铁剂诱发大鼠肝纤维化的组织学变化
在二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化时铁超载和脂肪堆积的作用
１０ ・ ０
中西医结合肝病杂志 ２ ０ ０９年第 １ ９卷第 ２期
在 二 甲基 亚硝胺 诱 导大 鼠肝 纤维 化 时铁超 载
和脂 肪堆 积 的作 用
江 远 张 玲 何金 洋 郭兴伯
１ 广州 医学院附属深圳沙井 医院肝病科 （ ． 广东 深圳 ，５ ８ ０ ） ２ 广州 中医药大学热带医学研色及普鲁士蓝染色， Ｍａ ｏ 电镜 下观察 。结果 ： 随着胶原生成的铁 沉积于肝 小叶是腹腔 注射 Ｄ Ｎ完 伴 Ｍ 毕后的第 １日、 ２ 第 １日肝 组织的显著特点。但肝 细胞 脂肪 堆积仅仅发 生在 腹腔 注射 Ｄ ＭＮ完毕后 的第 ２ １日。结论 ： 铁 超载和脂肪堆积可能在 Ｄ ＭＮ诱导的大鼠肝纤维化病理 变化 中发挥重要作用 ， 其具体机制有待进 一步研 究。 关键词 组织病理 学；肝纤维化 ；二 甲基 亚硝胺 ；铁 ；脂肪
ｉ ｅｔ ｎ Ｈ ｗ ｖｒ ａｔ ｃｕ ｕａ ｏ ｅａｏｙｅ ｏｃｒ ｄｏｌ ａ ｔ １ ｄａｅ ｅｓｔ ｎｏ ＭＮ ｉ ｅｔ ｎ Ｃ ｎ ｌｓ ｎ：Ｉ ｎ ｃｏ． ｏ ｅｅ，ｆ ｃｍ ｌｉｎｉ ｈｐｔｅｔ ｃｕｒ ｎ ｔｈ ２ ｔ ｃｓ ｉ ｆ ｊ ｉ ａ ｔ ｎ ｓ ｅ ｙ ｅ ｆ ｒ ａｏ Ｄ ｊｃｏ ． ｏ ｃ ｉ ｎ ｉ ｕｏ －
摘
要
目的 ： 探讨铁超载和脂肪堆积在 二 甲基 亚硝 胺（ ｉ ｅ ｙｎ ｒｓ ｎ ， ＭＮ） 导的肝纤 维化 大鼠组织病理 Ｄ ｍ ｔ ｌｉｏａ ｅＤ ｈ ｔ ｍｉ 诱
学变化 中的作 用。方法 ： 型组 大鼠（ ３ ） 模 ｎ＝ ０ 腹腔 注射 Ｄ ＭＮ，０ｘ ・ ｇ ・ ～， 周连 续 ３日， ４周 。模 型 Ａ Ｂ组大 １１ ｋ ～ ｄ 每 ｌ 共 、 鼠分别于注射 Ｄ ＭＮ完毕后的第 １日、 ２ 第 １日处死 。对照组 大鼠（ ｎ＝１ ） ０ 腹腔 注射等体积生理盐水。各组 大鼠肝组织分
铁沉积对大鼠肝纤维化影响的机制研究
组， 采用二 甲基亚硝胺 （ Ｄ ＭＮ， １ ０ Ｌ ・ ｋ ｇ ） 腹腔注射 ， 制作大 鼠肝纤维化模 型。造模大 鼠在注射 Ｄ ＭＮ １ ｗ后 ， 再将 模 型大 鼠随机分为模 型组 （ １ ５只 ） 和去铁铵组 （ １ ２只 ） 。两组大 鼠分 别 自第 ３ ｗ开始腹腔注射生理盐水或 １ ０ ０ ｍ ｇ ・ ｋ ｇ 去铁铵 ， ３ 次／ ｗ ， ２ ｗ后处死动物 。取肝组织分别行 Ｈ Ｅ染色 、 Ｍａ ｓ ｓ ｏ ｎ 染色 、 普鲁 士蓝染色 ； 采用免疫组化法检测 肝组织 一平滑肌肌动蛋 白（ 一 Ｓ Ｍ Ａ） 的表达 ； 采用火焰原子吸收光谱法 （ Ｆ Ａ Ａ Ｓ ） 测定 大鼠肝组 织铁 浓度 （ Ｈ Ｉ Ｃ） ； 采 用Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ法检测大 鼠血清铁蛋 白、 转铁蛋 白； 使用全 自动生 化分 析仪检测肝功能 、 血清铁水平 ； 采用 Ｐ Ｃ Ｒ法检测肝 组织转 化生长因子（ Ｔ Ｇ Ｆ ） 一Ｂ １ ｍ Ｒ Ｎ Ａ水平 。 结果 肝组织病 理学 检查 显示 ， 伴随着胶原纤维 的沉积 、 肝细胞变性 坏死和肝星状 细胞 （ Ｈ Ｓ Ｃ ） 大量活化 ， 模型组大 鼠铁负载显著增加 ； 铁沿纤维间隔分布 ， 主要沉 积于库普弗细胞 （ Ｋ Ｃ ） 和Ｈ Ｓ Ｃ； 模型组肝组织铁浓度 为（ ０ ． ７ ７ ８ － ４ － ０ ． ０ ９ ８ ）ｍｇ ／ ｇ ， 空 白对照组 为（ ０ ． ４ ３ ６ ±Ｏ ． ０ ４ ３ ）ｍ ｇ ／ ｇ ， 两组差别有统计学 意义 （ Ｌ Ｓ Ｄ — ｔ ＝ ５ ． １ ５ ， Ｐ ＜０ ． ０ １ ） ； 去铁铵组为 （ ０ ． ５ ９ ５±０ ． １ ４ ６ ）ｍｇ ／ ｇ ， 显著低于模 型组 （ Ｉ Ｓ Ｄ 一 担一 ２ ． ７ ６ ， Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ； 模 型组血 清铁
大鼠肝纤维化过程中ACE2、Ang(1-7)的动态变化
ｏ ｆ ｌ ｉ ｖｅ ｒ ｈ ｏ ｍｏ ｇ ｅ ｎ ａ ｔ ｅ ｓ ． Ｔｈ ｅ ｅ ｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏｆ ＡＣＥ ２ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｗａ ｓ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｉ ｍｍ ｕ ｎｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ． Ｒｅ ａ ｌ — ｔ ｉ ｍｅ ＰＣＲ ｗａ ｓ ｕｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ
Ａ Ｃ Ｅ ２ ｍＲ ＮＡ ａ ｎ ｄ Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ ｉ ｍ Ｒ Ｎ Ａ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｗｉ ｔ ｈ ｈｅ ｔ ｒ ａ ｔ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ， ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ Ａ Ｃ Ｅ ２ ， Ａ ｎ ｇ （ １ — ７ ） ， Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ ｌ ｓ ｈ ｏ ｗｅ ｄ ａ ｎ ｕ ｐ ｗ ｒｄ ａ ｔ ｒ ｅ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ６ ０ ｄ ａ ｙ ｓ ｐ ｒ ｉ ｏ ｒ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｇ （ 尸 ＜Ｏ ． ０ １ ） ． Ａ ｎ ｇ （ １ — ７ ） ｄ ｉ ｄ ｎ ｏ ｔ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｆ ｒ ｏ ｍ ６ ０ ｄ ａ ｙ ｓ ｔ ｏ ７ ５ ｄ ａ ｙ ｓ ， ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ ｈｅ ｔ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ａ Ｃ Ｅ ２ ｄ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ ｌ ｉ ｓ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， ＡＣ Ｅ ２ 、 Ａ ｎ ｇ （ １ － ７ ） ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｉ ｐ ａ ｔ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ
肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化
ＬＵＯ Ｇｕ ｏ ｂ ｉ ａ ｏ Ｓ ＨＵ Ｊ ｉ ａ ｎ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｒｅ ｄ Ｃｒ ｏ ｓ ｓ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｊ ｉ ｎ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｎ ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ． Ａ ｌ ｌ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ａ ｃ ｉ ｒ ｉ ｆ ｃ ｅ ｄ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｓ ａ ｍｅ ｔ ｉ ｍ ｅ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ １ ２ ｗ ｅ ｅ ｋ ｓ ． Ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ
【 文献 标识 码】 Ａ
【 文章 编 号】 １ ６ ７ ３ — ７ ２ １ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ８ （ ｂ） 一 ０ ０ ２ ２ — ０ ３
Ｃｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｍｅ ｔ ａ Ｕ ０ ｐ ｒ ０ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ 一 １ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ
［ 摘 要】目的 检测肝 纤 维化 大 鼠血 清及 肝 组织 中基质 金属 蛋 白酶一 １ （ ＭＭＰ 一 １ ） 和基 质金 属蛋 白酶组 织 抑制 因子 一 １ （ Ｔ Ｉ ＭＰ 一 １ ） 表达 ． 探 讨 ＭＭＰ 一 １和 Ｔ Ｉ ＭＰ 一 １ 在 肝 纤 维 化 中的作 用 。 方 法 ２ ０只雄 性 Ｓ Ｄ大 鼠随 机均 分 正 常 组及 模 型组 ， 每 组各 １ ０只 ， 其 中模 型 组 以 四氯 化碳 腹 腔 注射 方 法 制作 大 鼠肝 纤 维化 模 型 ， １ ２周 后 同 时处 死 大 鼠 ， 用 酶
四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦内皮细胞及基底膜形态改变的动态研究
四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦内皮细胞及基底膜形态改变的动态研究黄月红;郭杞兰;陈治新;陈运新;张莉娟;王小众【摘要】目的：探讨四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦毛细血管化的形成过程。
方法：清洁级雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为2组：正常对照组（N组，6只）和肝纤维化模型组（ M组，32只）。
M组大鼠腹腔注射50％四氯化碳蓖麻油混合液，N组大鼠腹腔注射生理盐水，剂量为2 mL/kg，每周2次，共4周。
分别于造模第3天、1周、2周和4周处死大鼠，HE染色和Masson染色观察肝脏组织炎症及纤维化的改变，透射电镜观察肝窦内皮细胞（LSECs）窗孔与基底膜（BM）的改变，免疫组织化学检测LSECs 表面标志物CD31及基底膜成分IV型胶原（Col IV）和层黏连蛋白（LN）的改变。
结果：HE及Masson染色显示四氯化碳造模4周早期肝纤维化已形成。
肝组织透射电镜显示四氯化碳造模第3天后开始出现LSECs窗孔直径变小及数目减少，随着造模时间的延长，LSECs失窗孔现象逐步严重，至第4周时局部内皮下可见连续的基底膜。
免疫组化染色显示LSECs表面标志物CD31表达随着LSECs窗孔数目的减少而逐渐增强；基底膜成分Col IV于造模第2周时表达开始显著增强并随着造模时间延长表达逐渐增强，LN于造模第4周时表达开始显著增强。
结论：肝纤维化早期大鼠局部肝组织可见典型的肝窦毛细血管化形成；肝窦壁内LN沉积是肝窦毛细血管化时形成连续基底膜的关键因素。
%[ABSTRACT]AIM:Toexplorethedevelopmentofhepaticsinusoidalcapilla rizationintheearlystageofliverfi-brosis induced by carbon tetrachloride (CCl4) in rats.METHODS:Clean SD rats were randomly divided into normal con-trol group (group N, n=6) and liver fibrotic model group (group M,n=32).The rats in group N were intraperitoneal in-jected with saline and the rats in group M were intraperitoneal injected with CCl 4(2 mL/kg, twice a week for 4 weeks).At the end of the 3rd day and the 1st, 2nd and 4th weeks, all rats were killed and then the samples were collected .The patho-logical changes in the livers were observed by HE staining and Masson straining .The development of hepatic sinusoidal capillarization was observed by transmission electron microscopy (TEM) and immunohistochemical staining .The cell sur-face expression of vascular endothelium-associated marker CD31, collagen type Ⅳ(Col IV) and laminin (LN) was deter-mined.RESULTS:HE and Masson staining showed the formation of liver fibrosis after treatment with CCl 4 for 4 weeks. TEM showed that the fenestrate diameter of liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) grew down, the fenestrate numbers of LSECs were decreased along with the development of liver fibrosis , and the consecutive basement membrane was formed at the end of the experiment .The expression of CD31 was significantly increased along with the development of defenestration , and the expression of Col IV and LN was significantly increased after the treatment with CCl 4 for 2 weeks and 4 weeks , re-spectively .CONCLUSION:The typical hepatic sinusoidal capillarization was detected in the early stage of liver fibrosis , and the deposition of LN in the liver sinusoidal walls was the mainly factor of formation of the consecutive basement mem -brane .【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】6页(P1501-1505,1531)【关键词】大鼠;肝纤维化;肝窦毛细血管化;肝窦内皮细胞;基底膜【作者】黄月红;郭杞兰;陈治新;陈运新;张莉娟;王小众【作者单位】福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001;福建医科大学附属协和医院消化内科，福建福州350001【正文语种】中文【中图分类】R575肝窦是肝细胞与血浆之间进行物质交换的场所。
铁调素在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中的动态变化
维化模型 ， 通过 Ｈ Ｅ和 Ｍａ ｓ ｓ ｏ ｎ染色验证小鼠肝损伤 及纤维化程度 ， 并通过普 鲁士蓝染色检测在 肝纤维 化进展过程 中肝脏铁沉 积情
况； 通 过 两步 法胶 原 酶 原 位 灌 注 与 密 度梯 度 离 心 分 离 肝 脏原 代 肝细 胞 、 肝 星状 细 胞 、 Ｋ ｕ ｐ ｆ ｅ ｒ 细胞 ； 通过 实时荧光定量 Ｐ Ｃ Ｒ 检 测 肝 纤 维 化 进展 过 程 中 ｈ ｅ ｐ ｃ ｉ ｄ ｉ ｎ和 肿 瘤坏 死 因 子 ｌ Ｔ Ｎ Ｆ ） ｏ ｔ 、 白细 胞 介 素 【 Ｉ Ｌ ） ６ 、 Ｉ Ｌ一 １ ｐ的 表 达 水 平 。计 量 资 料 两 组 间 比 较 采 用 ｔ 检 验 。结
４１ ８
临 床肝 胆病杂志 第３ １ 卷第３ 期２ ０ １ ５ 年３ ， Ｅ Ｊ Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ａ ｒ ． ２ ０ １ ５
铁调素在 Ｃ Ｃ １ ４ 诱导 的小 鼠肝 纤 维 化 模 型 中的 动 态 变 化
果
通过 对肝组织进行 Ｈ Ｅ和 Ｍａ ｓ ｓ ｏ ｎ染色发现 ， 肝纤维化程度随造模 时间的延长而逐渐加重 ， 停止造模 后肝纤维化 出现 自发 性逆
转； 普鲁 士蓝染色提示 ， 随着造模时间的延长 ， 肝脏铁沉积逐渐增加 ， 造模 ４周时肝脏铁 沉积面积较前增加 ， 与正 常对 照组相 比差异
ｈ ｅ ｐ ｃ ｉ ｄ ｉ ｎ的表 达 在 肝 纤维 化进 展 过 程 中逐 渐 升 高 ， 与 炎 症 因 子 的表 达 相 关 。
关键词 ： 肝硬化 ； 铁调素 ； 疾病模型 ， 动物 ； 小 鼠， 近交 Ｃ ５ ７ Ｂ Ｌ
中 图分 类 号 ： Ｒ ５ ７ ５ ． ２ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ １— ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ３— ０ ４ １ ８— ０ ６
大鼠肝纤维化模型肝组织及血清中基质金属蛋白酶抑制因子-1的动态变化
型肝 组 织 及 血 清相 关 指 标 呈 动 态 递进 发 展 ， 为进 一 步 选 择 合 适 时机 干 预 肝 纤 维 化 进 程 提供 依 据 、 定 基 础 。 奠
Ｉ 关键词】 肝纤 维化 ；基质金属蛋 白酶 ； 基质金属蛋白酶抑制因子一 ： 鼠 ｌ大 【 中图分类号】 ５ ５ Ｒ ７ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 ６ ２ ２ ０ （０ ７ ０ — ３ ５ ０ １７ — ８ ９ ２ ０ ）５ ０ ５ — ４
１ ． ）ｇｍ ， 组 织 内 ＴＭ — Ｒ Ａ及 蛋 白 同步 增 高 ； 时 ， ＭＰ ｌ 量 增 高 ， 处 于 高 峰 （９３ ８ ５ ｎ／ ３１ ｎ／ ｌ肝 ６ Ｉ Ｐ ｌｍ Ｎ ｌ Ｗ Ｍ — 含 ２Ｗ ７ ． ． ）ｇ ±４ ｍ 。 后缓 慢 降 低 ， 时 含 量 最 低 （６６ ６３ ）ｇ ｌ然 而仍 高 出 正 常对 照组 （２１３６ ） ｍ ； Ｗ 时 ， Ａ 含 量 １随 ８Ｗ ４ ． ．１ｎ／ ， ＋ ｍ ３ ． ． ｎ ｌ１ ＋ ６ Ｈ 升 幅 达 对 照 组 ２倍 ， 持 续 增 高 ， ６Ｗ 时处 高 峰 （５ ． ４ ． ）ｇ ； Ｎ 于 ｌＷ、 ４Ｗ 均 小 幅 递 增 ， 达 后 至 ３ ０８ ０２ ｎ／ Ｌ ￣ ６ ｍｌ ２Ｗ、 ６Ｗ 高 峰 （３ ．＋ ５１ｎ／ ｌＣ — １２ ＿ ．）ｇｍ ；Ｐ Ｉ含量 注药 后 ｌＷ 始 较 对 照 组 升 高 ， 处 高 峰 （７２ ３ ０ ｎ／ ｌＣ 一 含 量 用 药 ８１ ６Ｗ ２ ．＋ ． ）ｇｍ ；Ｐ Ⅲ ６ 后小 幅升 高 。 处 于 高峰 （． ￣ ．２ ｎ／ ｌ 肝胶 原 纤 维 百 分 含 量 ４Ｗ小 幅递 增 ， 后 ． 胶 原 纤 维 显 著 持 续 ６Ｗ ９０ １ ）ｇｍ 。 ６ ２ ４Ｗ 肝 增 高 ，ｗ时 最 高 。 大 鼠 肝组 织 病 理 变 化 显 示 ： 可 见 肝 细胞 变性 及小 点状 坏 死 灶 ， ８ ｌＷ ４Ｗ 时 ． 维 间 隔 伴 小 叶 结 纤 构紊 乱 ， 合 肝 纤 维 化 ３级 ， 符 ６Ｗ小 部 分 ３级 ， 部 ４级 ； Ｗ， 硬 化 表 现 。 结 论 大 ８ 肝 Ｄ ＭＮ 构 建 大 鼠肝 纤 维 化 模
