免疫微环境对肿瘤干细胞影响研究进展
肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展
肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展一、综述在肿瘤微环境中，肿瘤细胞与其周围组织之间的相互作用对于肿瘤的发展和代谢过程具有重要的影响。
越来越多的证据表明，肿瘤代谢重编程是肿瘤恶性表型的一个关键特征，并且与肿瘤生长速度、侵袭、转移和患者生存率密切相关。
本文将对肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响进行综述，探讨肿瘤代谢的改变以及这些改变如何促进肿瘤的发展。
肿瘤微环境的缺氧状态是众所周知的一个特点。
肿瘤缺氧可以导致肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和利用增加，同时减少乳酸的产生。
这种现象被称为“Warburg效应”，是指肿瘤细胞倾向于使用葡萄糖进行糖酵解以产生能量，即便在氧气供应充足的条件下也是如此。
尽管糖酵解是一种高效的产生能量的途径，但它并不总是高效的，可能会导致肿瘤细胞的代谢压力和生长抑制。
肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）也对肿瘤代谢产生了重要影响。
CAF是一种表型多样的间质细胞，它们可以通过促进肿瘤血管生成、胶原蛋白沉积和肿瘤干细胞维持等机制来促进肿瘤生长和侵袭。
一些研究表明，CAF可以通过代谢支持肿瘤细胞对葡萄糖的需求，从而促进肿瘤的代谢重编程。
肿瘤微环境中的巨噬细胞也对肿瘤代谢产生影响。
巨噬细胞可以根据其表型和微环境中的信号通路被极化为不同的炎性亚型，如M1和M2。
研究者们发现肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可能与肿瘤的生长、侵袭和代谢有密切关系。
一些研究表明，TAM可以通过促进肿瘤血管生成和代谢重编程来促进肿瘤生长。
肿瘤微环境通过影响肿瘤细胞的代谢重编程来促进肿瘤发展。
为了更深入地理解肿瘤代谢的特点和机制，未来的研究需要继续关注肿瘤微环境的组成和功能，以及肿瘤细胞、CAF、巨噬细胞等不同细胞类型与肿瘤代谢之间的关系。
1. 肿瘤微环境的定义和重要性肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，简称TME）是肿瘤发生、发展及治疗过程中与其相互作用的外部环境。
它主要包括肿瘤细胞、内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞等实体以及它们之间的相互作用和分泌的物质。
免疫细胞与肿瘤微环境的相互作用
免疫细胞与肿瘤微环境的相互作用肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病。
免疫细胞作为人体自身防御系统的一部分，对于肿瘤的发展和治疗具有重要作用。
在肿瘤微环境中，免疫细胞与肿瘤细胞之间相互作用复杂而微妙。
本文将探讨免疫细胞与肿瘤微环境的相互作用机制，并讨论其对肿瘤治疗的启示。
一、免疫细胞在肿瘤微环境中的调节作用免疫细胞包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等，它们可以通过不同的方式来影响肿瘤的发展。
首先，免疫细胞可以通过直接杀伤肿瘤细胞来抑制肿瘤的生长。
例如，活化的自然杀伤细胞通过释放肿瘤细胞毒素来杀伤肿瘤细胞，起到了抗肿瘤的作用。
此外，免疫细胞还可以通过分泌细胞因子来调节肿瘤微环境。
例如，免疫细胞中的某些类型的T细胞可以分泌干扰素γ，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
同时，免疫细胞还可以通过识别和杀伤肿瘤干细胞，预防肿瘤的复发和转移。
二、肿瘤微环境对免疫细胞的调控肿瘤微环境是肿瘤细胞周围的一种特殊环境，包括肿瘤细胞、间质细胞、血管、免疫细胞等多种组成。
在肿瘤微环境中，免疫细胞受到多种因素的调控，从而影响其对肿瘤的作用。
首先，肿瘤细胞可以分泌多种细胞因子和化学物质来抑制免疫细胞的功能。
这些细胞因子可以干扰免疫细胞的发育和活化，降低其对肿瘤的识别和杀伤能力。
此外，肿瘤微环境中的间质细胞也可以通过分泌化学物质来调控免疫细胞的活性。
例如，间质细胞可以分泌趋化因子来吸引免疫细胞进入肿瘤微环境，然后通过分泌免疫抑制分子来抑制免疫细胞的活性，从而保护肿瘤细胞免受免疫攻击。
三、免疫细胞与肿瘤微环境的相互作用机制免疫细胞与肿瘤微环境的相互作用机制非常复杂。
肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用可以通过细胞接触和细胞因子调节两种方式来实现。
首先，肿瘤细胞和免疫细胞之间可以通过细胞接触来进行相互作用。
例如，肿瘤细胞可以通过表面受体与免疫细胞进行直接的接触，从而降低免疫细胞的活性。
此外，肿瘤细胞还可以通过分泌细胞因子来调节免疫细胞的功能。
例如，肿瘤细胞可以分泌抑制性因子来降低免疫细胞的活性，从而逃脱免疫监视。
肿瘤干细胞的生物学特性和治疗应用
肿瘤干细胞的生物学特性和治疗应用一、肿瘤干细胞的定义和生物学特性肿瘤干细胞（tumor-initiating cells，TICs）是指一小部分具有自我更新能力和多功能分化能力的肿瘤细胞，这些细胞能够发展成肿瘤组织和产生肿瘤细胞群体。
肿瘤干细胞的生物学特性包含以下几个方面：1. 类干细胞性肿瘤干细胞具有类干细胞性，也就是它们能够进行自我更新并且嗣后代细胞能够分化成多种细胞类型。
研究发现，肿瘤干细胞在细胞增殖和分化过程中起到关键作用，这些细胞能够产生能够分化成肿瘤細胞的前体细胞，甚至还能转化成多种不同的细胞类型，包括骨骼肌细胞、神经细胞和皮肤细胞等。
2. 抗辐射和化疗作用肿瘤干细胞还具有更高的辐射和化疗耐受性。
