罗格列酮治疗以餐后低血糖反应为首发症状2型糖尿病研究
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2
= 7. 0 , P = 0. 006) 。
表 1 两组患者基础情况的比较 ( x ∀ s )
年龄 ( a) 对照组 12例 前 后 47. 1 ∀ 4 . 9 24例 后 46. 2 ∀ 4 . 4 体重 ( kg) 76 . 8 ∀ 8. 8 75 . 2 ∀ 8. 9 76 . 2 ∀ 6. 7 76 . 8 ∀ 8. 0
1. 邓国保 , 朱海清 , 李润生, 等 . 以餐后 低血糖反 应为首发 症状 的 2 型糖尿病患者的临床表现胰岛 细胞功能和胰岛素敏感性 . 中 华糖尿病杂志 2004 ; 12( 4 ): 258- 259. 2. H arris M I . I mpaired g lucose toleran ce in the U S popu lation . D ia! betes Care 1992 ; 12 : 464 - 474 . 3. Praley RE, W eyer C. The role of i m p aired early in su lin secret ion in the pathogen es is of typ e 2 d iab etes m ellitu s . D iabeto log ia 2001 ; 44: 929 - 945 . 4. Saltiel AR, O lefsky J M. Th iazolid ined iones in the treat m en t of in! sul in resistance and type II d iabetes . D iabetes 1996; 45 : 1661 - 1669 . 5. S. M. A. Benn ett , A. A graw a,l H. E lasha , et a.l R os iglitazon e i m! proves insu lin sensit ivity , glu cose tolerance and ambu latory blood pres! sure in sub jects w ith i m paired glucose tolerance . 2004 D iab etesU K. D ia! beticM ed icin e 21 , 415- 422 . ( 2008 06 09收稿 )
*
B M I( kg /m ) 26. 0 ∀ 2. 2 25. 1 ∀ 2. 0 26. 3 ∀ 1. 9 26. 9 ∀ 1. 6
*
2
H bA1 c 6. 7 ∀ 0 . 5 6. 6 ∀ 0 . 4 6. 8 ∀ 0 . 6 5. 8 ∀ 0 . 3
*
FP G
PG- 2h
7. 5 ∀ 0 . 6 13. 8 ∀ 2 . 7 7. 2 ∀ 0 . 5 12. 8 ∀ 2 . 1 7. 6 ∀ 0 . 7 13. 6 ∀ 3 . 1 6. 1 ∀ 1 . 2
*
态分布资料均采用自 然对 数值使 之呈 正态分 布 , 计量 资料 采用 x ∀ s表示 , 采用 t 检验比较组内前后及组间差异 , 计数 资料组间差异采用 2 结果
2
罗格列酮组 前
检验。
8. 1 ∀ 2 . 1
*
两组患者一般 临床情况见表 1, 性别、 年 龄、 BM I 、
* 与本组治疗前相比 P < 0 . 05 ; ﹟与对照组相比 P < 0. 05 。
2
