心脏氯通道与心律失常关系的研究进展
心肌细胞离子通道的研究进展
ｗａｒｄ ｒｅｃｔｉｆｙｉｎｇ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｕｒｒｅｎｔ）或外 向背 景钾 电 流（ｏｕｔｗａｒｄ ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ 有钙通道 的激 活并不 足以激 活Ｉ 。另一种是慢激活氯离子流 ，它 只是
ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｕｒｒｅｎｔ），简称 Ｉ ，。该电流具有 以下特点 ：（１）有时 间依赖 性激 在细胞 内钙瞬流很 大时才 出现，这两种 电流是否通 过同一种氯 通道，尚
酮 对于 这种持久 的 Ｎａ 电流 的阻滞作用 强于对 ０相瞬 时 Ｎａ 电流 ，这种
四 、ＣＩ－通 道
作用 在一定程度上解 释了胺碘酮在治疗心律 失常时产生负性肌力 和诱
过去人们曾认为 ，氯 电流在心脏 的电生理方面所起 的作用不 大，特
发尖端 扭转型室速（Ｔｄｐ）较少 的原 因。 目前 ，尚不清楚这种持久 的电流 别是 曾认 为是 一种氯电流的 Ｌ 被确认为是一种钾 电流 以后 。近年来，许
活 和失 活 ；（２）Ｉ ，通 道密 度在 心室肌 细胞 比在窦 房结 和房 室结 大 ｌＯ～ 待进 一步 研究 。最 近在小 鼠心 房和 心室 中记 录到类 似于 ＣＩＣ～３的 电
１００倍 ，在 分 离的单 个 心房肌 细胞 和心 室肌 细胞上 ，其 Ｉ 通 道特性 不 同 ，这种差 异可 以说 明这两 种细胞 动作 电位 曲线形 态 的不 同 ；（３）Ｉ 电 流主要 参与心房肌 、心室肌静息 电位 的形成 ，并直接影 响动作 电位的平
瞬时钠 通道 和持久 钠通道 。持久钠 通道又 称慢钠 通道，激 活所需要 的 道 电导较小 ，其活 动形式也 为簇 状开放 ，且大 多集 中在阶跃 命令 的早
电压较低 、失活的速度 慢 ，参与维持心 肌动作 电位 （ａｃｔｉｏｎ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ，ＡＰ） 期 ，是激活 电位较低 、失活速度快 的电压依赖 性钙通道 ，具 有对组织选
HCN4基因心脏起搏机制与心律失常关系研究进展
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ａ ｖ ｎｃ ｆｃ ｒ ｉ ｃ ｐａ ｅ ａ ｎ ｅ ｈ ｎ ｓ ｎｄ ｓ ａ ｃ ｄ ａ ｅ ｏ ａ ｄ ａ ｃ ｍ ｋｉ ｇ ｍ ｃ ａ ｉｍ ａ ｒ ｌ ｔｏ ｈ ｐ ｗｉｈ ｃ ｒ ａ ｒ ｈｙ ｈ ｉ ｆ ｈ ｎ ｅｅ ｅ ａ ｉ ｎｓ ｉ ｔ ａ ｄｉ ｃ ａ ｒ ｔ ｍ ａ ｏ ｃ ４ ｇｎ
动等获得性心律失常患者 ＨＣ 基 因的表达上调 ， Ｎ４ 可以使 Ｉ增 大， ｆ 导致 心律失 常发生 。
关 键词 ： Ｃ ４ Ｈ Ｎ 基因； 心律失常； 心脏起搏机制
ＨＣ 基 因属 于超 级化 激活环核 苷酸 门控 阳离子 通道基 Ｎ４
通过 的部分 ， 称为孔道区（ｏ ｅｒｇ ｎ 或 Ｐ区 ， ｐ ｒ ｅｉ ） ｏ 有大多数 Ｋ＋ 选择性通道所特有的 Ｇ Ｇ标 志序列 。不过 除 ＧＹ Ｙ Ｇ标 志之外
建成功克隆 出 ＨＣ ４基 因。２ ０ Ｎ ０ ３年 ， ｅ ｅｔ ３又 通过原 位 Ｓ ｉ ｒ 等［ ｆ ］
高度 同源性 ， 即在 Ｃ末端存在一 个 １０个氨基酸 的 Ｃ Ｄ ， ２ ＮＢ 它 的作用是调节通道对 ｃ ＭＰ反应【 。将 Ｃ Ｄ切 除后可模 拟 Ａ ７ ］ ＮＢ ｃ ＭＰ效应 ， ＨＣ Ａ 即 Ｎ门控的电压依 赖性被移 向更正 的电压水 平， 其幅度类 似 于 ｃ Ｐ 饱 和浓度 时 的最大效 应 。ＨＣ ４基 ＡＭ Ｎ 因的转录产物可在大脑 、 心脏 和睾丸 中表达 。
１ ＨＣ 基 因及 其蛋 白的结构 特点 Ｎ４
１ １ ＨＣ ． Ｎ４基 因 的定 位 与 结构
ＨＣ 基 因位于人染色体 １ｑ ３ｑ ４ 全长 ５ ６ ｂ ， 有 ８ Ｎ４ ５ ２一２ ， ０５ｐ含 个外显子 ， 分子 量为 １９ １ Ｄ ￣ ２． ｋ ａ 。ＨＣ Ｎ４基 因 ｃ ＮＡ 的全长 Ｄ 为 ６ ８ ， １ 序列标 签位点（ Ｔ ） ．Ｋｂ 有 个 Ｓ Ｓ 。ＨＣ 基 因 ３ 末端 的 Ｎ４ ’ 未翻译区长度 为 ２ ６ ， 有特征 性 的限制 区域和碱基 序列 。 ．Ｋｂ 具 ５ 末端的转录序列 中有 相当高 的 Ｇ ’ Ｃ含量 （ ７ ， ７ ） 其周 围有一 个明显的 Ｇｐ Ｃ岛， 这反映 出 ＨＣ Ｎ４蛋 白 Ｎ端 可大量 出现脯氨 酸和甘氨酸 的氨基酸 残基 。Ｎｏｔｅ 杂 交和 Ｐ Ｒ分 析表 明， ｒ ｍ ｈ Ｃ
离子通道与心律失常
也参与心脏节律的调节和细胞间信号交流
电压门控钾离子通道
瞬时外向钾通道IA或Ito1 延迟整流钾通道 IK 内向整流钾通道 IK1