这是因为它们表达更高水平的DNA修复酶，能够更有效地修复细胞DNA，因此能够存活于治疗剂量下。
另外，它们的分裂周期更长，也因此更能够克服治疗过程中的毒性。
3. 肿瘤转移能力肿瘤干细胞也具有高度的转移能力。
在肿瘤转移过程中，这些细胞能够通过多种方式动态转移，从而导致远处器官的转移细胞再生。
4. 肿瘤微环境肿瘤干细胞的存活和增殖也受到肿瘤微环境的影响。
研究表明，肿瘤干细胞能够产生微环境信号物，从而增强或抑制其周围的细胞，并促进肿瘤逃避免疫系统的攻击和转移。
二、肿瘤干细胞在癌症治疗中的重要性肿瘤干细胞在癌症治疗中的重要性得到了广泛的研究。
由于肿瘤干细胞具有较高的治疗耐受性和转移能力，它们被认为是药物治疗中失败的主要原因。
因此，肿瘤干细胞的抑制和消除对于治疗癌症具有重要意义。
目前，针对肿瘤干细胞的治疗研究更多地集中在以下几个方面：1. 靶向“信号通路”肿瘤干细胞的增殖和分化过程中，多种信号通路参与其增殖和分化过程，包括Wnt、Notch和Hedgehog等。
当前的研究依靠干细胞信号通路的分子标志物，能够定位和筛选出肿瘤干细胞，从而南极针对性的消灭。
2. 靶向DNA修复机制肿瘤干细胞能够更有效地修复DNA，从而导致抗药性。
肿瘤干细胞若干研究进展与展望
随着干 细胞 （ ｔ ｃｌ ，Ｓ 研 究 的深 入 ， 们 ｓｅ ｅ ｓ Ｃ） ｍ ｌ 人
发现肿瘤 细 胞 和 Ｓ Ｃ之 间有 惊 人 的相 似处 ， 自我 如 更 新 和 分 化。肿 瘤 可 能 通 常 起 源 于 正 常 Ｓ 的转 Ｃ 化 ， 似 的信 号传 导 通 路 可 能 既 调节 Ｓ 相 Ｃ也 调 节 肿 瘤 细胞 的 自我 更 新 。许 多 证 据表 明 ， 多数 的肿 瘤 大
组 织 中存在 着 具 有 Ｓ Ｃ特 征 的 “ 始 肿 瘤 细 胞 ” 称 起 ， 之 为肿 瘤干 细胞 （ｕ ｒ ｔｍ ｌ ， Ｃ） ｔｍｏ ｅ ｃ ｌ ｓ ｅｓ 或癌 干 细胞 （ａ ｃｒｓ ｍ ｅｌ Ｃ Ｃ） 其具 备高 度 自我更新 和多 ｃｎｅ ｔ ｃｌ ｅ ｓ， Ｓ ， 向分化 的潜 能 ， 形 成 不 同分 化 程 度 肿瘤 细 胞 和肿 是 瘤 增长及 复发 的根 源 ， 由此而 产生 了 Ｔ Ｃ学 说ｌ，＿ Ｓ ２。
活可以引起上皮癌 。在肺癌 的致癌过程 中 Ｗｎ 信 ｔ
号传导 途径 同样 是一个 关键 的途 径 。通过基 因敲除 小 鼠 ， 肺癌 发展 的各 个 阶段 都有 ｗ ｎ 信 号传 导 途 其 ｔ 径 。又如 Ｓ ＨＨ信 号 通 路 在成 神 经 管 细胞 瘤 和 基底 细 胞癌 中作 用 ， ｔｈ信 号通路 在 白血 病 中作用 等 。 Ｎｏｃ
【 文献标识码】 Ａ
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【 关键词 】 干细胞 ； 肿瘤 自我更新 ； ； 分化 进展 【 中图号 】 ３ Ｒ７
胞 长 的 寿 命 ， 括 相 对 的静 止 期 ， 过 表 达 一 些 包 通 Ａ ＴＰ结 合框 （ Ｂ ） 运 体 而 使 其 具 有 抗 药 性 和 抗 Ａ Ｃ转 毒性 ， 同时 通过 激活 Ｄ Ａ 修 复能 力 而 阻止 其 凋 亡 。 Ｎ
肿瘤干细胞的研究现状和展望
肿瘤干细胞的研究现状和展望一、引言随着医学技术的不断发展，人们对于癌症的认知也在不断深入。
其中，肿瘤干细胞作为癌症的关键成分，越来越引起科学家们的重视。
本文将从肿瘤干细胞的定义、特点和研究现状三个方面展开，探讨其展望和未来研究方向。
二、肿瘤干细胞的定义肿瘤干细胞，又称癌干细胞或干癌细胞，是指癌组织中具有自我复制能力和多向分化潜能的一小部分细胞。
相较于普通肿瘤细胞，肿瘤干细胞的繁殖能力更强、增殖速度更快、对放疗和化疗的抵抗力更大。
三、肿瘤干细胞的特点1、自我更新能力：肿瘤干细胞可以自我复制，维持自身的克隆数量。
2、不对治疗敏感：肿瘤干细胞对传统放化疗的致死剂量有很高的抵抗力，使得癌症在治疗后很快复发。
3、多向分化潜能：肿瘤干细胞有着乳腺，神经，卡介苗等多向分化的潜能，所以常被称为多功能性干细胞。
4、微环境保护：周围环境的微调节可以控制肿瘤干细胞水平，维持其生长和转移，并且在失去特定的认知负担性状时，会放弃肝、骨和肺等的限制性选择。
四、肿瘤干细胞的研究现状1、肿瘤干细胞来源的研究：肿瘤干细胞可能源于普通肿瘤细胞和干细胞，有通过肿瘤化疗和放疗途径诱导的，也可以通过自体移植的方式进入体内。
当前的研究集中于肿瘤干细胞的起源和特性，以及新的肿瘤干细胞的治疗方法的研究。
2、肿瘤干细胞治疗方法的研究：肿瘤干细胞目前仍是难以治愈的一种肿瘤类型，为此，当前的研究主要集中于肿瘤干细胞抑制剂的研究，以减少肿瘤干细胞的数量，增加普通肿瘤细胞的敏感性，或是通过局部治疗，将肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞区分开，使得治疗对于后者的影响相对较小。
3、肿瘤干细胞的转移机制研究：肿瘤干细胞和普通肿瘤细胞的转移机制有较大的差异，肿瘤干细胞的转移远比普通肿瘤细胞更复杂，对研究人员而言，这更加强调肿瘤干细胞的研究机制的重要性。
五、肿瘤干细胞的展望和未来研究方向在肿瘤干细胞的研究中，我们需要关注的不仅仅是它的基本属性和起源，更加需要考虑如何充分探索其内部的机理和更具体的治疗手段。
肿瘤微环境的免疫调节机制
肿瘤微环境的免疫调节机制是近年来癌症研究的热点，它体现了肿瘤的生命性质和免疫系统的复杂性，是研究肿瘤治疗的关键问题之一。
肿瘤微环境是指肿瘤细胞与周围组织、细胞以及血管等非肿瘤细胞组成的环境，它对肿瘤的生长、转移、疾病进展、治疗效果都有很大影响。
本文将结合目前的研究成果，讨论，以期对于癌症的治疗提供一些新思路。
一、概述免疫调节机制是指机体自身或外界因素通过特定的分子机制、细胞机制等手段调节免疫细胞、免疫因子的活性和数量，从而维持机体免疫功能的平衡状态。