以餐后低血糖反 应为 首发症 状的 2 型糖 尿病 , 临 床上 并不少见 , 它是 2 型糖尿病自然病程中的早期 阶段 , 持续时 间较短 , 患者常被延误 诊断和 治疗 [ 1] , 为此 , 我们 观察 了罗 格列酮对该类病例的 治疗作用 , 现报告如下。 1 研究对象与方法 以 餐后 低血 糖反 应为 首发 症状 的 2 1) 随 机分为 2 组 , 对照 型糖尿病 ( T2 D M ) 患者 36 例按 ( 2
* 与本组治疗前相比 P < 0 . 05; ﹟与对照组治疗后相比 P < 0 . 05; ( 与本组治疗后 1小时胰岛素相比 P < 0. 05。 图 1 两组治疗前后胰岛素分泌曲线的变化
高有限 , 但两组患者空腹及餐后胰岛素分泌绝 对增高 , 餐后 胰岛素分泌高峰延迟 及在胃内食物排空后体内仍存 在高水 平的胰岛素 , 这 就是 为 什么 患 者出 现餐 后 低血 糖的 原 因。 PPAR 受体激动剂 改善 胰岛 素敏 感性 的 作用 机理 尚不 完 全明确 [ 4] , 可能与其刺激脂肪细胞 分化和脂肪组织 重塑 , 导 致血浆非酯化脂肪酸和肽类激素变化有关。在骨骼肌细胞 , 噻唑烷二酮类引起 NEFA 水平降低 , 减少了葡萄糖的底物竞 争 , 减少了肌细胞内脂质含量 , 促进了葡萄糖磷酸化 , 在增加
实用糖尿病杂志
第 5卷
第 1期
JOURNAL OF PRAC T IC AL D IA BETO LOGY V o . l 5 N o. 1
∋ 47∋ 胰岛素敏感性中起到了 主要作用。有研 究发现罗格 列酮可 显著的改善胰岛素敏感性 , 并降低平均动脉压 [ 5] 。 本研究发现罗格列酮可以明显的 降低以餐后低血 糖反 应为首发症状的 2 型糖尿病患 者 OGTT 糖负荷 后血糖 和胰 岛素水平 , 明显的增加胰岛素敏感性 , 同时 我们还发现 通过 罗格列酮治疗还可以 使胰岛 素分 泌高峰 前移 , 表 明罗格 列 酮不仅能缓解胰岛素抵抗 , 改善胰岛素敏感性 , 还可能 部分 的恢复胰岛 细胞 1 相胰岛素 分泌 , 从而降 低以 餐后低 血 糖反应为首发症状的 T2 DM 患者低血糖反应 发生的概率。 参 考 文 献
体重、 糖化血红蛋白均相似 , 无 统计学差异。 # 治疗 前两组 OGTT 空腹及负 荷 后血 糖水 平 ( P > 0. 05); 对照 组 治疗 后 FPG、 PG - 1h 、 PG - 2h 与 治疗 前相 比有下 降 但无 显著 性差 异 ( P 均 > 0. 05); 罗格列酮组治疗后 FPG、PG - 1h、 PG - 2h 较治疗前明显 下降 差异 均具 有统 计 学意 义 ( P 均 < 0 . 05) ( 表 1) 。 ∃ 治疗前两组 OGTT 空腹及 负荷后胰 岛素水 平无 显著性差异 ( P 均 > 0. 05); 对照组治 疗后 F Ins 及 1hP Ins 与
罗格列酮治疗以餐后低血糖反应为首发症状 2型糖尿病研究
北京市解放军 305 医院内分泌科 ( 100017) 摘要 36 例患者按 ( 2 祝开思 王 平 1) 随机分为 , 对 照组 ( n = 12) , 罗 格列酮组 ( n = 24); 对照组予改 善生活方 式 ; 罗格 列酮组 予改
Βιβλιοθήκη Baidu
善生活方式和罗格列酮 4mg /日 , 结果 经 12 周治疗后 , 对照组空腹及负荷后血糖及 胰岛素与治疗前相比无明显统计学 差异 ( P 均 > 0. 05); 罗格列酮组治疗后空腹及负荷后血糖及胰岛素与治疗前及对照组治疗后相 比明显下 降 ( P 均 < 0. 05); 治疗 后对照组体重及 BM I较治疗前下降 ( P < 0. 05); 罗格列酮组体重及 BM I与治疗前相比无 明显变化 ( P > 0 . 05); 治疗前 后对 照组 ISI较治疗前无明显变化 ; 罗格列酮组 IS I较治疗前明显 升高 ( P < 0. 05), 低血糖症状消失。