1
配体门控钾离子通道
乙酰胆碱激活的钾通道IK(Ach) ATP敏感性钾通道IK(ATP)
广泛存在 种类最多 作用最复杂
瞬时外向钾通道 (transient outward K+ channels)
电流为If 由K+和Na+共同携带 If为超极化激活的时间依赖性内向整流电流 是窦房结/房室结和希浦系统的起搏电流 之一 Adr激活If而Ach抑制If
乙酰胆碱激活的钾通道(acetylcholine-activated
K+ channels)
电流为IK(Ach) 具内向整流特性 存在于窦房结、心房肌、房室结、浦肯野纤维和心室肌 细胞分布广泛
2期复极化 L型钙电流（long-lasting Ca2+ current，L-type Ca2+ current， ICa-L） Ca2+内流 IK1 IK1通道内向整流特性 阻止了K+的进一步外流 随着动作电位复极化到接近静息电位时 内向整流现象解除 K+又可经IK1通道外流而加速最后的复极化过程 IK延迟整流钾电流（delayed rectifier K+ current, IK）
快反应心肌细胞膜 开放时选择性允许Na+内流
特征
电压依赖性 去极化达一定水平被激活 →开放产生内 向钠电流（Ina） →达最大效应→失活关闭 激活和失活速度快 前者1ms, 后者10ms内完成。
根据电压依赖性和对TTX的敏感性不同分为：
快（瞬时）钠通道：参与AP 0期去极化。 慢（持久）钠通道：参与AP 2期平台的形成。
心脏肿胀激活性氯通道的研究
【 摘要】 氯 离子是 体 内最为丰 富和 常见 的 阴 离子 ， 离子的跨 膜转运 形成 氯 电流 ， 中肿胀激 氯 其 活性 氯通道成 为近年 来研 究的热 点 。肿 胀激 活性 氯 通道在 心 律 失 常 、 肌 缺血 以及心 力 衰竭 心
等疾病 的发 生发展 中均起 一定作 用 ， 文对心 脏肿 胀激 活性 氯通 道 的 生理特 性 及 其 与心律 失 本
Ｃ Ｇ ３通道 的构 型 尚不 清楚 。 ｌ一
２ Ｉ 。的 生 理 特 性 。 。
道 的研 究 是一个 障碍 ， 目前最 具 特 异 性 的 阻断 剂 是茚 满 酮 复 合 物 ＢＣ Ｉ １ 可 完 全 阻 断 Ｐ Ｂ ， ０ Ｍ 一 Ｌ
Ｉ … 重 要 的 是 ＤＣ Ｉ 不 抑 制 蛋 白 激 酶 Ａ ＰＢ
ｔ ｒｃｎ ａ ｂ ｘ ｌ ｃ ，９ＡＣ） 尼 氟 灭 酸 （ ｉ ｈ ａｅ ｅｃｒ ｏ ｙｉ ａｉ ｃ ｄ － 、 ｎ－
作 者 单 位 ：３ ０ ０ 武 汉 大学 人 民医 院 心 内科 ４０６
１ ９ 年 Ｔｓｎ ［ 首 先 描 述 了 心 脏 肿 胀 激 活 ９１ ｅ ｇ１ 一 性 氯通道 ， 在许 多种 属 包 括人 的心 室肌 和 心 房 肌
（ ＫＡ） 活 的 氯 电 流 和其 他氯 电 流 。其 他 一 些 Ｐ 激 阻断剂 如 他莫 昔 芬 （ａ ｘｆｎ 、－ 羧 酸 （ －ｎ ｔｍｏ ｉ ） ９蒽 ｅ ９ａ －
常等 疾病的 关 系进行 综述 。 【 关键 词】 氯通道 ； 心律 失常 ； 力 衰竭 心 中图分 类号 ： ４ ． Ｒ５ １ ７ 文 献标识 码 ： Ａ 文章 编号 ：６ ３６ ８ （０ ７ ０ —０ ００ １ ７ －５ ３ ２ ０ ） ２０ ８ —３
肿瘤学
谱数据借助化学计量学工具和模式识别软件进行分析．已报道 的肿瘤特异性代谢产物涵盖各类生物大分子的物质代谢 ，代谢 组学从机 体的动态代谢途径寻找肿瘤等疾 病特异 性代谢产物 ， 识别 人体疾病 代谢 状态 的差 异，从而进行疾病分类和诊断．代 谢产 物是基 因表达 的终产 物，分析 生物代谢 图谱型特征更能够 揭示基 因和表现 型之 间的关 系，以达到监测和推断基 因功能的 目自 为进一 步深入 分析肿瘤 生物机制提供 可能．参 ２ ７ 关键 词 ：代 谢组 学；系统 生物学 ；肿瘤 ；代谢产 物 ；肿瘤标
溶酶 体 在细 胞死 亡 中 的介导 作用 ＝Ｒ ｌ ｆｌｓ ｓｍｅ ｉ ｅ ｏｅ ｏ ｙｏｏ ｎ ｃｌ ｌ ｄａｈ ［ ，中］ 杨杨（ ｅｔ 刊 ／ 浙江大学医学 院附属第一医 院血液科骨 髓移植 中心，杭州 ３ ０ ０ ） １０ ６，蔡真 ∥中国肿瘤 生物 治疗杂志． 一
２ ０ ， １ （） ５ ９ ９ ０ ７ ４ ６ ． ８ ￣５ ２ －
中］ 段小红（ 四军医大学唐都医 院耳鼻咽喉科 ， ／ 第 西安７ ０ ３） １ ０ ８， 崔鹏程 ， 江逊 ∥中国修复重建外科杂志 ． ２ ０ ， ２２． ３ ～ 一 ０ ８ ２ （） 一２ ０
２３ ３
