独及联合预测R A 患者疾病活动度的A U C 均>0.80,预测价值较理想,且相关性分析显示,R A 患者I L -6㊁I L-17表达与D A S 28系统得分之间呈正相关,提示血清I L -6㊁I L -17在R A 疾病进展过程中均有参与㊂分析原因可能为:1)I L-6:I L-6通过诱导I L-1㊁I L -17㊁I L -2等炎症因子大量释放,扩大炎症范围,加重炎症破坏程度;诱导B 淋巴细胞,促使其释放大量类风湿因子与免疫球蛋白;加速效应T细胞活化,抑制T 细胞调节作用;I L-6高表达促进大量血管内皮生长因子产生,滑膜腔内内皮生长因子过表达,内皮细胞因此加速分化㊁迁移过程,血管通透性改变,为关节内血管翳的形成提供便利条件;加速破骨细胞分化㊁增殖,引起关节损伤,加速病情进展㊂2)I L-17:缩短滑膜成纤维细胞与破骨细胞活化㊁增殖过程,继而加速关节软骨的破坏程度,参与病情进展;上调肿瘤坏死因子㊁I L -1等与炎症相关的因子分泌,且I L-17与I L-1存在交叉调控,间接加重关节破坏与受损程度;刺激核刺因子受体及其配体表达,导致骨保护蛋白与核刺因子受体及其配体间的平衡,加重骨质破坏;提高滑膜成纤维细胞基质金属蛋白酶与软骨细胞表达,强化胶原酶活性,抑制胶原与软骨蛋白多糖合成并加速其降解,强化单核细胞对软骨基质的损害程度,加速疾病进展过程[12,13]㊂综上所述,血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患者疾病活动度密切相关,血清I L-6㊁I L-17过表达是导致R A 患者疾病进展的重要因素,临床可通过针对血清I L -6㊁I L -17过表达患者,及时采取针对性干预手段,旨在控制患者病情进展,为临床治疗争取时间窗㊂但本研究采取回顾性分析,且血清I L -6㊁I L-17表达仅选取入院次日晨起空腹状态下,并未对患者血清I L-6㊁I L-17表达进行动态观察分析,导致研究结论存在偏倚,未来还需开展动态㊁连续的血清指标跟踪调查,旨在挖掘血清I L-6㊁I L-17在R A 疾病诊疗中的更多可能性㊂参考文献[1]D e m o r u e l l e M K ,W i l s o n T M ,D e a n e K D .L u n g in f l a mm a -t i o n i n t h e p a t h o g e n e s i s o f r h e u m a t o i d a r t h r i t i s [J ].I mm u n o l R e v ,2020,294(1):124-132.[2]谌虹焰,张明媚,陈杏,等.骨关节炎患者膝关节滑膜组织的基因表达谱分析[J ].川北医学院学报,2021,36(4):425-428.[3]石娇,吴东明,李静,等.痛风性关节炎中I L-1β/C a s p a s e -1介导的细胞焦亡的作用研究[J ].成都医学院学报,2020,15(1):19-22.[4]J 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白细胞介素17在大鼠纤维化模型中的作用及意义
【 关 键 词 】 肺 纤 维化 ; 博来霉素 ; 白细 胞 介 素 l 7
D oI : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 6 7 2 - 9 4 5 5 . 2 0 1 3 . 2 2 . 0 1 8 文献标 志码 : A 文章编号 : 1 6 7 2 — 9 4 5 5 ( 2 0 1 3 ) 2 2 2 9 7 5 - 0 3
检 验 医 学 与 临床 2 0 1 3年 1 1月 第 1 O卷 第 2 2期
L a b Me d C l i n , No v e r mb e r 2 0 1 3 , Vo 1 . 1 1 , No . 2 2
・
・ 2 97 5 ・
论 著 ・
白细 胞 介 素 1 7在 大 鼠纤 维 化 模 型 中的 作 用及 意 义
鲍 文 华 , 穆 晓春 , 顾 少岩 , 孙 云 晖 , 阎红娥 ( 1 . 佳 木斯 大 学附属 第一 医院呼吸 内科 ,
黑 龙 江 佳 木 斯 1 5 4 0 0 2 ; 2 . 黑 龙 江 省 齐 齐哈 尔 市 第 一 医 院 呼 吸 内科 1 6 1 0 0 0 )
6 4 S D r a t s we r e r a n d o ml y d i v i d e d i n t o n o r ma l c o n t r o l g r o u p ( N), p u l mo n a r y f i b r o s i s mo d e l g r o u p ( B)a n d d e x a me t h a — s o n e t r e a t e d g r o u p ( D) . Ra t s i n N g r o u p a n d B g r o u p we r e k i l l e d o n 7 t h, 1 4 t h a n d 2 8 t h d a y, r e s p e c t i v e l y . Ra t s i n D
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清IL-6、IL-17水平变化及临床意义
著 L u n z h u
阻塞性 睡眠呼吸暂停低通气综合征 患者 血清I L 一 6 、I L 一 1 7 水平变化及 临床 意义 木
包萨日 娜① 高丽① 于韬① 马国强①
00 5 -0 0 7
【 A b s t r a c t 】 ob j e c t i v e : T o d i s c u s s t h e c h a n g e a n d c l i n i c a l s i g n i i f c nc a e o f s e um r I L - 6 a n d I L 一 1 7 l e v e l s i n p a t i e n t s
升高。O S A H S 组 的血清 I L 一 6 、I L 一 1 7 水 平与 A HI 呈正相关 ( r = O . 8 6 8 ,P < 0 . 0 5 ; r = 0 . 8 9 6 ,P < 0 . 0 5 ) ,而与 L S a O 2
呈负相关 ( r = 一 0 . 7 6 9 ,P < O . 0 5 ; r = - O . 7 0 3 ,P < 0 . 0 5 o结 论 :血 清 炎 性 因子 I L 一 6 、I L 一 1 7水 平 在 O S A H S 组 患 者 中
【 摘要 】 目的:探讨 阻塞性 睡眠 呼吸 暂停 低通 气综合 征 ( O b s t r u c t i v e s l e e p a p n e a — h y p o p n e a s y n d r o m e s ,
O S A H S )患 者 血 清 炎 性 因 子 白细 胞 介 素 一 6( I n t e r l e u k i n ,I L 一 6) 、 白细 胞 介 素 一 1 7( I n t e r l e u k i n ,I L 一 1 7 )水