结论 对于以餐后低血糖反 应为首发症状的 T2 D M 患 者 , 罗格列酮增加胰岛素敏感性 , 减轻餐后低血糖反应的发生。 关键词 低血糖 罗格列酮 高胰岛素血症 治疗前相比无明显统计学 差异 ( P 均 > 0. 05), 但 2hP Ins 较 治疗前下降 , 差异具有统计学意义 ( P 均 < 0. 05) ; 罗格 列酮 组治疗后 F Ins 、 1hP Ins 、 2hP Ins 均较治疗前明显下降 ( P 均 < 0 . 05), 并且与对照 组相比 , 明显降低 ( P 均 < 0. 05); 治 疗前 后对照组 ISI较治疗前无明显变化 ( 0. 017 ∀ 0. 007 vs 0. 018 ∀ 0. 007); 罗 格 列酮 组 IS I 较 治 疗 前 明 显 升 高 ( 0. 016 ∀ 0 006 vs 0. 039 ∀ 0. 008), 与 对照 组相 比明 显升 高 ( P 均 < 0 05) ( 图 1) 。 % 治疗后对照组体重及 BM I较治疗前下降 , 差异具有统计学 意义 ( P < 0. 05); 罗 格列 酮组 体重 及 BM I 与治疗前相比无明显变化 ( P > 0 . 05) ( 表 1) 。 &在整 个实 验阶段罗格列酮组有 4 例 5 次低血糖反应 ( 8. 3% ), 实 验的 后 1 月内本组均无低 血糖反 应发 生 ; 对照组 有 5 例 6 次 低 血糖反应 ( 30. 0% ) 。罗格列酮组发生低 血糖反应次数显著 低于对照组 (
J OURNAL O F PRAC T ICA L D IAB ETOLOGY V o . l 5 N o. 1
5. 叶任高 , 陆 再英 , 等 . 内科学 第六 版 北 京 : 人民 卫生出 版社 2004: 807 . 6. 谢红 , 张雅卫 . 改良短 期强化 胰岛 素治 疗体 会 . 西 部医学 2008; 30( 2) : 296- 297 . ( 2008 06 18收稿 )
3 讨论
研究证明 [ 2] , 胰岛素抵抗在 T 2 DM 出现前 10~ 20 - 细胞功能发生缺陷 之前 , 人 体能以 适当
年就存在了 , 在
的高胰岛素血症来代偿胰岛素抵抗。由此 可以推测以 餐后 低血糖反应为首发症状的 T2 DM 是处于糖尿 病自然疗 程的 较早期 , 即 1 相胰岛素 分泌几乎缺 乏 , 2 相的胰 岛素分 泌加 强 [ 3] 。我们的资料也支持 这种观 点 , 以餐后 低血 糖反应 为 首 发症状 的 T2 DM患 者发 病年 龄较轻 , 空腹及 餐后 血糖 升
实用糖尿病杂志
第 5卷
第 1期
∋ 46∋
2 . van den B erghe G, W il m er A, H er m ans G, et a.l Intens ive Insu l in Therapy in th em edical I CU. N E ng J M ed 2006; 354 : 449 . 3 . M iriam M T reggiar, i V een aK arir , N D avid Y anez . et a1 . I n tens ive insu lin therapy and m ortal ity in critically ill patients . C rit ical Care 2008; 12: 29- 34 . 4 . B runkhorst FM, E ngel C , B loos F. et a.l I n tens ive insu lin th erapy and Pan tastarch R esuscitation in severe sepsis . N Eng J M ed 2008 ; 358: 125- 139 .
