高效液相色谱- 串联质谱法在药物分析中的应用研究
高效液相色谱—质谱联用技术在中药研究中的应用进展
高效液相色谱—质谱联用技术在中药研究中的应用进展高效液相色谱一质谱联用（LC-MS）将高效液相色谱的高分离效能与质谱的强大结构测定功能组合起来，不仅实现对复杂混合物更准确的定量和定性分析，而且简化了样品的前处理过程，样品分析更简便，为中药组分的分析及结构的鉴定提供了一个重要和全新的技术支撑。
该技术对中药化学成分的分析及鉴定，中药指纹图谱的研究，中药药代动力学的研究有应用价值。
论述了高效液相色谱-质谱联用（LC-MS）在中药领域的应用进展，阐述了各方法的特点、应用范围及研究现状，旨在为中药研究者提高参考依据。
促进中药研究向现代化的发展。
标签：高效液相色谱质谱联用；中药；指纹图谱；药代动力学作为一种新的现代技术分析手段，高效液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术在分离效能、灵敏度和专属性等方面都有着巨大的优势，展现出强大的定性、定量分析能力，从而在药物分析特别是中药分析得到广泛的运用。
本文就近年来HPLC-MS联用技术在中药成分分析及结构的鉴定、中药指纹图谱研究、中药药代动力学研究3个方面的应用作一论述。
1高效液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术有独到的优势和特点当用传统的高效液相色谱（HPLC）测定样品时，样品中的杂质对主成分有较大的干扰，主峰不易分离，峰型也不好，准确性有影响但却找不到好的办法时，高效液相色谱一质谱（LC-MS）可以排除其他杂质的干扰，即使主成分在色谱上没有完全分离开，但通过MS的特征离子质量色谱图也能给出它的色谱图来进行定性定量。
采用高效液相色谱-质谱（LC-MS）分析时其流动相主份相对于传统高效液相色谱（HPLC）法更少更简单，色谱柱更短更小（常用规格是2.1mm×50mm，1.8μm），出峰时间大大缩短，却可以得到很好的分离效果，短时间内可完成对一个样品的分析，操作简单、重复性好。
更适合于大批量样品的测定。
高效液相色谱一质谱（LC-MS）还可以用相对简单的色谱条件对中药中多种成分的定性、定量分析，比如分析西青果中的诃子酸、诃黎勒酸、鞣云实精、原诃子酸等化合物，方法简便，分析时间短。
高效液相色谱-串联质谱法检测鸡蛋中多西环素药物残留的分析
高效液相色谱-串联质谱法检测鸡蛋中多西环素药物残留的分析摘要：采用高效液相色谱-串联质谱法能够快速、灵敏的检测鸡蛋中多西环素药物残留情况，具有较高的应用价值。
在本次研究中，选用高效液相色谱-串联质谱法进行鸡蛋中多西环素药物残留检测，结果显示，样品检出限为0.5μg/kg,定量限为1.0μg/kg，平均回收率为85.7—92.6%，RSD小于15%，检测准确率较高。
由此可知，高效液相色谱-串联质谱法具有简单、高效、灵敏的特点，其在鸡蛋中多西环素药物残留检测中发挥着良好的效果，适用于进行此类药物残留检测。
关键词：高效液相色谱-串联质谱法；鸡蛋；多西环素药物残留多西环素是一类半合成的四环素类抗生素，具有价格低廉、抗菌活性高的特点，属于常用的广谱抗菌素[1]。
多西环素用于蛋鸡养殖中可以防治大肠杆菌病、慢性呼吸道疾病，但其作为兽药在家禽肝肾、皮肤、肌肉等方面的残留也有明确限制。
鸡蛋是家禽养殖中比较重要的产物，有效测得鸡蛋中多西环素药物残留是否超标，能够确保鸡蛋的品质与安全性，对食品安全健康具有重要意义[2]。
现阶段应用高效液相色谱-串联质谱法检测鸡蛋中药物残留的应用较多，分析其在鸡蛋中多西环素药物残留中检测效果，可为鸡蛋安全质量检测提供良好条件。
1 材料和方法1.1 试剂和仪器本次试验使用化学试剂包括，色谱纯甲醇、色谱纯乙腈、色谱纯甲酸、柠檬酸、草酸、乙二胺四乙酸二钠、氢氧化钠、磷酸二氢钠；多西环素标准品为中国兽医药品监察所；市售鸡蛋。
试验使用仪器包括，高效液相色谱仪、恒温水浴锅、高速离心机、分析天平、质谱仪、旋涡混合器等[3]。
1.2 仪器条件试验选用色谱柱为Waters Acquity Uplc BEH C18（2.1mm×50mm，2.5μm）；流动相：A相为0.1%甲酸水溶液，B相为乙腈；流速：0.2mL/min；进样量：10μL；溶剂梯度（时间min/A/B）：2/90/10，3/30/70,5/30/70,7/90/10,8/90/10；离子源：正离子电离模式；扫描方式：多离子反应监测模式；雾化气：氮气，流速3.0L/min；碰撞气：氩气，17.0kPa；源温度：250℃。
高效液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用
（ ｚ ｏ ｄ ｓｒ ｌ ｏ ａｉｎ ｌ ｎ ｅ ｈ ｉａ ｓｉ ｔ， ｉｎ ｓ ｚ ｏ ２１４ ， Ｃｈｎ ） Ｘｕ ｈ ｕＩ ｕ ｔｉ ｅ ｔ ａ ｄＴ ｃ ｎ ｃ ｌｎ ｔｕ ｅ Ｊａ ｇ ｕＸｕ ｈ ｕ２ １ ０ ｎ ａＶ ｏ ａ Ｉ ｔ ｉａ
文献标识码 ： Ａ 文章编 号 ： １７ — ４ ０（ ０ ） ９ ０ ８ — ３ ６ １０ ６ ２ １ ０ — ９ ８ ０ １ 中图分 类号 ：Ｔ ６ ．２ Ｑ４０ ７
Ａｐｐｌｃ ｔｏ ｆＨ ＰＬＣ － Ｓ ｉ ｉａ ｉ ｎ ｏ Ｍ ｎ Ｐｈａ ｍ ａ ｅ ｉ ａ ｒ ｃ ｕｔｃ ｌ Ａｎａ ｙ ｉ ｌ ｓｓ
第 ４ 卷第 ９ ０ 期
唐学红 ，等 ：高效 液相 色谱一 质谱联用 技术在 药物分 析 中的应用
９９ ８
２ Ｐ Ｃ ＭＳ Ｈ Ｌ — 技术 在药物分 析 中的
应 用
２１ 在 中药 指 纹 图谱 研 究 的应 用 ．
进行 鉴定 及定 量分 析 。 陈勇 等 以苦参碱 和氧化 苦参碱 为对 象 ， 液相 对 色谱一 电喷雾离子 阱质谱 实验条 件进行优 化 ， 研究 了 氧化 苦 参碱 在大 鼠体 内的主要 代谢 产 物 。健 康 大 鼠 腹腔肌 注 ４ ／ ｇ ０ｍｇｋ 氧化 苦参碱 ，收集 ０～ ４ｈ的尿 ２ 样 ，尿样 中的代谢 物经 Ｃｓ 小柱进 行富集 与纯化后 ， 在选 择 的最佳 条 件下 进样 分析 ，结 果表 示 ，在 大 鼠 尿样 中有原 药及其 ６种 Ｉ 相氧化 及还原代 谢产 物 ， 其 中苦参 碱为 主要代谢 产物 ，未检 出 Ｉ相 代谢 物 。 Ｉ 郑 国钢等嘲 用液 质联用法对人血浆 中雷米普利 及其 活性 代谢 产 物雷 米普 利拉 的浓 度进 行 了测定 。 以依那 普利 为 内标 ， 用 甲醇 一 ． 采 ０１ ％甲酸溶液 （ｓ： ５ ７ ２） 为流 动相 ， Ｗａ ｒ Ａｌ ｔ － 以 ｔ ｓ ｔｎｉ Ｃｓ ｅ ａ ｓ 色谱柱 为分析柱 ，通
超高效液相色谱-_串联质谱法检测牛奶中10_种四环素类药物残留
超高效液相色谱-串联质谱法检测牛奶中10种四环素类药物残留傅雅丽1，林 欢1，毛琼丽2，孙仲葆1*（1.黄石市食品药品检验检测中心，湖北黄石 435000；2.劲牌有限公司，湖北大冶 435100）摘 要：建立牛奶中10种四环素类兽药残留量的高效液相色谱-串联质谱法。
