201X原发性肝癌放疗专家共识
肝癌新辅助治疗中国专家共识(2023版)要点
肝癌新辅助治疗中国专家共识(2023版）要点【摘要】肝细胞癌（简称肝癌）术后复发是影响患者治疗效果改善的主要因素，新辅助治疗是降低术后复发、延长患者生存的有效治疗措施，但目前肝癌新辅助治疗尚无公认的有效方案。
近年来，随着以靶向、免疫检测点抑制剂为代表的系统抗肿瘤药物的进步，以及肝癌局部治疗方法的改进，这些治疗方案在肝癌新辅助治疗领域有了初步有效的探索。
肝癌新辅助治疗中国专家共识协作组在中国研究型医院学会消化外科专业委员会和中国抗癌协会肝癌专业委员会的组织领导下，经过多次讨论和修订，制定了《肝癌新辅助治疗中国专家共识(2023版）》，旨在结合中国肝癌诊疗特点，为术前肝癌治疗决策提供有针对性的指导由里议，同时进一步规范新辅助治疗的实施路径。
原发性肝癌是全球第六大常见癌症和第三大癌症死亡原因，2020年全球新增原发性肝癌约90万例，新增原发性肝癌相关死亡约83万例。
其中中国原发性肝癌新增病例约41万例（占比45.3%），新增死亡约39万例（占比47.1%），均居全球首位。
肝细胞癌（简称肝癌）是原发性肝癌最常见的病理学类型，在我国约占原发性肝癌病例的90%。
外科治疗是可切除肝癌患者的首选治疗方法。
近年来肝癌患者肝切除术后5年总体生存率已提高至60.0%，但肝癌术后复发率高，尤其是中国肝癌分期(CNLC)b和a 期的可切除肝癌患者，其术后1年复发率超过55%,b和a期的肝癌患者复发率达到了32.4％和45.7%。
降低术后复发风险、延长患者生存时间，是肝癌新辅助治疗的主要目标，但目前尚未形成公认的标准化治疗范式。
一、共识制定方法学二、肝癌新辅助治疗的概念、适用人群、治疗周期肝癌新辅助治疗指对千技术上可切除（可达到RO切除、余肝体积足够入Child-Pugh A级和部分B级，同时伴有高危复发因素的肝癌患者，在术前先予以系统治疗和（或）局部治疗（介入或放疗等治疗），其目的是通过术前提前干预，缩小肿瘤，提高RO切除率，并消灭亚临床病灶及远处转移灶，从而减少局部复发和全身转移的风险。
原发性肝癌局部消融治疗的专家共识
缶 床肿瘤学杂志 ２ １ 年 １月第 ｌ ０ １ ６卷第 １ 期
Ｃ ｉｅｅＣｉｉ ｌ ｎｏｏｖ Ｊｎ ０ １ Ｖ １１ Ｎ ． ｈｎｓ ｌ ｃ ｃｌ￣ ，ａ．２ １ ， ｏ ６， ｏ １ ｎａＯ ．
・７ １・
能分 级 为 Ｃ ｉ —ｕ ｈ Ｃ， 护 肝 治 疗 无 法 改 善 者 ； ｈｌ Ｐ ｇ 经 ｄ
中国抗癌 协会肝 癌 专业委 员会 中国抗 癌协会 临床 肿 瘤学协作 专 业委 员会
中华 医学会肝 病 学分会肝 癌 学组
【 关键词 】 局部消融治疗 ； 肝癌 ； 共 识
中 图 分 类 号 ：７ ５ ７ Ｒ ３． 文献 标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０ ９— ４ ０ ２ １ ） １ ０ ７ １０ ０ ６ （０ １０ — ０ ０—０ ４
局 部消融 治疗是 借助 医学影 像技术 的引导对 肿 瘤 靶 向定 位 ， 部采 用 物 理或 化 学 的方 法 杀 死 肿瘤 局 组织 。影像 引导 技 术 包 括超 声 、 Ｔ和 ＭＲ ； Ｃ Ｉ 治疗 途 径有 经皮 、 经腹 腔镜 手 术 和 经 开腹 手 术 三种 。局 部 消融 治疗 的特点 ： 一是 直接作 用于肿 瘤 ， 有高 效快 具
在 腹 腔镜 直视 下或 者腹 腔镜 超声 引导 下 将 电极 针插
２０ ０ １年制 定 的 诊 断 标 准 或 中 国抗 癌 协 会 肝 癌 专 业
委员 会 、 国抗 癌 协 会 临 床 肿 瘤 学 协作 专 业 委 员 会 中 和 中华 医学会 肝病 学分 会肝 癌 学组 ２ ０ ０ ９年 《 发性 原
践 中参考 应用 。
１ 治疗原 理和 分类
2021肝癌转化治疗中国专家共识(全文)
2021肝癌转化治疗中国专家共识(全文)摘要：中国肝癌病人总体生存较差，主要原因是首诊时中晚期肝癌病人比例高。
随着系统治疗的进步，中晚期肝癌的疗效已显著改善，多模式综合治疗已成为中晚期肝癌病人获得长期生存的主要途径。
本文总结了中国专家在肝癌转化治疗领域的经验，提出了转化治疗的策略和实施过程需要解决的问题，并推动该领域研究和临床实践奠定了基础。
肝癌治疗现状和问题：原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，中国肝癌病人的总体生存较差，主要原因是首诊时中晚期肝癌病人比例高。
虽然早期肝癌适合于手术切除、局部消融、肝移植等根治性治疗，但大多数中国肝癌病人在初诊时已属于中晚期，需要接受以非手术局部治疗和系统治疗为主的治疗。
虽然少数中晚期病人接受手术切除可能超过非手术治疗，但总体而言，术后短期复发率较高，多数病人术后生存不理想。
肝癌转化治疗的意义：国内许多中心已积累了肝癌转化治疗经验，初步结果显示转化治疗是提高中晚期肝癌病人生存的重要途径。
多模式综合治疗已成为中晚期肝癌病人获得长期生存的主要途径。
转化治疗的策略和实施过程需要解决的问题，是推动该领域研究和临床实践的基础。
肝癌转化治疗的共识：由XXX肝癌专业委员会转化治疗协作组发起，制订了《肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）》。
该共识凝聚了中国专家在肝癌转化治疗领域的经验，结合符合我国国情的临床实践，提出了转化治疗的策略和实施过程需要解决的问题，推动该领域研究和临床实践奠定了基础。
近年来，肝癌的非手术治疗取得了显著进展。
药物治疗，特别是抗血管生成药物联合免疫治疗，用于晚期或不可切除肝癌的治疗，可获得30%左右的客观缓解率，病人中位生存期也提高到20个月左右。
国内有多种药物可供选择，治疗费用较前大幅度下降，部分药物已纳入医保支付。
预期这类治疗将很快在中晚期肝癌中得以广泛使用。
另一方面，肝动脉化疗栓塞（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）和放射治疗等局部治疗手段，也通过技术和药物的改进以及与其他治疗方式的联合，不仅在缩小肿瘤、控制癌栓方面获得较以往更好的效果，病人生存也得以改善。
原发性肝癌放疗共识要点
原发性肝癌放疗共识要点2015 年我国原发性肝癌发病人数为46.6 万人，死亡42.2 万人，超过世界原发性肝癌发病总数的一半。
已有的指南、共识或规范未对原发性肝癌放疗的系列问题展开详细阐述，因此中华医学会放射肿瘤学分会等协会针对原发性肝癌的放疗部分进行了论述。
现整理要点如下，供各位医师参考。
肝细胞肝癌1. 推荐（1）肝细胞肝癌患者无论肿瘤位于何处，都可以考虑外放疗可能带来的好处，但肝功能为Child-Pugh C 是肝内病灶放疗的相对禁忌；（B1）（2）小肝细胞肝癌不宜手术切除者，体部立体定向放射治疗（SBRT）与射频消融一样，作为不能手术的肝细胞肝癌的替代治疗手段；（B1）（3）肝细胞肝癌窄切缘需要术后辅助放疗；（B1）（4）对局限于肝内的肝细胞肝癌，接受介入栓塞化疗后有肿瘤残存者，外放疗可以补充介入治疗的不足，巩固疗效，延长患者生存期；（B1）（5）肝细胞肝癌伴有门静脉或下腔静脉癌栓者，应给予外放疗；（B1）（6）肝细胞肝癌肝外转移(淋巴结、骨、肾上腺、肺、脑转移等)，转移灶浸润、压迫导致的症状如疼痛、黄疸、咳嗽等，外放疗可以有效缓解症状，提高生存质量；（B1）（7）肝功能为Child-Pugh A 者，全肝耐受放疗剂量为28～30 Gy (常规分割) 或23 Gy（4～8 Gy 大分割），V30 ≤ 60%。
（B1）2. 外放疗（1）对不同病期的肝细胞肝癌都可以获益①SBRT 可作为不宜手术切除小肝癌的替代治疗手段。
②SBRT 是肝癌患者肝移植前肝源等待期间的一种安全有效的衔接治疗，能够在移植前缩小或控制肿瘤，提高生存获益。
③介入栓塞化疗（TACE）结合放疗可以弥补单纯TACE 的不足。
对局限于肝内的不能切除的肝细胞肝癌病灶，如果TACE 后碘油沉积不佳，结合外放疗可以提高疗效。
尤其是肿块>5 cm 的病灶，TACE 很难达到肿瘤完全缺血坏死。
这是由于大的肿瘤存有肝动脉与门静脉的双重血供，TACE 即使将肿瘤的供血动脉完全栓塞，门静脉血供仍存在，不能完全阻断肝内肿瘤供血，致使肿瘤残留，而残留的肿瘤细胞则是日后复发、转移的根源。
原发性肝癌放疗的指南推荐解读(最全版)
原发性肝癌放疗的指南推荐解读（最全版）基于循证医学证据，临床实践指南提供了较为合理的治疗策略推荐。
目前，包括巴塞罗那临床肝癌(barcelona clinic liver cancer，BCLC)[1]、欧洲肝病研究学会及欧洲癌症治疗研究组织(European association for the study of the liver and european organization for research and treatment of cancer，EASL-EORTC)[2]、美国肝病研究学会(American association for the study of liver disease，AASLD)[3]、美国国家综合癌症网络(national comprehensive cancer network，NCCN)[4]、亚太地区原发性肝癌专家(Asia-pacific primary liver cancer expert，APPLE)[5]、韩国肝癌研究组及国立癌症中心(Korean liver cancer study group and national cancer centre，KLCSG-NCC)[6]和中华医学会放射肿瘤治疗学分会(Chinese society of radiation oncology，chinese medical association，CSTRO)[7]等国内外组织均发布了肝癌诊疗指南或共识。