组 ( n = 12), 罗格列酮 组 ( n = 24); 初诊 时过夜 空腹 10~ 12 h 后行 OGTT, 取静脉血测 定空腹 和 OGTT 后 1h、2h 血 浆葡 萄糖 ( FPG、 PG - 1h、 PG - 2h), 空腹 和 OGTT 后 1h 、2h 血胰 岛素 ( F Ins 、 1hP Ins 、 2hP Ins), 计算胰岛素敏感 性指数 ISI( IS I = 1 /FPG ! F Ins) , 同 时测 身 高、 体 重 , 计算 体 重 指 数 BM I ( BM I= kg /m ) 和测 定糖 化血 红蛋 白 ( H bA 1 c) 、 总 胆固 醇、 甘油三脂、 肝肾功能 ; 治疗 12 周后重复上述检查。 对照组经过一般 I GT 知识宣 教 , 并根 据个体 情况 制定 饮食及运动方案 ; 罗格列 酮组 患者在 饮食 加运动 教育 的基 础上 , 每日早餐前口服罗格列酮 4m g 。 统计方法 采用 SPSS10. 0 统计 软件 分析。 文中 非正
= 7. 0 , P = 0. 006) 。
表 1 两组患者基础情况的比较 ( x ∀ s )
年龄 ( a) 对照组 12例 前 后 47. 1 ∀ 4 . 9 24例 后 46. 2 ∀ 4 . 4 体重 ( kg) 76 . 8 ∀ 8. 8 75 . 2 ∀ 8. 9 76 . 2 ∀ 6. 7 76 . 8 ∀ 8. 0
1. 邓国保 , 朱海清 , 李润生, 等 . 以餐后 低血糖反 应为首发 症状 的 2 型糖尿病患者的临床表现胰岛 细胞功能和胰岛素敏感性 . 中 华糖尿病杂志 2004 ; 12( 4 ): 258- 259. 2. H arris M I . I mpaired g lucose toleran ce in the U S popu lation . D ia! betes Care 1992 ; 12 : 464 - 474 . 3. Praley RE, W eyer C. The role of i m p aired early in su lin secret ion in the pathogen es is of typ e 2 d iab etes m ellitu s . D iabeto log ia 2001 ; 44: 929 - 945 . 4. Saltiel AR, O lefsky J M. Th iazolid ined iones in the treat m en t of in! sul in resistance and type II d iabetes . D iabetes 1996; 45 : 1661 - 1669 . 5. S. M. A. Benn ett , A. A graw a,l H. E lasha , et a.l R os iglitazon e i m! proves insu lin sensit ivity , glu cose tolerance and ambu latory blood pres! sure in sub jects w ith i m paired glucose tolerance . 2004 D iab etesU K. D ia! beticM ed icin e 21 , 415- 422 . ( 2008 06 09收稿 )
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B M I( kg /m ) 26. 0 ∀ 2. 2 25. 1 ∀ 2. 0 26. 3 ∀ 1. 9 26. 9 ∀ 1. 6
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H bA1 c 6. 7 ∀ 0 . 5 6. 6 ∀ 0 . 4 6. 8 ∀ 0 . 6 5. 8 ∀ 0 . 3
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7. 5 ∀ 0 . 6 13. 8 ∀ 2 . 7 7. 2 ∀ 0 . 5 12. 8 ∀ 2 . 1 7. 6 ∀ 0 . 7 13. 6 ∀ 3 . 1 6. 1 ∀ 1 . 2
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态分布资料均采用自 然对 数值使 之呈 正态分 布 , 计量 资料 采用 x ∀ s表示 , 采用 t 检验比较组内前后及组间差异 , 计数 资料组间差异采用 2 结果
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罗格列酮组 前
