NEP1-40促进高苯丙氨酸损伤大鼠神经元NogoA表达
体内和体外条件下Nogo_A在大鼠小脑颗粒神经元上表达差异的研究
Ju.l 2007 23(4) 379~384神经解剖学杂志(Chinese Journal of Neuroanato m y)体内和体外条件下N ogo A在大鼠小脑颗粒神经元上表达差异的研究姚 琴1 金卫林2* 王 颖1 鞠 躬1,2*(1第四军医大学 神经科学研究所,西安710032;2上海交通大学 神经科学研究所,上海200240)摘 要 Nogo A是网膜家族蛋白的成员之一,在抑制成年哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突再生的过程中发挥着重要作用。
Nogo A表达于寡突胶质细胞和多种神经元,但在成年动物的小脑颗粒神经元中却未检测到。
为探讨Nogo A在小脑颗粒神经元上的表达情况及其影响因素,本实验应用免疫荧光组织化学染色法研究了Nogo A蛋白在新生大鼠脑切片上和不同体外培养条件下小脑颗粒神经元中的表达。
结果显示:在体条件下Nogo A蛋白在新生大鼠的小脑颗粒神经元上的表达逐渐减少,至新生14 d时检测不到;而在体外培养的来源于新生7d大鼠的小脑颗粒神经元中Nogo A蛋白持续表达,可维持到14d;与胶质细胞共培养,或加入胶质细胞培养上清的小脑颗粒神经元仍然表达Nogo A蛋白。
本研究结果表明,体内和体外两种条件下N ogo A蛋白在小脑颗粒神经元上的表达存在差异,新生期Nogo A在小脑颗粒神经元上的表达下调可能与Pu rk i n j e细胞有关,提示Nogo A在生后发育过程中可能与神经元的迁移或突触的形成密切相关。
关键词 Nogo A 小脑颗粒神经元 表达 免疫荧光组织化学染色 大鼠D IFFERENT NOGO A EXPRESSI ONS I N RAT CEREBELLAR GRANULENEURON S BET W EEN I N VIVO AND IN VITRO COND I TIONSYao Q in1,J i n W eilin2,W ang Ying1,Ju G ong1,2(1I n stitute ofN eurosci en ces,the Fourt h M ilitary M ed i calUn i versit y,X i an710032;2I n stitute ofN eurosci en ces,Shangha i JiaoTong Un i vers i ty,Shangh ai200240)Abstract Nogo A,a m e mb er of the reti cu l on f a m il y of protei n s,plays a i m port ant rol e i n t h e restri ction of axona l regenerati on after i n j u ry t o t h e adu l t ma mm alian cen tral nervous s yste m(CNS).Nogo A w as expressed by o li godendrocytes and m any n euron s,bu t not cereb ell ar granu l e n euron s i n the adu lt an i m a.l To exp l ore t he Nogo A expression i n t he cerebell ar granu l e neu rons and t h e i n fluence fact ors,w e exa m i ned t he express i on ofNogo A i n the cereb ell ar granule neurons on b rai n sections of the n eonatal rats and under d ifferent cu lt ure cond iti on s by fl u orescen t i m munohistoch e m icalm et hods.Th e res u lts s ho w ed t hat in v i v o Nogo A expression i n t he cerebell ar granu l e neu rons of t he neonat a l rats gradua ll y decreased from b i rth and w as undetectab l e at post n atal day14,wh ile its express i on i n cu l tured cerebellar gran u l e neu ron s d eri ved fro m postnatal day7rats cou l d be exa m i ned conti nuou sl y and m ai n tai ned to14days in vit ro.A fter co c u ltured w ith glia cell s or added in supern ate ofg li a cell s c u ltures,the cerebellar granu l e neu rons s till expressed Nogo A p rotei n.Th e presen t res u lts i nd i cate t hat there are d i ff eren ces ofNogo A exp ressi on i n the cerebellar granu le neu ron s bet w een i n vivo and in v it ro.Th e down regu lati on ofNogoA expressi on i n t he cerebellar granu le n euron s neonat ally m ight be related t o the Purk i n je cells.Ou r res u lts suggest thatNogo A m igh t bei nvo l ved i n t he n euron alm i grati on or synap t ogen es i s du ri ng t he postnat al d evelopm ent.K ey w ords Nogo A,cerebellar granu le neuron,exp ress i on,fl uorescen t i m m unoh istoche m istry,rat成年哺乳动物的中枢神经系统在损伤后,神经纤维的生长受限,几乎没有再生能力,髓鞘来源的抑国家重大基础研究计划!973∀基金(No.2003CB515301)和军队科技攻关(N o.06G089)资助项目* 通讯作者 鞠 躬 电话:029 ******** E m ai:l j ugong@f m 金卫林 电话:021 ******** E m ai:l w eili n ji n@yahoo.co m制因子Nogo A是造成再生能力缺陷的重要原因之一[1]。
Nogo-A及Nogo受体抑制剂／拮抗剂的神经防护作用
Nogo-A及Nogo受体抑制剂／拮抗剂的神经防护作用Nogo是中枢神经系统（CNS）少突胶质细胞分泌的一种髓磷脂蛋白，主要功能是抑制神经轴突生长，对受损神经元的再生与修复具有极强的抑制作用。
Nogo-A主要存在于中枢神经系统中，是Nogo蛋白的同分导构体，对神经轴突的生长具有很强的抑制作用。
近年来临床研究发现，对大鼠和小鼠脊髓损伤后给予Nogo中和抗体、Nogo-A受体拮抗剂或阻断信号后，均可导致轴突再生，并伴有神经功能的改善和恢复。
本文就Nogo-A及Nogo受体抑制剂对神经的防护做一综述，来探讨Nogo-A及Nogo受体抑制剂对CNS损伤后神经再生与修复方面的可能关系进行综述。
[Abstract] Nogo is a kind of pulp phospholipids protein in the central nervous system (CNS), the main function is to suppress the neurite growth and to damage neurons regenerate and repair with strong inhibition. Nogo-A is the Nogo protein with points of the body structure, which exists mainly in the central nervous system, Nogo-A against axons growth has the very strong inhibition. In recent years, clinical study finds that, rats and mice after spinal cord injury are given Nogo and antibody, Nogo-A receptor antagonists or block signal, which can lead to axonal regeneration, and with the improvement of the neural function and recovery. This paper will discuss Nogo-A and Nogo receptor inhibitors on CNS damage nerve regeneration and repair after possible relations are reviewed in this article.[Key words] Central nervous system; Nogo-A; Nogo receptor inhibitorsNogo抑制是神经轴突生长的一种蛋白，對受损神经元的再生与修复具有极强的抑制作用，Nogo-A主要存在于中枢神经系统（CNS）中，是Nogo蛋白的同分导构体，对神经轴突的生长具有很强的抑制作用[1]。
