第六节-内酰胺类抗生素-内酰胺类包括青霉素类、头孢菌

主 要 作 用 于 G(-) 杆 美西林（mecillinam） 匹美西林(pivmecillinam)
菌的青霉素
替莫西林(temocillin)
青霉素类抗生素均含有6-氨基青霉烷酸 （6-APA）母核，具有共同的抗菌作用 机制，影响细菌细胞壁合成，为繁殖期 杀菌药。对人体毒性小，但有过敏反应， 青霉素类品种之间有交叉过敏反应，使 用前需作皮肤过敏试验。不同品种青霉 素在抗菌谱、抗菌作用强弱及对酶、对 酸的稳定性方面有不同程度差别，抗菌 作用各有特色。
苍白梅毒螺旋体对青霉素敏感，治疗神 经梅毒时宜大剂量应用3～４周。用于治 疗钩端螺旋体病和雅司，可获满意效果。 对青霉素耐药的淋球菌感染较为普遍， 许多医院应用头孢曲松或氟喹诺酮类治 疗。但对非产酶的淋球菌感染，青霉素 仍有效。
【不良反应与注意事项】
1. 变态反应 青霉素引起变态反应较常 见。该药可引起各种类型的变态反应，常 见表现为皮疹、药物热、血管神经性水肿 以及过敏性休克、嗜酸细胞增多、类白血 病反应、溶血性贫血、骨髓抑制、血清病 反应、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围 炎、皮肌炎等。该药在用药前需做过敏试 验,有青霉素或其他药物过敏史，有过敏疾 患或处于过敏状态的患者均属禁用。本品 与青霉胺或头孢菌素可有交叉过敏性。此 外，本品可经乳汁使婴儿过敏。青霉素能 致过敏性紫癜，还可引起腹
【适应证】
化脓性链球菌感染，如咽炎、猩红热、 蜂窝组织炎、丹毒、肺炎、化脓性关节 炎、产褥热及败血症。脑膜炎双球菌或 其它敏感细菌引起的脑膜炎，脑膜炎双 球菌引起的流行性脑膜炎。肺炎双球菌、 流感杆菌敏感的葡萄球菌等引起的化脓 性脑膜炎，可用大剂量青霉素治疗。G(+) 杆菌引起的感染，例如破伤风杆菌、白 喉杆菌、炭疽杆菌引起的感染，在应用 青霉素同时应用抗毒素治疗。用于预防 链球菌性咽炎、复发性风湿热。
【相互作用】
1. 阿司匹林、吲哚美辛、丙磺舒、保泰 松、磺胺苯吡唑和磺胺吡酮 (sulphinpyrazone)等与青霉素在药代动力 学方面可产生相互作用，延长青霉素的 半衰期（表13-8）。
表13-8 青霉素半衰期受其它药物影响的 情况
与青霉素伍用的药 患者数 物（g）
丙磺舒（2.0） 22
３． 赫氏反应 应用青霉素治疗梅毒、钩端 螺旋体感染或炭疽时，可有症状加剧现象， 表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌 痛、心跳加快等。
4． 二重感染 主要表现为耐药金葡菌、 G(-)杆菌或白色念珠菌感染。
5． 水、电解质紊乱 大剂量青霉素钾 盐或钠盐，可引起明显的水、电解质紊 乱。2000万单位青霉素钾盐，含钾离子 约为30 mmol，在肾衰病人此种剂量可造 成高钾血症的加重，甚至可危及生命。 肾功严重损害时慎用。大剂量钠盐可导 致高钠血症伴有低血钾性碱中毒。

全身症状改善而获满意疗效。对葡萄球 菌混合感染的脓皮病、蜂窝组织炎、扁 桃体炎等均有很好的疗效。
【不良反应与注意事项】
口服给药后部分患者可出现上腹不适、 腹胀、恶心呕吐、腹痛、腹泻和血清谷 丙转氨酶升高。大剂量注射时可引起抽 搐等神经系统毒性。婴儿用药后可出现 血尿、蛋白尿等急性间质性肾炎症状。 本品与青霉素有交叉过敏反应，青霉素 过敏者禁用。使用时，即使口服给药亦 须做青霉素皮肤敏感性试验，。有过敏 性疾病、肝病、严重肾功减退者或新生
器以及胸腔积液和关节囊液中均可达有效浓 度，但在肺、腹水及正常人脑脊液内含量甚 低。口服和肌内注射后约30％至40％的给药 量由肾排泄，其中大部分在肝脏灭活。t1/2约 为0.4小时。
【适应证】
主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌和表 皮葡萄球菌引起的感染，包括内脏、皮肤和 软组织等部位的感染。本品对耐金葡菌感染 的败血症、肺炎、骨髓炎等有效率高。对严 重烧伤感染，可使创面葡萄球菌迅速消失，
青霉素 penicillin