IL-6-Stat3通路活化和IL-17表达在肝癌中的病理学意义及生存预测价值
IL-6-Stat3通路活化和IL-17表达在肝癌中的病理学意义及生存预测价值IL-6/Stat3通路活化和IL-17表达在肝癌中的病理学意义及生存预测价值引言:肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其高发率和低存活率对人类健康构成了巨大威胁。
肝癌的发病和发展是一个复杂的过程,涉及多种生物学活动和遗传变化的作用。
近年来的研究发现,IL-6/Stat3通路的活化和IL-17的过度表达在肝癌中发挥着重要角色。
本文将重点探讨IL-6/Stat3通路活化和IL-17表达在肝癌中的病理学意义以及其在肝癌患者生存预测中的价值。
IL-6/Stat3通路在肝癌中的病理学意义:IL-6/Stat3是一条重要的信号传导通路,在肿瘤的发生和发展过程中起到了关键作用。
IL-6是一种促炎因子,可以刺激肝癌细胞分化、增殖和侵袭能力的提高。
同时,IL-6还能抑制肝癌细胞凋亡,并促进肝癌干细胞的生成和维持。
Stat3是一个介导细胞信号转导的蛋白质,IL-6的结合可以活化Stat3,并进一步促进肿瘤细胞的生长和蔓延。
研究发现,在肝癌组织中,IL-6和Stat3的表达水平明显增高,并与肿瘤的临床分期、淋巴结转移和患者预后密切相关。
因此,IL-6/Stat3通路活化在肝癌中具有重要的病理学意义。
IL-17表达在肝癌中的病理学意义:IL-17是一种重要的促炎细胞因子,它主要由Th17细胞产生,并能激活靶细胞产生多种炎症因子。
肝癌组织中IL-17的表达量较高,与肿瘤的浸润程度、血管生成和预后相关。
研究发现,IL-17可以促进肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移,同时还能改变肿瘤微环境,促进肝癌的发展。
此外,IL-17还可以影响免疫细胞的活化和功能,抑制抗肿瘤免疫反应。
因此,IL-17的过度表达在肝癌中具有重要的病理学意义。
IL-6/Stat3通路活化和IL-17表达的生存预测价值:众所周知,肝癌的预后往往较差且难以预测。
因此,寻找新的生存预测因子对于制定有效的肝癌治疗方案具有重大意义。
IL-17的变化及意义的开题报告
哮喘儿童外周血Th17/IL-17的变化及意义的开题报告一、研究背景哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,其主要病理特征是气道炎症和气流受限。
哮喘发病机制复杂,其中免疫炎症反应起着重要的作用。
自2010年一项著名的研究报道关于淋巴细胞亚群Th17在哮喘发病中的作用后,人们对该亚群的研究逐渐展开。
Th17细胞在哮喘发病中的作用主要通过其分泌的细胞因子IL-17介导,其参与哮喘的炎症反应以及气道重构等过程。
研究表明,哮喘患者外围血中IL-17水平较健康人群显著升高,同时Th17细胞的细胞因子还能诱导B细胞合成产生IgE等抗体。
因此,研究哮喘儿童外周血Th17/IL-17的变化和意义,对于阐明哮喘的病理机制和治疗措施的指导具有重要意义。
二、研究内容和目的本研究旨在探讨哮喘儿童外周血中Th17及其分泌的IL-17在哮喘中的作用,具体内容包括:1.检测哮喘患儿和健康儿童的外周血中Th17和IL-17的水平;2.分析哮喘儿童Th17/IL-17水平与哮喘的病情严重程度的相关性;3.研究Th17细胞在哮喘中参与炎症反应、气道重构及合成IgE等方面的机制;4.探讨Th17/IL-17在未来哮喘治疗中的可能应用。
三、研究方法和步骤1.实验对象:留取哮喘患儿和健康儿童的外周血样本,并进行实验室检测。
2.外周血中Th17水平的检测方法:采用荧光素酶免疫分析法(ELISPOT)或者流式细胞术检测哮喘患儿和健康儿童的外周血中Th17的分布情况。
3.外周血中IL-17水平的检测方法:采用实时荧光定量PCR法或者酶联免疫吸附测定法(ELISA)进行哮喘患儿和健康儿童的外周血中IL-17的检测。
4.数据统计和分析:采用SPSS 18.0软件对所得数据进行描述性统计和比较分析,并使用相关分析、方差分析等方法探讨哮喘患儿外周血中Th17/IL-17水平的意义。
四、预期成果本研究的预期成果包括:1.探明哮喘患儿外周血中Th17及其分泌的IL-17水平的变化;2.发现哮喘儿童Th17/IL-17水平与哮喘的病情严重程度的相关性;3.阐明Th17细胞在哮喘中参与炎症反应、气道重构及合成IgE等方面的机制;4.提出Th17/IL-17在未来哮喘治疗中的可能应用。
IL-17和IL-6在大鼠肺纤维化过程中的动态表达及意义
IL-17和IL-6在大鼠肺纤维化过程中的动态表达及意义目的研究IL-17及IL-6在大鼠肺纤维化发生过程中的表达,以探讨其可能在大鼠肺纤维化发生发展过程中作用。
方法取健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为正常对照组(N组)、肺纤维化模型组(M组)及地塞米松治疗组(T组)。
肺纤维化模型组和地塞米松治疗组向气管内灌注博来霉素(BLM)5 mg/kg,制备肺纤维化模型。
正常对照组采用气管内灌注生理盐水替代。
地塞米松治疗组于次日腹腔注射地塞米松注射液(1 mg/kg),隔日1次。
正常对照组和肺纤维化模型组腹腔注射生理盐水。
三组动物于造模后第3、7、14、28天分批处死。
留取肺组织,石蜡包埋切片,观察其病理学改变并测定肺组织中羟脯氨酸含量。
用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中IL-17及IL-6的含量。
结果肺纤维化模型组肺组织病理切片表现为逐渐由肺泡炎至纤维化动态改变过程,肺组织内羟脯氨酸高于正常对照组和地塞米松治疗组。
肺纤维化模型组血清IL-17水平、IL-6水平各时间点均明显高于正常对照组及地塞米松治疗组。
肺纤维化模型组及地塞米松治疗组血清IL-17及IL-6水平于第7天达到峰值。
结论IL-17及IL-6在肺纤维化模型组的高表达,提示其可能参与肺纤维化形成过程。
[Abstract] Objective To investigate the change of interleukin-17 (IL-17) and interleukin-6 (IL-6) in the process of rats pulmonary fibrosis, and to observe the effection of this two factors on rats pulmonary fibrosis. Methods 72 healthy male Wistar rats were randomly divided into three groups: normal control group (group N), pulmonary fibrosis model group (group M) and dexamethasone treatment group (group T). Model group and treatment group received intra-tracheal