血铁沈著症病人肝脏纤维化及肝硬化的环境及基因调节因
血鐵沈著症病人肝臟纖維化及肝硬化的環境及基因調節因子血鐵沈著症病人肝臟纖維化及肝硬化的環境及基因調節因子台南成大醫院血液腫瘤科 葉裕民 陳彩雲 醫師血鐵沈著症的發生，是由於HFE 基因的突變(C282Y or H63D)，導致transferrin saturation 增加、鐵蛋白(ferritin)的增加、伴隨著組織當中鐵質的沈積，進一步進展到肝臟纖維化或是造成其他器官的傷害。
HFE 基因的發現，使得我們可以簡單的對病人作血鐵沈著症基因方面的檢測。
肝臟是血鐵沈著症表現的重要器官，目前已知只有部份帶有HFE 基因C282Y 突變同型合子(C282Y homozygotes)的病人臨床上會發生肝臟纖維化。
除了鐵的過度累積之外，加上其他調節的因子就是導致臨床上肝臟發生纖維化的重要關鍵。
目前對於其他慢性肝臟疾病發生肝臟纖維化有了不少了解，因此也應該探討這些因素對血鐵沈著症的病人肝臟纖維化的影響。
外顯率外顯率(Penetrance)(Penetrance)(Penetrance)外顯率(penetrance)是帶有某項疾病的基因，臨床上病人表現出該項疾病的比率。
大多數C282Y 同型結合子(homozygotes)的病人都有鐵質儲存過多的情形，75~94%的病人會有transferrin saturation 的現象，64~68%的病人會有ferritin 升高的情形，代表著這項基因有滿高的生化(biochemical)外顯率。
然而這些病人臨床上真的產生疾病，亦即臨床(Clinical)外顯率仍不確定，部份原因是因為真正有經過肝臟切片證實肝臟纖維化的病人比較少見。
少數經過切片檢查的統計顯示，有10～25%的男性病人有肝臟纖維化，而有4～6%的病人會有肝硬化的情形。
女生發生的比例就少了許多。
肝臟中鐵的濃度的閾值肝臟中鐵的濃度的閾值(Threshold hepatic iron concentration)(Threshold hepatic iron concentration)(Threshold hepatic iron concentration)肝臟中鐵的濃度要到多少，會增加肝臟發生纖維化的危險性，根據幾個研究的結果，肝臟中鐵濃度的閾值: 283或是236μmol/g dry weight (dw)皆有人報告過，敏感性(sensitivity)與特異性(specificity)皆有80%左右。
不同剂量补铁对运动性低血红蛋白大鼠肝脏线粒体呼吸功能的影响
不同剂量补铁对运动性低血红蛋白大鼠肝脏线粒体呼吸功能的影响李洁;何茹【摘要】目的:探讨在大强度运动训练期间复合补铁对运动性低血红蛋白大鼠肝脏线粒体呼吸功能的影响.方法:将雄性Wistar大鼠40只随机分为5组(n=8):对照组(C)、运动组(T)、小剂量补铁+运动组(S+T)、中剂量补铁+运动组(M+T)和大剂量补铁+运动组(L+T),除对照组外其余各组大鼠均进行递增负荷运动训练8周,每周训练6d,补铁大鼠从第5周开始补铁.力竭运动后即刻取样,差速离心法提取肝脏线粒体.分光光度法测定线粒体电子传递链酶复合体Ⅰ～Ⅳ(C Ⅰ～Ⅳ)活性.结果:①与C 组相比,T组CⅠ、CⅡ和CⅣ活性均显著提高(P＜0.05,P＜0.01),S+T组、M+T组和L+T组CⅠ ～CⅣ活性均显著提高(P＜0.05,P＜0.01).②与T组相比,S+T组CⅡ活性显著提高(P＜0.05),M+T组CⅢ和CⅣ活性均显著提高(P＜0.01),L+T组CⅠ ～CⅣ活性均显著提高(P＜0.05,P＜0.01).结论:大强度运动训练期间复合补铁,可提高肝脏线粒体呼吸功能及机体有氧工作能力.从运动能力考虑,中剂量补铁效应较好.【期刊名称】《中国应用生理学杂志》【年(卷),期】2013(029)005【总页数】5页(P446-450)【关键词】铁;血红蛋白;肝脏;线粒体;电子传递链【作者】李洁;何茹【作者单位】西北师范大学体育学院,甘肃兰州 730070;西北师范大学体育学院,甘肃兰州 730070【正文语种】中文【中图分类】G804.7对于竞技体育运动来说，运动员在训练中要求不断的承受超负荷刺激，使机体产生新的适应，从而达到提高运动能力的目的。
但研究认为，大强度运动可引起机体铁缺失甚至引起缺铁性贫血。
当机体铁代谢紊乱(铁缺乏)时，会导致蛋白质合成减少，血红蛋白(haemoglobin，Hb)携氧能力下降以及能量代谢失调，影响运动员的能量代谢水平，从而使运动员的运动能力下降［1］。
铁和铁调素在肝纤维化中的作用
铁 和 铁 调 素 在 肝 纤 维 化 中 的 作 用
赵晋 英 李艳伟 李 琳
（ 阳医学高等专科学校解剖学教研室 ， 邵 湖南邵阳 ４ ２ ０ ； ２０ １
山西 医科 大 学 教 育 部 省 部 共 建 细胞 生 理 学 实验 室 ， 原 ０ ０ ０ ） 太 ３０ １
慢 性肝 纤维化 疾病 肝脏 铁 沉积 中起 重要 作 用 ， 、 外 源 性 Ｈ ｐ 利充 ｅ ｅ可 以 降低 肝 纤维 化 患 者肝 脏 铁 含
量 。 因此 ， 调素用 于 治疗铁 过 载疾病及 肝 纤维 化具 有重 要价值 。 铁
关键 词 肝 纤维化 ； 星状 细胞 ； ；氧化 应激 ； 调 素 肝 铁 铁
ｓｓ ｉ．
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｈ ｐ ｔ ｂ ｏ ｉ ｄｓ ｅ ａ ｉ ｆ ｒ ｓｓ；ｈ ｐ ｔｃ ｓｅｌ ｔ ｅｌ ｒ ｎ；ｏ ｉ ａｉｅ ｓｒｓ ；ｈ ｐ ｉ ｎ ｃｉ ｅ ａｉ ｔｌａ ｅ ｃ ｌ；ｉｏ ｘ ｄ ｔｖ ｔｅ ｓ ｅ ｃｄｉ
肝 纤 维 化 （ ｅ ａ ｃｆ ｒｓ ） 由各 种病 原 微 生 ｈｐ ｔ ｂｏｉ 是 ｉｉ ｓ
中图分类 号 Ｒ ７ ． ５ ５５
Ｔｈ ｌ ｆ Ｉ ｏ ａ ｄ Ｈｅ ｃｄ ｎ ｉ ｐ ｔ ｂ ｏ ｉ ｅ Ｒｏｅ ｏ ｒ ｎ ｎ ｐ ｉ ｉ ｎ Ｈｅ ａｉ Ｆｉｒ ｓ Ｚ ｃ ｓ ＨＡ０ Ｊｎ Ｙｉｇ ， Ｌ ｎ Ｗ ｅ ｉ— ｎ Ｉ Ｙａ － ｉ Ｌ Ｌｎ ， Ｉ ｉ
