肝细胞移植的研究进展
肝干细胞研究进展
肝干细胞研究进展
【摘要】肝移植是目前治疗终末期肝病的主要方法，但供肝短缺限制了其应用，导致许多患者未能获得肝移植。近年来，肝干细胞的分离鉴定、纯化培养技术日渐成熟，在动物实验和临床研究中均取得了较大进展。移植到受体的干细胞已被证实可以分化形成正常肝细胞，从而通过提高肝细胞数量来改善肝功能，延长了患者生存期，使其有机会获得肝移植。同时为急慢性肝损伤、肝代谢性疾病的治疗提供了新的细胞移植疗法，成为肝病学和干细胞研究领域的热点。
【关键词】干细胞肝进展
目前肝移植是各类终末期肝病的主要治疗方法。但由于供肝的严重缺乏，大大限制了其广泛应用，很多患者因得不到供肝而死亡。肝细胞移植在等待肝移植的过程中起到桥梁作用，为实现肝移植带来希望。但由于可用于移植的肝细胞数量不足，加之移植后分裂次数少等原因使其纠正肝功能的作用有限，而干细胞的出现恰恰解决了这一难题。干细胞是一类能自我复制增殖并具有分化为多种类型细胞潜能的细胞群，能根据需要通过控制条件使其分化为需要的、代替受损的或病态的细胞，较肝细胞有更小的免疫排斥反应，可更好地达到恢复器官功能、治愈疾病的目的。对肝干细胞的研究已进入临床前期和临床试验阶段，具有重大临床意义和应用前景。
1 肝干细胞的分类
1.1 胎肝细胞胎肝细胞是胚胎时期分裂形成肝脏的前体细胞，较成熟肝细胞具有更大的增殖潜能。Dabeva等［1］对14 d大鼠胎肝的细胞类型分析发现了一类细胞同时表达肝细胞和胆管细胞标志，可以分化为肝细胞或胆管细胞，因此被认为是肝干细胞的胚胎来源。Dan等［2］从74～108 d人胎肝中分离得到的人胎肝多潜能祖细胞，体外培养，具有强增殖力，并可分化为肝细胞、胆管上皮细胞、脂肪细胞等其他组织来源的细胞，在移植入肝病动物模型后可分化为有功能的肝细胞并长期存活。由于胎肝细胞易于大量分离培养，因此是很好的移植细胞供体，但由于来源涉及伦理问题限制了其临床应用。
肝脏再生技术的研究进展
肝脏再生技术的研究进展
近年来，随着科学技术的不断发展，各种生物医学技术也得到
了迅速发展。在这其中，肝脏再生技术应该算是一个比较重要的
研究方向之一。
肝脏是人体内最重要，也是最复杂的器官之一。它不仅可以对
我们身体里的有害物质进行代谢分解，还可以合成体内必需的物质，参与循环系统的调节等等。因此，当一个人的肝脏出现了疾病，或者因为某些药物、化学品等因素导致肝细胞的死亡，就会
给人的身体健康带来很大威胁。
通常情况下，人的肝细胞其实是具备一定再生能力的。当肝细
胞数量减少到一定程度时，就会刺激其他的肝细胞进行再生，以
维持人体肝功能的正常运转。
但并不是所有的肝病都能通过正常的肝细胞再生来治愈的。对
于如肝硬化、肝癌等严重肝病来说，肝细胞死亡的数量超过了正
常情况下肝细胞再生的能力，因此我们需要寻求其他的治疗手段。
目前，肝脏再生技术的研究主要集中在两个方向上：一是通过
干细胞技术培育出新的肝细胞；另一个则是通过肝移植技术，利
用捐献者肝脏的片段来增生治疗需要的病人。
从理论上讲，用干细胞技术来培育出新的肝细胞是一个非常有
前途的方向。干细胞最大的特点是具有分化能力，即一旦培育出来，它可以根据给予它的特定培养条件发展成人体各种器官所需
的细胞类型，而不是只能发展成特定的细胞种类。
然而，现阶段的干细胞技术仍存在许多问题。首先，在培育外
周组织细胞为中间产物的肝干细胞培养中，没有足够的指导因素，因此其成熟度和有效性不可预测。其次，在未知的病情状态下，
外周血细胞的使用与维持多少仍然存在难题。最后也是最重要的，培育一整个器官所需的材料量非常大，而且还存在普遍性质问题，如血管供应和细胞排列等，目前无法得到有效解决。
肝脏器官移植的研究进展
肝脏器官移植的研究进展
肝脏器官移植是治疗重型肝病的有效手段之一，以其治愈率高、效果显著受到广泛关注和重视。近年来，肝脏移植技术得以不断
革新，不断突破，如何推陈出新，进一步提高肝脏移植的成功率，降低不良后果，成为了学术界和临床界的共同目标。
首先，肝脏器官移植的研究进展在于优化肝脏配型技术。在过去，人们主要是根据ABO血型、HLA匹配等指标进行肝脏配型。但是，这种配型模式无法确保对位点DNA序列的匹配。为解决这
一问题，医学研究人员致力于开发系统性的技术，使移植匹配更
准确，提高移植成功率。比较主要有两种方法，一种是基于HLA
分型技术，另一种是基于基因测序技术。
其次，对于肝脏配型技术的优化，还探索了另一条途径，即通
过肝脏小片检查提前发现急需移植人群，针对性地进行肝脏移植。这种方法被称为基于肝脏病理学特征的配型技术，它可通过检查
和比较肝脏小片细胞、基因、蛋白等特征，预先判断肝脏捐赠者
和受援者之间的兼容性，同时发现并预防肝脏再生过程中的并发症，可以有效降低肝脏移植后遗症的风险。
再次，随着时代的发展，医疗手段不断提高，科技的发展推动
了器官移植技术的革新。肝脏器官培养技术是未来发展的方向之一，包括体外肝供肝治疗、三叶能量培养、肝细胞外代谢。这些
技术都可以将患者的肝脏细胞在体外进行培养、扩增，然后再进
