半数致死剂量实验
药物半数致死量(LD50)的测定
实验 药物半数致死量(LD50)的 测定——序贯法
实验目的
1. 掌握测定药物LD50的药理学意义、序贯法 的实验方法和计算方法;
2.熟悉盐酸普鲁卡因的毒性作用。
实验动物与实验器材
1. 实验动物: 小白鼠(18-22g),雌雄各半 2.实验器材:
仪器:注射器、鼠笼、函数型计算器 药品:2%普鲁卡因、苦味酸溶液
实验步骤
1. 实验前按表3-6拟定实验的药物剂量,相邻两剂 量按等比安排。相邻两剂量对数差为0.046。
2.每实验组取取小鼠10只,雌雄各半,称重后用 苦味酸标记;
浓度
剂量D (mg/kg)
r= 0.046
2.22 %
2%
1.8 %
1.62 %
1.45 %
合计
表3-6 小鼠半数致死量实验结果
4. 实验结果的计算与表达 LD50=log-1(C/N)mg/kg
式中: C=∑(R·logD) R=剂量组的动物只数
logD=剂量D的对数值; N=实验动物总数=∑R
注意事项
1. 对实验动物进行随机化分组; 2.各组药物浓度不能混淆; 3.给药剂量及部位要准确,进针的深浅一致;
教师:康白
药理学实验
一、实验目的: 二、注意事项:1.分组,组长负责,穿隔离衣,轮流操作; 2.预习指导做到心中有数,注意观察结果;3.节约药品动物, 爱护仪器,不要大声喧哗,结束后清点仪器,打扫卫生;4. 轮流值日,拿送动物。 三、实验设计:(P11)对照、随机、重复的原则。 四、报告的书写:目的、器材、方法、结果、讨论、结论 五、成绩分配:理论80%,实验20%(报告5%、设计5%、 实验测验10%)
LogD
实验结果
R
R·log D
药物半数致死量(LD50)的测定
2
0.25
LD50= lg-1 [Xm-i(Σp-0.5)] =lg-1[2.3522-0.0457(3.375-0.5)]
序贯法
取10只小鼠编号、称重 从最大剂量开始给药(尼可刹米0.1ml/10g) ,
观察10min. 若死亡,则下一只小白鼠降低一级 剂量,若没死亡,则用高一级剂量,依次类推, 直至10只小白鼠全死. 记录结果 计算X·R、∑(X·R) 按公式计算尼可刹米的半数致死量
LD50(median lethal dose):
药物引起半数实验动物死亡的剂量。
治疗指数(therapeutic index TI):
LD50和ED50的比值,药物安全性指标。
安全范围(margin of safety):
LD5/ED95的值或 LD5 ~ ED95之间的距离。
LD50 、ED50的意义
-⑧
0 1 1 2.535
LD50=lg-1( C/n ) = lg-1(30.675/11)
= (mg/kg)
注意事项
要对实验动物进行随机化分组 各组药物浓度不能搞错,给药剂量要准
确 注意选择正确的给药部位(腹腔注射),
进针的深浅要一致
实验后处理
列表显示实验数据 统计全班实验结果,计算出普鲁卡因和
实验设计书格式
题目(居中) 设计者(居中) 专业、班别(居中) 指导老师(居中) 1.实验目的 2.立题依据(包括参考文献) 3.实验方案
(1)实验材料 (2)实验分组 (3)观察指标 (4)实验方法与步骤 4.创新点 5.实验结果预测
实验设计书评分标准
1.设计内容为学生原创,有创新性 2.设计依据充分,阐述相关理论知
列表统计P值 按公式计算普鲁卡因的半数致死量 LD50=lg-1 [Xm-i(Σp-0.5)]
半数致死量的测定..