近年来，随着精确放疗技术的快速发展，肝癌放疗的临床应用逐渐增多，大量研究证实放疗为早、中、晚各期肝癌患者均可以带来临床获益[8,9,10,11,12,13,14,15]。
但是，在包括BCLC指南在内的一部分国际指南中，放疗未被作为治疗推荐。
本文拟对国内外指南中针对放疗的推荐进行解读，探讨肝癌放疗的未来机遇和挑战。
一、证据分级系统国内外肝癌指南采用了不同的证据分级系统。
2023年CT引导下热消融治疗原发性肝癌中国专家共识最全版
2023年CT引导下热消融治疗原发性肝癌中国专家共识（最全版）摘要为了规范我国CT引导下肝癌局部消融治疗技术,融合国内外先进的〃精准医学〃概念和适应影像引导下热消融（IGTA）治疗肿瘤技术的发展，提高肝癌多学科综合治疗的水平，由中国抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤消融治疗专家委员会、中国医师协会肿瘤消融治疗技术专家组组织国内相关专家，结合目前肝癌治疗指南和消融治疗的进展，讨论制订了CT引导下经皮穿刺热消融治疗原发性肝癌专家共识，以便为CT引导下热消融治疗原发性肝癌临床实践的规范和发展提供参考。
一、前言原发性肝癌是目前我国第5位常见恶性W瘤及第2位W瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康[1,2,3原发性肝癌主要包括肝细胞癌（hepatoce11u1arcarcinoma,HCC,以下简称肝癌）、肝内胆管癌（intrahepaticCho1angiocarcinoma,ICC）和混合型肝细胞癌-胆管癌（combinedhepatoce11u1ar-cho1angiocarcinoma）三种病理学类型，其中HCC占75%~85%、ICC占10%~15%[4],本专家共识中的〃肝癌〃仅指HCC o肝癌患者如果能获得治愈性治疗,术后预期生存期›5年，肝癌治愈性治疗技术包括肝切除术、肝移植术和肝癌消融术[1,5]O肝癌消融治疗的主要影像引导方式有CT引导、超声引导、MR1引导等，为了规范我国CT引导下肝癌局部消融治疗技术融合国内外先进的精准医学"概念和适应影像引导下热消融（image-guidedtherma1ab1ationJGTA）治疗肿瘤技术的发展，提高肝癌多学科综合治疗的水平，由中国抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤消融治疗专家委员会、中国医师协会肿瘤消融治疗技术专家组组织国内相关专家，结合目前肝癌治疗指南和消融治疗的进展，讨论制订了CT引导下经皮穿刺热消融治疗原发性肝癌专家共识，以便为CT引导下热消融治疗原发性肝癌临床实践的规范和发展提供参考。
原发性肝癌放射治疗专家共识(2020年版)要点总结
原发性肝癌放射治疗专家共识（2020年版）要点总结原发性肝癌是我国发病率较高的恶性肿瘤之一，据报道，2015年我国原发性肝癌新发患者46.6万例，死亡42.2万例，超过世界原发性肝癌发病总例数的一半。
随着现代精确放疗技术的迅速发展，放疗应用于原发性肝癌患者的安全性和有效性已得到广泛证实，为肝癌治疗提供了新的机遇。
近日，《原发性肝癌放射治疗专家共识（2020年版）》根据临床实际情况，结合近年来肝癌放疗的最新研究进展，尤其是随机对照的高循证级别的研究，在2016年版基础上进行了更新。
原发性肝癌放疗概况放射治疗（简称放疗）分为外放射治疗（外放疗）和内放射治疗（内放疗）。
外放疗是利用放疗设备产生的射线（光子或粒子束），经体外聚焦到体部肿瘤，从而破坏肿瘤细胞的DNA，导致肿瘤细胞死亡，达到控制肿瘤的目的。
内放疗是利用放射性核素，经肌体管道或通过针道植入肿瘤内，使肿瘤受到来自内部的射线照射，在我国常由介入科医师操作。
原发性肝癌包括肝细胞肝癌和肝内胆管细胞癌。
这两种病理类型的放疗处理原则不同:（1）肝细胞肝癌淋巴结转移少见，而肝内胆管细胞癌淋巴结转移较常见。
肝细胞肝癌外放疗通常无需行预防性淋巴引流区照射，而肝内胆管癌外放疗有时需考虑是否行照射淋巴引流区。
（2）肝细胞肝癌动脉血供丰富，不能手术切除的肝细胞肝癌接受肝动脉栓塞化疗（介入治疗）的效果好，而肝内胆管细胞癌动脉血供欠丰富，碘油栓塞效果欠佳，其介入治疗对综合治疗的贡献有限。
（3）肝细胞肝癌较肝内胆管细胞癌常见，放疗的临床经验较多。
因此，本共识分别论述这两种不同病理类型的原发性肝癌。
肝细胞肝癌1.肝细胞肝癌的外放疗01对不同病期的肝细胞肝癌都可以获益➤小肝癌的体部立体定向放疗（SBRT）：肝内肿瘤的立体定向放疗主要针对小的肝细胞肝癌（小肝癌）。
➤肝移植前的放疗：立体定向体部放疗是肝癌患者肝移植前肝源等待期间的一种安全有效的衔接治疗，能够在移植前缩小或控制肿瘤，提高生存获益，应受到更多重视。
国内外指南与共识中肝癌手术切缘相关内容解读(最全版)
国内外指南与共识中肝癌手术切缘相关内容解读（最全版）肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，简称肝癌）在全球恶性肿瘤发病率排第 6 位，每年新发肝癌病例和死亡病例50% 以上在中国［1-2］。
手术切除仍然是目前肝癌治疗的首选方法。
虽然肝癌手术死亡率和术后并发症发生率都已经大幅度降低，但术后的高复发率是限制其临床疗效提高的一个重要瓶颈问题。
肝癌术后复发的相关影响因素较多，如肿瘤生物学因素、肝炎肝硬化背景以及手术切缘（resection margin）是否达到根治性切除标准等［3］。
肝癌的手术切缘是指肝切除时肝断面至肿瘤边缘的最近距离［4］。
在病理学上，切缘被分为R0、R1和R2。
然而，由于肝脏解剖、肝病背景、肿瘤生物学行为等的特殊性，手术切缘距离肿瘤病灶多远才能完全切除癌周肝组织内的微转移灶，达到R0切除的效果，以及R0的病理学认定标准及其与术后复发的确切关系等，临床上尚未完全达成共识［5-7］。
肝癌肝切除术的基本原则主要包括两个方面：（1）彻底性，即完整切除肿瘤，使切缘无残留肿瘤。
（2）安全性，即保留足够功能肝组织（具有良好血供以及正常的血液回流和胆汁分泌与排泄），以满足术后肝功能代偿的需要，尽可能降低手术并发症发生率与手术死亡率［8］。
手术切缘的宽度是保证肿瘤切除彻底性和安全性的关键环节。
从根治的彻底性角度考虑，切缘越宽越好。
但由于我国>85%的肝癌病人合并肝硬化或慢性肝病，切缘宽度太大，无瘤肝组织切除太多，则肝功能难以代偿，明显增加手术的危险性；切缘宽度太窄，则可能达不到根治的效果，残肝易有微小癌灶残留，术后易复发，影响手术效果。
国内外肝癌诊治的指南或共识多数提及了手术切缘问题，本文就相关内容进行解读，并结合文献做进一步讨论。
1.1 国内指南和共识《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》和《肝细胞癌外科治疗方法的选择专家共识（2016年第3次修订）》中，肝癌根治性切除的术中判断标准均为手术切缘距肿瘤边界≥1 cm；如切缘距离＜1 cm，但切除肝断面组织学检查无肿瘤细胞残留，即切缘阴性［8-9］。
中国肝癌多学科综合治疗专家共识
中国肝癌多学科综合治疗专家共识中国抗癌协会肝癌专业委员会通信作者：陈敏山 E-mail ：******************.cn1 背景肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康[1]。
根据世界卫生组织（World Health Organization ，WHO ）估算，2018年全球肝癌新发病例约为84.1万例，我国肝癌发病人数占全球病例的46.7%[2,3]。
不同于西方国家和地区，我国肝癌患者多数存在乙型肝炎病毒感染和由此引起的肝硬化背景，且大多数患者在诊断时已属中晚期，病情复杂，预后差，目前我国肝癌患者5年总体生存率不足15%[4]。
近年来肝癌的外科治疗、介入治疗、药物治疗、放疗等均取得了显著的进步，但单一的治疗方法已出现“天花板效应”，难以进一步大幅度提高疗效，亟需联合和应用多学科治疗方法来提高疗效。
随着靶向药物、免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中不断取得突破，系统性药物治疗对肝癌各种传统的局部治疗手段及其联合治疗模式产生了巨大影响。
肝癌综合治疗新策略的涌现，也要求不同学科的医务工作者必须熟悉和掌握肝癌综合诊疗的新动态、新模式。
自2011年以来，原国家卫生部组织全国专家编写并发布了《原发性肝癌诊疗规范》，并及时根据国内外肝癌领域的研究进展，分别于2017年、2019年[5]对该规范进行了更新。
此外，国内多个学术机构和团体也相继编写了多部肝癌诊疗相关指南或共识[6-8]，这些规范、指南或共识对我国原发性肝癌的规范化诊治和综合治疗模式的推广发挥了积极的作用。
