药物分析-维生素类药物的分析

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药物分析维生素类药物的分析

目标设定
可设定具体的改进目标，如降低检测限、提高回收率、缩短分析时间等，并制定相应的实施计划和措施，以确保目标的顺利实现。
06 案例分析：某维生素类药物分析实例
案例背景介绍及目标设定
案例背景
某制药公司研发了一种新型维生素类药物，需要进行全面的质量分析和控制，以确保药物的安全性和有效性。
分析目标
案例总结与启示意义
案例总结
通过对该维生素类药物的全面分析，成功建立了HPLC和UV-Vis法相结合的分析方法，实现了对药物质量的有效控制。分析结果表明，该药物质量稳定、一致性好，符合相关标准和要求。
启示意义
本案例展示了药物分析中实验设计、方法选择、数据处理和结果表达等方面的重要性和技巧性。对于类似的药物分析工作，可以借鉴本案例的思路和方法，提高分析效率和准确性。同时，也提醒我们在药物研发和生产过程中要注重质量管理和控制，确保药物的安全性和有效性。
在方法验证的基础上，可构建维生素类药物分析的评价指标体系，包括定量限、检测限、回收率、重复性、稳定性等指标，以全面评价分析方法的性能。
持续改进方向和目标设定
持续改进方向
针对维生素类药物分析过程中存在的问题和不足，可进一步改进样品前处理方法、优化分析条件、提高检测灵敏度等，以不断提高分析结果的准确性和可靠性。
光谱法
紫外-可见分光光度法（UV-Vis）

药物分析笔记：维生素类药物的分析

维⽣素a的分析

维⽣素a在⾃然界中主要来⾃鱼肝油，⽬前主要⼈⼯合成。⽆然的v a主要是全反式的维⽣素a .

⼀、性质：

1、具紫外吸收

2、易氧化变质

3、能与三氯化锑呈⾊

4、⽔中不溶。

⼆、鉴别试验：

1、三氯化锑反应

2、紫外吸收光谱

3、薄层⾊谱

三、含量测定：紫外分光光度法（三点校正法）测va含量效价：指每克供试品中所含维⽣素a的国际单位数（u/g）

维⽣素e的分析ve有天然品（右旋体）和合成品（消旋体），药⽤为合成品。苯环上有⼀个⼄酰化的酚羟基，⼜称⽣育酚。

⼀、性质：

1、⽔中不溶

2、紫外吸收

3、⽔解成游离⽣育酚

⼆、鉴别试验：

1、硝酸反应：

2、⽔解后氧化反应

3、紫外光谱法

4、薄层⾊谱法

三、特殊杂质——游离维⽣素e的检查：~~有还原性（易氧化），⽤硫酸铈滴定，⼆苯胺为指⽰剂

四、含量测定：

1、⽓相⾊谱法

2、⾼效液相⾊谱法

维⽣素B1的分析

VB1（盐酸硫胺）：两个碱性基团，可与酸成盐。

⼀、性质：

1、⽔中溶解

2、具紫外吸收

3、碱性中可被氧化

4、两个杂环与⽣物碱沉淀试剂

⼆、鉴别试验：

1、硫⾊素反应：在碱性中被铁氰化钾氧化为具有荧光的硫⾊素，溶正丁醇中显蓝⾊

2、沉淀反应：⽣物碱沉淀试剂：碘化汞钾、三硝基酚、碘溶液、硅钨酸

三、含量测定：硅钨酸重量法、硫⾊素荧光法、⾮⽔溶液滴定法、紫外分光光度法（2000）

维⽣素C的分析

维⽣素C（ l——抗坏⾎酸）：l构型右旋体活性强。具⼆烯醇结构有强还原性、旋光性

⼀、性质：

1、⽔中溶，⽔液酸性

2、具糖的性质

药物分析笔记

第十四章维生素类药物分析 (1)

第十五章.甾体激素类药物的分析 (6)

第十七章.合成抗菌药物的分析 (10)

第十二章.喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 (13)

第十六章.抗生素类药物的分析 (15)

第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析 (19)

第九章.二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 (22)

第八章.对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (24)

第七章.苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 (27)

第十章.巴比妥及苯并二氮卓类镇静催眠药物的分析 (30)

第十一章.吩噻嗪类抗精神病药物的分析 (32)

第十三章.莨菪烷类抗胆碱药物的分析 (33)

第一章.药品质量研究的内容与药典概况 (35)

第二章.药物鉴别试验 (38)

第三章.药物的杂质检查 (41)