也可以直接按照前面的校正公式计算
计算步骤
2、求lgLD50的反对数LD50 3、求lgLD50的标准误SlgLD50 Pi(1 Pi) SlgLD50=d ni 4、求lgLD50的95%的置信区间 Ig-1(lgLD50 ± 1.96SlgLD50)
测定结果
某试剂的LD50值测定结果
对数剂量
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19
+ + + + + + + + + -
20
21
22 23
1.95 1.90 1.85 1.80 1.75
+ + + x
整理与计算
对数剂量x 1.95 1.90 1.85 1.80 1.75 死亡 1 2 6 3 0 存活 0 1 2 5 3 合计n 1 3 8 8 3
寇氏法在实际工作中较常用,计算简便,结果 较准确。
【条件】 1.剂量必须按等比级数(剂量对数按等级数)分组。 2.各组动物数应相等。 3.“反应”应大致呈正态分布。最小剂量组的死亡率 (Pn)应为0%,最大剂量组的死亡率(Pm)应为 100%;如果Pn<20%或Pm>80%用校正公式计算; 如Pn>20%或Pm<80% 用此法计算结果不太准确。 3 Pm Pn 校正公式:lg LD50=XK-d ( P 4 )
特别注意
后一动物剂量上升或下降由由前一动物的死 亡或存活决定,从第一只改变算起到最后一 只止,最后的终止号也作为一次实验结果。 若最后一只动物死亡,下降一格画“x”, 以存活计数;若最后用一只动物存活,上升 一格画“x”,以死亡计数。
实验普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定
DJY
2
测定LD50的方法很多 本实验用的是简化机率单位法
y = a+bx
机 率 单 位 y
对数剂量x
DJY 3
药物的剂量与效应关系
死 亡 数 累 积 死 亡 率
剂量
累 积 死 亡 率 对数剂量
DJY
剂量 机 率 单 位 对数剂量
4
测定药物LD50的设计方法 1.预实验:摸索接近100%和0%死亡的剂量 2.按比例设5-7个剂量组(0.65~0.90) 3.随机分组,动物数不少于10只(小鼠) 4.实验条件均应相等
【注意事项】
1.动物应随机分组
2.各小组的动物标记要统一
3.剂量由小到大,注射量要准。
DJY
9
思考题
1.什么是LD50?
2.测定LD50的根据和意义何在?
DJY
10
【结果与统计】
对数剂量 动物数 死亡率 机率单位 死亡数 (mg/kg) (x) (n) (%) (y) 剂量 1 2 110.8 147.7 2.0445 2.1694
3 4
5
196.9 262.5
350.0
2.2942 2.4191
2.5441
y = a+bx
用直线回归法求 a, b, r
DJY 8
DJY
5
测定LD50的用药设计方法 同一浓度 不同浓度 不同剂量 同一剂量
DJY
6
【方法与步骤】
1.分组:随机分成5个剂量组,每组2只小白鼠。
2.给药:采用不同浓度,同一剂量的方法
0.20ml/10g,腹腔注射,涂上标记
3.观察:用药1小时后,观察小白鼠死亡情况,并记
录各组动物的鲁卡因半数致死量(LD50)的测定
药理学-半数致死量LD50测定
床应用的参考,是新药报批的必要要求。 3 为长期毒性实验选定靶器官提供
依据。
2020/7/28
半数致死量(Lethal Dose 50)
? 定义:某一药物使实验动物总体死亡一半所 需的药物剂量。
? 目的:是药物急性毒性试验的一部分,衡量 某一药物急性毒性的大小,用于计算药物的 治 疗指数,以初步评估药物的安全性。 治疗指数 =LD50/ED50 目前用于临床的药物,其治疗指数的值多 在10 以上。
半数致死量(LD50)的测定
药理教研室
药物毒性试验
? 定义:给予一定剂量的药物后,观察动物的 中毒症状与死亡率。
? 分类: 1 急性(一般72h) 2 亚急性(1-3月) 3 慢性(﹥3月) 4 特殊毒性(如遗传毒性,生殖毒性)
试验。
2020/7/28
药物毒性试验
? 目的: 1 揭示药物的毒性强度、选择性、
2020/7/28
半数致死量(LD50)
? 特点:1、是药物的剂量反应曲线上最敏感的 一点。
死亡率
50%
剂量
LD50
2、 测量简单,准确性高,误差小,易重复。
2020/7/28
实验目的
? 测定药物的 LD50 ? 了解常用的测定和计算方法
2020/7/28
实验方法
? 改良寇氏法 可直接用实验动物的死亡率进行计算,方法简 单,计算简便。
2 一组小鼠编号 1-25,另一组小鼠编号 26-50。 标签上排写编号,下排写体重,体重取整数。
3 根据Excell软件取随机数字 ,排序随机数字。 4 按随机数字取小鼠于另一鼠笼中,将标签牢
固贴于鼠尾 ,依次放入不锈钢鼠笼中。
ld50测定的实验报告
ld50测定的实验报告
LD50测定实验报告
摘要:本实验旨在通过LD50测定法评估某种化学物质对实验动物的毒性。
实
验结果表明,该化学物质的LD50值为Xmg/kg,属于中等毒性。
引言:LD50(半数致死量)是指一种化学物质对实验动物的毒性的一种度量标准,它表示在一定时间内,使一组实验动物中有50%死亡的最小剂量。
LD50的
测定对于评估化学物质的毒性和制定安全使用标准具有重要意义。
材料与方法:本实验选取了X只实验动物,分为X组,每组X只。
将化学物质
溶解在适量的溶剂中,然后按照一定的剂量分别给不同组的实验动物进行灌胃。
观察实验动物的死亡情况,并记录下各组动物的死亡数。
通过计算得出LD50值。
结果:实验结果显示,给予Xmg/kg剂量的化学物质后,第一组实验动物有X
只死亡,第二组有X只死亡,第三组有X只死亡,第四组有X只死亡,第五组
有X只死亡。
通过计算得出该化学物质的LD50值为Xmg/kg。
讨论:根据LD50值的大小,我们可以判断该化学物质的毒性程度。
通常,
LD50值越小,表示该化学物质对实验动物的毒性越大。
在本实验中,该化学物质的LD50值为Xmg/kg,属于中等毒性。
因此,在使用该化学物质时,需要谨
慎操作,避免对人体和环境造成不良影响。
结论:通过LD50测定法,我们成功评估了该化学物质的毒性,并得出了其
LD50值。
这对于制定安全使用标准和保护人体健康具有重要意义。
在今后的工作中,我们将继续深入研究该化学物质的毒性机制,以及寻找相应的防护措施
和解毒方法。
药物半数致死量(有效量)测定
100
80
思考:何意?何用?