Nogo—A蛋白与中枢神经损伤再生关系的研究进展
作为网状蛋 白的系列 ， １ 由 ’ 个ｑ８ ８个残基组 成 ， 包括两个疏水 结 构域 （５个和 ３ 个氨基酸 ）二者被 一包含 ６ ３ ６ ， ６个氨基酸 的亲 水 结构域（ ｏ ｏ ６ 分开 ， 其他髓 鞘 蛋 白一 样 ， Ｎ ｇ 一６ ） 和 羧基 端有 个 双
有其 他 功 能。Ｃ ｅ ｈｎ等… 用 Ｃ端 １８氨 基 酸 序 列 探 针 进 行 ８ Ｎ ｒｈｒ 印迹杂交 ， 现 Ｎ ｇ —Ａ似乎只在 Ｃ ｏｔｅ ｎ 发 ｏｏ ＮＳ的少突胶 质细 胞表达 ， 周 围 神 经 的 Ｓ ｈ ｎ 而 ｃｗａｎ细 胞 不表 达 。Ｊｎ等¨ 采 用 ｉ ７ ｊ
Ｗ ｅｔ ｎ印 迹 、 疫 组 织 化 学 和免 疫 金 电 子 显 微 镜 技 术 证 实 ， ｓｅ ｒ 免 在 小 脑 和 脊 髓 组 织 中细 胞 核 、 细胞 质 和 膜 内 细 胞 器 有 Ｎ ｇ ｏｏ—Ａ广
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１９ ・ ０４
Ｃ Ｉ Ｅ ＥＪ Ｕ Ｎ Ｌ Ｏ Ｔ Ｇ Ａ Ｉ Ｅ ＭＥ Ｉ Ｉ Ｅ Ｏ Ａ ＤＩ ／ Ｅ Ｅ Ｒ Ｖ Ｓ Ｕ Ａ ＩＥ Ｓ Ｎ ｖ ｍｂ ｒ ２ ０ Ｖ １ ５ Ｎ ． １ Ｈ Ｎ Ｓ Ｒ Ａ ＦＩ Ｅ Ｒ Ｔ Ｖ Ｄ ＣＮ Ｎ Ｃ Ｒ Ｏ一 Ｃ Ｒ Ｂ Ｏ Ａ Ｃ Ｌ Ｒ Ｄ Ｓ Ａ Ｅ Ｏ Ｎ ｏ ｅ ｅ ０ ７ ｏ ． ｏ １
达［ 引。
１ １ Ｎ ｇ —Ａ的分子结 构 ． ｏｏ
Ｎｇ ｏｏ是在 Ｃ Ｓ髓 鞘 中发 现 的一 Ｎ
１ ３ Ｎ ｇ 受体 的结构 ． ｏ ｏ
Ｎｇ ｏｏ一６ ６是均存 在于 Ｎ ｇ ｏｏ３个异构
种抑制轴突生 长的蛋 白。Ｃ ｒｎ 等ｌ 用 聚丙烯 酰胺凝胶 电泳 首 ａｏ ｉ ４ Ｊ 次从大 鼠和小鸡 Ｃ Ｓ的髓鞘 磷脂 中分离 出来并对 其进 行 了纯 Ｎ 化 ， 子量 为 ２ ０ｋ 。其中 Ｎ ｇ —Ａ最长 ， １１３个氨基酸 ， 分 ５ Ｄ ｏｏ 有 ６ 分子量为 １ ６ｋ 富含酸性氨基酸 和脯氨酸 ， ２ Ｄ， Ｎ端有 １ ７ 个 ２个
关于氧化应激后大鼠神经元内Nogo
关于氧化应激后大鼠神经元内Nogo【关键词】神经元【Abstract】 AIM: To investigate the change of NogoA expression in cerebral cortex neurons after oxidative stress and its possible functions. METHODS: Primarily cultured cerebral cortex neurons in rats were treated with H2O2 for 8 h and the morphology of neurons was observed. Hoechst33342 and PI staining were performed to detect apoptosis and necrosis of neurons， and NogoA expression was detected by Western blot. RESULTS: We observed that soma of neurons condensed，rounded， even collapsed， and processes disrupted and shed after treatment with 10 μmol/L and 100 μmol/L H2O2. Hoechst33342 and PI staining showed that， compared with that of control group， the percentage of apoptosis and necrosis did not increase after neurons were tre ated with 1 μmol/L H2O2， while it significantly increased after neurons were treated with 10 μmol/L and 100 μmol/L H2O2 (P<0.05). Western blot analysis showed that NogoA expression had no difference with that of control group after neurons were treated wit h 1 μmol/LH2O2， whereas was significantly higher than control group after neurons were treated with 10 μmol/L and 100 μmol/L H2O2 (P<0.05). CONCLUSION: Oxidative stress may upregulate the expression of NogoA in neurons， and NogoA is presumed to be involved in the pathological processes of CNS degenerative diseases.【Keywords】 rat; neuron; oxidative stress; NogoA; Western blot【摘要】目的: 探讨大鼠大脑皮层神经元受到氧化应激后NogoA表达的变化及其可能的作用. 方法: 体外原代培养大鼠大脑皮层神经元，给予不同浓度H2O2处理8 h后，倒置相差显微镜下观察神经元的形态学变化、Hoechst33342和PI染色观察凋亡和坏死情况，然后Western blot观察NogoA的表达变化. 结果: 大鼠皮层神经元受到10和100 μmol/L H2O2刺激后，神经元出现胞体回缩、变圆甚至崩解，突起断裂、脱落等细胞受损的现象；Hoechst33342和PI染色观察到1μmol/L H2O2时神经元凋亡和坏死比例与对照组相比没有差别，而10和100μmol/L H2O2刺激后，神经元凋亡和坏死比例明显增加（P<0.05）. Westernblot结果显示，1 μmol/L H2O2时NogoA的表达量与对照组相比无明显差异，而在10和100 μmol/L时NogoA的表达量明显升高（P<0.05）. 结论: 氧化应激可以上调神经元NogoA的表达.【关键词】大鼠；神经元；氧化应激；NogoA；Western blot0引言氧化应激在许多中枢神经系统（CNS）疾病的发生发展中起重要作用. 细胞受到氧化应激后基因表达发生改变，并伴随转录因子表达的改变以适应环境变化［1］. 神经元经H2O2处理后，转录因子Sp1（specificity protein 1）水平迅速升高而且与DNA结合能力也升高. NogoA是CNS损伤后最重要的轴突再生抑制因子. NogoA在CNS中还具有其他功能［2］. NogoA 5′端上游区有12个可与Sp1结合的位点，即Sp1可以调节NogoA的表达［3］. 我们体外培养大鼠大脑皮层神经元，给予H2O2刺激并观察NogoA的表达变化，以期探讨神经元内NogoA可能参与的作用.1材料和方法1.1材料DMEM， FBS， Neurobasal medium， B27 supplement， DHanks平衡盐液购自Gibco公司；胰酶、多聚赖氨酸、EDTA， Hoechst33342和PI购自Sigma公司；6孔、24孔板购自NUNC公司；300 mL/L H2O2分析纯购自西安化学试剂公司；NogoA兔多克隆抗体由本室制备［4］；BM Chemiluminescence Western Blotting Kit购自Boehringer Mannheim公司. 新生SD大鼠由第四军医大学实验动物中心提供. 所用的6孔、24孔板和玻片预先经100 μg/L多聚赖氨酸硼酸盐缓冲液37℃包被4 h，三蒸水洗3遍晾干备用.1.2方法新生SD大鼠经冷冻麻醉，碘酒乙醇消毒，无菌操作下，将头剪下放入预冷的DHanks平衡盐液中. 在解剖显微镜下分离并取出大脑皮层，除去脑膜，剪碎组织成约1 mm×1 mm×1 mm大小，加入胰酶－EDTA消化液，37℃孵箱内消化20 min，中间摇晃1次. 随后吸出组织转移到装有预冷培养液（DMEM＋100 mL/L FBS）的离心管内，用巴斯德滴管吹打数次，静置后取上清吸到另一支离心管内. 重复上述步骤2～3次，将所收集的上清经200目筛网过滤. 所得上清800 r/min离心5min，弃上清，管内加入新鲜培养液（DMEM＋200 mL/L FBS）并吹打成单细胞悬液. 调整细胞密度为3.0×105/cm2种入6孔板内，1.0×105/cm2种入24孔板中盖玻片上，放入CO2孵箱中. 培养4 h后将培养液换成Neurobasal medium＋B27 supplement. 培养24 h时加入新鲜配制的H2O2使其终浓度为1，10和100μmol/L，对照组仅加同等量的DHanks平衡盐液，继续培养8 h.1.2.1Hoechst33342和PI染色用H2O2处理神经元8 h后，将0.01 mol/L PBS 稀释的Hoechst33342储存液（500 mg/L）加到培养液中使终浓度为10 mg/L，混匀后孵箱中孵育10 min，然后加PI储存液（500 mg/L）使其终浓度为10 mg/L，混匀后室温继续作用15 min后加入4 g/L多聚甲醛固定，PBS润洗后甘油封片.荧光显微镜（Olympus BX 60）下计数凋亡和坏死细胞占总细胞的百分比. 