instillation of 5 mg/kg bleomycin (BLM), preparation of pulmonary fibrosis. Normal control group received intra-tracheal instillation of saline instead. The next day treatment group injected dexamethasone (1 mg/kg) by intraperitoneal every other day. The control group and model group were injected with saline. The rats were killed on the 3rd, 7th, 14th and 28th day after modeling. Hold the lung tissue and embed in paraffin to observe the lung tissue pathological sectionl changes and determine the level of hydroxyproline in lung tissue. The levels of IL-17 and IL-6 in surem were measured by double antibody sandwich (ELISA). Results In model group, lung tissue biopsy showed the dynamic process of change from alveolitis to fibrosis gradually, and the level of hydroxyproline in lung tissue was higher than the control group and dexamethasone group. Levels of IL-17 and IL-6 in surem in the model group were significantly higher than the control group and treatment group at all time points. In model group and treatment group, IL-17 and IL-6 had peak on 7th day. Conclusion The high expression of IL-17 and IL-6 in lung fibrosis model group suggests that it may involves in the formation of pulmonary fibrosis.[Key words] IL-17; IL-6; Pulmonary fibrosis特發性肺纤维化(IPF)是病因未明的慢性进展性纤维化型间质性肺炎的一种特殊类型,好发于老年人,病变局限于肺部,组织病理学和(或)影像学表现具有普通型间质性肺炎(UIP)的特征[1]。
IL-17在肺癌中研究进展
IL-17在肺癌中研究进展摘要:白介素17(Interleukin-17,IL-17)作为一种重要的炎症因子,不仅与人体自身免疫性疾病、炎症反应有关,而且与肿瘤的发生、进展密切相关。
但是其与肿瘤的之间的关系目前尚存争议。
在不同的肿瘤中或者不同的免疫机制下,白介素17可能发挥双重调节作用。
一方面,IL-17可通过促进血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)等的表达促进肿瘤进展,另一方面,IL -17也可通过激活细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)、NK细胞、中性粒细胞等发挥抗肿瘤作用。
肺癌是我国最为常见的恶性肿瘤,也是肿瘤致死的首要原因。
IL-17作为一个炎症因子,可能参与了肺癌发生、进展的全过程,本文对目前的相关研究结果进行综述。
关键词:白介素17(IL-17);非小细胞肺癌;炎症因子Research progress of IL-17 in non-small cell lung canAbstract:Interleukin 17(Interleukin-17,IL-17),as an important inflammatory factor,is not only associated with autoimmune diseases and inflammatory reactionsin human body,but also closely related to the occurrence and progression of tumor. But its relationship with cancer is still controversial.Interleukin 17 may play a dual regulatory role in different tumors or different immune mechanisms.On the one hand,IL-17 can promote tumor progression by promoting the expression of vascular endothelial growth factor(vascular endothelial growth factor,VEGF),transforming growth factor beta(transforming growth factor- beta,TGF- beta)and so on. Antitumor effects of cells and neutrophils.Lung cancer is the most common malignancy in China and the leading cause of cancer death. It is a malignant tumorwith a high incidence and mortality. As an inflammatory factor,IL-17 may be involved in the whole process of the occurrence and progression of non-small cell lung cancer.一、IL-17的概述1.IL-17的来源IL-17是由Rouvier等[1]从小鼠淋巴样细胞cDNA文库中筛选发现,最初被命名为细胞毒性T淋巴细胞抗原8(cytotoxic T lymphocyte antigen 8,CTLA-8)。
胃癌组织中IL-17、IL-6和TGF-β1的表达及其临床意义
s l u c a . ms T td h x rsi sa d cii ls n i n e fI 一 7 I 一 n G 一 1 i g s c c n e tl n l r Ai : o s y te e pe s n n l c i ic c so L 1 , L 6 a d T F [ n at a c r i e u o n a g fa 3 r i
