成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊疗精品PPT课件
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成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊疗共识 ppt课件
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2.关于LADA患者是否为酮症起病
由于糖尿病存在隐匿性，很多患者发展至酮症才 来就诊，这其中既包括了经典1型糖尿病也包含 了一部分2型糖尿病患者。因此，酮症起病不能 作为LADA诊断的标准。酮症起病的2型糖尿病， 经胰岛素治疗而解除糖毒性后，可迅速不依赖胰 岛素治疗，这个过程通常小于半年。而青少年起 病的1型糖尿病患者通常终身依赖胰岛素治疗。 虽然开始使用胰岛素的时间能否作为LADA的诊断 标准尚存争议 ，但目前是否依赖胰岛素治疗是区 分酮症起病的经典1型糖尿病与LADA的唯一有效 的临床指标。
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6
三、遗传学特征
而HLA-DQ易感基因型与< 55岁组LADA胰岛自身抗体相关 。 新近研究表明，35岁以后LADA的HLA易感基因型与1型糖 尿病存在差异 。在中国人群中，HLA-DQ易感基因型在糖 尿病疾病谱中亦呈现由经典1型糖尿病、LADA至2型糖尿 病的递减趋势其中最为常见的易感基因单体型为 DQA1*03DQB1*0303及DQA1*03-DQB1*0401 ，这与高加索人群不 同。
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1.关于LADA诊断的最小年龄界限
由15岁至45岁不等，目前多数采用30岁。年轻者LADA患 病比例较高; 而且在7～8岁的儿童亦存在缓慢进展的自身 免疫性糖尿病, 被称为青年人隐匿性自身免疫糖尿病 ( latent autoimmune diabetes in the young, LADY) 。依据目 前国际通用的年龄划分点，LADA China多中心研究发现在 中国人群中，小于30岁的临床初诊2型糖尿病患者GADA 阳性率高达11.4%；而大于30岁患者GADA阳性率为5.9%， 大于30岁患者以10岁为年龄段划分的各年龄亚组间无统 计学差异 。考虑中国对于成人的定义为18周岁以上，并 且我们已有相应年龄的患病数据，因此将年龄截点定为 18岁。中国18岁以上初诊2型糖尿病中LADA的患病率为 6.1%。
成人隐匿性自身免疫性糖尿病演示文稿
患病率 (%)
12
10
9.7
8
6
4
2.5 3.2
2
0
糖尿病
11.0
4.8 3.2
1994 1996 2007-2008
糖耐量异常
Yang WY, et al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.
糖尿病病因学分类(1999 WHO)
p1型糖尿病 ü免疫介导型 ü特发型 p2型糖尿病 p其他特殊类型糖尿病：8类 p妊娠糖尿病
LADA研究历史
p 1977年英国Irvine等首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖 尿病患者血胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性，且大多数为非肥胖者， 易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗 p 鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间，80年代有学者称 其为1.5型糖尿病
LADA研究历史
p 同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDDM患者血清C肽水平 降低，HLA-DR3和DR4频率增加，随访观察其β细胞功能持续 下降，并称之为隐匿性或迟发性1型糖尿病
3、体重指数(BMI)
•既往研究多认为LADA患者较2型DM消瘦，而与1型DM患者 相似，但近年来研究显示肥胖并非排除LADA的依据，特别 是LADA-2型患者 •2004年，欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者的 平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2，与2型DM患 者差异无统计学意义
