ABCG2与肾癌干细胞的研究进展

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肿瘤干细胞标志物ABCG2在肺癌中的表达及意义

肿瘤干细胞标志物ABCG2在肺癌中的表达及意义摘要】目的观察肿瘤干细胞标志物ABCG2在肺癌患者癌组织中的表达情况，并探讨其表达与化疗疗效和预后的关系。

方法收集50例ⅢB或Ⅳ期初治住院肺癌患者的临床资料，其中包括非小细胞肺癌43例和小细胞肺癌7例。

应用免疫组化方法检测50例肺癌患者癌组织标本中ABCG2的表达，并分析其表达水平与化疗疗效及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。

结果免疫组化染色显示：ABCG2在非小细胞肺癌中的阳性表达率为62.8%(27/43) 明显高于小细胞肺癌14.3%(1/7)(P＜0.05)，4种不同组织类型肺癌之间比较差异无显著性(P=0.060)。

ABCG2表达阳性组RR明显高于阴性组(P=0.009)。

ABCG表达阳性组PFS、OS均显著长于阴性组(P=0.001,P=0.002)。

结论肿瘤干细胞标志物ABCG2表达与NSCLC患者预后密切相关，表达阳性提示预后不良，而且ABCG2表达还与化疗疗效有关，ABCG2在NSCLC的发生、发展过程中可能起着重要作用，它有可能成为治疗NSCLC临床耐药的分子靶标。

【关键词】肿瘤干细胞 ABCG2/BCRP1 肺癌 NSCLC 化疗疗效预后【中图分类号】R730.23 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）28-0033-02NCCN推荐含铂类的联合化疗方案为晚期NSCLC的标准治疗方案，但有效率仅为40%左右，且中位生存期<1年[1-2]。

原发或继发性耐药的产生是化疗效果不佳的主要原因[3]。

许多证据已表明，肿瘤是一种干细胞疾病，干细胞和肿瘤之间有着十分密切的联系，肺癌干细胞及相关研究在肺肿瘤的病因、发病机制、临床诊治及抗肿瘤药物的研究方面具有重要意义。

在干细胞和肿瘤细胞中都存在有极少量的侧群 (SP) 细胞，SP细胞具备干细胞的多种特性且易于分离，是一个浓缩的干细胞群体，是利用Hoechst染料和流式细胞术进行造血干/祖细胞分离时发现的一群特殊细胞，其表型是由ABC转运蛋白家族介导的，其中一个主要的介导分子为ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)/乳腺癌耐药蛋白(BCRP1)[4]，可能是肿瘤产生耐药和复发的原因。

ABCG2在乳腺癌及癌旁组织中的表达及临床相关性研究

ABCG2在乳腺癌及癌旁组织中的表达及临床相关性研究目的研究ATP结合盒转运体基因2（ABCG2）在乳腺癌及癌旁组织中的表达并探讨其与临床病理特征的相关性。

方法收集经手术治疗并有明确病理诊断的初治乳腺浸润性导管癌患者的石蜡标本共112例，进行免疫组织化学检测ABCG2的表达情况，分析其与临床病理特征的相关性。

结果ABCG2在乳腺癌组织的表达高于癌旁组织，差异有统计学意义（P＜0.05），在乳腺癌组中的表达率为51.8%，其表达情况与腋淋巴结转移、临床分期有关（P＜0.05），与月经状况、年龄、脉管癌栓、肿瘤大小、雌激素受体、孕激素受体及HER2-2表达等无关（P>0.05）。

结论ABCG2在乳腺癌组织的表达高于癌旁组织，ABCG2+与乳腺癌细胞的生长、转移有关。

标签：乳腺癌；干细胞；ATP结合盒转运体基因2乳腺癌术后的复发及转移是影响患者生存期的重要因素，近年来提出的乳腺癌干细胞（breast cancer stem cell，BCSC）定向分化理论能够在一定程度上解释抗肿瘤治疗的耐药发生及影响肿瘤的远隔转移等问题。

ATP结合盒转运体基因2（ATP binding cassette trans porter gene 2，ABCG2）为ABC转运蛋白超家族的一员，能够保护干细胞避免被细胞毒性药物杀伤[1]，它在CD44+/CD24-原代乳腺癌细胞中表达水平较CD44-/CD24+细胞明显升高，且化疗后乳腺癌干细胞比例增加[2]。

1 资料与方法1.1 一般资料收集辽宁省人民医院2010年6月～2011年6月经手术治疗并有明确病理诊断的初治乳腺浸润性导管癌患者的手术切除石蜡标本共112例，中位年龄46.5岁，其中，绝经前患者55例；临床分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期42例，Ⅲ期44例。