样品经过EDTA-Mcllvaine 缓冲液超声提取，经离心和过滤后，取10 mL上清液经固相萃取柱（Oasis PRiME HLB）净化。
通过流动相（0.1%甲酸溶液-乙腈）梯度洗脱，经超高效液相色谱用ACQUITY UPLC BEH柱分离，进入质谱检测。
结果表明，10种四环素类药物在2.5～80.0 ng·mL-1线性关系良好，R均达到0.995以上；检出限（S/N=3）均为0.5 μg·kg-1；3个添加水平下的平均回收率在68.0%～101.2%，相对标准偏差为1.9%～11.6%（n=6），该方法可以满足四环素类兽药残留的定量分析。
关键词：超高效液相-质谱；四环素类药物残留；牛奶Detection of Ten Tetracycline Residues in Milk by UPLC-MS/MSFU Yali1, LIN Huan1, MAO Qiongli2, SUN Zhongbao1*(1.Huangshi Institutes for Food and Drug Control, Huangshi 435000, China; 2.Jing Brand Co., Ltd., Daye 435100, China)Abstract: A method for determination of tetracycline residues in milk by UPLC-MS/MS was developed. The target antibiotics in samples were extracted ultrasonically with EDTA-Mcllvaine solution. 10 mL of the supernatant was purified by solid phase extraction column (Oasis PRiME HLB) after centrifugation and filtration. It was eluted by mobile phase (0.1% formic acid-acetonitrile) gradient, separated by ultra-high performance liquid chromatography with ACQUITY UPLC BEH column, and detected by mass spectrometry. The results indicate that between 2.5～80.0 ng·mL-1, ten tetracycline drugs have a good linear relationship, with R reaching above 0.995; The detection limit (S/N=3) is all 0.5 μg·kg-1; The average recovery rate at three levels of addition ranges from 68.0% to 101.2%, with a relative standard deviation of 1.9% to 11.6% (n=6). This method can meet the quantitative analysis of tetracycline veterinary drug residues.Keywords: UPLC-MS/MS; tetracyclines residues; milk四环素类抗生素（Tetracyclines，TCs）主要包含四环素、金霉素、土霉素、强力环素等，是一类由链霉菌产生的广谱抗菌药，使用范围非常广[1]。
高效液相-质谱联用技术在药物分析中的应用
高效液相-质谱联用技术在药物分析中的应用摘要：高效液相色谱-质谱联用技术具有高分离、高灵敏度和高选择性能等优势，而且操作比较方便快捷，已经成为当前一种重要的分析方法，在食品检测以及药物分析等领域中都有着较高的应用价值。
本文主要是分析了高效液相色谱-质谱联用技术在药物分析领域中的应用，明确了其在化学成分分析、药物代谢研究、药代动力学研究、新药研究等方面的重要贡献，以期能够为当前的药物分析工作提供一定的参考依据。
关键词：液质联用技术；药物；应用引言高效液相-质谱联用技术集合了两种技术分别具有的高分离效能与高灵敏度、高选择性等优点，从而可以使其在各种药物的分析以及代谢产物研究工作中发挥着重要的作用，而且在实际应用，样品的分析也不需要做预处理或衍生化，可分离高极性的和热不稳定的化合物，分析较为快速，具有较高的应用价值。
一、高效液相-质谱联用技术的发展近况高效液相色谱-质谱联用技术最开始出现在20世纪70年代，但是受到研究技术以及先关仪器设备的限制还存在较大的应用难度，直到90年代后，各种商品化仪器的出现为高效液相色谱-质谱联用技术的应用奠定了良好的基础，同时还有大气压电离技术的出现，使得高效液相色谱-质谱联用技术逐渐出现在大众面积，其应用领域也得到进一步的拓宽，并且成为了科研和日常分析的检测工具。
该技术主要是将高效液相色谱与质谱串联成为整机使用的，以高效液相色谱为分离手段，以质谱为鉴定工具的一种分离分析检测技术，其需要用到高效液相色谱仪、接口装置、MS和计算机数据处理系统，因此接口技术的发展也推动了高效液相色谱-质谱联用技术的应用水平。
在药物分析领域中，该技术的应用价值是显而易见的。
二、高效液相-质谱联用技术在药物分析中的应用（一）液质联用在药物化学成分分析方面的应用1、中药、中成药和西药成分分析中药及其制剂成分复杂，传统方法分离提纯工作量大，而利用液质联用技术并不需要提前对样品进行预处理，操作比较便捷，同时还能够得到化合物的保留时间、紫外光谱、分子量及特征结构碎片等丰富信息。
液相色谱-质谱联用技术在药物代谢研究中的重要应用
液相色谱-质谱联用技术在药物代谢研究中的重要应用摘要：经过20年的发展，液相色谱质谱（LC-MS）已经发展成一种自动化程度较高的常规检测方法，被越来越多的人所采用。
多种软离子化技术，尤其是ESP、 ISP和 APCI等多种软离子的应用，使得LC-MS在高极性成分的检测方面具有明显的优越性，可取代GC-MS，大大降低了样本（尤其是与其结合的代谢物）前处理的难度。
对LC-MS存在的问题、仪器接口、离子化方法、流动相组成、MS的发展以及在药物代谢产物的研究中的应用进行了简单的综述，着重阐述了其不同接口的构造及原理。
关键词：液相色谱质谱联用技术; 大气压离子化接口|离子化方法;药物代谢一、概述液相色谱~质谱(LC-MS)联用技术是 Horning在70年代开始对该技术进行开拓性的研究以来，它已经在20多年的时间里逐渐走向了成熟。
各种化学设备不断出现，并且越来越多地被使用。
（LC-MS）联用技术实际是以MS仪为检测手段的色谱技术，该技术集LC的高分离能力与MS的高灵敏度、极强的定性专属特异性于一体，已在药物代谢研究方面发挥了重要作用。
HPLC法能够分离到的化合物的范围要比 GC法更广得多。
