SHP2不同突变体对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响
SHMT2通过结合并上调HAX1促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.23.0462SHMT2通过结合并上调HAX1促进乳腺癌 细胞的侵袭和迁移陈前智1，沈娜1，张宁1，陈嫣2SHMT2 Promotes Invasion and Migration of Breast Cancer Cells Through Binding to and Up-regulating HAX1CHEN Qianzhi 1, SHEN Na 1, ZHANG Ning 1, CHEN Yan 21. Department of Breast and Thyroid Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China;2. Department of Ultrasound, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, ChinaAbstract: Objective To explore the molecular mechanism of SHMT2 regulating the invasion and migration of breast cancer cells. Methods Bioinformatics analysis was used to verify the role of SHMT2 in breast cancer tissues. Transwell assay was used to detect the changes of invasion and migration abilities of breast cancer cells. Co-immunoprecipitation, knockdown plasmid transfection and Western blot were used to determine the regulatory relationship between different proteins. Results Bioinformatics analysis showed that the expression level of SHMT2 in invasive breast cancer tissues was significantly higher than that in adjacent normal tissues (P <0.001). The 5-year disease-specific survival and overall survival in the SHMT2 high expression group were significantly lower than those in the SHMT2 low expression group (both P <0.001). Transwell assay showed that SHMT2 knockdown significantly reduced the invasion ability (t =5.375, P =0.0058) and migration ability (t =6.274, P =0.0033) of MCF7 cells. Western blot showed that SHMT2 could combine to HAX1, and knockdown of SHMT2 reduced the protein level of HAX1. Transwell assay showed that the inhibitory effect of SHMT2 knockdown on the migration of MCF7 cells could be reversed by overexpression of HAX1 (t =6.274, P =0.0033; t =8.041, P =0.0013), while SHMT2 inhibitor (SHIN1, 10 nmol/L) significantly inhibited the migration of MCF7 cells induced by SHMT2 overexpression (t =10.16, P =0.0005; t =8.741, P =0.0009). Conclusion SHMT2 was closely related to the poor prognosis of breast cancer, and was a key factor in the invasion and migration of breast cancer cells. The mechanism was that SHMT2 increased the invasion and migration ability of breast cancer cells by binding to and up-regulating HAX1. It was verified that SHMT2 inhibitor could significantly reduce the migration ability of breast cancer cells. This study explored the therapeutic potential of SHMT2 inhibitor in metastatic breast cancer, and found potential intervention targets for its clinical treatment.Key words: Breast cancer; SHMT2; SHMT2 inhibitor; HAX1; Invasion; Migration Funding: Natural Science Foundation of Hubei (No. 2021CFB108)Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：目的 探讨SHMT2调控乳腺癌细胞侵袭和迁移的分子机制。
SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变促进组织白细胞浸润和器官损伤
SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变促进组织白细胞浸润和器官损伤胡中倩;汪心怡;储著朗;郑贤芳;陈吉;余科科;李菲菲;瞿成奎;汪思应【摘要】目的观察SHP-2D61G/G+酪氨酸磷酸酶激活突变对组织白细胞浸润、细胞因子分泌及多器官损伤的影响.方法分别以SHP-2D61G/+激活突变敲入的模型小鼠和野生型C57BL/6小鼠为研究对象,ELISA法检测小鼠血清和白细胞培养上清液中IL-2及TNF-α浓度；采用常规组织切片和HE染色观察心、肺、脾等组织病理学改变；放射免疫法检测血清中丙氨酸转氨酶和心肌肌钙蛋白Ⅰ的水平.结果SHP-2D61G/+激活突变小鼠脾、肺组织中白细胞浸润较野生型对照小鼠明显增加,心肌肥大,出现明显炎症损伤型组织学变化；与野生型对照相比,突变小鼠血清及白细胞培养上清液中IL-2和TNF-α浓度均显著增加(P＜0.01),血清丙氨酸转氨酶及心肌肌钙蛋白Ⅰ水平亦显著增高(P＜0.01).结论 SHP-2D61G/+激活突变增强白细胞分泌炎症因子的能力,促进组织白细胞严重浸润和脾、肺、心等多器官损伤,进而导致多器官功能障碍.%Objective To investigate the effects of SHP-2D61G/+ mutations on leukocyte infiltration, cytokines secretion and multi-organ impairment. Methods The SHP-2 D61G/+gain-of-function mutant gene knock-in model mice and wild-type 57BL/6 mice ( WT) were used in this study. Serum level of IL-2 and TNF-a and the cytokines concentration in the supernatant of cultured WBC were quantified by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Leukocyte infiltration in the lung, spleen and heart tissues was observed by histopathology, and serum levels of alanine aminotransferase (ALT) and cardiac troponin I (cTnl) were studied by radioimmunoassay. Results Compared with the WT control, leukocyteinfiltration in the lung and spleen tissues were significantly increased and myocardial hypertrophy was observed in the SHP2D61G/+ mutant mice. The serum levels of IL-2 and TNF-a were significantly increased in SHP-G/+ mutant mice (P< 0. 01, compared with the WT control) , and so were the cytokines concentrations in the supernatant of cultured WBC (P <0. 01 , compared with the WT control). The serum levels of ALT and cTnl were significantly higher in the SHP-2D61G/+ mutant mice than that of the WT controls ( P < 0. 01 ). Conclusions Gain-of-function mutations in SHP-2 tyrosine phosphatase (SHP-2D61G/+) greatly induce leukocyte infiltration in tissues, IL-2 and TNF-α secretion and multi-organ impairment, which may lead to multiple organ failure.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2011(021)012【总页数】4页(P10-13)【关键词】SHP-2酪氨酸磷酸酶;激活突变;细胞因子分泌;白细胞浸润;多器官损伤【作者】胡中倩;汪心怡;储著朗;郑贤芳;陈吉;余科科;李菲菲;瞿成奎;汪思应【作者单位】安徽医科大学病理生理学教研室,合肥230032;安徽医科大学病理生理学教研室,合肥230032;安徽医科大学病理生理学教研室,合肥230032;安徽医科大学病理生理学教研室,合肥230032;安徽医科大学病理生理学教研室,合肥230032;安徽医科大学病理生理学教研室,合肥230032;安徽医科大学病理生理学教研室,合肥230032;美国凯斯西储大学,克里夫兰44106;安徽医科大学病理生理学教研室,合肥230032【正文语种】中文【中图分类】R33SHP-2属于蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase，PTPase）家族成员之一，作为细胞因子、生长因子及其他胞外刺激因素的下游信号分子，表达于机体的各种组织和细胞中，与许多重要的细胞生命活动（如细胞增殖、分化、移动、死亡的调控）密切相关［1，2］。
SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变促进组织白细胞浸润和器官损伤
ＨＵ ｏ ． ｉ ｎ。 Ｗ ＡＮＧ ｎ．ｉ Ｃ Ｚｈ ｎｇ ｑ ａ Ｘｉ ｙ ‘ ＨＵ Ｚ ｕ ｌｎ Ｚ ｈ — ｇ ， ＨＥＮＧ Ｘｉｎ ｆ ｎ ， ａ ａ —ａ ｇ ＣＨＥ ｉ ＮＪ ，
显著增高 （ ０Ｏ ） Ｐ＜ ． １ 。结 论
Ｓ Ｐ２ “ 激 活 突变 增 强 白 细 胞 分 泌 炎 症 因 子 的 能 力 ， 进 组 织 白细 胞 严 重 浸 润 和 Ｈ一 促
脾 、 、 等 多 器 官 损 伤 ， 而 导致 多器 官 功 能 障 碍 。 肺 心 进
【 关键词 】 Ｓ Ｐ２酪氨酸磷酸酶 ； Ｈ一 激活突变 ； 细胞 因子分 泌； 白细胞浸润 ； 多器官损伤 【 中图分类 号】Ｒ ３ ３ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】１７ — ５ （０ １ １ －０００ ６ １７ ６ ２ １ ）２０ １－４ ８
ｍｕｌ — ｒ ａ ｍｐ ｉｍｅ ｔ ｔ ｏ ｇ ｎ ｉ ａｒ ｎ ｉ
Ｓ ． ＨＰ２属 于蛋 白酪 氨 酸 磷 酸 酶 （ ｒｔ ｎｔｒｓ ｅ ｐｏｅ ｏｉ ｉ ｙ ｎ ｐ ｏｐ ａ ｓ ，Ｔ ａｅ 家 族成 员 之 一 ， 为细 胞 因 子 、 ｈ ｓｈ ｔ ｅ Ｐ Ｐ ｓ） ａ 作