然而，这些规范、指南或共识往往更侧重从单一治疗角度展开阐述，对于诊疗路径中各分期推荐的不同治疗方法如何选择最佳适应人群未做具体阐释，对于何种情况的患者更需要多学科联合治疗，以及如何组织和开展多学科综合治疗叙述较少，难以为临床尤其是基层医院提供简便和全面的指导。
基于以上状况，中国抗癌协会肝癌专业委员会组织全国肝癌领域不同专业的知名专家共同撰写了《中国肝癌多学科综合治疗专家共识》（以下简称本共识），本共识在《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》的基本框架下，旨在整合其他共识、指南在肝癌联合治疗策略中的最新进展，重点在于如何建立多学科诊疗团队（mult i d isciplinary team ，MDT ）和对不同分期肝癌如何开展多学科综合治疗操作进行细化、更新和补充，为临床一线提供一部更全面、实操性强、符合中国国情的肝癌多学科综合治疗共识。
2023年版晚期原发性肝癌精细化诊疗管理专家共识解读ppt课件
基因测序与精准医学在晚期原发性肝癌诊疗中的角色
基因突变检测
通过基因测序技术，检测肝癌相关基因的突变情况，为精准医学 提供科学依据。
个性化治疗方案
依据基因测序结果，为患者制定更为个性化的治疗方案，提高治 疗效果。
预后评估与复发监测
基因测序还有助于预后评估和复发监测，指导患者的后续治疗诊疗管理的意义与目标
意义
精细化诊疗管理意味着对每一位患者进行个性化的评估和治疗，考虑到患者的 肿瘤特征、身体状况、基因变异等多种因素，这样可以提高治疗的针对性和效 率。
目标
精细化诊疗管理的目标是提高晚期原发性肝癌患者的生存率和生活质量，减少 不必要的医疗干预和费用，使每一位患者都能得到最合适的治疗。
技术优势
肝动脉灌注化疗等新技术能够 提高药物在肿瘤组织的浓度，
增加化疗效果。
适应症与禁忌症
需明确这些新技术的适应症和禁忌 症，确保治疗安全有效。
临床疗效评估
通过大规模临床试验，评估新技术 在晚期原发性肝癌治疗中的疗效和 安全性，为临床提供有力证据。
05 未来展望与研究方向
提高诊疗效果与生活质量的研究重点
02 精细化诊疗管理专家共识 解读
共识的形成过程与参与专家
形成过程
介绍共识的形成过程，包括专家组的组建、文献复习、讨论 和投票等环节，以及共识的发布和更新流程。
参与专家
列出参与共识制定的各位专家，包括肝病学、肿瘤学、放射 学、病理学等相关领域的知名专家和学者。
共识的主要推荐意见
诊断与评估
详细阐述晚期原发性肝癌的诊断标准和评估方法，包括影 像学、病理学、分子标志物等方面的检查和应用。
个体化治疗方案
针对不同基因突变和免疫状态的 晚期原发性肝癌患者，进一步研 究和开发个体化治疗方案，以提
《原发性肝癌三级预防共识(2022年版)》解读胡
㊃共识解读㊃[收稿日期]2023-02-24[作者简介]胡洋洋(1995-),女,四川成都人,河北医科大学第三医院医师,医学硕士研究生,从事感染肝病临床与基础研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :w a n g y a d o n g@h e b m u .e d u .c n ‘原发性肝癌三级预防共识(2022年版)“解读胡洋洋,肖 滢,罗 越,王亚东*(河北医科大学第三医院感染科,河北石家庄050051) [摘要] 原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤及主要肿瘤致死病因之一,其中肝细胞癌(h e pa t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ,H C C )占75%~85%㊂早期预防㊁规范监测㊁及时诊断㊁科学治疗㊁预防复发是改善患者预后生存的关键㊂针对H C C 的预防措施包括一级㊁二级和三级预防㊂其中三级预防是采取有效措施以减少H C C 患者肿瘤复发㊁转移,降低病死率和改善生存状况的措施㊂本文从临床角度结合国内外H C C 相关最新循证学证据对2022年版‘原发性肝癌三级预防共识“进行解读,以期为临床医生提供有关H C C 根治性治疗后复发的监测㊁诊断㊁预防的合理建议和决策参考㊂[关键词] 肝肿瘤;三级预防;监测 d o i :10.3969/j.i s s n .1007-3205.2023.11.001 [中图分类号] R 735.7 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2023)11-1241-07原发性肝癌(p r i m a r yl i v e r c a n c e r ,P L C )根据病理学类型被划分为肝细胞癌(h e pa t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ,H C C )㊁肝内胆管癌(i n t r a h e pa t i c c h o l a n gi o c a r c i n o m a ,I C C )㊁H C C -I C C 混合型肝癌以及其他未分化型肝癌,其中H C C 占75%~85%[1]㊂H C C 发病率和病死率分别居我国恶性肿瘤第五位和第二位㊂目前针对H C C 有多种分期方案,国外如巴塞罗那标准(B a r c e l o n ac l i n i cl i v e rc a n c e r ,B C L C )㊁日本整体分期评分系统㊁意大利肝脏肿瘤评分等㊂国内更多依据患者体力状态㊁肝功能㊁肿瘤特点等制定的Ⅰ~Ⅳ期的中国肝癌分期方案(C h i n al i v e r c a n c e r s t a g i n g,C N L C ),其中Ⅰ~Ⅲ期每期又被细分为a 和b 两期㊂H C C 根治性治疗是指针对B C L C0~A 期或C N L C Ⅰa ~Ⅱa 期H C C 患者通过手术切除㊁局部消融㊁肝移植等方法完全消除H C C 肿瘤病灶,以达到肝切缘病理学检查无癌细胞与癌组织残余,无血管和胆管侵犯,无淋巴结或肝外远处转移的证据,并且在治疗后2个月无肿瘤局部影像学或血清学特征性表现㊂根治后复发则是指根治性治疗后H C C 再次发生,包括肝内复发(i n t r a h e p a t i c r e c u r r e n c e ,I H R )㊁肝外转移(e x t r a h e p a t i cm e t a s t a s i s ,E HM )以及肝内复发伴肝外转移㊂H C C 三级预防是指对已发生H C C 的患者行根治性治疗后,进一步根据复发风险分层进行监测㊁控制H C C 基础疾病及抗肿瘤复发治疗,以减少H C C 复发㊁降低病死率和提高生存率㊂‘原发性肝癌三级预防共识(2022年版)“(下简称共识)是于2022年8月由中华医学会肝病学分会依据H C C 复发的危险因素㊁病理机制㊁预防措施㊁监测及诊断技术㊁相关治疗的循证医学证据制定[2]㊂笔者结合国内外最新研究进展从H C C 根治性治疗后复发流行病学,危险因素㊁监测评估㊁预防处理等方面进行解读,以期加深临床医师对共识的认知和理解㊂1 H C C 根治性治疗后复发的流行病学与危险因素1.1 流行病学 H C C 患者根治后复发受多种因素影响,2年复发率30%~50%[3],5年复发率最高达70%[1],以I H R 为主,E HM 主要见于晚期复发,常发生在I H R 多次治疗后,肺是E H R 最常见器官,约占42.6%㊂肝移植术后复发率相对较低,10年复发率仅为10%~15%,其中位复发时间为20.5个月[4]㊂地域分布分析显示H C C 患者移植后复发亦存在地域分布差异,其中以亚洲地区复发率最高,其次为北美㊁欧洲㊁非洲㊁南美㊂通过分析H C C 发生病因显示,以乙型肝炎病毒(h e pa t i t i s B v i r u s ,H B V )/丙型肝炎病毒(h e pa t i t i sCv i r u s ,H C V )重叠感染为基础的H C C 患者复发率最高,其次为H C V 或H B V 单独感染㊁非H B V ㊁H C V 感染者[5]㊂日本研究显示,H C V -H C C 患者根治性治疗后2年㊁3年累积复发率分别为43.4%㊁50.8%㊂H B V/㊃1421㊃第44卷第11期2023年11月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .44 N o .11 N o v . 