COX2、MMP9在甲状腺癌中的表达及临床意义

癌表达（ＳＰ × ２００）
瘤表达（ＳＰ × ２００）
腺肿表达（ＳＰ × ２００）
组织表达（ＳＰ × ２００）
２ ．２ Ｃ Ｏ Ｘ －２ 、Ｍ Ｍ Ｐ－９ 在甲状腺肿瘤中蛋白表达与 临床病理特征的关系
ＣＯ Ｘ －２ 、Ｍ Ｍ Ｐ－９ 在甲状腺癌中的表达明显高于
ｋｉ謦幺 稿 甲状腺瘤及结节性甲状腺肿 ，有显著性差异（Ｐ ＜
癌表达 （ＳＰ × ２００）
表达（ＳＰ × ２００）
腺肿表达（ＳＰ × ２００）
７ 组织中表达（ＳＰ × ２００）
？－·－ｌ 图 ２（Ａ ） Ｍ Ｍ Ｐ－９ 在甲状腺 图 ２（Ｂ ） Ｍ Ｍ Ｐ－９ 在甲状腺 图 ２（Ｃ ） Ｍ Ｍ Ｐ－９ 在结节性甲状 图 ２（Ｄ ） Ｍ Ｍ Ｐ－９ 在正常甲状腺
ｅｔ ａｌ ．（Ｄ ｅｐａｒｔｍ ｅｎｔ ｏｆ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｓｕｒｇｅｒｙ ，Ｎ ｏｒｍ ａｎ Ｂｅｔｈｕｎｅ ＦｉｒｓｔＨ ｏｓｐｉｔａｌｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ｕ ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３００２１ ，Ｃｈｉｎａ）
Ａ ｂｓｔｒａｃｔ ：Ｏ ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＣＯ Ｘ －２ ，Ｍ Ｍ Ｐ－９ ｉｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ
兔抗人 ＣＯ Ｘ －２ 单克隆抗体 ，鼠抗人 Ｍ Ｍ Ｐ－９ 单克 隆抗体 ，ＳＰ 试剂盒 ，Ｄ Ａ Ｂ 显色液 ，均购自福建迈新生 物技术公司 。 采用免疫组化法 ，按试剂盒的操作步 骤执行 。 用 ＰＢＳ 代替一抗做阴性对照 ，用已知阳性 染色的甲状腺癌切片为阳性对照片 。 １ ．３ 结果判定
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆＣＯ Ｘ －２ ，Ｍ Ｍ Ｐ－９ ａｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ 、ｔｈｙｒｏｉｄ ａｄｅｎｏｍ ａ 、ｎｏｄｕｌａｒｇｏｉｔｅｒ ａｎｄ ｎｏｒｍ ａｌｔｈｙｒｏｉｄ ｔｉｓｓｕｅ ｂｙ ｉｍ ｍ ｕｎｏ－
ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ ｉｃａｌｍ ｅｔｈｏｄ ．Ｒ ｅｓｕｌｔｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯ Ｘ －２ ，Ｍ Ｍ Ｐ－９ ｉｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ ｇｒｏｕｐｓ ａｒｅ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ
摘要 ：目的 探讨 ＣＯ Ｘ －２ 、Ｍ Ｍ Ｐ－９ 在甲状腺癌中的表达及其临床意义 。 方法 免疫组化法检测 ＣＯＸ －２ 、Ｍ Ｍ Ｐ－９ 在甲
状腺癌 、甲状腺瘤 、结节性甲状腺肿及及正常甲状腺组织的表达情况 ，并对临床病理特征及淋巴结转移进行对比分
析 。 结果 ＣＯ Ｘ －２ 、Ｍ Ｍ Ｐ－９ 在甲状腺癌中的表达明显高于甲状腺良性病变 ，与年龄 、肿瘤大小 、肿瘤包膜性 、临床分期
（收稿日期 ：２０１１ － ０１ － ２９）
文章编号 ：１００７ － ４２８７（２０１１）０９ － １４９１ － ０３
Ｃ Ｏ Ｘ －２ 、Ｍ Ｍ Ｐ －９ 在 甲 状 腺 癌 中 的 表 达 及 临 床 意 义
华特波 ，孟宪瑛 倡 ，张 强 ，任 江 ，刘 嘉
（吉林大学白求恩第一医院 甲状腺外科 ，吉林 长春 １３００２１）
２２３ ． ［２］Ｙ ｕ ＣＭ ，ＬｉｎＨ ，Ｚｈａｎｇ Ｑ ．Ｈ ｉｇｈ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒ－ ｉｃｕｌａｒ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ａｎｄ