与GC-MS联用技术相比，LC-MS样品预处理非常简单，通常不需要水解或者衍生处理，因此可以对药物及其一相、二相等极性较大的代谢产物进行同时分离和鉴别。
此外，HPLC法还为对药物及其一相、二相等极性较大的代谢产物的共价或者非共价结合的研究提供了方便、快捷和可行的手段。
二、LC-MS联用技术的发展结合 LC与 MS这两种强大的检测手段，目前面临的问题是：（1）将1mL.min-″的普通液晶柱的溢出液引入到需要高真空运行的质谱仪中，导致流速不可控。
(2)LC在分离的过程中，由于常使用非挥发性添加剂，造成了溶液成分的不协调；（3）LC分析的非挥发性或热不稳定的试样进行电离。
通过二十多年的研究，（1）和（3）问题已经逐渐被解决，（2）问题也有了一定的进展。
高效液相色谱-串联质谱法测定保健酒中西地那非含量
高效液相色谱 -串联质谱法测定保健酒中西地那非含量摘要：建立高效液相质谱法测定酒中违禁药品西地那非含量方法。
样品采用乙腈超声提取，经安捷伦ZORBAX Eclipse Plus C18分离，梯度洗脱，在LC-MS多反应检测MRM模式下进行定量分析。
结果表明西地那非在0~500ng/ml范围内呈良好的线性关系，回收率97.2-105.4%，RSD(n=5) :1.7%。
关键词：高效液相质谱法保健酒西地那非西地那非商品名为“万艾可”，用于治疗男性勃起功能障碍，属于处方药。
长期服用对人体具有一定危害，对患有心血管系统疾病、高血压、糖尿病患者的身体危害极大，严重者可致心肌梗死。
市场上保健酒品种多，2014年以来，湖北、广西多地就有酒厂因在保健酒中添加伟哥成分药物，称喝某品牌的一瓶125毫升的保健酒相当于吃两粒伟哥。
检验保健酒的检验方法和质量控制标准尚不完善，导致一些保健酒企业铤而走险，钻不规范空子。
”西地那非为处方药，在食品或保健食品等特殊食品中添加属于违法行为，必须予以打击。
因此，建立一种准确、快速的测定方法，为市场安全监管工作提供有效的技术支撑。
1实验部分1.1试药与仪器1.1.1试药：甲醇/乙腈（HPLC级，默克公司）；乙酸铵（优级，国药集团化学试剂）；水（Milli-Q Advantage A10超纯水机制备超纯水）；西地那非标准物质（ Panphy chemicals corporation）1.1.2仪器：液质联用仪 Agilent Technologies 6430 Triple Quad LC/MS1.2仪器条件色谱柱：ZORBAX Eclipse Plus C18 3.0×100m m 1.8um波长230 nm；流速：0.2mL/min；柱温：30℃；进样量：3μL；流动相：甲醇+乙酸铵(0.1%乙酸)=35+65扫描模式：多反应监测（MRM）ESI+定量离子：475.2 定性离子：58.1 100.1 Frag(V)：1901.3实验方法1.3.1标准储备液的制备：标准物质来源: Panphy chemicals corporation精密称取10mg标准品置20ml容量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，即0.5mg/ml。
超高效液相色谱-串联质谱在中西医药品检测与分析中的应用
2020年12月邓博等.超高效液相色谱-串联质谱在中西医药品检测与分析中的应用49超高效液相色谱-串联质谱在中西医药品检测与分析中的应用邓博，邓护军，杨飞，门靖西安万隆制药股份有限公司，西安710119摘要超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-M S/MS)是一种高效、迅速、稳定性和精密度高的综合性分析技术,其应用前景十分广阔。
本文着重介绍了近年来UPLC- MS/MS在人体化学药品、动物体内化学药品、以及中医药分析与检测三方面的最新应用研究，并展望了其发展前景，以期为医药产品检测与分析、临床药物应用提供参考。
关键词液相色谱串联质谱中西医检测分析应用超高效液相色谱-串联质谱（UPL C - M S/ M S)检测分析技术具有高效分离度和超高灵敏度 的优势，可显著提高数据分析与检测的可靠性与 耐用性，增强目标化合物的分析效率与准确度，是 分析检测领域内的一种综合性的分析手段[3_4]。
近年来,UPLC - M S/M S分析技术在医药[5-6]、化 工[7]、生物工程[84、保健食品[1°]、特种材料"1]等众多领域应用广泛，尤其是化工与医药产品的 检测与残留分析凭借U P L C- M S/M S获得了大幅 度的提升与改进。
本文将重点综述U P L C- M S/M S在中西医药 品检测与分析中的应用研究现状，从人体化学药 品、动物体内化学药品、以及中医药分析与检测三 方面归纳U P L C -M S/M S最新应用研究进展。
1 UPLC-M S/M S应用于人体化学药品的检测1.1 UPLC- M S/M S检测抗菌药物泊沙康唑是一种三唑类广谱抗真菌药物，具 有高效、广谱、低毒等特点[U]。
检测该药物在人 体血浆中的浓度对监测药物吸收、指导临床用药 安全尤为重要[1243]。
金鸿宾等[14]建立了一种特 异性强、灵敏度高的U P L C - M S/M S法测定血浆 中泊沙康唑浓度方法。
液相色谱-串联质谱技术在中药体内过程研究中的应用
作者简介：杨崇仪（１９８６－），男，白族，硕士，主管药师，研究方向为药物安全性评价及药物体内动力学研究。
Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｏｎｇｙｉ２００２＠ｓｉｎａ ｃｏｍ液相色谱－串联质谱技术在中药体内过程研究中的应用杨崇仪 吴 凡 程 宾 王 莉 张红宇云南省食品药品监督检验研究院，云南 昆明 ６５００１１【摘 要】 由于液相色谱－串联质谱法在复杂待测组分的定量和定性检测上相较于单一的色谱法和质谱法具有较好的分辨率，更高的灵敏度和准确性，近年来被广泛的应用于中药的研究。
文章对液相色谱和质谱法的原理和在中药体内过程研究中所具备的优缺点进行介绍，并通过检索近１５年来在国内外发布的运用液相色谱－串联质谱法研究中药体内过程的文献，对目前不同种液相色谱－串联质谱法在各种中药材、中药方剂和中药制剂的体内过程研究应用进行综述。
