环氧合酶_2及血管内皮生长因子对卵巢上皮性癌手术预后的影响

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MMP-2及其抑制剂在上皮性卵巢癌中的表达及意义

曲线和ＣＯＸ预后模型多因素分析均说明ＭＭＰ－２的
表达水平的检测有助于判断卵巢癌的预后。在将来
的研究中尚需更大样本，前瞻性研究阐明其精细机
制和作用。
参考文献：
［１］ＮｉｌｓｓｏｎＵＷ，ＤａｂｒｏｓｉｎＣ．Ｅｓｔｒａｄｉｏｌａｎｄｔａｍｏｘｉｆｅｎｒｅｇｕ —
６６（９）：４７８９－４７９４．
表２预后独立因素分析
［２］
ＤｏＴＶ，ＳｙｍｏｗｉｃＪＣ，ＢｅｒｍａｎＤＭ，ｅｔａ１．Ｌｙｓｏｐｈｏｓ —
ａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７，５（２）：１２１ —
１３１．
３讨
论
［３］
ＰｌａｎａｇｕｍａＪ，ＬｉｌｊｅｓｔｍｍＭ，ＡｌａｍｅｄａＦ，ｅｔａ１．Ｍａｔｉｒｘ
巢肿瘤组织中阳性率为２５．Ｏ％，差异有统计学意义
（ｘ：１０．４２，Ｐ＝０．００５）。
电话和定期复诊进行。术后诊断按１９８８年国际妇产
科联盟手术病理分期标准（ＦＩＧＯ），６４例患者中Ｉ期１４例， Ⅱ 期７例， Ⅲ期３５例， Ⅳ期８例。病理类型：浆液性

卵巢肿瘤组织血管内皮生长因子的表达及意义

卵巢肿瘤组织血管内皮生长因子的表达及意义
刘薇;袁建国;李东峰;孔北华
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2002(042)023
【摘要】@@ 实体肿瘤的发展依赖于血管形成[1],无血管期的肿瘤细胞团只能长至直径1～2mm,新生血管是肿瘤快速生长不可缺少的条件,并为肿瘤细胞进入血液和淋巴循环提供了最直接的途径.
【总页数】2页(P34-35)
【作者】刘薇;袁建国;李东峰;孔北华
【作者单位】聊城市人民医院,山东聊城,252000;聊城市人民医院,山东聊
城,252000;聊城市人民医院,山东聊城,252000;山东大学齐鲁医院
【正文语种】中文
【中图分类】R71
【相关文献】
1.组织因子和血管内皮生长因子在子宫内膜异位症组织中的表达及意义 [J], 陆丹;贺青蓉;秦炜;麦燕玲
2.卵巢肿瘤组织中血管内皮生长因子mRNA的表达及其临床意义 [J], 王丽梅;刘晓艳;辛楠;尚丽新
3.血管内皮生长因子在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其意义 [J], 温宝宁;杨爱莲;李仲笑;茹景顺;车小群
4.血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制剂在非小细胞肺
癌组织中的表达及临床意义 [J], 韩琦;孔娜;伍钢
5.内分泌腺来源的血管内皮生长因子在不同组织学类型卵巢肿瘤中的表达及意义[J], 杨娜;王丹波
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中译名非甾体类抗炎药环氧合酶多药...

刘军：环氧冶－酶一２与胃癌多药耐药相关性的实验研究英文缩写ＮＳＡ【ＤＣＯＸＭ１３ｌＲＰ—ｇｐＶＣＲＡＤＭ５．ＦＵＭＭＣＤＤＰＤＡＢＭＴＴＤＭＳＯＩＣ５０ＯＤＰＢＳＰＧＳＰＦＡＣｓ英文缩略词表英文全名ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｎｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅｍｕｌｆｌｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＰ—ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｖｉｎｅｒｉｓｔｉｎｅａｄｒｉａｍｙｃｉｎ５一ｆｌｕｏｒｏｕｒｃｉｌｍｉｔｏｍｙｃｉｎ－ＣＣｉｓｐｌａｔｉｎｄｉａｍｉｎｏｂｅｎｚｉｄｉｎｅｔｈｉａｚｏｌｙｌｂｌｕｅｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ５０ｏｐｔｉｃａｌｄｅｎｓｉｔｙｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒｅｄＳａｌｉｏｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ—ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ中译名非甾体类抗炎药环氧合酶多药耐药Ｐ一糖蛋白长春新碱阿霉素氟脲嘧啶丝列霉素顺铂３，３’一二氛基联苯胺噻唑蓝二甲基亚砜半数抑制剂量光密度磷酸盐缓冲生理盐水前列腺素链酶卵白素一过氧化物酶流式细胞仪扬州大学硕士论文环氧合酶一２与胃癌多药耐药相关性的实验研究摘要背景：在我国，胃癌是发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，预后极差。

多药耐药（ＭＤＲ）的形成是胃癌难治与复发的生物学基础，寻找肿瘤耐药的形成机制及有效的逆转药物是肿瘤研究领域的一项重要课题。

近十余年来，人们发现以阿斯匹林为代表的非甾体类消炎药（ＮｓＡⅢｓ）在肿瘤，尤其是消化道肿瘤的预防与治疗中具有明显的作用，其机制可能与抑制环氧合酶－２（ＣＯＸ－２）合成有关。

