药物基因组学在药学中的应用

综述报告
# "! % 朱宣德 & 口服阿奇霉素治疗不稳定型心绞痛 # ) % & 临床荟萃， *((+ ， "1 , "/ . ： -!1 0 --(& # $* % 王明贵， 张婴元， 张林宝， 等 & 阿奇霉素的临床评价 # ) % & 中国抗生素 杂志， "11’ ， *" , / . ： $-(& # "- % 杨惠芳， 何 屏， 胡文芝， 等 & 国产与进口阿奇霉素随机对照试验的 临床评价 # ) % & 中国抗生素杂志， "11- ， *$ , " . ： $’& # "1 % 杜建平 & 阿奇霉素治疗炎症性痤疮的疗效观察 # ) % & 国际医药卫生导 报， *(($ ， 1 ,/.： !"& # *( % 郑晓玲， 胡晋华 & 口服阿奇霉素治疗酒渣鼻疗效观察 # ) % & 山西医药 杂志， *((+ ， $$ , "( . ： -1*& # *" % 张 平 & 莫匹罗星与阿奇霉素联合治疗新生儿金葡菌烫伤样皮肤综 合征疗效观察 # ) % & 儿科药学杂志， *((+ ， "( , " . ： /" 0 /*& # ** % 邓智建， 张永恒， 曹冬梅 & 门冬氨酸阿奇霉素滴眼液的制备及临床应 用 # ) % & 中国医院药学杂志， *((* ， ** , - . ： /("& # *$ % 来永胜， 倪可夫， 陈莉丽 & 国产阿齐霉素治疗口腔厌氧菌感染临床观 察 # ) % & 现代应用药学， "11! ， "+ , " . ： ’*& # *+ % 张石革， 马国辉 & 第二代大环内酯类抗生素的代表药物与临床应用 # ) % & 首都医药， *(($ ， "( , ’ . ： $" 0 $+& # */ % 邓智建， 曹冬梅， 刘世锋 & 门冬氨酸阿奇霉素滴耳液的制备及临床应 用 # ) % & 新乡医院学报， *((* ， "1 , $ . ： *"$ 0 *"+& # *’ % 沙 红 & 阿齐霉素抢救极重型全身性弓型虫病 " 例 # ) % & 中华儿科杂 志， "11- ， "’ , $ . ： "+-& # *! % 颜晓华， 杨于嘉 & 吡喹酮、 阿奇霉素联合治疗儿童脑囊虫病 /( 例 # ) % & 小儿急救医学， *((+ ， "" , " . ： $" 0 $$& # *- % A6@?B2K& 阿奇霉素治疗爱滋病患者的弥散性鸟分枝杆菌复合体感染 # ) % & 国外医药・抗生素分册， *((( ， *" , $ . ： "+"& # *1 % 任少华 & 阿奇霉素预防卡氏肺囊虫肺炎的随机研究 # ) % & 国外医药・ （$ ） ： 抗生素分册， *((( ， *" 1/&
! 收稿日期： 修回日期： "##$ % #$ % #& ； "##$ % #’ % (’ )
药物基因组学在药学中的应用
许庭郁 "， 秦 川 *， 蒋立新 $
+/(((+； , "& 河南省平顶山煤业集团总医院， 河南 平顶山 +’!(((； *& 郑州市第一人民医院， 河南 郑州 河南 新乡 +/$((* . $& 河南省精神病医院，
中国药业 !"#$% &"%’(%)*+,#)%-.
