气体信使硫化氢在大鼠肾血管性高血压中的调节作用_吴代琴

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气体信号分子硫化氢与一氧化氮在高血压患者中的变化探讨.

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3 基金项目 : 985 工程资助 ( 985 2 2 2034 2 24) 作者单位 : 100044 北京市 ,北京 ; 北京大学基础医学院生理学与病理生理学系 (唐朝枢 ) 作者简介 : 喜杨住院医师博士主要从事心血管内科高血压专业的研究 Email: yangxi1016@ sina. com 3 3 通讯作者中图分类号 : R54113 文献标识码 : A 文章编号 : 1000 —3614 — ( 2007) 04 —0246 —04
1 资料与方法
[ 2 24 ]
用硝酸还原酶测定法。 NO 化学性质活泼 , 半衰期极短 ,迅速与分子氧反应生成 NO2 和 NO3 , 故以血浆
NO2 和 NO3 之和检测 NO 的相对含量。应用 B ioting2
-
Tech 公司提供的 NO 测定试剂盒 , 采用硝酸还原酶特
异性地将 NO3 还原为 NO2 , NO2 与显色剂亚乙烯二胺作用 ,生成粉红色偶氮化合物 , 通过比色测出 NO2
中国循环杂志 2007 年 8 月第 22 卷第 4 期 (总第 146 期 ) Chinese Circulation Journal, August, 2007, Vol122 No14 ( Serial No1146)
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高血压的发生、发展与内皮功能的紊乱存在一定的内在联系 , 一氧化氮 ( NO ) 的释放减少部分反映 [1] 了机体内皮功能不良。临床上常通过前臂血流介导的血管舒张功能及循环中 NO 水平的检测分析疾病状态下的内皮功能。近年基础研究发现了一种新型气体信号分子 — — — 硫化氢 ( H ydrogen sulfide, H2 S) 。它是硫氨酸代谢产生的气体分子 , 具有调节血管平滑肌张力、舒张血管的作用 , 该作用在多个方面具有与 NO 及一氧化碳极为相似的特性。本研究针对高血压这一群体 , 分析不同血压水平、不同合并症时反映血管舒张的 2 个气体信号分子 NO 及 H2 S的变化特点 ,探讨新型气体信号分子在高血压中的作用。

新型气体信号分子——硫化氢血管作用的研究进展

734第30卷第7期河北医科大学学报V01．30N o．7 2009年7月J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R SI T Y Ju l y2009·综述·新型气体信号分子——硫化氢血管作用的研究进展张静，许萌(综述)，武宇明(审校)(河北医科大学基础医学研究所生理学教研室，河北石家庄050017)【关键词】硫化氰；血管；综述文献doi：10．3969／j．i s sn．1007—3205．2009．07．034【中图分类号】Q463【文献标识码】A【文章编号】1007—3205(2009)07—0734—05硫化氧(hydr ogen sul f i de，H。

S)，一直被认为是红蛋白结合生成硫化血红蛋白。

一种无色、具有臭鸡蛋味的毒性气体，它可以抑制细胞色素氧化酶进而抑制线粒体的呼吸作用¨]。

H。

S 是继一氧化氮(ni t r i c oxi de，N O)和一氧化碳(c ar bon m onoxi de，C O)后发现的第3个内源性气体信使『2](ga sot r a ns m i t t e r)。

已证实H2s可调节胰岛素分泌、神经系统特别是海马的功能以及病理生理状态下肝、肺、胃等多种器官的功能n]，还可调节心脏功能、消化道和血管平滑肌的张力；抑制血管平滑肌细胞增殖等[3J。

本文就H：S在血管系统中的生理学作用及其机制做一综述。

1H：S的生物学特性1．1H zS的生成：内源性H：S产生的主要途径是半胱氨酸被磷酸吡哆醛一5，一磷酸依赖性酶包括胱硫醚一B一合酶(cys t athi onie—p-s yt has e，C B S)、胱硫醚一7一裂解酶(cys t at hi oni ne—y-l yas e，C SE)、半胱氨酸转移酶催化产生。

次要途径是通过非酶产生，如在糖的氧化中由元素硫生成H：S。

新型气体信号分子硫化氢的研究进展

trans fer[J].J Gene M ed,2005,7(2):145-157.6 Vasala K,T urpeenniemi Hu janen T.S eru m tiss ue inhibitor of metallop roteinase 2(T IM P 2)an d matrix metalloprotein as e 2in complexwith the inhibitor(M M P 2:TIM P 2)as prognostic marker s in blad d er cancer[J].Clin Biochem ,2007,40(9-10):640-644.7 Lipton A,Ali SM ,Leitzel K,et al.Elevated plasm a tis sue inhibitorof metalloproteinas e 1level p redicts decreased respon se an d s urvival in m etastatic br east can cer [J ].Cancer,2007,109(10):1933-1939.8 Deng X,Bhagat S ,Dong Z,et al.T iss ue inhibitor of m etalloprotein as e 3indu ces apoptosis in pros tate cancer cells and confers in creased s ens itivity to paclitax el[J ].Eu r J Cancer,2006,42(18):3267-3273.9 S harma R,Chattopadhyay TK,M ath ur M ,et al.Prognostic significan ce of strom elysin 3and tissue inh ibitor of matrix metalloprotein ase 2in es ophag eal cancer[J ].On cology,2004,67(3-4):300-309.10L ei H,H emminki K,Altieri A,et al.Promoter polymorph isms inmatrix metalloproteinases and their in hibitors:few as sociation s w ith breast cancer s usceptibility and progression [J].Breast Cancer Res Treat,2007,103(1):61-69.11Kh okha R,M itehell J ,Zimmeretal.T yPe I V eollagenases in tumorinvas ion and metastas is [J]Can cer M etastas is Reu,1990,9(3):289-303.12Verstap pen J,Von den H off JW.T issue inhib itors of M etalloprotein as es(T IM Ps):th eir biological functions and involvem ent in oral dis ease[J].J Dent Res,2006,85(12):1074-1084.13Kim I,Kim H G,M oon SO,et al.Angiopoietin 1induces endothelial cell Sp rou tin g through the activation of focal ad hes ion kinase and plasm in secretion[J].Cite Res,2000,86(9):952-959.14Ogata T ,Shibamura H,T romp G,et al.Gen etic an alys is of polymorph isms in biologically r elevant can didate gen es in patients w ithabdominal aortic aneu rysms[J].J Vasc S urg,2005,41(6):1036-1042.15H irschhorn J N,Lohmu eller K,Byrn e E,et al.A com preh ensiver eview of genetic ass ociation s tu dies [J].Genet M ed,2002,4(2):45-61.16Gar cia Closas M ,Rothman N,Lubin J.M isclas sification in casecon trol s tu dies of gene en viron men t interactions :ass ess ment of bias and sample siz e[J ].Cancer Epidem iol Biom ark ers Prev,1999,8(12):1043-1050.17Little J,Bradley L,Bray M S,et al.Reporting,appraising,and integrating data on genotype prevalence and gene dis ease as sociation s [J ].Am J Epidemiol,2002,156(4):300-310.18李伟栩,叶招明,杨迪生,等.骨肉瘤与血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶2、9表达的相关性研究[J].浙江医学,2006,28(9):691-694.(收稿日期:2010 10 11)新型气体信号分子硫化氢的研究进展赵书1(综述) 张杰2(审校)(1.四川大学华西基础医学与法医学院;2.四川大学华西医院肾脏内科,四川成都610041)Research of new gaseous signal molecule hydrogen sulfideZhao Shu 1,Zhang Jie 2(1.College of Preclinical Medical Sciences and Forensic Medicine;2.Department of Nephrolog y,Huaxi Hospital,Sichuan University,Sichuan Chengdu 610041)摘要硫化氢(H 2S)是继一氧化氮和一氧化碳之后新近发现的第三种内源性小气体信号分子,最新研究表明与多种消化、泌尿、呼吸系统疾病如非甾体类抗炎药所致的急性胃黏膜损伤、肠易激综合征、肝硬化、肺动脉高压、肺间质纤维化、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病肾病、高血压肾病的发病有关。