取乳腺癌组织为实验组，癌旁组织为对照组，癌旁组织距肿瘤5 cm；标本经4%甲醛固定并用石蜡包埋，连续制成3 μm厚切片若干张，进行染色。

肿瘤生物学的新发现

肿瘤生物学的新发现肿瘤生物学作为生物医学领域的一个重要分支，一直在不断探索和发现新知识，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供了重要的理论基础和实践指导。

近年来，随着科学技术的不断进步，肿瘤生物学领域也涌现出许多新的发现，为人类战胜癌症带来了新的希望和机遇。

本文将介绍一些近年来在肿瘤生物学领域取得的新发现。

一、肿瘤干细胞的发现肿瘤干细胞是一类具有干细胞特性的肿瘤细胞，具有自我更新和多向分化的能力，能够不断产生肿瘤细胞，是肿瘤发生、发展和复发的关键。

近年来，研究人员通过一系列实验和技术手段，成功地从肿瘤组织中分离和鉴定出肿瘤干细胞，揭示了肿瘤干细胞在肿瘤发生和发展中的重要作用。

肿瘤干细胞的发现为深入理解肿瘤的发生机制和寻找新的治疗靶点提供了重要线索。

二、免疫治疗的突破免疫治疗作为肿瘤治疗的一种新兴手段，通过激活机体免疫系统来攻击肿瘤细胞，具有独特的治疗机制和显著的疗效。

近年来，免疫治疗取得了一系列突破性进展，如免疫检查点抑制剂的成功应用、CAR-T细胞疗法的突破、肿瘤疫苗的研发等，为肿瘤治疗带来了新的曙光。

免疫治疗的突破不仅改变了传统肿瘤治疗的模式，也为普通患者提供了更多的治疗选择。

三、肿瘤代谢的新认识肿瘤细胞与正常细胞在代谢特性上存在明显差异，肿瘤细胞具有高度依赖糖类代谢和严重的酸化微环境等特点。

近年来，研究人员通过对肿瘤代谢的深入研究，揭示了肿瘤代谢异常与肿瘤发生、发展的密切关系，发现了一些新的代谢靶点和药物，为肿瘤治疗提供了新的思路和方法。

肿瘤代谢的新认识不仅有助于揭示肿瘤的发生机制，也为个性化治疗和靶向治疗提供了重要依据。

四、液体活检技术的应用液体活检技术是一种通过检测体液中的肿瘤标志物或肿瘤细胞来实现肿瘤诊断和监测的新技术。

近年来，液体活检技术得到了广泛应用，已成为肿瘤诊断和监测的重要手段。

通过对血液、尿液、脑脊液等体液中的肿瘤标志物或肿瘤细胞进行检测，可以实现早期肿瘤的筛查和诊断，监测肿瘤治疗效果，评估肿瘤的预后等，为临床医生提供了更多的信息和选择。

肺癌干细胞研究进展

肺癌干细胞研究进展熊艳蕾;贾心善【摘要】@@ 肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一,肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势,严重威胁着人类健康.在我国的许多省市和地区,肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位.虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案,但肺癌患者五年生存率仍不高,寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2010(013)003【总页数】5页(P260-264)【作者】熊艳蕾;贾心善【作者单位】110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科;110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一，肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势，严重威胁着人类健康。

在我国的许多省市和地区，肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位。

虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案，但肺癌患者五年生存率仍不高，寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后。

依据肿瘤干细胞理论推断，肺癌可能是一种干细胞疾病：具有自我更新和无限增殖能力的肺癌干细胞是肺癌发生的根源；肺癌的复发、侵袭转移、耐药、抗辐射等恶性表型特征都与肺癌干细胞有关。

本文综合了肺癌干细胞最新研究进展及其在肺癌形成中的重要作用，同时为肺癌治疗提供了新的思路。

1 肺癌干细胞的发现与分离1.1 利用细胞表面的分子标记分选肺癌干细胞 Kim等[1]利用流式细胞仪从大鼠细支气管和肺泡管结合部（the bronchioalveolar duct junction, BADJ）分离出一群CD45+/Pecam-/Sca-1+/CD34+细胞，其在正常情况下处于静止状态，当体内支气管和肺泡损伤时发生增殖，能够分化为其他类型的肺上皮细胞，表现出明显的自我更新特性，Kim将其命名为支气管肺泡干细胞（bronchoalveolar stem cells, BASCs）。

干细胞研究论文细胞培养论文

干细胞研究论文细胞培养论文肺癌干细胞的研究现状【摘要】肺癌已成为世界上发病率和死亡率增长最快，严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。

最近，科学家们提出“肿瘤干细胞”理论，认为肿瘤组织由异质性的细胞群体组成，其中很小部分细胞具有干细胞特性，是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源。

因此人们希望从肿瘤干细胞的角度找到根治肺癌的途径。

【关键词】肺癌;干细胞;肿瘤干细胞目前，肺癌已成为世界上发病率和死亡率增长最快，严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤，5年生存率低于15%。