检验。
8. 1 ∀ 2 . 1
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两组患者一般 临床情况见表 1, 性别、 年 龄、 BM I 、
* 与本组治疗前相比 P < 0 . 05 ; ﹟与对照组相比 P < 0. 05 。
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以餐后低血糖反 应为 首发症 状的 2 型糖 尿病 , 临 床上 并不少见 , 它是 2 型糖尿病自然病程中的早期 阶段 , 持续时 间较短 , 患者常被延误 诊断和 治疗 [ 1] , 为此 , 我们 观察 了罗 格列酮对该类病例的 治疗作用 , 现报告如下。 1 研究对象与方法 以 餐后 低血 糖反 应为 首发 症状 的 2 1) 随 机分为 2 组 , 对照 型糖尿病 ( T2 D M ) 患者 36 例按 ( 2
* 与本组治疗前相比 P < 0 . 05; ﹟与对照组治疗后相比 P < 0 . 05; ( 与本组治疗后 1小时胰岛素相比 P < 0. 05。 图 1 两组治疗前后胰岛素分泌曲线的变化
高有限 , 但两组患者空腹及餐后胰岛素分泌绝 对增高 , 餐后 胰岛素分泌高峰延迟 及在胃内食物排空后体内仍存 在高水 平的胰岛素 , 这 就是 为 什么 患 者出 现餐 后 低血 糖的 原 因。 PPAR 受体激动剂 改善 胰岛 素敏 感性 的 作用 机理 尚不 完 全明确 [ 4] , 可能与其刺激脂肪细胞 分化和脂肪组织 重塑 , 导 致血浆非酯化脂肪酸和肽类激素变化有关。在骨骼肌细胞 , 噻唑烷二酮类引起 NEFA 水平降低 , 减少了葡萄糖的底物竞 争 , 减少了肌细胞内脂质含量 , 促进了葡萄糖磷酸化 , 在增加
实用糖尿病杂志
第 5卷
第 1期
JOURNAL OF PRAC T IC AL D IA BETO LOGY V o . l 5 N o. 1
∋ 47∋ 胰岛素敏感性中起到了 主要作用。有研 究发现罗格 列酮可 显著的改善胰岛素敏感性 , 并降低平均动脉压 [ 5] 。 本研究发现罗格列酮可以明显的 降低以餐后低血 糖反 应为首发症状的 2 型糖尿病患 者 OGTT 糖负荷 后血糖 和胰 岛素水平 , 明显的增加胰岛素敏感性 , 同时 我们还发现 通过 罗格列酮治疗还可以 使胰岛 素分 泌高峰 前移 , 表 明罗格 列 酮不仅能缓解胰岛素抵抗 , 改善胰岛素敏感性 , 还可能 部分 的恢复胰岛 细胞 1 相胰岛素 分泌 , 从而降 低以 餐后低 血 糖反应为首发症状的 T2 DM 患者低血糖反应 发生的概率。 参 考 文 献
体重、 糖化血红蛋白均相似 , 无 统计学差异。 # 治疗 前两组 OGTT 空腹及负 荷 后血 糖水 平 ( P > 0. 05); 对照 组 治疗 后 FPG、 PG - 1h 、 PG - 2h 与 治疗 前相 比有下 降 但无 显著 性差 异 ( P 均 > 0. 05); 罗格列酮组治疗后 FPG、PG - 1h、 PG - 2h 较治疗前明显 下降 差异 均具 有统 计 学意 义 ( P 均 < 0 . 05) ( 表 1) 。 ∃ 治疗前两组 OGTT 空腹及 负荷后胰 岛素水 平无 显著性差异 ( P 均 > 0. 05); 对照组治 疗后 F Ins 及 1hP Ins 与
罗格列酮治疗以餐后低血糖反应为首发症状 2型糖尿病研究
北京市解放军 305 医院内分泌科 ( 100017) 摘要 36 例患者按 ( 2 祝开思 王 平 1) 随机分为 , 对 照组 ( n = 12) , 罗 格列酮组 ( n = 24); 对照组予改 善生活方 式 ; 罗格 列酮组 予改
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善生活方式和罗格列酮 4mg /日 , 结果 经 12 周治疗后 , 对照组空腹及负荷后血糖及 胰岛素与治疗前相比无明显统计学 差异 ( P 均 > 0. 05); 罗格列酮组治疗后空腹及负荷后血糖及胰岛素与治疗前及对照组治疗后相 比明显下 降 ( P 均 < 0. 05); 治疗 后对照组体重及 BM I较治疗前下降 ( P < 0. 05); 罗格列酮组体重及 BM I与治疗前相比无 明显变化 ( P > 0 . 05); 治疗前 后对 照组 ISI较治疗前无明显变化 ; 罗格列酮组 IS I较治疗前明显 升高 ( P < 0. 05), 低血糖症状消失。结论 对于以餐后低血糖反 应为首发症状的 T2 D M 患 者 , 罗格列酮增加胰岛素敏感性 , 减轻餐后低血糖反应的发生。 