细菌耐药机制与抗菌药物选择
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影响获得耐药性发生率的三个因素： 药物使用的剂量 细菌耐药的自发突变率 耐药基因的转移状况
假性耐药性：体外试验无活性而在体内有活性, 如大肠埃希菌与克雷伯肺炎杆菌对氨苄舒巴坦; 铜绿假单孢菌对氨曲南可有假性耐药性; 交叉耐药性：耐药性在结构相似药物间传递所 致。
细菌耐药现状
－、、… －、、金属酶… －、结核菌…
杆菌
BLNAR β-内酰胺类抗生素
1991
产金属β-内酰胺酶的 绿脓、沙雷菌
MBL β-内酰胺类抗生素
1992
耐多药结核杆菌 MDRTb 全部抗结核药
细菌耐药性变异的趋势
近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下个主要表 现：
（）耐甲氧西林的金葡菌（）感染率增高；
（）凝固酶阴性葡萄球菌（）引起感染增多；
（）耐青霉素肺炎球菌（）在世界范围，包括许多国 家和地
Leabharlann Baidu
区传播；
（）出现耐万古霉素屎肠球菌（）感染；
（）耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（）的出 现；（）产生超广谱β内酰胺酶（）耐药细菌变异。
近年来发现的典型耐药菌
年代
耐药菌
缩写 被耐药的抗菌药
1961
1967 (1992)
1986
耐甲氧西林金葡菌 MRSA -内酰胺类抗生素 耐青霉素肺炎球菌 PRSP -内酰胺类抗生素
耐糖肽肠球菌
GRE
糖肽类抗生素
1986 耐万古霉素肠球菌 VRE 糖肽类抗生素
近年来发现的典型耐药菌
1990
β-内酰胺酶阴性耐 氨苄西林流感嗜血
抗菌药物对细菌能够起作用首要的条件 是细菌必须具有药物的靶位。
又如肺炎克雷伯菌对氨苄西林、 嗜麦芽窄食单孢菌对亚胺培南天然耐药; 磷霉素对鲍曼不动杆菌
㈡获得耐药性
概念：指细菌的改变导致其获得耐药性表型，其 耐药基因来源于基因突变或获得新基因。 获得性耐药性:大多是抗微生物药物诱生,如; 获 得性耐药性,依耐药程度又分为相对耐药(又称中 间耐药)和绝对耐药(又称高度耐药),
中国抗生素杂志
来自的报告
医院获得性感染显著增加; 美国每年有万死亡病例是由耐药菌所致; 食源性感染大幅度增加; 全球每年死亡万人,其中死于感染性疾病,占死
因第一位; 耐药性问题已成为全球性问题;
来自的报告
中国的病毒性支气管感染患者使用了抗菌药 在初级医疗保健体系中患者使用了抗菌药 私人医师对儿科病人的使用了抗菌药 对耐药菌治疗的所需费用为敏感菌的倍
②获得性耐药性（ ）:又称继发性耐药性 、非遗 传性耐药性,外源性耐药性,
③假性耐药性() ④交叉耐药性( )
㈠先天性耐药性
概念：指细菌对某些抗菌药物的天然不 敏感，亦称为天然耐药性细菌。其耐药 基因来自亲代，存在于其染色体上，具 有种属特异性。
特点：始终如一，由细菌的种属特性所 决定，可以从理论上推测。
细菌的耐药机制与 抗菌药物的选择
主要内容
一、细菌耐药现状 二、近年来发现的典型耐药菌 三、细菌耐药机制 四、减少细菌耐药的方法 五、重要感染标本的采集方法 六、药敏结果判断标准及临床意义 七、抗菌药物的合理使用和常见耐药菌的治疗
适者生存
达尔文 有微生物就有耐
细菌耐药性的产生
不断增加的耐药性
最新报告,在美国大约金葡菌为,也是医院院内感染>的致病 菌
表皮葡萄球菌对β内酰胺类抗生素明显耐药 肠球菌约对万古霉素耐药 铜绿假单孢菌约对耐药对亚胺培南耐药 肺炎球菌约对青霉素耐药 金葡菌对万古霉素也明显耐药(须μ) 。
不断增加的耐药性
在中国,耐青霉素肺炎链球菌()约,,耐大环内酯类抗生素肺炎链球 菌()巳高达,并由高耐药基因(基因)所产生 。
年,我国家医院,重症感染患者分离出株菌中,属非发酵糖革兰阴性 杆菌的铜绿假单孢菌占,不动杆菌占,嗜麦芽缩窄单孢菌占,分别位 于第一、第四、第七位,与美国相似。共同特征是①环境菌②天然 耐多药③均可引起器械相关性感染。