总结吲哚胺２ － 加氧 酶（ ） ，３双 Ｉ 参与免疫调节的可能机制 ，以 Ｄｏ 及在移植免疫过程中的作用．广泛查阅近年国 内外相关文献 ， 对Ｉ ＤＯ分布 、 免疫调节机制及其在移植 免疫 中的作用研 究进展 进行回顾总结与分析．Ｉ ＤＯ通过 降解局部组织微环境 中的色氨 酸、 抑制宿主 同种异体 Ｔ细胞增殖而发挥免疫调节作用． 应用 转 基 因 技术 将 Ｉ 基 因整 合 至 目的细 胞 基 因 中并 表 达 Ｉ ＤＯ ＤＯ， 体 内试验表 明可明显延长异体移植物 的平均存 活时间．Ｉ Ｏ在移 Ｄ 植 免疫 中有 广阔的应用前景 ，为提高异体移植物术后长期存活 率提供 了新 的思路． 参２ ６ 关键词 ：吲哚胺２ － 加氧 酶；基因转染 ；移植免疫 ，３双 ０１０７ ８３ ０ ９ ３ ０・ ７ 肿瘤学 ２ ６ 代谢组学——肿 瘤学研究 的重要技术平 台＝Ｍｅ ｂ ｌｍｉ ：Ａ ｔ ｏｏ ｃ ａ ｓ ｎ ｉ ｏｔｎ ｃ ｎ ｌｇ ｌ ｆｒ ｆｒ ａｃｒｅｅｒｈ［ ，中］ 洪毅 ｍｐ ｒ ｔｅｈ ｏｏ ｙ ａ ｏｍ ｎ ｅ ｓａｃ 刊 ａ ｔ ｐｔ ｏｃ ｒ ／ （ 上海第二军医大学东方肝胆外科医 院， 上海 ２０ ３ ）谈 冶雄 ， ０４８， 王红 阳∥中国肿瘤生物治疗杂志． ０ ７ ４６． ５ ５ ８ —２ ０ ，１（） ８ ￣５ ８ － 代谢组 学（ ｔｂ ｎ ｍｉ ） ｍｅ ｏ ｏ ｃ 是对某 一生物或细胞 所有低分 子量代 ａ ｓ 谢产物进行定性和定量分析的一 门新学科，与基 因组学 、转录 组学 、蛋白质组学等一起构成系统生物学 的技术平 台．代谢组 学分析技术 以磁共振和色谱、质谱 串联技术为主 ，获得 的代 谢
室性快速性心律失常研究进展
室性快速性心律失常研究进展心律失常是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度或激动次序的异常。
心律失常是严重威胁人类健康的心脏疾病。
室性快速性心律失常包括室早、室速（VT）、室扑和室颤（VF/Vf）。
1 对室性快速性心律失常（rapid ventricular arrhythmia，RV A）的认识1.1 病因：室早在正常人与各种心脏病（如心肌炎）患者均可受到机械、电、化学性刺激而发生。
电解质紊乱（低钾、低镁）、精神不安、过量烟酒等也能诱发室早。
VT常发生于各种器质性心脏病患者，特别是曾有心肌梗死的患者。
其次是心肌病、二尖瓣脱垂、心衰等。
其他病因还包括长QT综合征等。
室扑和室颤常见于缺血性心脏病。
抗心律失常药物，严重缺氧、缺血、电击伤等亦可引起。
1.2 临床表现及危害：室早常无与之直接相关的症状。
VT临床症状轻重视发作时心室率、持续时间、基础心脏病和心功能状况不同而异，包括低血压、少尿、气促、心绞痛和晕厥等。
听诊心律轻度不规则，第一、二心音分裂，收缩期血压可随心搏变化。
室扑和室颤临床症状包括意识丧失、抽搐、呼吸停顿甚至死亡、听诊心音消失、脉搏触不到，血压亦无法测到。
室性快速性心律失常发生的预测和治疗均较困难，是严重威胁人类健康、影响人民生活质量，已经成为导致人类死亡的主要原因。
目前，随高龄患者的增多以及摄食类型的改变，缺血性心脏病发病率逐年升高，临床发现绝大多数心脏性猝死系急性致死性室性心律失常所致。
1.3 RV A目前研究存在的问题、检测手段及意义：有关特发性室性心动过速的机制仍不十分明确。
长QZ综合征和Brugada综合征是两种与基因突变导致离子通道异常有关的室性心律失常，也是目前研究的热点。
室性快速性心律失常目前尚无理想的抗心律失常药物（AAD）。
V A治疗远未达到理想的境地，治疗上尚未形成共识，各种治疗或检查上需要新的探索。
目前的热点研究基因治疗心律失常也具有一定的局限性。
心律失常性质的确诊大多要靠发作时心电图。
氯离子通道异常引发的肌强直(一)解读
氯离子通道异常引发的肌强直(一)【摘要】细胞膜离子通道结构和功能正常是细胞进行生理活动的基础。
钠、钾离子通道在肌肉收缩中的作用一直受人关注。
最近的研究表明，氯离子通道在肌肉收缩中也占有很重要的地位，甚至比钠、钾通道更具有决定性的意义。
【关键词】肌强直；CLC；突变骨骼肌的收缩的整个生理过程是以膜的电位变化为特征的兴奋过程和以肌丝滑动为基础的收缩过程，不同的离子通道共同完成这一过程(兴奋-收缩偶联)。
肌强直是因为离子通道的功能异常而导致的一种疾病。
它的特征是突发自主收缩后肌肉松弛延缓。
这是因为离子通道的功能障碍影响了细胞膜的静息电位，从而使骨骼肌纤维浆膜过度兴奋，造成了动作电位的重复产生。
由两种基因独立编码的电压门控氯离子通道和钠离子通道的突变是形成单纯遗传性肌强直的基础。
氯离子通道和钠离子通道对细胞膜的作用是相反的：氯离子通道主要是抑制细胞膜的兴奋，稳定静息电位，而钠离子通道主要是兴奋细胞膜，使之产生动作电位〔1〕。
事实上，肌强直的诱发原因是多样的：一方面可以是氯离子通道失去性功能突变降低了氯离子的电导；另一方面，也可以是钠离子通道获得性功能突变导致的多余的离子通道的开放。
本文仅就氯离子通道异常所引发的肌强直做一总结论述。
1 CLC氯通道氯离子在体内含量极为丰富多种细胞存在氯离子浓度梯度。
CLC是氯通道家族的一大类，Mw 约75～110kU, 均有12个跨膜区和相同的离子选择顺序(Cl->Br->I-) 及较低的单位电导值。
CLC基因存在于几乎所有的生物体中，在哺乳动物中发现了9种CLC同源体。