ｉ ｉｌ ａｉｎ ｉ ｈｅ ｌ ｇ ａ ｄ ｓ ｌｅ ｉｓ ｓｗｅ ｅ ｓｇ ｆｃ ｎ ｌ ｎｃｅ ｓ ｎ ｙ ｃ ｒ ｉ ｌｈ ｐｅｔｏ ｈ ｓ ｏ ｅ ｖ ｄ ｉ ｈ ｎｆ ｔ ｔｏ ｎ ｔ ｕｎ ｎ ｐｅ ｎ ｔｓｕｅ ｒ ｉｎｉ ａ ｔｙ ｉ ｒａ ｅｄ ａ ｄ ｍ ｏ ａ ｄ ａ ｙ ｒｒ ｐ ｙ ｗａ ｂｓ ｒ ｅ ｎ ｔｅ ＳＨＰ一 ｒ ｉ
SHP2及其在乳腺癌发生发展中的作用
ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＯＦ ＬＩＦＥ ２０１０，３０（６）文章编号： １０００－１３３６（２０１０）06－0833-05ＳＨＰ２及其在乳腺癌发生发展中的作用罗 虎１ 周向东２１第三军医大学学员旅十七队，重庆 ４０００３８；２重庆第三军医大学西南医院呼吸内科，重庆 ４０００３８摘要：ＳＨＰ２是一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，其介导的信号转导异常与多种疾病包括肿瘤的发生和发展密切相关，对ＳＨＰ２的深入研究有助于对其作用机制的阐明以及潜在药物学靶点的发现。
本文简要介绍了ＳＨＰ２的结构、功能及其介导的Ｒａｓ／ＥＲＫ信号通路，并着重阐述了ＳＨＰ２与乳腺癌发展的关系。
关键词：ＳＨＰ２；Ｒａｓ／ＥＲＫ；信号转导；乳腺癌中图分类号：Ｒ７３７．９收稿日期：２０１０－０７－０７作者简介：罗虎（１９８７－），男，本科生，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｕｏｈｕｃｙ＠１６３．ｃｏｍ；周向东（１９６３－），男，博士，教授，通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉａｎｇｄｏｎｇｚｈｏｕ＠１２６．ｃｏｍ蛋白质磷酸化与去磷酸化作为传递各种信息的信号转导机制，在细胞的生物学活动中发挥着重要作用。
近年来，蛋白质磷酸化异常由于与疾病发生关系密切而成为研究的热点。
其中，蛋白质酪氨酸激酶（ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ， ＰＴＫ）与蛋白质酪氨酸磷酸酶（ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ， ＰＴＰ）的相对平衡维持着正常的酪氨酸磷酸化水平，磷酸化水平异常与多种疾病包括肿瘤的发生发展密切相关。
ＳＨＰ２是一种非受体型蛋白质酪氨酸磷酸酶，新近研究发现ＳＨＰ２不仅通过调节包括ＲＡＳ在内的多条信号转导通路，而且还与细胞存活、迁移、粘附、细胞骨架形成等关系密切，同时其编码基因ＰＴＰＮ１１的突变在多种疾病如努南综合征［１］、ＬＥＯＰＡＲＤ综合征［２］、部分白血病［３］等多种肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用，因此，对ＳＨＰ２的深入了解将有助于对其作用机制的进一步阐明以及潜在药物学靶点的发现。
乳腺癌的基因突变与预后评估
乳腺癌的基因突变与预后评估乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也影响着全球范围内大量女性的身心健康。
然而，乳腺癌的病因复杂多样，不同基因的突变与预后评估关系密切，为科学预防与个体化治疗提供了重要依据。
因此，本文将探讨乳腺癌基因突变与预后评估的研究进展，为临床实践提供参考。
一、乳腺癌基因突变的类型和影响1. BRCA基因突变BRCA基因是BRCA1和BRCA2两个不可或缺的乳腺癌抑制基因，其突变与乳腺癌的发生有密切关联。
BRCA基因突变可导致DNA损伤修复功能异常，进而增加乳腺癌的发生风险。
同时，乳腺癌患者中BRCA基因突变还与较年轻的发病年龄、家族病史以及双侧乳腺癌的发生等特征相关。
2. PIK3CA基因突变PIK3CA基因突变是乳腺癌中最常见的基因突变之一，其突变频率高达30%至40%。
PIK3CA基因编码的蛋白激酶与PI3K信号通路相关，通过调节细胞增殖、存活和凋亡等功能对乳腺组织的正常生理过程发挥作用。
PIK3CA基因突变可导致PI3K信号通路过度活化，从而促进乳腺癌细胞的生长和存活，与患者预后不良相关。
3. TP53基因突变TP53基因被称为“癌症的守门人”，其突变在多种肿瘤中发生频率较高，包括乳腺癌。
TP53基因突变导致了p53蛋白功能的丧失，进而增加了肿瘤细胞抵抗凋亡、增殖和侵袭的能力，与乳腺癌的恶性程度和预后密切相关。
二、乳腺癌基因突变的检测方法1. 基因组测序基因组测序技术的发展使得全基因组水平的突变分析成为可能。
通过基因组测序技术，可以发现乳腺癌基因的突变，并进行预后评估。
这种方法能够全面观察乳腺癌基因的突变情况，为个体化治疗提供精准的依据。
2. PCR扩增和测序PCR扩增和测序技术是常用的突变检测方法之一。
通过PCR扩增乳腺癌相关基因的特定区域，然后使用测序技术进行突变检测。
这种方法操作简单，且具有较高的灵敏度和特异性，常用于临床实践中的乳腺癌突变检测。
三、乳腺癌基因突变与预后评估的临床意义乳腺癌基因突变的类型和频率与患者的预后评估密切相关。
SHP-2激活突变促进小鼠MEFs细胞粘附迁移及增殖能力
、
强， 差 异具 有统 计 学 意 义 ； （ ４ ） Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｂ ｌ ｏ ｔ 结 果 显 示 与 对 照组 相 比 ， 无论 是刚刚贴 壁还是贴 壁后 ３ ０ ｍ ｉ ｎ和 ６ ０ ｍ ｉ ｎ
Ｓ Ｈ Ｐ ． ２
。 激活突变组其 ｐ － Ｅ Ｒ Ｋ的 表 达 水 平 都 增 加 。结 论
Ｄｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ５ ４８ － ４ ７ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ０ ２
Ｓ Ｈ Ｐ・ ２ ｇａ ｉ ｎ－ ｏ ｆ － ｆ ｕｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍ ｕｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ｐ ｒ ｏ ｍｏ ｔ ｅ ａ ｄ ｈｅ ｓ ｉ ｏ ｎ．ｍ ｉ ｇ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｍｏ ｕｓ ｅ ｅ ｍｂ ｒ ｙ ｏ ｎｉ ｃ ｉｂｒ ｆ ｏ ｂｌ ａ ｓ ｔ ｓ
Ｓ Ｈ Ｐ ． ２ “、 Ｓ ＨＰ ． ２
激 活 突 变
促 进 小 鼠 ＭＥ Ｆ ｓ 细 胞 粘 附迁 移 及 增 殖 能 力 ， 其发生机制主要与 ｐ － Ｅ Ｒ Ｋ的 表 达 水 平 增 加 有关 。
【 关键 词】 Ｓ ＨＰ ・ ２酪氨酸磷酸酶 ； 激活突变 ； ＭＥ Ｆ ｓ 细胞 【 中图分 类号】Ｑ ９ ５ — ３ ３ ， Ｒ ３ ６ ３ ． ２ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号】１ ０ ０ ５ － ４ ８ ４ ７ （ ２ ０ １ ３ ）０ ６ － ０ ０ ０ ８ － ０ ５