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综述报告
种族和人种中有显著差异， 表明在研究某种特殊基因型或表型与 疾病发生或药物毒性是否相关时应考虑种族因素。 已经公认， 某些特异性的药物代谢基因表型可诱发药物不良 反应。 如巯唑嘌呤甲基转移酶缺陷的患者服用常规剂量的巯基嘌 呤或硫唑嘌呤会产生有生命危险的严重造血毒性； 慢乙酰代谢型 患者服用肼屈嗪可诱发狼疮， 服用异烟肼可诱发神经炎， 可发生与 燃料相关的膀胱癌， 以及服用磺胺而诱发过敏反应
!""# 年第 $% 卷第 & 期
# $ % 黄逸辉， 邓 颖， 于 力 & 阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染 ’( 例 # ) % & 强， 等 & 阿奇霉素治疗下呼吸道感染两种方案的 ;DK3I@2BD67: "11-: 1! , $ . N ’$$& 医药导报， *((+ ， *$ , - . ： /’( 0 /’"& # + % 杨鹏飞， 叶尔江， 刘 药物经济学评价 # ) % & 中国药房， *((+ ， "/ , - . ： +-" 0 +-*& # / % 王华苏 & 阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎的药物经济学评价 # ) % & 海峡药学， *((+ ， "’ , / . ： "/( 0 "/"& # ’ % 户嫁恭一 & 阿奇霉素 # ) % & 日本医学介绍， *((+ ， */ , ! . ： *1! 0 *11& # ! % 马培奇， 大环内酯类抗生素临床应用进展 # ) % & 国外医药・抗生素分 册， *((* ， *$ , $ . ： "*1 0 "$"& #-% 曲 群， 宗 璐， 杜稳侠， 等 & 女性生殖道支原体感染的治疗观察 # ) % & 华， 李 牧 & 阿奇霉素和左氧氟沙星治疗女性非淋菌性 中国皮肤性疾学杂志， *(($ ， "! , $ . ； "1* 0 "1$& # 1 % 刘海莉， 杨 ’"1 0 ’*"& # "( % 曹建国， 唐志华， 丁洁卫 & $ 种药物治疗男性非淋病性尿道炎的成本 0 效果分析 # ) % & 药学实践杂志， *((+ ， ** , ’ . ： $!’ 0 $!-& # "" % 李 # "* % 种 宁， 孔繁荣， 涂 铁， 王子明， 赵 平， 等 & 阿奇霉素与环丙沙星治疗急性淋病及淋 珊， 等 & 泰力特治疗性病相关性前列腺炎临床 病合并衣原体感染的疗效观察 # ) % & 临床皮肤科杂志， "11!， !,/.： $(!& 观察 # ) % & 中国皮肤性病学杂志， "111 ， "$ , + . ： **- 0 **1& # "$ % 王彩霞， 程秀霞， 张国兰 & 阿奇霉素治疗小儿急性细菌性痢疾的疗效 分析 # ) % & 儿科药学杂志， *((+ ， "( , + . ： /" 0 /*& # "+ % 程书权 & 红霉素类抗生素在幽门螺杆菌感染相关性疾病中的应用探 索 # ) % & 国外医药抗生素分册， *((* ， *$ , * . ： !- 0 -"& # "/ % )234567 89: ;2<=>?@@ 89: A76 ;;: ?B 2@& C56@2BD67 6E ;F@27GHD2 =7?IJ <22D2 EK6< 2 32K6BDH 2BF?K653@?K6BD3 =@2LI? 5=?3D<?7 # ) % & C7E?3B MD5: "11!: "!’ , * . N *1*& # "’ % OIF@?5B?D7 )P: 97H?K567 )8: Q2<<67H RQ: ?B 2@& C7E?3BD67 SDBF ;F@2<GHD2 =7?I<67D25 233?@?K2B?5 BF? H?T?@6=<?7B 6E 2BF?K653@?K65D5 27H BK?2B<?7B SDBF 2UDBFK6<G3D7 =K?T?7B5 DB D7 2 K2>>DB <6H?