科学家们通过总结大量肿瘤细胞和干细胞的生物学相似性后，提出“肿瘤干细胞” (TSC)理论。

该理论的提出为肺癌的治疗带来曙光。

1 干细胞干细胞(SC)是指具有自我更新和分化潜能的细胞。

干细胞的自我更新和分化在其内在机制和周围环境中的信号调控下处于动态平衡状态,维持了干细胞的数量稳定。

一旦干细胞发生基因突变或信号传导途径发生错误,将导致这一平衡被打乱,引起高度协调的干细胞分裂增殖过程失调,导致肿瘤发生。

2 肿瘤干细胞2001年，科学家们提出了TSC理论，认为肿瘤组织由异质性的细胞群体组成，其中很小部分细胞具有干细胞特性，决定肿瘤的发生、侵袭、转移、播散和对各种治疗是否敏感[1~3]。

TSC的最早报道见于白血病。

Ai-Hajj等发现乳腺癌干细胞,首次证明了在实体瘤中TSC的存在。

目前已成功分离并鉴定的实体TSC包括脑肿瘤、结肠癌、前列腺癌、黑色素瘤及胰腺癌等,肺癌TSC的研究也取得很大进展。

3 肺癌干细胞3.1 肺癌干细胞的发现 2005年Kim等从大鼠细支气管、肺泡管结合部分离出Sca-1+CD45-Pacam-CD34- 细胞,其有很强的自我更新和分化能力, 称之为支气管肺泡干细胞(BASCs)，并认为BASCs可能是肺腺癌的起源细胞。

2006年,黄盛东等发现,A549细胞悬浮培养可形成3种类型的克隆集落,其中Holoelone型克隆体具有干细胞特性。

多药耐药蛋白ABCG2的生物化学和药理学

ｓｏｏｃｕｅｍｕｈｄｕｅｉｔｎｅｉｏｈｌｂｒｔｒｏｌｃｌｌｅｎｄｉｌｎｃｌｓｔｉｇ．ＴｈｏｙｒｈｓｈｗｎｔａｓｉｒｇｒｓｓａｃｎｂｔａｏａｏｙｍｄｅｅｌｉｓａｎｃｉｉａｅｔｎｓｎｅｐｌｍｏｐｉｍｉｎＡＢＣＧ２ｈａｌｏｂｅｕｇｓｅｏａｆｃｈｕｎｔｏｎｌｃｌｏｔｏｅｎｃｎｅａｉｎｓＭｏｅｒｃｎｌｓａｓｅｎｓｇｅｔｄｔｆｅｔｔｅｆｃｉｎａｄｃｉａｕｃｍｉａｃｒｐｔｅｔ．ｎｉｒｅｅｔｙ，
ｇｔｆｒｔｒｐｕｉｅｅｏｍｅｔｔｈｍｏｅｓｔｅｄｕｅｉｔｎａｅｓＩｈｉｐｐｒｔｅｅｔｐｏｒｓｎｕ－ｅｏｈｅａｅｔｃｄｖｌｐｎｏｃｅｓｎｉｉｒｇｒｓｓａｔｃｎｃｒ．ｎｔｓａｅ，ｈｅｒｃｎｒｇｅｓｏｎｚｄｒｔｎｉｇｔｔｃｕｒｅｓａｄｎｈｅｓｒｔｅ，ｆｃｉｎ，ａｄｐｒｃｌｇｆＡＢＣＧ２ａｄｉｓｒｌｉｒｇｒｓｓａｃｎａｅｔｍｕｕｎｔｏｎｈａｍａｏｏｙｏｎｔｏｅｎｄｅｉｔｎｅａｄｃｎｃｒｓｅｕ
ＡｂｔａｔＡＣ２ｉａｈｌＡＰｂｎｉｇｃｓｅｅ（Ｂ）ｔｎｐｒｒｈｔａｉｔｔｆｕｆｉｅｖｒｔｓｒｃ：ＢＧａＴ —ｉｎａｓｔＡＣｒｓｏｔａｆｃｉｅｅｌｘｏａｗｄａｉｙｓｆｄｔａｅｔｌａｓｆｅ

脂肪组织干细胞的研究进展

脂肪组织干细胞的研究进展杨立业;黄天华【摘要】脂肪组织中存在多能的干细胞,在体外可以长期增殖,在一定的条件下能够分化为脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞、成肌细胞、内皮细胞、神经细胞、心肌细胞和平滑肌细胞,是一种新的组织工程和细胞移植的干细胞来源.本文综述了脂肪组织干细胞的培养、向多种方向分化和动物实验的研究进展.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2007(019)002【总页数】3页(P162-164)【关键词】干细胞;脂肪;分化【作者】杨立业;黄天华【作者单位】汕头大学医学院生物学教研室,广东,汕头,515041;汕头大学医学院生物学教研室,广东,汕头,515041【正文语种】中文【中图分类】R338.1组织工程的一个研究重点是种子细胞的来源问题，自体的多能干细胞应用到临床能够治疗疾病，造血干细胞是最早应用到临床的干细胞。