在肿瘤微环境里，肿瘤细胞和非肿瘤细胞之间的相互作用导致免疫细胞的免疫特异性受到破坏，造成机体对于肿瘤的抵抗力下降，这是肿瘤可以生长和扩散的基础。
主要包括以下方面：1. 免疫细胞增多和活性下降在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可以分泌各种化学物质和生长因子吸引和激活免疫细胞的增生，但是同时也会抑制免疫细胞的活性，进而影响它的免疫特异性；非肿瘤细胞如成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞等也会参与进来，增加免疫细胞的数量。
这些免疫细胞如T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等有着重要的免疫功能，它们的活性下降必将引发肿瘤的发生和发展。
2. 免疫细胞的表型和转录因子的改变在肿瘤微环境中，免疫细胞也会出现细胞表型的改变，并且表现出负调控免疫识别的受体和共刺激分子，如CYTA-4、PD-1、LAG-3等，这些分子的表达可以表明免疫细胞的功能受到了抑制，这些化学物质会调节免疫细胞的细胞识别，参与免疫应答的调节过程，其中T细胞因子的多样性和可塑性是很有特点的，会直接影响到抗肿瘤的免疫反应。
3. 细胞因子的微环境调节在癌症发生的过程中，会伴随着炎性细胞因子、细胞因子的升高，比如IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-4和GM-CSF等，它们会通过调节免疫细胞的增殖、生长和促进炎症反应，保护肿瘤发展。
在肿瘤微环境中也会出现另一种细胞因子，即吸收细胞因子（TGF-β），它们可以通过特定的方式来调节免疫细胞的活性、增殖和活化的过程，这也是肿瘤生长及其进展的关键。
肿瘤生物学的研究现状和未来方向
肿瘤生物学的研究现状和未来方向肿瘤是指细胞在生长、分裂和死亡过程中出现异常，无法受到机体正常调控，导致细胞失去正常功能和结构，形成病态细胞群体的疾病。
肿瘤的发病机制极为复杂，受到遗传、环境、营养等多种因素的影响，不同癌症之间也有差异。
因此，深入了解和探索肿瘤的发病机制和治疗方法，是当前医学和生物学研究的重要方向。
本文将讨论肿瘤生物学的研究现状和未来方向。
一、肿瘤生物学的研究现状及进展近年来，肿瘤生物学的研究取得了一系列突破性进展，涉及多个方面，具体包括以下几个方面：1. 肿瘤免疫治疗免疫治疗是近年来最引人注目的肿瘤治疗方法之一。
免疫治疗通过改善机体免疫系统的免疫应答来达到治疗肿瘤的效果。
目前，针对肿瘤治疗的免疫疗法主要包括蛋白质、细胞和疫苗免疫疗法等。
其中免疫细胞疗法、免疫刺激剂和核苷酸疗法等更受到重视。
2. 肿瘤干细胞研究肿瘤起源于干细胞，是众所周知的，因此对肿瘤干细胞的研究是肿瘤生物学领域的一个重要研究方向。
当前的研究证实，肿瘤干细胞是肿瘤治疗的重要靶点之一，而且是癌症复发的主要原因之一。
因此，肿瘤干细胞的基础和应用研究是日益紧迫和重要的。
3. 肿瘤组学研究高通量技术的广泛应用以及肿瘤组学的结合，使我们能够更深入地了解肿瘤的遗传和表观遗传特征。
组学技术能够对癌症细胞的基因组、转录组、蛋白质组和代谢组等形态和功能上的改变进行研究。
这些数据不仅有助于推动肿瘤生物学的进展，也有助于医生更好地诊断和治疗患者的癌症。
4. 人工智能在肿瘤生物学中的应用人工智能技术已经在多个领域展现了巨大的潜力，肿瘤生物学也是其中之一。
利用机器学习技术的数据分析、模型预测和精准治疗，能够在肿瘤研究和患者治疗中取得巨大的效益。
二、肿瘤生物学研究的未来发展方向虽然肿瘤生物学的研究在过去几十年中取得了显着进展，但是我们仍然远未达到预期目标。
未来肿瘤生物学的研究还将有以下四个方向：1. 个性化治疗随着基因组学、转录组学和蛋白质组学等技术的不断深入，肿瘤生物学能够更加精准地预测和诊断癌症，并为患者提供更精准的治疗决策。
肿瘤细胞生物学研究新进展
肿瘤细胞生物学研究新进展肿瘤细胞生物学是指研究肿瘤细胞的结构、功能和分化状态等基础性问题的学科领域。
随着技术的不断发展和完善，肿瘤细胞生物学研究的新进展不断涌现，为治疗癌症开启了新的基础和实践基础。
本文将介绍肿瘤细胞生物学研究的新进展。
一、肿瘤干细胞研究肿瘤干细胞是指具有自我更新和分化能力的肿瘤细胞亚群，它们具有很强的再生能力和耐受力，是肿瘤发生、复发和转移的重要因素。
这一领域的研究，已经为肿瘤治疗的新策略提供了一些新思路。
建立肿瘤干细胞相关的检测技术和分析方法，对于指导肿瘤的治疗方案、预测患者的临床预后有着重要的意义。
目前，已经建立了多种检测方法，如流式细胞术、非洲草地鼠实验、靶向蛋白芯片等，这些方法已经成为肿瘤干细胞的判定标准。
二、代谢重编程的研究代谢重编程是指肿瘤细胞在肿瘤环境中的代谢方式改变，使其适应肿瘤生长和生存的一系列代谢过程。
与正常细胞相比，肿瘤细胞和正常细胞拥有不同的代谢特点。
对于肿瘤代谢的研究，可以为人们提供更多治疗癌症新的靶标。
对此，针对肿瘤细胞的代谢特性进行的研究有所发展，比如建立代谢特征分析模型和代谢通路研究模型。
这些模型不仅有助于解释肿瘤干细胞生长和增殖的作用机制，而且有助于临床治疗策略的制订和优化。
三、细胞周期、分化和凋亡的研究细胞周期是细胞自我复制的周期，细胞周期紊乱是肿瘤细胞的重要生物学特点之一。
在肿瘤细胞中，细胞周期的控制和调节失去了正常的生物学规律，致使肿瘤细胞不断分裂、增殖。
然而，对于肿瘤细胞的细胞周期调控机制尚不清晰，这是治疗肿瘤的一个瓶颈。
肿瘤细胞分化和凋亡也是肿瘤生物学研究的焦点。
研究表明，肿瘤细胞分异成熟的程度越高，越容易发生细胞性凋亡。
因此，通过研究肿瘤细胞的分化能力和凋亡机制，发展出能够促进肿瘤细胞分化和凋亡的新药及治疗方案，对于治疗癌症具有重要的意义。
四、细胞外基质和肿瘤微环境的研究细胞外基质是指细胞内、外环境交界处的细胞外物质，肿瘤细胞与其相互作用，形成了肿瘤微环境。
肿瘤干细胞的研究进展