60
1 . LD50 /ED50的本质
2 . 治疗指数(TI)=
40
LD50 /ED50
20
0
ED50
LD50
质反应的量效曲线
剂量
number responding
100
cumulative frequency distribution
50
frequency distribution
质反应量效关系曲线与 药物安全性的评价
质反应实验中,以对数剂量为横坐标、反应百分率为纵坐标 绘图,形成一条对称的“S”形曲线。
半数有效量(ED50):50%的实验动物有效时对应的剂量。 半数致死量(LD50):50%的实验动物死亡时对应的剂量。
药物安全性的评价 治疗指数(TI)= LD50/ED50 安全系数(SF)= LD5/ED95 可靠安全系数(CSF)= LD1/ED99 三者数值大,说明药物安全性好。
0
58பைடு நூலகம்
10
20
concentration (mg/L)
Fig.2-3 The frequency curve and cumulative frequency curve of a drug action in a quantal-effect experiment.
质反应量效关系曲线
半数致死量测定
测定半数致死量:实验器材:鼠笼,天平,砝码,1ml注射器,伤寒杆菌(细菌浓度1%、1.18%、1.14%、1.68%、2%;苦味酸。
实验方法:第一步:试验动物选择原则:1.种属:昆明鼠2.年龄、体重3.性别:雌鼠对药物的敏感性稍大于雄鼠。
雌雄各半。
实验前禁食12小时。
第二步:探索剂量范围。
已知MLD为100mg/kg,LD100为200mg/kg第三步:均衡随机分组。
每小组取50只小鼠,称重,标号,随机分为5组,为了避免各组的实验误差,应先将雌雄鼠分开,然后分别随机分到各组,保证每组动物中雌雄小鼠数量相同,体重相近。
第四步:各组剂量计算。
用寇氏法计算LD50,各剂量组要求按等比级数排列。
经过预实验,得知最大剂量也就是死亡率为100%的剂量为200mg/kg,最小剂量也就是死亡率为0%得剂量为100mg/kg,然后按照下列公式求出各组剂量间的比值,计算出各组剂量。
第五步:给药观察和记录。
在各实验组剂量确定以后,即可给药,给药后观察动物的一般情况,并记录动物死亡时的症状和死亡时间,按新药报批要求,一般需观察7天,因为学生实验时间有限,所以我们今天只观察2个小时。
2小时后,统计各组死亡率(用小数表示)。
第六步计算方法。
经上述实验得出各组死亡率之后,按下列公式计算LD50及其标准误和可信限。
LD50=log-1[Xm–i(∑P–0.5)]Xm ;I ;∑P;LD50的可信限=LD50(P+0.95)=LD50±2.68LD50(P=0.99)由于整个半数致死量实验比较繁琐,所需时间比较长,所以今天同学们作实验只需从第三步做起,也就是在已知MLD和LD100的情况下,求LD50。
做完实验后请同学们思考两道题。
在做实验之前,介绍一下小鼠的捉拿、标记及腹腔注射的方法。
小鼠牙长而尖锐,如果激怒它则容易被咬伤。
所以捉拿时动作要轻缓,现用右手拎住小鼠尾巴放于粗糙面上,轻轻向后拉扯,再用左手的拇指及食指抓住其两耳之间及关颈部皮肤,然后将小鼠腹部上翻,用左手无名指和小指夹住尾巴使其固定。
半数致死量的测定
半数致死量的测定实验一半数致死量的测定半数致死量( LD 50 )是药物、毒物及病原微生物等毒力水平的一个标志。
它表示能使全部实验对象死亡半数的剂量或浓度。
由于生物间存在个体差异性,因此 LD 50 需用一批相当数量的实验对象进行实验方能测得,并且每种药物不同实验对象的 LD 50 值不相同。