摘要 多种慢性肝纤维化疾病均伴有肝脏过 多的铁沉积， 铁在肝纤维化发病 中起重要作用。其机 制包 括 ： 通 过催 化 自由基 生成和 脂质 过氧 化反 应破 坏 细胞 生物 大分 子 ， 铁 引起 细胞 凋 亡 和坏 死 ， 激
四氯化碳诱导性肝纤维化大鼠肝组织白细胞介素4表达的研究
Ｐ ａ ｔ ａ ｌ ｉ ｌ ｅｉｉｅ ２ ０ ， ｏ ９ Ｎ １ ｒｃ ｃ ｌ ｉ ｃ ｄｃ ， ０ ８ Ｖ ｌ ， ｏ１ ｉ Ｃ ｎ ａＭ ｎ
四 氯 化 碳 诱 导 性 肝 纤 维 化 大 鼠 肝 组 织 白细 胞 介 素 ４表 达 的研 究
脏 组 织 几 乎 没 有 表 达 ， 纤 维 化 组 注射 Ｃ １ 导 后 ， 鼠 肝 组 织 中 Ｉ － 表 达 强 度 较 对 照 组 明显 增 强 ， 要 分 布 肝 Ｃ 诱 大 Ｌ ４的 主 在 肝 组 织 纤 维 化 增 生 的 汇 管 区 。Ｉ－ 达 随 Ｃ １ 用 时 间 延 长 而增 强 ， 、 周 后 变 化 尤 其 明 显 。结 论 Ｌ４表 Ｃ 作 ４６ 在 肝 纤 维 化 过 程 中发 挥 着 重 要 作 用 。 Ｉ ． 能 Ｌ４可
王 晶 朱清 仙 ， ， 李新 荣 沈 小英 ，
（ 昌大 学 ａ 研 究 生院 医学部 ２ ０ 南 ． ０ ７级 ； ． ｂ 基础 医学院组 织胚 胎 学教 研 室；
Ｃ研 究生 院 医学部 ２ ０ ． ０ ５级 ；ｄ 研 究生 院 医学部 ２ Ｏ ． ０ ６级 ， 昌 ３ ０ ０ ） 南 ３ ０ ６
６ ８ｗｅ ｋ ｃ ｏ ｄ ｎ ｏ Ａ／ ｒ ｓ ｅ ｔｖ ｌ． Ｔｈ ｉｅ ｉｓ ｅ ｆｒ ｔ ｎ ｔ ｒ ｕ ｓ ｉｃｕ ｉｇ ｔ ｅ 、 ｅ ｓａ ｃ ｒ ｉｇ ｔ Ｔ ｅ ｐ ｃ ｉｅｙ ｅｌ ｒ ｔ ｕ ｓｏ ａ ｓｉ ｗｏ ｇ ｏ ｐ （ｎ ｌｄ ｎ ｈ ｖ ｓ
ｃ ｎｔ ｏ ｒ ｐ）ｗｅ ｅ ｓ ａｎｅ ｍ ａ ｏｘ ｉ — ｏｓｎ ａ ｒ ｏｃ ｅ ｈｅｒｐａ ｈ ｏｇ ｃ ｈａ ｅ ． ｏ ｒ ｌｇ ｏｕ ｒ ｔ ｉ ｄ ｂｙ ｈｅ ｔ ｙｌｎ ｅ ｉ ｎｄ ｗｅ ｅ ｆ ｕｓ ｄ ｏｎ ｔ ｉ ｔ ｏｌ ｉａｌｃ ｎｇ ｓ Ｔｈｅ ｅ ｐｒ ｓ ｉ ｎｓ ｆ ｎ ｅ ｌ ｕｋ ｎ ４ ｎ ａ ｌｖ ｒ ｉｓ ｅ ｗｅ ｅ ｘ ｅ ｓ ｏ ｏ Ｉ ｔ ｒｅ ｉ 一 ｉ ｒ ｔ ｉ ｅ ｔｓ ｕ ｓ ｒ ｏｂ ｅ ｖ ｄ ｓ ｒ ｅ ｗｉｈ ｍｍ ｕｎ ｈｉ ｔ ｈｅ ｉａ ｔ ｉ ｏ ｓ ｏｃ ｍ ｃ ｌ
贝那普利对肝纤维化大鼠TGF—β1和α—SMA影响的研究
贝那普利对肝纤维化大鼠TGF—β1和α—SMA影响的研究目的研究贝那普利对大鼠肝纤维化程度及对肝纤维化大鼠TGF-β1和α-SMA表达的影响。
方法建立40% CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型，42只大鼠分为对照组（n=10）、模型组（n=16）、观察组（n=16）。
对3组大鼠肝组织进行HE染色、网状纤维染色、免疫组织化学染色，观察肝组织病理变化、纤维增生及TGF-β1和α-SMA的表达情况。
结果模型组的肝纤维化程度、TGF-β1阳性表达、α-SMA阳性表达计分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；观察组的肝纤维化程度、TGF-β1阳性表达、α-SMA阳性表达计分明显低于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论贝那普利可有效降低肝组织TGF-β1和α-SMA的表达，从而抑制大鼠肝纤维化的进程。
标签：肝纤维化；TGF-β1；α-SMA；贝那普利肝纤维化是肝脏对多种原因引起的慢性肝损伤的反应，若持续存在可导致肝硬化。
肝星形细胞（HSC）的活化、细胞外基质（ECM）合成增多及其降解不足是肝纤维化形成的中心环节。
TGF-β1和α-SMA的表达与肝纤维化的发生、发展有密切联系。
本研究通过应用贝那普利对肝纤维化大鼠的TGF-β1和α-SMA 表达的影响，以了解贝那普利对肝纤维化的治疗作用，现报道如下。
1 材料与方法1.1 动物与材料实验动物为42只健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠，体重200～260 g，江西中医学院动物中心购买。
所有SD大鼠按常规条件：室温（21±2）℃，湿度（50±5）%，光照12 h/d，普通饲料喂养，自由进水，2次/周换垫料。
大鼠TGF-β1单克隆抗体购自武汉博士德生物工程有限公司产品，α-SMA单克隆抗大鼠抗体为武汉博士德生物工程有限公司产品，0.1 ml/瓶。
贝那普利由海南省海口市先声药业有限公司提供，批准文号：国药准字H20063041。
氧化性损伤与铁过载对肝纤维化的影响及脂肪酸代谢的调控
氧化性损伤与铁过载对肝纤维化的影响及脂肪酸代谢的调控肝纤维化是一种常见的慢性肝病，其特征为肝组织纤维化形成、肝功能异常，严重时可演变成肝硬化和肝癌。
近年来，不良生活方式和环境因素的影响导致肝纤维化的增加，对此需要深入探究该疾病的发病机制及其影响因素。
氧化性损伤是一种生物化学反应，由于氧自由基增加导致细胞膜的结构和功能受损，从而影响正常代谢。
肝脏数量的自由基是相对较高的，导致肝脏损伤较为常见。
同时，氧化性损伤的程度与铁的过载有关，铁致氧化缺氧反应也是氧化性损伤的一种形式。
在过多的铁离子存在下，大量的氧自由基被产生，而肝脏又是体内铁库的主要存储器，因此肝脏是铁过载的主要靶器官。
氧化性损伤和铁过载对肝纤维化的影响体现在以下几个方面。
影响肝细胞凋亡和增殖氧化性损伤和铁过载会导致肝细胞凋亡和增殖，从而导致肝功能障碍和纤维化形成。
研究表明，氧化性损伤可通过激活肝星状细胞、造成肝细胞膜的结构和功能损伤从而促进肝细胞凋亡。
同时，铁的过量摄入也会导致肝细胞凋亡的增加。
铁的过度沉积在肝脏时，会产生过多的游离铁，而铁离子本身具有毒性，导致肝细胞凋亡。
此外，氧化性损伤和铁过载也会促进肝细胞增殖，进一步加剧肝纤维化的发展。
影响肝纤维化的形成和发展氧化性损伤和铁过载不仅影响肝细胞的生存和发育，还对肝纤维化的形成和发展有直接的影响。
纤维结缔组织是由肝星状细胞产生的，肝星状细胞具有分泌胶原和纤维连接蛋白的能力，从而在肝脏中形成纤维结缔组织。
研究表明，氧化性损伤和铁过载可引起肝星状细胞的活化，增加胶原和纤维连接蛋白的合成和分泌，导致肝纤维化的形成和发展。
此外，铁过载还会通过激活TGF-β/Smad信号通路、调节纤维素等细胞因子的表达和分泌等途径来促进肝纤维化的进展。
影响脂肪酸代谢的调控脂肪酸是人体的重要能源来源，而肝脏则是脂肪酸合成、转运和代谢的关键器官。
氧化性损伤和铁过载可导致肝脏脂肪酸代谢调节失衡，进而导致脂肪积聚和肝功能异常。
菌陈治疗CCL4 诱导大鼠肝纤维化的效果及机制研究
本文引用格式：方向 , 冯春梅 , 姜莹 , 等 . 菌陈治疗 CCL4 诱导大鼠肝纤维化的效果及机制04-206.