行移植，从而大大提高肝脏移植的成功率。
总之，肝脏移植技术不断进步，是多年医学实践和临床实践的
结晶。未来，肝脏移植技术的发展将取决于医学技术的成熟和提高。而肝脏疾病的高发性，将持续促进肝脏移植技术的不断突破。相信在科技的推动下，肝脏移植技术会得到更深入的发展和应用。
人工肝支持系统在肝移植中的应用现状及进展
三、 ALSS在肝移植中的应用现状 ALSS可以有效改善内毒素血症、高胆红素血症、 氨基酸代谢障碍、毒性物质蓄积以及水、电解质、酸碱 平衡紊乱等问题，纠正肝性脑病，改善患者机体内环 境，促进肝细胞再生，为患者顺利渡过肝功能衰竭的 难关助力，在肝移植围手术期发挥着重要的“桥梁”作 用[17-18]O有学者推荐，对于确定行肝移植的重症肝病
7. DPMAS 采用离子交换树脂（BS33O ）和中性大孔树脂 （HA330）两种吸附剂进行联合血浆吸附治疗。BS33O 吸附树脂通过静电作用及亲脂结合的特异性实现对 胆红素、胆汁酸和内毒素的吸附。HA33O吸附树脂孔 径和比表面积较大，通过范德华力及骨架分子筛作用 吸附中分子和大分子毒素，包括炎症介质、血氨 傑•[13]
6. MARS 是由德国罗斯托克大学的Stange等⑸于1990年 研制而成，在欧美国家应用较多的NBALS,由血液回 路及二次循环回路组成。在血液回路中，血液以150 ~200 ml/min的流速通过由白蛋白包被的孔径为50 ~60 000道尔顿的高通量滤膜，可在滤过水溶性小分 子和中分子物质的同时保留白蛋白。二次滤过回路 由600 ml 20%人白蛋白透析液、活性炭、离子交换树 脂柱及低通量透析器组成，可以实现传统的低通量透 析,滤出蛋白结合及水溶性毒素31。由于治疗时间 长、价格昂贵、出血风险大且白蛋白来源短缺.MARS 在我国使用一段时间后便甚少使用3】。有学者提
肝脏病研究的最新进展
肝脏病研究的最新进展
肝脏疾病是当前全球公共卫生问题的重要组成部分之一。据统计，肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化等疾病已经成为导致死亡
的主要原因。为了改善肝脏疾病的治疗和预防，科学研究必不可少。近年来，肝脏病研究已经取得了一系列令人瞩目的成果，下
面就来谈谈肝脏病研究的最新进展。
一、肝脏移植
肝脏移植是目前治疗肝硬化和肝癌最有效的手段之一。然而，
肝脏移植后的关键问题是术后感染和排异反应。近年来，一些生
物技术公司开发出了可将患者自己的干细胞转化成肝细胞的技术，试图解决肝脏移植排异反应的问题。这项技术通过培育患者自己
的干细胞和肝细胞，可以制造出具有患者自身标志物的肝细胞。
这些细胞可以用来修复受损的肝脏，从而减少移植后的排异反应
和感染的风险。
二、基因编辑技术
CRISPR-Cas9技术是一种非常先进的基因编辑技术，可以精确地剪修DNA序列。该技术现已被广泛运用于不同领域的基础研究和人类治疗。在肝脏病研究中，科学家们利用CRISPR-Cas9技术研究基因变异与肝癌、肝纤维化和肝硬化等疾病之间的关联。通过基因的编辑和调节，科学家们有望发现一些新的治疗方案，同时优化已有的治疗方案。
三、细胞增殖和分化
在基础研究中，科学家们致力于研究肝细胞的增殖和分化，以便提高肝脏再生和肝细胞的治疗效果。一些研究表明，肝细胞增殖和分化有一定的可塑性，在特定条件下可以向着特定的细胞方向转化。因此，研究人员可以通过分析肝细胞分化的途径，调节增殖与分化的平衡，从而提高肝脏再生和肝细胞的治疗效果。
四、肝炎病毒疫苗研究
肝炎是世界范围内的一种严重的传染病，其中肝炎病毒B和C 是主要的病原体。目前，针对这两种病毒的疫苗已经普及，但是疫苗的接种率并不高。某些新型疫苗的研发被预期为将达到更高的覆盖率，此外研究新型疫苗可能有助于对抗可能出现的病毒变
人工肝技术的研究进展
人工肝技术的研究进展
近年来，随着生活方式的改变和环境污染的加剧，肝病的发病率不断上升。而且，因为肝脏具有修复和再生的能力，很多人在意识到自己患上肝病之前都不知晓。当肝损伤到一定程度时，传统的治疗手段很难恢复肝的功能，而肝移植的手术难度和费用也是普通人难以承受的。因此，人工肝技术的研究和发展受到广泛的关注。
一、人工肝的原理
人工肝指的是一种替代肝脏功能的设备，它通过过滤人血液中毒素和废物来帮助肝功能受损的人恢复健康。人工肝原理类似于肾透析。根据目前广泛应用的人工肝装置分类，可分为两类：一类是外置式肝支持装置，另一类则是内置式肝支持装置。
外置式肝支持装置主要包括以下三种：
1.血滤器：这是一种比较简单的装置，通过滤毛细血管外围的血液，去除血液中的毒素和废物，协助肝功能恢复。但是，由于滤器质量和效率不高，治疗效果欠佳。
2.血中同步灌注技术：这种装置主要是通过血液透析的方式来排除毒素，但同步中还同时注入养分，避免患者出现营养不良。
3.肝细胞透析器（MARS）：MARS是一种新型的外置式肝支持装置，它使用小分子量的蛋白质溶液，与血液脱钠化合，去除血液中毒素和废物。同时其还能清除皂苷、内毒素、壳聚糖等高分子物质，有效改善肝病患者的肝功能。