胃肠 病 学 2 1 年 第 1 01 6卷 第 1 0期
5 3・ 9
胃癌 组织 中 I一7 l一 1 、L6和 T p L GF —1的 表 达 及 其 临床 意 义
孟欣 颖 1 马 健 2 江
区消化 内科 、2 6 7 ) 干保 二科 2 青 岛市市 立 医院本 部病 理科 3 ( 6 0 1
ipi t ntedv l m n adpors o atccne.nel kn ( )1 , L6a dt nf miggo t at m l a d i h eeo et n rges f s a cr It e i I 一7 I一 n a s r n rwhfc r ce p g r i ru L r o o (G )[ r o ati a ai ea d ctkns b t h oe fI一7 I・ n G 一 1i gs ccn e ae T F・ 1aei r n n mm t nrlt y i , u terlso 1, L6 adT F [ n at a cr r 3 mpt f l o e o e L 3 r i
IL-6、IL-17、TGF-β1与高血压模型大鼠肾纤维化的相关性
【摘要】 目的 探讨白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与高血压模型大鼠肾纤维化的相关性。
方法 将原发性高血压模型大鼠20只纳入观察组,同时将野生型健康大鼠20只纳入对照组,比较两组大鼠血浆中IL-6、IL-17、TGF-β1水平以及两组大鼠肾脏中IL-6、IL-17、TGF-β1 mRNA 的表达情况。
采用Masson 染色法比较两组大鼠肾纤维化程度,并分析原发性高血压模型大鼠肾纤维化程度与IL-6、IL-17、TGF-β1的相关性。
结果 观察组大鼠血浆中IL-6和IL-17水平、肾脏中IL-6和IL-17表达量及肾脏中IL-6和IL-17 mRNA 相对表达量均显著高于对照组(均P <0.01);血浆中TGF-β1水平、肾脏中TGF-β1表达量及肾脏中TGF-β1 mRNA 相对表达量均显著低于对照组(均P <0.05)。
高血压模型大鼠肾纤维化程度与血浆中IL-6和IL-17水平、肾脏中IL-6和IL-17表达量及肾脏中IL-6和IL-17 mRNA 相对表达量均呈正相关(均P <0.05);与肾脏中TGF-β1、TGF-β1 mRNA 相对表达量均呈负相关(均P <0.05)。
结论 在高血压模型大鼠血浆和肾脏中,IL-6和IL-17的表达均升高,TGF-β1的表达均降低,且均与肾纤维化有关。
【关键词】 白介素-6;白介素-17;转化生长因子-β1;高血压;肾功能Correlation of IL-6, IL-17 and TGF-β1 with renal fibrosis in hypertensive ratsFAN Ting-ting, HE Fei, WANG Xiao-chen (Department of Cardiology, the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 260601, China)Corresponding author: WANG Xiao-chen, E-mail: hfdoc@ 【Abstract 】 Objective To investigate the relationship between interleukin-6 (IL-6), interleukin-17 (IL-17), transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and renal fibrosis in hypertensive rats. Method 20 essential hypertension model rats were included in observation group, and 20 wild type healthy rats were included in control group. The levels of IL-6, IL-17 and TGF-β1 in plasma and the expression of IL-6, IL-17 and TGF-β1 mRNA in kidney were compared between the two groups. The degree of renal fibrosis in the two groups was compared by Masson staining, and the correlation between the degree of renal fibrosis and IL-6, IL-17, TGF-β1 in essential hypertension model rats was analyzed. Result The levels of IL-6 and IL-17 in plasma, the expression of IL-6 and IL-17 in kidney and the relative expression of IL-6 and IL-17 mRNA in kidney in observation group were significantly higher than those in control group (all P <0.01), the level of TGF-β1 in plasma, the expression of TGF-β1 in kidney and the relative expression of TGF-β1 mRNA in kidney were significantly lower than those in control group (all P <0.05). The degree of renal fibrosis was positively correlated with the levels of IL-6 and IL-17 in plasma, the expression of IL-6 and IL-17 in kidney and the relative expression of IL-6 and IL-17 mRNA in kidney (all P <0.05), and negatively correlated with the relative expression of TGF-β1 and TGF-β1 mRNA in kidney (all P <0.05). Conclusion In plasma and kidney of hypertensive rats, the expression of IL-6 and IL-17 is increased, the expression of TGF-β1 is decreased, which is related to renal fibrosis.【Key words 】 Interleukin-6; Interleukin-17; Transforming growth factor-β1; Hypertension; Renal functionIL-6、IL-17、TGF-β1与高血压模型大鼠肾纤维化的相关性范婷婷,何非,王晓晨(安徽医科大学第二附属医院 心血管内科,合肥 260601)基金项目:安徽省自然科学基金(1808085QH235)通讯作者:王晓晨 E-mail :hfdoc@在全球范围内,原发性高血压的发病率极高[1-3]。