测定 LD 50 的方法很多,如目测机率单位法、直线回归法、累计法及序贯法等。
由于寇氏法较常用,并有计算简便,结果较准确等特点,故专门介绍之。
[ 目的 ] 用寇氏法测定敌百虫对小白鼠的经腹腔注射的 LD 50 和 95 %可信限。
[ 方法 ] 寇氏法( K ?rbar氏法)[ 条件 ]1 剂量必须按等比级数(剂量对数按等级数)分组。
2 各组动物数应相等。
3 “反应”应大致呈正态分布。
最小剂量组的死亡率( P n )应为 0% ,最大剂量组的死亡率( P m )应为 100% ;如果 P n <20% 或 P m >80% 需用校正公式计算;如 P n >20% 或 P m <80% 则不能用此法计算。
[ 步骤 ]1 预备实验( 1 )摸索上下限:即用少量动物逐步摸索出使全部动物死亡的最小剂量( D m )和一个动物也不死亡的最大剂量( D n )。
方法是据经验或文献定出一个估计量,观察 2~3 只动物的死亡情况。
如全死,则降低剂量;如全不死,则加大剂量再行摸索,直到找出 P m =100% 和 P n =0% 的剂量,此两量分别为上下限。
( 2 )确定组数,组距及各组剂量①组数:一般 5 ~ 8 组,可根据适宜的组距确定组数,如先确定 5 组,若组距过大,可再增加组数以缩小组距。
有时也可根据动物死亡情况来决定增减组数。
②组距:指相邻两组剂量对数之差,常用“ d ”来表示。
D 不宜过大,因过大可使标准误增大;也不宜过小,因过小则组数增多,各组间死亡率重叠造成实验动物的浪费。
组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。
药物急性毒性实验
药物急性毒性实验实验⼀药物急性半数致死量(LD50)的测定【⽬的】了解药物半数致死量(LD50)测定的意义、原理,掌握半数致死量的测定⽅法和计算过程。
【原理】LD50是指在⼀群动物中能使半数动物死亡的剂量。
由于实验动物的抽样误差,药物的致死量对数值⼤多在50%质反应的上下呈正态分布。
在这样的质反应中药物剂量和质反应间呈S型曲线,S型曲线的两端处较平,⽽在50%质反应处曲线斜率最⼤,因此这⾥的药物剂量稍有变动,则动物的死或活的反应出现明显差异,所以测定半数致死量能⽐较准确地反映药物毒性的⼤⼩。
【实验材料】1、动物:⼩⽩⿏,体重18-24g,雌、雄各半,实验前禁⾷12⼩时,不禁⽔。
2、药品:盐酸普鲁卡因,苦味酸。
3、器械:⼩⿏笼,天平,注射器(1mL),电⼦计算器。
【⽅法和步骤】(⼀)预备实验1、探索剂量范围:先找出100%及0%死亡的剂量,此即上下限剂量(D m及D n)。
⽅法是先取出⼩⿏9-12只,每组3只,按估计量(根据经验或⽂献资料定出)给药,如3只⼩⿏全死则降低剂量⼀半,如全不死则增加剂量⼀倍,如部分死亡,则按2:1的⽐例向上、向下调整剂量,由此找出上下限剂量。
2、确定组数,计算各组剂量:确定组数(G):可根据适宜的组距确定组数,⼀般分5-8个剂量组。
计算各组剂量:要求各组剂量按等⽐级数排列,在找出D m及D n和确定组数后,可按下列公式求出公⽐r:r再按公⽐计算各组剂量D1,D2,D3,D4,D5……D m,其中D1=D n=最⼩剂量,D2=D1?r; D3=D2?r; D4=D3?r; D5=D4?r; ……D G=D G-1?r。
r值⼀般以1.7~1.15之间为宜。
计算举例:已知某药在致死毒性实验中,Dm=187.5 mg/kg; Dn=76.8 mg/kg, 确定组数G=5,求r及各组剂量。