内置式肝支持装置是指不同类型的人工肝细胞系统，包括以下几种：
1. 肝细胞移植：将提供肝细胞的捐赠者的健康肝细胞移植到受捐者体内，以补充肝脏无法正常完成生理功能的部分。这种方法的缺点是受体会对捐赠者细胞产生排异反应。
2. 肝细胞培养：在体外利用先进的细胞培养技术，将大量的健康人肝脏细胞培养出来。这种方法规避了肝细胞移植过程中的免疫排异，但肝细胞培养技术目前还较为困难和昂贵。
肝脏再生研究进展
肝脏再生研究进展
肝脏是一个具有重要代谢、解毒、合成和储存功能的器官，但肝细胞损伤或死亡导致
肝功能受损，而这也是临床上常见的疾病之一。传统的肝移植手术虽然对于严重肝疾患者
来说是一项有效的治疗方法，但是由于器官短缺和手术风险大，许多患者不能够得到手术
治疗。因此，肝脏再生治疗成为了一个备受研究和关注的领域。
肝脏再生治疗指利用机体自身肝细胞的增殖和功能修复，以达到恢复肝脏功能的目的。肝细胞具有很强的再生能力，但在肝损伤过度或病程长时间时，肝细胞的再生能力会受到
限制，从而导致严重的肝损伤。肝脏再生治疗的主要研究方向是如何提高肝再生能力，从
而达到治疗肝疾病的目的。
在肝脏再生治疗研究中，干细胞治疗是一个备受关注的热点。干细胞可以自我复制和
分化为不同类型的细胞，包括肝细胞。其中，胚胎干细胞和诱导多能干细胞是最为重要的
两类干细胞类型。
胚胎干细胞可以分化为肝细胞，但由于其种植后可能会导致异种感染和免疫排异反应
等伦理和安全问题，因此胚胎干细胞在临床上的应用存在严格限制。而诱导多能干细胞可
以从成体细胞中重编程，分化成为各类细胞类型，包括肝细胞。因此，诱导多能干细胞在
肝脏再生治疗中具有更广泛的潜力。
此外，肝细胞外泌体的研究也引起了广泛的关注。肝细胞外泌体是由肝细胞分泌出来
的细胞外囊泡，包含了多种具有生物学活性的物质，如蛋白质、核酸、脂质等。外泌体具
有调节细胞命运、增殖、凋亡和免疫调节等生物学效应。肝细胞外泌体治疗可以通过增加
肝细胞外泌体的数量和提高其质量来促进肝细胞再生和功能修复。
值得一提的是，近年来基因编辑技术在肝脏再生治疗中的应用也呈现出了快速的发展。基因编辑技术包括CRISPR-Cas9、ZFN和TALEN等，可以精确地切割和修改靶基因。这些
肝细胞移植治疗肝病的研究进展
肝细胞移植治疗肝病的研究进展
曾颖星;郑永霞;徐艳雯;晏牧熙;沈斌
【摘要】肝病的发病率和病死率均很高.目前,肝移植仍是终末期肝衰竭的唯一有效的治疗方法,但供体器官的可用性非常有限.经过数十年的发展,肝细胞治疗技术有了长足的进步,特别是肝细胞移植用来治疗肝为基础的代谢紊乱,急性或慢性肝功能衰
竭等疾病.与原位肝移植相比,肝细胞移植具有供体细胞来源充足、创伤小、成本低、操作简单等优势,使其在治疗终末期肝病和代谢性肝病中发挥重要作用.然而,肝细胞移植仍然存在供体细胞活力低,数量少,移植后容易发生免疫排斥以及增殖不足等缺点,制约着肝细胞移植的发展.%The incidence and mortality of liver disease are very high. So far, liver transplantation remains the only effective treatment for end-stage liver failure but is limited by the availability of donor organs. After decades of development, cell therapy in people has taken the form of hepatocyte transplantation for metabolic disorders with a hepatic basis, and for acute or chronic liver failure. Compared to orthotopic liver transplantation,hepatocyte transplantation is featured with the advantages of sufficient resource, small trauma, easy to operate and affordable, so it plays an important role in the treatment of endstage liver disease and metabolic liver disease. However,hepatocyte transplantation still has some disadvantages, such as low activity, small number of donor cells,easy rejection and lack of proliferation after transplantation, restricting the development of hepatocyte transplantation.