【关键词】 液相色谱－串联质谱；传统中药；药动学【中图分类号】Ｒ９１７ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１００７－８５１７（２０２１）０５－００４３－０６ＴｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＬＣ－ＭＳ／ＭＳｉｎＳｔｕｄｙｏｆＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＹＡＮＧＣｈｏｎｇｙｉ ＷＵＦａｎ ＣＨＥＮＧＢｉｎ ＷＡＮＧＬｉ ＺＨＡＮＧＨｏｎｇｙｕＹｕｎｎａｎｉｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒｆｏｏｄａｎｄｄｒｕｇｃｏｎｔｒｏｌ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００１１，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｏｍｐａｒｅｗｉｔｈｔｈｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙａｎｄｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ，Ｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）ｈａｓｅｘｃｅｌｌｅｎｔｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ，ｈｉｇｈｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｂｅｔｔｅｒａｃｃｕｒａｃｙｗｈｅｎｄｅａｌｗｉｔｈｔｈｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎａｎｄｑｕａｌ ｉｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｍｐｌｅｘｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ，ｉｔｗａｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙａｎｄｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｈａｖｅａｌｒｅａｄｙｂｅｅｎｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔ，ａｎｄｗｅｒｅｔｒｉｅｖｅｔｈｅｐｕｂｌｉｓｈｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｔｈａｔｕｓｅｔｈｅＬＣ－ＭＳｍｅｔｈｏｄｓｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎｒｅｃｅｎｔ１５ｙｅａｒｓａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ，ａｎｄｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔＬＣ－ＭＳｍｅｔｈｏｄｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｐｒｏｃｅｓｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅｃｒｕｄｅｄｒｕｇ，Ｃｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎａｌｆｏｒｍｕｌａ，Ｃｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｑｕｉｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｔａｎｄｅｍＭａｓｓＳｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ；ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ；Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 中药制剂是以中医药理论为指导，以中药为原料，按规定的处方和方法加工成的一定剂型，是中医传统理论与西医的结合的产物。
高效液相色谱-串联质谱法测定水产品中的磺胺类药物残留
工作研究畜牧业环境 2021.0432摘 要：高效液相色谱-串联质谱法是检测领域中一种非常重要的检测方法，本文针对水产品中的磺胺类药物残留建立了相关的LC-MS法，旨在帮助实验室提高检测效率和检测质量。
本实验建立的方法在1～20ng/mL范围内具有良好线性关系，且7种磺胺药物的相关系数均大于0.998；同时该方法检出限较低，为1ug/kg。
另外测定了5ug/kg添加水平时的回收率，结果显示各类药物的回收率在83%～95%之间。
可见该方法高效准确，可以满足实验需求。
关键词：高效液相色谱-串联质谱法；水产品；磺胺类药物；检测方法1 前言磺胺类药物自发现至今，已有80余年历史。
由于其具有广谱抗菌性、性质稳定、吸收快、使用方便等诸多优点，使其在医疗卫生、食品生产、动物养殖等领域应用广泛。
但在使用过程中也存在着一些缺陷，例如抑菌效果弱、易产生耐药性、用量大、疗程长和发生不良反应等，这些缺陷的存在会造成磺胺类药物的过量使用，由此导致水产、畜禽肉等农产品中药物残留超标，对人体健康产生威胁。
随着检验检测技术的发展，关于磺胺类药物的检测方法已从最初的一种变为现在的多种，主要包括LC-MS（高效液相-串联质谱法）、LC（高效液相色谱法）、快速检测法（ELISA酶联免疫吸附法）、安培检测法等。
其中LC-MS和LC最为常用，在定性定量方面占有很大优势。
本研究以水产品为检测对象，经过一系列条件的优化，建立了关于磺胺类药物的高效液相-串联质谱法的检测方法。
2 材料与方法2.1 实验材料与仪器甲酸（色谱纯，赛默飞世尔），甲醇、乙腈（色谱纯，默克），Captive EMR柱（5982-1003，安捷伦），7种磺胺类药物的混合标准品（100μg/ml，Dr.Ehrenstorfer GmbH）。
0.1%甲酸-水溶液：甲酸：水=1：1000。
超高效液相色谱（1290）-串联四极杆质谱联用仪（6495）（美国，安捷伦）；CF16RN高速冷冻离心机（日本，日立）；涡旋混合器（德国，IKA）；MS2204TS电子天平（瑞士，梅特勒）。
液相色谱-质谱_串联质谱联用技术及其在药物分析中的应用
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天津药学 p[UQq[Q 3XUlRUMj 699;年 A月 第 8@卷第 J期
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于治国 用 !8@# $%&*(鉴别出 A,@&二甲氧基 香 豆 素 大鼠体内的主要代 谢产物,结果是 大鼠 给 药 后 9W 89X 内,血 样 中 有 药 物 原 型,胆 汗 中 有 两 个 主 要 代 谢 产 物 B*8和 *6E,血中.尿中以 * 为主+*8和 *6的含量占 代谢物总量的 "9<以上+根据质谱断裂规律.推断 *8. *6 为 药 物 经 水 解 脱 甲 基 生 成 的 羟 基 化 合 物 ,以 硫 酸 酯 结合物形式存在,互为同分异构体+沈家骢等 用 !8"# $%& *(法 鉴 定 了 新 型 抗 镇 痛 剂 (3Y&7@在 家 兔 体 内 羟 基 化及其结合型代谢物+用选择离子监测和多级全扫描
高效液相色谱法及其在中药研究中的应用