根据它们简单的序列将CLC通道分成三组，其中CLC-0、CLC-1、CLC-Ka和CLC-Kb属于细胞跨膜通道，其他两组可能构成细胞膜内的通道〔2〕。
氯离子通道在功能和结构上与其他离子通道有很大不同，它独一无二的结构特征是双筒型构造〔3〕，CLC可能是由两种完全相同但是相互独立的protopore构成，它们能在开放一段时间后不约而同的关闭。
氯通道电流
详细描述
氯通道电流是一种重要的生理过程，参与调 节细胞膜电位、离子浓度和细胞内环境稳态 等生命活动。针对氯通道电流的药物研发具 有广泛的应用前景，如治疗癫痫、神经痛、 心血管疾病、肿瘤等。通过深入研究氯通道 电流的生理功能和作用机制，有助于发现新 的药物作用靶点，为创新药物研发提供重要
思路。
氯通道电流与基因治疗
04
氯通道电流与疾病
氯通道电流与癫痫
氯通道是神经元膜上的一种离子通道，可以调节 细胞膜电位和神经元兴奋性。
在癫痫患者中，氯通道电流异常可能导致神经元 过度兴奋，从而引发癫痫发作。
氯通道电流的抑制剂和激动剂可以用于治疗癫痫 ，调节神经元的兴奋性。
氯通道电流与疼痛
氯通道可以调节感觉神经元的兴奋性，从而影响疼痛信号的传递。
神经调节对于维持身体内环境稳态和 神经系统正常功能至关重要。例如， 在脑内，GABA能神经元通过调节氯 通道电流来控制神经元的兴奋性和抑 制性，从而参与调节睡眠、觉醒、情 绪、学习等生理过程。
药物调节
药物调节是氯通道电流另一种重要的 调节方式。一些药物可以作用于氯通 道蛋白本身或其相关信号转导通路中 的分子，从而影响氯通道电流。
计算机辅助药物设计
通过计算机模拟药物与氯通道的相互作用，可以预测新药对氯 通道的影响，并优化药物设计。
药效学评估
通过对药物作用后的氯通道电流进行测量和分析，可以评估药 物的疗效和安全性。
06
氯通道电流的前景展望
氯通道电流与新型药物研发
总结词
氯通道电流在新型Βιβλιοθήκη 物研发中具有重要作用 ，有望为临床治疗提供更多有效的药物。
内分泌调节对于维持身体内环境稳态 和生理功能至关重要。例如，胰岛素 可以调节神经元的兴奋性和抑制性， 从而参与调节血糖代谢、能量消耗和 神经传导等功能。而甲状腺激素则可 以影响身体的能量代谢、体温调节和 心血管功能等。此外，内分泌系统和 神经系统之间还存在相互作用和调节 关系，共同维持身体的正常生理功能 。
氯离子通道与神经信号调控
氯离子通道与神经信号调控神经信号是人体中非常重要的一种信号，它负责人脑和身体各个部位之间的信息传递和调节，以维持人体正常的生理活动。
而神经信号的调控涉及许多因素，其中包括氯离子通道的作用。
氯离子通道作为一种离子通道，主要是负责细胞内外氯离子的运输和调节。
在神经信号的传递中，氯离子通道也扮演着非常重要的角色。
一方面，在神经元中，氯离子通道可以促进神经信号的传递。
当神经元受到刺激，细胞内的兴奋性会逐渐增强，氯离子通道会打开，将细胞内外的氯离子相互运输，使得细胞内的电位逐渐降低。
这样一来，神经元内的电压差将会被降低到一定程度，从而促进神经信号的传递和共振。
另一方面，氯离子通道也可以抑制神经信号的传递。
当神经元内电位差降低到一定程度后，氯离子通道会关闭，细胞内外的氯离子不再运输，细胞内电势和电压差也会逐渐恢复到正常水平。
这时候，神经信号的传递就被抑制了。
除了在神经元内外的氯离子运输中发挥重要作用外，氯离子通道在神经系统中还有其他的功能。
例如，它可以影响神经元的兴奋性和兴奋阈值。
当氯离子通道闭合的数量较多时，神经元的兴奋性将会增强，兴奋阈值也会降低。
反之，当氯离子通道打开的数量增多时，神经元的兴奋性将减弱，兴奋阈值也会升高。
此外，氯离子通道还可以调节神经元的膜电位，影响神经元的兴奋行为。
这主要是因为氯离子通道本身具有比其他离子通道更高的通透性和可塑性。
尽管氯离子通道在神经信号的调控中扮演了如此重要的角色，但人们对其机制和调节过程仍有很多不明确的地方。
未来的研究将需要进一步深入探究神经信号与氯离子通道的关系，以更好地理解神经信号的调节机制和信号传递过程。
总体而言，氯离子通道在神经信号的传递和调节中扮演着非常重要的角色。
它的作用不仅体现在神经元内外的氯离子运输中，还包括影响神经元的兴奋性和兴奋阈值。
了解和掌握氯离子通道的作用和调控机制，对于研究神经信号的传递和调控具有非常重要的意义。
离子通道和心脏疾课件
可能导致心肌细胞膜电位异常，引发心肌肥厚。
钙通道过度激活
可能导致心肌细胞内钙离子浓度升高，引发心肌肥厚。
04
心脏疾病的诊断与治疗
心脏疾病的诊断方法
心电图
通过记录心脏电活动的变化， 检测心律失常、心肌缺血等心
脏疾病。
超声心动图
利用超声波技术观察心脏的结 构和功能，检测心脏瓣膜疾病 、心肌肥厚等疾病。
钠通道异常
可能导致动作电位时程缩短，引发心律失常，如 室性早搏、室性心动过速等。
钾通道异常
可能导致动作电位时程延长，引发心律失常，如 房颤、房室传导阻滞等。
钙通道异常
可能导致心肌收缩和舒张功能异常，引发心律失 常，如室性停搏、室性扑动等。