肝病新疗法——肝细胞移植研究
肝病新疗法——肝细胞移植研究近年来，随着人们对健康的重视，肝病也成为了备受关注的疾病之一。肝病作为一种严重且常见的疾病，不仅会对患者的身体健康带来危害，还会对家庭、社会带来负面影响。然而，医学界一直在致力于研究更好的治疗方案，其中肝细胞移植研究备受关注。本文将着重介绍肝细胞移植研究的意义、原理以及目前的研究进展。
一、肝细胞移植研究的意义
肝细胞移植研究旨在通过向严重患有肝病的患者移植健康的肝细胞，从而达到治疗肝病的效果。肝细胞移植研究的意义在于能够有效地解决肝病患者的肝功能问题，防止肝衰竭等严重后果的发生，从而提高患者的生存率。此外，肝细胞移植研究也有望在肝癌等一些恶性肿瘤的治疗中发挥作用。
二、肝细胞移植的原理
肝细胞移植的原理是将健康的肝细胞注入到患有肝病的患者体内，替换掉患者体内病变的肝细胞，从而实现治疗。在进行肝细
胞移植前，需要先进行供体肝细胞的架设和贮存。具体操作中，
医生会选择一些肝脏细胞，通常是从一个同样年龄、性别和体积
的供体器官中选取。这些肝细胞会被肝移植外科医生进行体外培养，直到肝细胞数量得以大幅度增加。然后，肝移植外科医生会
通过注射、置入或血液透析等方式将这些肝细胞移植到受体的肝
脏区域中。
三、目前的肝细胞移植研究进展
目前，肝细胞移植的研究主要集中在肝移植前的供体细胞选择、難以克服的免疫配对问题、以及后期转化效果的研究等方面。
在供体细胞选择方面，医生们通常会将来自同一个供体器官的
肝脏细胞混合在一起，然后将它们培养成三维结构，以模拟体内
的真正情况。这种方法可以增加细胞的传递性，从而在肝移植过
肝臓移植医学领域前沿研究成果报道
肝臓移植医学领域前沿研究成果报道
近年来，肝臓移植医学领域取得了巨大的进展和突破。随着技术的不断
革新和研究的深入，肝臓移植手术的成功率大幅提升，术后患者的生存质量
明显改善。本文将重点报道最近一些引人注目的肝臓移植医学领域前沿研究
成果，旨在向读者介绍这些新技术和研究对肝臓移植领域的重要意义。
首先，值得关注的是肝臓移植手术中的新技术和方法。一项近期的研究
表明，利用3D打印技术制作肝脏模型可以极大地提高手术的精确性和成功率。这种定制化的肝脏模型可以帮助医生在手术前模拟操作，并根据实际情
况进行必要的调整，减少了手术中的意外风险。此外，新的手术辅助设备，
如机器人手术系统，在肝臓移植手术中的应用也取得了显著的进展。这些新
技术和方法的引入将进一步提高肝脏移植手术的安全性和效果。
在肝臓移植领域的研究中，对于移植后抗排斥反应的控制也取得了重要
进展。一项最近的研究发现，借助基因编辑技术可以降低移植后抗排斥反应
的风险。通过编辑特定基因，科学家成功地减少了移植后免疫系统的激活，
从而降低了免疫系统攻击移植器官的概率。这项研究为减少移植后抗排斥治
疗所需的药物剂量，提高患者生活质量提供了新的思路。此外，最近在免疫
抑制药物的研发领域也取得了一些突破。一种新型的免疫抑制药物被验证为
可以更好地保护移植肝脏免受免疫系统攻击，而且不会引起其他严重的副作用。
此外，肝脏移植后的再生医学研究也备受关注。研究人员发现，干细胞
治疗可以促进肝脏的再生和修复，提高移植后肝脏的功能恢复。通过注入特
定类型的干细胞，这些细胞可以定位损伤部位并分化为功能性的肝脏细胞，
肝细胞移植的研究现状与进展师文楷
出来，那将会使 HT 取得很大
Status Quo and Research Development of the Hepatocyte Transplantation SHI Wen-kai，ZHANG 的进步［9］。Sagias 等［10］在研 Shui-jun． （ The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Liver Transplantation Center of Henan Prov- 究中 发 现，当 从 脂 肪 变 性 的
·314·
医学综述 2013 年 1 月第 19 卷第 2 期 Medical Recapitulate，Jan． 2013，Vol． 19，No． 2