成人隐匿性自身免疫性糖尿病演示文稿
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
问题互动1
•什么是LADA? ✓成人迟发自身免疫糖尿病 ✓缓慢起病1型糖尿病 ✓隐匿性1型糖尿病 ✓1.5型糖尿病 ✓成人隐匿型自身免疫糖尿病
成人隐匿性自身免疫性糖尿病PPT课件
9
• 1、年龄
• 关于LADA的起病年龄,报道不一,从15～69岁不等， 其中以30岁最为多见。儿童青少年亦 存在缓慢进 展的自身免疫糖尿病 ，称为年轻人隐匿性自身免 疫性糖尿病（LADY）。
10
• 2、病程
• LADA的发病过程在临床上分为两个阶段： • 1）非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病,而发病6个
• 2004年，欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者 的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2,与2型 糖尿病患者差异无统计学意义。
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• 4、胰岛β细胞功能 • LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其
胰岛素分泌水平明显低于相同病程下的2型 糖尿病患者，大多呈平缓下降，少数长期 维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速 衰竭。
主要内容
一、概念 二、发展历史 三、发病机制 四、诊断要点 五、治疗
1
成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）:
是从貌似2型糖尿病中筛选出来的1型糖尿病，根 据1999年世界卫生组织（WHO）对糖尿病分型 的新建议,LADA属于1型糖尿病的亚型自身免疫性 缓慢起病型。 倾向于将GAD-Ab或ICA等胰岛自身抗体阳性的成 年起病的2型糖尿病称为LADA。 该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病的自身免 疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛细胞所受免 疫损害呈缓慢性。
• 目前研究最多的是ICA和GAD-Ab，其次是胰岛素抗体 （IAA），酪氨酸磷酸酶抗体（IAAb），羧基肽酶-H抗体 （CPHAb）等，其中ICA和GAD-Ab是诊断LADA主要指 标，并且GAD-Ab与胰岛β细胞缓慢衰竭相关性好、敏感 性高、长期稳定存在、检测方便 ，已成为诊断LADA的金 标准。
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成人隐匿性自身免疫性糖尿病PPT参考幻灯片共29页PPT
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
ห้องสมุดไป่ตู้
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
成人隐匿性自身免疫性糖尿病PPT参考 幻灯片
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
谢谢！
成人隐匿性自身免疫性糖尿病通用课件
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
02
疾病病理生理机制
发病机制
胰岛B细胞功能衰竭
由于自身免疫反应，胰岛B细胞被破坏，胰岛 素分泌减少，导致血糖升高。
遗传易感性
某些基因变异可能增加成人隐匿性自身免疫 性糖尿病的风险，如人类白细胞抗原基因等。
环境因素
如感染、饮食等环境因素可能触发免疫反应， 导致糖尿病发生。
病理改变与并发症
01
02
心理支持与干预措施
心理疏导
了解患者的心理状况，针 对存在的焦虑、抑郁等情 绪问题，进行适当的心理 疏导和干预。
家庭与社会的支持
鼓励患者与家人和朋友保 持良好的沟通，让他们在 精神和物质上给予患者更 多的支持和帮助。
应对压力与挫折
教导患者如何正确面对生 活中的压力和挫折，增强 患者的心理承受能力。