离子通道与心肌肥厚的关联
钠通道过度激活
可能导致心肌细胞内钠离子浓度升高，引发细胞内钙离子浓度升 高，进而导致心肌肥厚。
核磁共振成像
无创检测心脏结构和功能，对 心肌病、心包疾病等有较高的 诊断价值。
血液检查
检测心肌酶、肌钙蛋白等指标 ，辅助诊断心肌梗死等心脏疾
病。
心脏疾病的治疗方法
药物治疗
针对不同心脏疾病，使用相应的药物进行治 疗，如抗心律失常药、降压药等。
手术治疗
对于严重的心脏瓣膜疾病、先天性心脏病等 ，需进行手术治疗。
离子通道与心脏疾病的研究挑战
01
离子通道的结构和功能非常复 杂，对其作用机制的理解仍需 深入探索。
02
针对离子通道的药物研发需要 克服许多技术难题，如选择性 、药效和副作用等。
03
在临床应用方面，需要进一步 验证靶向离子通道治疗的安全 性和有效性，并制定相应的治 疗策略和规范。
THANKS
心律失常的诊断及治疗进展
1. 介入治疗基于临床电生理发展70年代初用于临床，已成熟。 2. 药物治疗基于细胞和分子电生理发展 80年代开始，发展较快。
（一）缓慢性心律失常的治疗：
（一）缓慢性心律失常的治疗： ●窦房传导阻滞/窦缓/窦停/sss ●房内传导阻滞 ●房室传导阻滞（一度/二度三度） ●室内传导阻滞（左、右束支及 左 束支分支传导阻滞
（七）心室晚电位： ★心室晚电位阳性反映心肌组织结构的不均一性所导致电活动异常，有潜在致室速、室颤的危险。 ★这在心肌梗死后的患者及动物模型的心外膜或心内膜面直接标测已充分得到证实，但从体表记录所得的结果，其敏感性及特异性与直接心表标测者判别甚远。 ★临床各家报告心肌梗死后心室晚电位阳性率在7.7%~42.4%之间，其中假阴性率和假阳性率均占有较大比例。
心脏电生理检查
★1999年MUSTT试验结果发表后，其应用价值已趋否定，即经电生理检测诱发出持续性室速的猝死高危患者只有应用ICD可降低死亡率，而应用经筛选的抗心律失常药物治疗与不用抗心律失常药物相比并不能改善生存率。
六、心律失常的治疗
心律失常的治疗： 近年来有不少进展，主要在非药物治 疗方面，包括除颤、起搏、消融、手术等。
★因此，对心肌梗死患者心室晚电位阳性者应加强随访，不能单独作为采取某种治疗措施的根据，对心室晚电位阴性者也不能认为是“安全”的。 ★特发性室速的患者心室晚电位大多为阴性，如心室晚电位阳性往往提示有心肌病变的基础，应进行进一步检查。
（八）心率变异性分析： ★心率变异性分析作为定量检测自主神经功能的指标，已公认为预测心源性猝死的一个独立的因素。 ★Circulation2000年元月发表的一篇述评再一次肯定了这一结论；但同时也指出，经大量临床研究严格按敏感性、特异性统计，其猝死阳性预测值尚不足30%。
心率变异性研究的最新进展和未来发展方向
心率变异性研究的最新进展和未来发展方向引言心率变异性（HRV）是指心跳间期（R-R间期）在不同时间点上的变化情况。
HRV可通过心电图（ECG）记录心跳的节律变化，反映了自主神经系统对心脏活动的调控。
近年来，随着心率变异性研究的深入，人们对其与心脏疾病、自律神经功能等方面的关系有了更深入的了解。
本文将介绍心率变异性研究的最新进展以及未来的发展方向。
最新进展1. 心率变异性与心脏疾病心率变异性在心脏疾病研究中起着重要的作用。
近期的研究表明，心率变异性的降低与心脏病发病风险增加有关。
心动过缓、心律失常等疾病通常伴随着心率变异性的减少。
研究人员通过分析心率变异性可以提前对患者是否存在心脏疾病进行判断。
此外，心率变异性还可以在心脏病治疗过程中进行监测，评估治疗效果。
2. 心率变异性与自律神经功能心率变异性还可以反映自律神经系统的调节功能。
自律神经系统包括交感神经系统和副交感神经系统，这两者对心脏活动具有相互调节的作用。
研究发现，心率变异性的增加与副交感神经系统的活性增强有关，而心率变异性的降低则可能与交感神经系统的活性增强有关。
因此，通过分析心率变异性可以评估和监测自律神经功能的状态。
3. 心率变异性的指标目前，心率变异性的常用指标包括时间域指标和频域指标。
时间域指标是通过分析心跳间期的变化幅度来反映心率变异性的程度，例如SDNN（相邻正常RR间期的标准差）和RMSSD（相邻正常RR间期的均方根差）。
频域指标则是通过对心跳信号进行频谱分析来评估心率变异性的频率范围分布，例如低频（LF）和高频（HF）功率。
这些指标在HRV研究中被广泛应用。
4. HRV的非线性分析除了传统的时间域和频域分析外，近年来HRV的非线性分析也受到了广泛关注。
非线性分析可以更准确地刻画心脏活动的复杂性和混沌特征。
例如，通过采用Poincaré plot、Fractal dimension等方法，可以定量描述心率变异性的非线性特征，为心脏疾病的风险评估提供更多的信息。
抗心律失常药物分类及应用的最新理念和策略【101页】
• 其易损环节在4相除极,阻滞If、ICa-L、激活IK， Ach等可纠正之。
• β阻滞剂/ Na通道阻滞剂.