肝细胞移植的研究现状与进展
师文楷（ 综述） ，张水军※ （ 审校）
（ 郑州大学第一附属医院，河南省肝移植中心，河南省高等学校肝胆胰外科与消化器官移植重点学科开放实验室，郑州 450052）
半胱氨酸可以明显改善细胞
made great progress，at present there are some successful cases in the clinical but still needs further study for 的活力和代谢功能。
the wide clinical application． Key words： Hepatocyte transplantation； Hereditary metabolic liver disease； Acute liver failure
干细胞移植对肝脏疾病的修复机制研究
干细胞移植对肝脏疾病的修复机制研究
近年来，干细胞移植作为一种前沿的治疗方法，受到了广泛的关注和研究。在治疗各种疾病方面，干细胞具有巨大的潜力。特别是在肝脏疾病的治疗方面，干细胞移植已经取得了一定的临床应用和研究进展。本文将探讨干细胞移植对肝脏疾病的修复机制研究。
首先，我们需要了解肝脏疾病的发病机制。肝脏是人体最大的内脏器官，具有多种功能，包括代谢、排泄和合成。然而，由于各种原因，如肝炎、酒精滥用、脂肪肝等，肝脏可能受到损伤，导致肝脏疾病的发生和发展。传统的治疗方法主要是通过药物治疗和手术干预来减轻症状和促进肝脏的功能恢复。然而，对于一些严重损伤的肝脏疾病，传统方法的疗效并不理想。
干细胞移植作为一种新的治疗方法，给肝脏疾病的治疗带来了新的希望。干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，这意味着它们可以不断分裂并分化成各种功能性细胞，包括肝细胞。当干细胞移植进入受损的肝脏组织时，它们可以分化为肝细胞，并参与到肝脏的再生和修复过程中。这种新生的肝细胞可以替代原有的受损细胞，从而恢复肝脏的功能。
干细胞的移植源多样，包括胚胎干细胞、脐带血干细胞和成体组织干细胞等。每种类型的干细胞都有其优缺点和适应病种的差异。例如，胚胎干细胞具有极高的再生潜能，但存在伦理道德问题；而成体组织干细胞则存在数量限制和分化能力较低的问题。因此，研究者们正在不断探索更好的干细胞来源，并寻找适合肝脏疾病治疗的干细胞类型。
在干细胞移植的过程中，干细胞的分化成为肝细胞不是唯一的重要因素。还有其他因素对于肝脏的修复机制也起到了重要作用。例如，干细胞能够释放多种生长因子和细胞外基质，这些物质可以促进肝细胞的增殖和分化，还可以抑制炎症反应和纤维化过程。此外，干细胞还可以调节免疫系统的功能，减少免疫反应和排斥反应的发生，有利于肝脏的修复和再生。
干细胞移植治疗肝病研究的进展与实践
干细胞移植治疗肝病研究的进展与实践
随着现代医学技术的不断进步，人们的健康问题也得到了越来越好的解决。其中，干细胞移植治疗肝病成为了一个备受关注的研究领域。干细胞移植治疗肝病是指将干细胞移植到肝脏中，通过干细胞的自我更新和分化能力，在肝脏重建和修复方面起到作用。这种治疗方式具有针对性强、效果显著等优点，在临床上得到了广泛的应用。
一、肝病的危害和现状
肝病是现代世界公共卫生面临的主要问题之一。据统计，全球有约2.5亿人患有肝病，每年有100万人死于肝病。我国因肝病死亡人数更是位居世界第一。肝脏是人体最重要的除药物外的代谢器官，但是，当肝脏受到严重损伤时，会引发一系列的代谢紊乱和炎症反应，随着疾病的加重，甚至会导致肝功能衰竭和肝癌等疾病的发生。因此，如何治疗和预防肝病成为了一个急需解决的问题。
二、干细胞移植治疗肝病的原理
干细胞移植治疗肝病是指将干细胞注入到肝脏内部或门脉中，使其分化为成熟的肝细胞，从而实现对受损肝脏的修复和重建。干细胞移植治疗肝病的原理基于干细胞的自我更新和分化能力，并利用干细胞分化成为各种功能性细胞的特点，使其分化为成熟的肝细胞，具有增殖能力和分泌能力，从而对受损的肝脏进行修复和重建。
三、干细胞移植治疗肝病的应用