提高患者依从性与自我管理效能
06
患者教育与心理支持
患者教育内容与方法
疾病基础知识
向患者详细解释糖尿病的病因、症状、诊断方法和治疗方法，以 增加患者对自身疾病的认识。
药物治疗与自我管理
教育患者关于药物治疗的重要性，如何正确使用药物，以及日常生 活中如何进行自我管理。
饮食与运动
教授患者如何制定合理的饮食计划，鼓励患者进行适量的运动，以 维持健康的体重。
LADA属于T1DM的亚型，患者体内存在针对胰岛细胞的自身抗体，随着病情发展，可逐渐出现胰岛功能减退甚 至衰竭。
流行病学与发病率
01
LADA在各国的发病率不尽相同， 但总体来说，该病在成人糖尿病 中的比例较高，约为10%-15%。
02
LADA的发病率与年龄、性别、种 族等因素无关，但与地理位置、 环境因素等有关。
03
02
疾病病理生理机制
发病机制
胰岛B细胞功能衰竭
由于自身免疫反应，胰岛B细胞被破坏，胰岛 素分泌减少，导致血糖升高。
遗传易感性
某些基因变异可能增加成人隐匿性自身免疫 性糖尿病的风险，如人类白细胞抗原基因等。
环境因素
如感染、饮食等环境因素可能触发免疫反应， 导致糖尿病发生。
病理改变与并发症
01
02
心理支持与干预措施
心理疏导
了解患者的心理状况，针 对存在的焦虑、抑郁等情 绪问题，进行适当的心理 疏导和干预。
家庭与社会的支持
鼓励患者与家人和朋友保 持良好的沟通，让他们在 精神和物质上给予患者更 多的支持和帮助。
应对压力与挫折
教导患者如何正确面对生 活中的压力和挫折，增强 患者的心理承受能力。
提高患者依从性与自我管理效能
06
患者教育与心理支持
患者教育内容与方法
疾病基础知识
向患者详细解释糖尿病的病因、症状、诊断方法和治疗方法，以 增加患者对自身疾病的认识。
药物治疗与自我管理
教育患者关于药物治疗的重要性，如何正确使用药物，以及日常生 活中如何进行自我管理。
饮食与运动
教授患者如何制定合理的饮食计划，鼓励患者进行适量的运动，以 维持健康的体重。
LADA属于T1DM的亚型，患者体内存在针对胰岛细胞的自身抗体，随着病情发展，可逐渐出现胰岛功能减退甚 至衰竭。
流行病学与发病率
01
LADA在各国的发病率不尽相同， 但总体来说，该病在成人糖尿病 中的比例较高，约为10%-15%。
02
LADA的发病率与年龄、性别、种 族等因素无关，但与地理位置、 环境因素等有关。
03
成人隐匿性自身免疫性糖尿病护理PPT课件
运动指导
01
运动类型：有氧运动和抗 阻运动相结合
02
运动强度：中等强度，以 不引起不适为宜
03
运动时间：每次30-60分钟， 每周至少150分钟
04
运动频率：每周至少3次
05
运动注意事项：运动前后监 测血糖，随身携带糖果或饮 料，以防低血糖发生
药物治疗
1
胰岛素：根据病情选择合适的胰岛素类型和剂量
并发症预防
01
定期监测血糖，预 低血糖和高血糖
02
定期检查肾脏功能， 预防糖尿病肾病
03
定期检查心血管功能， 预防心血管疾病
04
定期检查眼部，预防 糖尿病视网膜病变
05
定期检查足部，预防糖 尿病足部溃疡和感染
心理支持
提供心理辅导，帮助患者了解疾 病，减轻心理压力
提供情感支持，帮助患者应对情 绪波动
2
口服降糖药：根据病情选择合适的口服降糖药，如二甲双胍、磺脲类药物等
3
免疫抑制剂：根据病情选择合适的免疫抑制剂，如糖皮质激素、环孢素等
4
抗炎药物：根据病情选择合适的抗炎药物，如非甾体抗炎药等
5
降压药：根据病情选择合适的降压药，如ACEI、ARB等
6
调脂药物：根据病情选择合适的调脂药物，如他汀类药物等
鼓励患者参与疾病管理，提高自 我管理能力
提供社会支持，帮助患者建立良 好的人际关系，提高生活质量
成人隐匿性自身免疫 性糖尿病的健康教育
疾病知识普及
01
成人隐匿性自 身免疫性糖尿
病的定义
02
病因和发病机 制
03
临床表现和症 状
04
诊断和鉴别诊 断
05
治疗方法和药 物选择
成人隐匿性自身免疫性糖尿病PPT演示幻灯片共29页文档
10、一个人应该：活泼而守纪律，天Байду номын сангаас真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
成人隐匿性自身免疫性 糖尿病PPT演示幻灯片
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
成人隐匿性自身免疫性 糖尿病PPT演示幻灯片
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