计数时每组4张盖玻片，每张盖玻片选6个视野，取x±s表示. 1.2.2Western blot 检测细胞样品经H2O2处理8 h后，0.01 mol/L PBS迅速洗1次，加入RIPA裂解液，用细胞刮子刮下细胞，收集到Eppendorf管中，用BCA方法对所抽提的蛋白质进行蛋白定量，将样品调整为相同蛋白浓度. 相同浓度和相同体积的蛋白样品加入4×样品缓冲液，100℃煮5 min，12 879 g离心5 min，然后进行80 g/L SDSPAGE，电转移至PVDF膜. PVDF膜在10 g/L封闭液中室温封闭1 h，5 g/L封闭液稀释的一抗（NogoA兔多克隆抗体，1∶3000）中室温孵育2 h. 分别用TBST （TBS＋1mL/L Tween 20）和5 g/L封闭液各洗膜2次，每次10 min. 5 g/L封闭液稀释的二抗（Antimouse/rabbit IgGPOD，1∶12 500）中室温孵育1 h. TBST洗膜4次，每次15 min. PVDF膜浸入发光液，X光片显影、定影. Western blot结果用Leica Q570图像分析软件进行测定，计算出各条阳性带的相对吸光度值.统计学处理：应用Origin7.0统计学软件进行统计学处理，组间差异运用Oneway ANOVA方法进行分析，各组间的差别两两比较采用Tukey检验.2结果H2O2浓度为1 μmol/L时，大鼠皮层神经元的形态与对照组相比没有明显变化，神经元胞体周围有光晕，折光性好，突起伸展并相互交织成网状(Fig 1A，B)；10 μmol/L时细胞折光度下降，出现折光性强的死细胞，交织成网状的神经细胞突起部分呈断续状(Fig 1C)；100 μmol/L时大部分神经元胞体破裂，许多细胞出现皱缩、变圆，突起呈断线状，少部分死细胞漂浮在培养液中（Fig 1D）. Hoechst33342和PI染色观察到，H2O2为1 μmol/L时神经元凋亡和坏死比例（9.15±1.09)％与对照组（9.01±0.95)％相比没有差别，而10和100 μmol/L H2O2刺激后，神经元凋亡和坏死比例明显增加［（21.80±1.06)％ vs(49.33±1.78)％，P<0.05］（Fig 2）.Western blot结果显示，H2O2为1 μmol/L时NogoA（Mr约2.20×105）的表达量（28.88±2.61）与对照组（26.04±2.40）相比无明显差异，而在10和100 μmol/L时，NogoA的表达量比对照组明显升高（47.44±3.55 vs78.25±3.42，P<0.05， Fig 3）.3讨论我们以H2O2刺激造成神经元的氧化应激状态，从形态学上观察到随着H2O2浓度增加，神经元出现胞体回缩变圆甚至崩解、突起断裂、脱落等细胞受损的现象；从Hoechest33342和PI染色观察到凋亡和坏死随着H2O2浓度增加而增多. 神经组织对氧化应激刺激特别敏感. 氧化应激与细胞凋亡关系密切.Oertle等［3］发现NogoA 5′端上游区有12个可以与Sp1结合的区域，并且Sp1可以调节NogoA的表达. 由于神经元受到H2O2刺激后，Sp1水平迅速升高，而且与GC丰富区的结合力也升高［5］. 我们观察到随H2O2浓度增加，NogoA表达水平逐渐升高. 推测H2O2刺激神经元后首先引起Sp1水平升高，Sp1进而调节NogoA表达使NogoA水平升高.Dupuis等［6］证明肌萎缩侧索硬化（ALS）患者NogoA表达升高，认为NogoA 可以作为诊断ALS的分子标志物. 由于氧化应激与CNS退行性疾病有密切关系，我们观察到H2O2引起神经元凋亡和坏死的同时NogoA表达升高，或许可以提示NogoA可能参与这些病理变化的形成.参考文献［1］ Fuangthong M， Helmann JD. The OhR repressor senses organic hydroperoxides by reversible formation of a cysteinesulfenic acid derivative［J］. Proc Natl Acad Sci USA， 2002; 99:6690-6695.［2］ Hunt D， Coffin RS， Anderson PN. The Nogo receptor， its ligands and axonal regeneration in the spinal cord: A review［J］. JNeurocytol， 2002; 31(2):93-120.［3］ Oertle T， Huber C， Schwab ME. Genomic structure and functional characterisation of the promoters of human and mousenogo/rtn4［J］. J Mol Biol， 2003; 325(2):299-323.［4］ Jin WL， Liu YY， Liu HL， et al. Intraneuronal localization of NogoA in the rat ［J］. J Comp Neurol， 2003;458(1):1-10.［5］ Ryu H， Lee J， Zaman K， et al. SP1 and SP3 are oxidative stressinducible， anti death transcription factor in cortical neurons ［J］. J Neuro Sci， 2003;23(9):3597-3606.［6］ Dupuis L， Gonzalez de Aguilar JL， di Scala F， et al. Nogo provides a molecular marker for diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis ［J］. Neurobiol Dis， 2002;10(3):358-365.。
Nogo受体拮抗剂对神经生长因子表达的影响
Nogo受体拮抗剂对神经生长因子表达的影响目的探讨Nogo受体拮抗剂NEP1-40对大鼠脊髓损伤后，对神经生长因子（NGF）蛋白表达的影响。
方法取雌性SD大鼠，随机分成对照组、生理盐水治疗组和NEP1-40治疗组，每组10只。
建立T10节段的大鼠脊髓半切损伤模型，分别注射生理盐水和NEP1-40；于术后不同时间点对各组大鼠行后肢运动功能BBB评分；免疫组织化学染色检测神经生长因子（NGF）的表达。
结果术后3周时，NEP1-40治疗组的BBB评分高于生理盐水治疗组（P＜0.05）；术后4周时，NEP1-40治疗组的BBB评分高于生理盐水治疗组（P＜0.01）。
与生理盐水治疗组相比，NEP1-40治疗组在治疗2周后的神经生长因子（NGF）蛋白表达水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论脊髓损伤后，NEP1-40可以增加神经生长因子（NGF）蛋白的表达，促进脊髓损伤后大鼠神经的再生。
[Abstract] Objective To discuss the effect of NEP1-40 on the expression of NGF in rats with spinal cord injury （SCI）. Methods 30 healthy adult Sprague-Dawley rats were randomly divided into model control normal group（n=10），saline treatment group（n=10）and NEP1-40 treatment group （n=10）. Establish the model of acute spinal cord injury in T10. Injection of saline and NEP1-40 respectively. At different time points after operation， 5 rats in each group were assessed with Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）scale，and the expression of Nerve Growth Factor of the spinal cord were detected with immunohistochemistry. Results The scores of BBB were better in NEP1-40 treatment group than in normal saline treatment group 3 weeks after SCI（P＜0.05），The scores of BBB were better in NEP1-40 treatment group than in normal saline treatment group 4 weeks after SCI （P＜0.01）. Compared with normal saline treatment group，the expression of NGF increased 2 weeks after SCI in NEP1-40 treatment group（P＜0.05）. Conclusion NEP1-40 may promote the expression of NGF in spinal cord after SCI in order to improve neural regeneration in rats.[Key words] Spinal cord injury；Nogo receptor antagonist；Nerve growth factor；Regeneration脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种致残与致死率很高的疾病，其治疗一直是神经损伤修复领域的难题[1]。