组织工程的一种细胞来源是骨髓基质，骨髓腔中含有几种细胞成分，包括间充质干细胞（mesenchyml stem cells，MSCs），它能分化为脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞和成肌细胞，是目前骨和软骨组织工程的主要细胞来源[1]。

然而它的自体获得也受到一些条件的限制，并且一次骨穿获得的细胞数量有限。

另外一种潜在的自体干细胞来源是脂肪组织，它的获取可在局麻下进行，对病人的损伤较小。

脂肪来源的干细胞目前可称为脂肪来源的基质细胞（adipose tissue-derived stromal cells，ADSCs），能分化为脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞、成肌细胞、内皮细胞、神经细胞和平滑肌细胞[2-6]。

人类、大鼠和小鼠的ADSCs细胞培养方法相同[1，4，6]。

首先，获取的脂肪组织用缓冲液反复冲洗，剪刀剪碎，0.075%的胶原酶37℃消化30～50 min，800 g离心10 min，沉淀成分为基质血管层（stromal vascular fraction，SVF），DMEM培养基重悬细胞，筛网过滤离心，弃上清。

肝内肿瘤干细胞与肝癌的相关研究进展

肝内肿瘤干细胞与肝癌的相关研究进展雷道雄【摘要】肝癌是一种恶性程度高的肿瘤,临床上缺乏有效的治疗方法.有确切的证据表明肿瘤干细胞(CSCs)不仅与肿瘤的启动有关,且与肿瘤的远处转移和术后复发相关.最近,肝内CSCs的研究引起了人们的广泛关注,作为一种肿瘤起始细胞,其广泛存在于肝癌患者肿瘤组织和外周循环中.肝脏CSCs的特性(如自我更新、无限增生和分化)与肝癌的复发和药物抵抗高度相关,这些都是肝癌治疗效果不佳的根本原因.现就CSCs的概念、特征、肝内CSCs的来源、自我更新能力的调控及基于CSCs靶向治疗肝癌的重要策略等进行综述.%Hepatocellular rarrinoma is a highly malignant tumor lark of effective rliniral treatments. The compelling evidence has suggested that cancel- stem cells( CSCs )are responsible not only for tumor initiation but also for the generation of distant metastasis and recurrence. Recently, CSCs in livej have attracted extensive attention as a tumor-initiating cell demonstrated in liver cancer tissues and peripheral circulation ol hepa-tocellulai- caicinoma patients. Moieovei, liver CSCs properties such as self -renewal, unlimited proliferation and differentiation are highly relevant to cancer recurrence and the drug resistance, which are attributed to the poor effects of HCC treatment. Here is to make a review on the concept, characteristies of liver CSCs, and summarize theorigin,regulation of self-renewal of CSCs in liver and the strategy of CSCs-targeted therapy lor hepato-cellular caicinoma.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)022【总页数】3页(P3775-3777)【关键词】肿瘤干细胞;肝癌;治疗【作者】雷道雄【作者单位】天津市第四中心医院肝胆外科,天津,300140【正文语种】中文【中图分类】R735我国是一个肝癌大国，目前发病人数约占全球的55%，在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二位［1］。

ABCG2基因_一个癌症治疗的新靶点及干细胞筛选的候选标志

[收稿日期]　2004-03-25[作者简介]　陈　劬(1969-),男,江苏省南京市人,在读硕士生。

ABCG 2基因:一个癌症治疗的新靶点及干细胞筛选的候选标志陈　劬,裴雪涛(军事医学科学院野战输血研究所,北京　100850)[摘要]　ABCG 2是ABC 转运体家族的成员,由于ABCG 2基因在某些癌细胞质膜上高表达,从而导致癌细胞将抗癌药物泵出细胞外而产生抗药性。

通过进一步研究发现,人ABCG 2的482位上的氨基酸残基对底物的特异选择很重要,在对癌症患者治疗的时候选择不同的药物或者选择性加入针对不同ABCG 2突变体的拮抗剂可能会起到更好的疗效。

ABCG 2在侧群细胞上的专一表达提示其可能成为成体多能干细胞阳性筛选的潜在标志物。

[关键词]　ABC 转运子;干细胞;肿瘤标记,生物学;基因[中图分类号]　Q78[文献标识码]　A[文章编号]　100025501(2004)0620590204ABCG 2:A ne w target for cancer therapy and ne w marker for stem cell screeningCH EN Q u ,PEI X ue 2Tao(Institute of Transfusion Medicine ,Academy of Military Medical Sciences ,Beijing 100850,China )[Abstract]　ABCG 2is a member of the ABC transport superfamily.Due to its abundant expression on the membrane of some carcinoma cells and transport of some anti 2cancer drugs ,it renders the cells multi 2drug resistance potential.Further research revealed that amino acid residue 428of ABCG 2is important for the specificity of its substrate.Additional use of antagonist to ABCG 2may facilitate cancer therapy.Specific expression of ABCG 2on primitive stem cells suggests that it may be used as a positive marker for stem cell screening.[K ey w ords]　ABC transporter ;stem cell ;tumor marker ,biological ;gene 由于缺乏特异的表面标记,干细胞的分离纯化一直是长久以来各国科学家亟待解决的难题之一。