气体信号分子硫化氢在植物中的生理效应及其研究进展

气体信号分子硫化氢在植物中的生理效应及其研究进展姓名：李婷婷学号：2015111121摘要：在动物中已经发现，硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)是继一氧化氮(nitric oxide, NO)和一氧化碳(carbon monoxide, CO)之后的第三个气体信号分子，参与各种生理调节作用。

植物中很早就发现有H2S释放的现象，但是其生理功能一直不明。

本文综述了硫化氢在植物体内合成途径、硫化氢的生理效应及其作为信号分子机制的研究进展。

关键词：硫化氢；信号分子；生理效应；机制H2S在人类和动物生理活动过程中发挥重要作用，其作用的普遍性和多功能性已经引起研究工作者的关注。

尽管H2S最早是作为一种有毒气体，但其作用已被人类认识和研究了300多年。

直到20世纪90年代中期，H2S才被证实是生物体内继NO和CO后另一种新型内源性气体信号分子[1]。

这3种气体信号分子有着众多相似之处：均是相对分子质量较小的气体分子，可自由进入细胞内部；直接与相应靶分子或细胞反应，而不需要通过受体间接发挥作用；其产生受到内源性关键酶的调控；生理浓度下有特定的生物学功能。

在人和动物体内，H2S参与了血管舒张，降血压、介导炎症过程、保护细胞以及对心血管的保护作用等生理和病理过程[2]。

H2S在植物生长发育及逆境胁迫方面起着重要的作用, 但关于其作用的研究仍然有限、不够全面, 现在仍然不清楚H2S在植物信号转导中的直接靶点和下游级联反应。

但是今年已有发现，在植物中, H2S通过硫巯基化作用(S-sulfhdration)翻译后修饰蛋白, 将很多蛋白中半胱氨酸的-SH转变为-SSH, 从而调控它们的活性一、植物体内硫化氢的合成植物体内，H2S主要是通过植物根部吸收的硫酸盐通过一系列的还原途径形成。

硫酸盐还原为硫化物通过3个步骤完成：硫酸盐在ATP硫酸化酶催化下激活为腺苷酰硫酸(APS)；APS被APS还原酶还原为亚硫酸盐(SO32-)，还原态GSH作为电子供体；亚硫酸盐还原酶(SiR)从铁氧化蛋白(Fdred)转移6个电子到亚硫酸盐从而产生硫化物[3-5]。

气体信号分子硫化氢血管调节作用的研究进展

血管纤维结构指标以及血管平滑肌的增殖指数也有
降低，证实ＨＳ／ＣＳＥ体系异常可能在高血压的发病过程中起着重要作用，提高体内Ｈｓ含量可以有效地缓解ＳＨＲ血压升高的程度，抑制主动脉结构重建过程。在离体灌流中，证实外源性Ｈｓ有助于缓解高血压时的血管舒张障碍，并在一定范围内对
肺动脉高压等多种心血管疾病的发生、发展及转归密切相关。本文就硫化氢对血管的调节作用研究进展作一
综述。
［关键词］硫化氢；血管调节；高血压；肺动脉高压；动脉钙化；动脉粥样硬化
［中图分类号］Ｒ３６３；Ｒ５４３［文献标志码］Ａ［文章编号］２０９５ — ３０９７（２０１３）０４－０２２７０－５
ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｃＧＭＰ）信号传导途径的抑制剂所阻断，但是应用ＡＴＰ敏感性钾通道（ＡＴＰｓｅｎｓｉｔｉｖｅｐｏｔａ－
ｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓ，Ｋ）抑制剂格列本脲可以呈剂量依
是以Ｌ．半胱氨酸为底物，在吡哆醛磷酸依赖性酶，
浓度依赖性地舒张门静脉和胸主动脉，这种舒张效
应可被ＨＳ的抑制剂所阻断。Ｚｈａｏ等¨ 在大鼠体
循环其他动脉中也证实Ｈ，ｓ以剂量依赖性的方式舒张动脉平滑肌，Ｈ，Ｓ这一效应不能被蛋白激酶Ｇ、

硫化氢延缓肾脏纤维化作用机制的研究进展

硫化氢延缓肾脏纤维化作用机制的研究进展顾玉露;章晓燕【摘要】硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)在体内是一种内源性气体信号分子,在肾脏中表达丰富,在不同生理病理条件下发挥重要调节作用.肾脏纤维化时,H2S含量明显降低,补充外源性H2S可明显减轻纤维化程度.大量研究表明,H2S在肾脏纤维化过程中发挥保护作用,其机制包括抗炎症、抗氧化应激、抗上皮间质转化、调节细胞增殖与凋亡、抑制纤维母细胞活化等.%As an endogenous gasotransmitter,hydrogen sulfide (H2S) is abundantly expressed in the kidney and plays an important regulatory role under different physiological and pathological conditions.In renal fibrosis,the level of H2 S is significantly decreased,while supplement with exogenous H2S mitigates the severity of fibrosis.Many studies reveal that H2 S plays a protective role in the development of renal fibrosis,and its mechanism includes anti-inflammation,anti-oxidation,inhibition of epithelial-mesenchymal transition,regulation of cell proliferation and apoptosis,and inhibition of fibroblast activation.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2017(024)005【总页数】4页(P824-827)【关键词】硫化氢;肾脏;纤维化;氧化应激;表观遗传【作者】顾玉露;章晓燕【作者单位】上海市肾病与透析研究所,上海200032;上海市肾病与透析研究所,上海200032;复旦大学附属中山医院肾内科,上海200032;上海市肾病与血液净化重点实验室,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R692以往认为，硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)与其他氢氰化物一样可抑制细胞色素C氧化酶，从而被视为一种有毒气体。