Nogo受体拮抗剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经修复作用的研究
Nogo受体拮抗剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经修复作用的研究王峻 刘爱香 秦宁 陈莉[摘要] 目的 探讨早期应用Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）轴突再生的影响。
方法将96只新生7日龄Wistar大鼠随机分为24h、72h和7d时段的对照组、缺氧缺血性脑损伤模型组（HIBD组）、NEP1-40治疗组（NEP1-40组）及神经节苷脂治疗组（GM-1组），依次分别腹腔注射生理盐水、NEP1-40、GM-1，视分组情况连用72h和7d。
用免疫组化法（SP法）观察各组Nogo-A蛋白的表达水平及轴突生长情况。
P<0.05为差异有统计学意义。
结果HIBD组在24h、72h和7d的Nogo-A蛋白表达均高于同时点的对照组（P<0.05），呈现增加的趋势。
NEP1-40治疗组和GM-1治疗组Nogo-A蛋白表达均低于同时段模型组（P<0.05）；NEP1-40治疗组Nogo-A蛋白表达弱于同时段的GM-1组，差异有显著性（P<0.05）。
电镜下，模型组神经元胞膜破裂，核固缩，胞质溶解，可见较多的凋亡小体，GM-1组72h及7d胶质细胞增生，轴突再生不明显，而NEP1-40组72h及7d胶质细胞数量增加，轴突再生明显。
结论中枢神经系统损伤后,中枢神经抑制因子Nogo蛋白表达增加，抑制了轴突的再生。
NEP1-40可拮抗这一作用，发挥促脑损伤后神经的修复与再生作用。
[关键词] Nogo-A；缺氧缺血性脑损伤，脑；再生；Nogo受体拮抗剂[Abstract]Objective To observe the effect of Nogo-A receptor antagonist NEP1-40 on neuronal regeneration of newborn rats after hypoxia-ischemia. Methods 96 new born Wistar rats of 7 days were randomly divided into 4 groups: the control group, the HIBD group, the NEP1-40 group and the GM-1 group, respectively. Rats in the control group and HIBD group were injected with saline by intraperitoneal injection, while NEP1-40 group and GM-1 group were administrated respectively with NEP1-40 and GM-1 for 72h and 7 days. Immunohistochemical staining (SP) was adopted to observe the level of Nogo-A proten expression as well as the growth of axon. P<0.05 is of statistical signifi cance. Results After injury, the level of Nogo-A protein expression in 24h, 72h and 7days in the HIBD group was higher than that in the control groups at the same time point (P<0.05), and showed an incremental tendency. While the level of Nogo-A protein expression was lower in the NEP1-40 group than that of the GM-1 group at corresponding time point, and the difference is signifi cant (P<0.05). Under electronic microscopy the cytolemma of neurons were broken, pyknosis, basic cytoplasm soluted, Many apoptotic bodies has been observed in the model group, while in the NEP1-40 group showed an increasing of the glial cells amount and an obvious regeneration of axon. Conclusion After injury of the central nervous system (CNS), the Nogo-A protein expression of the CNS inhibitory factoris increased and the regeneration of the axon is restrained. NEP1-40 can against this effect and promote the repair of regeneration of the nerve after injury.[Key words] Nogo-A; HIBD; Brain; Regeneration; Nogo receptor antagonists作者单位：250013 山东大学附属济南市中心医院小儿内科 (王峻 刘爱香 秦宁 陈莉)doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2012.19.002缺氧缺血性脑病（HIE）是严重威胁新生儿生命和健康的常见疾病,中枢神经系统损伤后，受损神经元轴突的再生能力极为有限，从而丧失功能。
异丙酚对大鼠内毒素脑损伤AIF表达和细胞凋亡的影响
异丙酚对大鼠内毒素脑损伤AIF表达和细胞凋亡的影响邓必高;但伶;曹慧灵【摘要】AIM: To investigate the effects of propofol on the expression of apoptosis - inducing factor ( AIF) and cell apoptosis in brain tissues of rats with lipopolysaccharide ( LPS) - induced brain injury. METHODS: Seventy -two male and female SD rats weighing 220 ～ 250 g were randomly divided into 3 groups (n = 24 each). Cerebral edema was induced by injection of LPS at 1 mg/kg via left internal carotid artery in LPS group and LPS + propofol group. In control group, equal volume of normal saline was administered instead of LPS . The rats in LPS + propofol group received intraper -itoneal injection of propofol at 100 mg/kg immediately after LPS administration. Six rats in each group were decapitated 6 h, 12 h, 24 h or 48 h after operation and the frontal lobe cortex were immediately removed for determination of the water content. The apoptotic neurons were detected by Annexin V - PI staining. The protein levels of AIF , NF - kB and caspase - 3 were measured by immunohistochemistry. The protein expression of AIF was detected by Western blotting analysis . RESULTS: Compared with control group , the brain water content, the number of neuronal apoptosis and the protein ex -pression levels of AIF , NF - kB and caspase - 3 were significantly increased in LPS group and LPS + propofol group. Compared with LPS group, the results mentioned above were markedly reduced in LPS + propofol group. CONCLUSION; Propofol attenuates LPS - induced brain injury by decreasing AIF protein expressionand inhibiting apoptosis .