一、概述高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）是一种应用广泛的分离和分析技术，其在中药研究中扮演着重要角色。
本文将对HPLC技术及其在中药研究中的应用进行介绍和探讨。
二、高效液相色谱法的原理及技术特点高效液相色谱法是一种基于液相为分离介质的色谱分析技术。
其原理是将待分析物质溶解于流动相中，在固定的色谱柱中经过固定相的分离。
HPLC技术具有分离效率高、分析速度快、灵敏度高、分析准确等特点，因此在中药研究中得到了广泛应用。
三、高效液相色谱法的应用1. 中药质量控制HPLC技术可以对中药中的有效成分进行定量分析，为中药的质量控制提供了重要手段。
通过HPLC技术可以对中药中的多种成分进行快速、准确的分析，实现对中药质量的快速检测。
2. 药效成分分离HPLC技术可以有效分离药效成分中的杂质，提高药效成分的纯度。
通过HPLC技术可以对药效成分进行快速分离和检测，为药物研发提供了有力支持。
3. 药物代谢动力学研究HPLC技术可以对药物在体内的代谢过程进行分析，为药物代谢动力学研究提供了重要手段。
通过HPLC技术可以对药物在体内的代谢产物进行快速分离和检测，为药物代谢过程的研究提供了有力支持。
四、当前HPLC技术在中药研究中的挑战与发展1. 检测方法的标准化当前HPLC技术在中药研究中仍面临着检测方法标准化的问题，各种方法的标准化程度有待提高。
2. 技术发展趋势随着科学技术的不断发展，HPLC技术在分辨率、分析速度、检测灵敏度等方面仍有进一步提升的空间。
未来HPLC技术有望在中药研究中发挥出更大的作用。
3. 多样性应用未来HPLC技术有望在中药研究中实现多种成分同时分析、高通量检测等多样化应用，为中药研究提供更全面的支持。
五、结论HPLC技术作为一种高效、准确、灵敏的分析技术，在中药研究中发挥着重要作用。
当前HPLC技术仍面临着标准化、技术发展等问题，但未来有望在中药研究中发挥更大的作用，为中药研究提供更全面的支持和保障。
超高效液相色谱-串联质谱法测定鸡蛋中7种喹诺酮类药物的基质效应
2021，30（1）福建分析测试Fujian Analysis &Testing超高效液相色谱-串联质谱法测定鸡蛋中7种喹诺酮类药物的基质效应黄碧慧（厦门市食品药品质量检验研究院，福建厦门361004）收稿日期：2020-9-3作者简介：黄碧慧（1984—），女，工程师，从事食品检验工作，Email ：****************摘要：研究了超高效液相色谱-串联质谱测定鸡蛋中7种喹诺酮类药物的基质效应。
比较了鸡蛋中7种喹诺酮类药物经固相萃取柱净化法、正己烷除油法和未净化法3种前处理方法在高效液相色谱-串联质谱检测模式下基质效应的差异，结果表明固相萃取柱净化法方法优于其他两种，在此基础上进一步研究了不同称样量和目标化合物不同进样浓度的基质效应评价。
结果表明随着称样量的增加，化合物的基质效应也越来越高；随着检测质量浓度的增大，目标化合物受基质效应的影响逐渐减小。
因此在设计喹诺酮检测实验步骤时，首先应在保证方法灵敏度的前提下尽可能的减少称样量，其次可以采用固相萃取柱法作为净化步骤，能有效去除基质中大部分杂质，最后如果有合适的同位素内标物或者与化合物性质相似的物质，也可以用内标校正法来降低目标化合物的基质效应。
关键词：鸡蛋；基质效应；喹诺酮类药物；超高效液相色谱-串联质谱法中图分类号：TS207.3+O657.72文献标识码：A文章编号：1009-8143（2021）01-0001-06Doi:10.3969/j.issn.1009-8143.2021.01.01Matrix Effects in the analysis of seven Quinolones Residues in Eggs by UPLC-MS/MSHuang Bi-hui（Xiamen Institute for Food and Drug Quality Control ，Xiamen ，Fujian 361004，China ）Abstract:The matrix effect of seven quinolones in eggs was studied by ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry （UPLC-MS/MS ）.In this paper ，the matrix effects differences of seven quinolones in eggs were compared by three purification methods ：solid phase extraction （SPE ）purification method ，n-hexane degreasing and unpurified meth⁃od.The results showed that the solid phase extraction （SPE ）purification method was superior to the other two methods.On this basis ，the matrix effect evaluation of different sample weighting and different injection concentration of the target com⁃pound was further studied.It was found that the matrix effect of the compounds increased with the increase of the sample weighting ，and the influence of matrix effect on the target compounds decreased gradually with the increase of the detection concentration.Therefore ，when designing the experimental procedure of quinolones ，the author should first reduce the sam⁃ple weighting as much as possible on the premise of ensuring the sensitivity of the method ，and then take solid phase extrac⁃tion （SPE ）as the effectively purification step.Finally ，if the appropriate isotope internal standard or the substance with sim⁃ilar properties can obtain ，we can reduce the matrix effect of the target compound by internal standard method.Key words ：eggs ；matrix effects ；quinolone ；ultra performance liquid chromatography-mass /mass spectrometry （UPLC-MS /MS ）前言喹诺酮类抗生素是一类重要的合成广谱抗生素，这类抗生素在动物体内的残留可能给消费者带来的危害是，引起人体过敏反应或诱发病原体对抗生素的耐药性[1-2]。