第四章.药物的含量测定方法与验证 (45)

第五章．体内药物分析 (49)

第十八章.药物分析概论 (51)

第十九章.中药及其制剂分析的概论 (53)

第十四章维生素类药物分析

○1维生素A

一.结构与性质

（一）结构

1.维生素A结构为具有一个共轭多烯酸侧链的环乙烯

2.天然维生素A主要是全反式维生素A

3.VitA→VitA2（-2H），VitA1→VitA3（-H2O）

（二）性质

1.溶解性（与CHCl3，乙酸中微溶，在水中不溶）

2.不稳定性（制成酯，凉暗处保存，充氮气或加入合适的抗氧剂以提高药物的稳定性）

3.紫外吸收特性（具有共轭多烯的侧链结构，在325-328nm有最大吸收，可用于鉴别或含量测定）

4.与三氯化锑呈色（VitA在三氯甲烷中能与三氯化锑试剂作用，产生不稳定蓝色，可用于鉴别或用比色法测量）

第14篇-维生素类药物分析

1IU 0.344g维生素A醋酸酯效价（IU / g） 1106g 2907000
0.344g /IU
换算因数＝效价（IU E1%cm
/
g）
2907000 1530
1900
1IU 0.300g维生素A醇
效价（IU / g） 1106g 3330000 0.300g/IU
换算因数＝效价（IU / g） 3330000
相对生物效价
100% 75% 24% 15% 21% 24%
❖ 易发生脱氢、脱水、聚合反应 VitA2 VitA3
鲸醇
（三）共轭多烯侧链易被氧化
VitA 紫外线、O2、氧化剂
环
氧化物
[O]
VitA VitA
醛酸
❖ △或有金属离子存在时氧化↑ 维生素A醋酸酯在临床上较常用
环氧化物 VitA醛 VitA酸
精密称取本品(规格10000VitAIU/丸)装量差异项下（平均装量0.08262g/丸）的内容物 0.2399g 至250ml量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀；精密量取2.0ml，置另一20 ml量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀。以环己烷为空白，测定最大吸收波长为328nm，并在下列波长处测得吸收度为
（四）与三氯化锑发生呈色反应
VitA SbCl 3蓝色紫红
CHCl3
二、鉴别（一）三氯化锑反应

药物分析第09章维生素类药物的分析

维生素A醇维生素A醋酸酯维生素A棕榈酸酯
一、结构与性质
（一）为一个具有共轭多烯侧链的环己烯
具有UV吸收存在多种立体异构化合物
维生素A 新维生素Aa 新维生素Ab 新维生素Ac 异维生素Aa 异维生素Ab
max
325.5 328 320.5 310.5 323 324
相对生物效价 100% 75% 24% 15% 21% 24%
2、指示剂二苯胺（亮黄→灰紫）
还原型氧化型
3、讨论
A、反应速度
分子量较大，反应慢 25滴
易被O2氧化
10S.
B、溶剂
Ce(SO4)2易溶于水乙醇水
生育酚易溶于醇
C、酸性条件
防止Ce(SO4)2的水解减慢生育酚被O2氧化速度
H2SO4
第四节维生素B1
HCl
H3C N N
NH2 S
+
四、含量测定（一）GC法
1、GC特点
选择性好灵敏度高速度快分离效能好
挥发性低、不稳定、极性强 →衍生化易受样品蒸气压限制
（二）铈量法 1、原理利用生育酚的易氧化性
Vit E无水乙溶醇解 H S O △
生育酚 C （ e S O ）对—生育
长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸收度减小；（2）物质对光的吸收具有加和性。

维生素类药物的分析—维生素C(药物分析课件)

指示剂：淀粉指示液
药物分析技术
2、操作方法
取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液 1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液
(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6
药物分析技术
第四节维生素C的分析
C6H2OH
H C OH 5 O
4
1O
32
HO
OH L－抗坏血酸
药物分析技术
一、理化性（质一）性状与溶解性
1、白色结晶或结晶性粉末，无臭，味酸 2、易溶于水，水溶液显酸性；在乙醇中略溶；在三氯甲烷或乙醚中不溶。
（二）还原性
药物分析技术
二烯醇结构
CC OH OH
二烯醇结构
H C OH O
[O]
H
C
OH O
O
O
HO OH
O
O
药物分析技术
1、与AgNO3反应(ChP2005)
AgNO VitC Ag 黑（银镜）
2、与2，6 - 二氯靛酚钠反应(ChP2005)
2，6 二氯靛酚钠 VitC 无色
氧化型
还原型
蓝色
玫瑰ຫໍສະໝຸດ Baidu色
OHˉ
H
药物分析技术
（二）UV法（BP）