环氧合酶（ｃｏｘｌ是前列腺素类合成的限速酶，已有多项研究证实其亚型ＣＯＸ．２通过多种途径参与消化道肿瘤的形成。

目前发现ＣＯＸ一２还可能与肿瘤多药耐药有关，从而进一步丰富了ＣＯＸ－２与肿瘤相关的证据，为肿瘤的防治开辟了一条崭新途径。

环氧合酶与肿瘤的研究新进展

则无明显改变。然而最近几年研究发现，原发性卵巢癌、颈在宫
在ＣＸ２呈高表达的卵巢癌患者对化疗药物耐药且预后不Ｏ一好㈣。ＣＸ２通过抗凋亡基因ｂｌ２Ｏ一ｃ诱导产生细胞保护机制，一抑
制细胞凋亡，可使细胞存活时间延长，变得以累积，突从而导致了肿瘤的发生、发展和耐药现象的产生。Ｆｒｎｉａ在研究了ｅａｄｎ等即ｒ
恶性肿瘤中的表达亦增高。近年来对卵巢癌的研究发现，促进肿瘤发生的是ＣＸ１ＣＸ２的增高是由于细胞毒性药物及Ｏ一。Ｏ一细胞减灭术的应用而诱发的，其高表达提示患者对化疗药物耐药及不良预后。环氧合酶的两种异构体ＣＸ１ＣＸ２不仅Ｏ一、Ｏ一
应差的患者ＣＸ２阳性的比例显著高于反应好的，且ＣＸ一Ｏ一Ｏ２
表达高的患者术后复发时间短，总生存率低。同时多因素分析显
示：Ｏ一ＣＸ２阳性也是卵巢癌患者化疗反应差的独立影响因素。
ＣＸ１Ｏ一水平较术前明显下降，术后复发患者血清ＣＸ１Ｏ一水平均
卵巢癌患者ＣＸ２表达与化疗反应性的关系时，现对化疗反Ｏ一发
癌翻乳腺癌１食道腺癌［、４１、５１等组织中发现两种异构体ＣＸ１Ｏ一及
ＣＸ２的表达均增高。Ｌｅ研究证实，Ｏ一ｅ等卵巢良性肿瘤的ＣＸ１Ｏ一水平较正常对照增高近２倍，阳性率为３．％；１３卵巢癌患者清０ＣＸ１平明显升高，阳性率为５．％，而且手术后患者的Ｏ一水０００

2020妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南(全文)

2020妇科肿瘤抗血管内皮生长因子单克隆抗体临床应用指南（全文）妇科肿瘤是威胁女性身体健康的重大疾病，其发生发展与其他实体肿瘤一样有赖于血液供应，阻断血管生成是抑制肿瘤生长的新型治疗策略。

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是促进血管生成的主要生长因子，靶向VEGF的贝伐珠单抗在多种恶性肿瘤的临床治疗中显示疗效，在妇科肿瘤治疗方面业已广泛应用。

为规范用药，指导临床实践，中华医学会妇科肿瘤学分会组织专家依据循证医学证据，结合临床治疗经验，形成以下临床应用指南。

1 概述实体肿瘤生长有赖于新生血管的支持，当肿瘤直径≤3 mm，其营养供应来自细胞间弥散，但当肿瘤直径＞3 mm，若缺乏新生血管提供血液，肿瘤生长将受到抑制。

1971年Folkman首次提出通过抑制肿瘤新生血管形成靶向治疗肿瘤的理论。

与化疗药物直接作用于肿瘤细胞本身不同，抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，可既使肿瘤血管退化，又抑制新生血管形成。

抗血管生成药物联合化疗或其他靶向药物能更好地发挥抗肿瘤作用。

VEGF是促进血管生成的主要生长因子，通过3种酪氨酸激酶受体发挥作用。

参与VEGF信号传导的主要为VEGF受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2），另外还包括VEGFR1和VEGFR3。

基于阻断肿瘤血管生成机制研发出的靶向VEGF、VEGFR和其他相关分子的药物，统称为抗血管生成药物，可分为4大类：大分子单抗类药物、竞争性受体类药物、受体酪氨酸激酶小分子抑制剂、非受体酪氨酸激酶抑制剂类小分子药物。

首个抗血管生成靶向药物——贝伐珠单抗（bevacizumab，商品名Avastin），是一种靶向VEGF的人源化IgG1型单抗，2004年由美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市。