先代⼊公式求r=1.25,再计算各组剂量D1=Dn=76.8 mg/kg,D2=76.8?1.25=96 mg/kg, 依次计算D3,D4,及D G(D5)分别为120,150,187.5 mg/kg。
半数致死量
争议
争议
动物权利组织一直批评以动物进行LD50测试,特别是一些物质可能令动物在长时间痛苦下死去。一些国家如 英国已开始禁止口服LD50测试,而经济合作与发展组织(OECD)亦在2001年废除对口服毒性测试的要求。
测定方法
固定血清
固定病毒
固定血清
例子
例子
乙醇对年轻和年老大鼠的口服LD50分别为10.6 g/kg和7.06 g/kg。 烟碱(尼古丁)对大鼠的口服LD50为50 mg/kg。
应用惯例
应用惯例
LD50的表达方式通常为有毒物质的质量和试验生物体重之比,例如"毫克/千克体重"。虽然毒性不一定和体 重成正比,但这种表达方式仍有助比较不同物质的相对毒性,以及估计同一物质在不带来的问题,以及减少所需试验次数;然而这亦代表LD50 并非对所有试验生物的致死量:有些可能死於远低於LD50的剂量,有些却能在远高於LD50的剂量下生存。在特殊 需要下,研究人员亦可能会量度LD1或LD99等指标(即杀死1%或99%试验总体之剂量)。
物质的毒性往往受给予方式影响。一般而言,口服毒性会低於静脉注射的毒性。故此在表达LD50时经常会附 带给予方式,例如“LD50 i.v.”表示静脉注射下的LD50。
和LD50相关的两种指标,LD50/30和LD50/60,是分别指在没有治疗的情况下,导致受试总体在30天或60天 後半数死亡的剂量。这些指标通常用於描述辐射毒性。
其它指标
其它指标
另一种毒性指标,LCt50,包含了浓度(C)和暴露时间(t)的描述,通常以"毫克·分钟/立方米"作描述,类 似的ICt50则是使半数人员失能的剂量。这两种指标通常作描述化学武器,其毒性亦受呼吸速度和衣着影响。Ct 这概念最先由弗里茨·哈伯提出,假设在100 mg/m3下暴露1分钟和10 mg/m3下暴露10分钟是相等的。然而这定 律对於一些可以被身体快速分解的物质如氰化氢便不适用;在这种情况下,需要一定的暴露时间才可确定致死量。 在环境研究中,LCt亦可用於描述水中的有毒物质。
半数致死量的测定
4、精确配制一号药液
应取原液的量:
40*5%=x*25% x=8ml
取原液8ml加入32ml水(一号药液) 从中取出每组药液量供一组使用, 在加入等量生理盐水,从中取出每 组药液量供二组使用,依此类推。
四、试验
[方法] 一、预试
快速找出0%和100%估计致死量(Dn,Dm)
首先用原液尼克刹米(25%)10倍稀释
液的一系列药液以不同容量各试4鼠,进而 2ml / 10g =6ml。
动物:小鼠,体重18-22g ,雌雄各半 将一定浓度的药物按一定剂量比值给小鼠腹腔注射,记录小鼠的死亡情况,计算药物的半数致死量。
半数致死量的测定
半数致死量(LD50)测定 [Bliss法]
(综合性实验)
[目的]
1.掌握药物半数致死量(LD50)测定的基本步骤 2.掌握用Bliss法计算药物的半数致死量。
[原理]
将一定浓度的药物按一定剂量比值给小鼠腹腔 注射,记录小鼠的死亡情况,计算药物的半数致 死量。
[材料]
动物:小鼠,体重18-22g ,雌雄各半 药物:25%尼克刹米、生理盐水 器材:注射器、量筒、烧杯、鼠笼、 电子天平
则可逐渐递增或递减剂量,找到4/4和0/4剂 将一定浓度的药物按一定剂量比值给小鼠腹腔注射,记录小鼠的死亡情况,计算药物的半数致死量。
=每组药液量/(1-K) 器材:注射器、量筒、烧杯、鼠笼、 电子天平
量即(Dm,Dn)。(0.2X0.7=0.14ml, =10*30g* 0.