ｇ ａ ｉ ｎ － ｏ ｆ ． ｆ ｕｎ ｃ ｔ ｉ ０ ｎ ｍｕ ｔ ａ ．
ａ ｄ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ，ｍｉ ｇ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｍｏ ｕ ｓ ｅ ｅ ｍｂ ｒ ｙ ｏ ｎ ｉ ｃ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｓ（ ＭＥＦ ｓ ）， ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ａ ｃ —
疾病相关SHP2突变体的相分离是MAPK过度活化的基础
疾病相关SHP2突变体的相分离是MAPK过度活化的基础导读非受体蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）SHP2是由PTPN11编码的，在正常发育RAS-有丝分裂原-活化的蛋白激酶（MAPK）信号通路中发挥重要的作用。
令人费解的是PTPN11酶活化和失活的突变体为什么能够导致具有重叠临床表现的人类发育紊乱。
在本研究中，研究者发现一种常见的、在这些疾病相关的SHP2突变体中共有的液-液相分离(LLPS)行为。
SHP2 LLPS是由保守的、折叠良好的PTP结构域通过多价电子相互作用介导，并且通过构象的改变由一种内在的自体抑制机制调节。
SHP2变构抑制剂能够减弱SHP2突变体的LLPS，提高SHP2 PTP的活性。
此外，疾病相关SHP2突变体能够招募和激活LLPS中的WT SHP2，促进MAPK的活化。
这些结果不仅暗示LLPS以一种功能获得的方式参与SHP2相关人类疾病的发病机制，也提供证据说明PTP受LLPS调节，LLPS可能作为治疗的靶向。
实验设计结果1 疾病相关SHP2突变体在细胞中形成离散的点为了探究疾病相关突变体如何影响SHP2细胞内的功能，研究者在KYSE520细胞中稳定表达了6个mEGFP 标记的SHP2突变体 (1个WT, 3个NS/JMML 突变体,以及2个NS-ML 突变体)，该细胞系是一种依赖SHP2的食道癌细胞系。
SHP2-mEGFP 的表达水平与内源性SHP2具有可比性。
重要的是，活细胞荧光显微镜发现所有与疾病相关的SHP2突变体都形成了离散的斑点，而SHP2 WT 在整个细胞中明显散布（图1A ）。
高内涵成像分析显示疾病相关SHP2突变体不仅在数量上，在斑点的平均大小上也超过了SHP2（图1B ）。
在SHP2突变体中斑点的数量与平均斑点大小相关。
此外，在一些其他细胞系中，包括HEK293T, A549,以及HUVEC ，利用mEGFP-或者mScarlet-标记的SHP2进行的实验中也观察到相似的突变体特异的斑点形成。
Shp2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义
王 磊 ，秦锡虎 ，王旭芬 ，朱 峰 （ ． １ 江苏省常州市第一人 民医院，江苏 常州 ２ ３ ０ ；２江苏省常州市 中医医院，江苏 常州 １０ ３ ．
２ ３０ ） １０ ３
［ 要】目的 ：研 究 乳腺 癌标 本 中Ｓ ｐ 一种 含有 Ｓ ２ 摘 ｈ ２（ Ｈ 结构 域 的酪 氨 酸蛋 白磷 酸 酶 ）的表 达 ，及 其 与乳 腺癌 雌 激素 水平 （ ： Ｅ ）， 泌乳 素 （ Ｒ Ｐ Ｌ）的表 达情 况及 淋 巴结 转移 状态 之间 的关 系 。方法 ：采 用Ｗｅｔ ｎ ｓ ｒ印迹法 检￣ Ｓ ｐ 在乳 腺癌 组织 中的表 达 ，采用 放射 免 疫 ｅ ｈ２ 分 析法 （ Ｉ 法 ） 测血 清Ｅ的表 达 ，采用 一 步酶免 法检 测 血清 中Ｐ Ｌ ＲＡ 检 ： Ｒ 的表 达 ，分析 Ｓ ｐ在 乳 腺 ｈ２ 织 中的 表达 程度 及其 与Ｅ 、Ｐ Ｌ、 Ｒ 淋 巴结 转 移之 间 的关 系及 与相 关临 床资 料进 行分 析 。结果 ：Ｓｐ 蛋 白在 乳腺 癌 组织 中有 高表 达 ，有 淋 巴结转 移 的患 者 的乳腺 癌组 织 中 ｈ２ Ｓ ｐ 表 达 明显 高 于无 淋 巴结 转移 的患 者 ，同时 Ｅ与Ｓ ｐ 的表 达 之 间有 相关 性 ，随着 血清 中雌激 素 表 达 的升 高 ，乳 腺 癌组 织 中Ｓ ｐ 的 ｈ２ ｈ２ ｈ２ 表 达 也不 断 升高 。结论 ：Ｓ ｐ 蛋 白在乳 腺 癌组 织 中呈现 高 表达 ，与血清 中Ｅ 的表 达呈 正相 关 关系 ，与血 清 中Ｐ Ｌ ｈ２ ： Ｒ 的表 达无 相 关关 系 ， Ｓｐ 蛋 白在乳 腺癌 中的 表达 可作为 新型 肿瘤标 记物 用 于乳腺 癌诊 断 以及 转 移风 险评估 的指 标之 一 。 ｈ２ 【 键词】 腺癌 ；Ｓ ｐ蛋 白 关 乳 ｈ２
乳腺癌的基因突变及其临床意义
乳腺癌的基因突变及其临床意义乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生和发展与多种因素密切相关。
近年来，通过对乳腺癌患者的基因组学研究，科学家们发现了许多与乳腺癌发生相关的基因突变。
这些基因突变的发现不仅有助于深入了解乳腺癌的病因和发展机制，还对乳腺癌的早期诊断、个体化治疗以及预后评估等方面具有重要的临床意义。
1. ERBB2基因突变ERBB2基因编码表皮生长因子受体2（HER2），是一种与乳腺癌发生密切相关的基因。
ERBB2基因的突变可以导致其过度表达，促进肿瘤细胞增殖和侵袭，从而加速乳腺癌的发展。
临床研究表明，ERBB2基因突变与乳腺癌的侵袭性和预后呈正相关。
由于ERBB2基因突变能够作为一种分子标志物，可以通过检测ERBB2基因的突变状态，为乳腺癌患者的治疗方案选择提供重要的参考。
2. TP53基因突变TP53基因编码肿瘤蛋白p53，是人体最重要的抑癌基因之一。
TP53基因突变是乳腺癌中最常见的基因突变之一，与乳腺癌的发生和预后密切相关。
研究发现，TP53基因突变可以导致p53蛋白功能丧失，从而失去对肿瘤细胞的抑制作用，促进乳腺癌的发展。
此外，TP53基因突变还与乳腺癌对化疗的敏感性密切相关。
因此，检测乳腺癌患者的TP53基因突变状态，有助于评估其对治疗的反应程度，指导个体化的治疗方案制定。
3. BRCA1和BRCA2基因突变BRCA1和BRCA2基因分别是乳腺癌中最常见的两个致病基因，也是与遗传性乳腺癌发病率最高的基因。
研究发现，BRCA1和BRCA2基因突变可导致DNA修复机制发生障碍，增加乳腺癌的发生风险。
此外，乳腺癌患者中BRCA1和BRCA2基因突变的患者通常具有较早的发病年龄、家族史以及双侧乳腺癌的发生率较高等特点。
因此，对于乳腺癌患者的基因突变状态进行筛查，可帮助患者及其家族成员了解患病风险，采取相应的预防措施和监测方案。
4. PIK3CA基因突变PIK3CA基因编码磷脂酰肌醇3激酶（PI3K），参与调控肿瘤细胞的增殖和存活。
4-肼基苯磺酸特异性抑制SHP-2激活突变的乳腺癌细胞增殖
Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ２ ０ １ ３ Ｊ ｕ ｎ ； １ ７ （ ６ ）
・ ９ １ ５．
４ 一 肼基苯磺 酸特异性抑制 Ｓ ＨＰ 一 ２激活突变 的乳腺癌细胞增殖
ｆ ｏ ｎ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｌ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｌ ＂ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ４ － ｈ ｙ ｄ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ｏ ｂ ｅ ｎ ｚ ｅ ｎ ｅ ｓ ｕ ｌ ｆ ｏ ｎ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ＭＤＡ— ＭＢ一 ２ ３ １ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ Ｓ ＨＰ ２ ｉ ｓ ｎ ｍｔ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ （ １ ｂ ｙ ｗ ｅ ｌ 。 ｅ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｄ ｂ ｙ ＭＭＴ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ４－ ｈ ｙ ｄ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ｏ ｂ ｅ ｎ ｚ ｅ ｎ ｅ ｓ ｕ ｌ ｆ ｏ ｎ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＭＤＡ— ＭＢ 一 ２ ３ １（ ： ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｎ ａ ｄ ｏ ｓ ｅ — ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｄ ａ ｌ ａ ｎ ｎ ｅ ｒ ｗｈ ｉ ｌ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ Ｏ １ １ Ｃ ＯＮ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｒ ｅ ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｓ ｐ ｉ ｃ ｕ ｏ ｕ ｓ ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ４－ ｈ ｙ ｄ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ｏ ｂ ｅ ｎ ｚ ｅ ｎ ｅ ｓ ｕ ｆ ｏ ｎ ｉ ｃ
Shp2调控肝癌进展的信号网络及临床意义研究的开题报告
Shp2调控肝癌进展的信号网络及临床意义研究的开题报告一、研究背景肝癌是世界上最常见的癌症之一，它通常具有极高的恶性程度。
在肝癌的进展过程中，各种复杂的信号通路和调节因子参与其中，影响着肿瘤细胞的增殖、迁移和转移。
Shp2 （Src同源酪氨酸磷酸酶2）作为一个非常重要的磷酸酶，参与了多种信号通路的调控，因此对Shp2的研究具有重要的生物学和临床意义。
二、研究目的本研究旨在探讨Shp2在肝癌进展过程中的作用及其调节的信号通路网络，揭示其在肝癌病理生理学中的作用，并探讨其在临床诊疗中的应用价值。
具体实现以下目标：（1）分析Shp2在肝癌中的表达及其与肝癌的关系；（2）探讨Shp2调节肝癌细胞增殖和转移的分子机制；（3）研究Shp2在肝癌治疗中的应用前景。
三、研究方法（1）采用免疫组化技术检测肝癌患者及其癌旁组织中Shp2的表达情况，并进行统计学分析。
同时，应用Western blot和qPCR技术验证实验结果。
（2）建立肝癌细胞系中Shp2基因敲除或过度表达的细胞模型，检测Shp2对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。
同时，采用生物信息学手段分析Shp2调节的信号通路。
（3）建立肝癌移植瘤小鼠模型，观察Shp2对肝癌生长和转移的影响，并评价其治疗效果。
四、研究意义（1）本研究可以深入理解Shp2在肝癌中的作用及其调控的信号通路网络，为深入探究肝癌病理生理学提供理论依据。
（2）本研究可为肝癌生物治疗和靶向治疗提供新的思路和方法，为肝癌的治疗提供新的研究视角。
（3）本研究有助于加深对Shp2和其调节的分子机制的理解，有望为肝癌的诊断和治疗提供新的靶点和药物基础。
总之，本研究将为深入研究肝癌的发生、发展以及治疗提供有价值的理论及实践指导。
Shp2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义的开题报告
Shp2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义的开题报告
1. 论题背景
Shp2蛋白是一种重要的酪氨酸磷酸酶，参与多种生物过程，包括细胞增殖、分化、转移、凋亡等。
近年来，Shp2蛋白在乳腺癌中的表达及
临床意义引起了研究人员的广泛关注。
本文旨在通过文献研究，探讨
Shp2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。
2. 研究内容
2.1 Shp2蛋白在乳腺癌中的表达
Shp2蛋白在正常乳腺组织中表达较低，而在乳腺癌组织中表达明显升高。
一些研究还发现，Shp2蛋白表达水平与乳腺癌临床分期、转移和
预后密切相关。
2.2 Shp2蛋白在乳腺癌中的作用机制
在乳腺癌细胞中，Shp2蛋白参与了许多信号通路的调控，包括ERK、PI3K/AKT、JAK/STAT等。
这些通路的异常激活与乳腺癌的发生、转移密切相关，而Shp2蛋白则能够通过调节这些信号通路，促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。
2.3 Shp2蛋白在乳腺癌治疗中的应用前景
由于Shp2蛋白在乳腺癌中的作用机制，已经成为研究新的治疗策略的重要靶点。
一些研究已经发现，通过靶向Shp2蛋白能够有效地抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭，为乳腺癌的治疗提供了新的思路。
3. 结论
Shp2蛋白在乳腺癌中的表达与乳腺癌的发生、转移和预后密切相关。
通过调控多种信号通路，Shp2蛋白促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。
此外，靶向Shp2蛋白也有望成为乳腺癌治疗的新策略。
因此，进一步深
入研究Shp2蛋白在乳腺癌中的作用机制和治疗前景，对于提高乳腺癌的预后和治疗效果具有重要意义。