2024/9/6
21
心律失常离子流基础和易损环节
• 2.异常自律性 为在部分除极基础上的自律性(膜 电位降低情况下的自律性)。其4相除极仍由If提供。
• 异常自律性所致心律失常有异位房性心动过速、 加速性室自主节律或急性心肌梗塞后的VT。
2024/9/6
34
治疗观念的变化
• 药物治疗终点评定 不能再以心律失常消失 为准,过去以为心肌梗死(简称心梗)者室早是 室速的先兆,预计控制室早就能减少猝死,但 CAST试验证明,应用英卡尼、氟卡尼,甚至 莫雷西嗪,室早是减少了,但死亡率上升,因此 对AAD治疗不能以替代指标评价抗心律失 常远期效果。
可阻断传导和降低应激性。 • AVNRT • wPw环行性心动过 • 异搏定敏感性VT
2024/9/6
31
心律失常离子流基础和易损环节
• 5其他机制
• 5.1往返运动:由传导纤维纵向分离而引起， 折返运动在一非分支纤维内往返运动，易 损环节视激动Na+依赖或Ca2+依赖而定。 束支折返型,某些持续性单形性VT
抗心律失常药物分 类及应用的最新理
念和策略
• 安徽理工大学附属医院心脏中心
•
李枫
1 心律失常药物治疗发展
•
心律失常是临床上经常遭遇到的心脏
异常,其中致死性心律失常,由于伴有血流动
力学改变,发生晕厥、猝死,危及生命。
2024/9/6
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心律失常药物治疗发展
• 奎尼丁应用已近百年 • 50年代 普鲁卡因胺 • 60年代 利多卡因 • 80年代 普鲁帕酮 氟卡尼 • 90年代 CAST结果公布
浦介麟：离子通道与心律失常·365医学网
浦介麟：离子通道与心律失常·365医学网心肌细胞离子通道和其它离子通道一样，为镶嵌在细胞膜双脂质层基质中的大分子蛋白质(称为通道蛋白)，其中央形成能通过离子的亲水性孔道。
离子的跨膜转运是通过膜的通道蛋白功能来完成的。
通常离子通道是相对静息的，只有在特殊刺激(包括膜电位变化、神经递质或其他化学刺激以及机械变形等)作用下才发生反应引起通道的开放或关闭，通道的反应亦称为门控(gating)。
心肌细胞离子通道种类繁多、结构复杂，与心脏密切相关的主要是钠、钾和钙等通道，与心律失常的发生、发展有密切关系。
心脏离子通道病是由基因异常或后天获得性因素所致的心脏离子通道功能失调所引起的一组疾病。
该类疾病能引起多种恶性心律失常，最终导致患者晕厥、心脏骤停，甚至心源性猝死。
1 离子通道与遗传性心律失常1.1 钾离子通道与遗传性心律失常钾离子通道是目前发现最复杂的一类离子通道，分为延迟整流钾通道、瞬时外向钾通道、内向整流钾通道、三磷酸腺苷敏感钾通道和乙酰胆碱敏感性钾通道五类。
心肌细胞钾通道决定心肌静息电位、心率及动作电位的形成和时程。
1.1.1 钾离子通道与LQTS目前发现LQTS中有7个基因型与钾通道有关，分别为LQTS1、LQTS2、LQTS5、LQTS6、LQTS7、LQTS11和LQTS13型，其共同特点是相关基因突变导致通道功能缺失，使得钾离子从细胞内释放减少，导致复极时间延长。
缓慢延迟整流钾离子流(Iks)是心肌细胞复极过程中3相期的主要外向离子流之一，是对抗L型钙通道的内向离子流以终止平台期并最终完成复极的重要离子流。
因此，LQTS1、LQTS5和LQTS11型相关的KCNQ1、KCNE1和AKAP9基因突变导致延迟整流钾通道功能受损，Iks被抑制，动作电位时程延长，即心电图上所表现的QT间期延长。
钾离子通道的失活，心肌细胞的复极时间延长，使得原本正常的兴奋传导过程由于部分细胞不应期的延长而出现异常，为心律失常的发生提供了条件；后除极则是心律失常的诱发因素，后除极主要是由内向钙离子电流所致。
离子通道与心律失常
Epi 2
B C D Terfenadine Terfenadine Terfenadine
(5 mM)
TDR
钠钙电 流阻断 产生旳 ST段抬 高和2相 折返
Epi 1
ECG
Fish and Antzelevitch, Heart Rhythm1:210-217, 2023
50 mV
EDR
1 mV
• 诱发原因： LQT1多为运动(尤其是游泳)，在LQT2多为情绪激动(如恐惊、紧张、声音刺 激等)，而LQT3多在平静(如睡眠)时发作
先天性LQTs综合征
•LQT1 •LQT2 •LQT3 •LQT4 •LQT5 •LQT6 •LQT7 •LQT8 •LQT9 •LQT10 •LQT11 •LQT12
离子通道与心脏旳电活动
Di Diego et al. Am J Physiol 271: H548-H561, 1996
离子通道与心脏旳电活动
Ca2+
Ca2+Ca2+ --+++-
Ca2+Ca2+
电压依赖性钙通道（ICa）
★心脏慢反应细胞除极 （窦房结、房室结） ★心肌细胞收缩性 ★心肌细胞动作电位平
100 msec
2相折返
Lukas and Antzelevitch. Cardiovasc Res 32: 593-603, 1996
多型性室速 Polymorphic VT (PVT)
Long QT Syndrome
TdP QT
TDR
Brugada Syndrome
PVT TDR
ER
Syndrome
TDR
threshold
氯通道电流(医学课件)
氯通道的分类及功能
电压依赖性氯通道
主要介导细胞膜上的氯离子外 流，维持膜电位，调节神经元 兴奋性和肌肉收缩等生理过程
。
配体门控氯通道