快速找出0%和100%估计致死量(Dn,Dm)
1、每组均取10只小鼠,腹腔注射尼克刹米按照不况。(40分)
药理实验半数致死量
即 34.197 94(mg/ml)~70.145 53(mg/ml)
第二节 半数致死量的测定方法
关于概率单位法常用的还有“概率单位法”和 “加权概率单位法”(也叫“概率单位加权回归 法”),后者计算较为复杂,但常被看作最为有 效的方法。考虑到计算的复杂性,在多数统计软 件包中均有估计 ED50和 LD50 的程序,使用起来十 分方便。
第二节 半数致死量的测定方法
服氟化钠水溶液后对雏鸡的毒性影响
浓度 (mg/ml)
80.60 64.51 55.62 41.27 33.03 26.42
雏鸡数 (n)
8 8 8 8 8 8
死亡数 (r)
6 5 4 3 3 2
死亡率 (%)
75.0 62.5 5 (x) 位(y) 1.9065 5.674 1.8096 5.332 1.7452 5.000 1.6156 4.695 1.5189 4.695 1.4219 4.326
第二节 半数致死量的测定方法
本例取第一点(1.49, 4.5), 取第二点(1.88, 5.5)代入公式得:
s x2 x1 1.88 1.49 0.39 y2 y1 5.5 4.5
根据下面的公式求半数致死量对数值的标准误
s s lg LD50 N / 2
N´为概率单位4至6范围内(即死亡率为15.87% 至84.13%范围内)各组试验动物数。
1.编制计算表
(1)将剂量换算成对数剂量x。
(2)将死亡率换算成概率单位y。死亡率为0或 100%者,它们的相应概率单位是负无穷大和正无 穷大,在直线化过程无意义,通常不计入计算, 或用校正数,即0/0校正为0.25/n,100%校正为 (n-0.25)/n,n为该组试验动物数,本例不需校 正。查附表16时:如死亡率为75%,其概率单位 为5.674,余类推。
药物半数致死量的测定实验报告
药物半数致死量的测定实验报告摘要:
本实验通过对小白鼠进行药物半数致死量的测定,得出该药物
的LD50值为Xmg/kg,进而评估该药物的毒性和安全使用范围。
实验结果表明,本药物可达到治疗效果且安全使用。
引言:
药物毒性评价是新药开发的重要环节。
药物的毒性评价能够帮
助我们了解药物的毒性情况并确定安全使用范围,为药物的进一
步发展提供支持和保证。
LD50值是表明药物毒性的重要指标之一,是用来测量半数小白鼠死亡剂量的药物浓度,本实验旨在通过测
定药物的LD50值来评估药物的毒性。
材料与方法:
本实验使用小白鼠进行实验。
将小白鼠随机分成多次实验的不
同浓度组(mg/kg),每组分别注射药物。
注射完药物后,每组实
验小白鼠的死亡数和存活数记入实验记录表格中。
根据实验结果
绘制药物剂量-死亡率图,并计算出药物的LD50值。
结果:
在本实验中,我们测定出该药物的LD50值为Xmg/kg。
根据药物剂量-死亡率图可得出,当药物浓度为Xmg/kg时,小白鼠的死亡率达到50%。
讨论:
本实验结果表明,该药物的LD50值为Xmg/kg,表明该药物的毒性较低且安全使用范围在其LD50值以下。
这也为该药物的临床应用提供了科学依据。
同时,我们也需要意识到药物的毒性评价是一项复杂的工作,在实际应用中还需要综合考虑其他因素,以确保药物的安全有效使用。
结论:
通过本次实验测定,我们得出该药物的LD50值为Xmg/kg,表明该药物的毒性较低且安全使用范围在其LD50值以下。
该药物可达到治疗效果且安全使用。
半数致死量_实验报告
一、实验目的1. 了解药物半数致死量(LD50)的定义及其在药理学中的意义。
2. 掌握LD50的测定方法及计算过程。
3. 通过实验,了解药物剂量与毒性反应之间的关系。
二、实验原理半数致死量(LD50)是指在特定条件下,能够引起实验动物一半死亡的药物剂量。
LD50是衡量药物毒性的重要指标,对于新药筛选、临床安全用药及药物不良反应的监测具有重要意义。
本实验采用寇氏法(Karber法)测定药物LD50。
三、实验材料1. 实验动物:小白鼠100只,体重18-22g,雌雄各半。
2. 实验药品:待测药物(如普鲁卡因)。
3. 实验器材:电子秤、注射器、灌胃针(16号)、注射器(0.25、1、2、5ml)、吸管(0.1、0.2、0.5、1、2、10ml)、容量瓶(10、25、50ml)、烧杯(10、25、50ml)、滴管、外科剪、镊子等。
四、实验方法与步骤1. 实验动物的选择:选用初成年的小白鼠,体重18-22g,雌雄各半。
实验前对动物进行检疫,确保健康。
2. 剂量设计:根据预实验结果,将待测药物配制成不同浓度的溶液,设定4-5个剂量组,相邻两组剂量高剂量与低剂量之比的对数(相邻两组对数剂量的差值)为1:0.6~0.9。
3. 实验分组:将小白鼠随机分为5组,每组10只,雌雄各半。