最新一种潜在的癌症药物作用靶点实际上会恶化癌症的进展
最新一种潜在的癌症药物作用靶点实际上会恶化癌症的进展近年来，许多科学家的研究和资金都重点用来开发能靶向作用名为S hp2的酶类的新型药物，Shp2，即含有Src同源性2蛋白的酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2-containing protein tyrosine phosphatase 2)。
Shp2是一种磷酸化的酪氨酸磷酸酶，其主要负责从蛋白酪氨酸残基上去除磷酸盐，并帮助和支持细胞内的信号交流，但同时其还会促进多种类型癌症的生长和生存。
实际上，Shp2是酪氨酸磷酸酶家族中第一个被确认的肿瘤蛋白，肿瘤蛋白是由癌基因所编码产生的蛋白质，如果被引入到细胞内其就会导致正常细胞转化为癌细胞，而有研究表明，抑制Shp2功能的药物或会以一种不同于其它疗法的方式来攻击癌细胞，从而就能为癌症患者提供一定的治疗希望。
Shp2所促进的完整的Erk信号通路或许是Myc所诱导的HCC所需要的。
近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Single-cell tra nscriptomics reveals opposing roles of Shp2 in Myc-driven liver tumor cells and microenvironment”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了癌症发生过程中此前并未被发现的一种复杂特性，这或许引起了科学家们在肿瘤治疗过程中以Shp2为靶点的担心。
研究者Feng说道，靶向作用Shp2或能作为一种新型疗法来恶化疾病，至少在Myc驱动的肝细胞癌中是这样的;Myc是一种最常见的癌基因，该基因的突变形式会引发癌细胞的生长。
这一研究发现或许对癌症研究领域会产生深远的影响，因为趋近制药行业和研究类的实验室正在付出巨大的努力和资源来寻找并制造能靶向作用Shp2的化合物，这种新型有效的治疗性策略或能解决在应对主要靶向性化合物时所产生的次级肿瘤促进微环境。
Shp2在口腔鳞癌中的表达及对其生物学行为的影响的开题报告
Shp2在口腔鳞癌中的表达及对其生物学行为的影响的开题报告一、研究背景与意义口腔鳞癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高度浸润性和转移性，对人体健康造成极大威胁。
虽然目前已经有许多研究关注口腔鳞癌的发生机制和治疗策略，但该病的具体分子机制仍需深入研究。
Shp2（Src Homology 2 domain-containing Phosphatase 2）是一种磷酸酯酶，参与了多种细胞信号转导通路，并在许多恶性肿瘤中发挥着重要作用。
国内外一些研究已发现，Shp2在头颈部恶性肿瘤（如喉癌和鼻咽癌）中高表达，并对肿瘤生长、增殖以及转移起到重要作用。
然而，在口腔鳞癌中Shp2的表达和生物学功能仍未被深入探讨。
本研究旨在通过检测Shp2在口腔鳞癌中的表达水平，探究Shp2对该肿瘤生物学行为的影响，为口腔鳞癌的研究和治疗提供新思路和策略。
二、研究内容和方法1. 研究内容（1）检测口腔鳞癌组织和正常黏膜组织中Shp2的表达水平。
（2）通过Shp2过表达和抑制实验，探究Shp2对口腔鳞癌增殖、迁移和侵袭能力的影响。
（3）检测口腔鳞癌细胞中Shp2下游信号通路的激活情况。
2. 研究方法（1）采用免疫组织化学法检测口腔鳞癌组织和正常黏膜组织中Shp2的表达水平，并通过比较分析探究Shp2在口腔鳞癌中的表达情况。
（2）通过Shp2过表达和抑制实验，利用MTT法、划痕实验和Transwell侵袭实验等方法，评估Shp2对口腔鳞癌增殖、迁移和侵袭能力的影响。
（3）通过Western blot法检测Shp2下游信号通路的激活情况，进一步探究Shp2在口腔鳞癌中的作用机制。
三、研究预期结果本研究通过检测口腔鳞癌与正常黏膜组织中Shp2的表达水平，探究Shp2在口腔鳞癌中的作用机制。
预期结果包括：（1）Shp2在口腔鳞癌中表达水平高于正常黏膜组织，且Shp2表达与口腔鳞癌的分化程度、浸润程度和淋巴结转移状态等关联。
（2）Shp2过表达可促进口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，而Shp2抑制则可抑制其生长、转移和侵袭。
SHP2在胃肠道肿瘤中研究进展
SHP2在胃肠道肿瘤中研究进展2贵州医科大学附属医院感染科，贵阳，5000543贵阳市公共卫生救治中心 500054摘要：蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2有两个SH2结构域。
SHP2通过各种信号通路在疾病中发挥作用。
SHP2在胃肠道肿瘤中起到非常重要的作用。
近年来，SHP2在胃肠道肿瘤中研究增多，其表达异常与肠道炎症、肠道肿瘤、胃癌等发生发展密切相关。
本文就SHP2的结构、功能及与胃肠道肿瘤的相关性做一综述。
关键词：SHP2;胃肠道肿瘤;肠炎;结直肠癌;胃癌1.SHP2概述生物体内蛋白存在磷酸化与去磷酸化过程，此过程是由蛋白激酶和蛋白磷酸酶进行调控的，磷酸化与去磷酸化过程异常可能引起多种疾病，如炎症、肿瘤、免疫等。
SHP2 (Protein tyrosine phosphatase 2)分子是由基因PTPN11所编码的蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase，PTPase)家族成员之一，有两个SH2结构域（N-SH2和C-SH2)[1-2]。
SHP2的N端含N-src同源2域(SH2)(3-104)和C-SH2(112-216)2个SH2结构域，其COOH末端含有1个具有催化活性的中心PTP结构域及富含脯氨酸基团和酪氨酸磷酸化位点的尾部结构[3]。
在未激活状态下，SHP2处于自抑制状态。
然而在生长因子、细胞因子等因素的刺激下，SH2功能域与酪氨酸磷酸蛋白质的结合位点结合后使PTP酶激活，进一步作为胞外多种刺激因素的下游信号分子，参与信号转导[4-5]。
SHP2参与胚胎发育、细胞代谢、增殖、凋亡等生理过程。
SHP2分子的异常活化与很多疾病的发生及发展密切相关，它异常激活可以与细胞内外许多生长因子相结合，产生相应的信号反应，从而发挥正向或者负向调控，来进一步影响细胞的存活、增殖等过程。
SHP2参与很多肿瘤的发生，例如肝癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌、肺癌、白血病以及其他癌症等。
SHP2变构抑制剂的研究进展
SHP2变构抑制剂的研究进展堵桐弘;吕遐师;赖宜生【期刊名称】《药物化学》【年(卷),期】2022(10)2【摘要】蛋白酪氨酸磷酸酶在维持蛋白质酪氨酸磷酸化的稳态中起重要的调节作用。
SHP2是首个被证实的致癌性蛋白酪氨酸磷酸酶,其信号失调与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。