cox2基因

cox2基因COX-2基因，全名为环氧合酶-2基因，是编码环氧合酶-2的基因。

环氧合酶-2是一种酶，参与到炎症和疼痛的产生过程中，同时也具有一定的生理作用。

COX-2基因由13号染色体上位置为q14.2-q21.1的区域编码。

COX-2基因与许多人类疾病的发生发展有关联，特别是癌症、阿尔茨海默病、炎症性疾病等。

其调控方式复杂，与环境、生活方式等多种因素相关。

以下分别从以下几个方面来介绍COX-2基因：1. COX-2基因在癌症发生中的作用：COX-2基因与许多癌症的发生有关。

目前已经发现COX-2基因可以通过多条途径促进肿瘤细胞的生长和转移。

COX-2在肿瘤发生、进展和预后中的作用不仅仅是因为它调控了炎症过程，更重要的是其可通过多种途径影响癌细胞的生长、凋亡和转移。

COX-2基因的表达一旦增强，就会促进细胞增殖、抵御凋亡信号、促进血管生成、协调免疫失调和改变非编码RNA的表达等多种生物学响应。

大量研究显示，在肿瘤组织及周围组织中COX-2的表达水平普遍获得提高。

COX-2的过度表达可促进癌细胞的生长，凋亡和转移，并增加血管生成和炎症反应，进而影响肿瘤的进展和预后。

近年来，大量的实验结果显示，通过抑制COX-2基因，可以抑制癌细胞的生长，消除癌细胞免疫逃逸和降低转移风险。

2. COX-2基因在阿尔茨海默病发生中的作用：COX-2基因在阿尔茨海默病的发生中也扮演着重要的角色。

阿尔茨海默病可以引起大量神经元的迅速死亡和脑部功能的严重衰退。

COX-2基因的表达增加可以促进炎症反应，增加脑部内的氧化应激水平，引发神经元死亡和神经胶质细胞活性的改变，并加速病情的恶化。

因此，抑制COX-2基因在阿尔茨海默病发生发展中的作用，可以有效地延缓病情进展，减轻临床症状，并对维护患者的认知功能和生活质量产生显著的保护作用。

3. COX-2基因在炎症性疾病中的作用：COX-2基因的表达在发炎反应中也扮演着非常重要的角色。

表皮生长因子对乳腺癌细胞周期调节和凋亡的影响

表皮生长因子对乳腺癌细胞周期调节和凋亡的影响近年来，表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）在乳腺癌发生和发展中的作用逐渐受到了广泛关注。

EGF是一种多肽生长因子，分泌后能够与受体结合，为细胞提供生长和分裂的信号，从而促进细胞增殖。

乳腺癌细胞对于EGF的过度依赖及其信号通路异常激活是其发展的重要驱动因素之一。

因此，探究EGF 对于乳腺癌细胞周期调节和凋亡的影响具有重要的临床意义。

EGF的信号通路通过结合EGF受体激活一系列的信号分子，最终促进细胞增殖、转移和侵袭。

乳腺癌细胞的增殖和凋亡之间的平衡失调是癌症发展的一个主要特征。

因此，研究EGF对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响，有助于我们更好地理解乳腺癌的病理生理机制。

首先，EGF能够促进乳腺癌细胞的增殖。

EGF和EGF受体的表达都与乳腺癌的恶性程度呈正相关。

EGF不能直接进入细胞核促进细胞增殖，而是通过EGF受体激活信号通路阶段性促进细胞增殖。

EGF受体能够激活Ras/MAPK和PI3K/Akt 等信号通路，导致细胞周期的进行，因此，EGF激活的信号通路对于调节乳腺癌细胞的增殖有着重要的作用。

除此之外，EGF也能够影响乳腺癌细胞周期调节。

EGF激活EGF受体所诱导的信号通路能够使得细胞周期向前推进，通过调控细胞增殖和凋亡有序进行。

EGF 受体激活后，会形成一个蛋白质复合物来激活赖氨酸激酶（Lyn），Lyn又会激活一系列的蛋白激酶，最终调控信号通路，促进细胞周期的进行。

此外，EGF对乳腺癌细胞凋亡的影响也备受关注。

在肿瘤细胞出现凋亡的情况下，乳腺癌细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达明显上调，能够防止细胞凋亡。

研究表明，EGF能够通过调节Bcl-2等凋亡相关基因的表达，影响乳腺癌细胞的生长和存活。

此外，EGF受体的激活也能够下调受体本身和其他相关信号分子之间的相互作用，从而调节细胞凋亡的程序。

总的来说，EGF对于乳腺癌细胞周期调节和凋亡的影响是非常复杂和多样的。

恶性外周神经鞘瘤的诊治进展

恶性外周神经鞘瘤的诊治进展王东来(综述);郭卫(审校)【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(000)019【总页数】3页(P2679-2681)【关键词】恶性外周神经鞘瘤;诊断;治疗【作者】王东来(综述);郭卫(审校)【作者单位】河北医科大学第四医院骨科，石家庄1050012;北京大学人民医院骨肿瘤科 2100044【正文语种】中文【中图分类】R739.432002年WHO神经系统肿瘤分类将原来的神经肉瘤、神经纤维肉瘤、恶性许旺氏细胞瘤及恶性神经鞘瘤统称为恶性外周神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST)，2013年WHO将MPNST归类入软组织肿瘤，并指出包括上皮样恶性外周神经鞘瘤和恶性蝾螈瘤(malignant triton tumour,MTT)2个特殊亚型。

MPNST约占所有软组织肉瘤的5%～10%[1]。

由于该疾病发生率低，治疗手段有限，预后差，因此不被大多数医生所重视，本文就近年来该疾病分型及临床学诊断、治疗及其预后进展作一综述，以期国内同行重新认识并规范该疾病的治疗。

MPNST的组织发生主要有3种形式：一半病例系散发性原发于大神经干(散发型)，约50%～60%的MPNST发生于神经纤维瘤病Ⅰ型的恶变(NF1型)，而极少数病例系其他肿瘤放疗后或神经鞘瘤、节细胞瘤的恶变[2]。

其中关于NF1型的MPNST的研究最为热门。

1909年挪威奥斯陆大学病理学家Francis Harbitz教授第1次发现NF1相关的MPNST，NF1型的MPNST患者是否与其他类型患者生存率存在差异目前仍存在争议。