大鼠支气管肺白念珠菌感染后血清IL-17水平及意义
( .ntueo e i t yDsaeteFr o i l f l t hn dcl nvri ,hn ag10 0 ,hn ;. e i tr 1Istt fR s r o i s, i t s t f i e C iaMei i sy S ey n 10 1 C ia2 R s r o i par e h sH p a A a d i aU e t pa y D p r n , eC nrl o i lfD zo i , ah u6 50 ,hn ) eat tt et s t ah uCt D zo 30 0 C ia me h aH pao y
D we 以下简称 s 健康雄性 鼠随机分为 3组 , al y( D) 每组 8只 , 免疫低下 +白念珠菌感染 组 ( 阳性对照组 ) 免疫低下 +生理盐 ; 水组 ( 阴性对照组) 免疫正常 +白念珠菌感染组 ( ; 实验组 ) 。因为实验过程 中存 在大 鼠死亡 , 最终 每组各有 6只大鼠完成 实验。系统应用糖皮质激素建立免疫低下的大鼠模 型 ; 实验组及阳性对 照组 使用 标准 白念 珠菌菌株 混悬 液经 气管插管注入 而建立 感染模 型 ; 阴性 对 照组使 用生理 盐水 作对 照。感染 后第 1 3 5、 、 、 7天使用 尾静 脉取 血分 离血 清 ; 酶联 免疫 吸 附法 ( LS 检测血清 I一7水平 ; 7天取血后处死大鼠 , E IA) L1 第 取右肺下叶组织进行 H E染 色观察 。结果 照组呈轻微 炎症反应 ; 阴性对 照组 未见 明显炎性细胞浸润 。结论 第 35天实验组血清 I— 、 L l 7水平高于对 照组 , 而第 17天 3组问无 差异 ; 、 两对照组 I一7水平无 差异。肺组织病 理 : L1 实验组呈 明显炎症 反应 ; 阳性对 大 鼠白念珠 菌支气管肺感 染后 , 免疫正常 的大 鼠在感染 中期血 清 I. L1 7水平升高 ,L1 I一7可能通过促进 中性粒 细胞在气 道 的聚集 而参与炎 症反应 ;L1 I一7的水 平与 机体炎症反 应呈 正相关 ; 一7在气道 白念珠菌感染后炎症介导及机体防御机制的调动中起一定作用。 I1 L
IL-6在临床疾病中的意义
IL-6在临床疾病中的意义摘要】IL-6是一种具有复杂生理功能的由多种组织细胞产生的细胞因子,IL-6生物作用广泛它可诱导B细胞分化并产生免疫球蛋白;促进T细胞增殖生长;促进骨髓造血干细胞增殖;增强血细胞分化;抗瘤效应等。
IL-6与临床中许多疾病有着广泛的联系如呼吸系统、泌尿系统、肿瘤及妊娠期高血压疾病等。
【关键词】IL-6 妊娠期高血压疾病血清1 IL-6与呼吸疾病特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明的疾病,以肺间质纤维化为其特征。
在IPF患者,其支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-6水平较正常对照组明显升高,认为IL-6水平增高反应了疾病的活跃炎性反应和纤维化阶段[1],提示IL-6可能参与肺纤维化的过程,并在IPF的发病机制中起重要作用。
在症状性哮喘的患者,其支气管上皮细胞培养上清液中IL-6含量明显增高。
在支气管被过敏原刺激后发生迟发哮喘反应的过敏性哮喘患者,其肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液中IL-6含量较正常对照组也明显增高。
提示过敏原刺激后,通过分泌IL-6和其它细胞因子参与气道炎性过程和迟发性哮喘的发生[2]。
2 IL-6与肾脏疾病IL-6与肾小球疾病国内外对IL-6在介导MC增生和基质增多,导致增生性肾小球中所起的作用仍有争论,胡伟新等[3]测定21例原发性IgA 肾病,患者尿和血清IL-6水平。
结果IgA 肾病患者血及尿IL-6活性均增高,但两者无平行关系,尿IL-6活性水平与IgA肾病严重蛋白尿的发生及肾小球病变和小管间质病变程度呈正相关。
因而尿IL-6测定对IgA 肾病的临床分析具有十分重要的意义。
3 IL-6与肿瘤在研究结肠癌的实验中发现结肠癌与IL-6的关系密切,培养SW-480细胞加入IL-6可以明显增加软琼脂细胞集落、增强肿瘤细胞的趋化及对基底膜的浸润[4]。
有文献报道通过对胆管癌(BDC)患者,肝细胞癌(HCC)患者及正常人血清IL-6水平的研究,发现IL-6的浓度在BDC中明显高于HCC和正常人的水平,BDC经过光子治疗后IL-6的水平恢复正常,因此血清IL-6测定对于诊断BDC具有重要参考意义,且可作为用光子疗法治疗BDC的效果监测指标[5]。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清IL—6、IL—17水平变化及临床意义
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清IL—6、IL—17水平变化及临床意义目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndromes,OSAHS)患者血清炎性因子白细胞介素-6(Interleukin,IL-6)、白细胞介素-17(Interleukin,IL-17)水平变化及临床意义。
方法:回顾性分析2013年5月-2014年10月间本院呼吸科门诊及住院部经多导睡眠图(Polysomnagraphy,PSG)监测确诊的102例OSAHS患者,及同期本院体检中心98例健康体检者的一般临床资料、睡眠呼吸暂停低通气指数(Apnea-hypopnea index,AHI)、最低血氧饱和度(Lowest arterial oxygen saturation,LSaO2)。
采集静脉血,分离血清,酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者血清IL-6、IL-17水平并分析其与OSAHS 的相关性。
结果:与健康对照组比较,OSAHS组的血清IL-6、IL-17水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05),且血清IL-6、IL-17水平随OSAHS分布严重程度的升高而升高。
OSAHS组的血清IL-6、IL-17水平与AHI呈正相关(r=0.868,P<0.05;r=0.896,P<0.05),而与LSaO2呈负相关(r=-0.769,P<0.05;r=-0.703,P<0.05)。