The Protective Effect and Mechanism of the Mycelium on Hepatic Fibrosis Rats Induced by Carbon Tetrachloride
肝硬化大鼠肝脏组织病理学及血流动力学变化档
肝硬化大鼠肝脏组织病理学及血流动力学变化作者：乔伟1,2，鲁建国1，王青1，李鹏超1 作者单位：(1. 第四军医大学唐都医院普外科，陕西西安710038;2. 西安市铁路中心医院普外科，陕西西安710054)【摘要】目的通过建立大鼠肝硬化模型，了解肝硬化形成过程中门静脉血流动力学的变化。
方法雄性健康SD大鼠100只随机等分为5组：4个实验组(80只，每组20只)采用腹腔及皮下注射四氯化碳(CCl4)，同时饮用酒精溶液进行诱导;对照组(20只)给予普通饮水和饲料。
分别于2、4、7、10周后观察肝脏的组织病理学改变及门静脉血流动力学变化。
结果肝硬化过程中肝细胞经历变性、坏死、纤维组织增生及假小叶的形成;血流动力学检测指标发生相应变化，平均动脉压(MAP)表现为逐渐下降，门静脉压力(PVP)、下腔静脉压(IVCP)及门静脉阻力(PVR)表现为逐渐升高，门静脉血流量(PVF)表现为先升高后下降，内脏血管阻力(SVR)表现为先下降后升高。
结论本方法可建立稳定的肝硬化门脉高压症模型，且适于大批量制作;在大鼠肝硬化门脉高压形成过程中门静脉血流动力学及肝组织病理学均发生了变化，可用于肝硬化门脉高压症方面的相关研究。
【关键词】肝硬化;门脉高压;组织病理学;血流动力学;大鼠Histopathological and hemodynamic changes of rats with liver cirrhosisQIAO Wei1,2, LU Jian guo1, WANG Qing1, LI Peng chao1(1. Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Fourth MilitaryMedical University, Xi an 710038; 2. Department of General Surgery,Xi an Railway Center Hospital, Xi an 710054, China)ABSTRACT: Objective To investigate the hemodynamic changes during the progression of portal hypertension (PHT) by establishing a model of liver cirrhosis in rats. Methods Totally 100 healthy male SD rats were assigned to 5 groups randomly (1 control group and 4 experimental groups with 20 rats in each group). Animal model of cirrhosis was established by subcutaneous injection of carbon tetrachloride (CCl4) and drinking alcohol. Rats in control group were given water and forage. The changes in the portal hemodynamics during the pathological process of liver tissues were observed after 2, 4, 7 and 10 weeks. Results During the formation of experimental cirrhosis, the hepatocytes of rats underwent 4 processes: degeneration, necrosis, fibrosis and pseudolobular proliferation. The hemodynamic changes were observed: the mean arterial pressure declined gradually after injection, but the portal venous pressure, the inferior vena cava pressure and the portal vascular resistance increased slowly. The portal venous flow reduced after ascending whereas the splanchnic vascular resistance increased after descending. Conclusion This method can establish astable cirrhosis PHT model, which can be made in large quantities. During the progression of PHT, there are significant changes in portal vein hemodynamics and pathology, which can be used in related research on PHT.KEY WORDS: liver cirrhosis; portal hypertension; histopathology; hemodynamics; rat肝硬化是一种常见的慢性进行性肝病，由一种或几种病因长期或反复作用引起，以肝功受损和门静脉高压为主要表现。
中药对大鼠肝纤维化MMP－13及α－SMA的影响
中药对大鼠肝纤维化MMP－13及α－SMA的影响卢凤美;林昔;刘东璞;徐霄航;孟庆媛;盛延良;姚海涛【摘要】目的：探讨中药红景天、大黄酸（Rhein 1，8－二羟基－3－羧基蒽醌）对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型肝组织中MMP－13及α－SMA的表达的影响。
方法：本实验用四氯化碳诱导建立大鼠肝纤维化模型。
健康♂SD大鼠70只，随机分组：（1）对照组（10只）；（2）模型组（20只）；（3）干预组1（大黄酸组，20只）；（4）干预组2（红景天组，20只）。
于实验8周后处死大鼠取肝组织检测MMP－13mRNA、α－SMAmRNA及蛋白的表达情况。
结果：红景天、大黄酸干预组肝组织中MMP－13mRNA及蛋白阳性表达均高于模型组（P ＜0．05）；红景天、大黄酸干预组肝组织中α－SMAmRNA及蛋白阳性表达均低于模型组（ P ＜0．05）；肝组织MMP－13mRNA表达与α－SMAmRNA表达水平变化呈负相关。
结论：中药红景天与大黄酸均能有效促进肝纤维化大鼠肝脏中MMP－13、抑制α－SMA表达；中药大黄酸和红景天都能保护肝细胞活性，促进肝细胞修复再生，具有抗肝纤维化作用。
【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2016(039)005【总页数】3页(P46-47,49)【关键词】红景天;大黄酸;MMP-13;α-SMA【作者】卢凤美;林昔;刘东璞;徐霄航;孟庆媛;盛延良;姚海涛【作者单位】佳木斯大学基础医学院，黑龙江佳木斯 154007;佳木斯大学基础医学院，黑龙江佳木斯 154007;佳木斯大学基础医学院，黑龙江佳木斯 154007;佳木斯大学药学院，黑龙江佳木斯154007;佳木斯大学基础医学院，黑龙江佳木斯154007;佳木斯大学基础医学院，黑龙江佳木斯154007;佳木斯大学基础医学院，黑龙江佳木斯 154007【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R575.2近年来肝病已是威胁我国百姓健康的一大杀手。
T2值定量评估不同肝纤维化分期大鼠肝脏铁沉积
T2值定量评估不同肝纤维化分期大鼠肝脏铁沉积金明丽;潘志华;蒋颖;赵琪【期刊名称】《中国介入影像与治疗学》【年(卷),期】2022(19)2【摘要】目的分析T2值定量评估不同肝纤维化分期大鼠肝脏铁沉积的价值。
方法以60只SD雄性大鼠建立大鼠肝纤维化模型。
造模第5~12周期间每周对1~6只大鼠采集上腹部T2 mapping,测量肝脏T2值;之后以病理检查评估肝脏纤维化分期、脂肪及铁质病理分级。
比较不同铁质病理分级大鼠肝脏T2值的差异,分析肝铁质病理分级与T2值及纤维化S分期的相关性。
绘制T2值诊断肝铁质病理分级的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评价脂肪、铁质病理分级及肝纤维化分期对T2值的影响。
结果共纳入40只大鼠,包括肝脏纤维化S0期、S1期各6只,S2期8只,S3期、S4期各10只;其中铁质病理分级0级7只,1级9只,2级12只,3级10只,4级2只;脂肪病理分级0级5只,1级8只,2级12只,3级15只。
肝纤维化分期与铁质病理分级呈正相关(tau-b=0.851,P<0.001),铁质病理分级与T2值呈负相关(rs=-0.803,P<0.001)。