外源性硫化氢与肾脏缺血再灌注

1 项目研究背景1.1 硫化氢的生成及作用硫化氢(H2S)与一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)同属于内源性气体信号分子,由于作用广泛且小剂量也能产生明显的作用,因此研究H2S的产生及其作用机制有重要的治疗和应用前景。

哺乳动物机体H2S由含硫氨基酸代谢通路中内源性生成,主要有两种生成方式。

细胞胞浆内,主要以L-半胱氨酸和同型半胱氨酸为底物,在胱硫脒-β-合酶(cystathionine-β-synthase,CBS)和胱硫脒-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)作用下通过酶解催化在体内产生H2S,这是在体内产生H2S的主要途径。

在线粒体内,以β-巯基丙酮酸为底物,在巯基丙酮酸转硫酶(mercaptopyru vate sulfurtransferase,MPST)的作用下产生内源性的H2S。

内源性H2S可以舒张血管平滑肌,降低血压静脉［1］;外源性H2S能促进内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成,促进小鼠Matrigel栓子模型中新血管的形成［2］。

H2S在体内以1/3的气体H2S形式和2/3的NaHS形式存在,两种存在形式之间动态平衡。

经氧化代谢后,大部分H2S形成硫代硫酸盐和硫酸盐。

经甲基化代谢后,小部分H2S形成毒性较低的甲硫醇和甲硫醚。

肾脏是这些体内代谢产物的主要排出通道,另一部分从肠道排出,少量是以原形的形式经肺呼出。

1.2 肾缺血再灌注损伤肾缺血再灌注损伤是指肾组织缺血时和恢复血液灌注后器官功能不能恢复正常,甚至发生更为严重的组织损伤或器官功能衰竭。

肾脏对缺血再灌注损伤较为敏感,临床上常见于失血或中毒性休克、肾移植、肾实质切开移植等手术过程中。

肾缺血再灌注损伤是导致急性肾功能衰竭和肾移植排斥反应的重要原因,而对于它的发生机制还不清楚。

目前认为与缺血再灌注损伤有密切联系的是:自由基的作用、细胞内钙超载、白细胞的激活。

造成肾缺血再灌注损伤的两大因素:钙超载与氧自由基之间相互影响,相互作用,最终导致肾缺血再灌注损伤加重。

外源性硫化氢对大鼠梗阻肾组织中血管紧张素Ⅱ和PCNA及TGF-β1表达的影响

外源性硫化氢对大鼠梗阻肾组织中血管紧张素Ⅱ和PCNA及TGF-β1表达的影响赵德安;黄倩;刘君;韩子明【摘要】目的肾小管间质纤维化(TIF)是反映肾功能下降严重程度和及判断预后的最重要指标,硫化氢(H2 S)在维持肾的正常功能和多种肾损伤疾病中都起着关键作用.文中通过建立单侧输尿管梗阻模型(UUO)观察外源性补充硫化氢(H2 S)供体硫氢化钠(NaHS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、增殖细胞核抗原(PCNA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法单侧输尿管梗阻建立TIF动物模型,96只SD大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组,以及NaHS 低、高剂量组,每组24只.模型组大鼠行左侧输尿管结扎,假手术组大鼠仅游离输尿管而不进行结扎.NaHS低、高剂量组治疗组大鼠在UUO制备后分别给予腹腔注射NaHS 1.4μmol/kg(0.2μmol/mL)和7μmol/kg(1μmol/mL),假手术组及模型组分别腹腔注射等量等渗盐水.术后第7、14、21天分别进行HE、Masson染色和免疫组化染色.测定大鼠肾间质纤维化相对面积以及肾组织AngⅡ、TGF-β1、PCNA相对表达.结果假手术组各时间点AngⅡ、PCNA和TGF-β1在肾小管间质微量表达.模型组较假手术组7、14、21 d AngⅡ表达升高(6.27±0.78 vs1.09±0.75,8.94±0.31 vs 1.20±0.06,13.75±0.39 vs 1.34±0.69;P<0.01)、PCNA 表达升高(82.81±5.36 vs 4.63±0.83,101.00±4.3 vs 8.57±1.09,118.11±4.70 vs 13.15±1.43;P<0.01),TGF-β1表达亦升高(9.18±0.83 vs 0.98±0.14,16.87±0.77 vs 1.85±0.20,20.29±0.89 vs 2.43±0.14,P<0.01).与模型组比较,NaHS低、高剂量组AngⅡ、PCNA和TGF-β1表达均降低(P<0.05).但NaHS低、高剂量组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论外源性补充H2 S可部分通过下调AngⅡ、PCNA和TGF-β1的表达延缓TIF的进展.%Objective Tubulointerstitialfibrosis(TIF) is the most important marker reflecting the degree of renal function decline and prognosis and hydrogen sulfide ( H2 S) is crucial in maintaining normal renal function and many diseases of renal injury. The aim of the article was to investigate the effects of exogenous H2 S on the expressions of angiotensinⅡ ( AngⅡ) , proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) in rats with unilateral ureteral obstruction (UUO). Methods TIF rat model was built with UUO. Ninety-six SD rats were randomly divided into four groups:sham operation group, modelgroup, UUO+low-dose NaHS treatment group ( low dose group) and UUO+high-dose NaHS treatment group ( high dose group) ( n=24, respectively) . Rats in model group were treated with left-side ureteral obstruction and ureteral separation without obstruction was done in sham operation group. UUO rats in two treatment groups were injected intraperitoneally with two different doses of sodium hydrosulfide (NaHS, donor of endogenous H2 S), respectively. HE and Massonstaining and immunohistochemical staining were performed at the 7 d, 14 d and 21 d, respectively. Results In sham operation group, the expressions of AngⅡ, PCNA, and TGF-β1 were found in microamount in tubulointerstitium at each time points. Compared with sham operation group, the expressions of AngⅡ, PCNA and TGF-β1 in model group increased( P<0.01) . While in comparison to model group, the expressions of AngⅡ, PCNA and TGF-β1 decreased in low dose group and high dose group, but no significant differ-ence was found between low dose group and high dose group.Conclusion Exogenous H2 S supplementation can attenuate TIF partly via downregulating the expressions of AngⅡ, PCNA and TGF-β1 .【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2017(030)002【总页数】6页(P149-154)【关键词】硫化氢;输尿管梗阻;肾小管间质纤维化;增殖细胞核抗原;血管紧张素Ⅱ;转化生长因子-β【作者】赵德安;黄倩;刘君;韩子明【作者单位】453100 卫辉,新乡医学院第一附属医院儿科;453100 卫辉,新乡医学院第一附属医院儿科;610017 成都,成都市妇女儿童中心医院肾内科;453100 卫辉,新乡医学院第一附属医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R692.6肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis，TIF)是反映肾功能下降严重程度及判断预后最重要的指标。