Kolberg等[3]荟萃分析了自1962～2012年1 800例MPNST患者，统计学显示NF1型患者预后较非NF1型患者差，但分析2000～2012年的MPNST患者发现，NF1型患者的生存时间与非NF1型患者生存时间差异无统计学意义(P>0.05)，同时笔者回顾分析了2001～2012年179例多中心MPNST患者，总体数量上NF1型患者占优势，但患者5年总生存率、发病年龄及性别，肿瘤病理级别，转移时间无明显差别，与其他作者报道相似[4-5]。

血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体通路在胆管细胞癌发生发展及治疗中的作用

血管内皮生长因子／血管内皮生长因子受体通路在胆管细胞癌发生发展及治疗中的作用博　伦，张　琼，王祥旭，潘　伟，张红梅空军军医大学西京医院肿瘤科，西安７１００３２摘要：胆管细胞癌（ＣＣＡ）是源于胆道上皮的恶性肿瘤，缺乏有效的治疗药物，预后不良。

研究表明，ＣＣＡ的发生发展离不开血管生成，以血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体ＶＥＧＦＲ为代表的多种促血管生成因子，均可调节ＣＣＡ血管生成，参与ＣＣＡ发生发展并影响其预后。

因此，以ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ为靶点的抗血管生成药物，包括单克隆抗体、小分子抑制剂等，逐渐成为ＣＣＡ治疗的研究热点。

针对ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ通路在ＣＣＡ临床特征及预后中的作用、ＣＣＡ抗血管生成治疗进展及耐药相关研究进行综述。

关键词：胆管上皮癌；血管内皮生长因子类；血管生成抑制剂；治疗学中图分类号：Ｒ７３５．８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－５２５６（２０２０）０８－１８６６－０４ＲｏｌｅｏｆｔｈｅＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｏｌａｎｇｉｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＢＯＬｕｎ，ＺＨＡＮＧＱｉｏｎｇ，ＷＡＮＧＸｉａｎｇｘｕ，ＰＡＮＷｅｉ，ＺＨＡＮＧＨｏｎｇｍｅｉ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＸｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｉｒＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ７１００３２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＣＣＡ）ｉｓａｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅｂｉｌｉａｒｙｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ，ｗｉｔｈａｌａｃｋｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＣＡａｒｅｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄａｖａｒｉｅｔｙｏｆａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒＶＥＧＦＲ，ｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎＣＣＡ，ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＣＡ，ａｎｄａｆｆｅｃｔｉｔｓｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｉｎｇＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ，ｓｕｃｈａｓｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄｓｍａｌｌ－ｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｈａｖｅｇｒａｄｕａｌｌｙｂｅｃｏｍｅｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣＣＡ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＣＣＡ，ｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＣＣＡ，ａｎｄｒｅｌａｔｅｄｓｔｕｄｉｅｓｏｎｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ；ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２０．０８．０４１收稿日期：２０２０－０２－２１；修回日期：２０２０－０５－０４。

环氧合酶_2和血管内皮生长因子D在胃癌组织中的表达及相关性研究

2012年5月第2卷第9期·基础医学·环氧合酶-2和血管内皮生长因子D在胃癌组织中的表达及相关性研究邱志云1 孙明生21.江西省德兴市花桥镇中心卫生院普外科，江西德兴 334213；2.南昌大学第三附属医院普外科，江西南昌 330006[摘要] 目的研究环氧合酶-2和血管内皮生长因子D在胃癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。

方法用免疫组化SP法分别检测60例胃癌标本中COX-2和VEGF-D的表达，分析二者的表达情况及其与胃癌临床病理因素的关系。

结果 COX-2和VEGF-D在胃癌标本中的阳性表达率分别为51.67％（31/60）、58.33％（35/60）。

不同年龄、性别、部位、肿瘤大小、分化程度的胃癌，其COX-2和VEGF-D的阳性表达率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；浸润深度不同、淋巴结转移与否、TNM分期不同的胃癌，其COX-2和VEGF-D的阳性表达率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

COX-2的表达与VEGF-D表达具有显著相关性。

结论 COX-2和VEGF-D与胃癌的浸润、转移及预后密切相关，可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。

[关键词]胃癌；环氧合酶-2；血管内皮生长因子-D；免疫组化 [中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）09-47-03Expression and correlation of cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor-D in tissue of gastric cancerQIU Zhiyun1 SUN Mingsheng21. Department of General Surgery,Huaqiao Center Hospital of Dexing City in Jiangxi Province, Dexing 334213,China;2.Departmentof General Surgery,the Third Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang 330006,China[Abstract] Objective To investigate the expression of cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor-D in gastric cancer and the relationships of cox-2 and VEGF-D with clinical and pathological characteristics.Methods The expression of COX-2 and VEGF-D were detected by immunohistochemistry SP technique in normal gastric tissue of 60 cases. Results The positive expression rates of COX-2 and VEGF-D were 51.67％(31/60) and 58.33％(35/60) in gastric cancer.The positive expression of COX-2 and VEGF-D were not correlated with the age, sex, site, size of tumor, and degree of differentiation(P＞0.05).The positive expression of COX-2 in gastric cancer was related to the depth of invasion, clinical stage and lymph node metastasis. A significant positive correlation was found between the expression of VEGF-D and COX-2 in gastric cancer(P＜0.05). Conclusion The positive expression of COX-2 and VEGF-D were closely related to invasion, metastasis and prognosis of gastric cancer, and they could be used to evaluate the biological behaviors and prognosis of gastric cancer.[Key words] Gastric cancer;Cyclooxygenase-2;Vascular endothelial growth factor-D;Immunohistochemistry胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一，迄今为止，外科手术仍然是根治胃癌的主要方法，然而众多研究数据显示，胃癌患者术后5年的生存率仍然不容乐观。