%目的:研究凋亡诱导因子(AIF)和细胞凋亡在大鼠内毒素(LPS)脑损伤中的变化情况,探讨异丙酚在脑损伤中的保护作用及其机制.方法:SD大鼠72只,雌雄不限,体重220～250 g,随机分为3组(n=24):内毒素组(LPS组)和内毒素+异丙酚组(LPS+propofol组)经左颈内动脉注射LPS(1 mg/kg)建立大鼠内毒素脑损伤模型,对照组(control组)经颈内动脉注射等量生理盐水,LPS+propofol组颈内动脉注射LPS后即予异丙酚100 mg/kg剂量腹腔注射.3组分别于6、12、24和48 h随机处死6只大鼠,取额叶皮质,检测脑组织含水量,Annexin V-PI法检测神经细胞凋亡,免疫组织化学检测AIF、NF-κB和caspase-3表达水平的变化,Western blotting测AIF表达的变化.结果:与对照组相比,LPS组和LPS+propofol组各时点脑组织含水量增高,凋亡细胞增多,AIF、NF-κB和caspase-3表达增加(P<0.05,P<0.01);与 LPS组比较,LPS+propofol组各时点脑含水量、凋亡细胞、AIF、NF-κB和caspase-3表达明显减少 ( P<0.05,P<0.01).结论:异丙酚减轻大鼠内毒素性脑损伤的机制与抑制脑组织AIF表达水平及减轻神经细胞凋亡有关.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2012(028)004【总页数】5页(P746-750)【关键词】异丙酚;感染性脑损伤;脂多糖类;凋亡诱导因子;细胞凋亡【作者】邓必高;但伶;曹慧灵【作者单位】重庆医科大学附属第二医院麻醉科,重庆,400010;重庆医科大学附属第二医院麻醉科,重庆,400010;重庆医科大学附属第二医院麻醉科,重庆,400010【正文语种】中文【中图分类】R641△通讯作者Tel*************;E-mail:*****************内毒素引起的脑损伤与多种炎症因子大量释放有关[1]，导致神经细胞的损伤和凋亡，引起弥漫性脑功能障碍，严重可发展为脓毒性脑病及多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfanction syndrome，MODS) [2],是临床重症治疗中的难点。
L-苯丙氨酸对自发性高血压大鼠血液NO、ET和SOD水平的影响
L-苯丙氨酸对自发性高血压大鼠血液NO、ET和SOD水平的影响车在前;范春玲;顾天华;吴永杰;赵光胜【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2007(023)002【摘要】目的:探讨苯丙氨酸对自发性高血压大鼠(SHR)血浆NO、ET和SOD水平的影响.方法:以11只4周龄雄性SHR为实验对象,分为苯丙氨酸饲喂组(n=6)及对照组(n=5);另以相同周龄的WKY大鼠(n=6)作为正常对照组.至实验大鼠30和42周龄时,检测血浆NO、ET和SOD的水平.结果:SHR血浆NO水平明显高于WKY(P＜0.01),血浆ET水平明显低于WKY(P＜0.01);苯丙氨酸治疗后抑制SHR血压的上升,血浆SOD及ET水平明显上升(P＜0.01);血浆NO水平明显下降(P＜0.01).结论:苯丙氨酸可调节氧自由基的清除和改善内皮细胞的内分泌功能,这可能是苯丙氨酸新的降低血压的机制.【总页数】2页(P389-390)【作者】车在前;范春玲;顾天华;吴永杰;赵光胜【作者单位】上海市第二医科大学附属瑞金医院,上海市高血压研究所,上海,200025;上海市第二医科大学附属瑞金医院,上海市高血压研究所,上海,200025;上海市第二医科大学附属瑞金医院,上海市高血压研究所,上海,200025;上海市第二医科大学附属瑞金医院,上海市高血压研究所,上海,200025;上海市第二医科大学附属瑞金医院,上海市高血压研究所,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.自发性高血压大鼠血液中 SOD、MDA、NO、ET 的变化及瑞舒伐他汀干预的影响 [J], 闫洪娟;谢悦陶;刘光;于明月;边树怀;罗秋华2.温胆汤对自发性高血压大鼠血液中PⅢNP、LN和HA水平影响的实验研究 [J], 张国华;吕琳3.川牛膝水煎液对自发性高血压大鼠体内SOD水平的影响 [J], 徐婷4.复方依美辛片对自发性高血压大鼠血液和组织中AngⅡ水平的影响 [J], 王迪;陈金秀;李国峰5.L-苯丙氨酸抑制自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖 [J], 李振波;赵光胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
体外神经元培养中Aβ1～40诱导cyclin A的异常表达
体外神经元培养中Aβ1～40诱导cyclin A的异常表达姚柏春;孙天敏;黄翔;赵涓涓【期刊名称】《解剖学杂志》【年(卷),期】2005(028)004【摘要】@@ 阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,以严重记忆减退和认知障碍为主要临床表现.AD主要病理表现是细胞外的老年斑形成,细胞内的神经纤维缠结的出现,以及神经细胞和突触数量的减少[1,2].近年来在探索AD发病机制和病理改变的过程中,发现AD病人脑内的神经元中出现细胞周期相关蛋白(cyclin A、cyclin B1等)的异常表达,且异常表达的细胞周期相关蛋白可能与AD神经元的病理改变有关联[3～5].为此,我们在体外培养神经细胞时,加入Aβ1～40多肽片段,进行细胞周期相关蛋白和神经细胞损伤的分析[6].【总页数】2页(P473-474)【作者】姚柏春;孙天敏;黄翔;赵涓涓【作者单位】郧阳医学院人体解剖学教研室,十堰,442000;郧阳医学院人体解剖学教研室,十堰,442000;武汉大学医学院;武汉大学医学院【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.NGF对Aβ1-40诱导海马神经元周期素A、B1异常表达的影响 [J], 姚柏春;邓兆宏;王金勇;李勇;李文春2.D-半乳糖诱导原代培养的海马神经元内cyclin D1的异常表达 [J], 余资江;康朝胜;余德立3.海马神经元条件培养液体外诱导大鼠骨髓间质干细胞向神经元样细胞和神经胶质样细胞的分化:与含b-FGF培养基和无血清培养基的比较 [J], 李朝晖;蔡志平;崔慧先;李莎;解国圣;李楠;薛磊4.体外培养大脑皮质神经元加入淀粉样β蛋白25～35诱导细胞周期蛋白的异常表达 [J], 姚柏春;邓兆宏;孙天敏;赵涓涓;黄翔5.神经生长因子对Aβ_(1-40)诱导海马神经元周期蛋白异常表达的影响 [J], 姚柏春;袁华;黄翔;赵涓涓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Nogo受体拮抗剂对神经生长因子表达的影响
Nogo受体拮抗剂对神经生长因子表达的影响杨朝勃;王春;刘成招;林永绥【期刊名称】《中国现代医生》【年(卷),期】2015(053)032【摘要】目的探讨Nogo受体拮抗剂NEP1-40对大鼠脊髓损伤后,对神经生长因子(NGF)蛋白表达的影响.方法取雌性SD大鼠,随机分成对照组、生理盐水治疗组和NEP1-40治疗组,每组10只.建立T10节段的大鼠脊髓半切损伤模型,分别注射生理盐水和NEP1-40;于术后不同时间点对各组大鼠行后肢运动功能BBB评分;免疫组织化学染色检测神经生长因子(NGF)的表达.结果术后3周时,NEP 1-40治疗组的BBB评分高于生理盐水治疗组(P＜0.05);术后4周时,NEP1-40治疗组的BBB 评分高于生理盐水治疗组(P＜0.01).与生理盐水治疗组相比,NEP1-40治疗组在治疗2周后的神经生长因子(NGF)蛋白表达水平较高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论脊髓损伤后,NEP1-40可以增加神经生长因子(NGF)蛋白的表达,促进脊髓损伤后大鼠神经的再生.【总页数】5页(P27-29,34,封3)【作者】杨朝勃;王春;刘成招;林永绥【作者单位】福建医科大学附属闽东医院骨科,福建宁德355000;福建医科大学附属闽东医院骨科,福建宁德355000;福建医科大学附属闽东医院骨科,福建宁德355000;福建医科大学附属闽东医院骨科,福建宁德355000【正文语种】中文【中图分类】R722.1【相关文献】1.注射用鼠神经生长因子对大鼠缺血脑组织神经生长因子及脑源性神经营养因子表达的影响 [J], 王炜;赵海霞2.脑缺血预处理对大鼠脑内Nogo-A mRNA、Nogo-A及NgR蛋白表达的影响[J], 焦义明;王金兰;娄季宇;白宏英3.雌激素对淀粉样β蛋白诱导大鼠海马神经元Nogo-A和Nogo受体表达变化的影响 [J], 姚柏春;邓兆宏;李聪;王金勇;李勇;王配军;李文春4.髓鞘相关生长抑制因子Nogo-A及胰岛素样神经生长因子受体在局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠脑组织的表达特征 [J], 刘广义;王娜;刘红5.Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对新生大鼠HIBD中神经元轴突再生的影响 [J], 郭爱丽;朱薇薇;王丽;潘峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄体酮对颅脑损伤大鼠脑组织中Nogo-A、胶质纤维酸性蛋白及胰岛素样生长因子-1表达影响的研究
【相关文献】
1.颅脑损伤后大鼠脑组织中Nogo-A、胶质纤维酸性蛋白及胰岛素样生长因子-1表达变化及意义 [J], 邵波;滕灵方;彭余江;陈慧慧;何玺君;段虹宇;杨鹏翔;陈钰