干细胞移植治疗肝病自问世以来，受到了广泛的应用。国外学者对该技术进行了很多的临床试验，发现干细胞移植治疗肝病的效果显著。同时，我国也对干细胞移植治疗肝病进行了一些探索性的研究，初步证实了该技术的有效性。干细胞治疗的主要方式有3种：
1.造血干细胞移植
通过骨髓或外周血中提取干细胞，然后经过处理后移植到患者体内进行治疗。
肝细胞移植治疗急性肝衰竭的研究进展
Ｂｒ ， ｇ ｎ ｅ ｙＳ ｌ 等先后用二步胶原酶灌 注法成功分 ｒ ｅｅ
离了鼠肝细胞 ， 明显提高了细胞产量和成活率 ， 以此法
为基 础 的肝细胞 分离技 术 至今 人 在使 用 。离体 的肝细 胞 功能很 快会 降 低 ， 因此 需 要 冷 冻保 存 。液 氮低 温保 存 技术 可 以较 长时 间地维持 肝 细胞 的各种 酶 活性 和代
排斥反应 ； ④肝细胞可冷冻保存 ， 随取随用 ； ⑤可对肝
细 胞进 行基 因修 饰 。 因此 ， 细 胞 移 植被 认 为是 对 终 肝 末期 肝脏 疾病 的一 种很有 前景 的治 疗方法 。
ห้องสมุดไป่ตู้
谢功能 ， 目前用于贮存肝细胞 ， 在需要时可及时用于临 床， 但是在解冻复问后肝细胞的功能有一定地下降。
的细胞来源 ， 而其增殖保存都很 有 限， 难长期应 然 很 用。胎肝细胞可在体外增殖且免疫原性 弱 ， 但涉及到
伦理 问题 限制其 来源 。移植 人肝 干 细胞 目前仅 用 于动 物 实验 ， 且在动 物肝脏 中观 察到 人类 白蛋 白和 Ｈ ｐａｌ ｅＰｒ
ｌ 肝细胞移植治疗急性肝衰竭的优势
１０ ８ ：２ ６—１Ｊ ０ （ ） １３ ２９
［６ ｒ ｅ ｎ ｏ ， ａ ｎＥ Ｔ ｒｃ ， Ｌ Ｉ－ ａｄＳ ｔ ａ ｑ ｉｄ １ ］Ｇｉ ｎｉ ｖ Ｋ ｒ ， ｅ ｉ Ｊ ｅ ａ Ｌ ｎ ｔ３ ｌ ｒ ｕ ｅ ｖ ｋ Ｓ ｉ ｚ ｔ ６ ａ ｅｅ ｒ
肝移植治疗慢加急性肝衰竭研究进展
Vol.41No.2Feb.2021
上海交通大学学报（医学版）
JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)
肝移植治疗慢加急性肝衰竭研究进展
张天翼，于也萍，夏
强，杭化莲
上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科，上海200127
［摘要］慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure ，ACLF ）指在慢性肝病的基础上由各种损伤因素引发的急性肝功能失代偿。该
病常伴肝外器官衰竭且短期死亡率极高。目前ACLF 缺乏有效的治疗手段，肝移植手术是唯一有潜在治愈概率的治疗方式。肝移植的术前评估十分重要。我国由于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV ）感染群体基数较大，需着重考虑HBV 相关ACLF 的术前情况，并根据COSSH-ACLF 、CLIF-ACLF 等评分对患者术前情况进行评估。手术时机方面，在患者处于ACLF2级时进行肝移植也许能够提高患者生存获益，但相关结论需要进一步的研究讨论。围手术期主要以病因处理以及多器官衰竭处理为主。术中则需要注意合理安排供体修整和受体游离的时间安排。术后除了肝移植常规并发症外，还需注意感染、肝性脑病、器官衰竭等ACLF 相关并发症的处理。术前与术后的器官衰竭情况均与患者长期预后相关。该文结合笔者所在科室大量ACLF 肝移植实际工作经验，在查阅大量文献的基础上，就ACLF 肝移植术前评估、手术时机选择、围手术期管理、术中注意事项、术后并发症以及长期预后作一综述。
肝脏移植研究进展及临床应用
肝脏移植研究进展及临床应用肝脏移植是一种重要的治疗肝脏疾病的手段，但是受到供体短
缺的限制，使得该手术的临床应用有限。近年来，随着肝源的扩
大和移植技术的不断改进，肝脏移植已经成为一种综合治疗肝病
的有效手段，并且在临床上取得了很好的应用效果。本文将着重
介绍肝脏移植的研究进展和临床应用情况。
一、肝脏移植的研究进展
1、手术技术方面