血管内皮生长因子在肺癌中的临床应用价值

800
VEGF（pg/mL）
600
400
200
0 肺癌组Leabharlann 肺部疾病正常对照组对照组
图1 血清VEGF水平在肺癌及其对照组中的分布散点图
二、肺癌组各种病理类型患者的血清VEGF 水平比较
肺癌组中鳞癌、腺癌和小细胞癌患者血清
检验医学 2016 年 9 月第 31 卷第 9 期 Laboratory Medicine，September 2016，Vol. 31，No. 9
International Cancer Control，UICC）2002年制定的TNM分期表对研究对象进行分期。
二、方法 1.样本处理所有研究对象抽取肘静脉血 5 mL置于真空采血管中，以2 454×g离心5 min，分离血清于灭菌后的Eppendorf管，做好标记后置-80 ℃保存用于VEGF检测。 2.主要试剂与仪器 VEGF试剂盒[酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）]由北京健平金星生物科技公司生产，2～8 ℃保存。Stat Fax-2100酶标仪由美国 Awareness公司生产。三、统计学方法采用SPSS 13.0软件进行统计分析，正态分布数据采用x±s表示，非正态分布数据采用中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示。采用t检验和Mann-Whitney U检验进行分析，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic， ROC）曲线评价VEGF对肺癌的诊断价值，以 P<0.05为差异有统计学意义。
Abstract：Objective To investigate the signiﬁcance of serum vascular endothelial growth factor（VEGF） in lung cancer. Methods The levels of serum VEGF were determined by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） in 142 patients with lung cancer，30 patients with lung diseases and 25 healthy subjects. Meanwhile，their tumor stages and serum VEGF expression changes before and after chemotherapy and surgery were compared. The receiver operating characteristic（ROC） curve was used to evaluate the signiﬁcance of serum VEGF in lung cancer. SPSS 13.0 software was used for statistical analysis. Results Serum VEGF level in lung cancer group was 154.09（86.81，260.01） pg/ mL，which was higher than that in healthy control group [59.06（27.66，77.81）pg/mL，P<0.01]. Serum VEGF level had no statistical signiﬁcance for different pathological types of lung cancer group（P=0.493）. Serum VEGF levels before and after chemotherapy had no statistical signiﬁcance（P>0.05）. Serum VEGF levels with different M stages and tumor stages in non-small cell lung cancer had statistical significance（P<0.05），and there was no statistical significance between localized and extensive stages（P>0.05）. The area under ROC curve of serum VEGF in the diagnosis of lung cancer was 0.664，and that for non-small cell lung cancer distant metastasis was 0.666. Conclusions The expression of serum VEGF is abnormal in lung cancer group，and it is related to the clinical stages of lung cancer. It is of signiﬁcance in the diagnosis and metastasis of lung cancer.

环加氧酶2、缺氧诱导因子1α在肿瘤血管生成中的作用机制

环加氧酶2、缺氧诱导因子1α在肿瘤血管生成中的作用机制舒旭;蒋婷【摘要】研究肿瘤血管的生成机制,探索抑制肿瘤血管的生成,可以为肿瘤的预防、诊断和治疗方法的改进提供新的理论支持.环加氧酶(COX)2的过表达参与了肿瘤的发生、发展、浸润和转移的整个过程,这一过程可能与其能够促进肿瘤血管生成的作用密切相关.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在多种肿瘤组织中过表达,并能调节肿瘤组织的生物学行为,对维持肿瘤细胞的生理代谢功能,促进肿瘤组织及新生血管的生长发挥了重要作用.它们的过表达与肿瘤组织新生血管高度相关,表明肿瘤血管的生成有COX-2和HIF-1α的参与.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)001【总页数】3页(P34-36)【关键词】肿瘤;血管生成;环加氧酶2;缺氧诱导因子1α【作者】舒旭;蒋婷【作者单位】怀化医学高等专科学校病理学教研室,湖南,怀化,418000;怀化市第一人民医院呼吸内科,湖南,怀化,418000【正文语种】中文【中图分类】R730在肿瘤机制研究中，新兴的一个领域是肿瘤血管生成的研究，目前研究结果显示，肿瘤血管的生成对于肿瘤的生长、浸润和转移具有重要意义[1]，处于休眠状态的血管内皮细胞被肿瘤细胞代谢产生的化学信号激活，激活后促进血管内皮细胞的增生，新生肿瘤血管生成。