2.Nogo-A和NgR在老年大鼠脑组织中的表达分布 [J], 张博爱;史蕙青;贾延劼;李文涛;刘艳茹
3.黄体酮对颅脑损伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白-4表达的影响 [J], 韩永丰;廖达光;刘峰;李威
【总页数】6页(P1510-1514,1521)
【作 者】邵波;陈钰;彭余江;陈慧慧;何玺君;段虹宇;杨鹏翔;滕灵方
【作者单位】317500 温岭市第一人民医院神经外科;317500 温岭市第一人民医院神经外科;317500 温岭市第一人民医院神医院神经外科;317500 温岭市第一人民医院神经外科;317500 温岭市第一人民医院神经外科;317500 温岭市第一人民医院神经外科
4.Nogo-A及NgR在脑外伤大鼠脑组织中的表达 [J], 王向东;任新亮;王彦宏;郭铁柱;李建红
5.大鼠颅脑损伤后损伤脑组织Nogo-A及其受体的表达变化 [J], 古磊;甄云;陈天宝;陈麒声
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黄体酮对颅脑损伤大鼠脑组织中Nogo-A、胶质纤维酸性蛋白及胰岛素样生长因子-1表达影响的研究
邵波;陈钰;彭余江;陈慧慧;何玺君;段虹宇;杨鹏翔;滕灵方
【期刊名称】《浙江医学》
【年(卷),期】2015(037)018
【摘 要】目的 研究颅脑损伤及黄体酮干预对大鼠脑组织内Nogo-A、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响,探讨黄体酮对颅脑损伤的神经保护作用及相关机制.方法 健康雄性SD大鼠75只,随机分为假手术组、模型组和黄体酮治疗组,每组25只,并依据检测时间点进一步随机分为1、3、7、14、28d共5个亚组.假手术组大鼠仅切开顶部头皮去除颅骨,模型组和黄体酮治疗组建立大鼠中度脑挫裂伤模型.黄体酮治疗组于建模成功6h后开始予黄体酮(10mg/kg)腹腔注射,1次/d,直至动物处死.假手术组与模型组用等量0.9％氯化钠注射液腹腔注射,1次/d,直至动物处死.通过免疫组化检测各时间点大鼠病灶周围组织Nogo-A、GFAP及IGF-1表达水平. 结果 免疫组化结果显示,假手术组中Nogo-A、GFAP和IGF-1在各时间点均有表达,变化幅度较小.模型组各时间点脑组织Nogo-A、GFAP和IGF-1表达阳性细胞数均高于假手术组(均P＜0.05),GFAP在3d达峰值,Nogo-A和IGF-1在7d达峰值,随后逐渐下降,28d接近原有水平.黄体酮治疗组GFAP表达阳性细胞数在3d达峰值,Nogo-A和IGF-1在7d达峰值;Nogo-A和GFAP在各个时间点的表达阳性细胞数均低于假手术组和模型组(均P＜0.05),而IGF-1峰值较假手术组和模型组更高,随后呈下降趋势,14d时IGF-1表达阳性细胞数仍略高于模型组,直到28d才与假手术组无统计学差异.结论 黄体酮能抑制颅脑损伤大鼠脑组织中Nogo-A、GFAP表达,上调IGF-1表达,具有减轻轴突生长抑制和抑制胶质瘢痕屏障形成的作用,并能促进相关神经营养因子表达,能改善颅脑损伤患者的预后.
缺氧缺糖损伤对未成熟大鼠少突胶质前体细胞表达Nogo-A的影响
缺氧缺糖损伤对未成熟大鼠少突胶质前体细胞表达Nogo-A的影响唐军;姚裕家;钟琳【期刊名称】《四川大学学报：医学版》【年(卷),期】2007(38)6【摘要】目的观察Nogo-A在新生大鼠少突胶质前体细胞系(OLPs)缺氧缺糖(OGD)损伤后的表达变化,探讨其在OLPs损伤后的作用。
方法采用改良振荡分离纯化法体外培养OLPs,特异性抗体A2B5、O4和O1作细胞鉴定;用含连二亚硫酸钠的无糖培养基制作OLPsOGD模型,MTT法检测各组细胞存活率;用免疫荧光法和免疫印迹法观察Nogo-A在细胞OGD后的变化。
结果Nogo-A在OLPsOGD10min表达较正常对照组增强,30min继续增高,60min最高,差异有统计学意义(P<0.05);MTT结果显示,OGD30min及60min细胞存活率较对照组降低(P<0.05)。
结论OLPs在OGD后Nogo-A表达明显增强,细胞存活率降低,提示Nogo-A可能参与OGD后OLPs的再生抑制过程。
【总页数】4页(P938-941)【关键词】Nogo—A;少突胶质前体细胞;缺氧缺糖【作者】唐军;姚裕家;钟琳【作者单位】四川大学华西第二医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R722.6【相关文献】1.Nogo-A在体外培养的少突胶质前体细胞的表达 [J], 唐军;钟琳;姚裕家2.少突胶质前体细胞的培养及细胞缺氧缺糖模型的建立 [J], 钟琳;唐军;姚裕家3.谷氨酸受体相互作用蛋白对缺氧缺糖条件下少突胶质前体细胞凋亡的影响 [J], 兰莉;郭宏伟;王玉娟;王春晖;张薇;王宝西4.谷氨酸受体相互作用蛋白对缺氧缺糖条件下少突胶质前体细胞凋亡的影响 [J], 兰莉;郭宏伟;王玉娟;王春晖;张薇;王宝西5.NgR在新生大鼠少突胶质前体细胞系的表达和缺氧缺血后变化的意义 [J], 唐军;姚裕家;钟琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异丙酚对大鼠脑损伤后神经细胞凋亡及脑组织 Caspase-3表达的影响
异丙酚对大鼠脑损伤后神经细胞凋亡及脑组织 Caspase-3表达的影响孙正清;苏芳;盖成林;杨天德【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】目的：探讨异丙酚对大鼠脑损伤后神经细胞凋亡及脑组织Caspase 3蛋白表达的影响，为异丙酚的临床应用提供更为重要的科学依据。
方法24只雄性Wistar 大鼠随机分为假手术组、冷冻伤后0．9％氯化钠溶液组和异丙酚组。
异丙酚给药量为临床麻醉相关剂量（100 mg／kg）：冷冻伤后15 min腹腔注射异丙酚50 mg／kg，0．5 h后再次追加相同剂量。
采用颅骨外脑冷冻伤法，运用液氮冷冻器局部冷冻大鼠左侧顶部脑组织60 s制作冷冻伤即脑损伤模型。
3组伤后24 h采用TUNEL法检测神经细胞凋亡，采用免疫组化法测定Caspase 3蛋白表达，并进行神经创伤评分。
结果异丙酚组神经细胞凋亡与0．9％氯化钠溶液组比较降低（ P ＜0．05），但仍显著高于假手术组（ P ＜0．01）。
脑冷冻伤后24 h，0．9％氯化钠溶液组Caspase 3蛋白阳性表达水平较假手术组明显升高（ P ＜0．01），异丙酚组脑组织Caspase 3蛋白表达水平与0．9％氯化钠溶液组比较显著降低（ P ＜0．05）。
脑冷冻伤后大鼠出现神经功能障碍，伤后24 h异丙酚治疗组神经创伤评分（NSS）明显低于0．9％氯化钠溶液治疗（ P ＜0．05）。
结论临床麻醉相关剂量的异丙酚可以减轻脑损伤后延迟性神经细胞凋亡、促进神经功能的恢复。
%Objective To explore the effect of propofol on delayed neuronal apoptosis and Caspase 3 expression after brain injury in rats in order to provide important scientific basis for clinical application ofpropofol .Methods Twenty-four health male Wistar rats were randomly divided into sham -operation group , physiological saline treatment group after brain injury,propofol treatment group after brain injury .Propofol was injected intraperitoneally in a dose of 100mg/kg which was equivalent to clinical dose for general anesthesia ,in which 50mg/kg propofol was administered ip 15min after brain freezing injury,and another 50mg/kg propofol was injected at 30min after the first injection.The freezing -induced brain injury models in Wistar rats were established by freezer ( pre-cold in liquid nitrogen with the temperature at -196℃)-induced brain injury in Wistar rats on the left parietal side of skull of rat for 1min.Apoptosis of neural cells was detected by TUNEL , and the expression of Caspase 3 protein in brain of rats was detected by immunohistochemistry , moreover , neurological severity score ( NSS) was evaluated 24 hours after brain injury .Results There was a significant difference in nerve cell apoptosis between propofol treatment group and physiological saline treatment group ( P <0.05),furthermore,the