不同铁质病理分级大鼠肝脏T2值总体差异有统计学意义(H=26.367,P<0.001);除铁质病理0级与1级、1级与2级间肝脏T2值差异无统计学意义(P均>0.05)外,其余各铁质病理分级间T2值差异均有统计学意义(P均<0.05)。
T2值诊断铁质病理分级0级vs.1~3级、0~1级vs.2~3级、0~2级vs.3级的AUC分别为0.965、0.871及0.939。
铁质、脂肪病理分级及纤维化分期的交互作用对肝脏T2值无明显影响(F=1.43,P>0.05)。
结论T2值对定量评估肝纤维化大鼠肝脏铁沉积具有一定价值。
【总页数】5页(P110-114)【关键词】肝;纤维化;大鼠;磁共振成像;铁沉积【作者】金明丽;潘志华;蒋颖;赵琪【作者单位】成都医学院第二附属医院核工业四一六医院放射科【正文语种】中文【中图分类】R-332;R445.2【相关文献】1.磁共振T2值评估大鼠肝纤维化的应用价值2.采用MRI T2*值定量评估重型β地中海贫血患者体内器官铁沉积的价值3.SWI相位值在定量测量肝脏铁沉积中的应用研究4.磁共振成像定量分析可切除性食管鳞癌T2∗值与不同分期之间的关系5.MRI定量评估不同肝纤维化分期大鼠肝脏脂肪含量因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
铁贮存量对大鼠心肌,肝细胞超微结构能量代谢的影响
铁贮存量对大鼠心肌,肝细胞超微结构能量代谢的影响
曲江斌;厉保秋
【期刊名称】《山东医科大学学报》
【年(卷),期】1998(36)3
【摘要】用雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠经饮水给予不同的剂量的铁，使体只铁贮存量
增加，观察铁对大鼠心肌、肝细胞超微结构及能量代谢的影响。
结果表明，大鼠心、肝组织中铁贮存量增加可引起心肌、肝细胞线粒体、滑面内质网变性，肝细胞线粒体嵴减少，肝血窦内皮细胞变形，基质颗粒增多。
而且给铁组大鼠心、肝细胞中三磷酸腺苷（ＡＴＰ）含量和负荷能量（Ｅ．Ｃ）低于对照组。
表明实验性大鼠体内铁贮存量增加可致心肌、肝细胞超微结构改变，继而影
【总页数】3页(P214-216)
【作者】曲江斌;厉保秋
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R151.1
【相关文献】
1.敦煌固本方对运动性疲劳小鼠心肌组织能量代谢酶及超微结构影响的实验研究[J], 杨雅丽;李希斌;耿广琴;陈彻;楚惠媛;刘浩浩
2.曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢及超微结构的影响 [J], 李兵;陈相健;朱舒舒;赵士禄;杨国平;徐晋妉;张寄南;杨笛
3.脓毒血症大鼠心肌能量代谢与超微结构变化的探讨 [J], 刘春峰;李巍;袁壮
4.1.6-二磷酸果糖对缺血再灌注心肌能量代谢和超微结构的影响 [J], 朱汉达;徐五音
5.加味温胆汤对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌能量代谢和超微结构的影响 [J], 张丽丽; 李雁; 李龙
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四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化的形成
四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化的形成郭杞兰;黄月红;陈治新;王小众【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2014(000)011【摘要】目的：观察四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化过程中肝窦毛细血管化的形成过程，探讨其与肝纤维化的关系。
方法32只清洁级雄性SD大鼠，随机分为正常对照组，肝纤维化模型组，正常对照组大鼠腹腔注射0．9％氯化钠溶液2 mL/kg ，模型组大鼠腹腔注射50％CCl4-蓖麻油混合液2 mL/kg ，每周2次，共8周；分别于造模第2、4、6、8周处死大鼠，观察肝组织炎症及纤维化程度，放射免疫法检测血清中透明质酸（HA）的含量，透射电镜观察肝窦窦壁结构，S-P 免疫组织化学检测各组大鼠肝组织CD31、层黏连蛋白（LN）、IV型胶原（Col-IV）的表达。
结果肝脏组织学证实CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型构建成功，6周可见纤维间隔形成；透射电镜显示，CCl4诱导2周时，部分肝窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cells ，LSEC）窗孔减少，内皮下未见基底膜（Basement membrane，BM），随着造模的进程，LSEC 窗孔进一步减少，部分甚至消失，第6、8周时局部肝窦内皮下形成连续的BM。
同时，随着肝纤维化的进程，HA浓度逐渐升高，肝窦内皮细胞表面标志物CD31及基底膜主要成分Col-IV、LN表达逐渐增强。
结论在CCl4诱导大鼠肝纤维化过程中，肝窦毛细血管化是逐渐形成的，LSEC失窗孔早于纤维间隔的形成，而肝窦内皮下基底膜出现在纤维间隔形成以后。
【总页数】5页(P839-843)【作者】郭杞兰;黄月红;陈治新;王小众【作者单位】350001 福州福建医科大学附属协和医院消化内科;350001 福州福建医科大学附属协和医院消化内科;350001 福州福建医科大学附属协和医院消化内科;350001 福州福建医科大学附属协和医院消化内科【正文语种】中文【相关文献】1.四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦内皮细胞及基底膜形态改变的动态研究 [J], 黄月红;郭杞兰;陈治新;陈运新;张莉娟;王小众2.抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝脏基质转换及肝窦毛细血管化的影响 [J], 胡泰洪;葛娅;张赤志;王晓昆;任星峰;唐瑛;朱清静3.健脾软肝方对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝窦基底膜形成的影响 [J], 陈文玲;杜良;陈文慧;谭丽萍;姚政;石安华4.扶正化瘀方促进二甲基亚硝胺肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化逆转作用的实验研究[J], 陆雄;刘平;刘成海;徐光福;李风华;顾宏图;刘成5.大鼠肝纤维化形成过程中肝窦毛细血管化的动态变化 [J], 陆雄;徐光福;陈文慧;刘成海;刘平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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World Chin J Digestol 2004 March;12(3):714-718 世界华人消化杂志 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R
结论： 饮食中铁过载持续一定时间可损害肝细胞 激活肝 星状细胞 减少窦内皮细胞的窗孔 导致肝窦毛细血管化 和窦周肝纤维化 故酒精性肝病造模可考虑配合使用．
徐光福， 葛桂玲， 李澎涛， 田德禄， 姜良铎， 杨晋祥． 铁剂诱发大鼠肝纤维化的 组织学变化． 世界华人消化杂志 ２００４；１２（３）：７１４－７１８
图 １ 肝细胞内线粒体肿胀 嵴丢失 铁颗粒沉积和紊乱的内质网． １０ ０００ 倍．
图 ３ 肝窦内皮细胞内部可见颗粒物， 细胞外基底膜连续清晰． ６ ０００ 倍．
２．２ 光镜 ＨＥ 染色 正常肝组织肝索排列清晰 整齐 肝细胞含多数糖元 并呈现异型性． 中央静脉基底膜不 可见 汇管区结构正常． 铁剂组可见汇管区略微增宽 管道的基膜增厚． 肝索结构基本保留 但肝细胞结构不 清 细胞皱缩 少量凝固坏死和炎细胞浸润 间质细胞 增生活跃（图 ４ ５）． ２．３ ＨＥ－Ｍａｓｓｏｎ复合染色 正常组肝组织结构同前所见 中央静脉基底膜仅见轻微染色 肝细胞周围阳性染色 基本不可见． 铁剂组中央静脉基底膜明显增厚 并与轻 微窦周纤维化的纤维互相连续 肝细胞凝固坏死和部 分脂肪变性 但肝索结构基本保留（图 ６ ７）． ２．４ 免疫组化染色 正常肝组织有一定量 型胶原存在 但分布不均匀 靠近肝腺泡 区较少 而靠近肝腺泡 区较明显． 铁剂组则明显增多而两个区域无明显差别（图 ８ ９）． 型胶原在正常组有一定含量 分布无明显差异 铁剂组略为增多 但无显著性差异（图 １０ １１）． Ｌａｍｉｎｉｎ 在正常组染色很弱 铁剂组则明显增多 且分布均匀 （图 １２ １３ 表 １）．
Abstract
AIM: To study the histological changes of hepatic fibrosis induced by diet iron overload in SD rats.