侧脑室注射硫化氢对大鼠血压和呼吸的调节作用

侧脑室注射硫化氢对大鼠血压和呼吸的调节作用高艳;宋俊;殷焦;李道坤;邵金辉;袁杰【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2013(022)006【摘要】目的探讨中枢硫化氢(H2S)对正常大鼠平均动脉血压的调节及其机制.方法将微量H2S饱和盐溶液一次性和连续注射入麻醉大鼠侧脑室(ICV),观察注药后血压、心率和呼吸的变化.结果 ICV一次性注射不同剂量的H2S饱和盐溶液后可引起血压先急剧降低而后迅速升高,心率减慢,呼吸幅度增加和呼吸频率减慢,并存在显著的剂量和时间依赖关系.ICV连续注射H2S可显著升高血压,但对心率和呼吸没有影响.ICV注射一次性注射K+-ATP通道开放剂Pinacidil可显著的降低血压,但心率和呼吸没有显著变化;ICV一次性注射K+-ATP通道阻断剂glibenclamide对血压、心率和呼吸没有显著的影响;但预先ICV注射glibenclamide可阻断H2S的降低血压和减慢心率的作用,对呼吸没有影响.预先静脉注射酚妥拉明对血压没有明显的影响,却显著抑制ICV给予H2S产生的升高血压减慢心率效应.结论本工作提示H2S是调节心血管活动的一个重要的中枢活性因子,其降低血压的效应是通过K+-ATP通道和影响呼吸有关系,而升压效应是通过激活交感神经的活性.【总页数】5页(P518-522)【作者】高艳;宋俊;殷焦;李道坤;邵金辉;袁杰【作者单位】湖北文理学院形态学部,襄阳,441053;襄阳市中心医院骨外科,襄阳,441021;湖北文理学院形态学部,襄阳,441053;湖北文理学院形态学部,襄阳,441053;湖北文理学院形态学部,襄阳,441053;湖北医药学院生理教研室,十堰,442000【正文语种】中文【中图分类】R322.81【相关文献】1.气体信使硫化氢在大鼠肾血管性高血压中的调节作用 [J], 吴代琴;程友琴;方颖;李小鹰;杨广;张小毅;耿彬;唐朝枢2.一氧化氮对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶的调节作用 [J], 金红芳;杜军保;唐朝枢;卜定芳3.硫化氢对肾血管性高血压大鼠动脉舒张功能的调节作用 [J], 潘国聘;张小毅;李东亮;赵红岗;刘瑞丽4.气体分子硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉结构重建的调节作用 [J], 闫辉;杜军保;唐朝枢5.侧脑室注射瘦素对OEP大鼠子宫腔液MMP-7蛋白的调节作用 [J], 司丽娜;陈磊;魏萌;乔跃兵;程露阳;杨松鹤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

气体分子硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉结构重建的调节作用

气体分子硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉结构重建的调节作用闫辉;杜军保;唐朝枢【期刊名称】《北京大学学报（医学版）》【年(卷),期】2004(036)003【摘要】目的: 研究新型气体分子硫化氢(H2S)对自发性高血压(SHR)大鼠高血压形成期主动脉几何形态和显微结构的影响并初步探讨其调节主动脉结构重建的作用机制.方法: 4周龄雄性SHR及正常血压(WKY)大鼠各自随机分为对照组、+NaHS(H2S供体)组及+PPG(H2S代谢酶抑制剂)组,5周以后,应用图像采集与分析系统对Weigert染色的胸主动脉显微形态结构做定量分析,应用免疫组织化学的方法检测细胞增殖核抗原(PCNA).结果: 9周龄SHR 对照组大鼠血压显著高于WKY对照组大鼠[(184±12) mm Hg对(108±23) mm Hg],而SHR+NaHS 组大鼠的血压[(158±12) mm Hg]显著低于SHR对照组.SHR对照组大鼠胸主动脉的血管内径、外径、中膜面积以及壁厚与内径的比均显著高于WKY对照组[血管外径(1 999±45) μm对(1 790±96) μm,内径(1 759±91) μm对(1 636±94) μm,中膜面积(0.60±0.06) μm2对(0.48±0.03) μm2,壁厚与内径的比(0.066±0.006)对(0.060±0.004)],血管平滑肌细胞增殖指数也高于WKY对照组[(0.24± 0.06)对(0.11±0.05)].SHR+NaHS组大鼠的多数血管结构指标低于SHR对照组大鼠[外径(1 864±66) μm,内径(1 634±66) μm,中膜面积(0.53±0.06) μm2,只有壁厚内径比(0.063±0.003)与SHR对照组相比差异无显著性],血管平滑肌细胞增殖指数显著低于SHR对照组大鼠(0.151±0.028).结论: H2S是影响高血压主动脉结构重建的关键因素之一,外源性给予其供体NaHS有助于缓解自发性高血压形成期的主动脉结构重建.【总页数】4页(P234-237)【作者】闫辉;杜军保;唐朝枢【作者单位】北京大学第一医院,儿科,北京,100034;北京大学第一医院,儿科,北京,100034;北京大学第一医院,心务管研究所,北京,100034【正文语种】中文【中图分类】R331.33【相关文献】1.硫化氢缓解自发性高血压大鼠主动脉重构中胶原堆积 [J], 张春雨;杜军保;闫辉;唐朝枢2.自发性高血压大鼠主动脉结构重建 [J], 冀凯宏;姜宗来;杨向群3.一氧化氮对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶的调节作用 [J], 金红芳;杜军保;唐朝枢;卜定芳4.硫化氢对正常及自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞PCNA和p-ERK蛋白表达的影响 [J], 金红芳;田悦;闫辉;唐朝枢;杜军保5.自发性高血压大鼠胸主动脉的结构重建及力学特性 [J], 姜宗来;冀凯宏;杨向群;章建梁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