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7
三、遗传学特征
▪ 抗体阳性的数目联合HLA高危基因型对于 LADA 胰岛功能的预测优于抗体滴度 。2型 糖尿病易感基因TCF7L2在LADA中亦有研 究 。另有研究显示TCF7L2基因型可以帮 助区分年龄较小的自身免疫糖尿病（15～ 34岁） ；且其在LADA患者中与空腹C肽水 平相关，可能与该基因可调控胰岛素分泌 有关 。LADA的易感基因仍有待在中国人 群中开展大样本研究。
8
四、免疫反应
▪ LADA的病理研究资料有限。目前仅有日本曾对LADA患 者胰腺活检发现T细胞浸润残留胰岛团块，证实LADA存 在T细胞介导的免疫反应。LADA的体液免疫反应主要表 现为循环血液中存在胰岛自身抗体，包括谷氨酸脱羧酶抗 体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体（IA-2A）、胰岛 素自身抗体（IAA）及锌转运体8抗体（ZnT8A）等, 其中 GADA阳性率最高 。胰岛自身抗体受LADA诊断标准、筛 查人群、抗体检测方法及阳性阈值不同等因素的影响。在 不同种族中，这些抗体的阳性率亦有所不同，如IA-2A、 ZnT8A在中国人群中的阳性率低于高加索人群 。UKPDS 研究显示在不需要胰岛素治疗的糖尿病患者中约10% GADA阳性，6%患者ICA阳性。25～34岁的患者GADA阳 性率高达34%，ICA达21% 。通过对中国人群的大样本研 究，在30岁以上、起病半年不依赖胰岛素治疗的糖尿病 患者中GADA阳性率为5.9%。而在中国人初诊临床2型糖 尿病患者中，IAA阳性率为3.39% 。
关于成人隐匿性自身免疫糖尿 病（LADA）诊疗的共识
1
前沿
▪ 随着经济的发展和人民生活改善，糖尿病 患病率在我国迅速增加 。1999年，WHO 根据病因发病学将糖尿病主要分为1型和2 型两大类型。成人隐匿性自身免疫糖尿病 (latent autoimmunediabetes in adults, LADA) 由Tuomi等提出，被归属于免疫介 导性1型糖尿病的亚型 。LADA的早期临床 表现貌似2型糖尿病, 而以胰岛β细胞遭受缓 慢的自身免疫损害为特征, 胰岛功能衰退速 度三倍于2型糖尿病。
2
前沿
▪ 早期诊断和干预LADA，对于保留残存的胰岛β细 胞功能、延缓慢性并发症的发生和发展具有实际 意义。鉴于LADA的诊断与治疗目前仍存在困难 和争议 ，中华医学会糖尿病学分会组织专家于 2011年9月在长沙、11月在北京就LADA如下8个 方面（命名、流行病学、遗传学特征、免疫反应、 与其他自身免疫病的关系、代谢特征及慢性并发 症、诊断标准、治疗策略）进行讨论、征求意见 并形成共识，以期提高认识和推动我国对LADA 的转化研究与临床实践水平。
5
三、遗传学特征
▪ 1型糖尿病易感基因人白细胞抗原（HLA） 的易感及保护基因型在LADA中均有研究。 在高加索人群中，HLA Ⅱ类等位基因DR3、 DR4、DQ2 和 DQ8 频率由高到低的顺序 为经典1 型糖尿病、LADA、健康对照 。而 英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示, HLA-DR3、DR4及DR3 /4频率在LADA与 经典1型糖尿病相似,且随LADA诊断年龄增 加而降低; HLA基因型与诊断后6年应用胰 岛素治疗的几率无关。
9
四、免疫反应
▪ LADA患者外周血单个核细胞（PBMC）可抑制大鼠胰岛 细胞分泌胰岛素，提示其体内存在细胞介导的自身免疫反 应；但其对胰岛自身抗原的免疫反应较经典1型糖尿病患 者弱，而且LADA患者的PBMC对多种胰岛蛋白的反应较 1型糖尿病异质性更大 。LADA患者PBMC细胞增殖反应 与胰岛功能相关，如能常规检测患者PBMC增殖反应，或 许可作为LADA早期诊断指标 。LADA患者中调节性T细 胞mRNA水平较正常对照减少 。LADA患者CD4+T细胞 Foxp3启动子区域的甲基化程度较正常对照增加 。应用 酶联免疫斑点(ELISPOT)技术观察到LADA患者Th1/Th2 失衡，有更多Th1细胞产生 。国外已尝试ELISPOT技术 检测ZnT8抗原特异性刺激T细胞反应 。研究显示新诊断 LADA患者自然杀伤细胞数目较2型糖尿病降低且与1型糖 尿病相似 。 目前，通过ELISPOT技术可以检测单个T细 胞的特异性反应。而未来可能应用T细胞检测对LADA进 行诊断。
6
三、遗传学特征