主要受配体激活，介导氯离子内 流或外流，参与神经递质的释放 、调节细胞容积等生理过程。
调节性氯通道
主要受细胞内pH、Ca2+等调节， 参与调节细胞内pH、Ca2+浓度及 神经元兴奋性等生理过程。
。
氯通道电流与药物研发
抗生素
一些抗生素通过抑制细菌的氯通道电流，从而影响细菌的生长和繁殖。如喹 诺酮类抗生素就是通过抑制细菌的氯通道电流而发挥抗菌作用。
抗肿瘤药物
一些抗肿瘤药物可以通过调节肿瘤细胞的氯通道电流，抑制肿瘤细胞的生长 和分裂。如顺铂类药物在临床试验中显示出对膀胱癌的治疗效果，其作用机 制就是抑制肿瘤细胞的氯通道电流。
氯通道的功能调节
神经调节
神经递质可调节氯通道的开闭 状态，从而影响氯离子平衡和
细胞膜电位。
激素调节
激素可调节氯通道的表达和功 能，从而影响细胞的生理活动
。
信号转导调节
信号转导通路可调节氯通道的 磷酸化状态，从而影响氯离子
的跨膜转运。
03
氯通道在医学中的重要性
氯通道与血压的调节
氯通道参与神经调节和体液调节，通过影响细胞膜电位和 离子分布，间接参与血压的调节。
膜片钳技术的原理及应用
膜片钳技术的基本原理
膜片钳技术是通过在细胞膜上粘贴一个封装的玻璃微电极， 形成全细胞记录模式，从而记录细胞膜离子通道活动。
膜片钳技术的应用
膜片钳技术广泛应用于神经科学、心血管、药理学等研究领 域，可以研究细胞膜离子通道的生理和药理特性。
记录氯通道电流的方法及步骤
氯通道电流(医学课件)
氯通道电流与神经信号传导
神经元之间的信息传递依赖于电信号的传递。
氯通道参与神经元膜电位的调节，从而影响神经信号的传导。
氯通道的调节对于神经系统的正常功能至关重要。
肌肉的收缩依赖于离子跨膜流动和通道的开放与关闭。
氯通道在肌肉细胞的兴奋和收缩过程中起到重要作用。
氯通道的调节对于肌肉的正常功能至关重要。
氯通道还参与了细胞容积的调节以及细胞内环境的维持。
02
氯通道的结构与工作原理
氯通道是由四个氯离子形成的四聚体结构，每个氯离子都与相邻的氯离子通过静电相互作用结合在一起。
氯通道的分子结构中还包含一中的氯通道打开时，氯离子通过中央水孔迅速扩散，导致膜两侧的氯离子浓度平衡，从而维持细胞膜的静息电位。
氯通道电流与疾病的发生机制
许多药物通过调节氯通道电流发挥治疗作用。例如，抗癫痫药物通过抑制异常的氯通道电流，减少神经元放电，缓解癫痫症状。抗心律失常药物则通过调节心脏细胞的氯通道电流，恢复心脏正常节律。
此外，一些药物如β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂等也具有抑制或激活特定氯通道电流的作用，用于治疗高血压、心绞痛等疾病。
加强氯通道在医学和其他领域的应用
氯通道研究的未来展望
提供新的药物靶点和治疗手段
氯通道研究为医学领域提供了新的药物靶点和治疗手段，有助于治疗多种疾病。例如，针对氯通道的药物可以用于治疗癫痫、疼痛、哮喘等病症。
促进医学研究和临床实践的发展
通过对氯通道的研究，科学家们能够更深入地了解多种疾病的发病机制和病理过程，有助于开发更加精确和有效的治疗方法。同时，氯通道研究还能够为医学教育和临床实践提供更加丰富和实用的知识和技能。
氯通道电流与肌肉收缩
04
氯通道电流的病理生理意义
离子通道与心律失常1
心肌细胞AP大致可分为两类
参数
快反应AP
慢反应AP
产生细胞
心房肌、心室肌、房室束、窦房结、房室结 左右束支、浦肯野细胞
0期去极电流 去极最大速率
INa 200 ~700 V/s
ICa-L 1~15 V/s
超射
+20 ~ +40 mV
0 ~ +20 mV
阈电位
-60 ~ -75 mV
-40 ~ -60 mV
根据电压依赖性和对TTX的敏感性不同分为： 快（瞬时）钠通道：参与AP 0期去极化。 慢（持久）钠通道：参与AP 2期平台的形成。
心肌电压门控钙通道有两种亚型：
L-型 (long-lasting)：广泛存在于所有心肌细胞膜。 激活电压高、电流较大、持续时间长，可被DHPs和 Mn2+阻滞。直接参与窦房结、房室结0期去极化，心 房和心室肌的收缩，维持心房肌、心室肌2期平台。
根据离子通道离子选择性的不同分类：
三. 心肌电生理特性的相关离子通道
(一)钠通道 (sodium channels) 存在于快反应心 肌细胞膜，开放时选择性允许Na+内流。其特征是： （1）电压依赖性 去极化达到一定水平时被激活，通 道开放产生内向钠电流（INa），当达到最大效应后， 失活关闭。 （2）激活和失活速度快 前者1ms, 后者10ms内完成。
0 mV
-85 mV (-80 ~ -90)
Threshold potential
300 ms
Stim.
Differential APs in the Heart
• The cardiac APs are different in SA node and AV node from other specified conduction tissue in morphology and duration.
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由于舒 张期电位 的轻度除极 导致 Ｎ 失活 ， ａ 传导 速度 减慢 ， 从 而加速折返 的形成 。研 究表 明 ， 当缺血时 ， 氯通道 阻滞 剂 ９蒽羧酸 （ － Ｃ 和 ４ 乙酰胺 基 ４异 硫 氐－ ；２二 磺 酸 － ９Ａ ） － － ２