气体信号分子硫化氢对高脂饲养大鼠肝脏脂代谢的调节作用

气体信号分子硫化氢对高脂饲养大鼠肝脏脂代谢的调节作用关望;刘文莉;王海英;关岚;赵晓东;赵斌【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2011(36)7【摘要】Objective To investigate the effects of hydrogen sulfide on lipid metabolism in liver of high-fat-fed (H-FD) rats. Methods Twenty-four male SD rats were randomly divided into control group, H-FD group and H-FD+NaHS group (8 each). Rats were sacrificed after feeding for eight weeks, and hepatic tissue was obtained and frozen sectioned. They were stained with oil red O, Philipin and HE. The oil red O and Philipin-dyed pictures were measured by image analysis system. Results Oil red O staining showed that the cell shape and structure of hepatic tissue were normal in control group, and massive diffuse lipid deposition and damaged structure in hepatic lobule were found in H-FD group. The lipid deposition decreased significantly, and the damage of hepatic lobule also ameliorated, in H-FD+NaHS group (5818. 79+297. 45) compared with H-FD group (62612. 70±756. 46, P<0. 01). Philipin staining showed that the fluorescence signal of total cholesterol was negative in control group, and it was positive in H-FD group where the signal was strong and well distributed. The fluorescence intensity of total cholesterol was significantly weakened in H-FD+NaHS group (52. 13 ±3. 70) compared with H-FD group (201. 21+3.18, P<0.01). Macroscopic examination with HE stainingshowed that the cell shape and structure of hepatic tissue were normal in control group; the hepatocytes contained big lipid droplets, becoming swollen and rounded with obviously injured central area of hepatic lobulein H-FD group; while the lipid droplets in hepatocytes was distinctly decreased in H-FD+NaHS group, and the shape and structure of hepatocytes recovered to certain extent. Conclusion Exogenous hydrogen sulfide might show a novel regulatory effect on abnormality of lipid metabolism in liver of high-fat-fed rats.%目的探讨气体信号分子硫化氢(H2S)对高脂饲养大鼠肝脏脂代谢的调节作用.方法雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、高脂组和高脂+NaHS组,每组8只.喂养8周后处死大鼠,留取肝组织冰冻切片,分别进行油红O染色、总胆固醇PHILIP-IN染色及HE染色,对油红O染色和总胆固醇染色结果采用积分光密度计数进行图像分析.结果经油红O染色后在光镜下观察,对照组肝组织的细胞形态和结构正常;高脂组肝细胞和细胞间隙有脂质大量弥漫沉积,肝小叶结构破坏;高脂+NaHS组脂质沉积(5818.79±297.45)较高脂组(62 612.70±756.46)明显减少(P＜0.01),肝小叶结构破坏程度减轻.对照组总胆固醇PHILIPIN荧光染色无阳性信号显示;高脂组总胆固醇PHILIPIN荧光染色(201.21士3.18)呈明蓝色荧光阳性信号,信号强烈且分布较均匀;高脂+NaHS组明蓝色荧光阳性信号强度(52.13±3.70)明显减弱,与高脂组比较差异有统计学意义(P＜0.01).HE染色光镜下观察见对照组肝细胞形态和结构正常;高脂组大量肝细胞含有脂肪滴,将胞核推挤到细胞一侧,肝细胞肿大变圆,小叶中央区受累明显;高脂+NaHS组肝细胞内脂肪滴明显减少,肝细胞形态和结构有所恢复.结论外源性H2S对大鼠高脂饮食所致肝脏脂质代谢异常有明显改善作用.【总页数】3页(P714-716)【作者】关望;刘文莉;王海英;关岚;赵晓东;赵斌【作者单位】100035北京,北京积水潭医院干部科;100035北京,北京积水潭医院急诊科;100035北京,北京积水潭医院急诊科;100035北京,北京积水潭医院急诊科;100035北京,北京积水潭医院急诊科;100048北京,解放军总医院第一附属医院急救部【正文语种】中文【中图分类】R589.2【相关文献】1.新型气体信号分子硫化氢在高脂血症儿童中的变化 [J], 刘颖;米杰;杜军保;丁亚光;唐朝枢2.气体分子硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉结构重建的调节作用 [J], 闫辉;杜军保;唐朝枢3.气体信号分子硫化氢血管调节作用的研究进展 [J], 于文;金红芳4.硫化氢作为一种新型气体信号分子的研究进展 [J], 王秋艳5.硫化氢——从有毒气体到植物信号分子 [J], 李忠光;龙维彪;杨仕忠;陈才波;孙玉莹;王加琪;向汝华;李小二;陈宏艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

硫化氢下调血管紧张素Ⅱ1型受体表达抑制高血压大鼠心肌重构

硫化氢下调血管紧张素Ⅱ1型受体表达抑制高血压大鼠心肌重构黄贤生;王东明;郑锦滨【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2012(20)9【摘要】目的通过构建大鼠两肾一夹高血压模型(2K1C)造成心肌重构,观察硫化氢是否存在保护效应并初步探索其可能机制。

方法 34只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、手术组和硫化氢组,测量实验前后收缩压、左心室质量指数、全心质量指数、左心室心重比,观察心肌细胞直径、横断面面积以及胶原沉积程度,检测心肌细胞血管紧张素Ⅱ1型受体表达情况。

结果手术组血压持续增高,左心室质量指数、全心质量指数以及左心室心重比明显增加,镜下观察可见心肌纤维断裂、肌浆肿胀、部分空泡样、颗粒性改变以及灶性坏死、单核细胞浸润。

硫化氢组血压呈先升高后下降趋势,左心室质量指数、全心质量指数以及左心室心重比较手术组降低,心肌形态学改变明显减轻。

Masson三色染色显示,硫化氢组血管壁渗出明显弱于手术组。

手术组血管紧张素Ⅱ1型受体的表达明显上调,硫化氢组血管紧张素Ⅱ1型受体表达显著低于手术组。

结论硫化氢能减轻两肾一夹模型大鼠的心肌重构,此作用与下调血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达有关。

【总页数】5页(P787-791)【关键词】硫化氢;高血压;心肌重构;血管紧张素Ⅱ1型受体【作者】黄贤生;王东明;郑锦滨【作者单位】汕头大学医学院附属第一医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.地龙耐热蛋白对自发性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ水平及血管紧张素Ⅱ-1型受体表达的影响 [J], 冯敏超;康白;毛淑梅;唐胜建2.RNA干扰下调血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ1型受体对自发性高血压大鼠血压及肾脏损伤的影响 [J], 周华;张翠芳;陈瑞瑞;李瑾;高奋;杨志明3.黄芪注射液下调血管紧张素Ⅱ受体2型的表达保护糖尿病心肌病大鼠的观察 [J], 李长运;曹林生;曾秋棠4.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和心肌血管紧张素Ⅱ1型和2型受体表达的影响 [J], 王安才;成蓓;谢晓竟;徐浩5.血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂合用对腹主动脉狭窄高血压大鼠心肌肥厚的影响 [J], 梁绪国;张岫美因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

硫化氢对血管新生的作用及其机制的开题报告

硫化氢对血管新生的作用及其机制的开题报告
概述：
硫化氢（H2S）是一种气体信号分子，近年来研究表明H2S具有调节血管新生的作用。

血管新生是赖氨酸生物合成途径的重要组成部分，在血管系统和许多疾病中具
有广泛的生理和病理作用。

H2S促进血管新生的机制可能涉及多种信号途径和相关分子，包括VEGF、NO、HIF-1α、VEGFR2等。

本论文主要关注H2S对血管新生的作用
及其机制的研究进展，期望为相关领域的深入研究提供参考。

研究内容：
1. 血管新生的生理和病理作用
- 血管新生的分类、机制及其在器官发育、生理上的作用
- 血管新生与多种疾病（如癌症、心脑血管疾病、糖尿病等）的关系
2. H2S对血管新生的调节作用
- H2S对内皮细胞和血管平滑肌细胞的影响
- H2S参与血管新生的信号途径及其相关分子
- H2S对血管新生的调节作用的细胞和动物实验研究进展
3. H2S对血管新生的临床应用前景
- H2S作为新型血管生成促进剂的应用前景
- H2S对各种疾病中血管新生的促进作用及应用前景
结论：
H2S是一种重要的气体信号分子，能够通过多种信号途径和相关分子促进血管新生。