2023H C V重叠感染的H C C患者肝切除后5年复发率为52.8%[6]㊂肝硬化是H B V㊁H C V感染后晚期阶段,多数H C C发生于肝硬化基础,数据显示,H B V 相关肝硬化基础的H C C患者肝切除术后1年㊁3年和5年累计复发率分别为16.7%㊁38.6%㊁53.7%, H C V相关肝硬化基础H C C患者1年㊁3年和5年累计复发率分别为20.8%㊁52.2%㊁71.6%,略高于H B V肝硬化患者㊂此外,H C C复发风险与H C C 分期相关,C N L CⅠa㊁Ⅰb㊁Ⅱa期H C C根治性治疗后5年复发率分别为46.0%㊁66.6%和81.2%,提示随H C C临床分期增加复发率升高[7]㊂因此,H C C 近期复发以I H R多见,复发风险受H C C基础病因及肝脏基础状态㊁根治性治疗方式等影响,且随临床分期进展㊁随访时间延长而增加㊂复发严重影响接受根治性治疗H C C患者预后,研究显示,肝切除术后1年内复发患者中位生存期仅20.1个月,显著低于无复发患者的75.0个月[8]㊂中国一项多中心研究显示,根治性手术后H C C早期复发患者较晚期复发患者中位生存时间显著缩短(13.5v s.36.6个月),复发性H C C再切除后3年和5年总生存率分别为50.5%和29.7%,无病生存(d i s e a s e f r e e s u r v i v a l,D F S)率分别为39.4%和26.6%[9]㊂回顾性研究显示,根治后H C C复发导致患者5年生存率下降24%,中位生存期缩短54个月,尤其复发后未采取治疗措施,中位生存期将缩短至仅3个月㊂肝移植术后患者5年和10年生存率分别为70%和50%,肝移植术后复发患者中位生存期仅为10.6~12.2个月[10],移植后复发导致的病死率约为8%~11%[1,4]㊂因此,H C C根治术后应密切监测并采取有效措施预防复发㊂1.2复发的危险因素 H C C根治性治疗后复发与H C C形态及病理学特征,甲胎蛋白(a l p h a-f e t o p r o t e i n,A F P)㊁A F P-L3及异常凝血酶原(d e s-γ-c a r b o x yp r o t h r o m b i n,D C P)等H C C生物标志物水平,根治性治疗方案,H C C病因,是否合并糖尿病㊁肥胖等代谢性因素,性别及H C C家族史等密切相关㊂共识指出慢性H B V和(或)H C V感染㊁肝硬化基础为H C C根治性治疗后复发的重要危险因素㊂1.2.1肝硬化与纤维化肝硬化患者肝脏储备㊁细胞修复及再生能力下降,影响H C C患者治疗结局和术后复发㊂日本一项回顾性研究显示接受腹腔镜下肝切除术的C h i l d-P u g hB级肝硬化患者较C h i l d-P u g hA级患者更易复发,C h i l d-P u g hA级组㊁B级7分组㊁B级8/9分组复发率分别为49%㊁48%㊁63%[11]㊂国内学者研究也显示,肝功能C h i l d-P u g h A和B级,肿瘤直径ɤ3c m的单发肿瘤术后2年复发率26.8%,C h i l d-P u g hC患者则升至55.6%㊂相比肝脏硬度值(l i v e r s t i f f n e s s m e a s u r e m e n t, L S M)<12k P a的H C C患者,L S Mȡ12k P a患者远期复发风险升高一倍[12]㊂一项前瞻性观察研究显示,无复发㊁近期复发㊁远期复发患者中位L S M 值分别为11.8㊁12.4㊁18.2k P a,M E T A V I R病理分级F1~F4人群近期复发率呈递增趋势,且远期复发人群中F3和F4患者分别占14.8%和85.2%[13]㊂Z h a n g等[14]依据L a e n n e c评分系统将88例肝切除术后H C C患者分为无肝硬化/轻度肝硬化(F4A)㊁中度/重度肝硬化(F4B/4C)组,2组1年㊁3年㊁5年复发率分别为7.4%v s.14.3%㊁23.5%v s.42.9%㊁36.8%v s.60.2%㊂因此可以推测,伴随肝脏纤维化程度进展㊁肝硬化程度加重,H C C患者根治术后复发率呈逐渐升高趋势㊂1.2.2慢性H B V㊁H C V感染 H B V感染引发的慢性持续炎症,破坏机体抗肿瘤免疫,促进肿瘤转移和微血管侵犯,故此H B V感染不仅是H C C发生的重要始动因素,也参与H C C根治后复发,国内外诸多研究均已证实,有效的抗病毒治疗对于降低H C C 发生和复发具有重要意义,为此诸多指南㊁共识均推荐在H C C治疗前后辅以抗病毒治疗㊂W a n g等[15]最新研究证实,H B VD N Aȡ2000U/m L的H B V-H C C患者发生微血管侵犯(m i c r o v a s c u l a r i n v a s i o n,MV I)风险为H B V D N A<2000U/m L 患者的1.399倍,且其联合补体C4㊁白细胞分化抗原4阳性㊁免疫球蛋白A可用于预测合并MV I的H C C患者肝切除术后1年复发风险㊂不仅如此,术前H B V D N A>2000U/m L也是H B V-H C C肝移植术后复发的独立危险因素㊂除H B V D N A外,乙型肝炎表面抗原(h e p a t i t i s B s u r f a c e a n t i g e n, H B s A g)水平同样也被证实与H C C发生风险相关,韩国一项研究随访2520例H B s A g阳性的肝切除术后H C C患者,其中172例患者在3.6年中位随访期内发生H B s A g阴转,该人群远期H C C复发风险较H B s A g持续阳性患者显著降低(20.9%v s.36.4%)[16]㊂Q i等[17]纳入447例H B V D N A阳性H C C根治性治疗后患者的随机对照研究显示,抗病毒治疗ȡ1年复发风险降低45%~66%,而且早期联合抗病毒治疗患者2年㊁8年无复发生存(r e c u r r e n c e f r e es u r v i v a l,R F S)显著优于晚期联合抗病毒治疗组㊁单药治疗组㊂不仅如此,根治性治疗前抗病毒治疗亦有助于降低术后MV I发生及H C C㊃2421㊃河北医科大学学报第44卷第11期复发风险㊂因此,对于H B V感染者早期抗病毒治疗,尤其在根治性治疗前有效的抗病毒应答对于预防术后复发具有重要价值,其中H B V D N A下降及H B s A g阴转成为抗病毒应答以及H C C复发的重要评价指标和预测因素㊂H C V感染亦是H C C发生㊁发展和复发的重要危险因素,且H C V-H C C年复发率较H B V-H C C增高2%~5%㊂H C V R N A阳性的早期H C C患者,根治性治疗后接受直接抗病毒药物(d i r e c t-a c t i n g a n t i v i r a l a g e n t s,D A A s)治疗2年㊁5年复发率均显著低于未抗病毒治疗患者(27.2%v s.42.9%㊁49.2%v s.75.5%)[18],尤其获得持续病毒学应答(s u s t a i n e dv i r o l o g i c a l r e s p o n s e,S V R)患者远期复发风险下降获益最大[19]㊂因此在2021年更新版‘H B V/H C V相关肝细胞癌抗病毒治疗专家共识“[20]中强调D A A s治疗后获得S V R可显著降低H C V-H C C发生风险,对于根治性治疗的H C V-H C C患者接受D A A s治疗可降低H C C复发风险,降低死亡风险,提高总体生存率㊂故推荐在H C V-H C C根治性治疗后4~6个月肿瘤无复发,即可开始D A A s治疗㊂1.2.3非感染性肝病随着乙型肝炎疫苗㊁抗H B V/H C V药物的逐渐推广应用,病毒性肝炎患者逐渐下降,而以酒精性肝病(a l c o h o l-r e l a t e dl i v e r d i s e a s e,A L D)㊁代谢相关脂肪性肝病(m e t a b o l i c a s s o c i a t e d f a t t y l i v e rd i s e a s e,MA F L D)㊁自身免疫性肝病及遗传代谢性肝病等为代表的非感染性慢性肝病的发病率呈逐渐增高趋势,基于此类疾病为基础的H C C发病率也明显高于正常人群㊂虽然此类疾病相关H C C在临床明确诊断时较H B V/H C V 相关H C C患者的肿瘤学分期更晚,但5年复发率显著低于H B V/H C V相关H C C患者,其5年R F S 分别为47%㊁41%㊁31%㊂Y u n等[21]将H B V-H C C 手术治疗后的患者分为MA F L D组和非MA F L D 组,随访发现MA F L D组1年㊁3年和5年H C C复发率显著高于非MA F L D组,并且3年和5年全因死亡率也显著升高,提示合并代谢性因素增加H C C 根治性治疗后复发风险㊂因此,对于原发肝病病因的控制对于预防H C C根治性治疗后复发具有重要现实意义㊂2关注H C C根治性治疗后复发监测2.1复发风险分层 H C C形态与病理学特征是根治性治疗后复发的重要危险因素㊂L i等[8]回顾性分析885例H C C患者接受肝切除术后临床资料显示,肿瘤直径>5c m㊁A F P>400μg/L㊁肿瘤数目多㊁合并MV I是根治后早期复发危险因素㊂日本学者对肿瘤直径分层分析证实,肿瘤直径3~5c m㊁>5c m患者肝切除后的早期I H R风险分别为直径<3c m患者的1.38和1.90倍,E HM风险为后者的2.86和4.72倍[22]㊂不仅肿瘤大小㊁肿瘤数目亦和肿瘤负荷相关,数目越多根治性治疗后复发风险越高㊂一项纳入3903例根治性切除术后H C C患者的国际多中心研究显示,多发性肿瘤(2~3个)复发率较单发肿瘤显著升高,并且肿瘤数目是术前和术后复发预测模型重要参数之一[23]㊂回顾性研究证实,低分化H C C患者肝移植后复发风险为中高分化患者3.3倍,5年复发率显著升高(39.3%v s.13.0%),同时生存率下降(49.9%v s.67.4%)㊂早期复发取决于原发肿瘤的生物侵袭性,尤其与发生MV I和卫星灶相关㊂MV I在H C C患者群体的发生率为34.6%~70.4%,其机制可能与肿瘤细胞脱离基底膜发生免疫逃逸有关㊂合并MV I的H C C 患者往往B C L C分期更晚㊁血清A F