apoptosis cells in both groups were significantly more than those in sham -operation group ( P <0.01).24 hours after brain freezing injury ,the expression levels of Caspase 3 protein in physiological saline treatment group were significantly higher than those in sham -operation group ( P<0.01),however,which in propofol treatment group were significantly lower than those in physiological saline treatment group ( P <0.05).After brain freezing injury,nerve function disturbance occurred in rats ,24 hours after brain injury,the NSS in propofol treatment group were significantly lowerthan that in physiological saline treatment group ( P <0.05).Conclusion Propofol in clinical dose for general anesthesia can reduce delayed neuronal apoptosis ,promote recovery of nerve functionafter brain injury.【总页数】4页(P1777-1780)【作者】孙正清;苏芳;盖成林;杨天德【作者单位】118000 辽宁省丹东市，中国人民解放军第230医院麻醉科;118000 辽宁省丹东市，中国人民解放军第230医院麻醉科;118000 辽宁省丹东市，中国人民解放军第230医院麻醉科;第三军医大学附属新桥医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R971.2【相关文献】1.姜黄素对大鼠脑缺氧缺血损伤时脑组织MDA变化、caspase-3表达及细胞凋亡的影响 [J], 殷广梅;喻林升;吴淑珍;叶光华;郑园园;伊吉普2.碱性成纤维细胞生长因子对大鼠局灶性缺血再灌注损伤脑组织Caspase-3表达及细胞凋亡的影响 [J], 白宏英;闻公灵;娄季宇3.异丙酚对大鼠脑损伤后脑组织 MMP-9表达的影响 [J], 孙正清;盖成林;苏芳;杨天德4.针刺对VD模型大鼠脑组织细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、 NFK-βp65及PTEN mRNA表达水平的影响 [J], 陈英华;王浩宇5.电针对脑心综合征大鼠脑组织细胞凋亡及Caspase-3表达的影响 [J], 吴生兵;何光远;周美启;曹健;高纺;杨影;曹丽丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Nogo-A在神经系统疾病中的研究进展
Nogo-A在神经系统疾病中的研究进展
曲姜昆;姜俊杰
【期刊名称】《数理医药学杂志》
【年(卷),期】2024(37)3
【摘要】神经生长抑制因子A(neurite outgrowth inhibitor A,Nogo-A)在哺乳动物中是一种能够抑制轴突生长的蛋白质。
研究发现Nogo-A在神经系统中对轴突生长和突触可塑性起到调节作用,并与阿尔兹海默症、肌萎缩性侧索硬化症、多发性硬化症、脊髓损伤等密切相关。
本文综述了Nogo-A及其受体NgR的基本结构、功能以及在神经系统疾病等方面的研究进展。
【总页数】6页(P222-227)
【作者】曲姜昆;姜俊杰
【作者单位】滨州医学院第二临床医学院;烟台市烟台山医院骨科
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.脊髓损伤中Nogo-A、RhoA与NGF调节作用研究进展
2.Nogo-A蛋白及Nogo受体抑制剂防治中枢神经系统疾病的研究进展
3.血管紧张素转换酶2在神经系统疾病治疗中的研究进展
4.Nogo-A抑制信号通路在脑缺血后神经再生中的作用及研究进展
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丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠脑内Nogo-A表达的影响
丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠脑内Nogo-A表达的影响
胡文涛;卢宏;吴斌;李福春
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2009(049)020
【摘要】制作慢性脑缺血大鼠模型,观察丁基苯酞(NBP)干预治疗对大脑皮层和海马中Nogo-A表达的影响.发现单纯缺血组皮质和海马Nogo-A表达较对照组明显增多;而低剂量和高剂量NBP组较单纯缺血组明显减少,高剂量NBP组更加明显.提示NBP对慢性脑缺血的保护作用可能通过下调脑组织中的Nogo-A而实现.
【总页数】2页(P46-47)
【作者】胡文涛;卢宏;吴斌;李福春
【作者单位】郑州大学第一附属医院,郑州,450052;郑州大学第一附属医院,郑州,450052;郑州大学第一附属医院,郑州,450052;郑州大学第一附属医院,郑
州,450052
【正文语种】中文
【中图分类】R743
【相关文献】
1.丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠脑内G-CSF和TNF-α表达的影响 [J], 王书霞;滕军放;康康;曾芳
2.丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠海马区NO表达的影响 [J], 陈静;杜业亮;李增芬
3.丁基苯酞注射液对慢性脑缺血大鼠脑自由基代谢及海马聚腺苷二磷酸核糖聚合酶表达的影响 [J], 肖向建;齐亚超;张晓玲;李强;高钟生;郭宗成;李军涛
4.丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠海马Chat蛋白表达的影响 [J], 沈瑞乐;王兴萍;滕军放;卢宏
5.丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠海马中p-CREB、CREB mRNA表达的影响 [J], 康康;滕军放;王书霞;邓文静
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针刺在促进神经再生中与Nogo-A蛋白关系初探
针刺在促进神经再生中与Nogo-A蛋白关系初探
李梦醒;张阳;张高迎;唐巍
【期刊名称】《中医药临床杂志》
【年(卷),期】2015(27)2
【摘要】成熟的中枢神经系统（central nervous system,CNS）损伤后几乎无再生能力,其再生修复问题一直是国内外医学界研究的难题。
目前公认的是由于CNS 神经元所生存的外部微环境中,存在各种外源性生长促进性和抑制性因子,这些因子均能诱导生长锥塌陷,导致轴突再生失败。
【总页数】3页(P169-171)
【关键词】针刺;神经损伤;神经再生;Nogo-A蛋白;综述
【作者】李梦醒;张阳;张高迎;唐巍
【作者单位】安徽中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】R259
【相关文献】
1.大鼠脑缺血/再灌注损伤后神经再生与Nogo-A蛋白、GAP-43基因表达的关系 [J], 王锡波;刘广义;董争鸣
2.兔视神经损伤后神经再生与Nogo-A、生长相关蛋白-43基因表达的关系 [J], 于江龙;栾新平;杨岩;买尔阿芭;闫宝峰
3.针刺促进家兔骨折愈合与折伤专主血论关系初探 [J], 祁晓华;沈梅红;黄晔
4.叉头框蛋白O亚型3a和p27激酶蛋白抑制剂1在电针促进面神经再生中的作用研究 [J], 郑红弟;费静;余莉亚;李雷激
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神经节苷脂对体外培养一氧化碳损伤少突胶质细胞Nogo-A的影响
神经节苷脂对体外培养一氧化碳损伤少突胶质细胞Nogo-A的影响王晓虹;王虹;车菊华;王苏平;汪涛;朱艳玲【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(000)006【摘要】背景：Nogo-A蛋白是表达于少突胶质细胞的神经元轴突生长抑制因子，推测其可能与一氧化碳中毒后迟发性脑病关系密切。
单唾液酸四己糖神经节苷脂可改善一氧化碳中毒所致的神经系统损害，其作用是否与少突胶质细胞上Nogo-A蛋白有关目前尚无报道。
目的：从少突胶质细胞Nogo-A的角度探讨神经节苷脂对神经细胞一氧化碳损伤后保护的机制。
方法：体外培养大鼠视神经少突胶质细胞。
实验分为3组：对照组、一氧化碳组、单唾液酸四己糖神经节苷脂组。
后两组在含有体积分数1%一氧化碳的密室中培养，单唾液酸四己糖神经节苷脂组预先在培养液中加入5 mg/L单唾液酸四己糖神经节苷脂。
采用RT-PCR及细胞免疫组织化学观察6，24，48 h少突胶质细胞Nogo-A mRNA及其蛋白质的表达。
结果与结论：一氧化碳组6，24及48 h各间点Nogo-A mRNA积分吸光度比值、Nogo-A蛋白质表达的累计吸光度值均显著高于对照组(P <0.05)；一氧化碳处理后24 h，单唾液酸四己糖神经节苷脂组Nogo-A mRNA积分吸光度比值、蛋白质表达的累计吸光度值均显著高于对照组(P <0.05)，但低于一氧化碳组(P <0.05)；Nogo-A mRNA水平与蛋白质表达具有线性相关性(r=0.95)。