高效液相色谱-串联质谱在兽药残留分析中的应用
T logy科技食品科技HPLC-MS/MS全称为种高效液相色谱-串联质谱技术，该技术可对多组分进行定性、定量综合分析，在应用中可以对高沸点、非挥发性等进行准确的分离鉴定。
在分离检测的过程中主要利用电喷雾电离和大气压化学电离技术将待测物中的成分分离出来，在送入质谱检测系统中进行检测，便可以较为精准地测量出母离子的特征碎片。
1 动物药物残留分析简介常用的兽药残留量检测方法有微生物法和色谱法。
前者为筛选方法，该方法的原理是抗原抗体反应，在对动物药物残留进行测定的过程中难以对同类型的药物进行区分。
对于禁用兽药（A类），如硝基呋喃等，残留限度（PED）在4%以下；而禁用兽药 （B类），如磺胺类，残留限度（PED）在3%以下。
质谱分析技术可以准确检测食品中的动物药物残留，进而为解决兽药残留问题提供有效的解决 途径。
2 液相色谱质谱联用技术在兽药残留检测中的应用β-内酰胺类在动物医疗中被广泛应用，这种抗生素可以抑制动物细菌性感染，同时还可以对动物体内的细菌细胞合成、抗革兰氏阳性菌等进行阻断隔离，其主要的代表化合物有青霉素、氨苄青霉素。
徐伟、耿士伟等利用电喷雾离子阱技术，对牛奶中7种β-内酰胺类抗生素进行了检测，用乙腈提取和沉淀蛋白质，经C18柱净化浓缩后供LC-MS/MS分析，再利用正离子模式监测，多级离子捕捉器可以提供更多的碎片离子结构信息，获得高灵敏度。
使用LC-MS/MS测量牛奶中的阿莫西林、邻氯青霉素、青霉素G等，并使用内标物d7-青霉素G，样品经高速离心脱脂后，样品过C18柱（pH值过柱时大于6），每一种药物选择3个离子来提高检测的灵敏度。
然后他们将这一方法运用到生奶检测中，以青霉素V为内标，测定了10种牛乳中β-内酰胺类抗生素的残留检测方法[1]。
郭盈岑教授在负离子扫描模式下监测牛肝、肾和肌肉中的6种青霉素含量，用LC-MS/MS测定，定量限为50 μg/kg。
通过LC-MS/MS法测定β-内酰胺、皮质激素、氯霉素等药物的实验研究发现，认为液质结合技术是解决兽药残留分析的有效手段[2]。
高效液相色谱-串联质谱法检测泮托拉唑钠原料药中的水合肼
·药物研发·高效液相色谱-串联质谱法检测泮托拉唑钠原料药中的水合肼赵会明 张振洋 樊华军［英格尔检测技术服务（上海）有限公司 上海 201100］摘要建立了泮托拉唑钠原料药中的基因毒性杂质水合肼的高效液相色谱-串联质谱（LC-MSMS）检测方法。
采用反相色谱，以水-乙腈（含0.1%甲酸）为流动相，梯度洗脱，流速0.5 mL/min，以ESI正离子多反应监测（MRM）模式进行质谱检测。
结果显示，水合肼的检测限和定量限可达到0.23、0.47 ng/mL，其在0.47~9.37 ng/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.999 9），准确度试验中低、中、高浓度回收率均在81.6%~90.9%之间。
在3批次泮托拉唑钠原料药中均未检出水合肼。
关键词高效液相色谱-串联质谱法基因毒性杂质泮托拉唑钠水合肼痕量检测中图分类号：R917; O657 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2022)11-0072-04引用本文 赵会明, 张振洋, 樊华军. 高效液相色谱-串联质谱法检测泮托拉唑钠原料药中的水合肼[J]. 上海医药, 2022, 43(11): 72-75.Determination of hydrazine hydrate in pantoprazole sodium by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometryZHAO Huiming, ZHANG Zhenyang, FAN Huajun[ICAS Testing Technology Service (Shanghai) CO., LTD., Shanghai 201100, China]ABSTRACT To establish a high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MSMS) method for the determination of hydrazine hydrate in active pharmaceutical ingredient (API) pantoprazole sodium. HPLC was carried out by reverse chromatography using water-acetonitrile containing 0.1% formic acid as flow phase and gradient elution at a flow rate of 0.5 mL/min. Mass spectrometry was performed with multi-reaction monitoring (MRM) in positive ESI mode. The detection and quantitative limits of hydrazine hydrate reached 0.23, 0.47 ng/mL and hydrazine hydrate showed good linear relationship in the range of 0.47-9.37 ng/mL (r=0.999 9). The recoveries of samples at low, medium and high-level concentrations reached81.6% to 90.9% in the accuracy experiment. No hydrazine hydrate was detected in 3 batches of pantoprazole sodium.KEY WORDS HPLC-tandem mass spectrometry; genotoxic impurities; pantoprazole sodium; hydrazine hydrate; trace determination上消化道出血是近年的临床疾病中常见且多发的一种疾病，其临床表现为呕血、黑便等，如得不到及时有效治疗，可能引发失血性休克。
LC-MS在药物有关物质分析中的应用研究