中药抗肿瘤作用及机制研究进展

中药抗肿瘤作用及机制研究进展随着中药现代化进程地不断深入，中药在工艺及功效上也得以稳定和提高。

目前，中药及中药提取成分在抗肿瘤研究中不断获得成效，越来越多的中药及中药提取物进入科研工作者的视野中，并且已有许多中药及中药提取物开始了临床前抗肿瘤药效学的评估工作。

文章对中药和中药提取成分抗肿瘤作用及其作用机制进行综述，以期为寻找具有抗肿瘤作用的中药提供一定的理论依据。

标签：中药；抗肿瘤；分子机制肿瘤严重危害着人类的健康，随着对肿瘤生物学特性认识的深入，抗肿瘤研究的策略也不断地调整，由最初细胞毒类直接杀伤肿瘤细胞逐步转变为通过提高自身免疫系统的免疫能力来杀伤肿瘤。

伴随这一过程，中药抗肿瘤作用的相关研究工作也在不断地深入，已有部分中药作为中晚期癌症患者的辅助用药用于临床上。

本文将对已有明确报道的具有抗肿瘤的作用中药及相关机制进行综述，为中药的抗肿瘤研发提供研究策略和线索。

1.细胞毒类的中药及相关机制研究1.1抑制肿瘤细胞的增殖肿瘤细胞与正常细胞区别的关键之处在于：正常细胞不能够持续的增殖，而肿瘤细胞能则能持续且无限地恶性增殖。

因此，在抗肿瘤研究过程中，寻找能够抑制肿瘤细胞的增殖同且对正常细胞副作用的药物一直是科研工作者的关注点。

彭炳先等研究发现莪术烯醇等莪术挥发油的主要成分在体外能够明显且剂量依赖性地抑制肿瘤细胞的增殖。

在体外实验中，陈源红等的实验结果表明，重楼的水提取液不仅能够抑制人肝癌细胞的增殖，而且促进了肝癌细胞凋亡。

另外，张珂等的研究还表明，在整体动物水平，重楼醇提取液能够有效抑制胃癌裸小鼠移植瘤模型的生长，且与5-Fu具有协同抗肿瘤的作用。

另外还有文献报道在体外细胞水平，半枝莲提取物作用于结肠癌细胞后，肿瘤细胞的增殖受到明显的抑制；雷公藤甲素（雷公藤提取物的主要成分）在体内外能显著抑制多种肿瘤细胞的增殖，如人子宫内膜癌、结直肠癌、胶质瘤等。

1.2促进肿瘤细胞的凋亡凋亡是细胞在多种基因和蛋白精密调控下的程序性死亡过程。

肺干细胞和肺癌干细胞的研究进展

肺干细胞和肺癌干细胞的研究进展尹荟菁;邓炯【摘要】癌干细胞是目前癌症研究的热点之一。

肺癌干细胞与正常肺干细胞有许多共同之处，包括自我更新能力和多分化潜能。

许多癌干细胞分子标志为肺癌干细胞所共有，如CD133、CD44、乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase, ALDH）以及ATP结合转运蛋白G超家族成员2（ATP-binding cassette sub-family G member 2, ABCG2）。

肺癌干细胞的扩增与作用不仅受胚胎干细胞途径如Notch、Hedgehog和Wnt调控，也受肿瘤信号途径如表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、信号传导转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3, STAT3）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K）等的调控。

由于癌干细胞在肿瘤复发、转移和耐药性等方面发挥着重要作用，揭示肺癌干细胞与正常干细胞的区别，鉴定并靶向癌干细胞特异性表面标志物及其介导的信号通路，将有望改善肺癌治疗效果和提高患者生存率。