P更高,肿瘤直径更大,卫星结节更多,分化程度更差,当同时出现门静脉㊁肿瘤包膜静脉MV I,则需警惕早期复发和肝外转移㊂X i o n g等[24]将160例根治性肝切除术后H C C患者分为无MV I组和MV I组,MV I组2年复发率明显升高,且生存时间较无MV I组显著缩短㊂合并MV I的H C C患者肝切除术后1年复发率升高3.1倍,肝移植术后5年复发率升高3.9倍㊂H C C肿瘤周围卫星灶主要由肝内转移引起,被认为是合并MV I的H C C患者的疾病进展㊂直径> 3c m的单发肿瘤卫星灶发生率较ɤ3c m患者增加2.9倍,伴有卫星灶H C C患者较无卫星灶患者肝切除术后早期肝外转移风险增加73%[25]㊂关于肿瘤包膜形成对H C C术后复发影响的文献报道较少,国内研究显示,合并MV I的H C C患者同时出现肿瘤包膜侵犯,在R0切除后H C C早期复发风险为无包膜侵犯患者的2.06倍[26]㊂基于上述研究证据,共识强调H C C肿瘤直径>5c m㊁数目ȡ3个,以及病理学观察无完整包膜㊁肿瘤细胞低分化㊁伴MV I 及卫星灶为术后复发的危险因素,因此对于根治性治疗后H C C患者应根据复发相关因素进行危险分层㊂基于上述肿瘤病理特征及生物学行为等因素对H C C复发和预后的影响,结合H C C病因及临床分期,共识提出将H C C根治性治疗后人群分为4级: (1)低风险人群,即单发肿瘤直径ɤ3c m(B C L C0~ A/C N L CⅠa期),伴下列任何一项危险因素:①H B V-H C C低H B V D N A载量/获得病毒学应答;㊃3421㊃河北医科大学学报第44卷第11期②H C V-H C C获得S V R;③非肝炎病毒感染肝病相关H C C㊂(2)中风险人群,即单发肿瘤直径ɤ5c m(B C L C0~A/C N L CⅠa期),伴ȡ1项下列危险因素:①H B V-H C C或H C V-H C C,H B V D N A 或H C V R N A高载量;②进展期肝纤维化;③肝癌家族史;④糖尿病和(或)肥胖;⑤长期饮酒㊂(3)高风险人群,单发肿瘤直径>5c m或2~3个肿瘤结节,最大结节直径ɤ3c m(B C L C A/C N L CⅠb 期),伴下列任何一项危险因素:①肝硬化;②下列血清学变化ȡ1项:A F P200~400μg/L,A F P-L3 5%~10%,D C P100~400m A U/m L㊂(4)极高风险人群,具备下列三项中1项:①单发肿瘤直径> 5c m或2~3个肿瘤结节,最大结节直径ɤ3c m (B C L C A/C N L CⅠb期),伴ȡ1项下列血清学变化:A F Pȡ400μg/L;A F P-L3ȡ10%;D C Pȡ400m A U/m L;②2~3个肿瘤结节,最大结节直径>3c m(C N L CⅡa);③肝组织病理学具有下列肿瘤特征ȡ1项:MV I㊁卫星灶㊁肿瘤细胞低分化㊂2.2根治性治疗方案对复发的影响 H C C根治性治疗方法包括肝切除术㊁局部消融和肝移植术㊂肝切除术为肝脏储备功能良好的C N L CⅠa~Ⅱa期H C C患者首选方式㊂直径ɤ3c m的H C C患者,选择手术切除和射频消融虽然在疗效上无明显差异,但手术切除后肝内复发率明显低于射频消融㊂手术方式与切除范围也是影响H C C根治性肝切除术后复发的重要因素㊂H i d a k a等[27]研究发现,合并门静脉MV I的H C C患者在肝切除术后49.9个月的中位随访期内,解剖性切除组和非解剖性切除组复发率分别为57.1%和59.6%,但解剖性切除组5年R F S优于非解剖性切除组(38.2%v s.36.6%)㊂而且,腹腔镜切除术较传统开腹肝切除术H C C复发风险更低㊂肝切除术切缘ȡ1c m复发率低于手术切缘<1c m的H C C患者㊂此外,肝切除术中挤压瘤体或肿瘤破裂造成瘤细胞播散㊁术中失血量> 1000m L㊁输血量ȡ800m L㊁术后并发肝衰竭及感染等因素均增加术后复发风险㊂一项纳入3286例H C C患者的全球多中心研究证实,肝切除术后患者5.6年中位随访期内复发率为54.4%,而肝移植术后患者6年中位随访期复发率仅为14.1%㊂日本研究显示,肿瘤数目<3个且直径<3c m的H C C患者,接受肝移植治疗的短期和长期预后均优于肝切除术[28]㊂C N L CⅠa期及部分Ⅰb期㊁肝功能C h i l d-P u g hA/B级H C C患者可选择局部消融作为根治性治疗手段,包括微波消融(m i c r o w a v e a b l a t i o n,MWA)㊁射频消融(r a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o n,R F A)㊁无水乙醇注射及冷冻消融等㊂荟萃分析显示,MWA治疗后H C C肝内复发率高于肝切除术(16.7%v s.11.6%),复发风险比增加2.69倍㊂另一项回顾性研究显示,直径ɤ3c m的血管旁单发H C C患者肝切除术后和R F A治疗后肝外复发率差异无统计学意义,但肝切除术后5年和10年累积肝内复发率分别为31.0%和54.7%,低于R F A组的69.6%和92.1%[29]㊂荟萃分析显示R F A与MWA 治疗后肝内局部复发率差异无统计学意义[30],R F A 与冷冻消融在复发率方面差异亦无统计学意义,但经皮无水乙醇注射治疗1年和3年局部复发率高于R F A㊂故此,共识提出肝移植后H C C复发风险低于肝切除术,肝切除术后局部复发风险低于消融治疗㊂这一结论对于临床医师为H C C患者制定合理的根治性治疗方式提供重要参考,即便同样是手术治疗也需要评估并注意手术方式㊁切除范围以及术中操作等可能影响术后复发因素的防控㊂2.3血清H C C标志物的预测价值A F P㊁A F P-L3㊁P I V K-Ⅱ/D C P等经典H C C血清标志物不仅是当前H C C诊断和疗效监测的重要指标,在H C C根治性治疗前上述指标水平及治疗后变化亦可反映肿瘤的侵袭性,预测复发风险㊂术前血清A F P水平>200μg/L患者肝切除术后复发风险增加3.16倍㊂肝移植术前A F Pȡ200μg/L的H C C 患者较A F P<200μg/L患者肿瘤组织病理学呈低分化的比例更高,MV I发生率更高㊂根据术前A F P 水平分层分析显示,A F P<20μg/L㊁20~400μg/L 和>400μg/L的H C C患者5年复发率依次升高(19.5%v s.25.0%v s.46.2%),伴随5年生存率依次下降(70.45%v s.61.42%v s.63.85%)[31]㊂H C C 患者肝移植时A F P>25.5μg/L较ɤ25.5μg/L人群移植术后10年复发风险增加3倍以上,在等待移植期间A F P动态升高超过20.8%增加复发风险[32]㊂W a n g等[33]随访583例H C C患者证实,与基线A F P阴性患者相比,基线A F P阳性患者局部消融术后复发风险增加24%,且复发时A F P阳性者死亡风险增加68%㊂由于A F P-L3与H C C早期血管浸润和肝内转移密切相关,A F P-L3>10%的H C C表型被认为更具有侵袭性㊂根治性治疗前㊁后A F P-L3ȡ10%的患者R F S明显低于A F P-L3< 10%患者,根治性治疗后1个月A F P-L3仍为阳性者早期复发率增高5倍[34]㊂大量临床研究表明, D C P升高与H C C低分化㊁MV I等肿瘤生物学行为相关,因此被亚太肝病学会推荐用于H C C筛查㊁诊断㊁疗效评价及预后评估㊂一项纳入5647例接受㊃4421㊃河北医科大学学报第44卷第11期根治性射频消融治疗H C C患者的荟萃分析显示,治疗前D C Pȡ100m A U/m L的H C C患者R F S明显缩短[35]㊂术前D C Pȡ400m A U/m L者较< 400m A U/m L者5年复发率升高约2倍,且前者的D F S较后者显著下降㊂尤其A F P和D C P可联合辅助判断H C C复发风险㊂术前A F P和D C P水平均异常升高㊁单项升高㊁均无升高的三组H C C患者肝切除术后平均D F S依次为(18.98ʃ6.17)个月v s.(36.63ʃ7.62)个月v s.