当前的研究主要集中在H2S的作用机制上，而在临床应用上还存在着一定的挑战。

未来的研究需要更深入地探索H2S调控血管新生的机制，以及H2S在各种疾病治疗中的具体应用前景，期望为相关领域的研究提供更多的启示和支持。

气体信号分子硫化氢在大鼠肝缺血-再灌注损伤中的作用

气体信号分子硫化氢在大鼠肝缺血-再灌注损伤中的作用张伟;樊海宁;秦伟;邓勇;张永健;于宏伟【期刊名称】《青海医学院学报》【年(卷),期】2007(028)002【摘要】目的探讨气体信号分子硫化氢(H2S)在大鼠肝缺血-再灌注损伤(HIRI)过程中的作用机制. 方法将56只健康雄性SD大鼠随机分为7组(每组8只),分别给予不同的处理.采用Pringle法制作HIRI模型.采用敏感硫电极法测定各组血清H2S的含量;原位细胞凋亡法测定肝细胞凋亡指数.全自动生化分析仪测定血清ALT 和ALP含量;丙二醛、谷胱苷肽测定试剂盒测定肝组织MDA、GSH含量. 结果各实验组H2S、ALT、ALP、MDA和AI水平较SO组明显升高,GSH水平则明显下降,组间差异显著(P＜0.05).受NaHS干预后的ALT、ALP、MDA和AI水平与相同时相组比较明显下降,H2S、GSH水平则明显升高,组间差异显著(P＜0.05).H2S 与ALT、ALP、MDA、AI和GSH的相关系数分别为0.92、0.90、0.87、0.89和-0.77 (P＜0.01),说明H2S与其他指标高度相关. 结论内源性H2S作为气体信号分子在HIRI过程中能抑制肝细胞凋亡,对肝细胞具有积极的保护作用.【总页数】6页(P83-87,105)【作者】张伟;樊海宁;秦伟;邓勇;张永健;于宏伟【作者单位】青海大学医学院;青海大学附属医院普通外科;青海大学附属医院普通外科;青海大学附属医院普通外科;青海大学医学院;青海大学医学院【正文语种】中文【中图分类】R657.3【相关文献】1.气体信号分子硫化氢在油酸致大鼠急性肺损伤中的作用 [J], 张鑫;耿彬;张志刚;于晓敏;李虹;刘新民;唐朝枢2.气体信号分子硫化氢对高脂饲养大鼠肝脏脂代谢的调节作用 [J], 关望;刘文莉;王海英;关岚;赵晓东;赵斌3.气体信号分子硫化氢在脂多糖诱导大鼠肺急性炎症反应中的作用 [J], 孟祥艳;鲁平;凌亦凌;张晓静;韦鹏;周晓红;黄新莉4.气体信号分子硫化氢和一氧化氮在代谢综合征大鼠心脏保护中的相互作用 [J], 李荣娜;曾翔俊;陈玉涵;芦玲巧;郝刚5.气体信号分子硫化氢在心肌缺血再灌注损伤中的心肌保护作用 [J], 张鹏; 王俊; 于越; 王志农因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

硫化氢及一氧化氮气体信号分子在高原高血压发病中的作用

硫化氢及一氧化氮气体信号分子在高原高血压发病中的作用裴志伟;张雪峰;唐朝枢;耿彬;孙堂元;青格乐图;祁裕;张莉;余振球【期刊名称】《高血压杂志》【年(卷),期】2006(14)2【摘要】目的探讨气体信号分子硫化氢（H2S）及一氧化氮（NO）在高原高血压的病理生理意义。

方法平原体检正常者进入海拔5000m高原（1～3）月期间，在高原暴露时间、劳动强度及生活条件相同的施工群体中随机抽样127人。

依血压变化将其分为高原高血压（Ⅰ～Ⅲ级）组78人（进一步分为收缩期高原高血压组与舒张期高原高血压组），高原正常血压组49人，采取肘静脉血，采用敏感硫电极法测定其H2S浓度，Griess法测定血清NO含量。

结果高原高血压组、收缩期高原高血压组、舒张期高原高血压组的血清H2S与NO平均含量均显著增加，分别比正常血压组高34．5％，36．9％，31.7％（均P〈0．001）与28．4％，33．1％，39．7％，（均P〈0．05），尤以H2S更为突出；随着血压分级程度的升高H2S与NO血清含量相应增高，也以H2S更显著（R^2=0．918）；H2S与NO、舒张压间均有密切正相关关系及良好的拟和优度、与氧饱和度呈显著的负相关与拟和优度（R^2=0．374，P=0．001）。

结论 H2S与NO的代谢失常可能参与了高原高血压发病过程。

【总页数】4页(P106-109)【关键词】硫化氢;一氧化氮;高原高血压【作者】裴志伟;张雪峰;唐朝枢;耿彬;孙堂元;青格乐图;祁裕;张莉;余振球【作者单位】青海省格尔木市人民医院高原病科;北京大学心血管病研究所;中铁十七局二公司职工医院;首都医科大学附属北京安贞医院高血压科【正文语种】中文【中图分类】R544.1;R543.2【相关文献】1.反复热性惊厥过程中气体信号分子硫化氢对一氧化氮/一氧化氮合酶体系的影响[J], 韩颖;秦炯;常杏芝;杨志仙;杜军保2.气体信号分子硫化氢与一氧化氮在高血压患者中的变化探讨 [J], 喜杨;孙宁玲;马旃;唐朝枢3.新型气体信号分子硫化氢在高血压发病中的变化及意义 [J], 闫辉;杜军保;唐朝枢4.气体信号分子硫化氢和一氧化氮在代谢综合征大鼠心脏保护中的相互作用 [J], 李荣娜;曾翔俊;陈玉涵;芦玲巧;郝刚5.新型气体信号分子硫化氢对左向右分流大鼠一氧化氮/一氧化氮合酶体系的影响[J], 李晓惠;杜军保;丁亚光;金红芳;卜定方;唐朝枢因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