肿瘤干细胞的研究进展肿瘤干细胞（Tumor Stem Cells，TSCs）是一类具有自我更新能力和多向分化能力的肿瘤细胞，被认为是导致肿瘤发生、发展和复发的重要原因之一、对肿瘤干细胞进行研究可以帮助我们深入理解肿瘤的起源和进展机制，并为癌症的治疗和预防提供新的策略。
本文将从肿瘤干细胞的鉴定、功能、调控以及应用方面总结目前的研究进展。
首先，肿瘤干细胞的鉴定是研究的基础。
一般通过其中一种特定的表面标志分离和鉴定肿瘤干细胞，如CD133+、CD44+、CD24-/low和ALDH1等。
然而，不同的肿瘤类型和个体之间对肿瘤干细胞的标志物可能存在差异，因此需要针对不同类型的肿瘤进行个体化的鉴定。
其次，肿瘤干细胞在肿瘤的进展中具有重要的功能。
肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力，可以不断产生非干细胞的肿瘤细胞。
此外，肿瘤干细胞还具有抗药性和逃避免疫监视的能力，使得肿瘤在治疗过程中往往难以彻底清除。
因此，针对肿瘤干细胞的治疗策略是目前研究的热点。
第三，肿瘤干细胞的功能通过多种分子机制进行调控。
在肿瘤微环境中，肿瘤干细胞受到多种信号通路的调控，包括Wnt、Hedgehog、Notch、PI3K/AKT和JAK/STAT等信号通路。
这些信号通路在维持肿瘤干细胞的自我更新和多向分化能力以及抗药性和免疫逃避方面发挥着重要的作用。
因此，针对肿瘤干细胞的治疗策略可以通过影响这些信号通路来实现。
最后，肿瘤干细胞的研究已经在临床应用方面取得了一些进展。
目前，一些肿瘤干细胞标志物已经被用于肿瘤的诊断和预后判断。
此外，针对肿瘤干细胞的治疗策略也在临床试验中进行。
例如，靶向维持肿瘤干细胞自我更新和多向分化能力的信号通路的药物已经在临床试验中展示出一定的治疗效果。
然而，由于肿瘤干细胞的异质性和复杂性，其治疗策略仍然存在一定的挑战。
总之，肿瘤干细胞的研究为我们深入理解肿瘤的起源和进展机制提供了新的视角，并为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路。
肿瘤干细胞和肿瘤微环境的调控机制
肿瘤干细胞和肿瘤微环境的调控机制肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病机制极为复杂。
肿瘤干细胞和肿瘤微环境是肿瘤发生和发展的重要因素。
本文将从调控机制的角度分别介绍肿瘤干细胞和肿瘤微环境的相关内容。
一、肿瘤干细胞的调控机制肿瘤干细胞是一类具有自我更新、多向分化和肿瘤形成能力的细胞，肿瘤治疗的难点就在于这些干细胞。
因此，研究肿瘤干细胞的调控机制对于肿瘤治疗具有极为重要的意义。
1. 基因表达调控肿瘤干细胞的特性主要由其基因表达的调控所决定。
例如，Oct4、Sox2、Nanog等基因是肿瘤干细胞自我更新和肿瘤形成的关键因素，这些因子在肿瘤干细胞中高表达。
在肿瘤干细胞中，多个信号通路通过作用于多个转录因子，调控基因的表达，维持干细胞状态。
比如，Wnt、Notch、Hedgehog等信号通路及相关基因在肿瘤干细胞中的活跃发挥着重要的作用。
2. 前体细胞调控肿瘤干细胞来源于正常组织中的干细胞和成熟细胞，前体细胞在转化为干细胞后才能形成肿瘤。
在这个过程中，多种因素参与了干细胞的分化和自我更新。
例如，上皮细胞生长因子（EGF）和神经生长因子（NGF）可以促进肿瘤干细胞自我更新，而巨噬细胞趋化蛋白（MCP-1）则对干细胞的分化和肿瘤形成产生作用。
3. 细胞因子调控细胞因子是肿瘤干细胞分化、自我更新和转化的重要因素。
如造血干细胞因子（HSC）、肝细胞生长因子（HGF）等都在这方面发挥了重要作用。
HSC可以促进肿瘤干细胞的自我更新，而HGF则对干细胞的转化至身体其他部位中起到了明显的促进作用。
二、肿瘤微环境的调控机制肿瘤微环境是指肿瘤细胞、免疫系统和血管系统所构成的细胞间相互作用、信号转导和物质交换的环境。
1. 细胞因子作用肿瘤微环境中的细胞因子是调控其发生和发展的重要因素之一。
例如，白细胞介素-6（IL-6）和间质细胞生长因子（IGF）参与了肿瘤细胞的增殖、转移和免疫逃避等过程。
同时，白细胞介素-12（IL-12）和白细胞介素-18（IL-18）在免疫系统中调节肿瘤抗原的产生和免疫细胞的活化等。
肿瘤干细胞的研究进展
第２１卷第６期肝胆胰外科杂志Ｖ０１．２１Ｎｏ．６２００９年１１月ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｐａｔｏＰａｎｃｒｅａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙＮｏｖ．２００９肿瘤干细胞的研究进展林彦综述，马保金审校（复旦大学附属华山医院普外科，上海２０００４０）・文献综述・［摘要】肿瘤干细胞具有强大的自我更新能力和致瘤性，能够抵抗放化疗的攻击，它在肿瘤的发生、发展中起到了关键作用。
研究肿瘤干细胞的生物学特性及其内在机制为肿瘤的治疗提供了新的途径。
［关键词］肿瘤；干细胞；综述文献［中图分类号】Ｒ７３５．７［文献标识码］Ｃ［文章编号］１００７—１９５４１２００９）０６—０４９５—０４２００１年．Ｒｅｙａ等ＩｌＩ提出了“肿瘤干细胞理论”．他们认为肿瘤的生长与正常器官的生长存在着许多共性，如果把肿瘤看作是一个异常的器官，那么就可以应用正常组织干细胞的生物学原理来解释和研究肿瘤是如何发生、发展的，肿瘤干细胞则是其中的关键因素【…。
“肿瘤干细胞理论”为肿瘤的诊断、治疗提供了新的思路．本文在此作简单介绍。
ｌ肿瘤干细胞理论的发展史早在２０世纪五、六十年代就有研究者发现白血病、骨髓瘤细胞中只有－／ｊ，，部分细胞可以形成体内外克隆ｉ３－．４１。
这一小部分细胞被认为是肿瘤干细胞。
Ｓｅｌｂｙ等１５１在２０多年前就应用乳腺癌干细胞模型的假设提出激素联合化学治疗的新观点。
尽管如此．在“肿瘤干细胞学说”的发展过程中，许多学者将注意力集中于利用肿瘤细胞的体外克隆实验来研究肿瘤干细胞对化疗药物的敏感性．却未能更深入地研究肿瘤干细胞本身的生物学特性．这可能与肿瘤十细胞长期未能得到分离有关。