关键词 低血糖 罗格列酮 高胰岛素血症 治疗前相比无明显统计学 差异 ( P 均 > 0. 05), 但 2hP Ins 较 治疗前下降 , 差异具有统计学意义 ( P 均 < 0. 05) ; 罗格 列酮 组治疗后 F Ins 、 1hP Ins 、 2hP Ins 均较治疗前明显下降 ( P 均 < 0 . 05), 并且与对照 组相比 , 明显降低 ( P 均 < 0. 05); 治 疗前 后对照组 ISI较治疗前无明显变化 ( 0. 017 ∀ 0. 007 vs 0. 018 ∀ 0. 007); 罗 格 列酮 组 IS I 较 治 疗 前 明 显 升 高 ( 0. 016 ∀ 0 006 vs 0. 039 ∀ 0. 008), 与 对照 组相 比明 显升 高 ( P 均 < 0 05) ( 图 1) 。 % 治疗后对照组体重及 BM I较治疗前下降 , 差异具有统计学 意义 ( P < 0. 05); 罗 格列 酮组 体重 及 BM I 与治疗前相比无明显变化 ( P > 0 . 05) ( 表 1) 。 &在整 个实 验阶段罗格列酮组有 4 例 5 次低血糖反应 ( 8. 3% ), 实 验的 后 1 月内本组均无低 血糖反 应发 生 ; 对照组 有 5 例 6 次 低 血糖反应 ( 30. 0% ) 。罗格列酮组发生低 血糖反应次数显著 低于对照组 (
J OURNAL O F PRAC T ICA L D IAB ETOLOGY V o . l 5 N o. 1
5. 叶任高 , 陆 再英 , 等 . 内科学 第六 版 北 京 : 人民 卫生出 版社 2004: 807 . 6. 谢红 , 张雅卫 . 改良短 期强化 胰岛 素治 疗体 会 . 西 部医学 2008; 30( 2) : 296- 297 . ( 2008 06 18收稿 )
3 讨论
研究证明 [ 2] , 胰岛素抵抗在 T 2 DM 出现前 10~ 20 - 细胞功能发生缺陷 之前 , 人 体能以 适当
年就存在了 , 在
的高胰岛素血症来代偿胰岛素抵抗。由此 可以推测以 餐后 低血糖反应为首发症状的 T2 DM 是处于糖尿 病自然疗 程的 较早期 , 即 1 相胰岛素 分泌几乎缺 乏 , 2 相的胰 岛素分 泌加 强 [ 3] 。我们的资料也支持 这种观 点 , 以餐后 低血 糖反应 为 首 发症状 的 T2 DM患 者发 病年 龄较轻 , 空腹及 餐后 血糖 升
实用糖尿病杂志
第 5卷
第 1期
∋ 46∋
2 . van den B erghe G, W il m er A, H er m ans G, et a.l Intens ive Insu l in Therapy in th em edical I CU. N E ng J M ed 2006; 354 : 449 . 3 . M iriam M T reggiar, i V een aK arir , N D avid Y anez . et a1 . I n tens ive insu lin therapy and m ortal ity in critically ill patients . C rit ical Care 2008; 12: 29- 34 . 4 . B runkhorst FM, E ngel C , B loos F. et a.l I n tens ive insu lin th erapy and Pan tastarch R esuscitation in severe sepsis . N Eng J M ed 2008 ; 358: 125- 139 .
组 ( n = 12), 罗格列酮 组 ( n = 24); 初诊 时过夜 空腹 10~ 12 h 后行 OGTT, 取静脉血测 定空腹 和 OGTT 后 1h、2h 血 浆葡 萄糖 ( FPG、 PG - 1h、 PG - 2h), 空腹 和 OGTT 后 1h 、2h 血胰 岛素 ( F Ins 、 1hP Ins 、 2hP Ins), 计算胰岛素敏感 性指数 ISI( IS I = 1 /FPG ! F Ins) , 同 时测 身 高、 体 重 , 计算 体 重 指 数 BM I ( BM I= kg /m ) 和测 定糖 化血 红蛋 白 ( H bA 1 c) 、 总 胆固 醇、 甘油三脂、 肝肾功能 ; 治疗 12 周后重复上述检查。 对照组经过一般 I GT 知识宣 教 , 并根 据个体 情况 制定 饮食及运动方案 ; 罗格列 酮组 患者在 饮食 加运动 教育 的基 础上 , 每日早餐前口服罗格列酮 4m g 。 统计方法 采用 SPSS10. 0 统计 软件 分析。 文中 非正