@ # ) % & 泌尿生殖道感染各 +/ 例比较 # ) % & 中国新药与临床杂志， *((+ ， *$ , 1 . ：
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!""# 年第 $% 卷第 & 期 是研制高效、 特效药物的重要途径， 不仅帮助患者战胜疾病， 同时 也给制药业带来了潜在商机。 从疾病基因出发， 通过基因分型并借助药物筛选芯片， 可获得 而现有药靶的数量大约为 $&0 个。 & 000 . /0 000 个新的潜在药靶， 目前已有大量资金投入到制药和生物技术工业中 # /" ’ ， 以使用基因 人类基因组计划 组知识发现新的治疗靶。 据推测， 在未来 /0 年中， 与 +56 序列技术、 高通量筛选系统以及生物信息学进展会迅速阐 明。 人类健康和疾病的复杂基因组成。 药靶的多型性表明， 在以开 发新药为目的的基因组筛选中， 可以考虑 +56 序列突变， 这为开 发以疾病发生关键通路为靶点的新药提供了思路。 综上所述， 药物基因组学作为一门新兴的交叉学科， 将基因组 学的成果引用于药学领域， 对临床用药和药物开发方面都带来了 根本性的变革和革命性的冲击。 作者简介： 许庭郁， 女， 主管药师， /44! 年 ! 月毕业于河南医科 1 电话 2 大学 药学 系 ， 本科 ， /443 年 4 月 至今 从 事临 床 药 学工 作 ， 07!& % "!"4/37 1 电子信箱 2 89:;<= 8>? @A>BC 8DE。 参考文献：
中图分类号： *+(, 摘要 关键词 文献标识码： 文章编号： (##’ % .,+( ! "##’ ) #+ % ##/( % #"
目的： 促进药物基因组学研究， 为新药开发和个体化给药提供参考。 方法： 阐述药物基因组学的产生、 研究内容及其应用。 结果与结 药物基因组学； 功能基因Baidu Nhomakorabea学； 个体化给药； 新药开发； 基因多态性 研究得到发展， 以及人类基因组计划的进展和高通量的筛选方法 的产生， 共同促成了药物基因组学的产生。 药物基因组学在广义上 是指决定药物行为和敏感性的所有基因， 而狭义上是指药物代谢 和处置的遗传差异。 " !" # 研究内容 药物代谢的基因多态性 药物代谢的基因多态性在人群中显示为个体的表型差异。 一 种基因的多态性有没有临床意义， 取决于基因多态性的分子基础、 其他药物代谢酶的表达、 同服的其他药物、 伴发疾病以及影响药物 效应的其他多基因的临床特征。 事实上， 多数药物代谢酶都表现出 有临床意义的基因多态性。 药物代谢基因多态性的研究起始于少 数民族或不同人种， 最初正是发现异烟肼诱发神经疾病的发生率 在日本人和美国人中有差异， 才怀疑由慢乙酰化表型决定的遗传 特征、 药物代谢酶和外源物代谢酶的功能多型性的发生率， 在不同
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论： 药物基因组学作为功能基因组学在医药学中的应用， 主要通过对基因多态性的研究， 从根本上促进了新药开发和个体化用药的发展。
药物基因组学是功能基因组学在医药学中的应用， 主要是研 究人类遗传学多态性对药物反应的影响， 阐明药物处置和药效差 异的遗传本质， 促进药物开发， 并为以个体遗传为基础的优化药物 治疗提供了科学基础。 笔者就药物基因组学的概况作一阐述。 ( 产生 机体产生药效方面的遗传差异， 如 *( 世纪 /( 年代首次发现， 外周神经病变患者对异烟肼反应的差异与编码药物乙酰化酶的基 因有关 # " % ， 但直到 *( 世纪 -( 年代才把这种差异引入药物遗传学。 当一条基因的等位突变体稳定地存在于人群中， 这条基因则被认 “ 具有多态性 ” 为 。 首先发现的一种具有基因多态性的药物代谢酶 , ;VW*M’ . ， 属 于 细 胞 色 素 W+/( 酶 系 ， 编码该酶的基因具有多态 性， 导致患者对药物呈现快代谢和慢代谢两种不同的代谢方式 # * % 。 随着生物医学研究的迅速发展， 药物药理作用的分子机制、 疾病病 理的决定性基因、 控制药物代谢的具有功能意义的基因多态性的