１９９７年Ｂｏｎｎｅｔ等［６１分离出了急性粒细胞白血病的肿瘤干细胞，首次证实了血液系统肿瘤干细胞的存在性。
此后，２００３年，Ａ１．Ｈａｊ＿ｉ等』７】成功分离出了乳腺癌肿瘤干细胞，这是世界上首次实体肿瘤十细胞分离的报道。
自此以后，许多实体肿瘤包括神经系统肿瘤１８Ｊ、肠道肿瘤［９１、前列腺癌【１０ｌ等的肿瘤干细胞都得到成功分离，使得肿瘤干细胞的研究也得以进一步展开。
肿瘤干细胞和肿瘤微环境相互作用
肿瘤干细胞和肿瘤微环境相互作用近年来，肿瘤干细胞和肿瘤微环境的相互作用备受关注。
肿瘤干细胞是一小部分存在于肿瘤细胞群中的细胞种类，具有自我更新和分化能力，并可能参与肿瘤的持续生长和复发。
而肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、信号分子和基质等组成的复杂环境，对肿瘤的生长和进展起着至关重要的作用。
1. 肿瘤干细胞对肿瘤微环境的影响肿瘤干细胞能够改变肿瘤微环境，使其更加有利于肿瘤的生长和进展。
首先，肿瘤干细胞可以分泌多种细胞因子，如干细胞因子、生长因子和趋化因子等，这些因子可以吸引周围的免疫细胞和内皮细胞进入肿瘤微环境，形成炎症反应，从而为肿瘤的生长提供有利条件。
其次，肿瘤干细胞可以调节肿瘤周围细胞的表型和功能，促进血管生成、增加血管通透性，提供足够的养分和氧气供给肿瘤细胞。
此外，肿瘤干细胞还可以与肿瘤微环境中的其他细胞相互作用，形成以肿瘤干细胞为中心的细胞网络，进一步促进肿瘤的生长和进展。
2. 肿瘤微环境对肿瘤干细胞的影响肿瘤微环境中的细胞和信号分子可以直接或间接地影响肿瘤干细胞的特性和行为。
首先，肿瘤微环境中的细胞可以分泌多种细胞因子和信号分子，影响肿瘤干细胞的增殖、分化和转化能力。
例如，肿瘤微环境中的巨噬细胞可以释放干细胞因子和趋化因子，刺激肿瘤干细胞的增殖和迁移。
其次，肿瘤微环境中的基质含有多种细胞外基质分子，如胶原、纤维连接蛋白等，这些基质分子可以与肿瘤干细胞表面的特异性受体结合，影响干细胞的存活、增殖和分化。
最后，肿瘤微环境中的缺氧、酸化和营养物质缺乏等因素也会影响肿瘤干细胞的生存和功能。
3. 肿瘤干细胞和肿瘤微环境相互作用的意义肿瘤干细胞和肿瘤微环境之间的相互作用对肿瘤的生长、进展和治疗具有重要意义。
首先，肿瘤干细胞和肿瘤微环境之间的相互作用可以影响肿瘤的敏感性和耐药性。
肿瘤干细胞具有高度的耐药性，它们可以通过与肿瘤微环境中的信号分子相互作用，激活耐药相关的信号通路，从而减弱化疗药物的疗效。
其次，肿瘤干细胞和肿瘤微环境之间的相互作用还可以影响肿瘤的生长和迁移能力。
肿瘤微环境中免疫细胞的生物学功能及其在癌症免疫治疗中的作用进展
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０８．０３１ 文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０８－０８９４－０４肿瘤微环境中免疫细胞的生物学功能及其在癌症免疫治疗中的作用进展王安来１ 刁波２ 袁紫林２ 李中明３（１武汉科技大学医学院普外科 湖北 武汉 ４３００００；２中国人民解放军中部战区总医院医学实验科 湖北 武汉 ４３００００；３武汉科技大学附属汉阳医院普外科 湖北 武汉 ４３００００） 【关键词】 肿瘤微环境 免疫细胞 肿瘤免疫治疗基金项目：湖北省卫生健康委员会联合基金项目（编号：ＷＪ２０１９Ｈ０９３）通讯作者：李中明，Ｅ－ｍａｉｌ：１３２０９０７７２６＠ｑｑ．ｃｏｍ ２１世纪初，Ｈａｎａｈａｎ等［１］首次总结了癌症六大特征能力，即生长信号自给自足、无限复制潜力、逃避凋亡、对抗生长信号不敏感、持续血管生成、组织侵袭／转移。
随着研对癌症研究深入，癌细胞和免疫细胞之间作用与关系逐渐被重视，并证实为癌症新特征。
目前可以明确的是，除癌细胞外，肿瘤微环境还含有一系列免疫细胞、基质细胞、内皮细胞以及癌相关成纤维细胞。
癌细胞利用一系列机制逃避免疫监督和破坏，基于免疫逃避机制，临床研究人员推出了多种免疫治疗方法，并在临床上应用较广［２］。
相比传统化疗，免疫治疗机制是将肿瘤微环境内外免疫细胞进行特异性识别和攻击癌细胞，理论上提高了免疫治疗方法的特异性，降低了其不良反应［３］。
肿瘤微环境是具有异质性物质组成，包括癌细胞本身、浸润性免疫细胞和间质细胞（如成纤维细胞）。
近年来，肿瘤免疫学中单细胞ＲＮＡ测序、质谱等得到了较好地发展和应用，能够在单细胞水平上描绘肿瘤微环境中免疫细胞状态提供有利条件，同时更容易观察和识别肿瘤相关免疫细胞的新亚群［４－５］。
因此就肿瘤相关免疫细胞在肿瘤微环境中的生物学功能及其在癌症免疫治疗中的作用作一综述。
１ 肿瘤微环境中免疫细胞肿瘤相关免疫细胞主要分为抗肿瘤免疫细胞和促肿瘤免疫细胞两大类，并且在肿瘤不同的进展阶段发挥着不同作用。
免疫微环境和肿瘤发展之间的关系
免疫微环境是指在人体或动植物体内，周围环境中包括活体和胞外介质在内的一切物质和因素对免疫细胞和其功能所产生的影响。
免疫微环境与肿瘤发展之间存在着密切的关系。
在免疫微环境中，免疫细胞和肿瘤细胞相互作用，其中多种细胞因子和信号分子发挥着重要的调节作用。
以下是免疫微环境和肿瘤发展之间的几个重要关系：1. 免疫细胞对肿瘤的识别和清除在免疫微环境中，免疫细胞对肿瘤细胞起着重要的识别和清除作用。
免疫系统通过识别肿瘤细胞表面的抗原，启动免疫应答，引发T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而阻止肿瘤的发展和扩散。
然而，肿瘤细胞也能够通过释放免疫抑制因子或改变免疫细胞的功能状态，逃避免疫系统的清除，从而促进肿瘤的发展。
2. 炎症与肿瘤的发展炎症在免疫微环境中发挥着重要的作用。
炎症状态下，细胞因子的分泌增加，包括促炎因子和抗炎因子。
慢性炎症状态能够促进肿瘤的发展，通过促进细胞增殖、抑制凋亡、促进血管生成等途径影响肿瘤的进展。