(64.81ʃ7.47)个月㊂基于上述证据,本共识推荐根治性治疗前血清A F P㊁A F P-L3㊁D C P高水平为H C C复发的危险因素,并将上述血清H C C标志物水平作为高危和极高危人群识别的重要参考,以及H C C根治性治疗后人群复发风险分层的关键指标㊂2.4复发监测的方案国内㊁外指南/共识均推荐A F P联合影像学检查作为首选监测方法㊂2017年‘美国国立综合癌症网络指南“推荐H C C根治后2年内每3~6个月㊁2年后每6~12个月行A F P和影像学监测㊂2018年欧洲肝脏研究学会指南建议根治性肝切除术后第1年内每3~4个月监测A F P 和超声㊁C T㊁M R I等影像学检查㊂2018年‘欧洲肿瘤内科学会指南“建议接受根治性治疗的H C C患者2年内每3个月㊁之后每半年增强C T或M R I监测㊂2020年‘肝细胞癌肝切除术后复发预防和治疗中国专家共识“提出对于复发高风险患者,术后2年内每2个月复查1次超声和A F P,每3个月复查1次增强C T或M R I㊁胸部平片或C T平扫,2年之后时间可适当延长;对于中㊁低风险患者,复查的时间间隔可适当延长,该监测方案主要强调加强术后2年内的监测强度[36]㊂基于此,本共识依据H C C根治性治疗后复发风险分层,制定常规监测与加强监测策略,为临床医师规范诊疗提供重要参考㊂共识提出,常规监测采用血清A F P或联合A F P-L3㊁D C P,及常规肝脏超声或多参数M R I㊁C T动态增强成像,3个月内每1~2个月监测一次;3个月~2年内每3个月监测一次,2年后每6个月监测一次㊂加强监测是指进行肝脏多参数M R I或多期动态增强C T检查,同步行肺部C T扫描,必要时联合P E T-C T和(或)骨扫描检查,监测间隔为低复发风险人群12个月;中复发风险人群6~12个月;高复发风险人群2年内3~6个月,2年后6~12个月;极高复发风险人群2年内3个月,2年后3~6个月㊂对于影像学检查难以确定性质的肝内新发结节,考虑诊断性肝穿刺活组织学检查㊂疑似骨骼㊁淋巴结及肝外器官转移患者可行P E T-C T和(或)骨扫描检查明确㊂这种基于复发风险制定的分层监测策略不仅有利于患者制定个体化治疗,同时在保证最大监测效能的同时节省医疗资源及患者经济负担㊂3H C C根治性治疗后复发的处理3.1高危因素的处理鉴于持续H B V㊁H C V感染可增加H C C根治性治疗后复发风险,慢性H B V㊁H C V感染相关H C C患者,无论病毒载量高低均应积极抗病毒治疗,以降低复发风险[17]㊂荟萃分析显示,根治性治疗后接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗复发风险降低32%㊂一项纳入9项研究㊁5298例患者的荟萃分析显示,替诺福韦与恩替卡韦均有助于降低H B V-H C C患者根治性治疗后晚期复发风险,且替诺福韦治疗的死亡风险更低[37]㊂干扰素(i n t e r f e r o n,I F N)治疗同样可降低H B V/H C V-H C C根治性切除后的复发率和病死率,但由于不良反应,H C V-H C C患者根治术后接受I F N治疗的比例并不高,而H B V-H C C患者在无I F N应用禁忌的情况下酌情应用㊂D A A s问世为H C V感染人群抗病毒治疗提供了新方法,日本一项多中心回顾性研究显示,B C L CA期H C V-H C C患者根治性治疗后1年内应用D A A s药物获得S V R的患者2年和5年复发率明显低于非D A A s治疗组,且D A A s治疗组的二次复发率也显著降低[18]㊂因此,共识推荐根治性治疗后H B V-H C C患者,应选择强效低耐药核苷(酸)类似物抗病毒治疗,无I F N禁忌者可考虑聚乙二醇I F N抗病毒治疗㊂H C V-H C C患者应接受D A A s治疗并获得S V R㊂除病毒性肝炎外,A L D㊁MA F L D等非病毒病因所致的H C C患者根治性治疗后也应积极去除原发损肝因素,如戒酒㊁改善生活方式㊁控制血糖㊁减重等,以降低肿瘤复发负荷㊂对于合并肝纤维化㊁肝硬化基础的H C C患者根治性治疗后应积极抗炎保肝㊁抗纤维化治疗,抑制肿瘤发生高危始动因素㊂3.2预防复发的治疗策略2017年‘亚太肝细胞癌管理临床实践指南“指出,对中风险(单结节> 5c m㊁无MV I)和高风险(单结节>5c m伴MV I或多发结节)H C C复发人群应积极采取干预措施㊂经肝动脉化疗栓塞(t r a n s c a t h e t e r a r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n,T A C E)是目前H C C根治术后预防肿瘤复发的新辅助治疗手段㊂H C C患者肝切除术前半年内接受1次或多次T A C E者,可延长术后5年R F S㊂随机对照研究及荟萃分析均显示,根治术后辅助T A C E治疗可提高中㊁高危复发风险㊃5421㊃河北医科大学学报第44卷第11期H C C患者的R F S和长期生存率,T A C E还可发现传统成像手段在围手术期无法发现的微小肿瘤灶,便于制定合理的切除范围,减少残留卫星灶,降低H C C复发风险[38]㊂对于已发生MV I㊁直径>5c m 或多结节性肿瘤患者,肝切除术辅助T A C E可降低5年复发率[38]㊂肝动脉灌注化疗可增加肝内局部药物浓度,抗肿瘤作用强且全身不良反应少,H C C肝切除后辅助性肝动脉灌注化疗治疗将延长无病生存期,肝内复发风险降低44%㊂此外,根治术后辅助分子靶向药物同样显著降低近期和远期复发率㊂免疫治疗㊁中医中药在抗肿瘤复发,改善长期预后方面均有一定作用,但尚需大规模临床研究确证㊂4结语综上所述,H C C作为全球第二大常见癌症相关死亡原因,根治性治疗无疑是提升患者生存率,改善预后的重要手段㊂由于诱发H C C根治性治疗后复发因素受宿主免疫功能㊁肝脏基础状态㊁H C C生物学特性,以及根治性治疗手段等多因素影响,因此对于此类患者需加强术后管理㊁规范监测,以便及时发现H C C复发并作出积极应对处理㊂虽然近年来H C C早期筛查和诊断方法更加精准全面,为H C C 患者争取到更多根治性治疗机会和生存时间,但H C C复发监测和预防体系仍有待完善㊂A F P㊁A F P-L3㊁D C P等作为经典H C C诊断的生物学标志物检测技术和诊断阈值的敏感度和特异度相对成熟,且有证据显示其可作为H C C根治性治疗后复发监测指标,但作为预测H C C复发风险的阈值仍存在争议,有待未来大样本队列研究进一步确定其理想敏感度和特异度阈值㊂因此,本共识在汇总最新国际㊁国内权威研究基础上,结合临床实际问题详细介绍了H C C根治性治疗后复发的高危因素,制定了重点人群监测方案以及对于复发高危因素的处理和预防措施,为临床医师规范H C C根治性治疗后监测及预防复发提供科学指导㊂尽管如此,H C C 生物学特性㊁表观遗传学㊁宿主基因多态性㊁病毒与宿主基因整合等与复发的关系尚待明确,如何应用高敏感度且特异度的血清学标志物监测和早期诊断H C C复发㊁制定预防H C C复发的个体化方案,寻找理想的生物标志物等尚有待更多的循证医学证据㊂临床医生在运用专家共识指导临床实践过程中,不能对共识内容生搬硬套㊁片面解读,应结合医生的个人技能㊁临床经验及患者意愿等多方因素综合考虑㊁医患共同决策制定最优化方案,以最终降低H C C患者根治性治疗后复发率,改善预后㊂[参考文献][1] L l o v e tJ M,K e l l e y R K,V i l l a n u e v a A,e ta l.H e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a[J].N a tR e vD i sP r i m e r s,2021,7(1):6.[2]中华医学会肝病学分会.原发性肝癌三级预防共识(2022年版)[J].中华肝脏病杂志,2022,30(8):832-845.[3] G i u f f rèM,Z u l i a n i E,V i s i n t i n A,e t a l.P r e d i c t o r s o fh e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m ae a r l y r e c u r r e n c e i n p a t i e n t s t r e a t e dw i t h s u r g i c a l r e s e c t i o no ra b l a t i o nt r e a t m e n t:as i n g l e-c e n t e re x p e r i e n c 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T,e ta l.S e r u m i mm u n eb i o m a r k e rl e v e l s c o m b i n e dw i t hh e p a t i t i sBv i r u s i n f e c t i o n s t a t u s p r e d i c t㊃6421㊃河北医科大学学报第44卷第11期。
原发性肝癌放疗专家共识
原发性肝癌放疗专家共识2020年中国癌症新发病例数和死亡例数前十的癌症类型2015年我国男性和女性癌症新发病例数和死亡例数前十的癌症类型流行病学中国肝癌特点发病原因：中国（乙型肝炎），西方国家（糖尿病、丙型肝炎、酒精摄入过量）原发性肝癌起病隐袭、早期诊断率低，不能手术的肝癌预后极差在中国70%-80%的肝癌就诊时已是中晚期，10%-40%的患者初诊时伴有门静脉癌栓（PVTT），病程中PVTT的发生率44%-66.2%。
无任何治疗的情况下，中位生存期2.7-4m。
中国肝癌发病率和死亡率均高，是预后最差的肿瘤之一肝脏的血管肝脏解剖囡下腔静脉主动脉门静脉腹主动脉胆总筐肝脏的淋巴引流浅层淋巴结引流深层淋巴结引流肝癌相关生存预测因素肝硬化程度(Child-Pugh 水平)肿瘤大小、数量及分化程度。
瘤体是否存在肝外侧支动脉。
是否存在血管侵犯、淋巴结或肝外转移基线AFP 水平。