药物分析-14维生素类药物的分析

§14 维生素类药物的分析

·脂溶性维生素：VitA、D2、D3、E、K1等

·水溶性维生素：VitB族（B1、B2、B6、B12）、VitC、叶酸、烟

酸、烟酰胺

一、维生素A

中国药典收载的维生素A是指人工合成的维生素A醋酸酯结晶加精制植物油制成的油溶液。

（一）结构与性质

1.具有一个共轭多烯侧链的环己烯

·具有UV吸收

·存在多种立体异构化合物

2.不稳定性

（1）易发生脱氢、脱水、聚合反应

·脱氢维生素A（A2），脱水维生素A（A3）效价低于维生素A ·鲸醇（维生素A醇的二聚体）无生物活性

（2）共轭多烯侧链易被氧化

维生素A应凉暗处保存，充氮气或加抗氧剂

★3.与三氯化锑发生呈色反应

4.溶解性

不溶于水，乙醇中微溶；易溶于有机溶剂和植物油等

（二）鉴别试验

1.三氯化锑反应

条件: 无水（SbCl3水解），无醇（和碳正离子作用使其电荷消失）。

2.UV法（BP2003）

VitA有一个吸收峰，盐酸催化下加热30s生成脱水VitA，有三个吸收峰，且红移（向长波长位移）。

3.TLC法

·BP 对照品法（供试品与不同VitA酯类），显色剂：三氯化锑

·USP 规定斑点颜色和Rf值，显色剂：磷钼酸（氧化剂）

（三）含量测定 ★1.三点校正法（1）原理

①杂质的吸收在310~340nm 波长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸收度减小；

②物质对光的吸收具有加和性。（2）波长的选择

λ1为VitA 的λmax ；λ2、λ3为分别在λ1的两侧各选一点 ①等波长差法——VitA 醋酸酯

nm 12340316328=∆λλλλ，、、

第16章维生素的分析【执业药师药物分析】

O CH3
O
CH3
萘醌类
H CH3 H CH3
CH3 CH3
黄色至橙色
鉴别
1.碱性条件下分解显色
供试品 KOH 绿色
2.HPLC 3.UV-Vis 4.IR
深紫色红棕色
检查
甲萘醌来源：原料
氰基乙酸乙酯
甲萘醌
蓝色
顺式异构体 HPLC 峰面积归一化法
有关物质
HPLC
含量测定
HPLC 吸附色谱（正相）流动相：石油醚-正戊醇硅胶色谱柱
A.盐酸利多卡因（2010：HPLC） B.盐酸氯丙嗪 C.VB1 D.黄体酮 E.VA
A.有关物质 B.其他甾体 C.硒 D.Fe和Cu
以下药物需检查的特殊杂质是
1.VC
2.VE
答案：D；E
E.生育酚
2011
A.碘量法 B.非水溶液滴定法 C.旋光度法 D.气相色谱法 E.高效液相色谱法在《中国药典》中，下列药物的含量测定方法是 1.维生素B1 2.维生素C 3.维生素E 4.维生素K1
B.酸度
C.生育酚 D.正已烷
答案：B；C
E.溶液的澄清度
以下维生素E检查方法所对应的检查项目是
1.取供试品1.0g，加乙醇和乙醚各l5ml，用氢氧化钠滴定液
(0.1mol/L)滴定，消耗氢氧化钠滴定液不得超过0.5ml

维生素类药物的分析-药物分析课件

❖ 具有UV吸收
❖ 存在多种立体异构化合物
维生素A 新维生素Aa 新维生素Ab 异维生素Aa
异维生素Ab
m ax
325.5 328 320.5 323
324
相对生物效价
100% 75% 24% 21%
24%
VitA2 VitA3
鲸醇
二、性质（一）共轭多烯侧链易被氧化
VitA 紫外线、O2、氧化剂
CHCl3
条件无水无醇
+
CH2
-
SbCl5 RCOO
蓝色
+
CH2
-
SbCl5 RCOO
紫红
（二） UV法
VitA 无水乙醇 HC l 去水VitA △
λmax为326nm
λmax为350～390nm
一个吸收峰
三个吸收峰
VitA
↓
CH2
去水VitA（VitA3）
（三） TLC法
氧化型
还原型
蓝色
OOHHˉ
玫瑰红色
H
Cl （玫瑰色）
HO
N
Cl
Cl
HO
Cl
O
H
N
OH
（无色）
3、与碱性酒石酸铜反应 USP 碱性酒石酸铜VitC Cu O 红
4、与KMnO4反应
KM nO VitC M n

