同种异体半相合CIK联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的安全性评估

2015年4月 ·论 著·

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同种异体半相合CIK 联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌

的安全性评估

杨帆 郑小芳 刘畅 陈文捷 程锦涛 阳莉 卢建溪

中山大学附属第三医院岭南医院生物治疗中心 广州 510630

【摘要】方法 采集17例中晚期非小细胞肺癌患者健康亲属的外周血单个核细胞( PBMC)，在体外诱导成异体半相合CIK 细胞后回输给经过含铂两药化疗后患者，分析治疗前后患者外周血白细胞及肝、肾功能的变化，及不良反应发生率。 结果 17例患者共接受了2周期同种异体半相合CIK 细胞回输，CIK 细胞回输后，4例患者出现不同程度的发热，其余患者未见不良反应，患者接受CIK 细胞回输2周期后白细胞、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、血小板、血红蛋白治疗前后未见明显变化。肝、肾功能结果较治疗前无显著性差异。结论 初步临床观察显示同种异体半相合CIK 细胞联合化疗对中晚期非小细胞肺癌安全可耐受。

【关键词】同种异体半相合CIK、非小细胞肺癌、安全性

[中图分类号]R734 [文献标识码]A [文章编号]1672-5018（2015）04-009-02

肺癌无论从发病率及病死率均居全球恶性肿瘤首位，也是我国最常见的恶性肿瘤之一。化疗在肺癌的治疗中具有重要的意义，在晚期非小细胞肺癌中，含铂两药方案是标准的一线化疗方案[1]

。细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cell ，CIK) 就是一种常用有效的免疫活性细胞，CIK 将人体外周血单个核细胞在体外通过多种细胞因子（如CD3McAb 、IL-2、IFN -γ、IL-1α等）刺激培养增殖后获得的一群异质细胞，它具有较强的体外增殖能力和杀瘤活性，并且是一种对多重耐药肿瘤细胞敏感的广谱抗瘤免疫活性细胞[2]

。部分癌症患者经过化疗和放射治疗后，会出现外周血白细胞减少，贫血及其他严重副作用，免疫功能遭到严重破坏，外周血中单个核细胞数量和功能远低于健康人。分离出来的

外周血单个核细胞在体外扩增的有效细胞数量和比率常达不

到回输的要求，因此利用患者亲属的外周血进行分离培养的

异体半相合CIK 可能具有潜在的优势。

1.资料与方法

1.1病例选择

本研究收集中山大学附属第三医院非小细胞肺癌患者

17例， 按照TNM 分期(UICC 第七版): ⅢA 期 2例 ,ⅢB 期

4例，Ⅳ11例，均为中晚期肿瘤患者，其中3例鳞癌，14例

腺癌，男性11人，女性6人，平均年龄（61.94±9.51）岁，

患者行异体半相合CIK 治疗前经医院伦理委员会通过，并签

署治疗知情同意书。患者均行含铂两药方案化疗（顺铂+多西

他赛/培美曲塞）2-4疗程后行异体CIK 输注，患者在接受CIK

细胞治疗前均进行血常规和肝、肾功能的检查，在接受细胞

回输的同时，进行心电监护和体温的测量，每隔4周回输1

周期CIK 细胞，共计回输2周期，在第1周期细胞及第2周

期细胞回输后进行血常规和肝、肾功能的复查。

1.2 同种异体CIK 细胞培养

同种异体CIK 细胞的培养在门诊或病房专用治疗室内

抽取中晚期非小细胞肺癌患者健康亲属肝素抗凝外周血

30-50ml ，在GMP 标准的层流细胞制备实验室培养。每例患者的同种异体CIK 细胞培养过程中及收集细胞时均进行多次的细菌、真菌和内毒素、支原体检测合格后交临床回输。

1.3回输

预先用生理盐水100ml 建立静脉通道，在细胞回输的头10min 慢速滴入，观察患者无不适反应后按正常速度缓慢输入，并在回输的过程中每10min 颠倒混匀细胞悬液一次以防止细胞聚集，细胞回输完后再用100ml 生理盐水冲管。整个回输过程进行密切监测，医生和护士全程观察患者的反应并记录。 1.4 统计学处理 使用SPSS18.0统计软件进行处理，计量资料进行描述性

统计，变量用 ⎯x±s 表示；治疗前后结果比较，采用单因素重复测量方差分析，若P ＜0.05，则应用Bonferroni 多重比较，进行治疗前与治疗后两两比较。 2．结果 2.1不良反应观察 2例患者在输注后出现寒战、高热，体温达39.5℃，予口服退热药后1小时体温降至正常，2例患者输注后出现中度发热体温达38.1-39℃，无寒战、恶心、呕吐等伴随症状，未作特殊处理，嘱其多饮水，体温逐渐下降至正常；其余13例患者耐受性较好，均无其他严重不良反应。 2.2血常规治疗前后变化 患者同种异体半相合CIK 治疗前及1、2周期治疗后血常规结果见表1，患者同种异体半相合CIK 治疗前及1、2周期治疗后血常规对比，使用重复测量方差分析，血常规各指标球形检验均提示P ＞0.05，球形假设成立，说明重复测量数据之间实际上不存在相关性，可以用重复测量设计资料的单变量方差分析处理资料[3]，故直接采用非校正的球形度结果。白细胞、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值血小板、血红蛋白1、2周期细胞回输治疗后与治疗前相比差别均无显著性意义(P ＞0.05)。 表1.治疗前后血常规变化

治疗前 1周期治疗后 2周期治疗后

白细胞总数（×109

/L ） 4.57±1.15 5.71±1.20 5.07±1.35

中性粒细胞绝对值（×109

/L ） 2.88±1.24 3.88±0.93 3.39±1.36

淋巴细胞绝对值（×109

/L ） 1.35±0.36

1.44±0.54 1.22±0.35 血小板计数（×109

/L ） 200.07±40.09

202.46±57.35 208.166±62.44 血红蛋白值（g/L ） 114.00±21.75 112.53±11.67 109.16±12.47 2.3肝、肾功能治疗前后变化 治疗前后肝、肾功能变化见表2，患者异体半相合CIK 治疗前及第1、2周期细胞回输治疗后肝、肾功能对比，使用重复测量方差分析方法提示同种异体半相合CIK 治疗前后统

计学上未见有差异，可见所有患者未见明显的肝、肾功能损害。

表2肝、肾功治疗前后变化