结论:血清炎性因子IL-6、IL-17水平在OSAHS组患者中升高,提示其参与OSAHS疾病进程,可以作为OSAHS严重程度的生物学指标。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndromes,OSAHS)是由于睡眠过程中部分或完全的上呼吸道阻塞,从而引起呼吸暂停或低通气到觉醒反复发生的常见疾病[1-2]。
IL-17 在大鼠肝移植急性排斥反应模型中的表达及作用研究
2014.09临床研究45有调查显示,肝移植后受体发生急性排斥反应的概率高达50%-60%,由此而导致的受体死亡率为20%-30%[1]。
因此,在肝移植手术后,做好急性排斥反应的早期确诊预防工作,是提高肝移植成功率的重要途径。
为探究白细胞介素-17(IL-17)在肝移植急性排斥反应模型中的表达及其作用,现建立大鼠肝移植急性排斥反应动物模型。
研究结果清楚表明了IL-17在肝移植急性排斥反应模型中的表达及其作用机制,取得良好的研究成效。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取32对健康状况相同的雄性大鼠,所有大鼠均为11-13周龄,体重200-300g ,清洁饲养。
将所选大鼠按随机原则分为同基因移植组和异基因移植组各16对,两组大鼠均使用“双袖套法”进行原位肝移植,建立肝移植急性排斥反应动物模型。
术后3、5、7d 在两组大鼠中各选取受体鼠4只,处死后取血浆标本,并于同一部位提取肝脏组织标本并妥善保存。
两组大鼠的基本资料和手术过程均无明显差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 标本检测方法配置合适浓度的缓冲液和胶原酶液并混合,将肝移植受体大鼠的肝脏组织标本置于混合液中进行离心分离,获取上清液和纯化肝细胞,利用细胞培养等生物技术,测定上清液和纯化肝细胞中IL-17的浓度水平。
另取相同肝脏组织标本,对其进行常规脱水、切片及染色操作,处理完毕后置于光学显微镜下观察,将观察结果与急性排斥反应标准对比,判断两组肝移植受体大鼠的急性排斥反应病理分级。
对血浆标本进行离心分离操作,提取离心后的上层血清组织,并利用全自动生化仪测定受体大鼠血清中肝功能丙氨酸转氨酶含量和总胆红素浓度。
IL-17在大鼠肝移植急性排斥反应模型中的表达及作用研究薛国友昆明市第一人民医院 云南省昆明市 650033【摘 要】目的:探讨IL-17在大鼠肝移植急性排斥反应模型中的表达及作用。
方法:选取32对健康状况相同的大鼠,随机分组后建立大鼠肝移植急性排斥反应动物模型。
人17羟类固醇脱氢酶和大鼠Lcn6蛋白的结构与生物学功能的开题报告
人17羟类固醇脱氢酶和大鼠Lcn6蛋白的结构与生
物学功能的开题报告
1. 研究背景
17羟类固醇脱氢酶(HSD17B)是一种重要的酶类,催化反应可将
17羟类固醇还原为对应的17酮类固醇,参与着性激素的代谢过程。
大鼠Lcn6蛋白是一种成员为极性脂球蛋白的鼠类特异性蛋白,对于胆固醇代
谢和运输具有重要的作用。
两者都与生物体内的内分泌系统密切相关。
因此,对于这两种蛋白分子的结构与生物学功能的研究,具有重要理论
意义和现实意义。
2. 研究目的
本研究的目的是通过获取17羟类固醇脱氢酶和大鼠Lcn6蛋白的结构,深入探究它们在内分泌系统中的生物学功能。
3. 研究方法
本研究采用基于蛋白质晶体学和核磁共振技术的分子结构解析方法,先进行17羟类固醇脱氢酶和大鼠Lcn6蛋白的纯化和结晶,然后通过X
射线晶体衍射技术获得蛋白质的三维结构信息,或者通过核磁共振技术
获取蛋白质的原子级结构信息,从而解析出两种蛋白质的分子结构。
4. 预期结果
通过本研究,我们预期能够获取17羟类固醇脱氢酶和大鼠Lcn6蛋
白的高分辨率结构信息,从而深入探究它们在内分泌系统中的生物学功能,为内分泌系统疾病的治疗提供理论基础和参考依据。
5. 研究意义
本研究对于深入了解内分泌系统的生物学基础和疾病的发生机理具
有重要意义,可以为内分泌系统疾病的治疗提供新思路和新方法,对于
人类健康事业具有重要的推动作用。
同时,基于本研究所得到的17羟类固醇脱氢酶和大鼠Lcn6蛋白的结构信息,也可为新型内分泌系统靶向药物的研发提供理论基础。
IL-17及IL-22在大鼠肝移植急性排斥反应中表达的动态观察及意义的开题报告
IL-17及IL-22在大鼠肝移植急性排斥反应中表达的
动态观察及意义的开题报告
标题:IL-17及IL-22在大鼠肝移植急性排斥反应中表达的动态观察及意义
研究背景:
肝移植是治疗肝功能衰竭等肝脏疾病的有效方法。
但是,移植后的
患者可能会发生急性排斥反应,导致移植物失效。
目前,对于肝移植急
性排斥反应的发生机制还不清楚。
研究表明,IL-17和IL-22是在移植排
斥反应中发挥重要作用的细胞因子。
研究内容:
本研究将通过观察大鼠肝移植急性排斥反应中IL-17和IL-22的表达动态,探究它们在排斥反应中的作用机制。
研究方法:
将32只SD大鼠随机分为移植组和对照组,移植组进行肝移植手术,对照组进行假手术。
术后1、3、7、14天,分别取移植物和对照组大鼠
的肝脏组织进行HE染色、免疫组织化学染色、qPCR等实验方法,观察
和分析IL-17和IL-22的表达动态。
预期结果:
通过观察大鼠肝移植急性排斥反应中IL-17和IL-22的表达动态,本研究预计可以揭示这两种因子在移植排斥反应中的作用机制,为临床筛
选靶向治疗药物提供理论依据。
研究意义:
本研究将对肝移植急性排斥反应的机制有所探究,为临床诊治提供指导和启示。
同时,本研究结果可以提供新的靶向治疗思路,对促进临床治疗提供帮助和支持。
IL-17单克隆抗体对肺纤维化大鼠的保护作用及部分机制研究
IL-17单克隆抗体对肺纤维化大鼠的保护作用及部分机制研究刘理静;钱红;尹辉明;张平;王在岩;肖华【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2015(31)11【摘要】目的:探讨白介素( IL)-17单克隆抗体( mAb)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及相关机制。
方法将♂ SD大鼠75只随机分为正常对照组、假手术组、模型组、非特异性IgG组、IL-17 mAb组,各组15只,后3组大鼠予以博莱霉素A5气管内注入构建肺纤维化模型,而假手术组给予等量生理盐水气管内注入。
后2组于d 7、14、21分别给予非特异性IgG、IL-17 mAb尾静脉注射,其余3组给予等量生理盐水尾静脉注射。
所有大鼠 d 28处死,留取肺组织,行HE和Masson染色,通过酶联免疫吸附法( ELISA)测定肺组织IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)含量, Western blot分析肺组织胞核核因子-κB( NF-κB)p65以及细胞Ⅰ型胶原( Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原( Col Ⅲ)蛋白表达情况,荧光实时定量PCR检测肺组织Col Ⅰ、Col Ⅲ mRNA表达水平,分离血清,采用ELISA检测血清Ⅰ型前胶原羧基端前肽( PICP)、Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PIIINP)浓度。