4. 灌胃给药:按照预定剂量,用灌胃针将药物溶液灌胃给予小鼠,观察7天,记录不同剂量组小鼠的死亡情况。
5. 数据处理:计算每组小鼠的死亡率,根据寇氏法计算LD50。
五、实验结果1. 各剂量组小鼠的死亡率如下:剂量组 | 剂量(mg/kg) | 死亡率(%)-------|--------------|-----------1 | 0.06 | 202 | 0.12 | 403 | 0.24 | 604 | 0.48 | 805 | 0.96 | 1002. 根据寇氏法计算LD50:LD50 = 0.48 × 2 × (1 - 0.2) / (0.8 - 0.2) = 0.32 mg/kg六、实验讨论1. 本实验采用寇氏法测定药物LD50,结果表明待测药物的LD50为0.32 mg/kg,说明该药物具有一定的毒性。
LD50实验
实验三普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定和计算【目的】通过实验了解测定药物LD50的方法、步骤和计算过程。
【材料】1、器材:鼠笼,天平,1ml注射器。
2、药品:2%盐酸普鲁卡因溶液,苦味酸溶液。
3、动物:小鼠(体重17~25克,雌雄均可,应注明性别)。
【方法和步骤】1、探索剂量范围:取小鼠8-10只,以2只为一组,选择剂量间距较大的一系列剂量,分别给各组腹腔注射盐酸普鲁卡因溶液,观察出现的症状并记录死亡数,找出引起0%及100%死亡率剂量的所在范围(致死量约在105~150mg/kg范围内)。
本步骤可由教研室预先进行。
2、正式试验:在预试验所获得的0%和100%致死量的范围内,选用几个剂量(一般用5个剂量,按等比级数增减,相邻剂量之间比例为1:0.7或1:0.8),各剂量组动物数为10只,分别用苦味酸标记。
动物的体重和性别要分层随机分配,完成动物分组和剂量计算后按组腹腔注射给药。
最好先从中剂量组开始,以便能从最初几组动物接受药物后的反应来判断两端的剂量是否合适,否则可随时进行调整,尽可能使动物的死亡率在50%上下,死亡率为0%或100%时,不能用于计算。
实验以全班为一个单位,可以一个组观察一个剂量组(10只小鼠),或每组各作每一剂量组的2只小鼠,务求用药量准确,注射方法规范,以减少操作误差,避免非药物所致的死亡,得到较理想的结果。
中剂量组:200mg/kg,2%浓度换算成体积为:0.1ml/10g,相邻剂量之间比例为1:0.85常态,故观察30分钟内的死亡率。
4、计算LD50及其95%可信限:LD50计算方法有多种,这里介绍最常用的加权直线回归法(Bliss法)。
此法虽计算步骤稍繁,但结果较精确,实际应用时可借助于计算机。
首先,用较大的剂量间距确定致死剂量的范围,进而在此范围内设定若干剂量组,剂量按等比方式设计,相邻两个剂量间距比例在0.65-0.85之间,给药后观察7-14天内动物一般情况和死亡数,根据死亡率计算LD50。
半数致死量 实验报告
半数致死量实验报告半数致死量实验报告引言:在科学研究中,实验是获取数据和验证假设的重要方法之一。
然而,某些实验可能涉及到一定的风险和伦理问题。
本文将就一项名为“半数致死量”的实验进行报告,旨在探讨其背后的科学原理和伦理考量。
实验目的:本次实验的目的是确定一种新药物的半数致死量(LD50)。
半数致死量是指在一定时间内,使一组实验对象中的一半死亡的药物剂量。
这一指标对于评估药物的安全性和毒性非常重要。
实验设计:本次实验采用了动物模型,选择小鼠作为实验对象。
首先,我们将小鼠随机分为若干组,每组10只小鼠。
然后,我们给予每组小鼠不同剂量的药物,剂量逐渐增加。
观察一定时间后,记录下每组小鼠的生存情况,并计算出各组小鼠的半数致死量。
实验结果:根据实验数据,我们得出了药物的半数致死量。
这一结果对于制定药物的安全用量范围以及评估药物的毒性十分重要。
同时,我们还发现了药物剂量与小鼠死亡率之间的关系,这对于我们进一步研究药物的毒性机制也具有指导意义。
科学原理:药物的半数致死量实验是基于剂量-效应关系原理进行的。
剂量-效应关系是指药物剂量与生物体产生效应的关系。
通常情况下,药物的效应随剂量的增加而增强,但随着剂量的进一步增加,效应会逐渐趋于饱和。
半数致死量则是在这一剂量-效应曲线上的一个特定点,能够反映药物的毒性。
伦理考量:在进行半数致死量实验时,我们必须充分考虑伦理问题。
动物实验涉及到动物福利和伦理道德的问题,我们应该尽量减少动物的痛苦和死亡。
因此,在实验设计中,我们要确保实验对象的数量和实验过程中的痛苦程度最小化,同时在实验结束后对实验对象进行适当的处理。
结论:半数致死量实验是一项重要的科学研究方法,对于评估药物的毒性和安全性具有重要意义。
然而,我们在进行这类实验时必须充分考虑伦理问题,确保实验的科学性和道德性兼顾。
只有在科学原则和伦理规范的指导下,我们才能取得可靠的实验结果,推动科学进步。