年间所有广谱抗菌药对铜绿假单孢菌的耐药率升高,如头孢他定敏 感率由降为;环丙沙星由降为;哌拉西林三唑巴坦由降为;亚胺培南 由降为。
开发新抗菌药越来越难
专家评论：最近年来，除批准利奈唑烷 外，基本上无新抗菌药问世。为此,我们 要万分珍惜目前临床正在使用、并很有 效的抗菌药。(此药年问市,目前己有∽肠 球菌耐药) 。
耐药性的严重性与复杂性
耐药的速度越来越快
耐药的程度越来越重
耐药的细菌越来越多
耐药的几率越来越高
总之，耐药性已成为一个全球
性问题，人类正在为过度使用抗菌药
而付出巨大代价
细菌耐药性的危害
使患者不能得到有效的治疗 使患者患病时间延长 使患者死亡的危险性增大 使感染性疾病发生流行的时间更长 使其他人感染的危险性增加 使抗感染的费用急剧增加
细菌耐药性
①先天性耐药性( )又称原发性耐药性 、遗传性耐 药性,内源性耐药性
年发现青霉素并随后由和用于临床而取得惊人的效果， 这标志着抗生素时代的到来，它使人类的平均寿命延长 了年以上。但是，随着青霉素的广泛应用，发现了耐药 菌的产生。年用万单位青霉素能够控制的感染逐步上升 到用万、万甚至更高的单位才能控制，人们第一次把细 菌耐药性的问题提到重要的日程。
科学家在不太长的日子里开发出了半合成抗生素，有 力地解决了当时的细菌耐药性问题。但是，随着更多 的抗生素特别是第二代和第三代头孢菌素的广泛使用， 产生了甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(— ，)，它对 许多抗生素产生耐药性。细菌耐药性问题又被第二次 提到了重要的日程。半合成抗生素的开发和的出现都 是抗生素化疗史上的重大事件，记述了人们与细菌斗 争历史的一个侧面。
据统计，年美国人死于耐药菌的感染， 年在临床发现 的葡萄球菌有％是耐药菌，年万耐药菌感染病人的医 疗费增加万美元。
国内的有关资料表明，年的出现频率比 年高倍，青霉 素耐药肺炎链球菌( — ，)的出现频率高达％。一度 被认为不治之症的结核病曾用链霉素治愈，但近年来 出现的对这些药物都产生耐药性的结核分枝杆菌令人 担忧。这些耐药菌成为临床医生难以对付的“超级细 菌”。
假性耐药性：体外试验无活性而在体内有活性, 如大肠埃希菌与克雷伯肺炎杆菌对氨苄舒巴坦; 铜绿假单孢菌对氨曲南可有假性耐药性; 交叉耐药性：耐药性在结构相似药物间传递所 致。
细菌耐药现状
－、、… －、、金属酶… －、结核菌…
杆菌
BLNAR β-内酰胺类抗生素
1991
产金属β-内酰胺酶的 绿脓、沙雷菌
MBL β-内酰胺类抗生素
1992
耐多药结核杆菌 MDRTb 全部抗结核药
细菌耐药性变异的趋势
近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下个主要表 现：
（）耐甲氧西林的金葡菌（）感染率增高；
（）凝固酶阴性葡萄球菌（）引起感染增多；
（）耐青霉素肺炎球菌（）在世界范围，包括许多国 家和地
Leabharlann Baidu
区传播；
（）出现耐万古霉素屎肠球菌（）感染；
（）耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（）的出 现；（）产生超广谱β内酰胺酶（）耐药细菌变异。
近年来发现的典型耐药菌
年代
耐药菌
缩写 被耐药的抗菌药
1961
1967 (1992)
1986
耐甲氧西林金葡菌 MRSA -内酰胺类抗生素 耐青霉素肺炎球菌 PRSP -内酰胺类抗生素
耐糖肽肠球菌
GRE
糖肽类抗生素
1986 耐万古霉素肠球菌 VRE 糖肽类抗生素
近年来发现的典型耐药菌
1990
β-内酰胺酶阴性耐 氨苄西林流感嗜血
抗菌药物对细菌能够起作用首要的条件 是细菌必须具有药物的靶位。
又如肺炎克雷伯菌对氨苄西林、 嗜麦芽窄食单孢菌对亚胺培南天然耐药; 磷霉素对鲍曼不动杆菌
㈡获得耐药性
概念：指细菌的改变导致其获得耐药性表型，其 耐药基因来源于基因突变或获得新基因。 获得性耐药性:大多是抗微生物药物诱生,如; 获 得性耐药性,依耐药程度又分为相对耐药(又称中 间耐药)和绝对耐药(又称高度耐药),