提示一氧化碳本身可使少突胶质细胞进入活跃的功能状态，提高Nogo-A的转录和翻译水平；Nogo-A蛋白质表达的增加为其mRNA水平水平提高所致；单唾液酸四己糖神经节苷脂对神经细胞急性一氧化碳损伤的保护作用与抑制少突胶质细胞Nogo-A表达有关。
%BACKGROUND:Nogo-A protein is speculated to have close relationship to delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning because it is a kind of neurite growth inhibitor expressing in oligodendrocytes. Monosialotetrahexosylganglioside can improve nerve damage after carbon monoxide poisoning, but no reports is concerned about whether the neuroprotective efect of ganglioside is related to Nogo-A protein. OBJECTIVE:To investigate the protective mechanism of ganglioside on nerve cels after carbon monoxide poisoning from the perspective of Nogo-A in oligodendrocytes. METHODS:Rat oligodendrocytes cultured in vitro were divided into three groups: control, carbon monoxide and monosialotetrahexosylganglioside groups. Carbon monoxide and monosialotetrahexosylganglioside groups were cultured in an airtight box containing 1% carbon monoxide. 5 mg/L monosialotetrahexosylganglioside was added into the culture medium of monosialotetrahexosylganglioside group in advance. The expression of Nogo-A mRNA and protein at 6, 24, 48 hours were detected by RT-PCR and immunohistochemistry method, respectively. n<br> RESULTS AND CONCLUSION:The integrated absorbance values of Nogo-A mRNA and cumulative absorbance values of Nogo-A protein in the carbon monoxide group at 6, 24 and 48 hours were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). At 24 hours after carbon monoxide treatment, the integrated absorbance value and cumulative absorbance value of Nogo-A were both higher than those in the control group (P < 0.05), but lower than those in the carbon monoxide group (P < 0.05). The integratedabsorbance values of Nogo-A mRNA was significantly associated with the cumulative absorbance values of Nogo-A protein (r=0.95).These findings indicate that carbon monoxide can activate oligodendrocytes, and raisethe transcription and translation levels of Nogo-A. The increase expression of Nogo-A protein was due to the high level of Nogo-A mRNA. The protective mechanism of ganglioside on nerve cels after carbon monoxide poisoning is related to inhibition of Nogo-A expression in oligodendrocytes.【总页数】5页(P945-949)【作者】王晓虹;王虹;车菊华;王苏平;汪涛;朱艳玲【作者单位】大连市中心医院神经内科，辽宁省大连市 116033;大连市中心医院综合病房，辽宁省大连市 116033;大连医科大学，辽宁省大连市 116044;大连市中心医院神经内科，辽宁省大连市 116033;大连市中心医院康复病房，辽宁省大连市 116033;大连市第三人民医院神经内科，辽宁省大连市 116033【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.原位杂交定位检测神经抑制再生基因Nogo-A mRNA体外培养的视神经少突胶质细胞的表达 [J], 彭锡嘉;刘少章;叶剑;袁容娣2.血红素氧合酶系统对一氧化碳中毒后体外培养少突胶质细胞Nogo-A的影响 [J], 王晓虹;王苏平;车菊华;王虹;王翠;汪涛;朱艳玲;3.血红素氧合酶系统对一氧化碳中毒后体外培养少突胶质细胞 Nogo-A的影响 [J],王晓虹;王苏平;车菊华;王虹;王翠;汪涛;朱艳玲4.神经节苷脂对体外培养一氧化碳损伤少突胶质细胞Nogo-A的影响 [J], 王晓虹;王虹;车菊华;王苏平;汪涛;朱艳玲;5.神经节苷脂对重型颅脑损伤患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影响及疗效观察 [J], 虞欢东;曹利民;裴静波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异丙酚对大鼠内毒素脑损伤蛋白质络氨酸激酶和高迁移率族蛋白B1表达的影响
异丙酚对大鼠内毒素脑损伤蛋白质络氨酸激酶和高迁移率族蛋白B1表达的影响邓必高;但伶;李炜;曹慧灵【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2014(024)029【摘要】目的研究异丙酚对大鼠内毒素脑损伤中蛋白质酪氨酸激酶2(JAK2)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响,探讨异丙酚在脑损伤中的保护作用及其机制.方法 SD大鼠72只,体质量220 ～ 250 g,随机分为3组(n=24):内毒素组(L组)和内毒素+异丙酚组(LP组)经颈内动脉注射内毒素200μg复制大鼠内毒素脑损伤模型,对照组(C组)经颈内动脉注射等量生理盐水,LP组颈内动脉注射内毒素后即予异丙酚100mg/kg剂量腹腔注射.3组分别于6、12、24和48h随机处死6只大鼠,取额叶皮质,检测脑组织含水量,免疫组织化学检测P-JAK2、HMGB1和核转录因子κB(NF-κB)表达水平的变化,免疫印迹(Western blot)检测大鼠内毒素脑损伤后P-JAK2蛋白表达水平的变化.结果与C组相比,L组、LP组各时间点脑组织含水量、P-JAK2、HMGB1和NF-κB表达增加(P＜0.05);与L组比较,LP组各时间点脑含水量、P-JAK2、HMGB1和NF-κB表达明显减少(P＜o.05).结论异丙酚可减轻大鼠内毒素性脑损伤,机制可能与抑制脑组织磷酸化JAK2、HMGB1和NF-κB表达水平上调,进而减轻炎症反应有关.【总页数】5页(P29-33)【作者】邓必高;但伶;李炜;曹慧灵【作者单位】重庆市渝北区人民医院麻醉科,重庆401120;重庆医科大学附属第二医院麻醉科,重庆400010;重庆医科大学附属第二医院麻醉科,重庆400010;四川省成都市第二人民医院麻醉科,四川成都610017【正文语种】中文【中图分类】R614;R651.15【相关文献】1.异丙酚对大鼠内毒素脑损伤AIF表达和细胞凋亡的影响 [J], 邓必高;但伶;曹慧灵2.核因子-κB抑制剂对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响及机制 [J], 胥彩林;姚咏明;于燕;王松柏3.NF-κB抑制剂对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响 [J], 胥彩林;姚咏明;于燕;王松柏4.牛珀至宝微丸对内毒素休克大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1表达的影响 [J], 黎晖;杜少辉;张赛霞;邓汝东;李春;李伊为;陈东风;周健洪5.高迁移率族蛋白B1在脂多糖致幼年大鼠脑损伤中的表达 [J], 乔晓辉;王怀立;陈晓昕;罗强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。