METHODS: After living on an iron overload in diet for 63 days, ated and the livers were harvested to examine the liver indexes, morphology of hepatocytes, hepatic stellate cells (HSC), sinusoidal endothelial cells, sinusoid, peri-sinusoid, and distribution of collagen type III and laminin were also observed.
Changes of hepatic fibrosis induced by iron overload in SD rats
Guang-Fu Xu, Gui-Ling Ge, Peng-Tao Li, De-Lu Tian, LiangDuo Jiang, Jin-Xiang Yang
Guang-Fu Xu, De-Lu Tian, Liang-Duo Jiang, Jin-Xiang Yang, Dongzhimen Hospital of Beijing TCM University, Beijing 100700, China Gui-Ling Ge, Electron Microscopy Rresearch Center of Beijing TCM University, Beijing 100029, China Peng-Tao Li, Basic Medicine College, Beijing TCM University, Beijing 100029, China Correspondence to: Dr. Guang-Fu Xu, Department of Digestive Diseases, Dongzhimen Hospital, Beijing TCM University, Beijing 100700, China. guangfuxu@ Received: 2003-06-06 Accepted: 2003-10-07
２００４ 年版权归世界胃肠病学杂志社
• 基础研究 BASIC RESEARCH •
铁剂诱发大鼠肝纤维化的组织学变化
徐光福， 葛桂玲， 李澎涛， 田德禄， 姜良铎， 杨晋祥
徐光福， 田德禄， 姜良铎， 杨晋祥， 北京中医药大学附属东直门医院消 化内科 北京市 １００７００ 葛桂玲， 北京中医药大学中心电镜室 北京市 １０００２９ 李澎涛， 北京中医药大学基础医学院 北京市 １０００２９ 徐光福， 男， １９６２－０８－０２ 生， 山东省淄博市人， 汉族， １９８２ 年武汉冶金科技 大学医学院学士， １９８９ 年华西医科大学硕士， ２００１ 年上海中医药大学肝病 研究所博士， 现为东直门医院消化内科出站博士后， 副主任医师， 从事中医药 防治慢性肝病 逆转肝纤维化和肝硬化的临床和实验研究， 主要研究领域为 细胞外基质 基质金属蛋白酶及其抑制物家族． 项目负责人： 徐光福， １００７００， 北京市， 北京中医药大学附属东直门医院消 化内科． ｇｕａｎｇｆｕｘｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ 电话： ０１０－８４２９０７５５ 收稿日期： ２００３－０６－０６ 接受日期： ２００３－１０－０７
RESULTS: On model rats there were coagulation necrosis of hepatocytes, activated HSC, sinusoidal endothelial cells with less fenestrae, sinusoidal capillarization and light perisinusoid fibrosis, thickened basement of central vein, more collagen types I and and laminin than those in normal controls.
进食 水 共 ９ ｗｋ． 第 ９ ｗｋ 末由下腔静脉放血处死动
物 自肝边缘垂直向内剪取 ３－５ ｍｍ 宽的右叶组织
取靠近边缘横切 １ ｍｍ３以 ３０ ｇ／Ｌ戊二醛固定液固定作透
射电镜标本 再横切 ３－５ ｍｍ３ 组织以 １００ ｇ／Ｌ 甲醛固
定 按常规制作光镜切片 厚 ４ µｍ 作 ＨＥ Ｍａｓｓｏｎ
１ 材料和方法 １．１ 材料 北京维通利华公司 ＳＤ 大鼠 体质量 １３０－
徐光福， 等．铁剂诱发大鼠肝纤维化的组织学变化
715
１５０ ｇ． 羰基铁（ｃａｒｂｏｎｙｌ ｉｒｏｎ）购自美国 Ｓｉｇｍａ 公司； 多克隆
一抗 ｔｙｐｅ
ｃｏｌｌａｇｅｎ 和 ｌａｍｉｎｉｎ 均购自美国抗体诊
断公司（ａｎｔｉｂｏｄｙ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｉｎｃ ＡＤＩ） 由上海长岛抗体
Xu GF, Ge GL, Li PT, Tian DL, Jiang LD, Yang JX. Changes of hepatic fibrosis induced by iron overload in SD rats. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2004;12(3):714-718
图 ２ 活化 ＨＳＣ， 可见铁颗粒沉积 肿胀无嵴线粒体和细胞周围大量 胶原原纤维． ８ ０００ 倍．
２ 结果 ２．１ 电镜 正常肝细胞核清晰 圆形 染色质疏密均 匀 胞内无铁质沉积 线粒体正常大小 嵴清楚 粗 面内质网围绕胞核排列 可见大量糖原． 狄氏间隙星状 细胞不明显 内皮细胞有多数筛孔 外部未见明显基 底膜和胶原原纤维 由肝细胞的微绒毛紧密接触． 铁剂 组肝细胞核发生皱缩变形 线粒体普遍肿胀 无嵴 粗 面内质网数量减少 结构紊乱 可见铁颗粒沉积于肝 细胞内 肝细胞微绒毛增粗变短或者断裂． 肝星状细胞 核清晰 深染 染色质较粗大靠近核周边 在细胞附 近可见大量胶原原纤维． 血窦内皮细胞多数胞质疏松 水肿 胞质中易见致密状包含体 其形态为类圆形 数 个至十余个不等 由单层膜包绕 筛孔减少或消失 外 周被清晰完整的基底膜包绕 基底膜外尚可见胶原原 纤维（图 １－３）．
三色染色及免疫组化染色 用美国 ３Ｙ 公司产品 ＭＩＳ－
２０００ 图像分析系统进行光镜观察 拍照并使用自带软
件作图像分析半定量． 按常规制作透射电镜切片 厚
８０ ｎｍ 在 ８０ＫＶ ＪＥＭ－１２００ＥＸ 电子显微镜下观察超微
结构并照相．
统计学处理 采用ＳＰＳＳ １０．０软件对数据进行方差分析．
CONCLUSION: Iron overload in diet for some time can injure hepatocytes, activate HSC, decrease the fenestrae of sinusoidal endothelial cell, and result in sinusoidal capillarization and peri-sinusoid fibrosis. It may be better to establish an ALD model with iron overload in diet.
表 １ 大鼠肝组织 ， 型胶原和 Ｌａｍｉｎｉｎ 的比较（ １ ０００）
摘要 目的： 探讨饮食中铁过载诱导肝组织纤维化形成的组织学 变化．
方法： 采用 ＳＤ 大鼠 在饮食中适量添加铁 共饲喂９ ｗｋ
然后处死动物 收取肝组织 分别在石蜡切片和透射电
镜下观察肝组织损害 肝窦毛细血管化和窦周纤维化形成
以及
型胶原和 Ｌａｍｉｎｉｎ 的分布情况．
结果： 铁剂组大鼠可见肝细胞凝固坏死 星状细胞活化 肝窦毛细血管化和轻微窦周纤维化 型胶原和ｌａｍｉｎｉｎ含 量增多 中央静脉基底膜增厚．