（ ＩＳ 可 以抑 制 缺 血 导 致 的 Ａ Ｄ缩 短 ， 生 保 护 作 用 ， 种 ＳＴ ） Ｐ 产 这
（Ａ Ｐ 一 白激 酶 Ａ（ Ｋ 途径 调节 的 时 间 和 电压 非 依 赖 性 ｃ Ｍ ）蛋 Ｐ Ａ）
死的重要机制之一 ， 因此 ， 这个角度讲 ， 从 激活 Ｃ Ｔ Ｆ Ｒ通 道应
该对局部的触发心律失 常具有保 护作用 。但 是 当发 生低钾 血症和或低氯血症时 ， 激活 Ｃ Ｔ Ｆ Ｒ通道可 以引起 静息 电位 的 舒 张期 除极化加大 ， 而导 致异常 冲动 的形成 和 Ｅ Ｄ 的发 从 Ａ
低 渗 状 态 时 导 致 Ａ Ｄ缩 短 。 Ｐ
［ 关键词 ］ 心血管 病学 ； 氯通道 ； 综述 ； 动作 电位 ； 心律失常
中图分类号 Ｒ ４ ． Ｒ ３ ． ８ ５ １７ ３ １３ 文 献标 识码 Ａ 文章编号 １０ ０ ７—２５ （ ０ ８ Ｏ ０７ ０ ６ ９ ２ ０ ） １— ０ ６～ ３
就是缩短 Ａ Ｄ 。 Ｐ
形成外 向电流… 。近年来 人们运 用多种 手段研究 了氯通道
对心脏 电生理 活动的影 响， 为在正 常情况下 ， 电流对 心 认 氯 肌细胞 的电活 动影 响不大 ， 在病 理状 态下 ， 但 它既 可能通 过 参 与形成折返环 ， 促进心 律失常 的发生 和发展 ， 能够引 起 又
道， 与心脏电活动密切相关 。心肌缺血 等病理状 态下 ， 激活 Ｃ Ｔ Ｆ Ｒ氯 通道可缩 短动作 电位时程 （ Ｐ 和有效不 应 Ａ Ｄ） 期， 促进 折返形成 ； 钙超载时激活 ｃ “激活的氯通道可 以促进致 心律 失常 的瞬间 内向电流 （ ） ａ Ｉ 的形成 ， 。 产生延迟
后除极并诱发触发活动 ； Ｉ－ ＣＣ２氯通道可能 在缺血和酸 中毒时引起细胞பைடு நூலகம்自律性增 加 ； Ｉ． Ｃ Ｃ３通道 的激活可 能在细胞
发生 。Ｅ Ｄ是 引起触 发性 心律 失常 和复极 异 常 ， 源性 猝 Ａ 心
对心脏氯 通道 的研 究始 于 １６ ９ １年 Ｈ ｔ ｒ Ｎ ｂｅ３及 ｕｔ 和 ｏ ｌ＿ ｅ Ｃｒ ｅｉｌ 的电生理实验 ， ａ ｌ ４ ｍ ｅ 但是直 至 １８ ９ ９年 Ｂ ｈｎｋ 等 和 ａｉ ｉ ｓ Ｈ ｒｅ 等 报 道 一 种 受 腺 苷 酸环 化 酶 （ Ｃ）环 磷 酸 腺 苷 ａｖｙ Ａ －
２１ ＣＴ ． Ｆ Ｒ氯通 道与 心律失 常 Ｃ Ｔ Ｆ Ｒ在基础状 态下 一般 处于关 闭状态 ， 但是当儿茶酚胺 类物质增 加或肾上 腺素能刺
激， 引起 细胞 内 Ｐ Ａ和 Ｐ Ｃ依 赖 性的磷 酸 化激 活增 加 时， Ｋ Ｋ
ＣＴ Ｆ Ｒ通道 则被 激 活。此 外 组 胺 也 可 通 过上 述 途 经 激 活 ＣＴ Ｆ Ｒ通道 。通道激活 的主要 作用是 缩短 Ａ Ｄ和 引起静 息 Ｐ 膜电位除极化 ， 但通常 Ｃ Ｔ Ｆ Ｒ通道激活引起静 息膜 电位 除极 化的程度是很小 的 ， 因此 ， 活 Ｃ Ｔ 激 Ｆ Ｒ通道 最大 的生理 作用
Ｉ ｃ ， 白激酶 Ｃ（ Ｋ ） 蛋 Ｐ Ｃ 调节 的 Ｉ ． ， 嘌呤能受体 （ ｕｉｅ－ ｃ Ｉ ｐｒ ｒ ｎ
ｓｃｒ ｅｔ ｓ 调节的 Ｉ 朋Ｐ细胞容量调节 的 ＩＩ０ ， 内 ｃ ｉ ｅ ｐ ｒ） ｃ ｏ ｃ ， ｌ ｃｖ 胞 Ｌ ａ
保护作用可能会阻止 折返 的形成 和心 律失常 的发生 。组
激 活的 Ｉ 和 基础 氯 电流 Ｉ ｂ 以及 Ｉ ．， 究 表 明 ：ｃＰ 、 ｃ 。 ｊ研 １ Ｉｌ 。Ｋ
维普资讯
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７ ６・
中国心脏起搏 与心 电生理 杂志 ２０ 年第 ２ 卷第 １ ０８ ２ 期
心脏 氯 通 道 与心 律 失 常关 系 的研 究进 展
刘 育综述 黄从 新 审校
［ 摘要 ］ 心肌细胞膜上存 在囊性纤维化跨 膜转 运调节体 氯通道 （ Ｆ Ｒ） Ｃ 激活 的氯通道 、 Ｉ． ＣＣ ３氯通 Ｃ Ｔ 、ａ ＣＣ２和 Ｉ ．
细胞静息膜 电位除极 化 ， 产生 后除 极和触发 活 动， 加 自律 增
性， 引起 心律失 常 。因此 ， 离子通道 可能是 治疗 心律失 氯 常的新靶点。
１ 心 脏 氯 通 道
Ｂ肾上腺能刺激时 ，Ｆ Ｒ通道 与钙通道 同时被激活 ， － ＣＴ 激 活 ＣＴ Ｆ Ｒ通 道可 以通过缩短 动作 电位 来抑制 钙通道激 活引 起 的动作 电位延长 ， 而减少早后除极（ Ａ 和触发活动 的 从 Ｅ Ｄ）
生 。激 活 Ｃ Ｔ 通 道 还 可 以 通 过 缩 短 Ａ Ｄ 和 Ｅ Ｐ 以及 ＦＲ Ｐ Ｒ ，
的氯通道后 ， 人们才对心脏氯通道有了新 的认识。近年来 ， 研 究者对心脏氯离子通 道做 了大量生 理学 、 病理 生理学 以及 细 胞 内信号转导途径的研究 ， 发现 目前 在心肌细胞 上主要存 在 ７种不 同类 型 的氯 电流 ， 括 Ａ － ＭＰＰ Ａ 途 径 调 节 的 包 Ｃｃ Ａ －Ｋ
心肌 细胞膜上存在多种 离子通道 ， 离子通道在 心脏 这
电活动 以及心律失常 的发生 中起 到重要作用 ， 长期 以来关 于
外膜上也存在多种氯通道。
２ 心 脏 氯 通 道 与 心 律 失 常
心律失常的研究主要集 中在 阳离子通道 ， 而对于阴离子通道
则研究较 少 。众 多研 究 表 明 氯通 道 与 心 肌 动作 电位 时程 （ Ｐ 及有效 不 应期 （ Ｒ ） Ａ Ｄ） Ｅ Ｐ 等密 切相 关 ， 与阳离 子通 道相 比， 氯通道在心肌动作 电位 中既参与形 成 内向 电流 ， 又参 与