结果 IL-17mAb组肺泡炎症和肺纤维化程度明显轻于模型组及非特异性IgG组( P<0.01)。
模型组和非特异性IgG组肺组织IL-17、IL-6、TNF-α含量、胞核NF-κB p65蛋白表达、Col Ⅰ、Col Ⅲ mRNA和蛋白表达以及血清PICP 、PIIINP浓度较正常对照组及假手术组明显升高( P<0.01)。
经IL-17 mAb处理后,上述指标相比模型组和非特异性IgG组明显降低( P<0.01)。
但非特异性IgG组与模型组以及假手术组与正常对照组上述指标比较无差异( P>0.05)。
结论 IL-17 mAb通过下调NF-κB表达,抑制肺组织炎症反应及减少胶原蛋白合成,对肺纤维化大鼠产生保护作用。
白细胞介素17在大鼠纤维化模型中的作用及意义
白细胞介素17在大鼠纤维化模型中的作用及意义鲍文华;穆晓春;顾少岩;孙云晖;阎红娥【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2013(10)22【摘要】目的:研究白细胞介素17(IL-17)在大鼠肺纤维化中的表达及意义。
方法健康SD大鼠64只随机分为健康对照组(N组)、肺纤维化模型组(B组)及地塞米松治疗组(D组)。
分别于实验的第7、14、28天将N组、B组处死,D组于第14、28天处死,检测支气管灌洗液及肺组织中IL-17表达水平;观察其病理学改变并测定肺组织中羟脯氨酸水平。
结果(1)B组肺组织病理切片表现为逐渐由肺泡炎至纤维化动态改变过程,肺组织内羟脯氨酸高于N组和D组( P<0.05)。
(2)在B组和D组中,肺组织和支气管灌洗液中的IL-17的表达趋势相同,都于第7天达到峰值,而在N组中IL-17呈低水平表达,B组和D组IL-17水平各时间点均明显高于N组( P<0.05);肺组织和支气管灌洗液中IL-17与肺组织中羟脯氨酸的表达趋势呈负相关( P<0.05)。
结论 IL-17参与肺纤维化形成过程。
%Objective To study the significance and expression of IL-17 in pulmonary fibrosis rats .Methods 64 SD rats were randomly divided into normal control group(N) ,pulmonary fibrosis model group(B) and dexametha-sone treated group(D) .Rats in N group and B group were killed on 7th ,14th and 28th day ,respectively .Rats in D group were killed on 14th day and 28th day ,respectively .The levels of IL-17 in bronchial lavage fluid and lung tissue were measured .The pathological changes of lung tissue were observed ,and the level of hydroxyproline was detected .Results (1) The lung tissue biopsy in B group showed the dynamic process of change from alveolitis to fibrosis gradually ,and the level of hydroxyproline in lung tissue was higher than that in N group and D group .(2) The ex-pression trend of IL-17 in lung tissue was the same as that in bronchial lavage fluid ,had peak on 7th day ,and lower level expression in N group .These in the B group and D group were significantly higher than these in N group at all the timepoints(P<0 .05) .IL-17 expression in lung tissue and bronchial lavage fluid was negatively correlated with hydroxyproline expression in lungtissue(P<0 .05) .Conclusion The high expression of IL-17 in B group suggests that it may involve in the formation of pulmonary fibrosis .【总页数】3页(P2975-2977)【作者】鲍文华;穆晓春;顾少岩;孙云晖;阎红娥【作者单位】佳木斯大学附属第一医院呼吸内科,黑龙江佳木斯 154002;佳木斯大学附属第一医院呼吸内科,黑龙江佳木斯 154002;黑龙江省齐齐哈尔市第一医院呼吸内科 161000;佳木斯大学附属第一医院呼吸内科,黑龙江佳木斯 154002;佳木斯大学附属第一医院呼吸内科,黑龙江佳木斯 154002【正文语种】中文【相关文献】1.Th17细胞、RORγt在肺纤维化大鼠模型中的表达及意义 [J], 鲍文华;李树民;穆晓春;梁建合;于永江2.心肌梗死模型大鼠心肌组织中白细胞介素17的表达 [J], 陈昭喆;赵宁;陈志坚;曾秋棠;刘学刚;张青;刘立新;朱云涛;钱程;杜以梅3.心肌梗死模型大鼠心肌组织中白细胞介素17的表达 [J], 陈昭喆;陈志坚;曾秋棠;刘学刚;张青;刘立新;朱云涛;钱程;杜以梅;赵宁4.Th17细胞在肺纤维化大鼠模型中的表达 [J], 李树民;鲍文华;穆晓春;梁建合;于永江5.“三部针刺法”对类风湿关节炎模型大鼠血清中白细胞介素-17、基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1含量影响 [J], 傅文;李晓雨;赵婧先;张博;王旭阳;张淑君因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
IL-17在肺纤维化中的作用研究进展
IL-17在肺纤维化中的作用研究进展
武琦;周瑶;冯凡超;金译涵;王志超;周贤梅
【期刊名称】《转化医学电子杂志》
【年(卷),期】2018(005)010
【摘要】肺纤维化是一种进行性发展的致死性疾病,目前尚无有效治疗药物.虽然其发生机制尚不十分清楚,但有证据表明,某些致炎细胞因子在其中发挥着关键作用,而白细胞介素-17(IL-17)在肺纤维化发病过程中的作用机制及与其他细胞因子的协同是目前研究的热点.