中国肝癌分期（CNLC）原发性肝癌放射治疗专家共识(2020年版)·肝细胞肝癌的外放疗:〉小肝癌的体部立体定向体部放疗(SBRT）〉肝移植前的放疗〉与介入治疗结合，作为巩固或转化治疗〉伴门静脉/下腔静脉癌栓接受外放疗〉肝细胞肝癌窄切缘术后的辅助外放疗〉外放疗成为肝外转移灶的优势治疗手段小肝癌的体部立体定向放疗（SBRT）-日本185例直径＜5cm肝癌（137例CP A 40Gy/5F，48例CP B 35Gy/5F)3y LCR 9191%%，3y 3y OS 70%Acta Oncol.2014Mar;53(3):399-404.3y L C R p 35Gy 91%0.9840Gy89%3y OSp 35Gy 66%0.5440Gy72%小肝癌的体部立体定向放疗（SBRT）-我国小肝癌的体部立体定向放疗（SBRT）Int J Radiat Oncol Biol Phys.2017Jul 1;98(3):639-646Ia期HCC患者，比较SBRT与手术的疗效差异1y 3y 5y p SABR 100%91.8%74.3%0.405Resection96.7%89.3%69.2%1y 3y 5y p SABR 84.4%59.2%43.9%0.945Resection69.0%62.4%35.9%小肝癌的体部立体定向放疗（SBRT）小肝癌的体部立体定向放疗（SBRT）SBRT vs RFA（FFLP：局部无病生存率）对于肿瘤大小<2cm的肝癌，两组患者的FFLP没有明显差异，p=0.15；肿瘤大小≥2cm的患者更容易发生局部进展，p=0.025；1y OS74%vs70%，2y OS46%vs53%。
2022原发性肝癌中西医结合介入诊疗专家共识(最全版)
2022原发性肝癌中西医结合介入诊疗专家共识（最全版）原发性肝癌是世界常见的恶性肿瘤之一。
2018年，全球肝癌新发841080例（中国占48.4%），死亡781 631例（中国占57.3%），严重危害人民的健康［1-2］。
其病理类型主要是肝细胞癌（91.5%）、胆管细胞癌（5.5%）、肝细胞与胆管细胞混合型肝癌（3%），三者在发病机制、分子特征、生物学行为、病理组织学形态、临床表现、治疗方法及预后等方面差异较大。
本共识所讲的“肝癌”特指肝细胞癌。
中医古籍中虽无“原发性肝癌”或“肝癌”的病名，但肝癌可归属于中医学中“肥气”、“积聚”、“肝积”、“癖黄”、“鼓胀”、“癥瘕”、“痞气”、“胁痛”等范畴［3］。
目前，肝癌的根治性方法有3种：肝移植、手术切除和消融治疗，3种治疗方法的5年生存率分别为66%、53%和52%［4］。
微创消融手术是在CT、MRI或者超声的引导下，以热消融为主，通过加热、冷冻或不可逆电穿孔技术毁损肿瘤病灶的治疗方法。
肝癌中西医结合诊疗是将传统的中医药知识和方法与西医微创治疗的方法结合起来，在提高临床疗效的基础上，阐明机制并获得新认识的方法。
本共识由介入、中医、肿瘤内科、外科、放疗科、药学、医保、护理等多个学科的全国40余名专家，针对我国肝癌治疗现状，充分发挥中医诊疗优势和肝癌微创介入诊疗技术特点，同时经过对相关领域内文献深入而广泛的研究，结合临床实际情况，数易其稿最终达成。
1 适用范围本共识以成人肝癌患者为对象，依托2019年重大疑难疾病中西医临床协作能力建设项目制定。
从临床诊疗的实际出发，详细介绍了西医筛查和诊断、消融和介入治疗、中医病机、辨证分型及治法等，力求突出“微创介入消融+中医整体调治”的中西医协作治疗肝癌的特色。
肝癌中西医临床协作专家委员会最终形成原发性肝癌中西医结合介入诊疗专家共识，推荐给临床和科研中的广大中、西医肝癌工作者。
2 发病因素与病因病机肝癌的产生是多因素、多步骤的复杂过程，流行病学和基础研究显示，HBV和HCV感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精滥用、肝硬化以及亚硝胺类物质等都与肝癌的发病有关。
原发性肝癌放疗专家共识解读2021护理课件
情感支持
向患者详细解释放疗的过程、可能的效果 以及可能出现的不适，有助于减轻患者的 恐惧和焦虑。
医护人员应积极与患者沟通，倾听他们的 感受，给予情感上的支持和鼓励。
认知行为疗法
放松训练和音乐疗法
通过帮助患者调整不合理的思维和行为模 式，提高其应对疾病和放疗的能力。
这些方法有助于缓解患者的紧张和焦虑情 绪。
其缓解情绪。
03
放疗的副作用及处理
常见副作用及表现
恶心、呕吐
放疗过程中，患者可能会出现恶心、 呕吐的症状，这是由于放射线对胃肠 道的刺激所致。
疲劳
放疗过程中，患者可能会感到疲劳， 这是因为放疗对身体的能量消耗较大 。
皮肤反应
放疗部位的皮肤可能会出现干燥、发 红、瘙痒等症状，严重时可能出现皮 肤溃烂。
放疗在原发性肝癌中的作用
01
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控制肿瘤生长
放疗能够直接杀灭癌细胞 ，缩小肿瘤体积，控制肿 瘤生长。
提高生存率
放疗能够延长患者的生存 期，提高生存率。
减轻症状
放疗能够缓解患者的疼痛 、呼吸困难等症状，提高 生活质量。
放疗的适应症与禁忌症
适应症
对于不能手术切除或术后复发的原发 性肝癌患者，放疗是一种重要的治疗 手段。
放疗的具体实施流程
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定位
使用CT等影像设备对肿瘤进 行定位，确定肿瘤的位置和大
小。
制定照射计划
根据定位结果和放疗计划，制 定具体的照射计划。
实施放疗
将患者送入放疗室，使用放疗 设备对肿瘤进行照射。
监测与调整
在放疗过程中，医生会监测患 者的身体反应和肿瘤变化，及
最新：肝细胞癌全程管理中国专家共识(2023版)
最新：肝细胞癌全程管理中国专家共识（2023版）摘要肝细胞癌是我国常见恶性肿瘤之一。
肝细胞癌患者通常合并慢性肝病和（或）肝硬化，必须统筹兼顾、全程管理，根据患者全身状况、基础肝病、肿瘤情况、肿瘤生物学特征、治疗要求以及经济状况等，制订合理、长期和完整的治疗与随访方案。
为更好地指导肝细胞癌的全程管理，中国医师协会肝癌专业委员会组织国内相关领域专家，经过多次讨论和修改，形成《肝细胞癌全程管理中国专家共识（2023版）》。
本共识基于多学科诊断与治疗模式和现有的临床证据，提出外科及非外科2种肝细胞癌全程管理路径，形成18条推荐意见，内容涵盖围手术期治疗、系统治疗及系统联合局部治疗、转化治疗、特殊人群管理、对症支持治疗以及随访管理等，以供国内同行参考。
关键词肝细胞癌；全程管理；共识原发性肝癌是全球常见恶性肿瘤之一，主要包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌‑胆管癌，其中HCC占75%~85%［1］。
2020年，我国肝癌新发410038例（占全球新发病例45.3%）、死亡391152例（占全球死亡病例47.1%），发病和死亡人数约占全球近一半［2］。
中国约70%的HCC患者初诊时即为中晚期，术后5年复发率约为70%［3‑4］。
如何有效降低HCC的疾病负担，改善HCC整体人群预后已成为我国亟待解决的重大公共卫生问题。
HCC患者通常合并慢性肝病和（或）肝硬化等基础肝病，必须统筹兼顾、全程管理，即从患者确诊开始，根据患者全身状况、基础肝病、肿瘤情况、肿瘤生物学特征、治疗要求以及经济状况等，制订治疗目标，动态观察患者对肿瘤治疗的反应、体能状况变化、血清学和影像学检查等，综合考虑并适时调整方案，同时重视基础肝病、症状控制和营养支持，制订合理、长期和完整的治疗与随访方案。
HCC全程管理核心是针对治疗过程中的关键环节，通过多学科诊断与治疗模式，基于已有的临床证据，提出并制订科学合理的患者管理计划，将治疗、随访管理各环节有机整合，避免陷入单学科或缺乏有效衔接的多学科诊断与治疗模式［4］。
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2016年原发性肝癌放疗共识中华医学会放射肿瘤学分会、中国生物医学工程学会精确放疗分会肝癌学组、消化系统肿瘤专家委员会、中国研究型医院学会放射肿瘤学分会肝癌学组2015年我国原发性肝癌发病人数为46.6万人，死亡42.2万人，超过世界原发性肝癌发病总数的一半。
为此，很多肝癌治疗相关学会都制订了原发性肝癌(主要是肝细胞肝癌)的诊治指南、共识或规范。
原发性肝癌放疗已得到这些学会的认可，并写入指南、共识或规范。
然而，这些指南、共识或规范，未对原发性肝癌放疗的系列问题展开详细阐述。
本共识仅对原发性肝癌的放疗部分进行论述，不讨论其诊断及其他治疗方式。
本共识采用循证医学等级(见表1)，将证据级别和推荐强度相结合，证据级别可信度从高到低分为A、B、C，推荐强度从强到弱分为1和2。
推荐强度主要考虑证据的质量、患者对治疗效果的关注程度、治疗方法的利弊和简便程度、治疗价格和资源获取等。
AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF肝细胞肝癌1.推荐：(1)肝细胞肝癌患者无论肿瘤位于何处，都可以考虑外放疗可能带来的好处，但肝功能为Child-Pugh C是肝内病灶放疗的相对禁忌；循证级别B1；(2)小肝细胞肝癌不宜手术切除者，SBRT与射频消融一样，作为不能手术的肝细胞肝癌的替代治疗手段；循证级别B1；(3)肝细胞肝癌窄切缘需要术后辅助放疗；循证级别B1；(4)对局限于肝内的肝细胞肝癌，接受介入栓塞化疗后有肿瘤残存者，外放疗可以补充介入治疗的不足，巩固疗效，延长患者生存期；循证级别B1；(5)肝细胞肝癌伴有门静脉或下腔静脉癌栓者，应给予外放疗；循证级别B1；(6)肝细胞肝癌肝外转移(淋巴结、骨、肾上腺、肺、脑转移等)，转移灶浸润、压迫导致的症状如疼痛、黄疸、咳嗽等，外放疗可以有效缓解症状，提高生存质量；循证级别B1；(7)肝功能为Child-Pugh A者，全肝耐受放疗剂AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF量为28~30 Gy (常规分割)或23 Gy (4~8 Gy大分割)，V30≤60%；循证级别B1。