（青霉素G,苄青霉素, benzylpenicillin， penicillin G）
青霉素常用的制剂有钾盐及钠盐，还有 延时制剂普鲁卡因青霉素和苄星青霉素。
【作用与作用机制】
本品为细菌繁殖期杀菌剂，对G(+)球 菌（链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球 菌）及G(-)球菌（脑膜炎球菌、淋球菌） 的抗菌作用较强，对G(+)杆菌（白喉杆 菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、气性 坏疽杆菌）、螺旋体（梅毒螺旋体、回
【作用与作用机制】
本品抗菌谱及作用机制与青霉素相同， 主要作用于G(+)细菌，但抗菌活性较弱。
【临床药动学】
本品具有对酸稳定的特点，口服给药 后65％可被胃肠道吸收，达峰时间在0.75 小时以内，血浆蛋白结合率为76％ ～ 80 ％，给药后10小时内经尿排出37％～43 ％。
【适应证】
保泰松（0.6） 12
硫氧唑酮（0.6) 8
阿司匹林（3.0) 11
磺胺苯吡唑（1.0g) 7
吲 哚 美 辛 （ 0.075 ）11
氯噻嗪（2.0)
6
磺胺甲二 唑（4.0) 5
磺胺甲氧嗪(0.5） 6
青霉素的半衰期 （min）
伍用前 伍用后
40．4 42．8 42．6 44．5 34．9
42. 7 53．5 58．6 60．0
青霉素（benzylpenicillin） 青霉素V（penicillin V） 苯氧乙青霉素（phenecillin) 苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林（cloxacillin） 双氯青霉素（dicloxacillin）
氨苄西林（ampicillin） 阿莫西林（amoxicillin） 羧苄西林（carbenicillin） 替卡西林(ticarcillin) 磺苄西林(sulbenicillin) 呋苄西林（furbenicillin） 阿洛西林（azlocillin） 美洛西林(mezlocillin) 哌拉西林（piperacillin）
放线菌有抗菌作用。目前认为青霉素的 作用机制是通过与菌体细胞膜和细胞壁 上的青霉素结合蛋白相结合,干扰细胞壁 的合成,导致溶菌,引起死亡。
【临床药动学】
青霉素不耐酸，口服吸收差，肌注后0.5 小时血药浓度达峰值，2～4小时胆汁浓 度达峰值。广泛分布于组织、体液中、 难透过血-脑脊液屏障。但脑膜炎时，通 过血-脑脊液屏障的量可明显增加。血浆 蛋白结合率为46％～58%。t1/2为0.5～1.0 小时。6小时内经肾排出约76％。
P值
＜0．001 ＜0．01 ＜0．001 ＜0．05 ＜0. 05 ＜0．05 >0.05 >0.05 >0.05
丙磺舒与青霉素在肾小管主动分泌过程 中有竞争作用，使青霉素排泄减慢，血 药浓度升高，一般不产生严重不良反应。 在青霉素很昂贵的年代，曾将青霉素与 丙磺舒伍用以减少青霉素排泄。现仍有 丙磺舒与其他青霉素类（如阿莫西林） 伍用情况，以升高血药浓度，延长半衰 期，用于治疗淋病和预防白喉细菌性心 内膜炎。
第六节 -内酰胺类抗生素
-内酰胺类包括青霉素类、头孢菌素类 和新型-内酰胺类。
一、青霉素类
青霉素类包括天然青霉素和半合成青霉 素两大类（表13-7）。
表13-7 青霉素的分类
类别
常用药物
天然青霉素
耐青霉素酶青霉素
广谱青霉素 氨基青霉素 羧基青霉素 磺基青霉素 酰脲类青霉素
【剂量与用法】
肌注或静滴成人一次0.5～1.0g，每4～6小 时一次，病情严重者可增加剂量，败血症和 脑膜炎病人的每天剂量可增至12g，小儿体重 在 40kg 以 下 者 ， 每 6 小 时 按 体 重 12.5 ～ 25mg /kg，体重超过40kg者给予成人剂量。新生儿 体重低于2 kg者，1～14天时每12小时按体重 25mg/kg ；15～30天每8小时按体重25mg/kg ； 体 重 超 过 2kg 者 ， 1 ～ 14 天 每 8 小 时 按 体 重 25mg/kg ；15～30天每6小时按体重25mg/kg ； 早产儿的日剂量为按体重25mg/kg分次给予， 谨慎使用。严重肾功减退病人，适当减少剂 量，以防神经系统等毒性反应发生。