药物分析第四章维生素类药物分析4

（天然品）（合成品）
H3C
H3C CO O
CH3 O CH3
CH3
CH3
CH3 CH3
CH3
dl－α－生育酚醋酸酯
一、结构与性质
苯环 + 二氢吡喃环 + 饱和烃链 1、易溶于有机溶剂，不溶于水 2、UV 3、酯键易水解
Vi tEH or O H生育酚 △ 醌型化合物 [ O]
对照液精密称取VitE对照品0.2019g 置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标液10ml，密塞，振摇使溶解，取 1~3ul注入GC仪，测定，计算
供试液精密称取供试品0.2019g置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标液 10ml，密塞，振摇使溶解，取1~3ul 注入GC仪，测定，计算
对照液 A对 0.373 A内
校正因子：
A内
A内
f 相对
W内
W内
A对
A样
W对
W样
A样
A内 W 样
A对
W对
A内
实际工作中的计算方法
A对 A内

K1
A样 A内

K2
Vi% tE K K1 2W W 样对稀稀释释 1度度 0% 0
例内标液取正三十二烷加正己烷溶解并稀释成1.0mg/ml溶液
2 中国药典（2000年版）采用气相色谱法测定维生素E含量，内标物质为 A. 正二十二烷 B. 正二十六烷 C. 正三十烷 D. 正三十二烷 E. 正三十六烷

第九篇维生素类药物分析

M=337.27，沉淀的M=3479.22，由于
第九篇维生素类药物分析
维生素C的分析
结构特点
• 二烯醇结构，有强还原性 • C3显酸性，可成钠盐 • 具共轭双键，有紫外吸收 • 两个手性碳，有旋光性 • 水中易溶，有糖类性质
第九篇维生素类药物分析
鉴别试验
• 硝酸银反应——维生素C被氧化，银被还原成黑色银沉淀
• 紫外分光光度法片剂、注射剂采用此法以吸收系数法计算含量
• 硫色素荧光法对照品对照法计算含量，方法专属，不受氧化产物干扰
第九篇维生素类药物分析
硅钨酸重量法
• 维生素B1+硅钨酸→白色沉淀，趁热过滤 • 沉淀依次用热盐酸、水、丙酮洗涤 • 80℃干燥至恒重 • 样品%=（沉淀重×0.1939）/取样量×100% • 式中0.1939为重量换算因子，维生素B1的
第九篇维生素类药物分析
是否需用校正值的判断
• 如果：
A32(校 5 )正 A32 510% 03% A325
• 不需校正，用A325计算
•则
(E1%1cm)表观 A32/5(CL)
IU/1g(E1%1cm)表观 F(F183) 0
第九篇维生素类药物分析
讨论
• 干扰物质主要由异构体、氧化产物、合成中间体及溶剂油
• 校正公式的推导假定这些杂质在310-340nm处吸收呈直线，根据吸收度加和性原则，选择三个波长，用数学方法，即

药物分析_11维生素类药物

（三）高效液相色谱法
第二节维生素B1的分析
维生素B1（盐酸硫胺）
HCl
H3C N N
NH2 S
+
CH2 N
Cl-
CH2CH2OH CH3
氨基嘧啶环－CH2－噻唑环(季铵碱)
（一）结构与性质（1）溶解性 ①易溶于水 ②水溶液呈酸性（2）UV共轭双键
λmax = 246nm
（3）硫色素反应
3、不稳定性维生素D2、D3因含有多个烯键，所以极不稳定，遇光或空气及其他氧化剂均发生氧化而变质，使效价降低，毒性增强。本品对酸也不稳定。
4、旋光性维生素D2具有6个手性碳原子，而维生素 D3有5个手性碳原子，所以二者均具有旋光性。
5、显色反应本品的氯仿溶液，加醋酐与硫酸，初显黄色，渐变红色，迅即变为紫色，最后变为绿色。本反应为甾类化合物的共有反应。
50℃
6、UV特征
H max nm OHmax nm
（二）鉴别试验
VitC[ O]去氢抗坏血酸
C H 2O H
H C OH O O
HO
OH
C H 2O H
[O]
H C OH O
O
O
O
1、与AgNO3反应 (ChP2000)
AgN OV it CAg黑（银镜）
2、与2，6 - 二氯靛酚反应 (ChP2000)