2.外放疗：(1)对不同病期的肝细胞肝癌都可以获益①小肝癌的SBRT：肝内肿瘤的SBRT主要针对小的肝细胞肝癌。
日本Sanuki等报道185例直径<5 cm的肝细胞肝癌接受SBRT，3年LC、OS 率分别为91%、70%。
我国报道的5年OS率为64%，与文献报道的小肝癌外科手术切除或肝移植的生存情况相似。
美国报道224例不能手术切除的小肝细胞肝癌，其中161例接受射频消融，63例接受SBRT，回顾性分析显示射频消融和SBRT 的1、2年OS率比较分别为70%、74%，和53%、46%，两组无显著差别。
因此，SBRT可作为不宜手术切除小肝癌的替代治疗手段。
②肝移植前的放疗：AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF符合肝移植适应证的肝细胞肝癌患者，原位肝移植是最有效的治疗手段。
但由于肝脏供体数量有限，许多患者在较长的肝源等待过程中发生肿瘤进展，从而丧失最佳的治疗机会。
因此，在肝源等待过程中的衔接治疗对延缓肿瘤进展就显得非常重要。
美国Rochester大学医学中心和密西根William Beaumont医院报道了18例移植前接受SBRT的肝细胞肝癌患者，中位放疗剂量为50 Gy分10次，10例病灶出现病理性坏死，没有≥3级胃肠道反应和放射性肝损伤的发生；放疗后的中位肝源等待期为6.3个月，其中12例患者成功地接受了肝切除或肝移植术；术后中位随访期为19.6个月，所有患者均存活。
关于肝癌肝移植前放疗，相似的报道还有很多。
因此，SBRT是肝癌患者肝移植前肝源等待期间的一种安全有效的衔接治疗，能够在移植前缩小或控制肿瘤，提高生存获益，应受到更多重视。
③巩固肝内肿瘤的介入治疗效果：临床资料证实，对局限于肝内的不能切除的肝细胞肝癌病灶，如果介入栓塞化疗(TACE)后碘油沉积不佳，结合外放疗AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF可以提高疗效。
尤其是肿块>5 cm的病灶，TACE很难达到肿瘤完全缺血坏死。
这是由于大的肿瘤存有肝动脉与门静脉的双重血供，TACE即使将肿瘤的供血动脉完全栓塞，门静脉血供仍存在，不能完全阻断肝内肿瘤供血，致使肿瘤残留，而残留的肿瘤细胞则是日后复发、转移的根源。
因此，TACE结合放疗可以弥补单纯TACE的不足。
国内回顾性资料显示TACE 结合外放疗与单纯介入治疗的2、3年OS率分别为42.3%和26.5%、24.0%和11.1%(P=0.026)。
韩国的回顾性研究显示，TACE结合外放疗与单纯TACE的2年OS率分别为36.8%和14.3%(P=0.001)。
综合国内外的相关报道，TACE联合外放疗的肝细胞癌患者2年OS率为50%~60%，3年OS率较单纯TACE 提高10%~28%。
④伴门静脉或下腔静脉癌栓接受外放疗：伴有静脉癌栓的肝细胞肝癌患者预后很差，中位自然生存期仅3~4个月。
肝细胞肝癌伴门静脉或下腔静脉癌栓的回顾性分析，比较同期接受与不接受放疗患者的中位生存期，我国报道为8.0个月和4.0个月，日本报道为10.0个月和3.6AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF个月，韩国报道为11.7个月和4.7个月，我国台湾报道为7.0个月和3.9个月。
以上4个回顾性研究的单因素和多因素分析均支持放疗可显著延长患者生存期(P<0.01)。
另有研究显示，对可手术切除的肝细胞肝癌伴门静脉癌栓患者，186例接受手术切除，185例接受包括原发灶和静脉癌栓的3DCRT，中位放疗剂量为40 Gy (30~52 Gy)，两组均结合TACE，放疗组中位生存期为12.3个月，手术组为10.0个月，两组间生存曲线有显著性差异(P=0.029)，多因素分析也显示放疗有益于患者生存。
⑤肝细胞肝癌窄切缘术后的辅助外放疗：中央型肝癌是指与门静脉分叉部、三支主肝静脉、下腔静脉汇合部和肝后下腔静脉主干距离≤1 cm的肝癌。
对于大部分中央型肝癌(位于肝脏Ⅳ、Ⅴ和Ⅷ段)和小部分外周型肝癌(位于肝脏Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ和Ⅶ段)，肿瘤邻近或累及肝门部血管主干，即使手术切除肿瘤，也难以满足切缘安全界>1 cm要求，甚至部分患者手术切缘为阳性，从而影响疗效。
针对这类患者，中国医学科学院肿瘤医院首次报道了肝细胞肝癌窄AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF切缘术后辅助放疗的结果：研究纳入181例患者，分别为窄切缘手术联合术后放疗组33例、单纯窄切缘手术组83例、宽切缘手术组65例，3个组3年OS率和DFS率分别为89.1%和64.2%、67.7%和52.2%、86.0%和60.1%；与宽切缘组相比，窄切缘手术联合术后放疗组的OS率(P=0.957)和DFS率(P=0.972)均与之相近；与单纯窄切缘手术组相比，窄切缘手术联合术后放疗组的OS率(P=0.009)和DFS率(P=0.038)均有显著优势。
该研究显示术后辅助放疗可弥补窄切缘手术的不足，而且未带来严重的不良反应，为前瞻性研究奠定了基础。
⑥外放疗成为肝外转移灶的优势治疗手段：肝细胞肝癌肝外转移包括淋巴结转移、肺转移、骨转移、肾上腺转移、脑转移等。
这些情况需要进行包括放疗在内的多学科综合治疗。
回顾性研究将伴有淋巴结转移的肝细胞癌病人分为接受和不接受外放疗两组，结果发现接受外放疗组中位生存期为9.4个月，不接受放疗组中位生存期为3.3个月，单因素和多因素分析都有显著差异(P<0.001)。
多个报道显AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF示外放疗对肝细胞肝癌的淋巴结转移是安全有效的；对肝细胞肝癌的肾上腺、骨或软组织转移、肺转移或脑转移，外放疗可使转移灶缩小、症状缓解，从而带来临床获益。
⑦小结：尽管不同病期肝细胞肝癌放疗的循证医学证据级别不是很高，但其他治疗手段也未有更高的循证医学证据或更好的治疗效果；尽管中晚期肝细胞肝癌患者接受外放疗往往以姑息减症为目的，但应充分考虑放疗可能带来的好处，并鼓励进行高级别的前瞻性临床研究。
(2)肝细胞肝癌外放疗技术①放疗的目的：放疗目的分为根治性、姑息性和辅助性(术前或术后)放疗。
小肝细胞肝癌的SBRT应该以根治性为目的。
除此之外，中晚期肝细胞肝癌的放疗基本上属于姑息性放疗。
姑息性放疗目的是减轻患者疼痛、梗阻或出血等症状，或使得肿瘤发展减缓，从而有效延长患者生存期。
对局限于肝内的中晚期肝AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF细胞肝癌，通过姑息性放疗，一部分患者可出现肿瘤缩小或降期，从而获得手术切除的机会(包括肝移植)，属于转化治疗。
对于窄切缘或裸切缘术后的肝细胞肝癌患者，术后辅助放疗可降低复发率，提高OS率。
②放疗靶区确定：原发性肝细胞肝癌不仅会浸润周围的肝组织，还会通过淋巴管途径转移。
因此，我们把肿瘤靶区视为两部分，一部分是肉眼或影像学上的可见病灶(GTV)；另一部分是肉眼或影像学上看不见的病灶，需借助显微镜方能看到肿瘤细胞，或成为日后复发转移的常见区域，称为亚临床灶，如肿瘤边缘的微浸润灶和潜在转移危险的淋巴结引流区。
放疗科医生把亚临床灶和可见病灶合在一起，统称为CTV。
肝细胞肝癌出现淋巴引流区转移相当少见，因此，CTV一般不包括淋巴引流区。
对于已经出现淋巴结转移的患者，CTV应包括其所在的淋巴引流区。
其余情况(如局限于肝内、癌栓、肾上腺转移、肺转移等)的CTV根据不同的照射技术，在影像学可见病灶的基础上外扩0~4 mm。
肝内病灶的GTV勾画必须结合动脉相、AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF静脉相互相参考；MRI对肝内病灶显示较清楚，PET-CT可以了解肝外病灶情况，GTV勾画应尽量参考多种影像学资料。
肝癌放疗野设计的一个重要原则是充分利用正常肝组织所具有的强大再生能力。
在设计放射野时，尤其是大肝癌，最好能保留一部分正常肝组织不受照射，让这部分正常肝组织在大部分肝脏受到照射情况下得以再生。
③放疗剂量确定：必须明确以下3个问题：肿瘤受量；肿瘤周围正常组织受量；非常规分割剂量如何换算为常规分割剂量。
SBRT属于根治性放疗，最佳的剂量分割模式目前还没有统一的标准，文献报道的放疗剂量跨度很大，总剂量24~60 Gy，分割次数3~10次。
有研究认为高剂量的照射能提高治疗效果，比如Jang等报道82例行SBRT的肝癌患者，其中高剂量组(>54 Gy分3次)的4.5年LC率和OS率分别为100%和68%，明显高于低剂量组。
也有研究显示较低剂量的照射也能取得较好的效果，比如日本报道185例小肝细胞肝癌患者，总剂量为40 Gy 或35 Gy，分5次照射，3年LC率和OS率分别为91%和70%。
AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF我们建议在肝脏及周围脏器可耐受的前提下，尽量给予较高的照射剂量。