在肿瘤组织无新生血管的情况下，肿瘤组织细胞只能依靠营养物质的被动扩散来获得营养，这种条件下，肿瘤组织直径发展到1～2 mm时就会停止生长[2]。

但是，在很多情况下,肿瘤组织周围的正常组织的血管可以通过芽生方式生成，产生新血管并进入肿瘤组织，促进肿瘤组织的生长。

同时，肿瘤细胞也会产生相应的肿瘤血管生长因子，介导肿瘤血管的生成。

1 肿瘤组织血管生成的特点及其调节机制肿瘤组织新生血管的形成机制较为复杂，它是一个连续的动态过程[3]。

肿瘤组织发生缺氧时，多种血管生成因子会被肿瘤细胞及其他相关细胞释放出来，这些血管生成因子直接作用于血管内皮细胞，使其形态发生改变；同时，肿瘤细胞及血管内皮细胞在肿瘤组织血管形成过程中的机制可能为：多种蛋白溶酶的释放，肿瘤组织中毛细血管基膜、肿瘤细胞外基质能够被这些蛋白溶酶降解[4]，细胞外基质被重新构建；肿瘤组织毛细血管内皮细胞发生增生，最后从毛细血管中迁移出来，进入肿瘤组织后，形成新的血管芽，分化和成型形成肿瘤组织新生微血管。

MMP—2在上皮性卵巢肿瘤中的表达和研究进展

MMP—2在上皮性卵巢肿瘤中的表达和研究进展恶性肿瘤的侵袭转移是其主要的生物学特征，也是恶性肿瘤患者的主要致死病因，根据Liotta 等的学说，肿瘤转移大致分为三个步骤即：黏附、降解和迁移。

MMP-2在肿瘤的转移过程中发挥了重要作用，该文通过国内外最新研究成果及相关文献，对MMP-2与肿瘤的研究进展情况进行综述。

长期以来，恶性肿瘤的侵袭转移是其主要的生物学特征，也是恶性肿瘤患者的主要致死病因就是它的侵袭转移，是其主要的生物学特征，长期以来，一直是肿瘤学领域研究的热点和难点。

肿瘤的侵袭和转移是一个复杂的多步骤的病理过程。

根据Liotta [1]等的学说，肿瘤转移大致分为三个步骤即：黏附、降解和迁移。

MMP-2可降解细胞外基质，破坏细胞基底膜的完整性，并促进血管的生成，参与肿瘤的侵袭和转移过程。

其在恶性肿瘤的发生、发展中关系密切。

本文复习有关文献，将MMP-2与肿瘤的研究进展情况综述如下。

1 MMP-2的生物学作用MMP-2在组织细胞中广泛表达。

MMPs的主要生物化学作用：一是降解基质；二是是别的MMP激活，形成瀑布效应[2]。

充分的证据表明在体内各种生理过程都有MMP-2及其它的MMPs家族成员参与各种生理过程，包括胚胎发生、细胞凋亡、细胞分化、血管形成、细胞移行、细胞凋亡、细胞分化、血管形成、伤口愈合等。

特别在生殖功能中发挥重要作用，其家族成员参与了排卵、月经以及受精卵的着床过程、还参与了生殖器官，如分娩后子宫和泌乳后乳房的大小和形状的恢复。

目前研究较多的是滤泡发育和排卵，排卵是一个动态过程，生化研究形态学和形态学生化研究证实MMP在滤泡破裂过程中MMP其起主要作用，明胶酶的活性在人类妇女月经周期第5天和第13天明胶酶的活性在滤泡液中增加4倍，MMP-2的活性在围排卵期MMP-2的活性也增加。

也有动物实验证实其他的成员如MMP-1、9、13及19也在排卵中发挥作用。

此外，MMP-2也与许多病理过程密切相关，如子宫内膜异位症、恶性肿瘤的侵袭转移等。

参与卵巢癌免疫逃逸的免疫抑制分子研究进展

河北医科大学附属第四）
摘要
薛颖综述崔敬审校
转化生长因子ｐＴＦｐ、管内皮生长因子（ＥＦ、细胞介素１（一Ｏ、氧合酶（Ｏ、列（Ｇ — ）血ＶＧ）白ＯＩ１）环ＬＣＸ）前
相关．卵巢癌组织中高水平的ＶＧＥＦ抑制了ＤＣ的分化和向肿瘤组织募集：ＥＦ通过激活骨髓造血ＶＧ前体细胞核因子一Ｂ（ＦＫ）阻滞ＤＫＮ —Ｂ，Ｃ成熟＿］诱ｌ，０并
阳性表达。卵巢癌中，Ｇ — 在ＴＦＢ过度表达可使肿瘤细胞有效逃避机体的免疫监视。ＴＦＢ可抑制免疫效应细胞的增殖分化及抗瘤Ｇ—
活性，进调节性免疫细胞的免疫抑制作用。调节促］性Ｔ细胞（ｇｌｏｙＴｌｍｈｃｔ，ｒｇ的数量与ｒｕａｒｙｐｏｙＴｅ）ｅｔｅ卵巢癌患者的生存率呈负相关＿。Ｇ — ３ＴＦＢ可促进Ｔｅ：ｒｇ细胞有效抑制Ｃ４Ｃ８ｒＤ＋Ｄ＋细胞的增殖和分化；可诱１
维普资讯
国际妇产科学杂志２００８年２月第３５卷第１期
ＪＩｔｂｔｙｅｏ，ｅ．０８Ｖ１３，．ｎｓｔＧｎｃｌＦｂ２０，ｏ．５Ｎｏ１Ｏｅ
・
４・７
参与卵巢癌免疫逃逸的免疫抑制分子研究进展
卵巢癌的生物治疗提供新思路。关键词卵巢癌免疫抑制分子肿瘤免疫逃逸