3. 免疫逃逸机制与肿瘤的免疫抵抗在免疫微环境中，肿瘤细胞可以通过激活免疫抑制通路，减弱免疫细胞的杀伤作用，从而逃避免疫系统的清除。
免疫逃逸机制包括减少肿瘤细胞表面抗原的表达、分泌抑制性因子抑制免疫细胞活性等途径。
4. 免疫微环境与免疫治疗免疫治疗是针对肿瘤免疫微环境的一种重要治疗策略。
免疫治疗通过激活免疫细胞，增强免疫系统对肿瘤的识别和清除能力，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
临床上已经出现了多种针对免疫微环境的免疫治疗药物，包括PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，取得了一定的疗效。
从以上几个方面来看，免疫微环境对肿瘤的发展具有重要的影响。
免疫细胞的识别和清除作用、炎症状态下的影响、肿瘤细胞的免疫逃逸机制以及免疫治疗的策略都是免疫微环境和肿瘤发展之间重要的关系。
在未来的研究和临床实践中，我们需要继续深入探讨免疫微环境对肿瘤发展的调控机制，寻找更加有效的免疫治疗策略，从而为肿瘤患者提供更加有效的治疗方案。
髓母细胞瘤免疫微环境及免疫治疗的研究进展
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中国小儿血液与肿瘤杂志 ２０２１年 ６月第 ２６卷第 ３期 ＪＣｈｉｎａＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒ，Ｊｕｎｅ２０２１，Ｖｏｌ２６，Ｎｏ．３
疱疹病毒，在 ＭＹＣ过表达的 Ｇｒｏｕｐ３组小鼠模型中 能够有效攻击肿 瘤 细 胞［２８］。 脊 髓 灰 质 炎 病 毒 溶 瘤 免疫治疗也是治疗小儿脑肿瘤的一种新方法。在体 外试验中，感染重组脊髓灰质炎病毒 ＰＶＳＲＩＰＯ后， ＭＢ细胞的增殖能力显著降低［２９］。目前这些溶瘤病 毒免疫疗法在 ＭＢ患者中正在进行 Ｉ期临床试验。 ２３ 肿 瘤 疫 苗 治 疗 ＭＢ的 临 床 前 试 验 已 经 证 实 了疫苗接种治疗肿瘤的可行性。ＤＣｓ能够有效装载 多种制剂，如肿瘤特异性抗原、免疫检查点抑制剂和 靶 向 药 物 等，且 不 会 对 患 者 造 成 过 度 的 毒 副 作 用［３０］。但迄今为止，评估疫苗的临床试验尚未取得 满意的结果。一项 Ｉ／ＩＩ期临床试验旨在研究负载混 合抗原多肽 ＤＣ疫苗联合地西他滨用于复发或难治 性脑肿瘤（包括 ＭＢ）的安全性。但不幸的是，该试 验在纳入一名患者后因不良事件或疾病进展等某种 原因而终止。一项肿瘤干细胞 ＤＣ疫苗治疗进展性 脑恶性肿瘤的 Ｉ期试验已终止，８名患者参与了这 项研究，但尚未检索到研究结果。目前针对负载全 肿瘤 ＲＮＡ的 ＤＣ疫苗、巨细胞病毒 ＲＮＡＤＣ疫苗、巨 细胞病毒多肽疫苗的研究正在复发性 ＭＢ患者中 进行。 ２４ 嵌合抗原受体（ＣＡＲ）Ｔ细胞治疗 ＣＡＲＴ治 疗是一种肿瘤特异性 Ｔ细胞治疗，通过基因工程方 法改造患者的 Ｔ淋巴细胞，让 Ｔ细胞能够精准识别 肿瘤细胞。目前 ＣＡＲＴ治疗针对的主要是血液恶 性肿瘤，对脑肿瘤的治疗正处于试验阶段。据报道， Ｂ７Ｈ３ＣＡＲＴ细胞 在 体 内 试 验 中 具 有 显 著 的 抗 肿 瘤活性，并导致 ＭＢ异种移植物的消退［３１］，且正在 招募中枢神经系统恶性肿瘤患者进行 Ｉ期临床试 验。在小鼠模型中，局部和静脉输注 ＨＥＲ２ＣＡＲＴ细 胞可导致肿瘤细胞的持久消退，且在非人类灵长类动 物中脑室内给药的方法被证明是安全可行的［３２］。最 近，Ｄｏｎｏｖａｎ等［３３］确定了 ３个靶点—ＥＰＨＡ２、ＨＥＲ２ 和 ＩＬ１３Ｒα２，均在 ＭＢ上表达，并验证了 ３种 ＣＡＲＴ 细胞鞘内注射在 Ｇｒｏｕｐ３组 ＭＢ异种移植小鼠模型 中的有效性。该研究也显示鞘内注射比静脉注射效 果更好，并能降低全身毒性风险。目前 ＨＥＲ２ＣＡＲ Ｔ细胞的局部免疫治疗正在进行 Ｉ期试验。此外， 有关 ＮＫＧ２ＤＣＡＲＴ细胞、ＥＧＦＲ８０６ＣＡＲＴ细胞的 临床试验也正在招募包括 ＭＢ在内的肿瘤患者。 ２５ 过继性 ＮＫ细胞治疗 一项 Ｉ期临床试验研 究了脑室内注射体外扩增的自体 ＮＫ细胞在复发 ＭＢ 和室管膜瘤儿童中的不良反应和合适剂量，共 ９名患
肿瘤微环境中免疫细胞分化和功能的研究
肿瘤微环境中免疫细胞分化和功能的研究肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞、分子和非细胞成分，包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、基质细胞和交感神经纤维等。
在这个特殊的环境中，免疫细胞对于肿瘤的发展和进展起着至关重要的作用。
因此，研究肿瘤微环境中免疫细胞的分化和功能，对于深入了解肿瘤的生物学特性，开展有效的治疗具有重要的意义。
一、肿瘤微环境中的免疫细胞免疫细胞是人体内最重要的细胞类型之一，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞、中性粒细胞、NK细胞等。
这些免疫细胞在抵抗各种感染和肿瘤方面发挥着重要的作用。
在肿瘤微环境中，主要包含以下几类免疫细胞：1.肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）肿瘤相关巨噬细胞来源于骨髓中的造血干细胞，由小鼠单核细胞、人外周血单核细胞或者肠道上皮细胞生成，可以分化为不同亚型并在肿瘤微环境中存在。
TAMs对肿瘤的发展和进展具有重要的作用，一些研究表明，TAMs表面上的生物标志物（如CD163和CD206）可以作为预测肿瘤预后的标志。
2.肿瘤相关树突状细胞（tumor-associated dendritic cells，TADCs）TADCs是肿瘤微环境中重要的免疫细胞，可以刺激T细胞免疫应答。
TADCs 的数量和功能在肿瘤患者中较低，且呈现出免疫耐受的状态。