作为多条信号通路的交汇点,SHP2不仅影响肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭等过程,并且还参与PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸,从多方面促进肿瘤的发生发展。
因此SHP2被认为是一个理想的肿瘤干预靶标。
然而,多年以来,人们为开发靶向SHP2的抗肿瘤药物付出了诸多努力,却收效甚微,为此SHP2曾一度被认为是“无药可及”的靶点。
直至最近,以TNO155为代表的SHP2变构抑制剂相继进入临床开发,才为攻克这一极具挑战性的靶点带来希望。
至今为止,已有13款SHP2变构抑制剂开展临床研究。
本文简介SHP2的结构、功能及其与肿瘤的相关性,侧重综述近年来SHP2变构抑制剂的研发历程和临床试验的进展。
【总页数】13页(P211-223)【作者】堵桐弘;吕遐师;赖宜生【作者单位】中国药科大学新药研究中心南京【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.烟碱受体变构调节和变构调节剂的研究进展2.蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂的研究进展3.SHP2抑制剂NSC-87877对炎性疼痛的抑制作用及其机制4.SHP2抑制剂PHPS1对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及巨噬细胞的影响5.SHP2抑制剂PHPS1通过调节MAPK通路对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
SHP-2在肿瘤相关巨噬细胞中的研究进展
SHP-2在肿瘤相关巨噬细胞中的研究进展
武雪亮;樊建春;郭飞;张琦;薛军;王西墨;孙光源;刘建玲;韩磊;高树全
【期刊名称】《中国比较医学杂志》
【年(卷),期】2024(34)1
【摘要】肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤免疫微环境(TIME)中的优势细胞群,是TIME中免疫系统抑制和肿瘤细胞增殖最重要的调节细胞。
Src同源2蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,该磷酸酶在从细胞表面到细胞核的信号传递中发挥重要作用,且是介导细胞增殖和分化的关键细胞内调节因子,参与多种生长因子和细胞因子的信号通路。
最近的研究表明,SHP-2是决定TAMs功能的一个关键酶,但是由于其功能多变,在不同的实体瘤微环境中发挥不同甚至是相反的作用。
基于此,本文综述了SHP-2在TAMs功能及在相关实体瘤中的作用,为肿瘤的免疫和靶向治疗提供坚实的科学依据。
【总页数】6页(P171-176)
【作者】武雪亮;樊建春;郭飞;张琦;薛军;王西墨;孙光源;刘建玲;韩磊;高树全
【作者单位】河北北方学院附属第一医院普通外科;河北北方学院附属第一医院肿瘤研究所;河北北方学院;天津医科大学附属南开临床学院
【正文语种】中文
【中图分类】R-33
【相关文献】
1.肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞与肝细胞癌的研究进展
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4.肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发病过程及治疗中的研究进展
5.氨基酸代谢重编程在肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞极化中的作用研究进展
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蛋白酪氨酸磷酸酶2对肝癌细胞体外增殖与侵袭能力的影响
蛋白酪氨酸磷酸酶2对肝癌细胞体外增殖与侵袭能力的影响张建岭;雷鹏;袁鹏;南洋;赵国忠【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2016(0)5【摘要】目的观察siRNA敲低蛋白质酪氨酸磷酸酶2(SHP2)基因表达对肝癌HepG2和BEL-7402细胞增殖和侵袭能力的影响.方法利用靶向SHP2基因的siRNA转染入肝癌细胞系HepG2和BEL-7402细胞,以Western blot方法确认SHP2基因敲低.采用CCK-8法和Transwell侵袭实验分别检测SHP2敲低前后肝癌细胞增殖与侵袭能力,Western blot检测肝癌细胞侵袭相关蛋白的表达MMP来阐明SHP2影响肝癌细胞侵袭的机制.结果肝癌细胞成功转入siSHP2后,SHP2蛋白的表达明显受到抑制.与对照组相比,在敲低SHP2表达后,肝癌细胞株HepG2和Bel-7402的增殖能力明显降低(P＜0.05);敲低SHP2的表达后,HepG2细胞和Bel-7402细胞的侵袭能力显著下降(P＜0.01).敲低SHP2蛋白表达的HepG2细胞基质金属蛋白酶MMP9和MMP13表达量低于对照组(P＜0.01).结论敲低肝癌细胞SHP2表达水平可有效抑制肝癌细胞的增殖及其侵袭能力.【总页数】5页(P508-511,封3)【作者】张建岭;雷鹏;袁鹏;南洋;赵国忠【作者单位】宁夏医科大学,银川750004;宁夏医科大学总医院,银川750004;宁夏医科大学总医院,银川750004;宁夏医科大学,银川750004;宁夏医科大学总医院,银川750004【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B对人肝癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响及其分子机制 [J], 张承彦;谢鑫;张春喜;高登升2.蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2对Ang Ⅱ刺激的心肌成纤维细胞增殖的影响 [J], 张丽景;金成艳;王果元;吴博;李全凤;徐长庆;田野;张力3.靶向蛋白酪氨酸磷酸酶1B小分子干扰RNA对结肠癌LoVo细胞增殖和成瘤能力的影响 [J], 叶亚峻;朱小存;朱治淮;刘琪;秦凯4.SHP-2酪氨酸磷酸酶对肝癌细胞增殖的影响 [J], 杨翠;汪心怡;李菲菲;瞿成奎;汪思应5.TGFβRⅡ基因对肝癌细胞MHCC97H体外增殖和侵袭能力的影响 [J], 于琨;蒋小峰;邓武坚;程林;黄启顺;陈德因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
蛋白酪氨酸磷酸酶2在弥漫性大B细胞淋巴瘤转化过程中的作用研究