环氧合酶-2对宫颈癌患者预后的影响

环氧合酶-2对宫颈癌患者预后的影响刘平;段爱红;张莉华;李丽;刘香梅;赵京梅;辛华栋【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2013(035)011【总页数】3页(P1686-1688)【关键词】宫颈癌;环氧合酶-2;预后【作者】刘平;段爱红;张莉华;李丽;刘香梅;赵京梅;辛华栋【作者单位】056001,河北省邯郸市中心医院妇一科;056001,河北省邯郸市中心医院妇二科;056001,河北省邯郸市中心医院妇二科;056001,河北省邯郸市中心医院B 超室;河北省邯郸县医院妇产科;056001,河北省邯郸市中心医院呼吸内科;河北省邯郸市第一医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R711.74宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，对患者身心健康及对社会的危害极大。

全世界每年有50万新增宫颈癌病例，死亡病例约27.5万［1］。

环氧合酶-2(COX-2)是前列腺素合成过程中的限速酶，其催化产物具有促炎、抗细胞凋亡等作用，有利于恶性肿瘤的发生发展、侵袭及转移［2］，COX-2在多种恶性肿瘤组织中表达异常增高，并被认为与不良预后有关。

本研究通过回顾性分析的方法，分析COX-2与宫颈癌患者预后的关系。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2004年3月至2009年12月在河北省邯郸市中心医院妇科住院治疗的宫颈癌患者92例为研究对象，所有病理切片请两位资深病理科医师复核，临床病理资料完整。

年龄26～80岁，中位年龄46岁。

按照国际妇产科联盟(FIGO)宫颈癌临床分期标准［3］进行分期:Ⅰ～Ⅱ期73例，Ⅲ期19例。

病理类型:鳞癌75例，腺癌8例，其他9例(腺棘细胞癌6例，透明细胞癌1例，小细胞未分化癌2例)。

高分化16例，中低分化76例。

根据妇科检查判断:病灶直径≥4 cm 33例，＜4 cm 59例。

宫旁脉管浸润或瘤栓:有脉管浸润或瘤栓30例，无脉管浸润或瘤栓62例。

显微镜下判断:≥1/2肌层为深肌层浸润，深肌层浸润38例，＜1/2肌层浸润54例。

麻醉对恶性肿瘤预后的影响

麻醉对恶性肿瘤预后的影响王金保【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2016(037)001【总页数】3页(P122-124)【关键词】肿瘤,继发原发性;麻醉;综述文献【作者】王金保【作者单位】中国人民解放军白求恩国际和平医院麻醉科,河北石家庄050082【正文语种】中文【中图分类】R614·综述·恶性肿瘤已经成为威胁人类健康的第一大杀手，并且有逐年上升的趋势。

流行病学调查显示，2000年全世界癌症患者和死亡人数分别为2 240万和620万，到了2008年分别上升到1 266万和756万，估计到了2015年，新发病例数将会达到1 500万[1]。

在我国，随着经济的发展、环境和饮食习惯的变化以及人口老龄化等因素的影响，恶性肿瘤的发病率也越来越高。

恶性肿瘤的治疗方法虽然多种多样，但手术仍然是治疗恶性肿瘤最主要的方法之一。

越来越多的研究显示，麻醉方法和麻醉药物的选择都会影响机体的免疫系统，从而影响肿瘤患者的远期预后。

现将麻醉对恶性肿瘤影响的文献综述如下。

1.1 静脉麻醉药除了丙泊酚外，几乎所有的静脉麻醉药均不同程度地抑制机体免疫反应，并且这种抑制作用可以增强手术引起的免疫抑制。

Peach等[2]研究了不同麻醉药作用于接种过MADB106肿瘤细胞的小鼠，观察其对小鼠肿瘤侵袭和自然杀伤细胞活性的影响，尸检结果显示，氯胺酮和硫喷妥钠均能增加肺部转移瘤的数量，而丙泊酚组并未增加。

氯胺酮和硫喷妥钠能显著抑制自然杀伤细胞的活性和数量。

而丙泊酚不仅没有抑制自然杀伤细胞活性，还具有抗肿瘤作用。

Gottschalk等[3]研究发现，丙泊酚通过提高细胞毒性T细胞的活性而抑制淋巴瘤的生长。

丙泊酚亦能降低基质金属蛋白酶的表达和结肠癌细胞的侵袭能力。

研究显示，临床浓度的丙泊酚可以抑制其他癌细胞的侵袭能力。

关于苯二氮类药物对肿瘤的影响目前不是十分清楚，早期的流行病学调查显示该类药物的应用与肿瘤发生的增加有关，然而，大规模的分析结果并没有发现该类药物的使用增加癌症患病率的风险。