单位。青霉素钾刺激性较强，肌注时可用 0.25%的利多卡因注射液作为溶剂。 静滴时
须注意病人体内的血钾的浓度和输液中钾的 含 量 （ 每 100 万 单 位 的 青 霉 素 钾 含 钾 量 为 65mg，与氯化钾125mg的含钾量相近），滴 注速度不可太快。普鲁卡因青霉素，1次量40 万～80万单位，每日一次。
6 长效制剂（普鲁卡因青霉素、苄星青 霉素）的特殊问题 青霉素长效制剂能引
起血管栓塞，其症状为精神错乱、幻听、 幻视、心动过速、
紫绀、休克、癫痫发作或肢体抽搐。这些症状 一般可在几分钟到1小时内减轻或消失，少 数病人有轻度后遗症达几周到几个月之久。
【剂量与用法】
青霉素钠常用于肌注或静滴。肌注成人一 日剂量为80-320万单位；儿童一日剂量为每 公斤体重3～5万单位，分2～4次给予。重症 感染多静滴给药，每日500～1000万单位， 分3～4次给药;严重的脑膜炎及心内膜炎，每 日2000万单位，疗程1～2个月。儿童剂量为 每日每公斤体重20万～40万单位，分4～6次 快速滴注。输液的浓度一般为每毫升1万～4 万
【剂量百度文库用法】
口服，成人每日1～1.5g ，分3～4次服 用。儿童每日10～40mg/kg，分3～4次服 用;或六岁以下每日三次，每次125mg,六 岁以上每次250mg；12岁以上儿童同成人 剂量。
【相互作用】
新霉素影响青霉素V吸收，可使本品血 药浓度降低约５０％。巴龙霉素和卡那 霉素可能也有同样的作用，应避免伍用， 必须伍用时应考虑增加青霉素V的剂量或 改用青霉素的注射制剂。
道红霉素在低于抑菌浓度时即可抑制细菌 产生-内酰胺酶，与青霉素产生协同作用。 但这一协同作用不恒定，当红霉素剂量增 加至正常抑菌浓度时，则产生拮抗-内酰 胺类抗生素的作用。目前，这一观点尚缺 乏证据，需进一步观察。
3． 近年有报道低于治疗量的红霉素对 -内酰胺酶有抑制作用，故从理论上分 析小剂量红霉素与青霉素合用可能有增 强抗菌活性的作用，但尚缺乏证据，需 进一步研究。
4． 氨基酸营养液可增强青霉素的抗原 性，属配伍禁忌。
5. 青霉素引起的过敏性休克常用肌内注 射肾上腺素予以解救，但据报道在抢救 药物所致过敏性休克时，曾有3例发生心 血管并发症均在使用肾上腺素后出现， 应引起重视。
青霉素V penicillin V
（苯氧甲基青霉素， phenoxymethylpenicillin）
１． 青霉素与抑菌性抗生素四环素类合 用时产生拮抗作用，使青霉素的杀菌作 用明显受抑制。
青霉素与红霉素的抗菌谱相似，但后者属 抑菌剂故二者合用可能产生拮抗作用。近 年来有人主张将对-内酰胺酶敏感的抗生 素与对-内酰胺酶有抑制作用的抗生素联 合应用，以抵抗-内酰胺酶的水解作用。 红霉素能与细菌核蛋白体的50S亚基结合， 抑制转肽作用而抑制蛋白质的合成。有报
主要应用于G(+)菌引起的轻度感染，亦 用于预防风湿热复发和感染性心内膜炎。
【不良反应与注意事项】
青霉素V毒性很低，少数患者有胃肠道 反应如烧灼感、恶心、呕吐、腹泻等。 病人有哮喘史或对青霉素、头孢菌素类 或其他变态反应原有超敏感性均属青霉 素V的禁忌证。有报道青霉素V可引起致 死性变态反应。严重的变态反应发生时 应立即皮下注射肾上腺素、静脉点滴糖 皮质激素，施行吸氧、及呼吸道管理等 急救措施。
苯唑西林 oxaciIlin
（苯唑青霉素，新青霉素II）
【作用与作用机制】
本品耐青霉素酶的半合成青霉素，特 点在于对产酶金黄色葡萄球菌有效。
【临床药动学】
口服吸收良好，30％～33％在肠道吸收， 服药后0.5～1.0 小时血药浓度达峰值。肌 内注射半小时后血药浓度达峰值，有效 浓度可维持6小时左右。血浆蛋白结合率 约为94%。药物在体内分布广泛，在肝、 肾、肠、脾等脏
痛和便血。大剂量应用青霉素，可使血中 17酮类固醇及尿中17醇类固醇升高。青霉 素每日剂量超过5g时，可出现假性蛋白尿。
２．毒性反应 青霉素剂量过大或静脉注射 过快时可对大脑皮层产生直接刺激作用。 鞘内注射青霉素可引起脑膜或神经根刺激 症状。全身大剂量应用可引起肌肉痉挛、 抽搐、昏迷等神经系统毒性反应。