蛋白酪氨酸磷酸酶2在弥漫性大B细胞淋巴瘤转化过程中的作用研究施红旗;周叶青;楼善贤;傅晓丹;刘庆伟;陈真伟;翟晓利【期刊名称】《全科医学临床与教育》【年(卷),期】2016(014)001【摘要】目的研究蛋白酪氨酸磷酸酶2(Shp2)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)转化中的生物学作用及相关的信号通路调节机制.方法在Hut78细胞中,将能够特异抑制Shp2表达的siRNA (si-Shp2)转染至Hut78中,作为Shp2敲低组;转染了Scramble片段的Hut78细胞记为Hut78对照组.分别对通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测敲低Shp2对细胞增殖的影响;Transwell实验检测敲低Shp2对细胞侵袭能力的影响;流失细胞术检测敲低Shp2对细胞凋亡能力的影响;Western blot实验分析敲低Shp2后,其相关下游效应分子的蛋白表达改变,以及Erk、Src和Akt等信号通路的激活情况.结果 Shp2敲低组的细胞增殖率和侵袭力比Hut78对照组降低,凋亡率升高,差异均有统计学意义(t分别=8.65、5.97、5.97,P均＜0.05).Shp2敲低组细胞的c-Myc、Bcl6、Pax5、Erk和Src表达水平降低,差异具有统计学意义(t分别=7.09、6.98、5.78,6.19、7.06,P均＜0.05).结论 Shp2在DLBCL转化中起到促进淋巴瘤细胞增殖和侵袭,抑制细胞凋亡的作用,并且Shp2的这种功能可能是通过抑制Erk和Src信号通路发挥作用.【总页数】4页(P6-8,12)【作者】施红旗;周叶青;楼善贤;傅晓丹;刘庆伟;陈真伟;翟晓利【作者单位】321000浙江金华,金华市中心医院病理科;321000浙江金华,金华市中心医院小儿外科;321000浙江金华,金华市中心医院病理科;321000浙江金华,金华市中心医院病理科;321000浙江金华,金华市中心医院病理科;321000浙江金华,金华市中心医院病理科;321000浙江金华,金华市中心医院病理科【正文语种】中文【相关文献】1.蛋白酪氨酸磷酸酶相互作用蛋白51的研究进展 [J], 肖玉霞2.酪氨酸磷酸酶蛋白受体σ在成年大鼠视皮层可塑性再激活过程中的作用 [J], 刘慧;徐海伟;余涛;刘瑶;阴正勤3.酪氨酸磷酸酶蛋白受体σ在成年大鼠视皮层可塑性再激活过程中的作用 [J], 刘慧;徐海伟;余涛;刘瑶;阴正勤;4.蛋白酪氨酸磷酸酶1B、血清淀粉样蛋白A、血浆脂蛋白磷脂酶A2三种炎性因子联合检测对2型糖尿病合并冠心病的早期风险判断中的作用分析 [J], 陈小曼;张志峰;李建宁5.蛋白酪氨酸磷酸酶相互作用蛋白51的研究进展 [J], 于群;王海鹏;张文博;陈怀龙;时飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
SHP-2在人胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖和迁移的影响的开题报告
SHP-2在人胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖和迁移
的影响的开题报告
背景：
胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤，对全球人口健康构成威胁。
病因复杂，包括遗传、环境等多种因素，且病情难以控制及预测。
因此，寻找与胃癌相关的分子生物标志物并探究其作用机制具有重要的临床意义。
目的：
本研究旨在探究SHP-2在人胃癌组织中的表达情况，并分析其对胃癌细胞增殖和迁移的影响，为胃癌的临床诊疗提供参考依据。
方法：
收集人胃癌组织标本，并通过免疫印迹分析SHP-2在胃癌组织中的表达。
利用siRNA技术靶向沉默SHP-2基因，再通过CCK-8法、克隆生成实验及Transwell细胞迁移实验检测SHP-2的表达与胃癌细胞的增殖和迁移之间的关系。
预期结果：
预计本实验将能够检测到SHP-2在人胃癌组织中的表达，并证明其影响了胃癌细胞的增殖和迁移能力。
这将为胃癌的诊疗提供新的治疗途径和预防措施。
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显著增强乳腺癌细胞 迁移和侵袭能力 ， 这 可能与其磷酸酶活性无 关， 而与其 ５ ４ ２位 和 ５ ８ ０位酪氨酸的磷酸化有关。
３ ０ ０ ０ ６ ０）
摘 要 目的 ：采 用慢 病 毒 感 染 的 方 式 将 Ｓ Ｈ Ｐ ２基 因和 Ｓ Ｈ Ｐ ２突 变体 导入 乳 腺 癌 细 胞 系 ＭＤ Ａ — ＭＢ 一 ２ ３ １中 ， 研究Ｓ Ｈ Ｐ ２ 及 其 各 突
变体对乳腺癌细胞 迁移和侵袭能力的影响 。 方法 ： 构建 Ｓ ＨＰ ２ 一 ｗＴ和 Ｓ Ｈ Ｐ ２ － Ｔ ４ ６ ８ Ｍ、 Ｓ ＨＰ ２ 一 Ｎ ３ ０ ８ Ｄ和 Ｓ Ｈ Ｐ ２ — ２ Ｙ Ｆ ３个突变体 的慢 病毒载体 ， 完成慢 病毒 包装后 ， 感染乳腺癌细胞 系 ＭＤ Ａ — ＭＢ 一 ２ ３ １ 稳定表 达。通过蛋 白免 疫印记检测 高表达情况 ， 免 疫荧光观察 定位 情况 ，划痕 、 Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ 实验 检 测细胞 的 迁移和 侵袭 能 力。结 果 ： Ｓ Ｈ Ｐ ２ 一 ｗＴ增强 了乳腺 癌 细胞 迁移和侵 袭能 力 ， Ｓ Ｈ Ｐ ２ 一
关键词 乳腺癌； Ｓ Ｈ Ｐ ２ ； 磷 酸 酶 活性 ； 迁移 ； 侵 袭 Ｒ ７ ３ ７ ． ９ 文献标志码 Ａ 中 图分 类 号
Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ Ｓ Ｈ Ｐ２ ｍｕ ｔ ａ ｎｔ ｓ ｏ ｎ ｍｉ ｇ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎｄ ｉ ｎｖ ａｓ ｉ ｏｎ ｏ ｆ ｂｒ ｅ ａｓ ｔ ｃ ａｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ
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文章编号 １ ０ ０ ６ — ８ １ ４ ７ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ２ — ０ ０ ９ ３ — ０ ４
Ｓ Ｈ Ｐ ２ 不 同突变体对乳腺癌细胞迁移和侵袭 能力的影响
张 洁， 张 飞， 冀 为， 赵 元元 ， 牛瑞 芳
（ 天 津 医科 大 学 肿 瘤 医 院公 共 实 验 室 ， 国家 肿 瘤 临 床 医 学 研 究 中心 ， 天津市“ 肿瘤 防治” 重点实验室 ， 天 津
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第２ １ 卷 ２期 ２ ０ １ ５年 ３月
天 津 医科 大 学 学报
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