肝脏移植手术是一项高风险、高负荷的手术技术，手术前的注
重病因分析和预处理、手术中严格的肝动脉、门静脉和胆管吻合、手术后的谨慎医疗护理都是针对肝脏移植技术的不断改进而形成的。随着手术技术的不断完善，实施肝脏移植的成功率也越来越高。
2、肝脏移植供体方面
肝脏移植的供体是对于移植手术的成败至关重要的因素，肝脏
移植的供体有三种类型：脑死亡供体、心脏停跳供体和活体供体。目前，活体供体是肝移植的重要供体来源之一。
3、免疫抑制方面
由于肝脏移植是一种异体移植，易引起宿主免疫反应，因此移
植后需要进行免疫抑制治疗来避免宿主免疫反应，保证移植效果。免疫抑制治疗的药物有糖皮质激素、环孢素、氯唑沙宗、西替利
嗪等。
二、肝脏移植的临床应用
肝脏移植是一种综合治疗肝病的有效手段，其适应症也随着移
植技术的进步而不断扩大。肝脏移植的临床应用主要有以下方面。
1、重型肝炎和肝硬化
肝炎和肝硬化是肝脏移植的主要适应症，因为它们容易引起肝脏功能的衰竭，而移植可以使得患者得到新的机会，重新获得生命。
2、肝细胞癌
肝细胞癌是肝脏移植的另一个适应症，但是肝细胞癌的患者需要进行筛选和评估，选取最适合移植的病人进行手术，才能取得最好的效果。
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! 与生物人工肝相 比 " 肝细胞
移植不需要通过体外血液循环 " 从而避免了体外循环 所 导 致 的严重心肺功能异 常 # 血 流 动 力 学 紊 乱# 消化道及其他脏器 活动性出血等并发症
肝 细 胞 通 过 质 粒# 病毒转染或基 随着基因修饰技术 的 成 熟 " 因干扰 # 敲除等技术可成功地使该细胞获得所需的 特 性 ! 目
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中国普外基础与临床杂志 % )G # # ’ 年 % 月第 ! $ 卷第 % 期 !A 9 1 <B= 0 3 @ 3A 2 1 <C @ < @ D 0 2E 7 D 6 2 : ! $)H 6 : %) I @ J: % # # ’ F
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! (& 年的相关研究 % 还提示深低温 冻 存 能 改 变 移 植 细 胞 表 面 的
通过
质粒携 带 大 量 编 码 E G & #肿瘤抗体基因转染
从而能降低细胞移植的免疫排斥反应 $ 国 外 学 抗原决定簇 )
! ’& 者% 证实 ) 在深低温冻存前进行 细 胞 前 孵 化 ’ ( D @ 1 < ; 7 J 0 > 1 6 < [
入肝细胞 ) 在随后的 培 养 中 表 现 为 高 分 化 和 永 生 化 的 特 性 $
%!& 使用基因 修 饰 技 术 使 小 鼠 肝 细 胞 表 达 一 种 L 0 3 9 0 2 6 Y 0等 !
更能提高移 植 细 胞 的 生 存 和 功 能 $ 另 外 ) 细胞包囊化技术 ’ ( 是细 胞 移 植 前 处 理 技 术 的 又 一 大 @ < ; 0 3 7 2 0 > 1 6 <> @ ; 9 < 1 7 @ [ 4 进步 ) 它至少有如下 % 个方面的作 用 "& 它 能 降 低 深 低 温 冻
移植工程 % 综述
&
肝细胞移植的研究进展
刘世呈 " ! 李 ! 靖 "
! 摘要 " ! 目的 ! 研究肝细胞移植的临床应用及 其 最 新 研 究 进 展 ! 方 法 ! 对 有 关 肝 细 胞 移 植 的 文 献 进 行 综 述 分析 !结果 ! 肝细胞移植经过几十年的发展与临床运用 " 出现了以基因修饰细胞作为种子细胞 " 结合高分子材料的 皮下移植 # 包囊化预处理等新技术与新进展 ! 结论 ! 随着肝细胞移植研究的深入 以 及 基 因 技 术 和 高 分 子 材 料 的 运 用" 肝细胞移植作为一种治疗急 # 慢性肝病的方法有着广泛的临床应用前景 ! ! 关键词 " !! 肝细胞 !! 移植 ! 中图分类号 "> 文献标识码 "F E @ #A ?!!! !
