药理学抗精神失常药培训课件

附注：不仅可使发热病人的体温降低，而 且可使正常人的体温下降
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（5） 增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉
药、镇痛药的作用
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2. 对植物神经系统及心血管系统 的影响
① 降压作用（可引起直立性低血压）
Ⅰ 阻断α受体，引起血管扩张 Ⅱ 抑制血管运动中枢 Ⅲ 对心脏直接抑制
③ 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。
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（2） 抗精神病作用
• 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦 虑、躁狂等症状疗效较好。
• 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻 觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和 情感障碍，恢复理智和生活自理能力。
• 其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质 通路的D2受体有关。
D2样受体
与Gi蛋白偶联， 抑制腺苷酸环化酶， 使cAMP减少， 阻断钙通道 开放钾通道。
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4.脑内多巴胺能通路
• 黑质-纹状体通路:
属锥体外系，使运动协调
• 中脑-边缘系统通路:
与情绪情感有关
• 中脑-皮质通路:
与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关
• 结节-漏斗通路：
调控垂体激素的分泌
【作用机制】——多巴胺受体阻断学说
1. 精神病发生的可能机制
① 促进DA释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢 性妄想型精神分裂症
② 目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药
③ 用3H-Halaperidal和3H-Spiperone与受体结合 的方法，发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述 同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组 病人——突触后DA受体增敏。
亲和力很弱
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3.多巴胺受体分型
• 现将DA受体分为D1～D5五个亚型 • 其中
D1、D5药理学特征相似，称为D1样受体(D1like receptor) D2、D3、D4药理学特征相似，称为D2样受体 （D2-like receptor)
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D1样受体
与Gs蛋白偶联, 激活腺苷酸环化酶,使 cAMP增加, 产生兴奋性效应。
2. 抗躁狂抑郁症药
抗躁狂药:碳酸锂 抗抑郁药: 三环类：丙米嗪
3. 抗焦虑药： 苯二氮卓类
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第一节 抗精神病药
一、吩噻嗪类
【药理作用】
氯丙嗪
1. 中枢神经系统
（1）对精神行为的影响
① 选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非条 件性回避反应
② 正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降， 感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清 醒。
④ PET扫描发现精神分裂症病人纹状体D2受体增 加3倍。
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2.氯丙嗪的DA受体阻断作用的实验依据
能提高动物脑内DA主要代谢产物 香草酸（HVA）生成率
可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争 力强弱与其抗精神病作用强度平行。
抗精神病药是D2受体强大的拮抗剂， 但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲 合力也很高，而丁酰苯类与D1受体
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（3） 镇吐作用
镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾 病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐 （前庭刺激所致）无效。
作用机制：
1.小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学 感受区（CTZ）
2.大剂量直接抑制呕吐中枢。
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（4） 对体温调节的影响：
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失 灵，随外界环境温度的变化而升降。
② 有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、 便秘、视力模糊。
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3. 对内分泌系统的影响
促进 ➢ 催乳素
抑制
➢促性腺激素
➢生长激素
引起乳房肿大和泌乳
(抑制催乳素释放抑制因子）
使卵泡刺激素和黄体生成释放 减少，引起排卵延迟。 影响生长发育
➢促皮质激素 皮质激素减少
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2. 止 吐
治疗除晕动症外的各种呕吐， 如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药 物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。
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3．人工冬眠：
临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合 剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠 高血压综合征等。 目的：
降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动， 增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助 于机体度过危险期。
原因：DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。
处理：安坦
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• 迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)：仅见于 部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻 板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。
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【不良反应】
神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他
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1. 神经系统
（1）锥体外系症状
帕金森综合征(Parkinson’s disease):肌张力增 高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等 静坐不能(Akathisia)： 表现坐立不安，反复徘徊、 心烦意乱等。 急性肌张力障碍(Acute dystonia)：多见于青少年， 起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群， 造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。
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【临床应用】
1. 治疗精神病
可治疗各型精神分裂症，对急性患者 疗效较好. 对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、 兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想 障碍和运动抑制症状。 对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。 无根治作用，必须长期服用以维持疗效、 减少复发
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5. 氯丙嗪抗精神病作用机制：
• 吩噻嗪类等主要是通过阻断 中脑－边缘系统和 中脑－皮质系统 的D2样受体而发挥治疗作用。
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【体内过程】
1. 口服吸收慢且不安全
2. 吸收后分布全身，以脑、肺、肝、 脾、肾中较多
3. 主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙 嗪仍具有药理活性。
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概述
精神失常
是由多种原因引起的思维、情感和 行为等精神活动障碍的一类疾病。
包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。
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抗精神失常药物分类：
1. 抗精神病药
吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平