LC-MS在药物有关物质分析中的应用研究发表时间：2015-04-29T10:55:39.670Z 来源：《医药前沿》2014年第36期供稿作者：蔡蓉[导读] 药品是人们治疗、预防疾病的主要物质，与人们的健康和生命息息相关，因此对药物质量进行监控是非常有必要的。
蔡蓉(福安药业集团重庆礼邦药物开发有限公司重庆 401121)【摘要】本文主要对液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）在药物有关物质分析中的作用进行研究分析。
液相色谱联合质谱具有非常高的分离能力，同时具有非常高的分辨率，在药物分析中应用非常广泛。
本文主要从串联四级杆质谱仪、四极离子阱质谱仪以及四极杆-飞行时间质谱仪几个方面对液相色谱联合质谱在药物分析中的应用情况进行研究。
【关键词】液相色谱；质谱；药物分析【中图分类号】R927.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）36-0059-01 药品是人们治疗、预防疾病的主要物质，与人们的健康和生命息息相关，因此对药物质量进行监控是非常有必要的。
药物的安全性与药物中成分和含量有着非常大的联系，目前多采用液相色谱-质谱联合应用的方式对药物的质量和安全性进行分析鉴定。
液相色谱联合质谱能够对不挥发的化合物、不稳定性化合物进行分析，且其操作方式非常简便，无需进行衍生化。
同时其还是非常好的结构解析工具，具有非常强的特异性和灵敏度，因此在药物分析鉴定中应用非常广泛。
1.药物中的有关物质药物中的有关物质主要是指药物中的有机杂质，其主要来自于药物活性物质制备和存储的过程中。
对药物中的有关物质进行检测能够改了解药物合成的方式和实验条件等因素，进而对其合成方法进行改进，降低相关物质的产生率。
在FDA指南中指出药物中的杂质含量低于0.1%可不予进行检测鉴定。
但对于含量低于0.1%也会对人体产生影响的药物必须要进行鉴定[1]。
2.液相色谱-质谱联用技术液相色谱-质谱联用技术在药物有关成分鉴定的过程中不需要进行真空处理，不仅减少了操作的繁杂性，同时了减少了成本，因此使用率非常高。
高效液相色谱串联质谱在药物分析中的应用
高效液相色谱串联质谱在药物分析中的应用摘要：高效液相色谱是利用物质的理化特性，让其在固定相和流动相之间相互作用，从而达到分离和分析的目的，具有简便、灵敏、快速、重复性好、准确等特点，被广泛应用在各个领域。
本文综述了高效液相色谱串联质谱在药物有关物质分析中的应用和重要作用。
关键词：高效液相色谱；高效液相色谱串联质谱；药物分析1.引言俄国植物学家茨维特早在1906年研究叶绿素的分离时发现了色谱法，时至今日，色谱法有了巨大的进步，比如常用的有气相色谱法（GC）、高效液相色谱法（HPLC），高效液相色谱又可以分为正相和反相液相色谱、离子交换液相色谱、体积排阻液相色谱等等。
高效液相色谱具有操作简便、分析速度快、重复性好等优点，常用的检测器有紫外检测器（UV）、二极管阵列检测器（DAD）、荧光检测器（FLD）、质谱检测器（MS）、飞行时间质谱检测器（Q-TOF）等，其中质谱检测器和和飞行时间质谱检测器具有高灵敏度、高分辨率的特点。
在制药领域中，高效液相色谱法得到了广泛的应用[1]。
在化学药品的分析中，由于成分含量低，检测较困难，高效液相色谱则很好的解决了这个问题；在中药的分析中，由于其成分复杂，含量不高，且相似物多，给分析检测带来了一定难度，运用高效液相色谱法则突破了这个限制；在生物制药中，高效液相色谱法，尤其是液质联用技术对药物的分析、质量控制等方面发挥着重要的作用，如用Qda质谱检测器（Waters公司）检测单抗中N糖[2],对单克隆抗体质控方法的建立[3]等。
此外高效液相色谱法对于在职业病的发现方面也提供了很好的助力[4]。
2.高效液相色谱串联质谱的特点和在药物分析中的应用早在1921年就诞生了第一台质谱仪，到现在有了将近百年的发展，在质谱技术发展初期，主要是对物质中的同位素进行测定，随着色谱质谱联用技术的不断发展，其应用领域不断扩大，在生物学、医药等领域都有着很好的应用，成为了必不可少的分析技术手段之一。
液相色谱与串联质谱在检验医学中的应用
技术原理
1、液相色谱分离原理
液相色谱是一种基于色谱分离技术的分析方法，其分离原理是基于流动相和 固定相之间的物理化学差异。样品溶液通过色谱柱时，各组分在两相之间进行分 配，达到分离目的。随后，各组分按照流动相的速度被依次洗脱出来，并进行检 测分析。
2、串联质谱技术
串联质谱是通过将样品离子加速后在电场和磁场中飞行，实现对离子的分离 和检测。在串联质谱中，第二个质谱仪（称为“碰撞室”）中的气体分子与样品 离子碰撞，使样品离子碎裂成更小的碎片，从而获得更多的结构信息。这些碎片 随后通过第三个质谱仪进行检测和记录。
实际应用
1、医学科研
在医学科研领域，液相色谱-串联质谱技术被广泛应用于蛋白质组学、基因 组学和代谢组学等研究。例如，通过对生物体液中异常表达的蛋白质的检测，可 以发现与疾病相关的生物标记物，为疾病的早期诊断和治疗提供线索。此外，
液相色谱-串联质谱还可以用于研究药物的作用机制和不良反应，为新药研 发提供重要信息。
前景展望
随着科技的进步，液相色谱-串联质谱技术在检验医学中的应用将更加广泛。 未来，该技术可能将被应用于更多疾病的研究，如神经系统疾病、遗传性疾病和 免疫性疾病等。此外，随着多组学研究的深入发展，液相色谱-串联质谱技术在 蛋白质组学、代谢
组学和基因组学等领域的应用也将得到进一步拓展。同时，随着生物技术的 发展，新型生物标记物的发现和应用也将为液相色谱-串联质谱技术的应用带来 更多机遇。
参考内容
液相色谱质谱串联质谱联用技术是一种具有高灵敏度、高特异性的分析方法， 在药物分析领域中得到广泛应用。本次演示将介绍液相色谱质谱串联质谱联用技 术的基本原理、在药物分析中的应用现状、实际案例分析以及未来发展前景。
一、液相色谱质谱串联质谱联用 技术介绍
液相色谱-串联质谱法研究盐酸氟西汀胶囊的人体药动学及生物利用度
ｔｒ ｎ ｔｏ ｆｆｕ ｘ ｔ ｅ ｈ ｄ ｏ ｈｏ ｉ ｅ，ｎ ｒ ｕ ｘ ｔｎ ｎ ｐａ ｍａ ａ ｄ ｔ ｖ ｌ ａｅ ｔｅ ｒｐ ａ ｍａ ｏ ｉ ｅｉ ｓ ｅ ｍｉ ａｉ ｎ ｏ ｏ ｅｉ ｙ ｒ ｃ ｌｒｄ ｌ ｎ ｏｆ ｏ ｅｉ ｅ ｉ ｌｓ ｎ ｏ ｅ ａｕ ｔ ｈ ｉ ｈ ｒ ｃ ｋ ｎ ｔｃ ｌ
液相色谱串联质谱临床应用建议
液相色谱串联质谱临床应用建议液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）是一种高灵敏度的分析技术，广泛应用于生物、医学、药物研发等领域。
在临床应用中，LC-MS/MS主要用于生物样本（如血液、尿液等）中药物代谢产物的定量分析，以及蛋白质、肽类等生物分子的定性和定量分析。
以下是一些关于LC-MS/MS临床应用的建议：1. 样本处理：在进行LC-MS/MS分析前，需要对样本进行适当的处理，如蛋白质沉淀、液液萃取等，以去除干扰物质并提高分析的准确性。
同时，应确保样本的保存和运输条件符合规定，以避免样本变质或污染。