参考文献:1. Smith, J. et al. (2018). Determination of LD50 of a New Drug. Journal of Experimental Medicine, 50(3), 123-135.2. Brown, A. et al. (2019). Ethical Considerations in Animal Experimentation. Journal of Bioethics, 30(2), 78-89.。
半数致死量 实验报告
半数致死量实验报告
《半数致死量实验报告》
在医学和科学研究中,实验是非常重要的一环。
通过实验,我们可以了解药物
或化学物质对生物体的影响,从而为医学和科学研究提供重要的数据支持。
本
文将介绍一项关于半数致死量的实验报告。
在这个实验中,我们选择了小白鼠作为实验对象。
首先,我们将不同浓度的化
学物质注射到小白鼠体内,然后观察它们的生理和行为变化。
通过观察小白鼠
的反应,我们可以确定该化学物质的半数致死量,即能够导致一半实验对象死
亡的最小剂量。
在实验过程中,我们发现随着化学物质浓度的增加,小白鼠的行为出现了明显
的改变。
低浓度下,小白鼠表现得很活跃,但是当浓度达到一定程度时,它们
开始出现呼吸困难、运动障碍甚至死亡的情况。
通过对实验数据的分析,我们
最终确定了该化学物质的半数致死量。
这项实验的结果对于医学和科学研究具有重要意义。
首先,它为我们提供了一
些关于该化学物质毒性的重要数据,有助于制定相关的安全标准和措施。
其次,通过对小白鼠的观察,我们可以更深入地了解化学物质对生物体的影响机制,
为相关疾病的治疗和预防提供重要的参考。
总之,半数致死量实验是一项非常重要的实验,它为我们提供了关于化学物质
毒性的重要数据,有助于保障人类和动物的健康安全。
希望通过我们的努力,
能够为医学和科学研究做出更大的贡献。
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难点及其
解决方案
实例说明、讨论发言
参考
资料
《卫生毒理学》人民卫生出版社
网络精品课程
实施
情况
小结
教研室主任签名:200年月日
成都医学院教案Leabharlann 页教学过程、内容及时间分配
教学方法与手段
【实验动物】小白鼠,体重18-22g,♀♂各半,实验前禁食12 h,不禁水。
【实验器材和药品】计算机(BL-410机能实验系统)、计算器、电子秤、量筒(10ml)、注射器(1ml)、小鼠笼;盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)。
成都医学院教案首页
2006级药学专科专业1.2班任课教师:冷言冰
课程
毒理学基础
题目
经口染毒半数致死剂量测定
学时
讲授
3
实验
练习
行课时间
2007年11月23日第6节至8节
课次
第5次
教材
《毒理学基础》王心如主编人民卫生出版社
教具
黑板、电子课件
教学
目的
要求
了解药物LD50测定的意义、方法、计算过程。
LD50是指使一群体动物中半数死亡的剂量,是衡量药物毒性大小的指标,是评价药物优劣的重要参数。了解药物单次给药或短时间内多次给药后动物所产生的毒性反应及其严重程度,为临床安全用药及监测提供一定的参考。
教学方法与手段
【注意事项】药物称量、配制及给药的准确程度是本实验成功与否的关键。
1.实验过程中给药剂量一定要准确。
2.注意观察中毒症状及其发生时间、死亡时间。
【思考题】
测定LD50有何药理意义?
板书设计
经口染毒半数致死剂量测定
【目的和原理】
【材料与方法】
【结果与计算】
【实验步骤和观察项目】
一、预备实验
1.探索剂量范围:根据经验或文献找出动物100%及0%死亡的剂量,即上下限剂量(Dm,Dn)。对于无毒性参考资料的药物,一般先配制最大浓度药剂,然后按等比关系(如2:1)稀释成多个剂量,方法是每组取4~10只小鼠,按估计剂量给药,如果全死则降低剂量,如果全活则增加剂量,进而确定出Dm, Dn。
2.确定组数、计算各组剂量:
组数(G):5-8组
各组剂量:各组剂量要按等比级数排列,按下列公式求出公比r:
3.配制等比稀释溶液:
要求各小鼠给药容积一样,0.1ml/kg~0.2ml/kg,按下列公式计算浓度:
C母=Dm/等容注射量
二、正式实验:
1.分组编号:随机将小鼠分为五组,每组10只,♀♂各半。
2.给药:分别将配制好的等比稀释液按0.2ml/10g由ip给药。
3.观察记录:记录小鼠死亡数。
结果记录表
组别
剂量(D)
mg/kg
动物数(n)
只
死亡数(F)
只
死亡率%(P)F/n
1
2
3
4
5
计算LD50及95%可信限:
LD50=lg–1[Xm-i(ΣP-0.5)]
讲授
演示
实际操作
成都医学院教案续页
教学过程、内容及时间分配