%* 效) ! 相对 于 原 位 肝 移 植 ’ " 6 D > 9 6 > 6 1 ;2 1 Y @ D> D 0 < 3 2 0 < > 0 > 1 6 < [ [
细胞移植主要来 源 的 成 熟 肝 细 胞 存 在 以 下 问 题 $& 提 供 肝 细胞的供体肝来 源 缺 乏 !’ 从 肝 脏 分 离 消 化 的 肝 细 胞 由 于 失去了细胞之间及细胞与基质之间的联系 " 导致移植 后 的 肝
中国普外基础与临床杂志 % "G # # ’ 年 % 月第 ! $ 卷第 % 期 !A 9 1 <B= 0 3 @ 3A 2 1 <C @ < @ D 0 2E 7 D 6 2 : ! $"H 6 : %" I @ J: % # # ’ F
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!近! 随着国内 # 外对肝细胞 # 年来 "
移植研究的深入以及基因技术和高分子材料的运用 " 为肝细 胞移植提供了更为 广 泛 的 临 床 应 用 前 景 ! 现 将 近 + 年 来 肝 细胞移植取得的最新研究进展作一综述 ! !! 肝细胞移植的细胞来源 自肝细胞移植发展 以 来 " 移植所采用的细胞从最初的同
基金项目 " & 国家自然科学基金资助项目 ’ 编号 $ ( + # $ ( # ’ & + !! 作者单位 "" 第三军医大学新桥医院肝胆外科 ’ 重庆 & ( # # # + ( !! 通讯作者 " 李 ! 靖 " $ . / 0 1 2 N 2 1 1 < > 6 /: ; 6 / !! " 4 8 8 e F 作者简介 " 刘世呈 ’ " 男" 四川省自贡市人 " 在读 硕 士 研 ! " ’ ! 年 ,( !! 主要从事肝胆外科 疾 病 的 研 究 " $ 究生 " . / 0 1 2 ; 9 1 < 0 S 6 ; > 6 D 2 1 7"3 1 < 0 : ; 6 /!
)* 细胞常常表现为分裂和增殖异常 !W 7 > 9等 ’ 在体外用正常
" 肝细胞移植避 免 了 供 肝 来 源 困 难 # 手 术 操 作 复 杂# 费 a ? \( 用昂贵等缺点 +具有供体可以给多 个 受 体 提 供 肝 细 胞 # 移植 技术简单 # 经济 # 微创等优点
) +*
Leabharlann Baidu
肝细胞与胆管上皮 细 胞 共 培 养 + 通过对白蛋白和凝 #S 后 " 血因子的分析 " 证明共培养组的肝细胞存活率及增殖 率 均 明 显高于单培养组肝 细 胞 ! ( 肝 细 胞 通 过 胰 蛋 白 酶 的 消 化 后 改 变 了 细 胞 的 抗 原 性" 从而引起体内广 细胞膜可能被破坏 " 泛的细胞免疫 ! 此外 " 目前受到广泛关注的作为肝细 胞 来 源 安 全 性 高# 细胞不 的骨髓干细胞虽具 有 细 胞 取 自 患 者 本 人 # 存在免疫排斥反应 等 优 点 " 但 如 何 成 功 分 离# 纯化干细胞和 干细胞如何诱导 # 分化 成 为 肝 细 胞 等 问 题 阻 碍 了 临 床 运 用! 综合目前研究成果 " 移植所选细胞 应 具 有 以 下 几 大 特 性 $& 来源广泛 +’ 分离 # 纯化简 单 +( 能 持 续 增 殖 并 稳 定 表 达 成 熟肝细胞特性 +- 能降低或避免免疫排斥反应 +. 无社会伦 理问题 ! 近年来 " 随着基因转 移 技 术 的 发 展 " 给移植所需细胞来 源提供了 一 个 战 略 性 的 发 展 方 向 , , ,基 因 修 饰 细 胞 ’ @ < @ F
) !* " ) "年 = @ D D !! 自从 ! 8 等 发明了用胶原蛋白酶消化技术
种异体成熟肝细胞 " 发展到异种肝细胞 # 胎肝细胞 # 肝前体细
$!(* 胞以及目前 备 受 广 泛 关 注 的 骨 髓 干 细 胞 ) !长 期 作 为 肝
肝细胞移植’ 从肝脏分 离 肝 细 胞 后 " 9 @ 0 > 6 ; > @> D 0 < 3 2 0 < > 0 . [ 8 [ "]A 逐渐在此后的动物实验及临床实践中被证明对 > 1 6 < \( 慢性 肝 功 能 衰 竭 及 遗 传 性 肝 代 谢 性 疾 病 有 较 好 的 疗 急#
P + 3 J P ! 1 + 1 X ! # F " K ! 1 " B ! # " B 3 < 1 * * + .> + , + 0 * 5 =F 2 I 0 5 + ; + . 3 7J + 0 . 3 5 . +: * 0 , 9 0 . 0 . 6 3 ’ /S 7 ’V !7 2"" 2"E" H I. H 4 D 4 = + $ + # F : F ! F & + 1 + # B. B G + " # $ B P !D P + F C* + $ + " # F ! C + J # $/ 1 + Y ! F G " O P B 1 + 1 M M M > Z" O P + 1 # AS 2 A" 9 H ID A* A" 2 9 2\ O B F F ! G B 1 C + 1 : " P B F$ + 1 ? 3 K # + $$ 4 $ + + 1 " B KE J B K 7 ’V ! H 2( 2" 9 A A 8 2