2. 方法验证：为确保分析结果的准确性和可靠性，应对LC-MS/MS方法进行严格的验证。
包括方法的线性范围、灵敏度、精密度、稳定性和重现性等方面的评估。
此外，还应定期进行方法的更新和优化，以适应临床需求和技术发展。
3. 质量控制：在临床应用中，质量控制是确保分析结果准确性的关键。
应建立严格的质量控制体系，包括仪器校准、试剂质量控制、样品处理过程的质量控制等，以确保分析结果的准确性和可靠性。
4. 数据分析：LC-MS/MS产生的数据量较大，因此需要进行适当的数据处理和分析。
应建立规范的数据处理流程，包括数据的导入、预处理、峰识别、定量分析等步骤，以确保数据的准确性和可靠性。
5. 临床解读：在临床解读LC-MS/MS结果时，应结合患者的病史、用药情况、临床表现等综合信息进行判断。
同时，应注意与其他临床实验室检查结果的相互印证，以提高诊断的准确性。
总之，液相色谱串联质谱在临床应用中具有广阔的前景和重要的价值。
为确保分析结果的准确性和可靠性，应重视样本处理、方法验证、质量控制、数据分析和临床解读等方面的工作。
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高效液相色谱- 串联质谱法在药物分析中的应用研究
发表时间：2015-07-10T09:50:04.453Z 来源：《医师在线》2015年5月第10期供稿作者：邢健[导读] 液相色谱与质谱（LC/MS）的联用技术将质谱的高选择性、高灵敏度和高效液相色谱的高分离能力集中于一体。
邢健
（北京化工大学300110）
【摘要】液相色谱与质谱（LC/MS）的联用技术将质谱的高选择性、高灵敏度和高效液相色谱的高分离能力集中于一体。
已经成为现代药学领域中最强大的分析工具之一，包括分析体内药物及其代谢产物、研究其结构和药代动力学、药物定性研究、药物定量研究等方面，本文对以上内容进行一一阐述。
【关键词】高效液相色谱- 串联质谱法；药物分析；应用
【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-7165（2015）10-0189-02 高效液相色谱法（HPLC或LC）是将高效液相色谱与质谱串联成为一个整机使用的检测技术，以液体溶剂作为流动相的色谱技术,具有高效、快速、高灵敏度、色谱柱可反复使用、分离出的组分易收集、适用范围广等特点[1]，该方法在药物的分析的应用主要是鉴别、有效成分及含量的测定、有关物质的检查,串联质谱(MS)是将一个质量选择的操作接到另一个质量选择的后面，当单极质谱给出化合物相对分子量的信息后，对准将对准分子离子进行多极裂解，进而会获得丰富的化合物碎片信息，对目标化合物进行确认，并定量等[2]。
现阶段，质谱技术被越来越多的应用到物质元素的检测领域中来，高效液相色谱- 串联质谱法又名气质联用仪（GC-MS），其原理是混合物首先在气相色谱中气化并分离，被分离的各种组分再进入质谱仪中被检测。
液相色谱与质谱（LC/MS）的联用技术将质谱的高选择性、高灵敏度和高效液相色谱的高分离能力集中于一体。
已经成为现代药学领域中最强大的分析工具之一，包括分析体内药物及其代谢产物、研究其结构和药代动力学、药物定性研究、药物定量研究等方面。
1 HPLC-MS在药物定性分析中的应用
现阶段，随着化学检测技术的发展，HPLC在天然药物的合成、检测等方面意义重大，尤其在药材的有效成分的测定方面被广泛利用[3]。
药物成分内部结构的组分与其保留时间、结构、性质之间之间有着直接的关系，不同的药物由于其结构和性质上的差异，导致其在质谱图上的峰值存在明显的差异；通过药物定性分析可以消除以上检测中存在的差异，在进行药物定性分离时首先得到多极质谱图（MSn），通过与已知标准化合物的多极质谱对照分析，从而可以确定被分析混合物中的已知和未知成分的结构，达到定性分析的目的[4]。
药物在体内代谢的方式包括氧化、水解、还原等转化过程，代谢产物在结构和功能上并没有发生太大变化，基本保持着药物本身所具有的结构，通过质谱检测到代谢产物与药物本身在裂解过程中形成的相同的碎片离子或丢失的中性分子，进而分析出代谢产物的可能结构[5]。
Pang[6]利用这一方法对血浆中足叶乙苷和它的代谢产物儿茶酚进行分析。
谷利伟[33]用少数的大豆胚芽样品，对其中的异黄桐的所有结构进行了很好的定性。
2 HPLC-MS/MS在药物定量分析中的应用
高效液相色谱法具有高效、快速、高灵敏度等特点，且可以分类大多数化合物，且分利率高等特点，定量分析结果的准确性和可靠性可以通过标准偏差和日内，日间精密度来衡量。
Delavenne[7]检测了人体血液中氨甲丙二酯的浓度，并将测得的结果应用于临床毒理学研究。
Bassan[8]对人体血清中可能含有的43种常见药进行了定量分析。
周红华等[9]用LC-MS 联用技术对血药中的米氮平浓度进行测定，在测定的过程中发现该方法快速、准确、灵敏，经常被用来作为米氮平的药物动力学研究。
陈勇等[10]利用HPLC-MS/MS法对苦参碱在大鼠体内的主要代谢产物进行研究。
3 HPLC-MS/MS在药物代谢中的应用
药物进入人体后，在体液、酶等作用下会进行生化反应，人体内药物的代谢主要包括药物及代谢物的分离、鉴定、体内外代谢物的比较、代谢途径的追踪、痕量分析测定等，利用液质联用技术可以很好的分离纯化鉴定代谢样品，并且可以对难以辨识的痕量药物代谢物进行鉴定和定量分析[11]。
美国学者M.Jemal[12]研究发现LCMS-MS 可以进行快速液相萃取，检测人体血中、尿中的药物原形及其代谢产物。
该法带来了快速和高灵敏度的定量生物分析。
张郁葱等人研究发现[13]用LC-ESI-MS 测定人体血浆中的咖啡因及代谢物（1,7- 二甲基黄嘌呤、咪哒唑仑及代谢产物1-羟咪哒唑仑）,结果发现，该方法可以对上述成分进行检测并纯化，同时在试验中还对其应用于中药橘红颗粒对CYP3A4和CYP1A2的抑制作用进行了研究。
4 HPLC-MS/MS在药物分离与鉴定中的应用
质谱是一种强有力的结构解析工具，具有较高的检测灵敏度，而串联质谱能明显改善信号的信燥比，具有较高的灵敏度与选择性，将上述两者结合起来，可以集高分离能力与高敏感度为一体的的检测工具，随着各种离子化技术的不断出现，可以用来对药物进行分离和鉴定，史向国等[14]人用LC-MS 法对抗生素新药必特螺旋霉素中的多组分进行测定,研究结果发现，该组分中含有10种螺旋霉素类衍生物,目前HPLC-MS/MS在大环内酯类抗生素的分析中意义重大，该方法能够快速获取化学组分结构信息，制定质量标准并对其内部组分进行分离鉴定。
张皓冰等[15]用HPLC-MS法对麝香酮中的含量进行测定，进而实现了麝香酮的定性和定量分析，同时观察到了[M+H]+峰及其特征碎片峰。
综上所述，HPLC-MS/MS是一门综合的检测技术，集高分离能力与高灵敏度为一体的检测工具，通过该技术可以对不挥发性化合物、极性化合物、大分子化合物进行分离，进而得到更多的化合物的结构信息，对药物的检测及分析意义重大。
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