3.调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）Tregs是一种重要的免疫细胞，可抑制T细胞免疫应答，对肿瘤的发展和进展具有重要的作用。
在肿瘤微环境中，Tregs数量会升高，表达抑制性分子的能力也会增强。
4.记忆性T细胞（memory T cells）记忆性T细胞是一种长期存在的T细胞亚群，在第二次暴露于同一病原体时产生快速、强烈的免疫应答。
最近的研究发现，记忆性T细胞在肿瘤微环境中也起着重要的作用。
二、免疫细胞在肿瘤微环境中的分化和功能免疫细胞在肿瘤微环境中会发生一系列分化和功能的改变，主要包括以下几个方面：1.极化免疫细胞在肿瘤微环境中会受到不同的激活信号和生长因子的调节而极化，主要分为M1型和M2型两种类型。
肿瘤干细胞的机制和治疗研究
肿瘤干细胞的机制和治疗研究肿瘤干细胞是一种具有自我更新、自我修复、自我增殖能力的干细胞，同时也是造成肿瘤细胞异质性、复发和转移的罪魁祸首。
肿瘤干细胞存在于肿瘤组织的各个发育阶段，其数量和分布具有肿瘤的发展和转移特征性，因此是促进肿瘤发展的驱动力。
肿瘤干细胞的机制肿瘤干细胞的来源以及在肿瘤中的机制尚不完全清楚，但其高度耐药性和自我更新能力却是着重研究的。
事实上，这些能力来源于肿瘤干细胞与正常干细胞的最大不同——一个在正常组织中，在胚胎期甚至在成年后，具有特殊的微环境（支持干细胞自我更新和修复的微环境），另一个则在相似的微环境中是由肿瘤细胞调控的。
这样的微环境又被称作肿瘤干细胞“生态系统”，它独特地包括细胞因子和细胞外基质分子（ECMM）、血管、免疫细胞等各种细胞类型和细胞群落，从而促进了肿瘤干细胞的生长、存活和转移。
肿瘤干细胞受该生态系统影响极大，它们向生态系统的细胞群落释放的小囊泡中所含的信息是细胞性相互作用的关键所在，这种关键作用被称为“细胞间通讯”。
肿瘤干细胞的治疗研究现状全世界的科研团队正在从不同的角度入手研究肿瘤干细胞，寻求能够干扰不同类型的肿瘤干细胞的临床方法。
现阶段的研究尚未发现能够彻底清除肿瘤干细胞的“灭绝”性治疗方案，但已经找到了一些治疗方案可以削减肿瘤干细胞数量、减轻临床症状、延缓疾病进展、提高患者生存期的方法。
1. 识别标记——识别肿瘤干细胞的分子标记，是不少肿瘤干细胞治疗策略的重要起点。
目前，对于多种肿瘤的干细胞标记已有较多的研究进展。
如CD133、CD44、CD24等，这些标记与肿瘤软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌等不同实体肿瘤以及白血病的干细胞中逐渐被发现。
一旦标记成功，就能对下一步干细胞治疗提供重要的基础信息，也能有效协助病人进行临床诊疗。
2. 靶向干细胞治疗——这种方法是目前最广泛也是最有效益的方法之一。
对于肿瘤干细胞的治疗中，靶向治疗是一种机制明确, 适用面广的方法。
具体而言，靶向临床中分多种方法，如基于小分子靶向药物、基于嵌合蛋白、免疫治疗、基于miRNA技术等多种不同方式实施。
肿瘤微环境对肿瘤转移及治疗效果的影响
肿瘤微环境对肿瘤转移及治疗效果的影响肿瘤微环境是近年来备受科学家们关注的一个研究领域。
随着人们对肿瘤本质的深入认识，越来越多的证据表明，除了癌细胞本身的遗传变化外，肿瘤微环境对于肿瘤的发生、发展和治疗也有着至关重要的作用。
肿瘤微环境包括肿瘤细胞周围的其他细胞，如免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等，以及这些细胞所形成的细胞外基质。
这些细胞和基质之间相互作用，形成一个复杂的生态系统，并直接或间接地影响着肿瘤的发生、发展和治疗效果。
肿瘤微环境对于肿瘤转移有着重要的影响。
转移是肿瘤治疗中最重要的难题之一，也是最危险的阶段。
转移实际上就是指癌细胞从原发肿瘤穿过血管或淋巴管，迁移到其它部位，并在新部位形成新的转移瘤。
而肿瘤微环境中免疫细胞的种类和数量、肿瘤细胞-纤维细胞互作和基质物质的特征等因素则可能影响肿瘤的转移能力。
一些研究已经发现，肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞等，对于癌转移具有关键的作用。
免疫细胞能够直接或者间接地促进或者抑制肿瘤的侵袭和转移。
其中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）能够分泌促进肿瘤转移的分子，如VEGF、MMP、EMT相关因子等，而抑制TAMs功能则可以有效地抑制肿瘤转移。
另外，纤维细胞在肿瘤微环境中也有着重要的作用。
相比于正常纤维细胞，肿瘤微环境中的肿瘤相关纤维细胞（CAFs）表现出更高的增殖和分泌能力。
CAFs的存在不仅可以促进肿瘤生长、转移，而且可以改变肿瘤微环境中的细胞因子浓度、调整基质布局和刚度等，从而产生更有利于肿瘤生长和转移的环境。
肿瘤微环境还影响着肿瘤的治疗效果。
在肿瘤治疗中，药物通过血液循环进入肿瘤组织，在此过程中，与肿瘤细胞及其周围微环境发生直接或间接的相互作用。
而肿瘤微环境中的缺氧环境、低 pH 环境、高度炎症反应等因素的存在会影响药物递送和肿瘤细胞对化疗的敏感性。
此外，肿瘤微环境中广泛存在的肿瘤干细胞也具有很强的化疗耐药性，进一步增加了肿瘤治疗的难度。
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免疫微环境对肿瘤干细胞影响研究进展
摘要：肿瘤干细胞是肿瘤组织中一小群特殊的未分化的细胞，由于其对化疗药
耐受及致瘤潜能，被认为是造成肿瘤发生、复发和转移的根源，所以深入
了解肿瘤干细胞特性对提高肿瘤治疗效率有着重要临床意义. 肿瘤微环境中的免
疫细胞及其分泌的分子与肿瘤干细胞之间存在复杂的相互作用，可以维持肿瘤干
细胞的干性及自我更新能力. 目前，肿瘤免疫微环境对肿瘤干细胞的影响、肿瘤
干细胞对免疫微环境的塑造作用以及靶向肿瘤干细胞或免疫微环境等研究，是肿
瘤干细胞研究领域的热点问题. 本文就免疫微环境对肿瘤干细胞的影响、靶向肿
瘤干细胞及微环境治疗的研究进展进行了综述.