子宫恶性苗勒氏混合瘤3例临床病理分析

子宫恶性苗勒氏混合瘤3例临床病理分析陈倩;王彬;杨博【摘要】目的:探讨子宫恶性苗勒氏混合瘤(Malignant Muellerian tube mixed tumor,MMMT)的临床病理特征、诊断与鉴别诊断及治疗预后.方法:分析3例子宫MMMT的临床特征、病理学形态和免疫学表型,并结合文献进行讨论.结果:子宫MMMT起源于苗勒氏管,可向上皮和间叶方向分化,上皮成分表现为高级别或低级别的子宫内膜样腺癌.免疫组化显示CK、EMA、CK7、VIM(+),Ki-67>70%(+);CK5/6,P63,CgA,Syn(-).间叶成分为低级别或未分化子宫内膜间质肉瘤,免疫组化示CD10、Vim(++),Ki-67约95%(+);SMA,DES(-).肿瘤浸润子宫肌层,部分病例可见脉管浸润.结论:子宫MMMT是一种高度恶性的双相性肿瘤,明确诊断依赖于病理组织学观察及免疫组化标记,手术切除并辅以联合放化疗是目前主要的治疗手段.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2017(030)001【总页数】3页(P20-22)【关键词】子宫;恶性苗勒氏混合瘤;恶性中胚叶混合瘤;病理学;鉴别诊断;免疫组化【作者】陈倩;王彬;杨博【作者单位】湖南省吉首大学第一附属医院病理科,湖南省吉首市 416000;湖南省吉首大学第一附属医院病理科,湖南省吉首市 416000;湖南省吉首大学第一附属医院病理科,湖南省吉首市 416000【正文语种】中文【中图分类】R737.33子宫MMMT又称子宫癌肉瘤、恶性中胚叶混合瘤，其发病率占子宫恶性肿瘤的2%～5%[1]。

该肿瘤呈高度恶性，生物学行为类似于高级别子宫内膜样腺癌。

另外MMMT还有报道发生于卵巢和输卵管等部位[2]。

现报道笔者工作中收集的3例子宫MMMT，结合相关文献，探讨该肿瘤的临床病理特征，进一步提高对该肿瘤的认识。

1.1 临床资料收集我院病理科2010年10月-2016年3月间3例子宫MMMT患者的临床资料。

Nrf2在促进肿瘤生长及化学治疗耐药中的作用

Nrf2在促进肿瘤生长及化学治疗耐药中的作用苏昌亮;张庆华;黄磊【摘要】化学治疗(化疗)在肿瘤的综合治疗中占据着不可替代的地位,但化疗耐药已经成为临床治疗的主要障碍。

核转录因子 E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是 Nrf2-Keapl-ARE 信号转导通路中调控氧化应激反应的关键性转录因子。

近年来研究发现,Nrf2能促肿瘤生长,与化疗耐药相关。

该文综述了 Nrf2与化疗耐药的研究进展。

【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P354-357)【关键词】核因子E2相关因子2;肿瘤;耐药,化学治疗;信号通路【作者】苏昌亮;张庆华;黄磊【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院第二临床学院，武汉430030;华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院妇产科，武汉 430014;华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院妇产科，武汉 430014【正文语种】中文【中图分类】R979.1;R73.3恶性肿瘤综合治疗包括手术、化学治疗(化疗)、放射治疗(放疗)及生物治疗等。

化疗能巩固手术治疗效果，杀灭残余肿瘤细胞。

肿瘤治疗技术的提高使得患者5年生存率和生存期显著增加，部分早期恶性肿瘤通过综合治疗可以治愈。

但化疗耐药是困扰临床治疗的难点，也是导致肿瘤复发、转移和预后差的重要原因之一，包括固有耐药和获得性耐药。

癌细胞对化疗药物做出最初的反应后形成的耐药为获得性耐药，常常出现于化疗后复发的肿瘤患者。

核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)是介导细胞防御反应的重要转录因子，协助抵抗氧化应激损伤，保护细胞免受化学物质的损害，一度成为化学预防研究领域的热点。

但随着研究的深入，发现Nrf2不仅促进肿瘤形成和生长，还降低肿瘤细胞对化疗的敏感性，诱导化疗耐药[1]。

COX

COX2与人类常见恶性肿瘤发生的关系[ 10-09-14 10:12:00 ] 编辑：studa20作者：刘亚辉王广义纪柏郝恩源谭毓铨刘永利【关键词】环氧合酶2；肿瘤；恶性；病因学环氧合酶（cyclooxygenase,COX）是前列腺素类物质生物合成的限速酶。

目前它有两个亚型，即COX1（constitutive,构建型）和COX2（inducible,诱导型）。

近年来国内外许多学者研究发现COX2在肿瘤的发生、发展及预后等方面起着重要作用。

基于此发现，有学者将COX2抑制剂应用于抗肿瘤研究，取得了一定效果。

本文通过复习COX2的生物学特性、总结国内外有关COX2诱导肿瘤发生的机制、COX2抑制剂在抑制肿瘤中的作用等方面的相关研究进展，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供一个新的靶向。

1 COX2的生物学特性COX1和COX2基因在人体组织中均存在。

正常情况下,COX1基因是构建性表达,COX2基因是诱导性表达。

生理情况下，诱导产生的COX2 mRNA和蛋白质的量较少,其中，COX 2 mRNA可以检测到,而COX2蛋白质却测不出,但它对维持人体正常生理功能起着重要的作用；而病理条件下COX2 mRNA和蛋白质表达水平增加，如在炎症、肿瘤形成时可以很容易检测到。

人类COX2基因长约8.3 kb,含有10个外显子,9个内含子,位于1q25.2q25.3,它的促进子含有一个保守的TATA盒,转录起始点在翻译起始点上游的134位碱基,转录后形成4.5 kb mRNA,编码一个604个氨基酸的开放阅读框架,含有17个氨基酸残基。

在SDS PAGE电泳上呈现两条带,分子量为72 000和74 000,前者与COX1相似,后者是因为含有4个寡糖,COX2蛋白质醣基化的原因不清,但它对该酶活性的表达是必要的〔1〕。

COX2需要一个血红素基团维持其活性,血红素结合于374位点的组氨酸上,阿司匹林能将COX2的516位点上的丝氨酸乙酰化,导致COX2活性降低〔2〕。