ｄｉａｓｔｏｌｉｃ ａｓｙｎｃｈｒｏｎｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗ ｉｔｈ ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ａｎｄ ｎｏｒｍ ａｌ Ｑ Ｒ Ｓ ｄｕｒａ ｔｉｏｎ［Ｊ］ ．Ｈ ｅａｒｔ ，２００３ ，８９（１） ：５４ ． ［３］张 烨 ，李治安 ，何怡华 ，等 ．组织同 步成像评价 严重心力 衰竭患 者心脏非同步运动 ［Ｊ］ ．中华超声医学杂志 ，２００７ ，４（２） ：７９ ． ［４］Ｂ ａｘ ＪＪ ，Ｍ ｏｌｈｏｅｋ ＳＧ ，Ｍ ａｒｗ ｉｃｋ ＴＨ ，ｅｔ ａｌ ．Ｕ ｓｅｆｕｌｎｅｓｓ ｏｆ ｍ ｙｏｃａ－ ｒｄｉａｌ ｔｉｓｓｕｅ Ｄ ｏｐｐｌｅｒ ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ ｔｏ ｅｖ－ ａｌｕａｔｅ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｌａｒ ｄｙｓｓｙｎｃｈｒｏｎｙ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｂｉｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｐａｃｉｎｇ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗ ｉｔｈ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｄｉｌａｔｅｄ ｃａｒｄｉｏｍ ｙ－ ｏｐａｔｈｙ［Ｊ］ ．Ａ ｍ Ｊ Ｃ ａｒｄｉｏ ，２００３ ，９１（１） ：９４ ．
Ｋ ｅｙ ｗ ｏｒｄｓ ：ＣＯＸ －２ ；Ｍ Ｍ Ｐ－９ ；ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍ ａ ；ｉｍ ｍ ｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ ｉｓｔｒｙ
（Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄ ｉａｇｎ ，２０１１ ，１５ ：１４９１）
甲状腺癌是颈部常见的恶性肿瘤 ，目前认为 ，环 氧化酶－２（Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ ，ＣＯ Ｘ －２） 、基质金属蛋白酶 （Ｍ Ｍ Ｐｓ）与甲状腺癌的发生发展相关性较大 ，成为临 床研究的热点 。 文献报道 ，ＣＯ Ｘ －２ 在人类多种恶性 肿瘤细胞中表达增强 ，如肝癌［１］ 、乳腺癌［２］等 ，提示 其可能在肿瘤发生发展中起重要的作用 。 基质金属
定淋巴结转移 、肿瘤浸润情况 ，使患者得到及时有效治疗 。
关键词 ：环氧化酶－２ ；基质金属蛋白酶－９ ；甲状腺癌 ；免疫组织化学
中图分类号 ：Ｒ７３６ ．１
文ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ标识码 ：Ａ
Ｃ ｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｓ ｏｆ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃ Ｏ Ｘ －２ ，Ｍ Ｍ Ｐ－９ ｉｎ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｃ ａｒｃｉｎｏｍ ａ Ｈ ＵＡ Ｔｅ－ｂｏ ，Ｍ ＥＮＧ Ｘ ｉａｎ－ｙｉｎｇ ，ＺＨＡＮＧ Ｑ ｉａｎｇ ，
？｝’？‘≯矧—∥ ２Ｃ）。 两种基因在正常甲状腺组织中均不表达（见
图 １Ｄ 、２Ｄ ） 。
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图 １（Ａ ） Ｃ Ｏ Ｘ －２ 在甲状腺 图 １（Ｂ ） Ｃ Ｏ Ｘ －２ 在甲状腺瘤 图 １（Ｃ ） Ｃ Ｏ Ｘ －２ 在结节性甲状 图 １（Ｄ ） Ｃ Ｏ Ｘ －２ 在正常甲状腺
采用 ＳＡ Ｓ６ ．１２ 版统计分析软件包 ，根据数据特 征进行了 ＣＭ Ｈ －χ２ 检验 、Ｓｐｅａｒｍ ａｎ 等级相关分析 ，Ｐ ＜ ０ ．０５ 具有统计学意义 。 ２ 结果 ２ ．１ Ｃ Ｏ Ｘ －２ 、Ｍ Ｍ Ｐ－９ 在甲状腺肿瘤中的蛋白表达
ＣＯ Ｘ －２ 阳性细胞胞浆中可见粗细不等的淡黄至 棕褐色颗粒弥漫分布 。 在甲状腺癌中的阳性表达多 呈黄色及棕褐色颗粒弥漫分布 ，多呈中度及高度表 达（见图 １Ａ ） ；在甲状腺瘤 、结节性甲状腺肿中阳性 表达多呈黄色颗粒状或淡黄色 ，表达相对较弱（见图 １Ｂ 、１Ｃ ） 。 Ｍ Ｍ Ｐ－９ 阳性细胞染色位于细胞质中 ，呈棕 色或棕红色细颗粒状 。 在甲状腺癌中的阳性表达分 布较密集 ，多呈高度表达（见图 ２Ａ ） ；在甲状腺瘤 、结 节性甲状腺肿中的阳性表达相对较弥散 ，（见图 ２Ｂ 、