%Cancer stem cells (CSCs) are emerging as a hot topic for cancer research. Lung CSCs share many char-acteristics with normal lung stem cells (SCs), including self-renewal and multi-potency for differentiation. Many molecular markers expressed in various types of CSCs were also found in lung CSCs, such as CD133, CD44, aldehyde dehydrogenase (ALDH) and ATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2). Similarly, proliferation and expansion of lung CSCs are regulated not only by signal transduction pathways functioning in normal lung SCs, such as Notch, Hedgehog and Wnt path-ways, but also by those acting in tumor cells, such as epidermal growth factor receptor (EGFR), signaltransducer and activator of transcription 3 (STAT3) and phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) pathways. As CSC plays an critical role in tumor recur-rence, metastasis and drug-resistance, understanding the difference between lung CSCs and normal lung SCs, identifying and targeting CSC markers or related signaling pathways may increase the effcacy of therapy on lung cancer and improved survival of lung cancer patients.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】7页(P633-639)【关键词】肺干细胞;肺肿瘤;表面标志;信号通路;靶向治疗【作者】尹荟菁;邓炯【作者单位】200025上海，上海交通大学医学院病理生理系，细胞分化与凋亡教育部重点实验室;200025上海，上海交通大学医学院病理生理系，细胞分化与凋亡教育部重点实验室; 200025上海，上海交通大学肿瘤微环境与炎症上海市重点实验室; 200030上海，上海胸科医院转化医学中心【正文语种】中文肺癌的致死率为癌症中之最。

癌症干细胞的生物标志物研究

癌症干细胞的生物标志物研究引言在当前的医学科技发展进程中，癌症一直是一个关注焦点。

尽管人们对于癌症的认识已经取得了巨大进展，但是这个复杂而致命的疾病仍然困扰着全球许多人。

近年来，越来越多的研究表明，癌症干细胞（CSCs）在肿瘤起始、发展和转移过程中起着重要作用。

为了更好地理解和治愈癌症，科学家们密切关注CSCs并努力寻找与之相关的生物标志物。

一、CSCs的概述1. CSCs定义及特征癌症干细胞是指具有自我更新和分化能力，并且能够重新生成整个肿瘤群体的一小部分细胞。

它们具有类似于正常组织中干细胞的特征，如长期活性、能够再生、抑制凋亡等。

相比于其他肿瘤细胞，CSCs对放化疗药物具有更高的耐药性和转移能力。

2. CSCs在肿瘤中的功能CSCs被认为是导致癌症发展和复发的主要原因。

它们能够重新生成肿瘤并产生不同类型的细胞，同时也参与了肿瘤的转移过程。

由于其高度抗药性和自我更新能力，CSCs成为了医学界需要解决的难题。

二、生物标志物在CSCs研究中的作用1. 定义与筛选生物标志物是指可以被用来作为某种特定疾病或生理状态的指示物质。

对于CSCs而言，寻找并确定特异性标志物对于准确鉴别和筛选这些细胞至关重要。

科学家们利用一系列方法来寻找可能与CSCs相关的标记分子，如表面分子、信号通路激活等。

2. 癌症干细胞相关标志物的研究进展近年来，许多研究已经鉴定出潜在的癌症干细胞相关标志物，并取得了一定的突破。

其中最常见和广泛应用的包括CD133、CD44以及ABCG2等。

这些标志物不仅有助于鉴定CSCs，还可以用于预测肿瘤的预后和治疗效果。

三、未来的展望1. 开发针对CSCs的新型治疗策略癌症干细胞所具有的特殊性质使得传统的治疗方法往往难以根除这些细胞。

因此，开发专门针对CSCs的新型治疗策略成为了当前科学家们主要关注的方向。

通过准确识别和选择性杀灭CSCs，我们有望有效控制癌症，降低转移和复发风险。

2. 生物标志物在个体化治疗中的应用随着精准医学理念在临床实践中越来越受到重视，生物标志物在个体化治疗中将起着至关重要的作用。

肺癌干细胞标志物

肺癌干细胞的分选
肺癌干细胞的分选主要采用两种方法：一种是应用细胞表面特异性标记进行分选，另一种是根据SP表型进行肿瘤干细胞的分选。Kim等[9] [10]应用流式细胞仪分选支气管肺泡干细胞，首先准备新鲜的肺单个细胞，然后用细胞裂解液去除红细胞，CD45+ 细胞代表造血干细胞，Pecam+ 细胞代表内皮细胞，去除这两类细胞，选Sca-1+ 细胞，去除CD34- 的细胞群，得到Sca1+/CD45- /Pecam- /CD34+的支气管干细胞群。细胞表面标志物是分选肺癌肿瘤干细胞的关键，腺癌肿瘤干细胞亦存在与BASCs相似的表面标志物，如 CD34+ 等。如董强刚等即是采用FACS对A549和SPC-A肺腺癌细胞株进行了 TSC的研究[11]。结果在A549和SPC-A肺腺癌细胞株中发现一个新颖的癌细胞亚群，其表型特征为CD24 IGF—IR ，具有高侵袭性和高致瘤性并具有自 CD24 主生长特性，能够在无血清条件下长期培养，认为其是肺腺癌干细胞。人们发现造血干细胞具有将荧光染料泵出细胞外的特性，即SP特性[12]。目前利用这一特性进行纯化成为一种常用的分离方法。Maria等[13]应用FACS和 DNA染料Hoechst33342，从肺癌细胞系(H460，H23，HTB-58，A549， H441，H2170)中分离出占细胞总数1/1000-1/5000的SP细胞，体外培养可形成新的SP和non-SP细胞群，将H441、H460、A549的SP接种NOD /SCID小鼠，可观察到其SP的成瘤能力分别是non-SP的10倍、15倍和50倍。研究结果还表明：(1)所有6种肺癌细胞系中SP的ABCG2均明显增高;(2)SP比non-SP 具有更强的多药耐药性;(3)SP细胞均处于细胞周期的静止期(G0);(4)SP中端粒末端转移酶水平显著高于non-SP。以上结果表明，SP细胞群中富含肿瘤干细胞。但目前尚未明确分离出肿瘤干细胞，此方面还需进一步研究。