内源性硫化氢在糖尿病大鼠肾脏的变化及作用

内源性硫化氢在糖尿病大鼠肾脏的变化及作用黄雯;陈燊;李晓璐;张红;杨敏;张梅【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2015(36)3【摘要】新型内源性气体信号分子-硫化氢(内源性H2S)具有类似氧化亚氮(nitric oxide,NO)的某些特征,如松弛血管、抑制血管平滑肌细胞增生、调节血管平滑肌细胞张力等作用.本系列研究观察了糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏内源性H2S的变化以及与H2S合成酶-半胱氨酸胱硫醚2β2合成酶(cystathionine 2β2 synthase,CBS)、胱硫醚2γ2裂解酶(cystathionine 2γ2 lyase,CSE)的关系,对DN大鼠肾脏病理改变的影响,对成肌纤维细胞特征性标志物-a平滑肌肌动蛋白(a-smooth muscle actin,α-SMA)和细胞外基质成分-纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)在大鼠肾组织分布和表达的影响,来探讨内源性H2S在糖尿病肾病发病机制中的作用.结果显示:①DN大鼠内源性H2S量明显减少,肾脏CSE 的表达亦明显减少.②内源性H2S的减少与DN大鼠临床表现和肾脏病理改变密切相关.③DN组大鼠肾组织中α-SMA和肾小球基质中FN均增加,分布增多,补充外源性H2S后,α-SMA和FN明显下降.DN大鼠肾脏内源性H2S降低.肾脏CSE的减少可能是导致DN大鼠肾脏内源性H2S降低的直接因素.外源性补充H2S可抑制糖尿病肾病大鼠肾脏中成肌纤维细胞的生成和细胞外基质的过度积聚.提示,内源性H2S的减少与糖尿病肾病的发生有关.【总页数】3页(P505-507)【作者】黄雯;陈燊;李晓璐;张红;杨敏;张梅【作者单位】首都医科大学附属北京同仁医院肾内科,北京100730;首都医科大学附属北京同仁医院肾内科,北京100730;首都医科大学附属北京同仁医院肾内科,北京100730;首都医科大学附属北京同仁医院肾内科,北京100730;首都医科大学附属北京同仁医院肾内科,北京100730;首都医科大学附属北京同仁医院肾内科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.内源性硫化氢在糖尿病肾病病理变化中的作用 [J], 李晓璐;黄雯;陈燊;张虹;杨敏2.硫化氢对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用 [J], 杨锐;刘小粉;马善峰;高琴;李正红;贾强3.荞麦黄酮复方制剂对糖尿病大鼠肾脏组织形态学变化的抑制作用 [J], 姜妍;薛玲;李晓军;韩婷;王建行;郑永强;韩淑英4.内源性硫化氢在大鼠黑质氧化损伤中的变化及作用 [J], 许岩;马娜;刘博;王晶莹;廖文辉;汪胜;王金全;孟金兰5.内源性硫化氢在大鼠心力衰竭中的变化及作用 [J], 刘国磊;刘青云;陈奎;朱乙声;程智英;张春民;金戈;任永生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

硫化氢在心血管系统的作用及研究进展

硫化氢在心血管系统的作用及研究进展
邱文冰;金红;王东明
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2006(027)0z1
【摘要】硫化氢是人们发现的第3个内源性气体信号转导分子,它广泛地参与了神经、心血管、消化等系统的生理功能调节.在心血管系统,硫化氢主要由胱硫醚γ裂解酶合成,具有舒张血管、抑制血管重构、保护心肌等功能,并且与多种心血管疾病如肺动脉高压、高血压等的发病有着密切的联系.
【总页数】4页(P84-87)
【作者】邱文冰;金红;王东明
【作者单位】汕头大学医学院第一附属医院心内科,广东,汕头,515041;汕头大学医学院第一附属医院心内科,广东,汕头,515041;汕头大学医学院第一附属医院心内科,广东,汕头,515041
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.硫化氢在心血管系统中的生理意义及研究进展 [J], 刘姝媛;朱依纯
2.硫化氢在心血管系统中的病理生理作用 [J], 孙彦龙;刘爱军;褚银平
3.硫化氢在心血管系统中作用的研究进展 [J], 侯明英;朱建民
4.硫化氢在心血管系统中的研究进展 [J], 张静;项如莲
5.内源性硫化氢在心血管系统中的作用与意义 [J], 张麟;鄢盛恺
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硫化氢在内毒素血症大鼠动脉舒张反应性改变中的作用及其与一氧化氮的关系

硫化氢在内毒素血症大鼠动脉舒张反应性改变中的作用及其与一氧化氮的关系戴鸿雁;凌亦凌;黄新莉;韦鹏【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2004(25)6【摘要】血管反应性异常是内毒素血症时重要的病理生理改变之一，主要表现为体循环压力下降和早期肺循环压力升高，甚至肺动脉高压，其具体机制尚未完全明了。