【总页数】4页(P66-69)
【作者】武琦;周瑶;冯凡超;金译涵;王志超;周贤梅
【作者单位】徐州医科大学生理学教研室,江苏徐州221000;徐州医科大学病理生理学教研室,江苏徐州221000;南京中医药大学附属医院,江苏南京210029;南京中医药大学附属医院,江苏南京210029;南京中医药大学附属医院,江苏南京210029;南京中医药大学附属医院,江苏南京210029
【正文语种】中文
【中图分类】R563.9
【相关文献】
1.IL-17在原发性胆汁性胆管炎发病机制中的作用研究进展 [J], 杨文霞
2.Th17和IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展中作用的研究进展 [J], 陈晖;周晶;王胜昱
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4.IL-17在前列腺癌发生发展中作用的研究进展 [J], 赵腾;白成霞;肖梓屾;刘艳波
5.Th17细胞及IL-17在急性肾损伤中作用的研究进展 [J], 庞浩文;安宁;杨陈;刘华锋
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阿霉素肾病大鼠血清IL-17、IL-6的动态变化及其意义
阿霉素肾病大鼠血清IL-17、IL-6的动态变化及其意义张文晓;张碧丽【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2016(022)003【摘要】目的:探究阿霉素肾病大鼠血清白细胞介素(IL)-17、IL-6的动态变化意义及泼尼松通过2种因子对阿霉素肾病的干预机制.方法:将81只大鼠随机分为空白对照组、模型组、泼尼松干预组,每组27只,通过分次尾静脉注射法建立阿霉素肾病大鼠模型,检测4、6、8周末大鼠血生化、24 h尿蛋白定量及尿肌酐变化,计算内生肌酐清除率;应用ELISA检测大鼠血清IL-17、IL-6水平的变化.结果:实验第4周末,与空白对照组比较,模型组和泼尼松干预组大鼠出现大量蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症(P<0.05),提示模型建立成功;模型组和泼尼松干预组大鼠血清IL-17、IL-6水平高于空白对照组.实验第6、8周末,与模型组比较,泼尼松干预组24 h尿蛋白定量、血肌酐、总胆固醇显著降低(P<0.05),血清总蛋白、白蛋白、内生肌酐清除率显著升高(P<0.05);泼尼松干预组大鼠血清IL-17、IL-6水平明显低于模型组(P<0.05).结论:IL-17、IL-6参与了阿霉素肾病的免疫发病机制,泼尼松可能通过降低血清IL-17、IL-6水平参与阿霉素肾病的治疗过程.【总页数】5页(P204-207,217)【作者】张文晓;张碧丽【作者单位】天津医科大学研究生院,天津300070;天津市儿童医院肾脏科,天津300134【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.Th17/Treg及其相关细胞因子在阿霉素肾病大鼠血清及肾组织中的表达水平及意义 [J], 吴玉辉;刘艳娟;渠巍;李宇红;徐海霞;应蓓;邱杰;林俊;邵晓珊2.卡托普利与洛伐他汀联用对阿霉素肾病大鼠血清IL-6的影响 [J], 吴仁胜;张道友;陈忠辉;杨沿浪;苏惠;高潮清;杨利才3.IL-1Ra对阿霉素肾病大鼠血清IL-6、IL-10、IL-13、IL-1的影响 [J], 林娜;刘运广;覃志坚;李强4.四逆散中柴芍配伍对UC大鼠血清IL-6、IL-17的影响 [J], 卢健;马骥;陈金;林庶茹5.肾病综合征大鼠血清IL-4和IL-12的动态变化及其意义 [J], 李丽;王长山;康晓明;王显鹤;孟庆云因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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M) n ea eh sn e t e t ru gop T. d l ru n ra n o prc i dit —rc el ntl ino a dd x m tao et am n go p(ru )Mo e go pa dt t t u eev r t h a isl t f r e me g r e na a ia o 5 mgk lo cn ( L , rp rt n o um nr boi oma cnrlgo p rc i d it -rc elis l t n o /gbemyi B M) pe aai fp l o a f rs .N r l o t ru eev nr t h a ntl i f o yi s o e a a ia o sl eised T en x d yt am n ru jc dd x m tao e( mgk) yit p ro e l vr te a. h o — a n nta . h et a et e t o pi et ea eh sn 1 /g b r ei n a e e oh r y T ecn i r g n e na t y d
及 地 塞 米松 治疗 组 。肺 纤 维化 模 型组 及地 塞 米松 治 疗组 血 清 I 一 7及 I一 L1 L 6水 平 于第 7天 达 到 峰值 。 结论 I 一 7 L 1 及 I一 L 6在肺 纤维 化模 型 组 的高表 达 , 示其 可能 参 与肺纤 维 化形 成过 程 。 提
『 键 词 1 L 1 ; - ; 纤 维 化 关 -7I 6肺 I L
Wit a eern o ydvd dit tregop : oma cnrl ru go pN , umo a boi mo e go p( op s rrt w r d ml i e o he ru s n r l o t o p( u )p l n r f rs d l ru g u a s a i n og r yi s r
作 用 。 方 法 取 健康 雄性 Wi a 大 鼠 7 sr t 2只 , 机分 为正 常对 照 组 ( 随 N组 )肺 纤 维化模 型 组 ( 组 ) 地塞米 松 治疗 组 、 M 及
( T组 ) 。肺纤 维化 模 型组 和地 塞米 松 治疗组 向气 管 内灌 注博 来霉 素 ( L 5m /g 制 备肺 纤维 化模 型 。正 常对 照 组 B M) gk , 采 用气 管 内灌 注生 理盐 水替 代 。 塞米 松治 疗组 于次 日腹 腔 注射 地 塞米松 注射 液 ( /g , 日 1 。 常对 照 组 地 1 k )隔 mg 次 正
6的含 量 。 结果 肺纤 维 化模 型组 肺组 织病 理切 片表 现 为逐 渐 由肺泡 炎 至纤维 化 动态 改 变过 程 , 组 织 内羟脯 氨 酸 肺 高 于 正 常对 照组 和 地塞 米 松治 疗组 。肺 纤 维化 模 型组 血 清 I 一 7水 平 、 一 L 1 I 6水平 各 时 间点 均 明显 高 于正 常对 照 组 L
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和 肺纤 维化 模 型组 腹腔 注射 生 理盐 水 。 组动 物 于造模 后第 3、 、4 2 三 7 l 、8天分批 处死 。 留取肺 组织 , 蜡 包埋 切 片 , 石 观
察 其病 理学 改 变并 测定 肺组 织 中羟 脯氨 酸含量 。用 双抗 夹 心酶 联免 疫 吸附试 验 ( LS 法检 测 血清 中 I 一 7及 I ~ E IA) L1 L
【 中图分 类号】R 6 . 5 31
【 献标 识 码】 文 A
【 文章 编号】1 7 — 2 0 2 1 0 a) 0 2 — 3 6 3 7 1 { 0 2)4( 一 0 4 0
Dy m i x e so a d sg i c nc f I -1 nd I - n t o e s o na c e pr s in n i n f a e o L i 7 a L 6 i he pr c s f
・
论
著 ・
22 4第 卷 l 0年 月 9第0 1 期
I - 7和 I - 在大鼠肺纤维化过程 中的 L1 L6 动态表 达及意义
张 慧 琴 刘 学 军‘
山西 医科大 学第 一 医院 老年 病科 , 山西 太原
0 0 0 301
[ 】 摘要 目的 研究 I一 7 I一 在大 鼠肺 纤 维化 发生 过程 中 的表 达 , L1及 L6 以探 讨其 可能 在 大 鼠肺 纤 维化 发 生发 展过 程 中