关键词：肿瘤干细胞；免疫微环境；CTL；NK；Treg；TAM
一、促进肿瘤血管生成
微环境固有免疫细胞对肿瘤血管生成有促进作用。
肿瘤微环境含有多种细胞成分，包括肿瘤相关巨噬细胞等多种免疫细胞。
在肿瘤部位聚集的免疫细胞中，巨噬细胞最丰富。
研究发现，巨噬细胞出现在肿瘤发生发展的全过程，并且促进肿瘤进展，表现在刺激肿瘤血管生
成和增强肿瘤细胞迁移、侵袭和转移。
肿瘤相关巨噬细胞被吸引进入缺氧或坏死区域，可通过分泌不同血管活性因子 ( 如VEG Ｒ、IL － 8 和PGE2 等) 以及蛋白酶 ( 如MMP － 9 和μPA)
诱导肿瘤血管生成。
巨噬细胞也可以和肿瘤细胞相互作用，通过促进肿瘤细胞侵袭而进入血管，其机制是破坏细胞外间质和促进肿瘤细胞运动。
新近研究发现，免疫微环境中的
CD13(+) 骨髓来源髓细胞可以促进肿瘤血管生成，从而影响肿瘤的生长和转移。
另外，在不同类型的肿瘤微环境中发现有T 调节细胞(T － regulatorycells，Tregs) 浸润。
Tregs 细胞是调节机
体免疫系统的免疫抑制细胞，它通过抑制抗肿瘤免疫和诱导肿瘤血管生成促进肿瘤的进展。
免疫微环境促进肿瘤血管生成是影响肿瘤进展的主要机制。
二、影响肿瘤细胞的生物学特性
免疫细胞可以影响肿瘤细胞的生物学特性，甚至可以增强肿瘤侵袭转移的潜能，直接促
进肿瘤复发转移。
研究发现，肿瘤微环境中的巨噬细胞会帮助肿瘤细胞穿过基膜进入血管，
从而促进转移。
转移是肿瘤进展的一个关键事件，传统观念认为是肿瘤细胞遗传和表观遗传
改变的结果，这种改变促进了肿瘤侵袭、免疫逃逸和远处存活。
但是，新近研究显示，转移并不是肿瘤细胞的独立行为，尚需要免疫系统的干预，特别是髓细胞参与了从肿瘤细胞侵袭
的启动到转移部位的克隆形成等肿瘤转移的各环节。
三、筛选适应微环境的肿瘤细胞存活
在过去的 20 年里，科学家们理解了机体免疫的宿主保护和肿瘤促进双重作用。
免疫系
统不仅能消灭癌细胞或抑制它们的生长，还能筛选更适合宿主微环境的癌细胞。
肿瘤内包含
淋巴细胞、骨髓来源抑制细胞、巨噬细胞和树突状细胞，这些免疫细胞的失调和损害，帮助
了肿瘤细胞免疫逃逸。
逃避了免疫攻击的肿瘤细胞为适应微环境的变化，也需要进行遗传和
适应性改变，以便能进一步生存、增殖，因为越能适应宿主微环境的肿瘤细胞亚群越易生存。
值得一提的是，变异的累积因免疫监视系统减弱而加速。
另外，肿瘤细胞自己可诱导一个许可的环境 (apermissiverich)，除了诱导间质巨噬细胞和
成纤维细胞的蛋白水解酶、刺激血管生成外，甚至可能提供一个选择性压力，促使间质细胞
突变。
肿瘤细胞突变和选择促进肿瘤进化的过程也是肿瘤免疫逃逸的过程。
四、建立适宜的肿瘤微环境
免疫系统还能建立适应的肿瘤微环境促进肿瘤生长。
肿瘤细胞几乎可以利用免疫系统自
身的所有负调控机制，建立起肿瘤微环境的免疫抑制网络。
调节免疫抑制网络的细胞亚群包
括 Tregs、树突状细胞(dendriticcells，DC) 和自然杀伤细胞。
肿瘤免疫抑制微环境是动态的，
随着肿瘤的发生发展而发生变化。
另一方面，免疫微环境参与了局部免疫抑制网络的营造，
如肿瘤相关巨噬细胞可以产生特异性趋化因子，诱导Tregs 聚集至肿瘤局部。
在肿瘤细胞和免疫细胞的相互作用下，肿瘤局部积聚了大量不利于免疫反应发挥却有利
于肿瘤生长的调节细胞和抑制因子，这些免疫效应和调节细胞是肿瘤发生发展的关键因素。
Tregs 参与了从基因组不稳定到肿瘤内血管生成、肿瘤细胞播散和转移前“巢”形成等肿瘤发生发展的各阶段，DC 可修复基因组损伤，促进新生血管形成，抑制抗肿瘤免疫和促进肿瘤细胞生长播散。
这种免疫微环境也促进了肿瘤的免疫耐受。
，如Facciabene 等发现缺氧微环境通
过Tregs 促进肿瘤血管形成和免疫耐受。
另外，肿瘤细胞通过改变肿瘤微环境中的趋化因
子，影响DC 的迁移，导致肿瘤浸润的DC 减少，从而抑制免疫反应，这也是免疫抑制微环
境形成的原因之一。
五、调节肿瘤干细胞活性
肿瘤干细胞 (cancerstemcells，CSCs) 假说预测肿瘤中有一小部分具有干细胞特征的肿瘤
细胞，这部分细胞启动和维持肿瘤生长，并与肿瘤转移有关，其机制是干细胞不对称分裂和
自我更新能力的失调节。
CSCs 促进肿瘤的进展、转移、治疗抵抗和复发。
免疫微环境中的巨
噬细胞通过复杂的网络调节CSCs 的活性，这个网络由细胞因子、化学因子和生长因子构成。
研究发现，如果肿瘤细胞和CSCs 竞争微环境中的空间和能量则能阻止 CSCs 分裂并驱动肿瘤
休眠 ; 反之，如果肿瘤细胞死亡，CSCs 失去了竞争则获得自我更新和增殖。
进一步发现，免
疫系统通过调节肿瘤细胞而筛选和调控 CSCs。
尽管宿主有各种免疫监视机制，CSCs 可能拥有表型和功能特性逃脱免疫监视，包括改变CSCs 免疫原性、产生 CSCs 来源的调节因子以及和肿瘤浸润免疫细胞相互作用等。
乳腺癌干
细胞和免疫细胞相互作用，通过免疫机制而逃避免疫监视。
六、结语
机体免疫拥有宿主保护和肿瘤促进双重作用，尽管人们对后者知之甚少。
另一方面，肿
瘤微环境也影响着肿瘤的代谢重组，通过代谢竞争和共生维持免疫细胞的功能和调控免疫系统。
肿瘤与免疫微环境之间的相互作用提示我们在发展免疫治疗的同时，也要提防免疫治疗
的不利影响，因为免疫微环境可能促进肿瘤的发生发展。
探索免疫治疗和细胞毒药物或分子
靶向药物联合的多模式治疗(multimodaltherapy)可能最终改善接受肿瘤免疫治疗患者的预后。
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