▪ 而HLA-DQ易感基因型与< 55岁组LADA胰 岛自身抗体相关 。新近研究表明，35岁以 后LADA的HLA易感基因型与1型糖尿病存 在差异 。在中国人群中，HLA-DQ易感基 因型在糖尿病疾病谱中亦呈现由经典1型糖 尿病、LADA至2型糖尿病的递减趋势其中 最为常见的易感基因单体型为DQA1*03DQB1*0303及DQA1*03-DQB1*0401 ，这 与高加索人群不同。
▪ 上述命名中最为常用的是成人隐匿性自身免疫糖尿病 （LADA），在此我们仍沿用此名。
4
二、流行病学
▪ 根据芬兰 、英国 、意大利 、美国 、日本 、中国 、和韩 国 等国家报道，LADA约占糖尿病患者的2%~12%。我国 在25个城市共46个中心联合进行了LADA China多中心协 作研究 ，调查了5128例15岁以上中国初诊2型糖尿病患 者，发现其中LADA阳性率为6.2%；若以18岁为成人年龄 截点则LADA患病率为6.1%，以30岁为截点则为5.9% 。 在不同性别及民族亚组中，LADA患病率无显著性差异。 若以秦岭-淮河为界，北方地区LADA患病率高于南方，并 呈由东北向西南递减的趋势，这与WHO开展的Diamond 项目调查发现的中国儿童1型糖尿病发病率的地理分布趋 势相似 。根据上述结果推算，我国LADA患病率高于经典 1型糖尿病。与全球数据比较 ，LADA在中国的患病率较 高。殊类型糖尿病的异质性仍存在较大争议 ， 争议的焦点是：LADA是否只是1型糖尿病的一种亚型， 而胰岛功能衰退缓慢？或者是具有胰岛免疫特征的2型糖 尿病？还是独立于1型和2型糖尿病的新类型？因此，很 多术语被用来描述和称呼这种特殊类型糖尿病 ，其中主 要包括：成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）；成人迟 发自身免疫糖尿病、缓慢起病1型糖尿病；隐匿性1型糖 尿病；1.5型糖尿病 ；缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病； 非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病NIRAD）；成人自身免 疫糖尿病（ADA）等。
三、遗传学特征
▪ 抗体阳性的数目联合HLA高危基因型对于 LADA 胰岛功能的预测优于抗体滴度 。2型 糖尿病易感基因TCF7L2在LADA中亦有研 究 。另有研究显示TCF7L2基因型可以帮 助区分年龄较小的自身免疫糖尿病（15～ 34岁） ；且其在LADA患者中与空腹C肽水 平相关，可能与该基因可调控胰岛素分泌 有关 。LADA的易感基因仍有待在中国人 群中开展大样本研究。
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四、免疫反应
▪ LADA的病理研究资料有限。目前仅有日本曾对LADA患 者胰腺活检发现T细胞浸润残留胰岛团块，证实LADA存 在T细胞介导的免疫反应。LADA的体液免疫反应主要表 现为循环血液中存在胰岛自身抗体，包括谷氨酸脱羧酶抗 体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体（IA-2A）、胰岛 素自身抗体（IAA）及锌转运体8抗体（ZnT8A）等, 其中 GADA阳性率最高 。胰岛自身抗体受LADA诊断标准、筛 查人群、抗体检测方法及阳性阈值不同等因素的影响。在 不同种族中，这些抗体的阳性率亦有所不同，如IA-2A、 ZnT8A在中国人群中的阳性率低于高加索人群 。UKPDS 研究显示在不需要胰岛素治疗的糖尿病患者中约10% GADA阳性，6%患者ICA阳性。25～34岁的患者GADA阳 性率高达34%，ICA达21% 。通过对中国人群的大样本研 究，在30岁以上、起病半年不依赖胰岛素治疗的糖尿病 患者中GADA阳性率为5.9%。而在中国人初诊临床2型糖 尿病患者中，IAA阳性率为3.39% 。
关于成人隐匿性自身免疫糖尿 病（LADA）诊疗的共识
1
前沿
▪ 随着经济的发展和人民生活改善，糖尿病 患病率在我国迅速增加 。1999年，WHO 根据病因发病学将糖尿病主要分为1型和2 型两大类型。成人隐匿性自身免疫糖尿病 (latent autoimmunediabetes in adults, LADA) 由Tuomi等提出，被归属于免疫介 导性1型糖尿病的亚型 。LADA的早期临床 表现貌似2型糖尿病, 而以胰岛β细胞遭受缓 慢的自身免疫损害为特征, 胰岛功能衰退速 度三倍于2型糖尿病。
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前沿