肺癌肿瘤干细胞研究新进展

ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，池Ｓｅｃｏｎｄ锄钉删ＨｏｓｐｉｔａｌＤａｌｉａｎ１１６０２３，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬｅａｄｅｒｓ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｄｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｄａｌｉａｎ１１６０１ｌ，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
关键词：肺肿瘤；干细胞；ＢＡＳＣｓ；综述
ＲｅｓｅａｒｃｈＡｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｏｆＬｕｎｇＴｕｌｌｌｏｒＳｔｅｍＧｅｌｓＷＥＮ施一ｂｉｎｌ，删Ａ们Ｈｕａ２，ＷＡＮＧＵ－ｐｉｎ９１，
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相似的细胞表面标志和相同的信号调节通路等。于是提出肿瘤起源于肿瘤干细胞，是一种干细胞疾病，是正常干细胞累积突变的结果。 “肿瘤干细胞学说”认为肿瘤组织由异质性的细胞群体组成，肿瘤组织中存在的一小部分具有干细胞性质的肿瘤干细胞具有无限的自我更新能力，可以产生与上一代完全相同的子代细胞，并且具有多种分化潜能和高度增
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ABCG2在肝细胞癌组织中的表达及临床病理意义

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结直肠癌中侧群细胞及ABCG2的表达及其意义

温州医学院硕士毕业论文
结直肠癌中侧群细胞和ＡＢＣＧ２的表达及其意义
中文摘要
我国结直肠癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中已经排到第四位左右。经过几十年的努力，结直肠癌研究上己取得很大进展，根治切除术后的五年生存率已提高到６０—７０％左右，但即使是根治性切除，５年内仍有３０４０％的病人出现复发转移。因此，探索结直肠癌复发转移的机制，寻找有效的抑制途径，已成为进一
（１／３０），两组比较有显著性差异（Ｘ２＝２４．３，Ｐ＜０．００１）；１０例阳性淋巴结中
ＡＢＣＧ２的高表达率为３０％（３１１０）；２０例阴性淋巴结中为５％（１／２０），由于例数比较少，两组高表达率比较无显著性差异（Ｐ＝０．０９５），但是相同细胞数量中，阳性淋巴结中ＡＢＣＧ２阳性细胞数与阴性淋巴结比较，具有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。结论：ＡＢＣＧ２在癌组织和阳性淋巴结中高表达，与癌症的发生和转移密切相关，有可能成为一种结直肠癌干细胞的标记物。
ｍａｌｉｇｎａｎｃｙｔｕｍｏｒｓｉｎＣｈｉｎａ．Ｉｔ１９９０ｓ．Ｕｎｆｏｒｔｕｎａｔｅｌｙ，
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目的：分选人结肠癌细胞株ＳＷ４８０中的侧群细胞，检测ＡＢＣＧ２的表达情况，
温州医学院硕上毕业论文
并探讨两者的关系。
方法：用流式细胞仪分选ＳＷ４８０中的侧群细胞和非侧群细胞，并检测它们的细胞周期；用细胞免疫化学、激光共聚焦和流式细胞仪检测ＳＷ４８０中的ＡＢＣＧ２
表达情况。
结果：ＳＷ４８０中存在侧群细胞，比例为２．２９％，其大部分细胞处于静止期，Ｓ／Ｇ２／Ｍ期细胞仅占１６．１４％，而非侧群细胞增殖期比例相对较高，Ｓ／Ｇ２／Ｍ期细胞占

ALDH1和 ABCG2在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

ALDH1和 ABCG2在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义李金涛;张会清;朱峰【摘要】Objective To detect the expression of ALDH1 and ABCG2 in human renal cell carcinoma(RCCC)and investi-gate the correlation and the relationship with clinicopathological features.Methods The expressions of ALDH1 and ABCG2 in 78 cases of RCCC tissues and 30 cases of adjacent normal tissues were detected by immunohistochemical staining.The correlations between ALDH1,ABCG2 and clinicopathological features were analyzed.Results The expressions of ALDH1 and ABCG2 in RCCC tissues were significantly higher than normal renal tissues (P <0.05),positive expressions of ALDH1 and ABCG2 in RC-CC showed significant correlation with tumor grade,clinical stage and lymph -node metastasis (P <0.05),but have no signifi-cant correlation with gender,age and tumor diameter(P >0.05).Conclusion The expressions of ALDH1,ABCG2 may play important roles in the development of RCCC.%目的：检测肿瘤干细胞标记物 ALDH1和ABCG2在人肾透明细胞癌中的表达情况，探讨二者相关性及与临床病理因素的关系。