中国抗生素杂志
来自的报告
医院获得性感染显著增加; 美国每年有万死亡病例是由耐药菌所致; 食源性感染大幅度增加; 全球每年死亡万人,其中死于感染性疾病,占死
因第一位; 耐药性问题已成为全球性问题;
来自的报告
中国的病毒性支气管感染患者使用了抗菌药 在初级医疗保健体系中患者使用了抗菌药 私人医师对儿科病人的使用了抗菌药 对耐药菌治疗的所需费用为敏感菌的倍
②获得性耐药性（ ）:又称继发性耐药性 、非遗 传性耐药性,外源性耐药性,
③假性耐药性() ④交叉耐药性( )
㈠先天性耐药性
概念：指细菌对某些抗菌药物的天然不 敏感，亦称为天然耐药性细菌。其耐药 基因来自亲代，存在于其染色体上，具 有种属特异性。
特点：始终如一，由细菌的种属特性所 决定，可以从理论上推测。
细菌的耐药机制与 抗菌药物的选择
主要内容
一、细菌耐药现状 二、近年来发现的典型耐药菌 三、细菌耐药机制 四、减少细菌耐药的方法 五、重要感染标本的采集方法 六、药敏结果判断标准及临床意义 七、抗菌药物的合理使用和常见耐药菌的治疗
适者生存
达尔文 有微生物就有耐
细菌耐药性的产生
不断增加的耐药性
最新报告,在美国大约金葡菌为,也是医院院内感染>的致病 菌
表皮葡萄球菌对β内酰胺类抗生素明显耐药 肠球菌约对万古霉素耐药 铜绿假单孢菌约对耐药对亚胺培南耐药 肺炎球菌约对青霉素耐药 金葡菌对万古霉素也明显耐药(须μ) 。
不断增加的耐药性
在中国,耐青霉素肺炎链球菌()约,,耐大环内酯类抗生素肺炎链球 菌()巳高达,并由高耐药基因(基因)所产生 。
年,我国家医院,重症感染患者分离出株菌中,属非发酵糖革兰阴性 杆菌的铜绿假单孢菌占,不动杆菌占,嗜麦芽缩窄单孢菌占,分别位 于第一、第四、第七位,与美国相似。共同特征是①环境菌②天然 耐多药③均可引起器械相关性感染。
年间所有广谱抗菌药对铜绿假单孢菌的耐药率升高,如头孢他定敏 感率由降为;环丙沙星由降为;哌拉西林三唑巴坦由降为;亚胺培南 由降为。
开发新抗菌药越来越难
专家评论：最近年来，除批准利奈唑烷 外，基本上无新抗菌药问世。为此,我们 要万分珍惜目前临床正在使用、并很有 效的抗菌药。(此药年问市,目前己有∽肠 球菌耐药) 。
耐药性的严重性与复杂性
耐药的速度越来越快
耐药的程度越来越重
耐药的细菌越来越多
耐药的几率越来越高
总之，耐药性已成为一个全球
性问题，人类正在为过度使用抗菌药
而付出巨大代价
细菌耐药性的危害
使患者不能得到有效的治疗 使患者患病时间延长 使患者死亡的危险性增大 使感染性疾病发生流行的时间更长 使其他人感染的危险性增加 使抗感染的费用急剧增加
细菌耐药性
①先天性耐药性( )又称原发性耐药性 、遗传性耐 药性,内源性耐药性
年发现青霉素并随后由和用于临床而取得惊人的效果， 这标志着抗生素时代的到来，它使人类的平均寿命延长 了年以上。但是，随着青霉素的广泛应用，发现了耐药 菌的产生。年用万单位青霉素能够控制的感染逐步上升 到用万、万甚至更高的单位才能控制，人们第一次把细 菌耐药性的问题提到重要的日程。
科学家在不太长的日子里开发出了半合成抗生素，有 力地解决了当时的细菌耐药性问题。但是，随着更多 的抗生素特别是第二代和第三代头孢菌素的广泛使用， 产生了甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(— ，)，它对 许多抗生素产生耐药性。细菌耐药性问题又被第二次 提到了重要的日程。半合成抗生素的开发和的出现都 是抗生素化疗史上的重大事件，记述了人们与细菌斗 争历史的一个侧面。
据统计，年美国人死于耐药菌的感染， 年在临床发现 的葡萄球菌有％是耐药菌，年万耐药菌感染病人的医 疗费增加万美元。
国内的有关资料表明，年的出现频率比 年高倍，青霉 素耐药肺炎链球菌( — ，)的出现频率高达％。一度 被认为不治之症的结核病曾用链霉素治愈，但近年来 出现的对这些药物都产生耐药性的结核分枝杆菌令人 担忧。这些耐药菌成为临床医生难以对付的“超级细 菌”。