▪ 早期诊断和干预LADA，对于保留残存的胰岛β细 胞功能、延缓慢性并发症的发生和发展具有实际 意义。鉴于LADA的诊断与治疗目前仍存在困难 和争议 ，中华医学会糖尿病学分会组织专家于 2011年9月在长沙、11月在北京就LADA如下8个 方面（命名、流行病学、遗传学特征、免疫反应、 与其他自身免疫病的关系、代谢特征及慢性并发 症、诊断标准、治疗策略）进行讨论、征求意见 并形成共识，以期提高认识和推动我国对LADA 的转化研究与临床实践水平。
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三、遗传学特征
▪ 1型糖尿病易感基因人白细胞抗原（HLA） 的易感及保护基因型在LADA中均有研究。 在高加索人群中，HLA Ⅱ类等位基因DR3、 DR4、DQ2 和 DQ8 频率由高到低的顺序 为经典1 型糖尿病、LADA、健康对照 。而 英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示, HLA-DR3、DR4及DR3 /4频率在LADA与 经典1型糖尿病相似,且随LADA诊断年龄增 加而降低; HLA基因型与诊断后6年应用胰 岛素治疗的几率无关。
9
四、免疫反应
▪ LADA患者外周血单个核细胞（PBMC）可抑制大鼠胰岛 细胞分泌胰岛素，提示其体内存在细胞介导的自身免疫反 应；但其对胰岛自身抗原的免疫反应较经典1型糖尿病患 者弱，而且LADA患者的PBMC对多种胰岛蛋白的反应较 1型糖尿病异质性更大 。LADA患者PBMC细胞增殖反应 与胰岛功能相关，如能常规检测患者PBMC增殖反应，或 许可作为LADA早期诊断指标 。LADA患者中调节性T细 胞mRNA水平较正常对照减少 。LADA患者CD4+T细胞 Foxp3启动子区域的甲基化程度较正常对照增加 。应用 酶联免疫斑点(ELISPOT)技术观察到LADA患者Th1/Th2 失衡，有更多Th1细胞产生 。国外已尝试ELISPOT技术 检测ZnT8抗原特异性刺激T细胞反应 。研究显示新诊断 LADA患者自然杀伤细胞数目较2型糖尿病降低且与1型糖 尿病相似 。 目前，通过ELISPOT技术可以检测单个T细 胞的特异性反应。而未来可能应用T细胞检测对LADA进 行诊断。
6
三、遗传学特征
▪ 而HLA-DQ易感基因型与< 55岁组LADA胰 岛自身抗体相关 。新近研究表明，35岁以 后LADA的HLA易感基因型与1型糖尿病存 在差异 。在中国人群中，HLA-DQ易感基 因型在糖尿病疾病谱中亦呈现由经典1型糖 尿病、LADA至2型糖尿病的递减趋势其中 最为常见的易感基因单体型为DQA1*03DQB1*0303及DQA1*03-DQB1*0401 ，这 与高加索人群不同。
▪ 上述命名中最为常用的是成人隐匿性自身免疫糖尿病 （LADA），在此我们仍沿用此名。
4
二、流行病学
▪ 根据芬兰 、英国 、意大利 、美国 、日本 、中国 、和韩 国 等国家报道，LADA约占糖尿病患者的2%~12%。我国 在25个城市共46个中心联合进行了LADA China多中心协 作研究 ，调查了5128例15岁以上中国初诊2型糖尿病患 者，发现其中LADA阳性率为6.2%；若以18岁为成人年龄 截点则LADA患病率为6.1%，以30岁为截点则为5.9% 。 在不同性别及民族亚组中，LADA患病率无显著性差异。 若以秦岭-淮河为界，北方地区LADA患病率高于南方，并 呈由东北向西南递减的趋势，这与WHO开展的Diamond 项目调查发现的中国儿童1型糖尿病发病率的地理分布趋 势相似 。根据上述结果推算，我国LADA患病率高于经典 1型糖尿病。与全球数据比较 ，LADA在中国的患病率较 高。殊类型糖尿病的异质性仍存在较大争议 ， 争议的焦点是：LADA是否只是1型糖尿病的一种亚型， 而胰岛功能衰退缓慢？或者是具有胰岛免疫特征的2型糖 尿病？还是独立于1型和2型糖尿病的新类型？因此，很 多术语被用来描述和称呼这种特殊类型糖尿病 ，其中主 要包括：成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）；成人迟 发自身免疫糖尿病、缓慢起病1型糖尿病；隐匿性1型糖 尿病；1.5型糖尿病 ；缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病； 非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病NIRAD）；成人自身免 疫糖尿病（ADA）等。