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Ｃ ｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄ ｉａｇｎ ，Ｓｅｐｔｅｍ ｂｅｒ ，２０１１ ，Ｖ ｏｌ １５ ，Ｎ ｏ ．９
１ 资料与方法 １ ．１ 临床资料
收集 ２００３ 年 １ 月 － ２００５ 年 １２ 月在吉林大学第 一医院甲状腺外科手术切除的石蜡包埋标本 。 抽取 资料完整病例 １１６ 例 ，其中男性 ４１ 例 ，女性 ７５ 例 ， 年龄在 ９ － ６８ 岁 （平均 ４０ ．２ ± ０ ．２ 岁 ） ；正常甲状腺 组织 １０ 例 ，甲状腺瘤 ２０ 例 ，结节性甲状腺肿 ２０ 例 ， 甲状腺乳头状癌 ６６ 例 ，其中 ＜ ４５ 岁 ３７ 例 ，≥ ４５ 岁 ２９ 例 ，肿瘤直径 ＞ １ ．０ ｃｍ ４９ 例 ，＜ １ ．０ ｃｍ １７ 例 ，根 据 ＴＮＭ （Ｕ ＩＣＣ ）分期标准分期 ：Ⅰ － Ⅱ 期 ４０ 例 ，Ⅲ － Ⅳ 期 ２６ 例 。 所有患者术前均未行放疗或化疗等治 疗 。 所有标本预先行 Ｈ Ｅ 染色重新确诊分类 ，统计 甲状腺癌临床分期及淋巴结转移情况 。 １ ．２ 主要试剂及方法
Ｃ ｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｄ ｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＣＯ Ｘ －２ ａｎｄ Ｍ Ｍ Ｐ－９ ｃａｎ ａｃｔ ａｓ ａｎ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｍ ｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ａｎ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ
ｌｙｍ ｐｈ ｎｏｄｅ ｍ ｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｔｕｍ ｏｒ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ａｓ ａｎ ｍ ａｌｉｇｎａｎｔ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ，ｗ ｈｉｃｈ ｐｒｏｖｉｄｅ ａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ．
ｂｅｎｉｇｈ ｔｕｍ ｏｒｓ ，ｗ ｈｉｃｈ ｐｒｅｓｅｎｔｓ ａｎ ｉｎｔｉｍ ａｔｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗ ｉｔｈ ａｇｅ ，ｔｕｍ ｏｒ ｓｉｚｅ ，ｍ ｅｍ ｂｒａｎｅ ｉｎｔｅｇｒａｌｉｔｙ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ（ Ｐ ＜ ０ ．０５ ） ，ｔｈｅ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆＣＯＸ －２ ｉｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗ ｉｔｈ ｌｙｍ ｐｈ ｎｏｄｅ ｍ ｅｔａｓｔａｓｉｓ（ Ｐ ＜ ０畅０５） ，ｂｕｔｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗ ｉｔｈ ｐａｔｉｅｎｔｇｅｎｄｅｒ （ Ｐ ＞ ０ ．０５） ．
基金项目 ：吉林省卫生厅科研课题 （编号 ２００８Ｚ０１７） 倡 通讯作者
万方数据
蛋白酶家族 （Ｍ Ｍ Ｐｓ）是一类参与细胞外基质降解的 蛋白 酶 家 族 ，与 肿 瘤 侵 袭 和 转 移 密 切 相 关 ，其 中 Ｍ Ｍ Ｐ－９ 是 Ｍ Ｍ Ｐｓ 家族中分子量最大的酶 ，对肿瘤的 浸润与转移起着最重要 、最直接的作用 。 本实验采 用免疫组织化学的方法研究 ＣＯ Ｘ －２ 、Ｍ Ｍ Ｐ－９ 在甲状 腺癌 、甲状腺瘤 、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织 中的表达情况 ，分析其与临床病理特征的关系 ，为术 前诊断和预后提供重要参考指标 。