肿瘤干细胞分离方法的研究进展

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【国家自然科学基金】_abcg2_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140731

科研热词推荐指数肿瘤干细胞 6 白血病干细胞 2 干细胞 2 侧群细胞 2 三磷酸腺苷结合转运蛋白g超家族成员2 2 sp细胞 2 nkg2d 2 abcg2基因 2 abcg2 2 鼻咽肿瘤 1 鼻咽癌细胞 1 鼻咽癌 1 集落形成 1 表面标志 1 苹果酸舒尼替尼 1 自然杀伤细胞 1 胶质瘤 1 胰腺癌 1 胰腺干细胞 1 胆囊肿瘤 1 胆囊癌 1 肾癌干细胞 1 肺癌 1 耐药细胞系 1 耐药性 1 耐药 1 组织芯片 1 神经胶质瘤 1 硼替佐米 1 癌,肝细胞 1 甲基化特异性pcr 1 流式细胞术 1 氟脲嘧啶 1 气管上皮 1 标志物 1 杀伤敏感性 1 干细胞抗原-1 1 实验治疗 1 基因表达 1 基因芯片 1 基因 1 同种异体自然杀伤细胞 1 免疫组织化学 1 侧群细胞分析法 1 乳腺癌 1 olet-4 1 mdr 1 lewis肺癌 1 kg-1a细胞系 1 dna甲基化 1 bcrp/abcg2 1 atp转运蛋白 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70
催乳素细胞 1 侧群细胞 1 中国荷斯坦奶牛 1 上皮间质转化 1 三磷酸腺苷(atp)结合转运蛋白g超家族成员2(abcg2) 1 y367c 1 sp细胞 1 scid 1 rnai 1 p75ntr 1 p38mapk 1 hoechst33342 1 gbc-sd 1 dna损伤 1 caco-2细胞 1 abc多药转运蛋白g家族成员2 1 abcg2蛋白 1 abcg2基因 1
2009年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52

多药耐药乳腺癌的形成机制研究新进展

多药耐药乳腺癌的形成机制研究新进展摘要】乳腺恶性肿瘤对化疗药物产生耐药性是困扰乳腺癌治疗的难题，影响了化疗的效果，故研究清楚化疗药物多药耐药的产生机制，从而采取相应措施逆转多药耐药的现状已经迫在眉睫。

本文就国内外最新进展作以下综述。

【关键词】乳腺癌多药耐药化疗分子机制【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）07-0348-02据统计，全世界每年有一百多万女性发生乳腺癌，其中近一半患者死亡，并且发病率逐年递增。

肿瘤细胞在药物诱导下，对结构和功能不相关的药物耐药，即多药耐药(MDR) 现象。

1ATP结合盒膜转运蛋白家族与MDRMD R 包括几种转运蛋白：P - 糖蛋白( P - g p )、多药耐药相关蛋白(MRP1 ～ 7) 和乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)，这些蛋白均属于A T P 结合盒( A B C ) 膜转运蛋白超家族，作为药物排出泵，可以导致胞内的细胞毒药物浓度降低，使肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物产生耐药。

1.1 P-gp 的高表达与多药耐药的机制自从1976 年Juliano 等在耐药的中国仓鼠卵巢癌细胞中发现P-gp 以来，人们对P-gp 的研究越来越深入。

P-gp 由人类MDR基因家族中与耐药有关的MDR1 基因编码，在MDR 细胞株中高表达[1]，P-gp 能将细胞内的化疗药物泵出胞外,降低细胞内的有效药物浓度而产生耐药。

研究显示，几乎所有的人类乳腺癌肿瘤细胞均有不同程度的MDR/P-gp 的表达, 那些对化疗不敏感或疗效差的肿瘤往往有较高的P - g p 基因表达[2]。

在P - g p 表达于将近40％的乳腺癌患者身上，经受过化疗的患者P - g p 的表达是未经过化疗患者的1.8 倍[3]，因此，P-gp 高表达和耐药有很大的关系。

1.2 乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2) 机制 1998 年，美国学者报道了从人胎盘组织和耐米托蒽醌的人结肠癌细胞S1-M1-80 中克隆出B C R P 基因，为乳腺癌耐药细胞系中一种新的肿瘤耐药相关蛋白，因而BCRP 又分别被称为ABCP(Placenta specific ATP-binding cassettetransporter) 和MXR(Mitoxantrone resistance transporter)-MRP。