一氧化氮(nitric oxide，NO)是内皮源性舒张因子，在生理或病理情况下对血管紧张性的调节都发挥重要作用。

硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)是新近发现的一种气体信号分子，【总页数】2页(P355-356)【作者】戴鸿雁;凌亦凌;黄新莉;韦鹏【作者单位】河北医科大学基础医学院病理生理学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学基础医学院病理生理学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学基础医学院病理生理学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学基础医学院病理生理学教研室,河北,石家庄,050017【正文语种】中文【中图分类】R543.2【相关文献】1.诱生型一氧化氮合酶和内皮素-1在内毒素休克家兔血管反应性变化中的作用 [J], 陈玮;刘良明2.血红素加氧酶-1对内毒素血症大鼠胸主动脉和肺动脉反应性作用的比较 [J], 邢邯英;王蓓;黄黛;张冬会;野战鹰3.内毒素血症在大鼠实验性肝硬化腹水形成中的作用及其与肿瘤坏死因子-α和一氧化氮的关系 [J], 贾晋斌;谷峰;陈尉华;刘梅;赵元昌;韩德五;陆伦根4.内皮素、一氧化氮在内毒素血症大鼠胃粘膜损伤中的作用 [J], 张国锋;张明敖;陈易人;汪良5.内毒素血症大鼠肠道传输改变及一氧化氮作用 [J], 史洪涛;冷恩仁;桂先勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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( 1. 解放军总医院南楼心血管一科, 北京 100853; 2. 贵阳医学院, 贵州贵阳 550004; 3. 北京大学第一医院心血管研究所, 北京 100034)
摘要: 目的探讨硫化氢体系在肾血管性高血压形成及发展中的变化和作用。方法成年的雄性 Wistar 大鼠 28
只, 随机分为对照组 7 只、双肾一夹组( two- kidney, one- clip , 2KIC 组) 7 只、2KIC+ 硫氢化钠( 硫氢化钠为外源性硫化
氢供者) 组 8 只、假手术组 6 只, 其中 2KIC+ 硫氢化钠组每天腹腔注射硫氢化钠 ( 56 LmolPkg) , 对照组、2KIC 组及假
中华老年心脑血管病杂志 2006年 11 月第 8 卷第 11 期 Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis, Nov 2006, Vol 8,No.11
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硫化氢( hydrogen sulfid, H2S) 一直被认为是有毒气体, 但近年研究发现 H2S 具有舒张血管和抑制血管平滑肌增殖的作用[ 1] 。可能在心血管系统稳态调节中发挥着作用。在肾血管性高血压的发病过程中 H2S 是否参与, 目前国内外报道较少。本研究以双肾一夹( 2KIC) 法肾血管性高血压大鼠模型为研究对象, 观察 H2S 体系的变化及外源性 H2 S 是否对肾血管性高血压有调节作用, 进一步深化对肾血管性高血压发病机制的认识。
组织中 H2S 合酶活性以单位重量的组织在单位时间内生成 H2S 的量( nmolPmg. tissue. min) 表示。 1. 7 统计学方法实验数据以 x ? s 表示。两组资料比较采用非配对 t 检验, 多组资料比较采用 ANOVA统计方法进行分析。应用 SPSS 11. 5 统计软件, P < 0. 05 为差异有显著性意义。
1 材料与方法
1. 1 药品及试剂硫氢化钠( NaHS) 、5c- 磷酸吡哆醛、醋酸锌、三氯醋酸、L- 半胱氨酸对苯二胺盐酸盐、三氯化铁, 均购于 Sigma 公司。分析纯磷酸氢二钾, 磷酸二氢钾 ( 北京化学试剂公司提供) 分析纯血管紧张素 Ò( Ang Ò) 试剂盒: 解放军总医院科技开发中心提供, 卫药生证字第 F07 号, Ang Ò测定按说明书要求进行。 1. 2 实验分组及大鼠模型的复制健康雄性 Wistar 大鼠 28 只( 军事科学院动物实验中心提供) , 体重 180~ 220 g, 随机分为对照组 7 只和 2K1C 组 7 只, 假手术组 6 只, 2KIC+ NaHS 组 8 只。2KIC + NaHS 组术后第 2 天起每天腹腔注射 NaHS( 56 LmolPkg ) , 对照组、2KIC 组、假手术组每天腹腔注射相同剂量生理盐水作为对照, 连续用药 4 周, 4 组常规饲养, 条件相同。参照文献介绍的方法加以改进制备 2KIC Goldblott 高血压模型[ 2] 。大鼠术前禁食 4 h, 自由饮水。3% 的戊巴比妥( 30 mgPkg ) 腹腔注射, 麻醉后打开腹腔, 暴露肾脏。分离左侧肾动脉, 把直径为0. 20 mm 针灸针与血管长轴并置, 并用手术丝线( 4 号) 结扎, 然后拔出针灸针造成左侧肾动脉狭窄, 右肾未触及, 假手术组方法相同但不狭窄左肾动脉。 1. 3 大鼠血压的测定于手术前及手术后 1 周开始, 每周分别用尾容积法测清醒时尾动脉血压, 将大鼠置于大鼠尾动脉测量仪( 成都仪器厂制造) 鼠尾套入尾套, 待动物安静后充气, 测定收缩压, 重复 3 次, 取平均值。 1. 4 取材各组均于术后第 4 周, 心脏穿刺取血 5 ml 备测, 之后做腹部切口, 剥离左肾动脉并取出左侧肾脏快速将一半放入 10% 甲醛溶液中固定, 以备常规石蜡包埋, 切片, 另一半立即放入液氮中冻存。后迅速打开胸腔摘取胸主动脉, 并剥除血管周围脂肪及结缔组织, 取其中段 0. 7 cm 投入 10% 甲醛溶液中固定备用, 留取其中上段 1 cm 放入液氮中冻存。摘除心脏剪去大血管和右心耳, 剪下左心室游离室
WU Da-i qin, CHENG You- qin, FANG Ying, et al
( Department of Geriatrics , Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China)
Abstract: Objective To explore the role of hydrogen sulfide( H2S) system in the development of renovascular hypertension. Methods Male Wistar rats weighing 180~ 220 gram were randomly divided into control group ( n = 7) , two- kidney, one- clip model ( 2KIC) group( n = 7) , 2KIC+ NaSH( H2S donor) group( n = 8) and sham operation group( n = 6) . The rats of control , 2KIC and sham operation groups were injected with normal saline and the rats of the 2KIC + NaSH group were injected with NaSH every day. Four weeks later, the blood pressure and the lef-t to- whole heart weight ratio were determined. The activity of H2S in left kidney, the plasma level of angiotensin Òand the H2S level in plasma were measured. Results Four weeks later, the blood pressure of 2KIC group was higher than that of control group and 2KIC + NaHS group. The plasma level of angiotensin Òin 2KIC group increased as compared with that in sham operat ion group. The lef-t to-whole heart weight ratio of 2KIC group rats were higher than that of control rats and sham operation rats. The plasma level of H2S and the activity of CSE in 2KIC group decreased as compared with those of sham operation group. Conclusion
值 2KIC 组高于对照组和假手术组; 肾内硫化氢合酶的活性及血浆中硫化氢的含量 2KIC 组显著低于假手术组及对
照组 , 2KIC+ 硫氢化钠组高于 2KIC 组。结论肾血管性高血压大鼠硫化氢体系受到严重抑制, 可能是肾性高血压
形成的重要因素, 外源性的给予硫化氢供者有助于缓解高血压的形成。
壁滤纸吸干, 称取左心室( 不包括室间隔) 与全心重量, 计算左心室与全心重量比。 1. 5 H2 S 的测定采用去蛋白的方法[ 2] 。先在试管中加入 10 gPL 醋酸锌 0. 5 ml, 然后加入 0. 1 ml 血浆标本, 振荡摇匀, 使血浆中硫离子与醋酸锌充分反应形成硫化锌沉淀, 再依次加入 20 mmolPL 对苯二胺盐酸盐 0. 5 ml 和 30 mmolPL 三氯化铁 0. 5 ml, 室温孵育 20 min 使之充分显色, 再加入 10% 三氯醋酸 1 ml 使蛋白沉淀下来, 加 2. 5 ml 蒸馏水补充体积至 5 ml。1 000 rPmin 离心 5 min 后吸出上清液, 用 752 型分光光度计在波长 670 nm 处检测上清液的吸光度。根据 H2S 标准曲线计算上清液中 H2S 含量。
# 748 #
中华老年心脑血管病杂志 2006 年 11 月第 8 卷第 11期 Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis,Nov 2006, Vol 8,No. 11
#高血压研究#
气体信使硫化氢在大鼠肾血管性高血压中的调节作用
吴代琴1 , 程友琴1 , 方颖2 , 李小鹰1 , 杨广1 , 张小毅2 , 耿彬3 , 唐朝枢3
手术组注射相同剂量的生理盐水。相同条件饲养 4 周, 4 周后处死, 检测血浆硫化氢水平, 双肾硫化氢合酶的活性,
血管紧张素 Ò , 左心与全心重量比, 光学显微镜下观察肾的显微结构变化。结果术后 4 周, 2KIC 组尾动脉压显
著高于假手术组及 2KIC+ 硫氢化钠组; 2KIC 组的血管紧张素 Ò 显著高于假手术组和对照组; 左心室与全心重量比
关键词: 高血压, 肾性; 硫化氢; 血管紧张素 Ò; 大鼠
中图分类号: R544. 1
文献标识码: A
文章编号: 1009- 0126( 2006) 11-0748- 04
Regulatory effect of endogenous hydrogen sulfide system on renovascular hypertension
Down regulation of H2S system may be a factor in the development of renovascular hypertension. Key word: hypertension, renal; hydrogen sulfide; angiotensin Ò; rats